Семейство поджелудочной железы

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

	Комплекс липазы поджелудочной железы человека с колипазой
Идентификаторы
Символ	Липаза
Pfam	PF00151
InterPro	IPR013818
PROSITE	PDOC00110
Краткое содержание	1lpa / scope / supfam
OPM Суперсемейство	127
OPM белок	1LPPA
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Триглицеридные липазы ( EC 3.1.1.3 ) представляют собой семейство липолитических ферментов, которые гидролизируют сложные связи триглицеридов. ^{[ 1 ]} Липазы широко распространены у животных, растений и прокариот.

По меньшей мере три тканевые специфические изозимы существуют в более высоких позвоночных, поджелудочной железе, печеночной и желудочной/язычной. Эти липазы тесно связаны друг с другом и с липазой липопротеин ( EC 3.1.1.34 ), которая гидролизует триглицериды хиломикронов и липопротеинов с очень низкой плотностью (LLDL). ^{[ 2 ]}

Наиболее консервативная область во всех этих белках сосредоточена на сериновом остатках, который был показан ^{[ 3 ]} Для участия, с остатком гистидина и аспартациновой кислоты, в системе реле заряда. Такая область также присутствует в липазах прокариотического происхождения и в ацилтрансферазе лецитин-холестерина ( EC 2.3.1.43 ) (LCAT), ^{[ 4 ]} который катализирует перенос жирной кислоты между фосфатидилхолином и холестерином.

Человеческая липаза поджелудочной железы

Липаза поджелудочной железы , также известная как панкреатическая триацилглицеринол -липаза или стеапсин , является ферментом, секретируемым из поджелудочной железы . В качестве первичного фермента липазы , который гидролизует (разрушает) жира молекулы в пищеварительной системе человека, он является одним из основных пищеварительных ферментов , преобразующих триглицеридов субстраты , такие как 1 , обнаруженные в проглощенных маслах в моноглицериды 3 и свободные груды 2A и 2b . ^{[ 5 ]}

Соли желчи, секретируемые из печени и хранящихся в желчном пузыре , выпускаются в двенадцатиперстную кишку , где они покрывают и эмульгируют большие жировые капли в более мелкие капли, тем самым увеличивая общую площадь поверхности жира, что позволяет липазе более эффективно разбить жир. Полученные мономеры (2 свободные жирные кислоты и одна 2-моноацилглицерина) затем перемещаются через перистальтику вдоль тонкой кишки для поглощения в лимфатическую систему специализированным сосудом, называемым лактовой .

В отличие от некоторых ферментов поджелудочной железы, которые активируются протеолитическим расщеплением (например, трипсиноген ), липаза поджелудочной железы секретируется в своей окончательной форме. Однако он становится эффективным только в присутствии колипазы в двенадцатиперстной кишке .

У людей поджелудочная липаза кодируется PNLIP геном . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Человеческие белки, содержащие этот домен

Диагностическая важность

Липаза поджелудочной железы секретируется в двенадцатиперстной кишке через систему протоков поджелудочной железы. Его концентрация в сыворотке обычно очень низкая. При крайнем нарушении функции поджелудочной железы, такой как панкреатит или аденокарцинома поджелудочной железы , поджелудочная железа может начать аутолизировать и высвобождать ферменты поджелудочной железы, включая липазу поджелудочной железы в сыворотку. Таким образом, благодаря измерению концентрации сыворотки липазы поджелудочной железы может быть диагностирован острый панкреатит. ^{[ 8 ]}

Ингибиторы

Ингибиторы липазы, такие как orlistat, могут использоваться в качестве лечения ожирения. ^{[ 9 ]}

Было обнаружено, что один пептид, отобранный фагом, ингибирует липазу поджелудочной железы. ^{[ 10 ]}

Смотрите также

Орлистат (ингибитор липазы поджелудочной железы, продаваемый в качестве лекарства от ожирения )

Ссылки

^ Chapus C, Rovery M, Sarda L, Verger R (1988). «Minireview на поджелудочной липазе и колипазе». Биохими . 70 (9): 1223–1234. doi : 10.1016/0300-9084 (88) 90188-5 . PMID 3147715 .
^ Перссон Б., Бенгтссон-Оливекрона Г., Энербек С., Оливекрона Т., Джорнвалл Х (1989). «Структурные особенности липопротеиновой липазы. Семейные отношения липазы, взаимодействие связывания, неэквивалентность кофакторов липазы, сходство вителлогенина и функциональное подразделение липопротеин-липазы» . Евро. J. Biochem . 179 (1): 39–45. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14518.x . PMID 2917565 .
^ Благодарность Д. (1990). «Фермология. Больше каталитической триады». Природа . 343 (6260): 694–695. Bibcode : 1990natur.343..694b . doi : 10.1038/343694A0 . PMID 2304545 . S2CID 4281247 .
^ McLean J, Fielding C, Drayna D, Diplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). «Клонирование и экспрессия кДНК лецитин-холестерина человека-холестерина» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 83 (8): 2335–2339. Bibcode : 1986pnas ... 83.2335m . doi : 10.1073/pnas.83.8.2335 . PMC 323291 . PMID 3458198 .
^ Питер Нун: Химия естественных веществ , S. Hirzel Scientific Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2nd Edition, 1990, с. 308 - 309, ISBN 3-7776-0473-9 .
^ Davis RC, Diep A, Hunziker W, Klisak I, Mohandas T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (декабрь 1991). «Назначение гена липазы поджелудочной железы человека (PNLIP) к хромосоме 10Q24-Q26». Геномика . 11 (4): 1164–6. doi : 10.1016/0888-7543 (91) 90048-J . PMID 1783385 .
^ "Entrez Gene: поджелудочная липаза" .
^ Куп H (сентябрь 1984 г.). «Уровни сыворотки ферментов поджелудочной железы и их клиническое значение». Клинический гастроэнтерол . 13 (3): 739–61. doi : 10.1016/s0300-5089 (21) 00756-2 . PMID 6207965 .
^ "US Orlistat Label" (PDF) . FDA. Август 2015 . Получено 18 апреля 2018 года . Для обновлений метки см. Страницу индекса FDA для NDA 020766
^ Lunder, M.; Bratkovič, T.; Kreft, S.; Штрукель, Б. (2005). «Пептидный ингибитор липазы поджелудочной железы, выбранной фагом, с использованием различных стратегий элюирования» . Журнал липидных исследований . 46 (7): 1512–1516. doi : 10.1194/jlr.m500048-jlr200 . PMID 15863836 .

Дальнейшее чтение

Roussel A, Yang Y, Ferrato F, Verger R, Cambillau C, Lowe M (ноябрь 1998 г.). «Структура и активность белка 2 липазы крысы» . Дж. Биол. Химический 273 (48): 32121–8. doi : 10.1074/jbc.273.48.32121 . PMID 9822688 .
Crandall WV, Lowe Me (2001). «Остатки колипазы Glu64 и Arg65 необходимы для нормального расщепления жира, опосредованного липазой, при наличии мицеллы из желчных соли» . Дж. Биол. Химический 276 (16): 12505–12. doi : 10.1074/jbc.m009986200 . PMID 11278590 .
Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe Me (2006). «VAL-407 и ILE-408 в бета5'-петле поджелудочной липазы опосредуют взаимодействия липазы-колипазы в присутствии желчных солевых мицелл» . Дж. Биол. Химический 281 (12): 7793–800. doi : 10.1074/jbc.m512984200 . PMC 3695395 . PMID 16431912 .
Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). «Полиморфизмы в PNLIP, кодируя поджелудочную липазу и ассоциации с метаболическими признаками» . J. Hum. Генет . 46 (6): 320–4. doi : 10.1007/s100380170066 . PMID 11393534 .
Chahinian H, Sias B, Carrière F (2000). «С-концевой домен липазы поджелудочной железы: функциональные и структурные аналогии с доменами C2». Карт Белковый пепт. Наука 1 (1): 91–103. doi : 10.2174/1389203003381487 . PMID 12369922 .
Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Rodriguez J, Guigliarelli B, Sturgis J, Carriere F, Fournel A (2009). «Открытие и развертывание крышки в липазе поджелудочной железы человека при низком pH, выявленное с помощью сайт-направленной спиновой маркировки EPR и FTIR-спектроскопии». Биохимия . 48 (3): 630–8. doi : 10.1021/bi801250s . PMID 19113953 .
Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, Van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth P, Jehu L, Foy C, Archer N, Hamilton G, Holmans P, Morris CM, Catanese J, Sninsky J, White TJ, Powell J, Hardy J, O'Donovan M, Lovestone S, Jones L, Morris JC, Thal L, Owen M, Williams J, Goate A (2006). «Сканирование хромосомы 10 идентифицирует новый локус, демонстрирующий сильную связь с поздним началом болезни Альцгеймера» . Являюсь. J. Hum. Генет . 78 (1): 78–88. doi : 10.1086/498851 . PMC 1380225 . PMID 16385451 .
Томас А., Аллуш М., Басин Ф., Брассер Р., Керфелек Б. (2005). «Роль паттерны гидрофобности крышки в активности липазы поджелудочной железы» . Дж. Биол. Химический 280 (48): 40074–83. doi : 10.1074/jbc.m502123200 . PMID 16179352 .
Van Tilbeurgh H, Egloff MP, Martinez C, Rugani N, Verger R, Cambillau C (1993). «Межфазная активация комплекса-липазы-процесса с помощью смешанных мицеллов, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии». Природа . 362 (6423): 814–20. Bibcode : 1993natur.362..814V . doi : 10.1038/362814A0 . PMID 8479519 . S2CID 4305832 .
Lessinger JM, Arzoglou P, Ramos P, Visvikis A, Parashou S, Calam D, Profilis C, Férard G (2003). «Приготовление и характеристика эталонных материалов для липазы поджелудочной железы человека: BCR 693 (из сока поджелудочной железы человека) и BCR 694 (рекомбинантный)». Клин Химический Лаборатория Медик 41 (2): 169–76. doi : 10.1515/cclm.2003.028 . PMID 12667003 . S2CID 28593258 .
Колин Дай, Депруз-Биауклер П., Аллуш М., Брассер Р., Керфелек Б. (2008). «Изучение активной полости участка человеческой липазы поджелудочной железы». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 370 (3): 394–8. doi : 10.1016/j.bbrc.2008.03.043 . PMID 18353248 .
Рамос П., Косте Т., Пимонт Е., Лессец Д.М., Буске Д.А., Чапус С., Керфелек Б., Ферард Г., Мели Ю. (2003). «Флуоресценция, разрешенная по времени, позволяет селективный мониторинг изменений окружающей среды TRP30 в семье, содержащей липазу поджелудочной железы человека». Биохимия . 42 (43): 12488–96. doi : 10.1021/bi034900e . PMID 14580194 .
Ян Й., Лоу Я (1998). «Человеческая липаза поджелудочной железы, экспрессируемая в дрожжевых клетках: очистка и характеристика». Белок эксп. Пуриф 13 (1): 36–40. doi : 10.1006/prep.1998.0874 . PMID 9631512 .
Sims HF, Jennens ML, Lowe Me (1993). «Человеческий ген, кодирующий липазу человека: структура и сохранение последовательности ALU в семействе генов липазы». Ген . 131 (2): 281–5. doi : 10.1016/0378-1119 (93) 90307-O . PMID 8406023 .
Grandval P, из машины, от Caro J, Be B, Street F, Virgin R, Light R (2004). "Критическая Элисса. Панкреатология 4 (6): 495–503, обсуждение 503–4. два 10.1159/000080246: 15316225PMID 39583651S2CID
Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). «Исследование открытия крышки липазы поджелудочной железы с использованием сайт-ориентированной спиновой маркировки и спектроскопии EPR». Биохимия . 46 (8): 2205–14. doi : 10.1021/bi0616089 . PMID 17269661 .
Lowe Me (1997). «Структура и функция поджелудочной липазы и колипазы». Анну. Rev. Nutr . 17 : 141–58. doi : 10.1146/annurev.nutr.17.1.141 . PMID 9240923 .
Bourbon-Freie A, Dub Re, Xiao X, Lowe Me (2009). «TRP-107 и TRP-253 объясняют увеличенную флуоресценцию устойчивого состояния, которая сопровождает конформационные изменения в липазе поджелудочной железы человека, индуцированной тетрагидролипстатином и желчной солью» . Дж. Биол. Химический 284 (21): 14157–64. doi : 10.1074/jbc.m901154200 . PMC 2682864 . PMID 19346257 .
Ранальди С., Белль В., Вудстра М., Бургиас Р., Гиглиарелли Б., Рош П., Везин Х, Каррер Ф., Фурнел А. (2010). «Амплитуда открытия крышки липазы поджелудочной железы в растворе и идентификация конформационных субситравметичных субсидистов спиновой метки путем объединения непрерывной волны и импульсной спектроскопии EPR и молекулярной динамики». Биохимия . 49 (10): 2140–9. doi : 10.1021/bi901918f . PMID 20136147 .

Эта статья включает текст из общественного достояния PFAM и InterPro : IPR013818

[PUB00000684-1] Chapus C, Rovery M, Sarda L, Verger R (1988). «Minireview на поджелудочной липазе и колипазе». Биохими . 70 (9): 1223–1234. doi : 10.1016/0300-9084 (88) 90188-5 . PMID 3147715 .

[PUB00001369-2] Перссон Б., Бенгтссон-Оливекрона Г., Энербек С., Оливекрона Т., Джорнвалл Х (1989). «Структурные особенности липопротеиновой липазы. Семейные отношения липазы, взаимодействие связывания, неэквивалентность кофакторов липазы, сходство вителлогенина и функциональное подразделение липопротеин-липазы» . Евро. J. Biochem . 179 (1): 39–45. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14518.x . PMID 2917565 .

[PUB00004054-3] Благодарность Д. (1990). «Фермология. Больше каталитической триады». Природа . 343 (6260): 694–695. Bibcode : 1990natur.343..694b . doi : 10.1038/343694A0 . PMID 2304545 . S2CID 4281247 .

[PUB00004617-4] McLean J, Fielding C, Drayna D, Diplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). «Клонирование и экспрессия кДНК лецитин-холестерина человека-холестерина» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 83 (8): 2335–2339. Bibcode : 1986pnas ... 83.2335m . doi : 10.1073/pnas.83.8.2335 . PMC 323291 . PMID 3458198 .

[Nuhn-5] Питер Нун: Химия естественных веществ , S. Hirzel Scientific Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2nd Edition, 1990, с. 308 - 309, ISBN 3-7776-0473-9 .

[pmid1783385-6] Davis RC, Diep A, Hunziker W, Klisak I, Mohandas T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (декабрь 1991). «Назначение гена липазы поджелудочной железы человека (PNLIP) к хромосоме 10Q24-Q26». Геномика . 11 (4): 1164–6. doi : 10.1016/0888-7543 (91) 90048-J . PMID 1783385 .

[entrez-7] "Entrez Gene: поджелудочная липаза" .

[pmid6207965-8] Куп H (сентябрь 1984 г.). «Уровни сыворотки ферментов поджелудочной железы и их клиническое значение». Клинический гастроэнтерол . 13 (3): 739–61. doi : 10.1016/s0300-5089 (21) 00756-2 . PMID 6207965 .

[USlabel-9] "US Orlistat Label" (PDF) . FDA. Август 2015 . Получено 18 апреля 2018 года . Для обновлений метки см. Страницу индекса FDA для NDA 020766

[10] Lunder, M.; Bratkovič, T.; Kreft, S.; Штрукель, Б. (2005). «Пептидный ингибитор липазы поджелудочной железы, выбранной фагом, с использованием различных стратегий элюирования» . Журнал липидных исследований . 46 (7): 1512–1516. doi : 10.1194/jlr.m500048-jlr200 . PMID 15863836 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)