✖


Jump to content

Заживление раны

Истирание рук
Первоначальная травма 3 дня 17 дней 30 дней

Заживление раны относится к замене живого организма разрушенной или поврежденной ткани недавно продуцированной тканью. [ 1 ]

В неповрежденной коже эпидермис (поверхности, эпителиальный слой) и дерма (более глубокий соединительный слой) образуют защитный барьер против внешней среды. Когда барьер нарушается, регулируемая последовательность биохимических событий приводится в движение для восстановления повреждения. [ 1 ] [ 2 ] Этот процесс делится на предсказуемые фазы: свертывание крови ( гемостаз ), воспаление , рост тканей ( пролиферация клеток ) и ремоделирование тканей (созревание и дифференцировка клеток ). Кровяная свертывание может считаться частью стадии воспаления вместо отдельной стадии. [ 3 ]

Глубокая рана на голени с заживлением швов в течение пяти недель

Процесс заживления раны не только сложный, но и хрупкий, и он подвержен прерыванию или неудаче, что приводит к образованию нежигающих хронических ран . Факторами, которые способствуют нежизующим хроническим ранм, являются диабет, венозные или артериальные заболевания, инфекция и метаболическая дефицита старости. [ 4 ]

Уход за раной поощряет и ускоряет заживление ран в результате очистки и защиты от повторного явления или инфекции. В зависимости от потребностей каждого пациента, он может варьироваться от самой простой первой помощи до целых специальностей по уходу, таких как рана, осмомия, уход за больными и ожогами .

Стадии

[ редактировать ]
  • Гемостаз (свертывание крови): В течение первых нескольких минут травмы тромбоциты в крови начинают прилипать к поврежденному участку. Они превращаются в аморфную форму, более подходящую для свертывания, и они высвобождают химические сигналы, чтобы способствовать свертыванию свертывания. Это приводит к активации фибрина , которая образует сетку и действует как «клей», чтобы связывать тромбоциты друг с другом. Это делает сгусток , который служит для подключения разрыва в кровеносном сосуде, замедления/предотвращения дальнейшего кровотечения. [ 5 ] [ 6 ]
  • Воспаление: во время этой фазы поврежденные и мертвые клетки очищаются вместе с бактериями и другими патогенами или мусором. Это происходит в процессе фагоцитоза , где лейкоциты охватывают мусор и уничтожают его. Факторы роста, полученные из тромбоцитов, высвобождаются в рану, которые вызывают миграцию и деление клеток во время пролиферативной фазы.
  • Пролиферация (рост новой ткани): в этой фазе происходит ангиогенез , отложение коллагена , образование грануляционной ткани , эпителизация и сокращение раны. [ 7 ] В ангиогенезе сосудистые эндотелиальные клетки образуют новые кровеносные сосуды. [ 8 ] При образовании фиброплазии и грануляции фибробласты растут и формируют новый, временный внеклеточный матрикс (ECM) путем выделения коллагена и фибронектина . [ 7 ] Одновременно происходит повторная эпителизация эпидермиса, в котором эпителиальные клетки пролиферируют и «ползают» на ране, обеспечивая покрытие для новой ткани. [ 9 ] В сокращении раны миофибробласты уменьшают размер раны, сжимая края раны и сокращаясь, используя механизм, который напоминает это в клетках гладких мышц. Когда роли клеток близки к завершению, ненужные клетки подвергаются апоптозу . [ 7 ]
  • Созревание (ремоделирование): во время созревания и ремоделирования коллаген пересадлен вдоль линий натяжения, а клетки, которые больше не нужны, удаляются путем запрограммированной гибели клеток или апоптоза .
Приблизительное время различных фаз заживления ран в логарифмической масштабе, [ 10 ] с блеклыми интервалами, отмечающими существенные изменения, в зависимости от размера раны и условий заживления, но изображение не включает в себя серьезные нарушения, которые вызывают хронические раны .

Время и повторная эпителизация

[ редактировать ]

Время важно для заживления ран. Критически, сроки повторной эпителизации раны могут решить результат заживления. [ 11 ] Если эпителизация ткани по обнаруженной области является медленной, рубцы образуются в течение многих недель или месяцев; [ 12 ] [ 13 ] Если эпителизация раненых областей быстрая, заживление приведет к регенерации. [ 13 ]

Ранняя клеточная фаза

[ редактировать ]
Флуоресцентная микрофотография клеток у заживления личинок дрозофилы после прокола. Стрелка указывает на клетки, которые слились с формированием синциты , а стрелки указывают на клетки, которые ориентированы на столкновение с раной. [ 14 ]

Заживление ран классически делится на гемостаз , воспаление, пролиферацию и ремоделирование. Несмотря на полезную конструкцию, эта модель использует значительное перекрытие между отдельными фазами. Недавно была описана дополнительная модель [ 1 ] где многочисленные элементы заживления раны более четко определены. Важность этой новой модели становится более очевидной благодаря его полезности в области регенеративной медицины и тканевой инженерии (см. Раздел исследования и разработки ниже). В этой конструкции процесс заживления ран делится на две основные фазы: ранняя фаза и клеточная фаза : [ 1 ]

Ранняя фаза, которая начинается сразу после повреждения кожи, включает в себя каскадные молекулярные и клеточные события, приводящие к гемостазу и образованию раннего, импровизированного внеклеточного матрикса, который обеспечивает структурную стадию для клеточного прикрепления и последующей клеточной пролиферации.

Клеточная фаза включает в себя несколько типов клеток, работающих вместе, чтобы установить воспалительный ответ, синтезировать грануляционную ткань и восстановить эпителиальный слой. [ 1 ] Подразделения клеточной фазы:

  1. Макрофаги и воспалительные компоненты (в течение 1–2 дней)
  2. Эпителиальное - Мезенхимальное взаимодействие: повторная эпителизация ( изменение фенотипа в течение нескольких часов, миграция начинается в день 1 или 2)
  3. Фибробласты и миофибробласты : прогрессивное выравнивание, производство коллагена и сокращение матрицы (между 4 и 14 -м днем ​​14)
  4. Эндотелиальные клетки и ангиогенез (начинается на 4 -й день)
  5. Дермальная матрица: элементы изготовления (начинаются в 4 -й день, длится 2 недели) и изменение/ремоделирование (начинается после 2 -й недели, продолжительными неделями до месяцев - в зависимости от размера раны). [ 1 ]

Воспалительная фаза

[ редактировать ]

Незадолго до начала воспалительной фазы, каскад свертывания происходит для достижения гемостаза или остановки крови посредством фибринового сгустка. После этого выделяются различные растворимые факторы (включая хемокины и цитокины), чтобы привлекать клетки, которые фагоцитизируют мусор, бактерии и поврежденную ткань, в дополнение к высвобождению сигнальных молекул, которые инициируют пролиферативную фазу заживления ран.

Каскад свертывания

[ редактировать ]
Основная статья: Коагуляция

Когда ткань сначала ранен, кровь контактирует с коллагеном , запуская тромбоциты крови , чтобы начать секретировать воспалительные факторы. [ 15 ] Тромбоциты также экспрессируют липкие гликопротеины на своих клеточных мембранах , которые позволяют им агрегировать , образуя массу. [ 7 ]

Фибрин и фибронектин сшивают вместе и образуют пробку, которая ловит белки и частицы и предотвращает дальнейшую кровопотерю. [ 16 ] Эта заглушка из фибрин-фибронектин также является основной структурной опорой для раны до отложения коллагена. [ 7 ] Мигрирующие ячейки используют эту пробку в качестве матрицы для ползания, а тромбоциты придерживаются ее и секретируют факторы. [ 7 ] Сгусток в конечном итоге лизируется и заменяется грануляционной тканью , а затем на коллаген.

Тромбоциты, клетки присутствуют в самом высоком количестве вскоре после возникновения раны, высвобождают медиаторы в кровь, включая цитокины и факторы роста . [ 15 ] Факторы роста стимулируют клетки, чтобы ускорить их скорость деления. Тромбоциты высвобождают другие провоспалительные факторы, такие как серотонин , брадикинин , простагландины , простациклины , тромбоксин и гистамин , [ 3 ] которые служат нескольким целям, включая увеличение пролиферации клеток и миграцию в область и вызывание кровеносных сосудов становятся расширенными и пористыми . Во многих отношениях экстравазированные тромбоциты в травме выполняют аналогичную функцию с тканевыми макрофагами и тучными клетками , подвергнутыми воздействию микробных молекулярных сигнатур при инфекции: они становятся активированными, и секретируют молекулярные медиаторы - вазоактивные амины, эйкозаноиды и цитокины - которые инициируют процесс воспаления .

Вазоконстрикция и вазодилатация

[ редактировать ]

Сразу после того, как кровеносные сосуды нарушаются, разорванные клеточные мембраны высвобождают воспалительные факторы, такие как тромбобоксы и простагландины , которые заставляют сосуд спазм для предотвращения крови и собирать воспалительные клетки и факторы в этой области. [ 3 ] Эта вазоконстрикция длится от пяти до десяти минут и сопровождается вазодилатацией , расширение кровеносных сосудов, которое достигает пика примерно через 20 минут после ванны. [ 3 ] Вазодилатация является результатом факторов, высвобождаемых тромбоцитами и другими клетками. Основным фактором, связанным с выбором вазодилатации, является гистамин . [ 3 ] [ 15 ] Гистамин также приводит к тому, что кровеносные сосуды становятся пористыми, что позволяет ткани стать эдематозными, потому что белки из протекания кровотока в внеаскулярное пространство, которое увеличивает его осмолярную нагрузку и втягивает воду в область. [ 3 ] Повышенная пористость кровеносных сосудов также облегчает проникновение воспалительных клеток, таких как лейкоциты в место раны из кровотока . [ 17 ] [ 18 ]

Полиморфонуклеарные нейтрофилы

[ редактировать ]

Через час после ранения полиморфонуклеарные нейтрофилы (PMN) прибывают в место раны и становятся преобладающими клетками в ране в течение первых двух дней после возникновения травмы, при этом особенно большое количество во второй день. [ 19 ] Их привлекает место фибронектином, факторами роста и такими веществами, как кинины . Нейтрофилы фагоцитизируют мусор и убивают бактерии, высвобождая свободные радикалы в том, что называется дыхательным взрывом . [ 20 ] [ 21 ] Они также очищают рану, выделяя протеазы , которые разрушают поврежденную ткань. Функциональные нейтрофилы в месте раны имеют только жизненный разбор только около двух дней, поэтому они обычно подвергаются апоптозу, как только они выполняют свои задачи и охватывают и деградируются макрофагами . [ 22 ]

Другие лейкоциты, чтобы войти в область, включают вспомогательные Т -клетки , которые секретируют цитокины , чтобы вызвать больше Т -клеток для разделения и увеличения воспаления и усиления вазодилатации и проницаемости сосудов. [ 17 ] [ 23 ] Т -клетки также увеличивают активность макрофагов. [ 17 ]

Макрофаги

[ редактировать ]

Одной из ролей макрофагов является фагоцитирование других затраченных фагоцитов , [ 24 ] бактерии и поврежденная ткань, [ 19 ] И они также обезведите поврежденную ткань, выпустив протеазы. [ 25 ]

Макрофаги функционируют в регенерации [ 26 ] [ 27 ] и необходимы для заживления ран. [ 19 ] Они стимулируются низким содержанием кислорода в их окружении для создания факторов, которые вызывают и ускоряют ангиогенез [ 20 ] И они также стимулируют клетки, которые реэпителилизируют рану, создают грануляционную ткань и устанавливают новый внеклеточный матрикс . [ 28 ] Секстрируя эти факторы, макрофаги способствуют продвижению процесса заживления ран в следующий этап. Они заменяют PMN как преобладающие клетки в ране через два дня после травмы. [ 24 ]

Селезенка . содержит половину моноцитов тела в резерве, готовых к развертыванию в поврежденную ткань [ 29 ] [ 30 ] Притягиваемые к месту раны по факторам роста, высвобождаемым тромбоцитами и другими клетками, моноциты из кровотока попадают в область через стенки кровеносных сосудов. [ 31 ] Количество моноцитов в ране пика от полутора с половиной дней после травмы. [ 23 ] Как только они находятся в месте раны, моноциты разразились в макрофаги. Макрофаги также выделяют ряд таких факторов, как факторы роста и другие цитокины, особенно в третья и четвертая после валяния. Эти факторы привлекают клетки, участвующие в стадии пролиферации заживления в область. [ 15 ]

При заживлении ран, которое приводит к неполному восстановлению, происходит сокращение рубца, приводя к различным градациям структурных недостатков, деформаций и проблем с гибкостью. [ 32 ] Макрофаги могут сдерживать фазу сокращения. [ 27 ] Ученые сообщили, что удаление макрофагов из саламандры привело к неудаче типичной реакции на регенерацию (регенерация конечностей), вместо этого привлекли реакцию восстановления (рубцевания). [ 33 ] [ 34 ]

Снижение воспалительной фазы

[ редактировать ]

По мере того, как воспаление умирает, секретируется меньше воспалительных факторов, существующие разбиты, а количество нейтрофилов и макрофагов уменьшается в месте раны. [ 19 ] Эти изменения указывают на то, что воспалительная фаза заканчивается, а пролиферативная фаза продолжается. [ 19 ] Доказания in vitro, полученные с использованием кожной эквивалентной модели, позволяют предположить, что наличие макрофагов фактически задерживает сокращение раны, и, следовательно, исчезновение макрофагов из раны может иметь важное значение для последующих фаз. [ 27 ]

Поскольку воспаление играет роль в борьбе с инфекцией, очисткой мусора и вызывает фазу пролиферации, это необходимая часть исцеления. Тем не менее, воспаление может привести к повреждению тканей , если оно длится слишком долго. [ 7 ] Таким образом, снижение воспаления часто является целью в терапевтических условиях. Воспаление длится до тех пор, пока в ране есть мусор. Таким образом, если иммунная система индивидуума подвергается нарушению и не может очистить мусор из раны и/или, если в ране присутствуют чрезмерный детрит, девитализованная ткань или микробная биопленка , эти факторы могут вызвать длительную воспалительную фазу и предотвратить рану от правильного начала фазы пролиферации заживления. Это может привести к хронической ране .

Пролиферативная фаза

[ редактировать ]

Примерно через два или три дня после возникновения раны фибробласты начинают попадать в место раны, отмечая начало пролиферативной фазы еще до окончания воспалительной фазы. [ 35 ] Как и на других этапах заживления ран, этапы пролиферативной фазы не встречаются в серии, а скорее частично перекрываются во времени.

Ангиогенез

[ редактировать ]
Дополнительная информация: ангиогенез

Также называемый неоваскуляризацией, процесс ангиогенеза происходит одновременно с пролиферацией фибробластов, когда эндотелиальные клетки мигрируют в область раны. [ 36 ] Поскольку активность фибробластов и эпителиальных клеток требует кислорода и питательных веществ, ангиогенез является обязательным для других стадий в заживлении ран, таких как эпидермальная миграция и миграция фибробластов. Ткань, в которой ангиогенез произошел, как правило, выглядит красной ( эритематочная ) из -за присутствия капилляров . [ 36 ]

Ангиогенез происходит в перекрывающихся фазах в ответ на воспаление:

  1. Закрытый период: во время гемостатической и воспалительной фазы процесса заживления ран, вазодилатация и пермеабилизация позволяют экстравазации лейкоцитов и фагоцитарной переоборудовании и дезактивации области раны. Позднее отек ткани позднее ангиогенез путем расширения и ослабления существующего коллагенового внеклеточного матрикса.
  2. Эндотелиальная активация : когда макрофаги раны переключаются с воспалительного на режим заживления, она начинает выделять эндотелиальные хемотаксические и факторы роста, чтобы привлечь соседние эндотелиальные клетки. Активированные эндотелиальные клетки реагируют путем втягивания и уменьшения клеточных соединений, ослабляя себя от их встроенного эндотелия. Характерно активированные эндотелиальные клетки показывают увеличенные ядры.
  3. Разрушение эндотелиальной базальной мембраны : макрофаги раны, тучные клетки и сами эндотелиальные клетки секретируют протеазы, чтобы разрушить существующую сосудистую базальную пластинку.
  4. Сосудистое прорастание : с расщеплением эндотелиальной базальной мембраны отдельные эндотелиальные клетки от ранее существовавших капилляров и венул после ролика могут разделить и мигрировать хемотаксически в направлении раны, выкладывая новые сосуды в процесс. Сосудистые прорастания могут способствовать гипоксии окружающей среды и ацидоза в раневой среде, поскольку гипоксия стимулирует эндотелиальный фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией фактор (HIF) трансактивировать ангиогенные гены, такие как VEGF и GLUT1. Проросшие сосуды могут самоорганизации в морфологии просвета, а слияние слепых каналов приводит к новым капиллярным сетям.
  5. Созревание сосудов : эндотелий сосудов созревает, укладывая новый эндотелиальный внеклеточный матрикс, за которым следует базальное образование пластинки. Наконец, судно устанавливает слой перицита.

Стволовые клетки эндотелиальных клеток , происходящих из частей неповрежденных кровеносных сосудов, развивают псевдоподию и проталкивают ECM в место раны, чтобы установить новые кровеносные сосуды. [ 20 ]

Эндотелиальные клетки притягиваются к области раны фибронектином, обнаруженным на фибриновом кабеле и хемотаксически ангиогенными факторами, высвобождаемыми другими клетками, [ 37 ] например, от макрофагов и тромбоцитов, когда в низкообывающем среде. Эндотелиальный рост и пролиферация также непосредственно стимулируются гипоксией и присутствием молочной кислоты в ране. [ 35 ] Например, гипоксия стимулирует фактор эндотелиального транскрипции , индуцируемый гипоксией фактор (HIF), чтобы трансактивировать набор пролиферативных генов, включая фактор роста эндотелиального эндотелия сосудов (VEGF) и транспортер глюкозы 1 (GLUT1).

Чтобы мигрировать, эндотелиальные клетки нуждаются в коллагеназах и активаторе плазминогена, чтобы ухудшить сгусток и часть ECM. [ 3 ] [ 19 ] Цинко -зависимые металлопротеиназы переваривают базальную мембрану и ECM, чтобы обеспечить миграцию клеток, пролиферацию и ангиогенез. [ 38 ]

Когда макрофаги и другие, производящие факторы роста, больше не находятся в гипоксической, заполненной молочной кислотой, они перестают вырабатывать ангиогенные факторы. [ 20 ] Таким образом, когда ткань адекватно перфузируется , миграция и пролиферация эндотелиальных клеток снижаются. В конечном итоге кровеносные сосуды, которые больше не нужны от апоптоза . [ 37 ]

Формация фиброплазии и грануляции

[ редактировать ]

Одновременно с ангиогенез фибробласты начинают накапливаться в месте раны. Фибробласты начинают входить в участок раны через два-пять дней после ранения, когда воспалительная фаза заканчивается, а их число достигает пика через одну-две недели после ванны. [ 19 ] К концу первой недели фибробласты являются основными клетками раны. [ 3 ] Фиброплазия заканчивается через две -четыре недели после ранения.

В качестве модели механизм фиброплазии может быть концептуализирован как аналогичный процесс ангиогенеза (см. Выше) - только вовлеченным тип клеток является фибробласты, а не эндотелиальные клетки. Первоначально существует скрытая фаза, где рана подвергается экссудации в плазме, воспалительном дезактивации и переоборудовании. Отек увеличивает гистологическую доступность раны для последующей фибропластической миграции. Во -вторых, когда воспаление приближается к завершению, макрофаги и тучные клетки выделяют рост фибробластов и хемотаксические факторы для активации фибробластов из соседней ткани. Фибробласты на этой стадии ослабевают себя от окружающих клеток и ECM. Фагоциты дополнительно высвобождают протеазы, которые разрушают ЕСМ соседней ткани, освобождая активированные фибробласты, чтобы пролиферировать и мигрировать к ране. Разница между прорастанием сосудов и пролиферацией фибробластов заключается в том, что первое усиливается гипоксией, а последняя ингибируется гипоксией. Откладываемая фибробластическая соединительная ткань созревает путем выделения ECM во внеклеточное пространство, образуя грануляционную ткань (см. Ниже). Наконец, коллаген депонируется в ECM.

В первые два или три дня после травмы фибробласты в основном мигрируют и пролиферируют, в то время как позже они являются основными клетками, которые устанавливают матрицу коллагена в месте раны. [ 3 ] Считается, что происхождение этих фибробластов происходит из соседней неповрежденной кожной ткани (хотя новые данные свидетельствуют о том, что некоторые из них получены из кровопролитых, циркулирующих взрослых стволовых клеток/предшественников). [ 39 ] Первоначально фибробласты используют фибриновые сшивающие волокна (хорошо сформированные к концу воспалительной фазы) для мигрирования через рану, впоследствии придерживаясь фибронектина. [ 37 ] Фибробласты затем откладывают земное вещество в раневое слое, а затем коллаген, которому они могут придерживаться миграции. [ 15 ]

Грануляционная ткань функционирует как рудиментарная ткань и начинает появляться в ране уже во время воспалительной фазы, через два -пять дней после ранения, и продолжает расти до покрытия раневого слоя. Грануляционная ткань состоит из новых кровеносных сосудов, фибробластов, воспалительных клеток, эндотелиальных клеток, миофибробластов и компонентов нового предварительного внеклеточного матрикса (ECM). Временный ECM отличается по составу от ECM в нормальной ткани, и его компоненты происходят из фибробластов. [ 28 ] Такие компоненты включают фибронектин, коллаген, гликозаминогликаны , эластин , гликопротеины и протеогликаны . [ 37 ] Его основными компонентами являются фибронектин и гиалуронан , которые создают очень гидратированную матрицу и облегчают миграцию клеток. [ 31 ] Позже эта предварительная матрица заменяется на ECM, который более похож на то, что он обнаруживается в не пострадавшей ткани.

Факторы роста ( PDGF , TGF-β ) и фибронектин поощряют пролиферацию, миграцию в раневое русло и выработку молекул ECM фибробластами. Фибробласты также выделяют факторы роста, которые притягивают эпителиальные клетки в место раны. Гипоксия также способствует пролиферации фибробластов и экскреции факторов роста, хотя слишком мало кислорода будет ингибировать их рост и осаждение компонентов ECM и может привести к чрезмерному фиброзному рубцеванию .

Коллагеновое осаждение

[ редактировать ]

Одной из самых важных обязанностей фибробластов является производство коллагена . [ 36 ]

Осаждение коллагена важно, потому что оно увеличивает силу раны; Перед тем, как его заложить, единственное, что удерживает рану,-это сгустка фибрин-фибронектина, который не обеспечивает большой устойчивости к травматическим повреждениям . [ 20 ] Кроме того, клетки, участвующие в воспалении, ангиогенезе и конструкции соединительной ткани, прикрепляются, растут и дифференцируются на коллагеновой матрице, заложенной фибробластами. [ 40 ]

Коллаген и фибронектин типа III , как правило, начинают производиться в заметных количествах где -то между приблизительно 10 часов [ 41 ] и 3 дня, [ 37 ] в зависимости от в основном от размера раны. Их осаждение достигает пика на одну -три недели. [ 28 ] Они являются преобладающими растягивающими веществами до более поздней фазы созревания, в которой они заменяются более сильным типа I. коллагеном

Даже если фибробласты производят новый коллаген, коллагеназы и другие факторы разрушают его. Вскоре после ранения синтез превышает деградацию, поэтому уровни коллагена при росте раны, но более позднее выработка и деградация становятся равными, поэтому нет чистого усиления коллагена. [ 20 ] Этот гомеостаз сигнализирует о начале более поздней фазы созревания. Грануляция постепенно прекращается, а фибробласты уменьшаются в ране после выполнения их работы. [ 42 ] В конце фазы грануляции фибробласты начинают совершать апоптоз, превращая грануляционную ткань из окружающей среды, богатой клетками в тот, который состоит в основном из коллагена. [ 3 ]

Эпителизация

[ редактировать ]

Образование грануляционной ткани в открытую рану позволяет происходить фаза реэпителизации, поскольку эпителиальные клетки мигрируют через новую ткань, образуя барьер между раной и окружающей средой. [ 37 ] Базальные кератиноциты из краев раны и дермальных придатков , таких как волосяные фолликулы , потные железы и сальные (масляные) железы, являются основными клетками, ответственными за фазу эпителизации заживления ран. [ 42 ] Они продвигаются в листе через участок раны и пролиферируют по его краям, переставая движение, когда они встречаются в середине. В исцелении, которое приводит к рубцам, потом, волосяным фолликулам [ 43 ] [ 44 ] и нервы не образуются. Благодаря отсутствию волосяных фолликулов, нервов и потных желез, раны и результирующего заживающего рубца, создают проблему для тела в отношении контроля температуры. [ 44 ]

Кератиноциты мигрируют без первого пролиферации. [ 45 ] Миграция может начаться уже через несколько часов после ранения. Тем не менее, эпителиальные клетки требуют жизнеспособной ткани для мигрирования, поэтому, если рана глубока, она должна быть сначала заполнена грануляционной тканью. [ 46 ] Таким образом, время начала миграции является переменным и может произойти примерно через один день после ранения. [ 47 ] Клетки на краях раны пролиферируются на втором и третьем дне после облигации, чтобы обеспечить больше клеток для миграции. [ 28 ]

Если базальная мембрана не нарушена, эпителиальные клетки заменяются в течение трех дней на деление и миграцию клеток вверх в базале стратума таким же образом, что происходит в неповрежденной коже. [ 37 ] Однако, если базальная мембрана разрушена в месте раны, реэпителизация должна происходить из краев раны и от кожи, таких как волосяные фолликулы, пот и масляные железы, которые попадают в дерму , выровненные жизнеспособными кератиноцитами. [ 28 ] Если рана очень глубокая, кожные придатки также могут быть разрушены, а миграция может происходить только по краям раны. [ 46 ]

Миграция кератиноцитов по месту раны стимулируется отсутствием контактного ингибирования и химическими веществами, такими как оксид азота . [ 48 ] Прежде чем они начнут мигрировать, клетки должны растворить их десмосомы и гемидмосомы , которые обычно закрепляют клетки промежуточными филаментами в их цитоскелете к другим клеткам и на ECM. [ 23 ] Трансмембранные рецепторные белки , называемые интегринами , которые изготовлены из гликопротеинов и обычно привязывают клетку к базальной мембране своим цитоскелетом , высвобождаются из промежуточных филаментов клетки и переходят в актиновые нити, чтобы служить прикреплением к ECM для псевдоподий во время миграции. [ 23 ] Таким образом, кератиноциты отделяются от подвальной мембраны и способны попадать в раневое ложе. [ 35 ]

Прежде чем они начнут мигрировать, кератиноциты меняют форму, становясь длиннее и более плоскими и расширяя клеточные процессы, такие как Lamellipodia , и широкие процессы, которые похожи на оборки. [ 31 ] Актиновые филаменты и форма псевдоподии . [ 35 ] Во время миграции интегрины на псевдоподе прикрепляются к ECM, а актиновые филаменты в проекции тянут клетку. [ 23 ] Взаимодействие с молекулами в ECM через интегрины дополнительно способствует образованию актиновых филаментов, ламеллиподии и филоподии . [ 23 ]

Эпителиальные клетки поднимаются друг на друга, чтобы мигрировать. [ 42 ] Этот растущий лист эпителиальных клеток часто называют эпителиальным языком. [ 45 ] Первые ячейки, которые прикрепляются к базальной мембране, образуют базал слоя . Эти базальные клетки продолжают мигрировать через раневое русло, а эпителиальные клетки над ними также скользят вдоль. [ 45 ] Чем быстрее произойдет эта миграция, тем меньше будет шрам. [ 49 ]

Фибрин , коллаген и фибронектин в ECM могут дальнейшие сигналы клеток, чтобы разделить и мигрировать. Подобно фибробластам, мигрирующие кератиноциты используют фибронектин, сшитый с фибрином, который осаждался в воспалении в качестве места прикрепления для ползания. [ 25 ] [ 31 ] [ 42 ]

Скаб, покрывающая заживающую рану

По мере того, как кератиноциты мигрируют, они перемещаются по грануляционной ткани, но остаются под кусочком, отделяя фрагмент от базовой ткани. [ 42 ] [ 47 ] Эпителиальные клетки обладают способностью фагоцитизировать мусор, такие как мертвая ткань и бактериальное вещество, которое в противном случае препятствовало бы их пути. Поскольку они должны растворить любую образующую среду, миграцию кератиноцитов наилучшим образом улучшается в влажной среде, поскольку сухой приводит к формированию более крупной, более жесткой струп. [ 25 ] [ 37 ] [ 42 ] [ 50 ] Чтобы пробиться вдоль ткани, кератиноциты должны растворить сгусток, мусор и части ECM, чтобы пройти. [ 47 ] [ 51 ] Они секретируют активатор плазминогена , который активирует плазминоген , превращая его в плазмин , чтобы растворить струп. Клетки могут переносить только живую ткань, [ 42 ] Таким образом, они должны выделять коллагеназы и протеазы, такие как матричные металлопротеиназы (MMP), чтобы растворить поврежденные части ECM на своем пути, особенно в передней части мигрирующего листа. [ 47 ] Кератиноциты также растворяют подвальную мембрану, используя вместо этого новую ECM, изложенную фибробластами, чтобы ползти. [ 23 ]

По мере того, как кератиноциты продолжают мигрируются, новые эпителиальные клетки должны быть сформированы на краях раны, чтобы заменить их и обеспечить больше клеток для продвинутого листа. [ 25 ] Пролиферация миграции кератиноцитов обычно начинается через несколько дней после ранения [ 46 ] и встречается со скоростью, которая в 17 раз выше на этой стадии эпителизации, чем в нормальных тканях. [ 25 ] До тех пор, пока вся площадь раны не будет всплыть на всплеску, единственные эпителиальные клетки для пролиферирования находятся на краях раны. [ 45 ]

Факторы роста, стимулируемые интегринами и MMP, вызывают пролиферирование клеток на краях раны. Сами кератиноциты также вызывают и секретируют факторы, включая факторы роста и белки базальной мембраны, которые помогают как в эпителизации, так и на других фазах заживления. [ 52 ] Факторы роста также важны для врожденной иммунной защиты кожных ран путем стимуляции продукции антимикробных пептидов и хемотаксических цитокинов нейтрофилов в кератиноцитах.

Кератиноциты продолжают мигрировать через раневое русло, пока клетки с обеих сторон не будут встречаться в середине, после чего ингибирование контакта заставляет их прекратить мигрировать. [ 31 ] Когда они закончили мигрировать, кератиноциты секретируют белки, которые образуют новую базарную мембрану. [ 31 ] Клетки обращают вспять морфологические изменения, которые они перенесли, чтобы начать мигрировать; Они восстанавливают десмосомы и гемидзосомы и снова становятся закрепленными на подвальной мембране. [ 23 ] Базальные клетки начинают делиться и дифференцироваться так же, как и в нормальной коже, чтобы восстановить слои, обнаруженные в реэпителиальной коже. [ 31 ]

Сокращение

[ редактировать ]
См. Также: рана контрактура

Сокращение является ключевой фазой заживления ран с восстановлением. Если сокращение продолжается слишком долго, оно может привести к уборке и потере функции. [ 32 ] Таким образом, существует большой интерес к пониманию биологии сокращения раны, которая может быть смоделирована in vitro, используя анализ сокращения геля коллагена или модель кожного эквивалента . [ 27 ] [ 53 ]

Сокращение начинается примерно через неделю после ранения, когда фибробласты дифференцировались в миофибробласты . [ 54 ] В полной толщине раны, сокращение пика через 5-15 дней после ранения. [ 37 ] Сокращение может длиться несколько недель [ 46 ] и продолжается даже после того, как рана полностью реэпителиализирована. [ 3 ] Большая рана может стать 40-80% меньше после сокращения. [ 31 ] [ 42 ] Раны могут сжиматься со скоростью до 0,75 мм в день, в зависимости от того, насколько свободно находится ткань в раненых областях. [ 37 ] Сокращение обычно не происходит симметрично; Скорее, большинство ран имеют «ось сокращения», которая позволяет обеспечить большую организацию и выравнивать клетки с коллагеном. [ 54 ]

Сначала сокращение происходит без участия миофибробластов. [ 55 ] Позже фибробласты, стимулируемые факторами роста, дифференцируются в миофибробласты. Миофибробласты, которые похожи на клетки гладких мышц, ответственны за сокращение. [ 55 ] Миофибробласты содержат тот же актин, что и в клетках гладких мышц . [ 32 ]

Миофибробласты привлекают фибронектин и факторы роста, и они движутся вдоль фибронектина, связанного с фибрином в предварительном ECM, чтобы достичь края раны. [ 25 ] Они формируют соединения с ECM на краях раны, и они прикрепляются друг к другу и к краям раны десмосомами . Кроме того, при адгезии, называемой фибронексусом , актин в миофибробласте связан через клеточную мембрану с молекулами во внеклеточном матриксе, таком как фибронектин и коллаген. [ 55 ] Миофибробласты имеют много таких спаек, которые позволяют им тянуть ECM, когда они сжимаются, уменьшая размер раны. [ 32 ] В этой части сжатия закрытие происходит быстрее, чем в первом, независимая от миофибробласта. [ 55 ]

По мере сокращения актин в миофибробластах края раны объединяются. Фибробласты выкладывают коллаген, чтобы усилить рану, когда миофибробласты сокращаются. [ 3 ] Стадия сокращения в пролиферации заканчивается, когда миофибробласты перестают сокращаться и совершать апоптоз. [ 32 ] Разрыв предварительной матрицы приводит к снижению гиалуроновой кислоты и увеличению содержания хондроитина, которое постепенно запускает фибробласты, чтобы остановить мигрирование и пролиферирование. [ 19 ] Эти события сигнализируют о начале стадии созревания заживления ран.

Созревание и ремоделирование

[ редактировать ]

Когда уровни выработки коллагена и деградации выравниваются, говорят, что фаза созревания восстановления ткани началась. [ 20 ] Во время созревания коллаген типа III , который распространен во время пролиферации, заменяется коллагеном типа I. [ 17 ] Первоначально неорганизованные коллагеновые волокна переставляются, сшивают и выровняются вдоль линий натяжения . [ 31 ] Начало фазы созревания может сильно различаться в зависимости от размера раны и независимо от того, был ли она изначально закрыта или оставлена ​​открытой, [ 28 ] от около трех дней [ 41 ] до трех недель. [ 56 ] Фаза созревания может длиться год или дольше, аналогичным образом в зависимости от типа раны. [ 28 ]

По мере продвижения фазы растягивающая сила раны увеличивается. [ 28 ] Коллаген достигнет приблизительно 20% от прочности растяжения через три недели, увеличившись до 80% через 12 месяцев. Максимальная прочность рубца составляет 80% от невозмутимой кожи. [ 57 ] Поскольку активность в месте раны уменьшается, рубный шраг теряет свой красный вид, поскольку кровеносные сосуды , которые больше не нужны, удаляются апоптозом . [ 20 ]

Фазы заживления ран обычно прогрессируют предсказуемым, своевременно; Если они этого не сделают, заживление может быть неуместно прогрессировать или хронической раны [ 7 ] такие как венозная язва или патологическое рубцевание, такое как келоидный шрам . [ 58 ] [ 59 ]

Факторы, влияющие на заживление ран

[ редактировать ]

Многие факторы, контролирующие эффективность, скорость и способ заживления ран, находятся под двумя типами: локальные и системные факторы. [ 2 ]

Местные факторы

[ редактировать ]
  • Влага; Сохранение раны влажной, а не сухой, делает заживление ран [ 60 ]
  • Механические факторы
  • Апельсин
  • Ионизирующее излучение
  • Неисправная техника закрытия раны
  • Ишемия и некроз
  • Иностранные тела. Острые, мелкие инородные тела могут проникнуть в кожу, оставляя небольшую поверхностную рану, но вызывая внутренние травмы и внутреннее кровотечение. За стеклянное инородное тело «часто невинная кожная рана маскирует обширную природу травм под». [ 61 ] Травма нерва первой степени требует от нескольких часов до нескольких недель для восстановления. [ 62 ] Если иностранное тело проходит мимо нерва и вызывает повреждение нерва первой степени во время въезда, то ощущение инородного тела или боли из-за внутреннего ранения может быть отложено на несколько часов до нескольких недель после входа. Внезапное увеличение боли в течение первых нескольких недель заживления ран могло быть признаком восстановленного нерва, сообщающего о внутренних травмах, а не в недавно развитой инфекции.
  • Низкое напряжение кислорода
  • Перфузия

Системные факторы

[ редактировать ]
  • Воспаление
  • Диабет - люди с диабетом демонстрируют снижение способности в заживлении острых ран. Кроме того, диабетические люди подвержены развитию хронических язв с диабетом, серьезное осложнение диабета, которое поражает 15% людей с диабетом и составляет 84% всех ампутаций нижних ног, связанных с диабетом. [ 63 ] Нарушенные способности заживления диабетиков с диабетическими язвами стопы и/или острыми ранами включают множественные патофизиологические механизмы. [ 64 ] Это нарушение заживления включает в себя гипоксию, фибробласты и дисфункцию эпидермальных клеток, нарушение ангиогенеза и неоваскуляризацию, высокие уровни металлопротеаз, повреждение от активных форм кислорода и возраста (усовершенствованные гликированные конечные прибыль), снижение иммунной сопротивления хозяина и невропатия. [ 64 ]
  • Питательные вещества - недоедание или дефицит питания оказывают узнаваемое влияние на заживление ран после травмы или хирургическое вмешательство. [ 65 ] Питательные вещества, включая белки, углеводы, аргинин, глутамин, полиненасыщенные жирные кислоты, витамин А, витамин С, витамин Е, магний, медь, цинк и железо играют значительную роль в заживлении ран. [ 64 ] Жиры и углеводы обеспечивают большую часть энергии, необходимой для заживления ран. Глюкоза является наиболее заметным источником топлива и используется для создания клеточного АТФ, обеспечивая энергию для ангиогенеза и отложения новых тканей. [ 64 ] Поскольку потребности в питании каждого пациента и связанная с ним рана сложны, предполагается, что индивидуальная поддержка питания принесет пользу как острой, так и хронической заживлении ран. [ 64 ]
  • Метаболические заболевания
  • Иммунодепрессия
  • соединительной ткани Расстройства
  • Курение - курение вызывает задержку в скорости восстановления раны, особенно на пролиферативных и воспалительных фазах. Это также увеличивает вероятность определенных осложнений, таких как разрыв раны, некроз раны и лоскута, снижение прочности растягивания раны и инфекции. [ 64 ] Пассивное курение также ухудшает правильный процесс заживления ран. [ 66 ]
  • Возраст - увеличение возраста (более 60 лет) является фактором риска для нарушения заживления ран. [ 64 ] Признано, что у пожилых людей в противном случае в целом хорошее здоровье последствия старения вызывает временную задержку в исцелении, но нет серьезных нарушений в отношении качества исцеления. [ 67 ] Задержка заживления ран у пациентов с возрастающим возрастом связано с измененным воспалительным ответом; Например, задерживая инфильтрацию Т-клеток раны с изменениями в выработке хемокинов и сниженной фагоцитарной способностью макрофагов. [ 68 ]
  • Алкоголь - потребление алкоголя ухудшает заживление ран, а также увеличивает шансы на инфекцию. Алкоголь влияет на пролиферативную фазу заживления. Единственная единица спирта вызывает негативное влияние на повторную эпителизацию, закрытие раны, выработку коллагена и ангиогенез. [ 64 ]

В 2000 -х годах возникли первые математические модели процесса заживления, основанные на упрощенных предположениях и на системе дифференциальных уравнений, решаемых через Matlab . Модели показывают, что «скорость процесса заживления», по -видимому, «сильно влияет на активность и размер самой травмы, а также активность заживающего агента». [ 69 ]

Исследования и разработки

[ редактировать ]

Примерно до 2000 года классическая парадигма заживления ран, включающая стволовые клетки , ограниченные органами-специфическими линиями, никогда не подвергалась серьезной проблеме. С тех пор понятие взрослых стволовых клеток, имеющих клеточную пластичность или способность дифференцироваться в нелинейные клетки, стало альтернативным объяснением. [ 1 ] Чтобы быть более специфическими, гематопоэтические клетки-предшественники (которые вызывают зрелые клетки в крови) могут иметь способность дать дифференцированную обратно в гемопоэтические стволовые клетки и/или трансдифференцирование в нелинейные клетки, такие как фибробласты. [ 39 ]

Стволовые клетки и клеточная пластичность

[ редактировать ]

Мультипотентные взрослые стволовые клетки способны самообновлять и привести к различным типам клеток. Стволовые клетки приводят к клеткам-предшественникам, которые являются клетками, которые не самообновляются, но могут генерировать несколько типов клеток. Степень участия стволовых клеток в кожную (кожу) заживление ран является сложной и полностью не изученной. [ Цитация необходима ] Инъекция стволовых клеток приводит к заживлению ран в основном посредством стимуляции ангиогенеза. [ 70 ]

Считается, что эпидермис и дерма восстанавливаются митотически активными стволовыми клетками, которые находятся на вершине Rete Ridges (базальные стволовые клетки или BSC), выпуклость волосяных фолликулов (волосяные фонарикулярные стволы или HFSC) и папиллярный дерма (волосяной фолликулярной клетки или HFSC) и папиллярный дермис (волосяной фолликулярной клетки или HFSC) и папиллярный дермис (волосяной фолликулярной клетки или HFSC) и папиллярный дерма (волосяной фолликулярной клетки или HFSC) и папиллярный дерма (волосяной фона кожные стволовые клетки). [ 1 ] Кроме того, костный мозг также может содержать стволовые клетки, которые играют важную роль в кожном заживлении ран. [ 39 ]

В редких обстоятельствах, таких как обширные кожные травмы, субпопуляции самообновления в костном мозге вызывают участие в процессе заживления, при котором они вызывают коллаген-секретирующие клетки, которые, по-видимому, играют роль во время восстановления раны. [ 1 ] Эти две субпопуляции самообновления являются (1) полученными из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга (MSC) и (2) гемопоэтических стволовых клеток (HSC). Костный мозг также питает субпопуляцию предшественника ( эндотелиальные клетки -предшественники или EPC), которая в том же типе обстановки мобилизуется для помощи в реконструкции кровеносных сосудов. [ 39 ] Более того, считается, что обширная травма кожи также способствует раннему трафику уникального подкласса лейкоцитов (циркулирующие фиброциты ) в поврежденную область, где они выполняют различные функции, связанные с заживлением ран. [ 1 ]

Восстановление раны против регенерации

[ редактировать ]

Травма - это прерывание морфологии и/или функциональности данной ткани. После травмы структурная ткань заживает неполной или полной регенерацией. [ 71 ] [ 72 ] Ткань без прерывания морфологии почти всегда полностью восстанавливается. Примером полной регенерации без прерывания морфологии является невредемая ткань, такая как кожа. [ 73 ] Не пострадавшая кожа имеет постоянную замену и регенерацию клеток, что всегда приводит к полной регенерации. [ 73 ]

Существует тонкое различие между «восстановлением» и «регенерацией». [ 1 ] [ 71 ] [ 72 ] Ремонт означает неполную регенерацию . [ 71 ] Ремонт или неполная регенерация, относится к физиологической адаптации органа после травмы в попытке восстановить непрерывность без точной замены потерянной/поврежденной ткани. [ 71 ] Истинная регенерация тканей или полная регенерация , [ 72 ] Относится к замене потерянной/поврежденной ткани «точной» копией, так что как морфология, так и функциональность полностью восстановлены. [ 72 ] Хотя после травмы млекопитающие могут полностью регенерировать спонтанно, они обычно не полностью регенерируют. Примером полностью регенерации тканей после прерывания морфологии является эндометрий ; Эндометрий после процесса разрушения через менструационный цикл заживает с полной регенерацией. [ 73 ]

В некоторых случаях, после разрушения ткани, например, в коже, регенерация ближе к полной регенерации может быть вызвана с помощью биоразлагаемых каркасов ( коллаген - гликоаминогликан ). Эти каркасы структурно аналогичны внеклеточному матриксу (ECM), обнаруженному в нормальной/невнимаемой дерме. [ 74 ] Фундаментальные условия, необходимые для регенерации тканей, часто выступают против условий, которые способствуют эффективному восстановлению раны, включая ингибирование (1) активации тромбоцитов, (2) воспалительного ответа и (3) сокращения раны. [ 1 ] В дополнение к поддержке прикрепления фибробластов и эндотелиальных клеток, биоразлагаемые каркасы ингибируют сокращение раны, что позволяет процессу заживления двигаться к более регулирующему/меньшему путем. Были исследованы фармацевтические агенты, которые могут отключить дифференциацию миофибробластов . [ 75 ]

Новый способ мышления, полученный из того, что гепаран -сульфаты являются ключевым игроком в гомеостазе ткани: процесс, который заставляет ткань заменить мертвые клетки идентичными клетками. В раневых областях гомеостаз ткани теряется, так как сульфаты гепаран разлагаются, предотвращая замену мертвых клеток идентичными клетками. Аналоги гепаран сульфата не могут быть разлагаются на все известные гепаназы и гликаназы и связываются со свободными пятнами связывания сульфата гепарина на ECM, поэтому сохраняя нормальный гомеостаз ткани и предотвращая рубцевание. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

Ремонт или регенерация в отношении индуцируемого гипоксией фактор 1-альфа (HIF-1A). В нормальных обстоятельствах после повреждения HIF-1A деградируют пролил-гидроксилазами (PHD). Ученые обнаружили, что простая активация HIF-1A посредством ингибиторов PHD регенерирует потерянную или поврежденную ткань у млекопитающих, которые имеют восстановление ответа; и продолжающаяся понижающая регуляция HIF-1A приводит к заживлению с помощью ответа рубцов у млекопитающих с предыдущим регенеративным ответом на потерю ткани. Акт регулирования HIF-1A может либо отключить, либо включить ключевой процесс регенерации млекопитающих. [ 79 ] [ 80 ]

Бесплатное заживление ран

[ редактировать ]

Разрешенное заживление ран - это концепция, основанная на заживлении или восстановлении кожи (или других тканей/органов) после травмы с целью заживления субъективно и относительно менее ручной ткани, чем обычно ожидалось. Бесплатное заживление иногда смешивается с концепцией лечения без шрамов , которая представляет собой заживление ран, которое приводит к абсолютно без шрама ( свободного от рубцов). Однако это разные понятия.

Обратное заживление раны - это скарификация (заживление раны до рубца больше). Исторически некоторые культуры считают скарификацию привлекательной; [ 81 ] Тем не менее, это, как правило, не тот случай в современном западном обществе, в котором многие пациенты обращаются к клиникам пластической хирургии с нереалистичными ожиданиями. В зависимости от типа рубца лечение может быть инвазивным (инъекции внутрилезии стероидов, хирургия) и/или консервативной ( компрессионная терапия , местный силиконовый гель , брахитерапия , фотодинамическая терапия ). [ 82 ] Клиническое суждение необходимо для успешного сбалансировки потенциальных преимуществ различных методов лечения, доступных по сравнению с вероятностью плохого ответа и возможных осложнений, вызванных этим лечением. Многие из этих методов лечения могут иметь только эффект плацебо , и доказательственная база для использования многих текущих методов лечения плохая. [ 83 ]

С 1960 -х годов понимание основных биологических процессов, участвующих в восстановлении раны и регенерации тканей, расширилось из -за достижений в клеточной и молекулярной биологии . [ 84 ] В настоящее время основными целями в управлении ранами являются достижение быстрого закрытия раны с помощью функциональной ткани, которая имеет минимальную эстетическую рубцов. [ 85 ] Тем не менее, конечной целью биологии заживления раны является создание более совершенной реконструкции области раны. Безрассудное заживление ран происходит только в тканях плода млекопитающих [ 86 ] и полная регенерация ограничена нижним позвоночным, такими как саламандры и беспозвоночные . [ 87 ] У взрослых людей поврежденная ткань восстанавливается путем отложения коллагена , ремоделирования коллагена и возможного образования рубцов, где заживление раны плода считается большим регенеративным процессом с минимальным или без рубца. [ 86 ] Следовательно, заживление раны плода может быть использовано для обеспечения доступной модели млекопитающего для оптимального заживления в тканях человека. Подсказки относительно того, как это может быть достигнуто, исходят из исследований заживления ран у эмбрионов, где восстановление быстро и эффективно и приводит к практически совершенной регенерации любой потерянной ткани.

Этимология термина бесцветного заживления ран имеет долгую историю. [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] В печати устаревшая концепция бесцветного исцеления была поднята в начале 20 -го века и появилась в статье, опубликованной в Лондонском Лансете. Этот процесс включал в себя разрезание хирургического уклона к поверхности кожи, а не под прямым углом; Процесс был описан в различных газетах. [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]

Рак

[ редактировать ]

После воспаления восстановление нормальной целостности и функции тканей сохраняется путем взаимодействия обратной связи между различными типами клеток, опосредованными молекулами адгезии и секретируемыми цитокинами. Нарушение нормальных механизмов обратной связи при раке угрожает целостности тканей и позволяет злокачественной опухоли избежать иммунной системы. [ 91 ] [ 92 ] Пример важности ответа на заживление ран в опухолях иллюстрируется Говардом Чангом и коллегами из Стэнфордского университета, изучающих рак молочной железы. [ 8 ]

Оральные коллагеновые добавки

[ редактировать ]

Предварительные результаты являются многообещающими для краткосрочного и долгосрочного использования пероральных коллагеновых добавок для заживления ран и старения кожи. Оральные коллагеновые добавки также увеличивают эластичность кожи, увлажнение и плотность кожного коллагена. Коллагеновые добавки, как правило, безопасны без сообщений о побочных эффектах. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения медицинского использования при заболеваниях кожного барьеры, таких как атопический дерматит, и для определения оптимальных схем дозирования. [ 93 ]

Раненные поправки

[ редактировать ]

Современная заправка раны, чтобы помочь в восстановлении раны, прошла значительные исследования и разработки в последние годы. Ученые стремятся разработать заправки для раны, которые имеют следующие характеристики: [ 94 ]

  • Обеспечить защиту от раны
  • Удалить лишний экссудат
  • Обладают антимикробными свойствами
  • Поддерживать влажную среду
  • Иметь высокую проницаемость для кислорода
  • Легко удаляются с места раны
  • Обладать не анафилактическими характеристиками

Хлопковые марлевые поправки были стандартом ухода, несмотря на их сухие свойства, которые могут придерживаться поверхностей раны и вызывать дискомфорт при удалении. Недавние исследования намеревались улучшить хлопчатобумажные поправки, чтобы приблизить их в очереди для достижения современных свойств поправки на рану, замыкающим нанокомпозит хлопковой марли -раны с хитозана / Ag / ZnO нанокомпозитом . Эта обновленная заправка обеспечивает повышение поглощаемости воды и повышенную антибактериальную эффективность . [ 94 ]

Очищение раны

[ редактировать ]

Грязь или пыль на поверхности раны, бактерий, умершей ткани, и жидкость от раны может быть очищена. наиболее эффективную технику, не ясны, и недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод, полезным ли чистку раны для содействия заживлению или растворы для очистки раны ( водный перекись водорода и т. Д.) , полигексаметилен бигуанид Данные, подтверждающие Помогите венозные язвы ноги исцелить. [ 95 ] Неясно, имеет ли выбор чистящего раствора или метода применения каким -либо разницей в заживлении язвы венозной ноги . [ 95 ]  

Моделирование заживления ран с точки зрения роста

[ редактировать ]

Значительные усилия были посвящены пониманию физических отношений, регулирующих заживление ран и последующие рубцы, с математическими моделями и моделированием, разработанными для выяснения этих отношений. [ 96 ] Рост ткани вокруг места раны является результатом миграции клеток и коллагенового осаждения этими клетками. Выравнивание коллагена описывает степень рубцов; Ориентация коллагена в корзине характерна для нормальной кожи, тогда как выровненные коллагеновые волокна приводят к значительному рубце. [ 97 ] Было показано, что рост тканей и степень образования рубца можно контролировать путем модуляции стресса в месте раны. [ 98 ]

Рост ткани может быть смоделирован с использованием вышеупомянутых отношений с биохимической и биомеханической точки зрения. Биологически активные химические вещества, которые играют важную роль в заживлении раны, смоделированы с диффузией фикиана для получения профилей концентрации. Уравнение баланса для открытых систем при моделировании заживления ран включает в себя рост массы из -за миграции и пролиферации клеток. Здесь используется следующее уравнение:

D t ρ 0 = div (r) + r 0 ,

Если ρ представляет собой плотность массы, R представляет собой поток массы (от миграции клеток), а R 0 представляет источник массы (из пролиферации клеток, деления или увеличения). [ 99 ] Такие отношения могут быть включены в модели на основе агента , где чувствительность к отдельным параметрам, таким как начальное выравнивание коллагена, свойства цитокинов и скорости пролиферации клеток. [ 100 ]

Намерения закрытия раны

[ редактировать ]

Успешное заживление ран зависит от различных типов клеток, молекулярных медиаторов и структурных элементов. [ 101 ]

Первичное намерение

[ редактировать ]

Первичным намерением является заживление чистой раны без потери ткани. [ 101 ] В этом процессе края раны объединяются, так что они рядом друг с другом (повторно одобрены). Закрытие раны выполняется с швами (швами), скобы или клейкой лентой или клей.

Первичное намерение может быть реализовано только тогда, когда рана точная, и существует минимальное нарушение местной ткани и эпителиальной базарной мембраны, например, хирургические надрезы. [ 102 ]

Этот процесс быстрее, чем исцеление из -за вторичного намерения. [ 101 ] Также существует меньше рубцов, связанных с первичным намерением, так как нет больших потерь ткани, которые должны быть заполнены грануляционной тканью, хотя образуется некоторая грануляционная ткань. [ 101 ]

Вторичное намерение

[ редактировать ]
  • Вторичное намерение осуществляется, когда первичное намерение невозможно из -за значительного повреждения ткани или потери, обычно из -за раны, созданной основной травмой. [ 102 ]
  • Рана разрешена гранулировать.
  • Хирург может упаковать рану с помощью марли или использовать дренажную систему.
  • Грануляция приводит к более широкому шраму.
  • Процесс заживления может быть медленным из -за наличия дренажа от инфекции.
  • Уход за раной должен проводиться ежедневно, чтобы поощрять удаление мусора раны, чтобы обеспечить образование грануляционной ткани.
  • Использование антибиотиков или антисептиков для заживления хирургической ран с помощью вторичного намерения является спорным. [ 104 ]
  • Примеры: гингивэктомия , десна , гнезда экстракции зубов , плохо уменьшенные переломы, ожоги, тяжелые рваные раны, пролежни.
  • Не хватает доказательств того, что выбор повязки или актуальных агентов влияет на вторичное заживление ран. [ 105 ]
  • Не хватает доказательств эффективности терапии раны негативного давления при заживлении ран из -за вторичного намерения. [ 106 ]

Третичное намерение

[ редактировать ]

(Задержка первичного закрытия):

  • Рана изначально очищается, разбивается и наблюдается, как правило, за 4 или 5 дней до закрытия.
  • Рана намеренно оставлена ​​открытой.
  • Примеры: заживление ран с использованием тканевых трансплантатов .

Если края раны не подвергаются повторному показателю немедленно, задержка первичного заживления раны происходит. Этот тип заживления может быть желательным в случае загрязненных ран. К четвертому дню фагоцитоз загрязненных тканей проходит, и происходят процессы эпителизации, отложения коллагена и созревания. Иностранные материалы обтягиваются макрофагами, которые могут метаморфозы в эпителиоидные клетки, которые окружают мононуклеарные лейкоциты, образуя гранулемы. Обычно рана хирургически закрывается в этом этапе, или кусочке едят, и если «очищение» раны является неполным, может возникнуть хроническое воспаление, что приводит к заметным рубцам.

Обзор вовлеченных факторов роста

[ редактировать ]

Ниже приведены основные факторы роста, связанные с заживлением ран:

Фактор роста Аббревиатура Основное происхождение Эффекты
Эпидермальный фактор роста Egf
Трансформирующий фактор роста-α TGF-A
  • Активированные макрофаги
  • Т-лимфоциты
  • Кератиноциты
Фактор роста гепатоцитов Hgf
Сосудистый эндотелиальный фактор роста Овощ
  • Мезенхимальные клетки
  • Сосудистая проницаемость
  • Пролиферация эндотелиальных клеток
Фактор роста тромбоцитов PDGF
  • Тромбоциты
  • Макрофаги
  • Эндотелиальные клетки
  • Клетки гладких мышц
  • Кератиноциты
  • Гранулоциты , макрофаги, фибробласт и хемотаксис гладких мышц Хемотаксис
  • Гранулоциты, макрофаги и активация фибробластов
  • Фибробласты, эндотелиальные клетки и пролиферация клеток гладких мышц
  • Матриксная , фибронектин и гиалуронан металлопротеиназа
  • Ангиогенез
  • РЕМОДЕРНАЯ РАНА
  • Регуляция экспрессии интегрина
Фактор роста фибробластов 1 и 2 FGF-1, -2
  • Макрофаги
  • Тучные клетки
  • Т-лимфоциты
  • Эндотелиальные клетки
  • Фибробласты
  • Фибробласт хемотаксис
  • Пролиферация фибробластов и кератиноцитов
  • Миграция кератиноцитов
  • Ангиогенез
  • Сокращение раны
  • Матрица (коллагеновые волокна) осаждение
Трансформирующий фактор роста-β TGF-β
  • Тромбоциты
  • Т-лимфоциты
  • Макрофаги
  • Эндотелиальные клетки
  • Кератиноциты
  • Клетки гладких мышц
  • Фибробласты
  • Гранулоциты, макрофаги, лимфоциты, фибробласты и хемотаксис клеток гладких мышц
  • TIMP Синтез
  • Ангиогенез
  • Фиброплазия
  • Матричное ингибирование производства металлопротеиназы
  • Пролиферация кератиноцитов
Фактор роста кератиноцитов КГФ
  • Кератиноциты
  • Миграция, пролиферация и дифференциация кератиноцитов
Если еще не указано в коробках, то ссылка: [ 107 ]

Осложнения заживления ран

[ редактировать ]

Основными осложнениями много:

  1. Недостаточное образование рубца: приводит к распределению раны или разрыву раны из -за неадекватного образования грануляционной ткани.
  2. Чрезмерное образование от скудного девы: гипертрофический руб , келоид , десмоидальный .
  3. Область грануляция ( гордая плоть ).
  4. Недостаточное сокращение (в кожных трансплантатах) или чрезмерное сокращение (в ожогах).
  5. Другие: дистрофическая кальцификация , пигментальные изменения, болезненные шрамы, разправка грыжи

Другие осложнения могут включать инфекцию и язву Марджолина .

Биологические данные, заменители кожи, биомембраны и каркасы

[ редактировать ]

Достижения в клиническом понимании ран и их патофизиологии приказали значительные биомедицинские инновации в лечении острых, хронических и других видов ран. Многие биологические данные, заменители кожи , биомембраны и каркасы были разработаны для облегчения заживления ран с помощью различных механизмов. [ 108 ] Это включает в себя ряд продуктов под торговыми наименованиями, такими как Epicel , Laserskin , Transcyte, Dermagraft, Alloderm/Strattice, Biobrane, Integra, Apligraf, Orcel, Graft Glacket и Permadderm. [ 109 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Нгуен Д.Т., Оргилл Д.П., Мерфи Г.Т. (2009). «4 Патофизиологическая основа для заживления ран и кожной регенерации» . В Orgill DP, Blanco C (ред.). Биоматериалы для лечения потери кожи . Elsevier. С. 25–57. ISBN  978-1-84569-554-5 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Ригер С., Чжао Х, Мартин П., Абэ К, Лисс Т.С. (январь 2015). «Роль рецепторов ядерного гормона в восстановлении кожной раны» . Клеточная биохимия и функция . 33 (1): 1–13. doi : 10.1002/cbf.3086 . PMC   4357276 . PMID   25529612 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Stadelmann WK, Digenis AG, Tobin GR (август 1998 г.). «Физиология и динамика лечения хронических кожных ранов». Американский журнал хирургии . 176 (2A Suppl): 26S - 38S. doi : 10.1016/s0002-9610 (98) 00183-4 . PMID   9777970 .
  4. ^ Enoch, S. Price, P. (2004). Клеточные, молекулярные и биохимические различия в патофизиологии заживления между острыми ранами, хроническими ранми и ранми в пожилой архивировании 2017-07-06 на машине Wayback .
  5. ^ Раше Х (2001). «Гемостаз и тромбоз: обзор» . Европейский сердечный журнал добавки . 3 (Дополнение Q): Q3 - Q7. doi : 10.1016/s1520-765x (01) 90034-3 .
  6. ^ Versteeg HH, Heemskerk JW, Levi M, Reitsma PH (январь 2013 г.). «Новые основы в гемостазе». Физиологические обзоры . 93 (1): 327–58. doi : 10.1152/physrev.00016.2011 . PMID   23303912 . S2CID   10367343 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Midwood KS, Williams LV, Schwarzbauer JE (июнь 2004 г.). «Репарация ткани и динамика внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (6): 1031–7. doi : 10.1016/j.biocel.2003.12.003 . PMID   15094118 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Чанг Хи, Снеддон Дж.Б., Ализаде А.А., Суд Р., Уэст Р.Б., Монтгомери К. и др. (Февраль 2004 г.). «Стоимость экспрессии генов в сыворотке фибробластов предсказывает прогрессирование рака человека: сходство между опухолями и ранами» . PLOS Биология . 2 (2): E7. doi : 10.1371/journal.pbio.0020007 . PMC   314300 . PMID   14737219 .
  9. ^ Garg, HG (2000). Бесплатное заживление ран . New York Marcel Dekker, Inc. Электронная книга.
  10. ^ Список ссылок находится на главной странице изображения .
  11. ^ Кубисон Т.С., Папе С.А., Паркхаус Н. (декабрь 2006 г.). «Свидетельство о связи между временем заживления и развитием гипертрофических шрамов (HTS) у педиатрических ожогов из -за травмы SCALD». Ожоги ​ 32 (8): 992–9. doi : 10.1016/j.burns.2006.02.007 . PMID   16901651 .
  12. ^ Kraft J, Lynde C. «Предоставление Бернса первой, второй и третьей степени - классификация ожогов» . Skincareguide.ca. Архивировано из оригинала 26 декабря 2011 года . Получено 31 января 2012 года . Образование толстого эсхара, медленное заживление (> 1 месяца), очевидное рубцевание,
  13. ^ Jump up to: а беременный «После ожога шрам по сравнению с повторной эпителизацией» . Burnsurgery.org. 2011. Архивировано из оригинала 25 апреля 2012 года . Получено 16 марта 2011 года . Исцеление через 2 недели - минимально до шрамов; Заживление через 3 недели - минимально или без рубца, за исключением формирования рубцов с высоким риском; заживление за 4 недели или более - гипертрофический у более чем 50% пациентов
  14. ^ Galko MJ, Krasnow MA (август 2004 г.). «Клеточный и генетический анализ заживления ран у личинок дрозофилы» . PLOS Биология . 2 (8): E239. doi : 10.1371/journal.pbio.0020239 . PMC   479041 . PMID   15269788 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Розенберг Л., Де Ла Торре Дж. (2006). Заживление раны, факторы роста архивировали 2008-11-21 на машине Wayback . Emedicine.com. Доступ 20 января 2008 года.
  16. ^ Sandeman SR, Allen MC, Liu C, Faragher RG, Lloyd AW (ноябрь 2000 г.). «Человеческая миграция кератоцитов в коллагеновые гели снижается при старении in vitro». Механизмы старения и развития . 119 (3): 149–57. doi : 10.1016/s0047-6374 (00) 00177-9 . PMID   11080534 . S2CID   21115977 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Дили С. (1999). Забота о ранах: гид для медсестер . Оксфорд; Малден, Массачусетская наука. Электронная книга.
  18. ^ Теорет CL (2004). «Обновление на восстановление раны». Клинические методы в практике лошадей . 3 (2): 110–122. doi : 10.1053/j.ctep.2004.08.009 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Де Ла Торре Дж., Шолар А. (2006). Заживление ран: хронические раны архивировали 2008-10-29 на машине Wayback . Emedicine.com. Доступ 20 января 2008 года.
  20. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Greenhalgh DG (сентябрь 1998 г.). «Роль апоптоза в заживлении ран». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1019–30. doi : 10.1016/s1357-2725 (98) 00058-2 . PMID   9785465 .
  21. ^ Мюллер М.Дж., Холлиак М.А., Моавени З., Браун Т.Л., Херндон Д.Н., Хеггерс Дж.П. (декабрь 2003 г.). «Задержка заживления раны сульфадиазином серебряного серебра изменяется от алоэ вера и нистатина». Ожоги ​ 29 (8): 834–6. doi : 10.1016/s0305-4179 (03) 00198-0 . PMID   14636760 .
  22. ^ Мартин П., Лейбович С.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Воспалительные клетки во время восстановления раны: хорошее, плохое и уродливое». Тенденции в клеточной биологии . 15 (11): 599–607. doi : 10.1016/j.tcb.2005.09.002 . PMID   16202600 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Санторо М.М., Гаудино Дж (март 2005 г.). «Клеточные и молекулярные аспекты кератиноцитарной реэпителизации во время заживления ран». Экспериментальные исследования клеток . 304 (1): 274–86. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.10.033 . PMID   15707592 .
  24. ^ Jump up to: а беременный «Фазы кожного заживления ран» (PDF) . Экспертные обзоры в молекулярной медицине . 5 ​Издательство Кембриджского университета. 21 марта 2003 года. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2008 года.
  25. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Deodhar AK, Rana Re (1997). «Хирургическая физиология заживления ран: обзор» . Журнал аспирантуры . 43 (2): 52–6. PMID   10740722 . Архивировано из оригинала 2011-02-26 . Получено 2005-10-27 .
  26. ^ Овчинников Д.А. (сентябрь 2008 г.). «Макрофаги в эмбрионе и за его пределами: гораздо больше, чем просто гигантские фагоциты» . Бытие . 46 (9): 447–62. doi : 10.1002/dvg.20417 . PMID   18781633 . S2CID   38894501 . Макрофаги присутствуют практически во всех тканях, начиная с эмбрионального развития и, в дополнение к их роли в защите хозяина и в области апоптотических клеток, все чаще признаются за их трофическую функцию и роль в регенерации.
  27. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Newton PM, Watson JA, Wolowacz RG, Wood EJ (август 2004 г.). «Макрофаги сдерживают сокращение модели заживления ран in vitro». Воспаление . 28 (4): 207–14. doi : 10.1023/b: ifla.0000049045.41784.59 . PMID   15673162 . S2CID   9612298 .
  28. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Меркандетти М., Коэн А.Дж. (2005). «Заживление раны: заживление и восстановление» . Emedicine.com . Архивировано из оригинала 21 ноября 2008 года . Получено 20 января 2008 года .
  29. ^ Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo JL, Kohler RH, et al. (Июль 2009 г.). «Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их развертывание на воспалительные участки» . Наука . 325 (5940): 612–6. Bibcode : 2009Sci ... 325..612S . doi : 10.1126/science.1175202 . PMC   2803111 . PMID   19644120 .
  30. ^ Цзя Т., Памер Э.Г. (июль 2009 г.). «Иммунология. Необходимый, но не неуместный» . Наука . 325 (5940): 549–50. Bibcode : 2009Sci ... 325..549J . doi : 10.1126/science.1178329 . PMC   2917045 . PMID   19644100 .
  31. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Lorenz HP, Longaker MT (2008). «Раны: биология, патология и управление» (PDF) . В Нортон Дж. (Ред.). Операция . Нью -Йорк, Нью -Йорк: Спрингер. С. 191–208. doi : 10.1007/978-0-387-68113-9_10 . ISBN  978-0-387-30800-5 Полем S2CID   83849346 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 августа 2014 года.
  32. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Хинц Б (апрель 2006 г.). «Мастера и слуги силы: роль матричных спаек в восприятии и передаче силы миофибробласта». Европейский журнал клеточной биологии . 85 (3–4): 175–81. doi : 10.1016/j.ejcb.2005.09.004 . PMID   16546559 .
  33. ^ Souppouris A (2013-05-23). «Ученые идентифицируют клетку, которая может хранить секрет регенерации конечностей» . Verge.com. Архивировано из оригинала 2017-07-31 . Получено 2017-09-18 . Исследователи определили клетку, которая помогает отрастать конечности в саламандре. Макрофаги - это тип восстановительной ячейки, которая пожирает мертвые клетки и патогены, и запускают другие иммунные клетки для реагирования на патогены.
  34. ^ Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (июнь 2013 г.). «Макрофаги необходимы для взрослых самолетов саламандры» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (23). Техасский университет: 9415–20. Bibcode : 2013pnas..110.9415G . doi : 10.1073/pnas.1300290110 . PMC   3677454 . PMID   23690624 .
  35. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Фаланга В. (2005). Заживление раны. Американская академия дерматологии (AAD).
  36. ^ Jump up to: а беременный в Kuwahara RT и Rasberry R. 2007. Химические пилинги архивировали 2008-10-25 на машине Wayback . Emedicine.com. Доступ 15 сентября 2007 года.
  37. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Ромо Т. и Пирсон Дж. М. 2005. Заживление раны, кожа архивировала 2008-12-07 на машине Wayback . Emedicine.com. Доступ 27 декабря 2006 г.
  38. ^ Lansdown AB, Sampson B, Rowe A (февраль 2001 г.). «Экспериментальные наблюдения у крысы о влиянии кадмия на восстановление раны кожи» . Международный журнал экспериментальной патологии . 82 (1): 35–41. doi : 10.1046/j.1365-2613.2001.00180.x . PMC   2517695 . PMID   11422539 .
  39. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Song G, Nguyen DT, Pietramaggiori G, Scherer S, Chen B, Zhan Q, Ogawa R, Yannas IV , Wagers AJ, Orgill DP, Murphy GF (2010). «Использование парабиотической модели в исследованиях кожного заживления ран для определения участия циркулирующих клеток» . Восстановление раны и регенерация . 18 (4): 426–32. doi : 10.1111/j.1524-475x.2010.00595.x . PMC   2935287 . PMID   20546556 .
  40. ^ Ruszczak Z (ноябрь 2003 г.). «Влияние коллагеновых матриц на заживление кожной раны». Расширенные обзоры доставки наркотиков . 55 (12): 1595–611. doi : 10.1016/j.addr.2003.08.003 . PMID   14623403 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Рис. 9-1. Клеточные, биохимические и механические фазы заживления ран. Поллок Р.Е., Брюникарди Ф.К., Андерсен Д.К., Биллиар Т.Р., Данн Д., Хантер Дж.Г., Мэтьюз Дж.Дж. (2009). Принципы хирургии Шварца, Девятое издание . McGraw-Hill Professional. ISBN  978-0-07-154769-7 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Dipietro LA, Burns AL, ред. (2003). Заживление ран: методы и протоколы . Методы в молекулярной медицине. Тотова, Нью -Джерси: Humana Press.
  43. ^ FU XB, Sun TZ, Li XK, Sheng ZY (февраль 2005 г.). «Морфологические и распределительные характеристики потовых желез в гипертрофическом рубке и их возможное влияние на регенерацию пота железы» . Китайский медицинский журнал . 118 (3): 186–91. PMID   15740645 . Архивировано с оригинала 2018-06-20 . Получено 2014-06-18 .
  44. ^ Jump up to: а беременный «Ожесточенные травмы» . NationalTraumainstitute.org. Архивировано с оригинала 3 марта 2016 года . Получено 13 июля 2016 года . Когда дерма разрушена, шрамы не отражают волосы, нервы или пота, что обеспечивает дополнительные проблемы для контроля температуры тела.
  45. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bartkova J, Grøn B, Dabelsteen E, Bartek J (февраль 2003 г.). «Регуляторные белки клеточного цикла при заживлении раны человека». Архивы пероральной биологии . 48 (2): 125–32. doi : 10.1016/s0003-9969 (02) 00202-9 . PMID   12642231 .
  46. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Малвани М. и Харрингтон А. 1994. Глава 7: кожная травма и ее лечение . В, учебник военной медицины: военная дерматология . Офис Генерального хирурга, Департамент армии. Проект виртуальной военно -морской больницы. Доступ через веб -архив 15 сентября 2007 года.
  47. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Larjava H., Koivisto L. и Hakkinen L. 2002. Глава 3: Кератиноциты взаимодействия с фибронектином во время заживления ран. В, Хейно, Дж. И Кахари, Внедорожник вторжение клеток . Медицинская разведка подразделение; 33. Georgetown, Tex., Austin, Tex Landes Bioscience, Inc. Электронная книга.
  48. ^ Witte MB, Barbul A (апрель 2002 г.). «Роль оксида азота в восстановлении раны». Американский журнал хирургии . 183 (4): 406–12. doi : 10.1016/s0002-9610 (02) 00815-2 . PMID   11975928 .
  49. ^ Сон Х.Дж., Бэ Х.К., Ким Х.Дж., Ли Д.Х., Хан Д.В., Парк Дж.С. (2005). «Влияние β-глюкана на пролиферацию и миграцию фибробластов». Текущая прикладная физика . 5 (5): 468–71. Bibcode : 2005cap ..... 5..468s . doi : 10.1016/j.cap.2005.01.011 .
  50. ^ Falanga V (2004). «Хроническая рана: нарушение заживления и растворов в контексте приготовления раневого слоя». Клетки крови, молекулы и заболевания . 32 (1): 88–94. doi : 10.1016/j.bcmd.2003.09.020 . PMID   14757419 .
  51. ^ Etscheid M, Beer N, Dodt J (декабрь 2005 г.). «Гиалуронаносвязывающая протеаза активирует сигнальные пути ERK1/2 и PI3K/AKT в фибробластах и ​​стимулирует пролиферацию и миграцию клеток». Клеточная передача сигналов . 17 (12): 1486–94. doi : 10.1016/j.cellsig.2005.03.007 . PMID   16153533 .
  52. ^ Bayram Y, Deaveci M, Imirzalioglu N, Soysal Y, Sengezer M (октябрь 2005 г.). «Клеточная повязка с живыми аллогенными кератиноцитами при лечении язв ног: тематическое исследование» . Британский журнал пластической хирургии . 58 (7): 988–96. doi : 10.1016/j.bjps.2005.04.031 . PMID   16040019 .
  53. ^ Grinnell F (февраль 1994 г.). «Фибробласты, миофибробласты и сокращение раны» . Журнал клеточной биологии . 124 (4): 401–4. doi : 10.1083/jcb.124.4.401 . PMC   2119916 . PMID   8106541 .
  54. ^ Jump up to: а беременный Эйхлер М.Дж., Карлсон М.А. (февраль 2006 г.). «Моделирование кожной грануляционной ткани с линейной фибробластской матрицей коллагена: сравнение с круглой матричной моделью». Журнал дерматологической науки . 41 (2): 97–108. doi : 10.1016/j.jdermsci.2005.09.002 . PMID   16226016 .
  55. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Mirastschijski U, Haaksma CJ, Tomasek JJ, Agren MS (октябрь 2004 г.). «Матричный ингибитор металлопротеиназы GM 6001 ослабляет миграцию кератиноцитов, сокращение и образование миофибробластов в кожных ранх». Экспериментальные исследования клеток . 299 (2): 465–75. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.06.007 . PMID   15350544 .
  56. ^ Worldwidewounds.com Архивировал 2011-07-05 на машине Wayback > Рисунок 3-Временная связь между различными процессами заживления ран. Архивированный 2011-07-18 на машине Wayback от Грегори С. Шульца, Гленна Ладвига и Аннет Висоцки-в свою очередь, адаптировано из Асмуссена П.Д., Солнер Б. Механизм заживления ран. В: Уход за раной. Учебная медицинская серия. Штутгарт: Hippokrates Verlag, 1993.
  57. ^ Мортон Л.М., Филлипс Т.Дж. (апрель 2016 г.). «Заживление ран и лечение ран: дифференциальный диагноз и оценка хронических ран». Журнал Американской академии дерматологии . 74 (4): 589–605, тест 605–6. doi : 10.1016/j.jaad.2015.08.068 . PMID   26979352 .
  58. ^ O'Leary R, ​​Wood EJ, Guillou PJ (2002). «Патологические рубцы: стратегические вмешательства». Европейский журнал хирургии = Acta Chirurgica . 168 (10): 523–34. PMID   12666691 .
  59. ^ Desmoulière A, Caponnier C, Gabbiani G (2005). «Репарация ткани, сокращение и миофибробласт». Восстановление раны и регенерация . 13 (1): 7–12. doi : 10.1111/j.1067-1927.2005.130102.x . PMID   15659031 . S2CID   2590702 .
  60. ^ Метцгер S (сентябрь 2004 г.). «Клинические и финансовые преимущества управления влажной раной». Домашняя медицинская медсестра . 22 (9): 586–90. doi : 10.1097/00004045-200409000-00003 . PMID   15359168 .
  61. ^ Iconomou TG, Zuker RM, Michelow BJ (1993). «Управление крупными проникающими травмами стекла для верхних конечностей у детей и подростков». Микрохирургия . 14 (2): 91–6. doi : 10.1002/micr.1920140202 . PMID   8469109 . S2CID   25492817 .
  62. ^ "Травма нерва" . Джонс Хопкинс Медицина . Университет Джона Хопкинса, больница Джона Хопкинса и система здравоохранения Джона Хопкинса. Архивировано с оригинала 27 сентября 2016 года . Получено 2 октября 2016 года .
  63. ^ Brem H, Tomic-Canic M (май 2007 г.). «Клеточная и молекулярная основа заживления ран при диабете» . Журнал клинических исследований . 117 (5): 1219–22. doi : 10.1172/jci32169 . PMC   1857239 . PMID   17476353 .
  64. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Guo S, Dipietro LA (март 2010 г.). «Факторы, влияющие на заживление ран» . Журнал стоматологических исследований . 89 (3): 219–29. doi : 10.1177/0022034509359125 . PMC   2903966 . PMID   20139336 .
  65. ^ Арнольд М., Барбул А (июнь 2006 г.). «Питание и заживление ран». Пластическая и реконструктивная хирургия . 117 (7 Suppl): 42S - 58 с. doi : 10.1097/01.prs.0000225432.17501.6c . PMID   16799374 . S2CID   8658373 .
  66. ^ Wong LS, Green HM, Feugate JE, Yadav M, Nothnagel EA, Martins-Green M (апрель 2004 г.). «Влияние« подержанного »дыма на структуру и функцию фибробластов, клетки, которые имеют решающее значение для восстановления тканей и ремоделирования» . BMC клеточная биология . 5 (1): 13. doi : 10.1186/1471-2121-5-13 . PMC   400727 . PMID   15066202 .
  67. ^ Госейн А., Дипиетро Л.А. (март 2004 г.). «Старение и заживление ран». Мировой журнал хирургии . 28 (3): 321–6. doi : 10.1007/s00268-003-7397-6 . PMID   14961191 . S2CID   28491255 .
  68. ^ Swift Me, Burns AL, Grey KL, Dipietro LA (ноябрь 2001 г.). «Возрастные изменения в воспалительном ответе на кожное повреждение» . Журнал следственной дерматологии . 117 (5): 1027–35. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01539.x . PMID   11710909 .
  69. ^ Альфредо Паломино I.; Лейтон Эстрада Р.; Хавьер Валериано М.; Серхио Луке М. (24 сентября 2019 г.). «Математическое моделирование процесса заживления травм при действии активного фармацевтического ингредиента (API)» [Математическое моделирование процесса заживления ран в действии активного фармацевтически активного ингредиента (IFA).]. Математические выборы (на американском английском и испанском). 6 (2): 283–288. Doi : 10.17268/sel.mat.2019.02.14 . ISSN   2411-1783 . OCLC   8469127433 . Арчндд из оригинала 22 июля 2020 года . Получено 29 августа 2020 года .
  70. ^ Красильникова, ОА; Барановский, DS; Lyundup, Av; Shegay, PV; Каприн, AD; Клабуков, ID (2022-04-27). «Стволовая и соматическая монотерапия для лечения язв с диабетическими ногами: обзор клинических исследований и механизмов действия» . Обзоры стволовых клеток и отчеты . 18 (6): 1974–1985. doi : 10.1007/s12015-022-10379-z . ISSN   2629-3277 . PMID   35476187 . S2CID   248402820 .
  71. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Min S, Wang Sw, Orr W (2006). «Графическая общая патология: 2.3 неполная регенерация» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 2013-11-10 . Получено 2012-12-07 . Новая ткань не то же самое, что ткани, которая была потеряна. После того, как процесс ремонта был завершен, существует потеря структуры или функции поврежденной ткани. В этом типе восстановления часто встречается, что грануляционная ткань (стромальная соединительная ткань) пролиферирует, чтобы заполнить дефект, созданный некротическими клетками. Некротические клетки затем заменяются рубцовой тканью.
  72. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Min S, Wang Sw, Orr W (2006). «Графическая общая патология: 2.2 полная регенерация» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 2012-12-07 . Получено 2012-12-07 . (1) Полная регенерация: новая ткань такая же, как потерянная ткань. После завершения процесса восстановления структура и функция поврежденной ткани полностью нормальны
  73. ^ Jump up to: а беременный в Min S, Wang Sw, Orr W (2006). «Графическая общая патология: 2.2 полная регенерация» . Патология . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 2012-12-07 . Получено 2013-11-10 . После завершения процесса восстановления структура и функция поврежденной ткани полностью нормальны. Этот тип регенерации распространен в физиологических ситуациях. Примерами физиологической регенерации являются постоянная замена клеток кожи и восстановление эндометрия после менструации. Полная регенерация может происходить в патологических ситуациях в тканях, которые имеют хорошую регенеративную способность.
  74. ^ Яннас IV, Ли Э., Оргилл Д.П., Скарбут Э.М., Мерфи Гф (февраль 1989 г.). «Синтез и характеристика модели внеклеточного матрикса, который вызывает частичную регенерацию кожи взрослых млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (3): 933–7. Bibcode : 1989pnas ... 86..933y . doi : 10.1073/pnas.86.3.933 . JSTOR   33315 . PMC   286593 . PMID   2915988 .
  75. ^ О'Лири Р., Поннамбалам С., Вуд Э.Дж. (сентябрь 2003 г.). «Индуцированная пиоглитазоном миофибробластские клеток гибель клеток: последствия для кожных рубцов». Британский журнал дерматологии . 149 (3): 665–7. doi : 10.1046/j.1365-2133.2003.05501.x . PMID   14511015 . S2CID   45852269 .
  76. ^ Тонг М., Тук Б., Хеккинг И.М., Вермейдж М., Баррито Д., Ван Нек Дж.В. (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена при заживающих кожных ранах крысы с помощью гликозаминогликанового миметика гепаран -сульфата, OTR4120». Восстановление раны и регенерация . 17 (6): 840–52. doi : 10.1111/j.1524-475x.2009.00548.x . PMID   19903305 . S2CID   17262546 .
  77. ^ Barritault D, Caruelle JP (март 2006 г.). «[Регенерирующие агенты (RGTAS): новый терапевтический подход]» [Регенерирующие агенты (RGTA): новый терапевтический подход]. Annales Pharmaceutiques Françaises (по -французски). 64 (2): 135–44. doi : 10.1016/s0003-4509 (06) 75306-8 . PMID   16568015 .
  78. ^ Van Neck et al., Гепаран сульфат протеогликан миметики процветает регенерация тканей: обзор. В книге Intech под рабочим названием «Регенерация тканей», ISBN   978-953-307-876-2 запланировано для публикации онлайн 26 ноября 2011 года » [ страница необходима ]
  79. ^ eurekalert.org сотрудники (3 июня 2015 г.). «Ученый в LIMR, проведенный исследованием, демонстрируя регенерацию тканей, вызванную лекарством» . Eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR). Архивировано с оригинала 4 июля 2015 года . Получено 3 июля 2015 года .
  80. ^ Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, Leferovich J, Messersmith PB, Heber-Katz E. Регенерация, вызванная наркотиками у взрослых мышей. Sci Transl Med. 2015; 290.
  81. ^ Rush, J. (2005). Духовная татуировка: культурная история татуировки, пирсинга, скарификации, брендинга и имплантатов, Frog Ltd.
  82. ^ Браун Б.К., МакКенна С.П., Сиддхи К., МакГртон Д.А., Баят А (сентябрь 2008 г.). «Скрытая стоимость шрамов кожи: качество жизни после шрамов для кожи». Журнал пластической, реконструктивной и эстетической хирургии . 61 (9): 1049–58. doi : 10.1016/j.bjps.2008.03.020 . PMID   18617450 .
  83. ^ Байат А., МакГротер Д.А., Фергюсон М.В. (январь 2003 г.). "Кожа рубца" . BMJ . 326 (7380): 88–92. doi : 10.1136/bmj.326.7380.88 . PMC   1125033 . PMID   12521975 .
  84. ^ Кларк Р. (1996). Молекулярная и клеточная биология репарации раны, Springer US.
  85. ^ Тоннесен М.Г., Фэн Х, Кларк Р.А. (декабрь 2000 г.). «Ангиогенез при заживлении ран» . Журнал следственной дерматологии. Симпозиум . 5 (1): 40–6. doi : 10.1046/j.1087-0024.2000.00014.x . PMID   11147674 .
  86. ^ Jump up to: а беременный Ferguson MW, Whitby DJ, Shah M, Armstrong J, Siebert JW, Longaker Mt (апрель 1996 г.). «Формирование рубцов: спектральная природа восстановления раны и взрослых». Пластическая и реконструктивная хирургия . 97 (4): 854–60. doi : 10.1097/00006534-199604000-00029 . PMID   8628785 .
  87. ^ Brockes JP, Kumar A, Velloso CP (2001). «Регенерация как эволюционная переменная» . Журнал анатомии . 199 (Pt 1–2): 3–11. doi : 10.1046/j.1469-7580.2001.19910003.x . PMC   1594962 . PMID   11523827 .
  88. ^ Jump up to: а беременный «Бесплатное исцеление» . Звезда ​Крайстчерч, Новая Зеландия. 1906-07-07. с. Страница 4. Архивировано из оригинала 2013-10-08 . Получено 2013-07-02 .
  89. ^ Jump up to: а беременный «Бесплатное исцеление» . Marlborough Express, том XXXIX, выпуск 160 . paperspast.natlib.govt.nz. 1906-07-12. с . ​ ​Получено 2013-07-02 .
  90. ^ Jump up to: а беременный «Прекрасная новая операция» . Чтение орла . 1906-07-06. с. Страница 6. Архивировано из оригинала 2016-03-12 . Получено 2013-07-02 .
  91. ^ Карин М., Clevers H (январь 2016 г.). «Репаративное воспаление берет на себя ответственность за регенерацию тканей» . Природа . 529 (7586): 307–15. Bibcode : 2016natur.529..307k . doi : 10.1038/nature17039 . PMC   5228603 . PMID   26791721 .
  92. ^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке позволяет транскрипционной и фенотипической пластичности, ограничивает зависимость от ткани хозяина: молекулярная мода» . Биология рака и медицина . 14 (3): 254–270. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC   5570602 . PMID   28884042 .
  93. ^ J препараты дерматол. 2019; 18 (1): 9-16 .
  94. ^ Jump up to: а беременный Zeng R, Lin C, Lin Z, Chen H, Lu W, Lin C, Li H (ноябрь 2018). «Подходы к кожному заживлению ран: основы и будущие направления». Клеточные и тканевые исследования . 374 (2): 217–232. doi : 10.1007/s00441-018-2830-1 . PMID   29637308 . S2CID   4727434 .
  95. ^ Jump up to: а беременный McLain NE, Moore ZE, Avsar P, et al. (Кокрановская группа раны) (март 2021 г.). «Очищение раны для лечения язв венозных ног» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (3): CD011675. doi : 10.1002/14651858.cd011675.pub2 . PMC   8092712 . PMID   33734426 .
  96. ^ Cumming BD, McElwain DL, Upton Z (январь 2010 г.). «Математическая модель заживления ран и последующего рубца» . Журнал Королевского общества, интерфейс . 7 (42): 19–34. doi : 10.1098/rsif.2008.0536 . PMC   2839370 . PMID   19324672 .
  97. ^ Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker Mt (май 2008 г.). «Ремонт раны и регенерация». Природа . 453 (7193): 314–21. Bibcode : 2008natur.453..314G . doi : 10.1038/nature07039 . PMID   18480812 . S2CID   205213660 .
  98. ^ Gurtner GC, Dauskardt RH, Wong VW, Bhatt Ka, Wu K, Vial In, Padois K, Korman JM, Longaker Mt (август 2011 г.). «Улучшение формирования кожного рубца, контролируя механическую среду: исследования крупных животных и фазы I». Анналы хирургии . 254 (2): 217–25. doi : 10.1097/sla.0b013e318220b159 . PMID   21606834 . S2CID   211111114 .
  99. ^ Куль Е., Стейнманн П (июнь 2004 г.). «Вычислительное моделирование исцеления: применение метода материальной силы». Биомеханика и моделирование в области механобиологии . 2 (4): 187–203. doi : 10.1007/s10237-003-0034-3 . PMID   14872320 . S2CID   8070456 .
  100. ^ Rouillard AD, Holmes JW (сентябрь 2012 г.). «Механическая регуляция миграции фибробластов и ремоделирования коллагена в заживлении инфарктов миокарда» . Журнал физиологии . 590 (18): 4585–602. doi : 10.1113/jphysiol.2012.229484 . PMC   3477759 . PMID   22495588 .
  101. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Велнар Т., Бейли Т., Смрколь В. (2009-10-01). «Процесс заживления ран: обзор клеточных и молекулярных механизмов» . Журнал международных медицинских исследований . 37 (5): 1528–42. doi : 10.1177/147323000903700531 . PMID   19930861 . S2CID   2496871 .
  102. ^ Jump up to: а беременный Armitage J, Lockwood S (2011-10-01). «Разрезы кожи и закрытие раны». Хирургия (Оксфорд) . Управление ранами. 29 (10): 496–501. doi : 10.1016/j.mpsur.2011.06.022 .
  103. ^ Toon CD, Lusuku C, Ramamoorthy R, Davidson BR, Gurusamy KS, et al. (Cochrane Runs Group) (сентябрь 2015 г.). «Раннее удаление поправки после первичного закрытия чистых и чистых хирургических ран» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD010259. doi : 10.1002/14651858.cd010259.pub3 . PMC   7087443 . PMID   26331392 .
  104. ^ Норман Г., Дамвиль Дж.С., Мохапатра Д.П., Оуэнс Г.Л., Кросби Э.Дж. (март 2016 г.). «Антибиотики и антисептики для хирургических ран заживления вторичным намерением» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (4): CD011712. doi : 10.1002/14651858.cd011712.pub2 . PMC   6599835 . PMID   27021482 .
  105. ^ Vermeulen H, Ubbink D, Goossens A, De Vos R, Legamate D, et al. (Кокрановская группа ран) (2004-01-26). «Переоборудование и актуальные агенты для хирургических ранов заживают вторичным намерением» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (2): CD003554. doi : 10.1002/14651858.cd003554.pub2 . PMC   8407283 . PMID   15106207 .
  106. ^ Dumville JC, Owens GL, Crosbie EJ, Peinemann F, Liu Z, et al. (Cochrane Runs Group) (июнь 2015 г.). «Отрицательное давление терапия ранами для лечения хирургических ран заживления вторичным намерением» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD011278. doi : 10.1002/14651858.cd011278.pub2 . PMC   10960640 . PMID   26042534 .
  107. ^ Таблица 3-1 в: Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Нельсон Ф. (2007). Роббинс Базовая патология (8 -е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1 .
  108. ^ Stejskalová A, Almquist BD (июль 2017 г.). «Использование биоматериалов для переосмысления процесса восстановления раны» . Биоматериалы Наука . 5 (8): 1421–1434. doi : 10.1039/c7bm00295e . PMC   5576529 . PMID   28692083 .
  109. ^ Vyas KS, Vasconez HC. Заживление раны: биологии, заменители кожи, биомембраны и каркасы архивированы 2017-04-13 на машине Wayback . Здравоохранение. 2014; 2 (3): 356-400.
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с заживлением ран .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Wound_healing&oldid=1240774328#Scarless_wound_healing"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f8e06ea5952b3c9000c9cf02e2e574f7__1723879200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f8/f7/f8e06ea5952b3c9000c9cf02e2e574f7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Wound healing - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)