Антагонист рецептора интерлейкина-1

Il1rn
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1ILR, 1ILT, 1IRA, 1IRP, 2IRT
Идентификаторы
Псевдонимы	IL1RN , DAR, ICIL-1RA, IL-1RN, IL-1RA, IL-1F3, IL1F3, IL1RA, IL1RA, MVCD4, Interleukinin 1 антагонист
Внешние идентификаторы	Омим : 147679 ; MGI : 96547 ; Гомологен : 11163 ; GeneCards : IL1RN ; OMA : IL1RN - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	113,134,016 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	24,241,506 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; palpebral conjunctiva; ; mucosa of pharynx; ; gums; ; oral cavity; ; gingival epithelium; ; body of tongue; ; periodontal fiber; ; amniotic fluid; ; skin of abdomen;
	Top expressed in
	granulocyte; ; stroma of bone marrow; ; lip; ; esophagus; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; left colon; ; skin of back; ; skin of external ear; ; skin of abdomen; ; conjunctival fornix;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	interleukin-1 type I receptor antagonist activity; interleukin-1, type II receptor binding; protein binding; interleukin-1, type I receptor binding; interleukin-1 type II receptor antagonist activity; interleukin-1 receptor binding; cytokine activity; interleukin-1 receptor antagonist activity;
Cellular component	cytoplasm; vesicle; plasma membrane; intracellular anatomical structure; extracellular region; extracellular exosome; extracellular space;
Biological process	negative regulation of interleukin-1-mediated signaling pathway; lipid metabolism; response to glucocorticoid; insulin secretion; acute-phase response; negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion; negative regulation of cytokine-mediated signaling pathway; inflammatory response; immune response; fever generation; regulation of signaling receptor activity; cytokine-mediated signaling pathway; neutrophil chemotaxis; positive regulation of interleukin-6 production; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of JNK cascade; interleukin-1-mediated signaling pathway; cellular response to lipopolysaccharide;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3557
	16181
	ENSG00000136689
	Ensmusg0000000000981
	P18510
	P25085
showNM_000577 ; NM_173841 ; NM_173842 ; NM_173843 ; NM_001318914 ;
	NM_001379360
	NM_001039701 ; NM_001159562 ; NM_031167
showNP_000568 ; NP_001305843 ; NP_776213 ; NP_776214 ; NP_776215 ;
	NP_001366289
	NP_001034790 ; NP_001153034 ; NP_112444
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Антагонист рецептора интерлейкина-1 ( IL-1RA )-это белок , который у людей кодируется IL1RN геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

IL-1RA первоначально назывался ингибитором IL-1 и был обнаружен отдельно в 1984 году двумя независимыми лабораториями. ^{[ 7 ]} IL-1RA-это агент, который непродуктивно связывается с рецептором интерлейкина-1 клеточной поверхности (IL-1R), тем же рецептором, который связывает семейство интерлейкина 1 (IL-1), предотвращая IL-1. Полем

Функция

IL-1RA является членом семейства интерлейкина 1 цитокинов . IL-1RA секретируется различными типами клеток, включая иммунные клетки, эпителиальные клетки и адипоциты, и является естественным ингибитором провоспалительного эффекта IL1β. ^{[ 8 ]} Этот белок ингибирует активность интерлейкина 1, альфа ( IL1A ) и интерлейкина 1, бета ( IL1B ) и модулирует различные иммунные и воспалительные реакции, связанные с интерлейкином 1. Этот ген и пять других тесно связанных генов цитокинов образуют кластер генов, охватывающий приблизительно 400 т.п.н. на хромосоме 2. Четыре альтернативно сплайсированные варианты транскрипта были зарегистрированы, кодирующие отдельные изоформы. ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Сообщается, что полиморфизм этого гена связан с повышенным риском остеопоротических переломов ^{[ 10 ]} и рак желудка . ^{[ 11 ]}

Биаллельные вредные мутации в гене IL1RN приводят к редкому аутоинфляционному заболеванию , называемому дефицитом антагониста интерлейкина-1-рецептора (DIRA). ^{[ 12 ]} Варианты гена IL1RN также связаны с риском шизофрении. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Повышенные уровни IL-1RA были обнаружены в сыворотке пациентов с шизофренией. ^{[ 15 ]}

При лечении остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава (TMJOA) может использоваться РНК мессенджера (мРНК) IL-1RA. МРНК IL-1RA уменьшает боль и воспаление суставов, блокируя воспалительные каскадные сигналы, которые приводят к прогрессированию остеоартрита . ^{[ 16 ]}

Рекомбинантная, слегка модифицированная версия антагониста рецептора интерлейкина 1, называемой Anakinra, используется при лечении ревматоидного артрита , аутоиммунного заболевания, при котором IL-1 играет ключевую роль. ^{[ 17 ]} Анакинра отличается от нативного человека IL-1RA тем, что имеет добавление одного остатка метионина на его амино-конце ^{[ 18 ]}

Цитоплазматические и секретируемые изоформы IL-1RA могут подавлять опухоли, такие как плоскоклеточный рак . Цитоплазматическая изоформа может защищать эпителиальные клетки от факторов окружающей среды и конкурировать с IL1A в связывании с рецепторами, предотвращающими активацию. Затем секретируемая изоформа регулирует IL1B в микроокружении опухоли, ингибируя гликолиз IL1B и пролиферацию опухолевых клеток, что предотвращая движение опухолевых клеток. ^{[ 19 ]}

Используйте в лошадях

Антагонист рецептора интерлейкина 1 используется у лошадей для лечения хромоты лошадей, вторичной по отношению к повреждению суставов и мягких тканей. IL-1RA препятствует воспалительному каскаду IL1B, а не помогает восстановить поврежденную ткань. ^{[ 20 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000136689 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000026981 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Steinkasserer A, Spurr NK, Cox S, Jeggo P, Sim RB (июль 1992). «Ген антагониста рецептора IL-1 человека (IL1RN) отображает хромосому 2Q14-Q21 в области бета-локусов IL-1 и IL-1». Геномика . 13 (3): 654–657. doi : 10.1016/0888-7543 (92) 90137-H . PMID 1386337 .
^ Patterson D, Jones C, Hart I, Bleskan J, Berger R, Geyer D, et al. (Январь 1993). «Ген антагониста рецептора интерлейкина человека (IL1RN) расположен в области хромосомы 2Q14». Геномика . 15 (1): 173–176. doi : 10.1006/Geno.1993.1025 . PMID 8432529 .
^ Dinarello CA (декабрь 1994 г.). «Семья интерлейкина-1: 10 лет открытия» . FASEB Journal . 8 (15): 1314–1325. doi : 10.1096/fasebj.8.15.8001745 . PMID 8001745 . S2CID 10404996 .
^ Perrier S, Darakhshan F, Hajduch E (ноябрь 2006 г.). «Антагонист рецептора IL-1 при метаболических заболеваниях: доктор Джекилл или мистер Хайд?» Полем Письма Febs . 580 (27): 6289–6294. BIBCODE : 2006FEBSL.580.6289P . doi : 10.1016/j.febslet.2006.10.061 . PMID 17097645 . S2CID 23087836 .
^ «IL1RN Интерлейкин 1 антагонист рецептора» . Entrez Gene . Национальный центр информации о биотехнологии (NCBI), Национальная библиотечная медицина США.
^ Langdahl BL, Løkke E, Carstens M, Stenkjaer LL, Eriksen EF (март 2000 г.). «Остеопоротические переломы связаны с парой 86-базой повторного полиморфизма в ген-антагонисте интерлейкина-1-рецептора, но не с полиморфизмом в гене интерлейкина-1бета» . Журнал исследований костей и минералов . 15 (3): 402–414. doi : 10.1359/jbmr.2000.15.3.402 . PMID 10750554 . S2CID 23035139 .
^ El-Omar EM, Carrington M, Chow WH, McColl KE, Bream JH, Young HA, et al. (Март 2000 г.). «Полиморфизмы интерлейкина-1, связанные с повышенным риском рака желудка» . Природа . 404 (6776): 398–402. Bibcode : 2000natur.404..398e . doi : 10.1038/35006081 . PMID 10746728 . S2CID 1288472 .
^ Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, Van Royen-Kerkhoff A, et al. (Июнь 2009 г.). «Аутоинфляционное заболевание с дефицитом антагониста интерлейкина-1-рецептора» . Новая Англия Журнал медицины . 360 (23): 2426–2437. doi : 10.1056/nejmoa0807865 . PMC 2876877 . PMID 19494218 .
^ Ким С.Дж., Ли Х.Дж., Ку Х.Г., Ким Дж.В., Сонг Дж.Ю., Ким М.К. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Влияние полиморфизма гена рецептора IL-1 на шизофрении и биполярное расстройство». Психиатрическая генетика . 14 (3): 165–167. doi : 10.1097/00041444-200409000-00009 . PMID 15318032 . S2CID 43435475 .
^ Zanardini R, Bocchio-Chick, Smagellati C, Bonvicini C, Tura GB, Rossi G, et al. (2003). «Ассоциация Bethaeen il-1beta -511c/T и IL-1RA (86BP) N повторяет полиморфизмы и шизофрении». Журнал психиатрических исследований . 37 (6): 457–462. Doi : 10.1016/s0022-3956 (03) 00072-4 . PMID 14563376 .
^ Hope S, Melle I, Aukrust P, Steen NE, Birkenaes AB, Lorentzen S, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Подобный иммунный профиль при биполярном расстройстве и шизофрении: селективное увеличение растворимого рецептора фактора некроза опухоли I и фактора фон Виллебранда». Биполярные расстройства . 11 (7): 726–734. doi : 10.1111/j.1399-5618.2009.00757.x . HDL : 10852/34620 . PMID 19839997 .
^ Денг Дж., Фукусима Ю., Нозаки К., Наканиши Х., Яда Е., Терай Ю. и др. (Август 2022). «Противовоспалительная терапия при остеоартрите височно-нижнечелюстного сустава с использованием мРНК-медицины, кодирующего антагонист рецептора интерлейкина-1» . Фармацевтика . 14 (9): 1785. DOI : 10.3390/Pharmaceutics14091785 . PMC 9505648 . PMID 36145533 .
^ Mertens M, Singh Ja (январь 2009 г.). «Анакинра для ревматоидного артрита». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005121. doi : 10.1002/14651858.cd005121.pub3 . PMID 19160248 .
^ «Инъекция Kineret (Anakinra), для подкожного использования» (PDF) . Шведская сирота Биовитрум.
^ Ding Y, Yi J, Wang J, Sun Z (апрель 2023 г.). «Антагонист рецептора интерлейкина-1: многообещающий цитокин против плоскоклеточных карциномов человека» . Гелион . 9 (4): E14960. Bibcode : 2023Heliy ... 914960d . doi : 10.1016/j.heliyon.2023.e14960 . PMC 10070157 . PMID 37025835 .
^ Смит Э.Дж., Бомонт Р.Е., Макклеллан А., Сме С., Паломино Лаго Е., Хазелгроув Л. и др. (Март 2023 г.). «Фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 1 бета и интерферон гамма оказывают вредное воздействие на тормоциты лошадей, которые не могут быть спасены с помощью факторов IL-1RA или мезенхимальных стромальных клеток» . Клеточные и тканевые исследования . 391 (3): 523–544. doi : 10.1007/s00441-022-03726-6 . PMC 9974687 . PMID 36543895 .

Дальнейшее чтение

Arend WP, Malyak M, Guthridge CJ, Gabay C (1998). «Антагонист рецептора интерлейкина-1: роль в биологии». Ежегодный обзор иммунологии . 16 : 27–55. doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.27 . PMID 9597123 .
Adcock Im, Ito K (июнь 2000 г.). «Молекулярные механизмы действий кортикостероида». Архив Мональди для болезней груди = Архив Мональди для болезней груди . 55 (3): 256–266. PMID 10948677 .
Arend WP (2003). «Баланс между IL-1 и IL-1RA при болезни». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (4–5): 323–340. doi : 10.1016/s1359-6101 (02) 00020-5 . PMID 12220547 .
Sehouli J, Mistea A, Könsgen D, Katsares I, Lichtenegger W (2003). «Полиморфизм гена антагониста рецептора IL-1: роль в раке». Противоопухолевые исследования . 22 (6A): 3421–3424. PMID 12530098 .
Kamangar F, Cheng C, Abnet CC, Rabkin CS (октябрь 2006 г.). «Полиморфизмы интерлейкина-1B и риск рака желудка-метаанализ». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 15 (10): 1920–1928. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0267 . PMID 17035400 . S2CID 8542733 .

Внешние ссылки

Интерлейкин+1+рецептор+антагонист+белок в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки США ( Mesh)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000136689 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000026981 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid1386337-5] Steinkasserer A, Spurr NK, Cox S, Jeggo P, Sim RB (июль 1992). «Ген антагониста рецептора IL-1 человека (IL1RN) отображает хромосому 2Q14-Q21 в области бета-локусов IL-1 и IL-1». Геномика . 13 (3): 654–657. doi : 10.1016/0888-7543 (92) 90137-H . PMID 1386337 .

[pmid8432529-6] Patterson D, Jones C, Hart I, Bleskan J, Berger R, Geyer D, et al. (Январь 1993). «Ген антагониста рецептора интерлейкина человека (IL1RN) расположен в области хромосомы 2Q14». Геномика . 15 (1): 173–176. doi : 10.1006/Geno.1993.1025 . PMID 8432529 .

[dinarello-7] Dinarello CA (декабрь 1994 г.). «Семья интерлейкина-1: 10 лет открытия» . FASEB Journal . 8 (15): 1314–1325. doi : 10.1096/fasebj.8.15.8001745 . PMID 8001745 . S2CID 10404996 .

[pmid17097645-8] Perrier S, Darakhshan F, Hajduch E (ноябрь 2006 г.). «Антагонист рецептора IL-1 при метаболических заболеваниях: доктор Джекилл или мистер Хайд?» Полем Письма Febs . 580 (27): 6289–6294. BIBCODE : 2006FEBSL.580.6289P . doi : 10.1016/j.febslet.2006.10.061 . PMID 17097645 . S2CID 23087836 .

[entrez-9] «IL1RN Интерлейкин 1 антагонист рецептора» . Entrez Gene . Национальный центр информации о биотехнологии (NCBI), Национальная библиотечная медицина США.

[pmid10750554-10] Langdahl BL, Løkke E, Carstens M, Stenkjaer LL, Eriksen EF (март 2000 г.). «Остеопоротические переломы связаны с парой 86-базой повторного полиморфизма в ген-антагонисте интерлейкина-1-рецептора, но не с полиморфизмом в гене интерлейкина-1бета» . Журнал исследований костей и минералов . 15 (3): 402–414. doi : 10.1359/jbmr.2000.15.3.402 . PMID 10750554 . S2CID 23035139 .

[pmid10746728-11] El-Omar EM, Carrington M, Chow WH, McColl KE, Bream JH, Young HA, et al. (Март 2000 г.). «Полиморфизмы интерлейкина-1, связанные с повышенным риском рака желудка» . Природа . 404 (6776): 398–402. Bibcode : 2000natur.404..398e . doi : 10.1038/35006081 . PMID 10746728 . S2CID 1288472 .

[pmid19494218-12] Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, Van Royen-Kerkhoff A, et al. (Июнь 2009 г.). «Аутоинфляционное заболевание с дефицитом антагониста интерлейкина-1-рецептора» . Новая Англия Журнал медицины . 360 (23): 2426–2437. doi : 10.1056/nejmoa0807865 . PMC 2876877 . PMID 19494218 .

[pmid15318032-13] Ким С.Дж., Ли Х.Дж., Ку Х.Г., Ким Дж.В., Сонг Дж.Ю., Ким М.К. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Влияние полиморфизма гена рецептора IL-1 на шизофрении и биполярное расстройство». Психиатрическая генетика . 14 (3): 165–167. doi : 10.1097/00041444-200409000-00009 . PMID 15318032 . S2CID 43435475 .

[pmid14563376-14] Zanardini R, Bocchio-Chick, Smagellati C, Bonvicini C, Tura GB, Rossi G, et al. (2003). «Ассоциация Bethaeen il-1beta -511c/T и IL-1RA (86BP) N повторяет полиморфизмы и шизофрении». Журнал психиатрических исследований . 37 (6): 457–462. Doi : 10.1016/s0022-3956 (03) 00072-4 . PMID 14563376 .

[pmid19839997-15] Hope S, Melle I, Aukrust P, Steen NE, Birkenaes AB, Lorentzen S, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Подобный иммунный профиль при биполярном расстройстве и шизофрении: селективное увеличение растворимого рецептора фактора некроза опухоли I и фактора фон Виллебранда». Биполярные расстройства . 11 (7): 726–734. doi : 10.1111/j.1399-5618.2009.00757.x . HDL : 10852/34620 . PMID 19839997 .

[16] Денг Дж., Фукусима Ю., Нозаки К., Наканиши Х., Яда Е., Терай Ю. и др. (Август 2022). «Противовоспалительная терапия при остеоартрите височно-нижнечелюстного сустава с использованием мРНК-медицины, кодирующего антагонист рецептора интерлейкина-1» . Фармацевтика . 14 (9): 1785. DOI : 10.3390/Pharmaceutics14091785 . PMC 9505648 . PMID 36145533 .

[17] Mertens M, Singh Ja (январь 2009 г.). «Анакинра для ревматоидного артрита». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005121. doi : 10.1002/14651858.cd005121.pub3 . PMID 19160248 .

[prescribing_information-18] «Инъекция Kineret (Anakinra), для подкожного использования» (PDF) . Шведская сирота Биовитрум.

[19] Ding Y, Yi J, Wang J, Sun Z (апрель 2023 г.). «Антагонист рецептора интерлейкина-1: многообещающий цитокин против плоскоклеточных карциномов человека» . Гелион . 9 (4): E14960. Bibcode : 2023Heliy ... 914960d . doi : 10.1016/j.heliyon.2023.e14960 . PMC 10070157 . PMID 37025835 .

[20] Смит Э.Дж., Бомонт Р.Е., Макклеллан А., Сме С., Паломино Лаго Е., Хазелгроув Л. и др. (Март 2023 г.). «Фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 1 бета и интерферон гамма оказывают вредное воздействие на тормоциты лошадей, которые не могут быть спасены с помощью факторов IL-1RA или мезенхимальных стромальных клеток» . Клеточные и тканевые исследования . 391 (3): 523–544. doi : 10.1007/s00441-022-03726-6 . PMC 9974687 . PMID 36543895 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]