Jump to content

Митохондриальный дикарбоксилатный носитель

SLC25A10
Идентификаторы
Псевдонимы SLC25A10 , DIC, семейство растворенных носителей 25 член 10, MTDP19
Внешние идентификаторы Омим : 606794 ; MGI : 1353497 ; Гомологен : 6519 ; GeneCards : SLC25A10 ; OMA : SLC25A10 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001270888
NM_001270953
NM_012140

NM_013770

Refseq (белок)

NP_001257817
NP_001257882
NP_036272

NP_038798

Расположение (UCSC) Chr 17: 81,71 - 81,72 МБ CHR 11: 120,38 - 120,39 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Митохондриальный дикарбоксилатный носитель (DIC) представляет собой интегральный мембранный белок, кодируемый SLC25A10 геном у людей, который транспорт дикарбоксилатов, таких малонат , малат и сукцинат по внутренней митохондриальной мембрате в обмене фосфата , сурфата и как катализирует механизм антипорта, тем самым поставляя субстраты для Цикл Кребса , глюконеогенез , синтез мочевины , синтез жирных кислот и метаболизм серы . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Структура

[ редактировать ]

Ген SLC25A10 расположен на руке Q хромосомы 17 в положении 25,3 и охватывает 8 781 пар оснований. [ 8 ] Ген имеет 11 экзонов и продуцирует белок 31,3 кДа, состоящий из 287 аминокислот . [ 10 ] [ 11 ] Интрон 1 этого гена имеет пять коротких последовательностей ALU . [ 12 ] [ 13 ] Митохондриальные дикарбоксилатные носители представляют собой димеры , каждый из которых состоит из шести трансмембранных доменов как с N- , так и с C-термином, подвергнутым цитоплазме . [ 14 ] Как и все митохондриальные носители, дикарбоксилатные носители имеют трехстороннюю структуру с тремя повторными повторами из примерно 100 аминокислотных остатков, каждый из которых содержит мотив консервативного последовательности. [ 15 ] Эти три тандемные последовательности складываются в две антипараллельные трансмембранные α-спирали, связанные гидрофильными последовательностями. [ 6 ]

Кристаллическая структура бактериального дикарбоксилатного носителя
Координированный дикарбоксилат в бактериальном дикарбоксилатном носителе

Важнейшей функцией дикарбоксилатных носителей является экспорт малата из митохондрий в обмен на неорганический фосфат. Дикарбоксилатные носители очень распространены в жировой ткани и играют центральную роль в обеспечении цитозольного малата для цитратного транспортера, который затем обменивается цитозольным малатом на митохондриальный цитрат , чтобы начать синтез жирной кислоты . [ 16 ] Обильные уровни DIC также обнаруживаются в почках и печени , тогда как более низкие уровни обнаруживаются в легких , селезенке , сердце и мозге . [ 12 ] Дикарбоксилатные носители участвуют в секреции инсулина , стимулированной глюкозой посредством циклирования пирувата , что опосредует продукцию NADPH и предоставляя цитозольный малат в качестве контр-субстрата для экспорта цитрата. [ 17 ] Он также участвует в активных форм кислорода (АФК) посредством гиперполяризации митохондрий производстве и повышает уровень АФК при сверхэкспрессии. [ 18 ] Кроме того, дикарбоксилатные носители имеют решающее значение для клеточного дыхания, а ингибирование DIC нарушает активность комплекса I в митохондриях. [ 19 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Инсулин вызывает драматическое (приблизительно 80%) снижение экспрессии DIC у мышей, тогда как свободные жирные кислоты индуцируют экспрессию DIC. Воздействие холода, которое увеличивает расходы на энергию и уменьшает биосинтез жирных кислот, привело к значительному (приблизительно 50%) снижению экспрессии DIC. [ 14 ] DIC ингибируется некоторыми дикарбоксилатными аналогами, такими как бутилмалонат, а также реагенты батофенантролина и тиола, такие как мералил и p-гидроксимеркурибензоат . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Было также обнаружено, что активность носителей дикарбоксилата активируется у растений в ответ на стресс. [ 23 ] Скорость поглощения малоната ингибируется 2-оксоглутаратом и не зависит от цитрата, тогда как скорости сукцината и поглощения малата ингибируются как 2-оксоглутаратом, так и цитратом.

Актуальность заболевания

[ редактировать ]

Подавление SLC25A10 синтеза пониженной жирной кислоты у мышей, что приводит к снижению накопления липидов в адипоцитах . Кроме того, нокаут SLC25A10 ингибировал стимулированный инсулин липогенез в адипоцитах. Эти результаты представляют собой возможную мишень для лечения против ожирения. [ 16 ] [ 24 ] Он также активируется в опухолях, что, вероятно, потому, что он регулирует энергетический метаболизм и окислительно -восстановительный гомеостаз, оба из которых часто изменяются в опухолевых клетках. Было обнаружено, что в клеточных клеточных клетках рак легких (NSCLC) ингибирование SLC25A10 повышает чувствительность к традиционным противораковым лекарственным средствам и, таким образом, может представлять потенциальную мишень для стратегий противоракового периода. [ 25 ] Кроме того, было обнаружено, что сверхэкспрессия дикарбоксилатных носителей в проксимальных трубчатых клетках почечных трубчатых труб. Этот вывод подтверждает дикарбоксилатные носители как потенциальную терапевтическую мишень для исправления основных метаболических нарушений при диабетической нефропатии. [ 26 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Этот белок имеет бинарные взаимодействия с Notch2NL , KRTAP5-9 , KRTAP4-2 , KRTAP10-8 , MDFI и KRT40 . [ 27 ] [ 28 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000183048 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025792 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Dolce V, Cappello AR, Capobianco L (сентябрь 1997 г.). «Митохондриальный трикарбоксилат и дикарбоксилат-трикарбоксилат носителей: от животных до растений» . Жизнь iubmb . 66 (7): 462–71. doi : 10.1002/iub.1290 . PMID   25045044 . S2CID   21307218 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Fiermonte G, Palmieri L, Dolce V, Lasorsa FM, Palmieri F, Runswick MJ, Walker JE (сентябрь 1998 г.). «Последовательность, бактериальная экспрессия и функциональная реконструкция митохондриального дикарбоксилатного транспортера крысы клонируется через отдаленные гомологи у дрожжей и каенорхабдитов элеганов» . Журнал биологической химии . 273 (38): 24754–9. doi : 10.1074/jbc.273.38.24754 . PMID   9733776 .
  7. ^ Pannone E, Fiermonte G, Dolce V, Rocchi M, Palmieri F (Mar 1999). «Назначение гена -носителя дикарбоксилата человека (DIC) к хромосоме 17 полоса 17Q25.3». Цитогенетика и клеточная генетика . 83 (3–4): 238–9. doi : 10.1159/000015190 . PMID   10072589 . S2CID   38031823 .
  8. ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: Семейство растворенных носителей SLC25A10 25 (митохондриальный носитель; дикарбоксилатный транспортер), член 10» .
  9. ^ Palmieri L, Palmieri F, Runswick MJ, Walker JE (декабрь 1996 г.). «Идентификация бактериальной экспрессией и функциональной реконструкцией геномной последовательности дрожжей, кодирующей митохондриальный дикарбоксилатный белок носителя» . Письма Febs . 399 (3): 299–302. doi : 10.1016/s0014-5793 (96) 01350-6 . PMID   8985166 . S2CID   42731082 .
  10. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, J, J, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Odeberg. , Duan H, Ulen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (октябрь 2013). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома специализированной базой знаний» . Исследование циркуляции . 113 (9): 1043–53. doi : 10.1161/circresaha.113.301151 . PMC   4076475 . PMID   23965338 .
  11. ^ «SLC25A10 - митохондриальный дикарбоксилат -носитель» . Сердечный органеллерный белок Атлас База знаний (copakb) .
  12. ^ Jump up to: а беременный Fiermonte G, Dolce V, Arrigoni R, Runswick MJ, Walker JE, Palmieri F (декабрь 1999 г.). «Организация и последовательность гена для митохондриального дикарбоксилатного носителя человека: эволюция семейства носителей» . Биохимический журнал . 344 (3): 953–60. doi : 10.1042/bj3440953 . PMC   1220721 . PMID   10585886 .
  13. ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (OMIM): SLC25A10 - 606794
  14. ^ Jump up to: а беременный Das K, Lewis Ry, Combatsiaris TP, Lin Y, Shapiro L, Charron MJ, Scherer PE (декабрь 1999 г.). «Преобладающая экспрессия митохондриального дикарбоксилатного носителя в белой жировой ткани» . Биохимический журнал . 344 (2): 313–20. doi : 10.1042/0264-6021: 3440313 . PMC   1220646 . PMID   10567211 .
  15. ^ Кунджи эр (апрель 2004 г.). «Роль и структура митохондриальных носителей». Письма Febs . 564 (3): 239–44. doi : 10.1016/s0014-5793 (04) 00242-x . PMID   15111103 . S2CID   34604794 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Мизуарай С., Мики С., Араки Х, Такахаши К, Котани Х (сентябрь 2005 г.). «Идентификация дикарбоксилатного носителя SLC25A10 в качестве переносчика малата при синтезе жирных кислот de novo» . Журнал биологической химии . 280 (37): 32434–41. doi : 10.1074/jbc.m503152200 . PMID   16027120 .
  17. ^ Huypens P, Pillai R, Sheinin T, Schaefer S, Huang M, Odegaard ML, Ronnebaum SM, Wettig SD, Joseph JW (январь 2011 г.). «Дикарбоксилат-носитель играет роль в митохондриальном малат-транспорте и в регуляции стимулированной глюкозой секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы крысы» . Диабетология . 54 (1): 135–45. doi : 10.1007/s00125-010-1923-5 . PMID   20949348 .
  18. ^ Lin Y, Berg AH, Iyengar P, Lam TK, Giacca A, Combs TP, Rajala MW, Du X, Rollman B, Li W, Hawkins M, Barzilai N, Rhodes CJ, Fantus IG, Brownlee M, Scherer PE (февраль 2005 г. ) «Индуцированный гипергликемией воспалительный ответ в адипоцитах: роль активных форм кислорода» . Журнал биологической химии . 280 (6): 4617–26. doi : 10.1074/jbc.m411863200 . PMID   15536073 .
  19. ^ Kamga CK, Zhang SX, Wang Y (август 2010 г.). «Дикарбоксилат-опосредованный транспорт глутатиона необходим для гомеостаза активных форм кислорода и нормального дыхания в митохондриях головного мозга крысы» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 299 (2): C497-505. doi : 10.1152/ajpcell.00058.2010 . PMC   2928630 . PMID   20538765 .
  20. ^ Chappell JB (май 1968). «Системы, используемые для транспортировки субстратов в митохондрии». Британский медицинский бюллетень . 24 (2): 150–7. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070618 . PMID   5649935 .
  21. ^ Meijer AJ, Groot GS, Tager JM (май 1970). «Влияние сульфидрил-блокирующих реагентов на реакции митохондриального анионового обмена, включающие фосфат». Письма Febs . 8 (1): 41–44. doi : 10.1016/0014-5793 (70) 80220-4 . PMID   11947527 . S2CID   28153182 .
  22. ^ Passarella S, Palmieri F, Quagliariello E (декабрь 1973 г.). «Роль ионов металлов в транспортировке субстратов в митохондриях». Письма Febs . 38 (1): 91–5. doi : 10.1016/0014-5793 (73) 80521-6 . PMID   4772695 . S2CID   27910976 .
  23. ^ Palmieri F, Pierri CL, De Grassi A, Nunes-Nesi A, Fernie AR (апрель 2011 г.). «Эволюция, структура и функция митохондриальных носителей: обзор с новыми идеями». Заводский журнал . 66 (1): 161–81. doi : 10.1111/j.1365-313x.2011.04516.x . HDL : 11586/79017 . PMID   21443630 .
  24. ^ Кулите А., Эрлунд А., Арнер П., Далман I (2017-06-01). «Глобальное профилирование транскриптомов идентифицирует KLF15 и SLC25A10 как модификаторы чувствительности к инсулину адипоцитов у женщин с ожирением» . Plos один . 12 (6): E0178485. BIBCODE : 2017PLOSO..1278485K . doi : 10.1371/journal.pone.0178485 . PMC   5453532 . PMID   28570579 .
  25. ^ Чжоу Х, Парредес Дж. А., Кришнан С., Курбо С., Карлссон А (апрель 2015). «Митохондриальный носитель SLC25A10 регулирует рост раковых клеток» . Oncotarget . 6 (11): 9271–83. doi : 10.18632/oncotarget.3375 . PMC   4496216 . PMID   25797253 .
  26. ^ Lash LH (июль 2015 г.). «Митохондриальный глутатион в диабетической нефропатии» . Журнал клинической медицины . 4 (7): 1428–47. doi : 10.3390/jcm4071428 . PMC   4519798 . PMID   26239684 .
  27. ^ «SLC25A3 - митохондриальный дикарбоксилат -носитель - Homo Sapiens (Human) - SLC25A10 Gene & Protein» . www.uniprot.org . Получено 2018-08-21 . Эта статья включает в себя текст, доступный по лицензии CC по 4,0 .
  28. ^ «Uniprot: универсальная база знаний белка» . Исследование нуклеиновых кислот . 45 (D1): D158 - D169. Январь 2017 года. DOI : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC   5210571 . PMID   27899622 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0d75b7ed370cc2b03e89e2df4b5bcb71__1692334920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0d/71/0d75b7ed370cc2b03e89e2df4b5bcb71.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mitochondrial dicarboxylate carrier - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)