Митохондриальный дикарбоксилатный носитель
SLC25A10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SLC25A10 , DIC, семейство растворенных носителей 25 член 10, MTDP19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 606794 ; MGI : 1353497 ; Гомологен : 6519 ; GeneCards : SLC25A10 ; OMA : SLC25A10 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Митохондриальный дикарбоксилатный носитель (DIC) представляет собой интегральный мембранный белок, кодируемый SLC25A10 геном у людей, который транспорт дикарбоксилатов, таких малонат , малат и сукцинат по внутренней митохондриальной мембрате в обмене фосфата , сурфата и как катализирует механизм антипорта, тем самым поставляя субстраты для Цикл Кребса , глюконеогенез , синтез мочевины , синтез жирных кислот и метаболизм серы . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Структура
[ редактировать ]Ген SLC25A10 расположен на руке Q хромосомы 17 в положении 25,3 и охватывает 8 781 пар оснований. [ 8 ] Ген имеет 11 экзонов и продуцирует белок 31,3 кДа, состоящий из 287 аминокислот . [ 10 ] [ 11 ] Интрон 1 этого гена имеет пять коротких последовательностей ALU . [ 12 ] [ 13 ] Митохондриальные дикарбоксилатные носители представляют собой димеры , каждый из которых состоит из шести трансмембранных доменов как с N- , так и с C-термином, подвергнутым цитоплазме . [ 14 ] Как и все митохондриальные носители, дикарбоксилатные носители имеют трехстороннюю структуру с тремя повторными повторами из примерно 100 аминокислотных остатков, каждый из которых содержит мотив консервативного последовательности. [ 15 ] Эти три тандемные последовательности складываются в две антипараллельные трансмембранные α-спирали, связанные гидрофильными последовательностями. [ 6 ]


Функция
[ редактировать ]Важнейшей функцией дикарбоксилатных носителей является экспорт малата из митохондрий в обмен на неорганический фосфат. Дикарбоксилатные носители очень распространены в жировой ткани и играют центральную роль в обеспечении цитозольного малата для цитратного транспортера, который затем обменивается цитозольным малатом на митохондриальный цитрат , чтобы начать синтез жирной кислоты . [ 16 ] Обильные уровни DIC также обнаруживаются в почках и печени , тогда как более низкие уровни обнаруживаются в легких , селезенке , сердце и мозге . [ 12 ] Дикарбоксилатные носители участвуют в секреции инсулина , стимулированной глюкозой посредством циклирования пирувата , что опосредует продукцию NADPH и предоставляя цитозольный малат в качестве контр-субстрата для экспорта цитрата. [ 17 ] Он также участвует в активных форм кислорода (АФК) посредством гиперполяризации митохондрий производстве и повышает уровень АФК при сверхэкспрессии. [ 18 ] Кроме того, дикарбоксилатные носители имеют решающее значение для клеточного дыхания, а ингибирование DIC нарушает активность комплекса I в митохондриях. [ 19 ]
Регулирование
[ редактировать ]Инсулин вызывает драматическое (приблизительно 80%) снижение экспрессии DIC у мышей, тогда как свободные жирные кислоты индуцируют экспрессию DIC. Воздействие холода, которое увеличивает расходы на энергию и уменьшает биосинтез жирных кислот, привело к значительному (приблизительно 50%) снижению экспрессии DIC. [ 14 ] DIC ингибируется некоторыми дикарбоксилатными аналогами, такими как бутилмалонат, а также реагенты батофенантролина и тиола, такие как мералил и p-гидроксимеркурибензоат . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Было также обнаружено, что активность носителей дикарбоксилата активируется у растений в ответ на стресс. [ 23 ] Скорость поглощения малоната ингибируется 2-оксоглутаратом и не зависит от цитрата, тогда как скорости сукцината и поглощения малата ингибируются как 2-оксоглутаратом, так и цитратом.
Актуальность заболевания
[ редактировать ]Подавление SLC25A10 синтеза пониженной жирной кислоты у мышей, что приводит к снижению накопления липидов в адипоцитах . Кроме того, нокаут SLC25A10 ингибировал стимулированный инсулин липогенез в адипоцитах. Эти результаты представляют собой возможную мишень для лечения против ожирения. [ 16 ] [ 24 ] Он также активируется в опухолях, что, вероятно, потому, что он регулирует энергетический метаболизм и окислительно -восстановительный гомеостаз, оба из которых часто изменяются в опухолевых клетках. Было обнаружено, что в клеточных клеточных клетках рак легких (NSCLC) ингибирование SLC25A10 повышает чувствительность к традиционным противораковым лекарственным средствам и, таким образом, может представлять потенциальную мишень для стратегий противоракового периода. [ 25 ] Кроме того, было обнаружено, что сверхэкспрессия дикарбоксилатных носителей в проксимальных трубчатых клетках почечных трубчатых труб. Этот вывод подтверждает дикарбоксилатные носители как потенциальную терапевтическую мишень для исправления основных метаболических нарушений при диабетической нефропатии. [ 26 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Этот белок имеет бинарные взаимодействия с Notch2NL , KRTAP5-9 , KRTAP4-2 , KRTAP10-8 , MDFI и KRT40 . [ 27 ] [ 28 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000183048 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025792 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Dolce V, Cappello AR, Capobianco L (сентябрь 1997 г.). «Митохондриальный трикарбоксилат и дикарбоксилат-трикарбоксилат носителей: от животных до растений» . Жизнь iubmb . 66 (7): 462–71. doi : 10.1002/iub.1290 . PMID 25045044 . S2CID 21307218 .
- ^ Jump up to: а беременный Fiermonte G, Palmieri L, Dolce V, Lasorsa FM, Palmieri F, Runswick MJ, Walker JE (сентябрь 1998 г.). «Последовательность, бактериальная экспрессия и функциональная реконструкция митохондриального дикарбоксилатного транспортера крысы клонируется через отдаленные гомологи у дрожжей и каенорхабдитов элеганов» . Журнал биологической химии . 273 (38): 24754–9. doi : 10.1074/jbc.273.38.24754 . PMID 9733776 .
- ^ Pannone E, Fiermonte G, Dolce V, Rocchi M, Palmieri F (Mar 1999). «Назначение гена -носителя дикарбоксилата человека (DIC) к хромосоме 17 полоса 17Q25.3». Цитогенетика и клеточная генетика . 83 (3–4): 238–9. doi : 10.1159/000015190 . PMID 10072589 . S2CID 38031823 .
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: Семейство растворенных носителей SLC25A10 25 (митохондриальный носитель; дикарбоксилатный транспортер), член 10» .
- ^ Palmieri L, Palmieri F, Runswick MJ, Walker JE (декабрь 1996 г.). «Идентификация бактериальной экспрессией и функциональной реконструкцией геномной последовательности дрожжей, кодирующей митохондриальный дикарбоксилатный белок носителя» . Письма Febs . 399 (3): 299–302. doi : 10.1016/s0014-5793 (96) 01350-6 . PMID 8985166 . S2CID 42731082 .
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, J, J, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Odeberg. , Duan H, Ulen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (октябрь 2013). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома специализированной базой знаний» . Исследование циркуляции . 113 (9): 1043–53. doi : 10.1161/circresaha.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
- ^ «SLC25A10 - митохондриальный дикарбоксилат -носитель» . Сердечный органеллерный белок Атлас База знаний (copakb) .
- ^ Jump up to: а беременный Fiermonte G, Dolce V, Arrigoni R, Runswick MJ, Walker JE, Palmieri F (декабрь 1999 г.). «Организация и последовательность гена для митохондриального дикарбоксилатного носителя человека: эволюция семейства носителей» . Биохимический журнал . 344 (3): 953–60. doi : 10.1042/bj3440953 . PMC 1220721 . PMID 10585886 .
- ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (OMIM): SLC25A10 - 606794
- ^ Jump up to: а беременный Das K, Lewis Ry, Combatsiaris TP, Lin Y, Shapiro L, Charron MJ, Scherer PE (декабрь 1999 г.). «Преобладающая экспрессия митохондриального дикарбоксилатного носителя в белой жировой ткани» . Биохимический журнал . 344 (2): 313–20. doi : 10.1042/0264-6021: 3440313 . PMC 1220646 . PMID 10567211 .
- ^ Кунджи эр (апрель 2004 г.). «Роль и структура митохондриальных носителей». Письма Febs . 564 (3): 239–44. doi : 10.1016/s0014-5793 (04) 00242-x . PMID 15111103 . S2CID 34604794 .
- ^ Jump up to: а беременный Мизуарай С., Мики С., Араки Х, Такахаши К, Котани Х (сентябрь 2005 г.). «Идентификация дикарбоксилатного носителя SLC25A10 в качестве переносчика малата при синтезе жирных кислот de novo» . Журнал биологической химии . 280 (37): 32434–41. doi : 10.1074/jbc.m503152200 . PMID 16027120 .
- ^ Huypens P, Pillai R, Sheinin T, Schaefer S, Huang M, Odegaard ML, Ronnebaum SM, Wettig SD, Joseph JW (январь 2011 г.). «Дикарбоксилат-носитель играет роль в митохондриальном малат-транспорте и в регуляции стимулированной глюкозой секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы крысы» . Диабетология . 54 (1): 135–45. doi : 10.1007/s00125-010-1923-5 . PMID 20949348 .
- ^ Lin Y, Berg AH, Iyengar P, Lam TK, Giacca A, Combs TP, Rajala MW, Du X, Rollman B, Li W, Hawkins M, Barzilai N, Rhodes CJ, Fantus IG, Brownlee M, Scherer PE (февраль 2005 г. ) «Индуцированный гипергликемией воспалительный ответ в адипоцитах: роль активных форм кислорода» . Журнал биологической химии . 280 (6): 4617–26. doi : 10.1074/jbc.m411863200 . PMID 15536073 .
- ^ Kamga CK, Zhang SX, Wang Y (август 2010 г.). «Дикарбоксилат-опосредованный транспорт глутатиона необходим для гомеостаза активных форм кислорода и нормального дыхания в митохондриях головного мозга крысы» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 299 (2): C497-505. doi : 10.1152/ajpcell.00058.2010 . PMC 2928630 . PMID 20538765 .
- ^ Chappell JB (май 1968). «Системы, используемые для транспортировки субстратов в митохондрии». Британский медицинский бюллетень . 24 (2): 150–7. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070618 . PMID 5649935 .
- ^ Meijer AJ, Groot GS, Tager JM (май 1970). «Влияние сульфидрил-блокирующих реагентов на реакции митохондриального анионового обмена, включающие фосфат». Письма Febs . 8 (1): 41–44. doi : 10.1016/0014-5793 (70) 80220-4 . PMID 11947527 . S2CID 28153182 .
- ^ Passarella S, Palmieri F, Quagliariello E (декабрь 1973 г.). «Роль ионов металлов в транспортировке субстратов в митохондриях». Письма Febs . 38 (1): 91–5. doi : 10.1016/0014-5793 (73) 80521-6 . PMID 4772695 . S2CID 27910976 .
- ^ Palmieri F, Pierri CL, De Grassi A, Nunes-Nesi A, Fernie AR (апрель 2011 г.). «Эволюция, структура и функция митохондриальных носителей: обзор с новыми идеями». Заводский журнал . 66 (1): 161–81. doi : 10.1111/j.1365-313x.2011.04516.x . HDL : 11586/79017 . PMID 21443630 .
- ^ Кулите А., Эрлунд А., Арнер П., Далман I (2017-06-01). «Глобальное профилирование транскриптомов идентифицирует KLF15 и SLC25A10 как модификаторы чувствительности к инсулину адипоцитов у женщин с ожирением» . Plos один . 12 (6): E0178485. BIBCODE : 2017PLOSO..1278485K . doi : 10.1371/journal.pone.0178485 . PMC 5453532 . PMID 28570579 .
- ^ Чжоу Х, Парредес Дж. А., Кришнан С., Курбо С., Карлссон А (апрель 2015). «Митохондриальный носитель SLC25A10 регулирует рост раковых клеток» . Oncotarget . 6 (11): 9271–83. doi : 10.18632/oncotarget.3375 . PMC 4496216 . PMID 25797253 .
- ^ Lash LH (июль 2015 г.). «Митохондриальный глутатион в диабетической нефропатии» . Журнал клинической медицины . 4 (7): 1428–47. doi : 10.3390/jcm4071428 . PMC 4519798 . PMID 26239684 .
- ^ «SLC25A3 - митохондриальный дикарбоксилат -носитель - Homo Sapiens (Human) - SLC25A10 Gene & Protein» . www.uniprot.org . Получено 2018-08-21 .
Эта статья включает в себя текст, доступный по лицензии CC по 4,0 .
- ^ «Uniprot: универсальная база знаний белка» . Исследование нуклеиновых кислот . 45 (D1): D158 - D169. Январь 2017 года. DOI : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571 . PMID 27899622 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Fiermonte G, Dolce V, Arrigoni R, Runswick MJ, Walker JE, Palmieri F (декабрь 1999 г.). «Организация и последовательность гена для митохондриального дикарбоксилатного носителя человека: эволюция семейства носителей» . Биохимический журнал . 344 (3): 953–60. doi : 10.1042/bj3440953 . PMC 1220721 . PMID 10585886 .
- Дуглас М.В., Дифенбах Р.Дж., Хома Ф.Л., Миранда-Саксена М., Риксон Ф.Дж., Виттоне В., Байт К., Каннингем А.Л. (июль 2004 г.). «Вирус герпестного вируса типа 1 капсидный белок VP26 взаимодействует с световыми цепями динеина RP3 и TCTEX1 и играет роль в ретроградном клеточном транспорте» . Журнал биологической химии . 279 (27): 28522–30. doi : 10.1074/jbc.m311671200 . PMID 15117959 .
- Мизуарай С., Мики С., Араки Х, Такахаши К, Котани Х (сентябрь 2005 г.). «Идентификация дикарбоксилатного носителя SLC25A10 в качестве переносчика малата при синтезе жирных кислот de novo» . Журнал биологической химии . 280 (37): 32434–41. doi : 10.1074/jbc.m503152200 . PMID 16027120 .
- Ханна Х, Херд Т.В., Лилло С., Шу Х, Парапурам С.К., Хе С., Акимото М., Райт А.Ф., Марголис Б., Уильямс Д.С., Сваруп А (сентябрь 2005 г.). «RPGR-ORF15, который мутирует в пигменте ретинита, ассоциируется с белками транспорта SMC1, SMC3 и микротрубочек» . Журнал биологической химии . 280 (39): 33580–7. doi : 10.1074/jbc.m505827200 . PMC 1249479 . PMID 16043481 .
- Rual JF, Vengate K, Hao T, Hirth-Christ-Christ, Dricot A, Li N, Berriz GF, FD Gibbons, Dress M, Ayvi-gedehossou N, Click N, Simon C, Boxem M, Silthern S, Roenberg J, Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Фрэнк, Лик, Альбала JS, Blue J, Fraughton C, Lamosas E, Sevik S, Bex C, Scoreski P, Syrorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi Hy , Smolyar A, Squerra S, Sequer R, Skill-State L, Cusick Me, Hill De, Roth Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «На пути к протеому белково-белок-белковой сетевой белок. Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005 Natur . doi : 10.1038/nature04209 . 16189514PMID S2CID 4427026 .
- Оцуки Т., Т, Нишака Т., Хаяси К., Сузуки Ю., Ямамото Дж., Вамамамото Дж., Вамамамото, Кимура, Фут К, Хатано Ю., Каваи С., Сайто К., Кодзима С., Сугияма Т., Око К., Йошава А, Аотсука , Сасаки Н., Хаттори А., Окумура К., Нагай К, Сугано С., Игагай Т (2007). «Сонгская последовательность и ловушка ключевых слов в Silico для выбора полноразмерных человеческих кДНК, кодирующих секреты или мембранные белки из библиотек кДНК с олиго » » ДНК -исследования 12 (2): 117–2 Doi : 10.1093/dnares/12.2.2.117 . PMID 16303743
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .