Сердечный фиброз
Сердечный фиброз обычно означает избыточное отложение внеклеточного матрикса в сердечной мышце, но этот термин может также относиться к аномальному утолщению сердечных клапанов из-за неадекватной пролиферации сердечных фибробластов . [ 1 ] Фиброз сердечной мышцы становится более жестким и менее податливым, что наблюдается при прогрессировании сердечной недостаточности. В приведенном ниже описании основное внимание уделяется конкретному механизму клапанной патологии, однако существуют и другие причины патологии клапанов и фиброза сердечной мышцы.
Клетки фиброцитов обычно секретируют коллаген и обеспечивают структурную поддержку сердца. При чрезмерной активации этот процесс вызывает утолщение и фиброз клапана, при этом белая ткань накапливается преимущественно на трехстворчатом клапане , но также возникает и на клапане легочной артерии . Утолщение и потеря гибкости в конечном итоге могут привести к дисфункции клапанов и правосторонней сердечной недостаточности .
Типы
[ редактировать ]Ниже приведены типы фиброза миокарда :
- Интерстициальный фиброз , который неспецифичен и описан при застойной сердечной недостаточности, гипертонии и нормальном старении. [ 2 ]
- Субэпикардиальный фиброз также неспецифичен и связан с неинфарктными диагнозами, такими как миокардит и неишемическая кардиомиопатия. [ 3 ] [ 4 ]
- Заместительный фиброз , который указывает на более старый инфаркт. [ 2 ]
-
Микрофотография здорового миокарда в сравнении с интерстициальным фиброзом при дилатационной кардиомиопатии. Альциановая синяя окраска. Фиброз либо равномерно распределяется между миоцитами, либо повторяет анатомические структуры, такие как кровеносные сосуды.
-
Интерстициальный фиброз при хронической ишемической болезни сердца, окраска H&E, с соответствующими относительно хорошо организованными пучками миокарда.
-
Субэпикардиальный фиброз (эпикард вверху).
-
Заместительный фиброз при инфаркте миокарда, как правило, носит бескрайний, плотный характер и не соответствует другим типам.
Связь с избытком серотонина в крови (5-НТ)
[ редактировать ]Некоторые заболевания, такие как нейроэндокринная опухоль тонкой кишки (также известная под устаревшим термином «карциноид» высвобождаются большие количества 5-гидрокситриптамина, широко известного как 5-НТ или серотонин ), при которых иногда в кровь , могут вызывать характерную картину, в основном правостороннюю. односторонний сердечный фиброз, который можно выявить с помощью эхокардиографии . Сердечный фиброз является важным источником заболеваемости и смертности у пациентов с функциональными нейроэндокринными опухолями. Эта патология также наблюдалась у некоторых восточноафриканских племен, которые употребляют в пищу продукты ( матоке — зеленый банан), содержащие избыточное количество серотонина. [ нужна ссылка ]
Связь с препаратами прямого серотонинергического агониста
[ редактировать ]После долгосрочного статистического анализа было обнаружено, что повышенная распространенность сердечного фиброза и связанных с ним вальвопатий связана с использованием ряда несвязанных препаратов после того, как лекарства появились на рынке в течение некоторого времени. Причина этого в то время была неизвестна, но в конечном итоге стало понятно, что все причастные к этому лекарства действовали как агонисты 5-HT 2B- рецепторов в сердце в дополнение к предполагаемым местам действия в других частях тела. [ 5 ] [ 6 ]
Однако точные механизмы этого процесса остаются неясными, поскольку, хотя кардиотоксичность демонстрирует некоторую зависимость доза-реакция , [ 7 ] она не всегда развивается, и постоянное ежедневное использование в течение длительного периода времени, как правило, является наиболее надежным предиктором развития вальвопатии. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Лекарствами, наиболее классически связанными с этим заболеванием, являются препараты для снижения веса, такие как фенфлурамин и хлорфентермин , и противопаркинсонические препараты, такие как перголид и каберголин , которые назначаются для хронического применения. [ нужна ссылка ]
Изменения сердечного клапана, наблюдаемые при умеренном и прерывистом применении, могут привести к необратимому повреждению и опасным для жизни проблемам с сердцем, если использование препарата, вызывающего заболевание, увеличивается или продолжается, однако продольные исследования бывших пациентов показывают, что повреждение в некоторой степени заживет со временем. наименее. [ 11 ] [ 12 ]
Аноректики
[ редактировать ]Некоторые препараты, подавляющие аппетит , такие как фенфлурамин (который в сочетании с фентермином продавался как пондимин и обычно называется фен-фен), хлорфентермин и аминорекс (вместе с его аналогом 4-метиламинорексом , который спорадически использовался в качестве рекреационного наркотика), вызывают аналогичная картина сердечного фиброза (и легочной гипертензии ), по-видимому, из-за чрезмерной стимуляции 5HT2B- рецепторов на клетках сердечных фибробластов. [ нужна ссылка ]
Следовательно, эти препараты имеют тенденцию вызывать повышенный риск повреждения сердечного клапана и последующей сердечной недостаточности, что в конечном итоге привело к их изъятию с рынка. [ нужна ссылка ]
Препараты против мигрени
[ редактировать ]некоторые препараты против мигрени Давно известно, что , которые действуют на рецепторы серотонина в качестве вазоконстрикторных агентов, связаны с легочной гипертензией и феноменом Рейно (оба являются сосудосуживающими эффектами), а также с забрюшинным фиброзом (эффект пролиферации фиброзных клеток/фиброцитов, который считается аналогичным). фиброз сердечного клапана). [ нужна ссылка ]
Эти препараты включают эрготамин и метисергид , и оба препарата также могут вызывать фиброз сердца. [ 13 ]
Противопаркинсонические препараты
[ редактировать ]Некоторые противопаркинсонические препараты , хотя и нацелены на дофаминергические рецепторы перекрестно реагируют с серотонинергическими 5-HT2B - , также рецепторами и, как сообщается, вызывают фиброз сердца. К таким препаратам относятся перголид и каберголин. [ нужна ссылка ]
Антигипертензивные препараты
[ редактировать ]гуанфацин может быть агонистом 5-HT 2B . На основании результатов теоретического моделирования и высокопроизводительного скрининга [ 14 ] [ 15 ]
Перголида
[ редактировать ]Перголид был противопаркинсоническим препаратом, использование которого сокращалось с тех пор, как в 2003 году сообщалось, что он связан с сердечным фиброзом. [ 16 ] В марте 2007 года перголид был снят с рынка США из-за серьезного повреждения клапанов, которое было показано в двух независимых исследованиях. [ 17 ] [ 18 ]
Каберголин
[ редактировать ]Как и перголид, каберголин связан с повреждением сердца. Среди аналогичных противопаркинсонических препаратов каберголин обладает тем же типом связывания с рецепторами серотонина, что и перголид. [ 19 ] Хотя лисурид , родственный препарат, также связывается с рецептором 5-HT2B , он действует скорее как антагонист, чем как агонист. [ 20 ]
В январе 2007 года сообщалось, что каберголин (достинекс) также связан с повреждением сердца, вызванным пролиферацией клапанов. [ 21 ]
Рекреационные наркотики
[ редактировать ]Некоторые серотонинергические рекреационные наркотики, включая эмпатогены МДА и МДМА («экстази»), [ 22 ] и некоторые галлюциногены, такие как DOI [ 23 ] и Бромо-Стрекоза , [ 24 ] было показано, что все они действуют как 5-HT 2B агонисты in vitro , но неясно, насколько значимым это может быть фактором риска, связанным с их рекреационным использованием.
Производное пиперазина mCPP (основной метаболит тразодона ) является агонистом 5-HT 2B на животных моделях, но фактически ведет себя как 5-HT 2B антагонист у людей. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
МДМА
[ редактировать ]Одно исследование людей, употреблявших МДМА («экстази»), показало, что у них действительно наблюдались изменения сердечного клапана, указывающие на ранний сердечный фиброз, которых не было у людей, не употреблявших МДМА, в контрольной группе. [ 28 ] предполагая, что употребление МДМА определенно может вызвать такого рода повреждение сердца. [ оригинальное исследование? ]
С другой стороны, пока нет статистических данных, позволяющих установить или опровергнуть значительное увеличение частоты сердечных вальвопатий у нынешних или бывших потребителей МДМА. В отсутствие соответствующих исследований можно предположить, что, как и в случае с другими агонистами 5-HT 2B , развитие повреждения сердечного клапана может зависеть от частоты и продолжительности использования, а также от общего кумулятивного воздействия с течением времени. Если это так, то самые тяжелые пользователи, вероятно, столкнутся с наибольшим риском повреждения сердца. [ нужна ссылка ]
Другие рассматриваемые серотонинергические фармакологические препараты
[ редактировать ]Антидепрессанты СИОЗС повышают уровень серотонина в крови. [ нужна ссылка ] и, таким образом, могут быть подвержены тем же рискам, хотя считается, что риск при использовании таких препаратов существенно ниже. Аминокислота L-триптофан также повышает уровень серотонина в крови и также может представлять такой же риск; хотя, опять же, риск считается низким. [ нужна ссылка ]
Однако производное триптофана 5-HTP (5-гидрокситриптофан), используемое при лечении депрессии, значительно повышает уровень серотонина в крови. [ нужна ссылка ] . Пока еще не сообщалось о его связи с заболеванием клапанов или другим фиброзом, но по предыдущим теоретическим причинам это предполагалось как возможная опасность. [ нужна ссылка ]
Когда 5-HTP используется в медицине, его обычно назначают вместе с карбидопой . [ 29 ] [ 30 ] который предотвращает периферическое декарбоксилирование 5-HTP в серотонин и, таким образом, гарантирует, что повышается только уровень серотонина в мозге, не вызывая периферических побочных эффектов, однако 5-HTP также продается без карбидопы в качестве пищевой добавки и может иметь повышенный риск, если принимать его отдельно. без карбидопы. [ нужна ссылка ]
У человекообразных обезьян
[ редактировать ]Сердечный фиброз часто встречается у человекообразных обезьян, находящихся на попечении человека. Термин «идиопатический фиброз миокарда» был придуман, чтобы подчеркнуть, что это заболевание, вероятно, отличается от описанных выше форм сердечного фиброза у человека. Этиология неизвестна, хотя дефицит витамина D является потенциальной подозреваемой причиной, по крайней мере, у шимпанзе. [ 31 ]
Возможные методы лечения
[ редактировать ]Наиболее очевидное лечение фиброза сердечного клапана или фиброза других локализаций состоит в прекращении приема стимулирующих препаратов или выработки серотонина. В случае функциональной нейроэндокринной опухоли аналоги соматостатина, такие как октреотид, используются для снижения выработки серотонина опухолевыми клетками, которые часто экспрессируют ингибирующие рецепторы соматостатина. [ нужна ссылка ]
Некоторым пациентам может потребоваться хирургическая замена трикуспидального клапана , иногда в сочетании с заменой легочного клапана. [ 32 ]
Было обнаружено, что соединение, содержащееся в красном вине, ресвератрол, замедляет развитие сердечного фиброза. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Более сложные подходы к борьбе с сердечным фиброзом, такие как ингибирование микроРНК ( например, miR-21 ), тестируются на животных моделях.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гурди Р.Г., Диммелер С., Коль П. (сентябрь 2016 г.). «Новые терапевтические стратегии, направленные на фибробласты и фиброз при заболеваниях сердца» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 15 (9): 620–638. дои : 10.1038/номер.2016.89 . ПМК 5152911 . ПМИД 27339799 .
- ^ Перейти обратно: а б Чут, Майкл; Ауйла, Претиндер; Джана, Саянтан; Кассири, Замане (2019). «Нефибриллярная сторона фиброза: вклад базальной мембраны, протеогликанов и гликопротеинов в фиброз миокарда» . Журнал сердечно-сосудистого развития и заболеваний . 6 (4): 35. дои : 10.3390/jcdd6040035 . ISSN 2308-3425 . ПМК 6956278 . ПМИД 31547598 .
- ^ Грани, Кристоф; Эйххорн, Кристиан; Бьер, Лоик; Канеко, Кёичи; Мурти, Венкатеш Л.; Агарвал, Викрам; Агаев, Аяз; Штайнер, Майкл; Бланкштейн, Рон; Йерош-Герольд, Майкл; Квонг, Раймонд Ю. (2019). «Сравнение методов количественной оценки фиброза миокарда методом магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы для стратификации риска пациентов с подозрением на миокардит» . Журнал сердечно-сосудистого магнитного резонанса . 21 (1): 14. дои : 10.1186/s12968-019-0520-0 . ISSN 1532-429X . ПМК 6393997 . ПМИД 30813942 .
- ^ Бхаскаран, Ашвин; Тунг, Родерик; Стивенсон, Уильям Г.; Кумар, Саураб (2019). «Катетерная абляция ЖТ при неишемических кардиомиопатиях: эндокардиальный, эпикардиальный и интрамуральный подходы». Сердце, легкие и кровообращение . 28 (1): 84–101. дои : 10.1016/j.hlc.2018.10.007 . ISSN 1443-9506 . ПМИД 30385114 . S2CID 54349750 .
- ^ Занеттини Р., Антонини А., Гатто Дж., Джентиле Р., Тесей С., Пеццоли Г. (январь 2007 г.). «Пороки клапанов сердца и применение агонистов дофамина при болезни Паркинсона» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 39–46. doi : 10.1056/NEJMoa054830 . ПМИД 17202454 .
- ^ Андерсон Ф., Гарбе Э. (январь 2009 г.). «Сердечные и несердечные фиброзные реакции, вызванные агонистами дофамина, производными спорыньи и не происходящими из спорыньи» . Двигательные расстройства . 24 (1): 129–33. дои : 10.1002/mds.22385 . ПМИД 19170199 . S2CID 43196860 .
- ^ Корвол Ж.К., Анзуан-Каку Ж.Б., Фово Э., Бонне А.М., Лебрен-Винь Б., Жиро С. и др. (декабрь 2007 г.). «Регургитация сердечного клапана, использование перголидов и болезнь Паркинсона: обсервационное исследование и метаанализ» . Архив неврологии . 64 (12): 1721–6. дои : 10.1001/archneur.64.12.1721 . ПМИД 18071034 .
- ^ Сачдев М., Миллер В.К., Райан Т., Джоллис Дж.Г. (декабрь 2002 г.). «Влияние таблеток для диеты, производных фенфлурамина, на сердечные клапаны: метаанализ наблюдательных исследований». Американский кардиологический журнал . 144 (6): 1065–73. дои : 10.1067/mhj.2002.126733 . ПМИД 12486432 .
- ^ Хопкинс П.Н., Полуков Г.И. (июнь 2003 г.). «Риск клапанного порока сердца, связанный с применением фенфлурамина» . Сердечно-сосудистые заболевания BMC . 3 :5. дои : 10.1186/1471-2261-3-5 . ЧВК 194859 . ПМИД 12801402 .
- ^ Антонини А., Пове В. (сентябрь 2007 г.). «Фиброзные реакции сердечного клапана на лечение агонистами дофамина при болезни Паркинсона». «Ланцет». Неврология . 6 (9): 826–9. дои : 10.1016/S1474-4422(07)70218-1 . ПМИД 17706566 . S2CID 39526238 .
- ^ Хенсруд Д.Д., Коннолли Х.М., Гроган М., Миллер Ф.А., Бейли К.Р., Дженсен, доктор медицинских наук (декабрь 1999 г.). «Эхокардиографическое улучшение с течением времени после прекращения использования фенфлурамина и фентермина». Труды клиники Мэйо . 74 (12): 1191–7. дои : 10.4065/74.12.1191 . ПМИД 10593346 .
- ^ Флеминг Р.М., Бойд Л.Б. (2007). «Продольные эффекты применения фенфлурамин-фентермин». Ангиология . 58 (3): 353–9. дои : 10.1177/0003319707302496 . ПМИД 17626991 . S2CID 25249333 .
- ^ Баскин, Стивен I (23 сентября 1991 г.). Принципы кардиотоксикологии . ЦРК Пресс. ISBN 9780849388095 .
- ^ Элангбам CS (октябрь 2010 г.). «Лекарственная вальвулопатия: обновленная информация». Токсикологическая патология . 38 (6): 837–48. CiteSeerX 10.1.1.1000.286 . дои : 10.1177/0192623310378027 . ПМИД 20716786 . S2CID 20796556 .
- ^ Хуанг Х.П., Сетола В., Ядав П.Н., Аллен Дж.А., Роган С.К., Хансон Б.Дж. и др. (октябрь 2009 г.). «Параллельное профилирование функциональной активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецептора 5-гидрокситриптамина (2B): значение для оценки безопасности лекарств» . Молекулярная фармакология . 76 (4): 710–22. дои : 10.1124/моль.109.058057 . ПМК 2769050 . ПМИД 19570945 .
- ^ АДРАК (август 2004 г.). «Сердечная вальвулопатия с перголидом» . Aust Adv Drug React Bull . 23 (4). Архивировано из оригинала 27 июня 2012 г. Бесплатный полный текст. Архивировано 15 декабря 2007 г. в Wayback Machine Австралийского . управления терапевтических товаров
- ^ «MedWatch – Информационные предупреждения по безопасности 2007 г. Пермакс (перголид) и генерические эквиваленты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 29 марта 2007 года . Проверено 30 марта 2007 г.
- ^ Проблемы со входом
- ^ Янихен С., Горовски Р., Перц Х. « серотонина 5-HT 2B Перголид и каберголин, но не лисурид, проявляют агонистическую эффективность в отношении рецепторов » » (PDF) . (515 КиБ ) Презентация. Проверено 30 марта 2007 г.
- ^ Хофманн С., Пеннер У., Дороу Р., Перц Х.Х., Йенихен С., Горовски Р. и др. (2006). «Лисурид, агонист дофаминовых рецепторов со свойствами антагониста 5-HT2B-рецепторов: отсутствие сообщений о побочных реакциях на лекарственные препараты вальвулопатии сердца подтверждает концепцию решающей роли агонизма 5-HT2B-рецепторов в фиброзе сердечного клапана». Клиническая нейрофармакология . 29 (2): 80–6. дои : 10.1097/00002826-200603000-00005 . ПМИД 16614540 . S2CID 33849447 .
- ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С., Хаверкамп В., Гарбе Э. (январь 2007 г.). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . ПМИД 17202453 .
- ^ Сетола В., Хуфайсен С.Дж., Гранде-Аллен К.Дж. , Веселы И., Гленнон Р.А., Блаф Б. и др. (июнь 2003 г.). «3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, «экстази») индуцирует фенфлурамин-подобное пролиферативное действие на интерстициальные клетки сердечного клапана человека in vitro». Молекулярная фармакология . 63 (6): 1223–9. дои : 10.1124/моль.63.6.1223 . ПМИД 12761331 . S2CID 839426 .
- ^ Шумахер М (2007). «[Хиральные арилметокситриптамины как антагонисты 5-HT 2B -рецепторов: синтез, анализ и фармакология in vitro] (немецкий)» (PDF) . доктор философии Диссертация. Регенсбургский университет: 6–17. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июля 2011 г. Проверено 11 августа 2008 г.
{{cite journal}}
: Для цитирования журнала требуется|journal=
( помощь ) - ^ Паркер М.А., Марона-Левика Д., Лукаитес В.Л., Нельсон Д.Л., Николс Д.Э. (декабрь 1998 г.). «Новый (бензодифуранил)аминоалкан с чрезвычайно мощной активностью в отношении рецептора 5-HT2A». Журнал медицинской химии . 41 (26): 5148–9. дои : 10.1021/jm9803525 . ПМИД 9857084 .
- ^ Гатч МБ (август 2003 г.). «Дискриминативные стимулирующие эффекты м-хлорфенилпиперазина как модель роли рецепторов серотонина при тревоге». Науки о жизни . 73 (11): 1347–67. дои : 10.1016/S0024-3205(03)00422-3 . ПМИД 12850497 .
- ^ Нуньес-де-Соуза В., Нуньес-де-Соуза Р.Л., Роджерс Р.Дж., Канто-де-Соуза А (февраль 2008 г.). «Активация рецептора 5-HT2 в околоводопроводном сером отделе среднего мозга (PAG) снижает тревожное поведение у мышей». Поведенческие исследования мозга . 187 (1): 72–9. дои : 10.1016/j.bbr.2007.08.030 . ПМИД 17935799 . S2CID 25222128 .
- ^ Томас Д.Р., Гейгер Т.Л., Холланд В., Браун А.М., Вуд, доктор медицинских наук (июнь 1996 г.). «М-хлорфенилпиперазин (mCPP) является антагонистом клонированного человеческого рецептора 5-HT2B». НейроОтчет . 7 (9): 1457–60. дои : 10.1097/00001756-199606170-00002 . ПМИД 8856697 .
- ^ Дрогманс С., Косинс Б., Д'Хаенен Х., Критен Э., Вейтьенс С., Франкен П.Р. и др. (ноябрь 2007 г.). «Возможная связь между злоупотреблением 3,4-метилендиоксиметамфетамином и пороком сердца». Американский журнал кардиологии . 100 (9): 1442–5. дои : 10.1016/j.amjcard.2007.06.045 . ПМИД 17950805 .
- ^ Магнуссен I, Ван Верт М.Х. (1982). «Человеческая фармакокинетика долгосрочного 5-гидрокситриптофана в сочетании с ингибиторами декарбоксилазы». Европейский журнал клинической фармакологии . 23 (1): 81–6. дои : 10.1007/BF01061381 . ПМИД 6182005 . S2CID 27371084 .
- ^ Дженаццани А.Р., Сандрини Г., Факкинетти Ф., Риццо В., Альфонси Э., Сансес Г. и др. (сентябрь 1986 г.). «Влияние L-5HTP с карбидопой и без нее на бета-эндорфин в плазме и восприятие боли: возможные последствия для профилактики мигрени». Цефалгия . 6 (3): 175–9. дои : 10.1046/j.1468-2982.1986.0603175.x . ПМИД 2945645 . S2CID 44768866 .
- ^ Стронг, Виктория; Муаттье, Софи; Шеппард, Мэри Н.; Липтовский, Матяс; Уайт, Кейт; Редроб, Шэрон; Кобб, Малькольм; Байкер, Керстин (01 января 2020 г.). «Идиопатический фиброз миокарда у содержащихся в неволе шимпанзе (пантроглодитов)» . Ветеринарная патология . 57 (1): 183–191. дои : 10.1177/0300985819879442 . ISSN 0300-9858 . ПМИД 31640487 . S2CID 204849878 .
- ^ Нгуен А., Шафф Х.В., Абель МД, Луис С.А., Лар Б.Д., Хальфданарсон Т.Р., Коннолли Х.М. (июль 2019 г.). «Улучшение результатов замены клапана при карциноидной болезни сердца» . Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 158 (1): 99–107.е2. дои : 10.1016/j.jtcvs.2018.09.025 . ПМИД 30527716 .
- ^ Олсон Э.Р., Наугл Дж.Э., Чжан X, Бомсер Дж.А., Месарош Дж.Г. (март 2005 г.). «Ингибирование пролиферации сердечных фибробластов и дифференцировки миофибробластов ресвератролом». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 288 (3): H1131-8. дои : 10.1152/ajpheart.00763.2004 . ПМИД 15498824 . S2CID 22889441 .
- ^ Обен MC, Лажуа К., Клеман Р., Госселин Х., Кальдерон А., Перро LP (июнь 2008 г.). «У самок крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, наблюдалась сосудистая дисфункция и сердечный фиброз при отсутствии явного ожирения и гиперлипидемии: терапевтический потенциал ресвератрола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (3): 961–8. дои : 10.1124/jpet.107.135061 . ПМИД 18356487 . S2CID 10178065 .
- ^ Сутра Т., Ойри С., Азай-Мийо Дж., Юл Э., Магус Р., Тейсседр П.Л. и др. (декабрь 2008 г.). «Профилактическое воздействие пищевых доз полифенольных молекул на сердечный фиброз, связанный с метаболическим синдромом: участие остеопонтина и окислительный стресс». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 56 (24): 11683–7. дои : 10.1021/jf802357g . ПМИД 19049292 .