Монтелукаст
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | Мон в шкафу |
| Торговые названия | Singulair, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A600014 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Класс наркотиков | Антагонист рецептора лейкотриена |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 63–73% |
| Связывание белка | 99% |
| Метаболизм | Печень ( CYP2C8 -Маджор, CYP3A4 и CYP2C9 -Minor) [ 3 ] |
| Устранение полураспада | 2,7–5,5 часов [ 5 ] |
| Экскреция | Желчный канал [ 5 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.115.927 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 35 H 36 Cl N O 3 S |
| Молярная масса | 586.19 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка плавления | От 145 до 148 ° C (293 до 298 ° F) |
| (проверять) | |
Montelukast , проданный под названием Brand Singulair, среди прочего, является лекарством, используемым при обслуживании астмы . [ 6 ] Как правило, для этого использования это менее предпочтительнее, чем вдыхаемые кортикостероиды . [ 6 ] Это не полезно для острых атаков астмы . [ 6 ] Другие применения включают аллергический ринит и ульи длительной. [ 6 ] Для аллергического ринита это лечение второй линии. [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, кашель и головную боль. [ 6 ] Тяжелые побочные эффекты могут включать аллергические реакции, такие как анафилаксия и эозинофилия . [ 6 ] Использование при беременности, по -видимому, безопасно. [ 6 ] Монтелукаст находится в семействе лекарств от антагонистов -рецепторов лейкотриенов . [ 6 ] Он работает, блокируя действие лейкотриена D4 в легких, что приводит к снижению воспаления и расслабления гладких мышц . [ 6 ]
Монтелукаст был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1998 году. [ 6 ] Это доступно как общее лекарство . [ 8 ] В 2022 году в Соединенных Штатах было семнадцатое наиболее часто назначаемые лекарства с более чем 29 миллионами рецептов. [ 9 ] [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Монтелукаст используется для ряда состояний, включая астму , индуцированную упражнениями бронхоспазм , аллергический ринит и крапивница . [ 11 ] В основном он используется в качестве комплементарной терапии у взрослых в дополнение к вдыхаемым кортикостероидам , если только вдыхаемые стероиды не приносят желаемый эффект. Он также используется для предотвращения аллергических реакций и вспышек астмы во время введения внутривенного иммуноглобулина . Он также может использоваться в качестве адъюнкт -терапии при симптоматическом лечении мастоцитоза . [ 12 ] Он принимается в рот , как таблетку, жеваемую таблетку или как гранулы. [ 6 ]
Фармакология
[ редактировать ]Монтелукаст находится в семействе лекарств от антагонистов -рецепторов лейкотриенов . [ 6 ] Он работает, блокируя действие лейкотриена D4 в легких, что приводит к снижению воспаления и расслабления гладких мышц . [ 6 ]
лейкотриена Монтелукаст функционирует как антагонист рецептора ( рецепторы цистеинил лейкотриенов ) и, следовательно, выступает против функции этих воспалительных медиаторов; Лейкотриены производятся иммунной системой и служат для стимулирования бронхоконстрикции , воспаления, микрососудистой проницаемости и секреции слизи при астме и ХОБЛ . [ 13 ] Антагонисты рецептора лейкотриена иногда упоминаются как лейкасты . [ Цитация необходима ]
Двумя генами, представляющими интерес, являются ALOX5 и LTC4S , которые катализируют два основных этапа в биосинтетическом пути лейкотриенов. [ Цитация необходима ]
Montelukast может влиять на ремиелинирование нерва в сочетании с pexidartinib [ 14 ] и это может вызвать клинические преимущества или побочные эффекты. [ Цитация необходима ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, легкую сыпь, бессимптомное повышение в ферментах печени и лихорадку . Необычные побочные эффекты включают усталость и недомогание, поведенческие изменения, парестезию и припадки, мышечные спазмы и носовые кровотечения. Редко (может поразить до 1 из 10000 человек, принимающих монтелукаст), но серьезные побочные эффекты включают изменения в поведенческие изменения (включая суицидальные мысли ), ангионевротическую эмпюрезую , эритему мультиформные и проблемы с печенью . [ 3 ] [ 15 ]
В 2019 и 2020 годах к этикетке были добавлены опасения по поводу нейропсихиатрических реакций в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах, где наиболее часто подозреваемыми были кошмары, депрессия, бессонница (может повлиять на 1 на 100 до 1 из 1000 человек, принимающих Монтелукаст); Агрессия, беспокойство и аномальное поведение или изменения в поведении (могут повлиять на 1 на 1000 и 1 из 10 000 человек, принимающих монтелукаст). [ 16 ] [ 17 ]
В 2024 году, после сообщений о ночных ужасах, неконтролируемой агрессии, навязчивых мыслях, депрессии и редких случаях галлюцинаций и поведения суицидального поведения у детей в Великобритании и регулирующих органах здравоохранения (MHRA) рассматривали риски Montelukast после выявления «дальнейших забот» (MHRA). Полем [ 18 ]
FDA расследование
[ редактировать ]США В июне 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) завершило обзор возможности психоневрологических побочных эффектов с лекарственными препаратами лейкотриенового модулятора. [ 19 ] Хотя клинические испытания выявили лишь повышенный риск бессонницы , постмаркетинг наблюдение показало, что лекарства были связаны с возможным увеличением суицидального поведения и других побочных эффектов, таких как возбуждение , агрессия , беспокойство , мечты аномалии , галлюцинации , депрессия, раздражительность, беспокойство, беспокойство, беспокойство, беспокойство, беспокойство, беспокойство , беспокойство и тремор . [ 19 ]
В сентябре 2019 года консультативный комитет по педиатрии и Консультативный комитет по безопасности лекарств и управление рисками встретились, чтобы обсудить, ориентированную на педиатрическую проверку безопасности нейропсихиатрических событий с Montelukast. [ 20 ]
В марте 2020 года FDA потребовало предупреждения для монтелукаста, чтобы укрепить существующее предупреждение о риске психоневропсихиатрических событий, связанных с препаратом после роста в случае сообщений о нейропсихиатрических событиях во время первоначальных сообщений о заботе от беспокойства. FDA в 2008 году. [ 21 ] [ 22 ] [ 17 ] Предупреждение в штучной упаковке советует медицинским работникам избегать назначения монтелукаста пациентам с легкими симптомами, особенно пациентами с аллергическим ринитом, потому что существует множество других лекарств от аллергии, которые могут безопасно и эффективно управлять этим состоянием. [ 21 ]
В анализе данных FDA по сравнению с сообщениями о случаях, которые, основываясь на самоотчетах людей, склонность развития психоневрологических расстройств после использования монтелукаста не опережала вдыхаемых кортикостероидов; И не было статистически значимых рисков, связанных с новыми нейропсихиатрическими расстройствами, среди мужчин, женщин, пациентов на 12 лет и старше, пациентов с психиатрической историей или после общения FDA 2008 года и назначения изменений информации, которые впервые опубликовали обеспокоенность. [ 22 ] Кроме того, в анализе FDA в результате анализа его результатов говорится, что «воздействие на монтелукаст было значительно связано со снижением риска лечения амбулаторного депрессивного расстройства, и у пациентов с психиатрическим расстройством наблюдалось снижение рисков. Ну и 18 лет и старше, а также у женщин и мужчин ". [ 22 ] «Лечение амбулаторного депрессивного расстройства» относится к пациентам, которые искали лечение конкретно от депрессивных расстройств в амбулаторных психиатрических условиях. [ 22 ]
Взаимодействие наркотиков
[ редактировать ]Montelukast является ингибитором фермента, метаболизирующего лекарственного средства , CYP2C8 , часть системы цитохрома P450 . Следовательно, теоретически возможно, что комбинация монтелукаста с субстратом CYP2C8 (например, амодиахин , противомалярийный препарат) может увеличить концентрации субстрата в плазме. [ 23 ] [ 24 ] Тем не менее, клинические исследования показали минимальное взаимодействие между монтелукастом и другими субстратными лекарственными средствами CYP2C8, что, скорее всего, связано с высоким связыванием белка плазмы, проявляемом Montelukast. [ 25 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Патенты
[ редактировать ]Singulair был покрыт патентом США № 5565 473 [ 26 ] который истек 3 августа 2012 года. [ 27 ] В тот же день FDA одобрило несколько общих версий Montelukast. [ 28 ]
Управление по патентам и товарным знакам Соединенных Штатов начало пересмотр патента, охватывающего Singulair 28 мая 2009 года. Решение было обусловлено обнаружением ссылок, которые не были включены в первоначальный процесс подачи заявки на патент. Ссылки были представлены через первую статью партнеров , интернет -исследовательское сообщество, посвященное поиску литературы, касающейся существующих патентов. Ссылки включали научную статью, созданную сотрудниками Merck по активному ингредиенту в Singulair. Ранее поданный патент был представлен в той же области технологий. [ 29 ] Семь месяцев спустя Офис патента и товарных знаков США определил, что рассматриваемый патент был действительным на основе первоначальной пересмотра и новой информации, представив свое решение 17 декабря 2009 года. [ 30 ]
Используйте с лоратадина
[ редактировать ]Schering-Plough и Merck искали разрешение на продажу комбинированной таблетки с лоратадина и монтелукаст. Тем не менее, FDA не нашла выгоды от комбинированной таблетки для сезонной аллергии по поводу принятия двух лекарств в комбинации, [ 31 ] и в апреле 2008 года выпустил не подходящее письмо для комбинации. [ 32 ]
Бренды
[ редактировать ] | В этом разделе нужны дополнительные цитаты для проверки . ( Июль 2021 г. ) |
Монт Merck в монтелукасте обозначает Монреаль , место, где (MSD) разработал препарат. [ 33 ]
Montelukast продается под различными торговыми марками, включая Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd) Montenaaf (Naafco Pharma) Montelon-10 (Apex), Montene (Square), Montair-10, Montelo-10, Monteflo и Tukast L в Индии , Reverside (ACI Bangladesh), Monas, Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Arokast и Trilock в Бангладеш, Ventair в Непале, Монтика в Пакистане, Montelair в Бразилии, Zykast на Филиппинах, вместе с левоцетиризом , Desmont, Levmont, Levmont, по -левмат, по -левмат, левмат, Левмат, Левмат, левмат, левмат, левмат, левмат, левмат, левмаст, левмат, левмат, в филиппинах. Aircomb и Notta в Турции, Топраз и Монте-Эйр [ 34 ] в Южной Африке, Айрон в Венесуэле и Airfast в Саудовской Аравии. [ Цитация необходима ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Монтелукаст (Singulair) использует во время беременности» . Drugs.com . 13 декабря 2019 года. Архивировано с оригинала 7 августа 2019 года . Получено 4 марта 2020 года .
- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Singulair 10 мг таблетки с пленкой - краткая оценка характеристик продукта (SMPC)» . Электронные лекарства сборник (EMC) . Архивировано из оригинала 1 октября 2020 года . Получено 23 декабря 2018 года .
- ^ «Singulair-Montelukast натриевая гранула Singulair-montelukast натрий таблетка, жевательная таблетка Singulair-montelukast натрия, пленка с покрытием» . Йиляйм . 29 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 15 октября 2020 года . Получено 12 октября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Elsevier - лекарственная монография │montelukast» . Elsevier's Healthcare Hub . 4 марта 2020 года. Архивировано с оригинала 27 января 2023 года . Получено 27 января 2023 года .
Монтелукаст и его метаболиты выделяются почти исключительно через желчь; Менее 0,2% препарата выделяется в моче. Средний период полураспада (период полураспада) монтелукаста составляет от 2,7 до 5,5 часов у здоровых молодых людей.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м «Montelukast натриевая монография для профессионалов» . Drugs.com . AHFS. Архивировано с оригинала 7 июня 2019 года . Получено 23 декабря 2018 года .
- ^ Grainger J, Drake-Lee A (октябрь 2006 г.). «Монтелукаст при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ». Клиническая отоларингология . 31 (5). Wiley: 360–367. doi : 10.1111/j.1749-4486.2006.01276.x . PMID 17014443 . S2CID 27200676 .
- ^ Британский национальный формулярный запас: BNF 76 (76 Ed.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 269. ISBN 978-0-85711-338-2 .
- ^ «Лучшие 300 от 2022 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
- ^ «Статистика употребления наркотиков Montelukast, США, 2013 - 2022» . Clincalc . Получено 30 августа 2024 года .
- ^ «Монтелукаст натрий» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения . Архивировано с оригинала 7 июня 2019 года . Получено 3 апреля 2011 года .
- ^ Cardet JC, Akin C, Lee MJ (октябрь 2013 г.). «Мастоцитоз: обновление о фармакотерапии и будущих направлениях» . Экспертное мнение о фармакотерапии . 14 (15): 2033–2045. doi : 10.1517/14656566.2013.824424 . PMC 4362676 . PMID 24044484 .
- ^ Скотт Дж.П., Петерс-Голден М (сентябрь 2013 г.). «Антилейкотриеновые агенты для лечения заболеваний легких». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 188 (5): 538–544. doi : 10.1164/rccm.201301-0023pp . PMID 23822826 .
- ^ «Новые стратегии восстановления миелина на поврежденных нервных клетках» . Нейробиологические новости . 6 ноября 2020 года. Архивировано с оригинала 27 января 2022 года . Получено 27 января 2022 года .
- ^ Levine D, Respaut R, Cooke K, Spector M, Lesser B (26 июня 2023 г.). «Сын умер, его родители пытались подать в суд. Как суды США защищают большую фарма» . Рейтер . Архивировано из оригинала 26 июня 2023 года . Получено 27 июня 2023 года .
- ^ «Montelukast (Singulair): напоминание о риске нейропсихиатрических реакций» . Архивировано с оригинала 24 сентября 2019 года . Получено 19 сентября 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Singulair (Montelukast) и все дженерики: укрепление в штучной упаковке» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 4 марта 2020 года. Архивировано с оригинала 4 марта 2020 года . Получено 4 марта 2020 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Ungoed-Thomas J (3 марта 2024 г.). «Безопасность страха перед наркотиком после того, как маленькие дети страдают от тяжелых побочных эффектов» . \ Наблюдатель .
- ^ Jump up to: а беременный «Обновленная информация о ингибиторах лейкотриена: Montelukast (продается как Singulair), Zafirlukast (продается как акцент) и Зилетон (продается как Zyflo и Zyflo CR)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 12 июня 2009 года. Архивировано с оригинала 14 ноября 2017 года . Получено 1 марта 2017 года .
- ^ "Правила. Гов" . www.regulations.gov . Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Получено 27 января 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный «FDA требует более сильного предупреждения о риске нейропсихиатрических событий, связанных с астмой и лекарствами от аллергии и универсальным монтелукастом» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 4 марта 2020 года. Архивировано с оригинала 4 марта 2020 года . Получено 4 марта 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «FDA требует в коробочном предупреждении о серьезных побочных эффектах психического здоровья для препарата астмы и аллергии Montelukast (Singulair); советует ограничивать использование для аллергического ринита» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 4 марта 2020 года. Архивировано с оригинала 4 марта 2020 года . Получено 4 марта 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Общность, . Франция Архивировано из оригинала PDF) ( . 24 2016октября
- ^ Немецкий П, Теплица Б., Коутс С., Дорси Г., Розенталь П.Дж., Чарлебуа Э. и др. (Март 2007 г.). «Гепатотоксичность из -за взаимодействия с наркотиками между амодиахином плюс арбонат и эфавиренц» . Клинические инфекционные заболевания . 44 (6): 889–891. doi : 10.1086/511882 . PMID 17304470 .
- ^ Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ (январь 2016 г.). «Роль цитохрома P450 2C8 в метаболизме лекарств и взаимодействиях» . Фармакологические обзоры . 68 (1): 168–241. doi : 10.1124/pr.115.011411 . PMID 26721703 . S2CID 29099906 .
- ^ US 5565473 , Рой П., Сян Й.Б., Гуай Д., «Ненасыщенные гидроксиалкилхинолинолиновые кислоты как антагонисты лейкотриена», выпущенные 15 октября 1996 года, назначенные архивированию Merck Sharpe & Dohme 23 ноября 2023 , Белли М.Л., Легер С., Лабель М.
- ^ «Препараты, охватываемые патентом 5 565 473 года. Претензии, международные патентные эквиваленты, сроки срока действия патента и свобода работы» . Глубокие знания о мелких лекарствах и глобальных патентах, охватывающих их . Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Получено 27 января 2022 года .
- ^ «FDA одобряет первые общие версии Singulair для лечения астмы, аллергии» . 3 августа 2012 года. Архивировано с оригинала 6 августа 2012 года . Получено 15 августа 2012 года .
- ^ «Мы пересматривают патент на синглур» Merck » . Томсон Рейтер. 28 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2021 года . Получено 6 июля 2021 года .
- ^ «Merck говорит, что агентство США поддерживает патент на сингл» . Томсон Рейтер. 17 декабря 2009 г. Архивировано с оригинала 18 мая 2021 года . Получено 6 июля 2021 года .
- ^ Рубенштейн S (28 апреля 2008 г.). «FDA чихает в таблетках Claritin-Singulair» . Wall Street Journal . Архивировано с оригинала 25 марта 2017 года . Получено 4 августа 2017 года .
- ^ «Schering-Plough/Merck Pharmaceuticals получает не оместимое письмо от FDA для лоратадина/монтелукаста» . Schering-Plough (пресс-релиз). 25 апреля 2008 года. Архивировано с оригинала 24 сентября 2008 года . Получено 17 марта 2020 года .
- ^ Ли Дж.К. (2006). "8" . Смеющийся газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем . Издательство Оксфордского университета. п. 234. ISBN 978-0-19-530099-4 Полем Получено 26 ноября 2017 года .
- ^ "Монте-Эйр" . 22 июня 2022 года . Получено 19 февраля 2024 года .
