Монтелукаст
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | шкаф «Пон те Лоо» |
| Торговые названия | Сингуляр, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а600014 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Антагонист лейкотриеновых рецепторов |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 63–73% |
| Связывание с белками | 99% |
| Метаболизм | Печень ( главный CYP2C8 , второстепенный CYP3A4 и CYP2C9 ) [ 3 ] |
| Период полувыведения | 2,7–5,5 часов [ 5 ] |
| Экскреция | Желчный проток [ 5 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.115.927 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C35H36ClNO3C35H36ClNO3S |
| Молярная масса | 586.19 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 145 до 148 ° C (от 293 до 298 ° F) |
| (проверять) | |
Монтелукаст , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Сингуляр , представляет собой препарат, используемый для поддерживающего лечения астмы . [ 6 ] Обычно он менее предпочтителен для такого применения, чем ингаляционные кортикостероиды . [ 6 ] Он бесполезен при острых приступах астмы . [ 6 ] Другие применения включают аллергический ринит и крапивницу . длительную [ 6 ] При аллергическом рините это лечение второй линии. [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, кашель и головную боль. [ 6 ] Тяжелые побочные эффекты могут включать аллергические реакции, такие как анафилаксия и эозинофилия . [ 6 ] Использование во время беременности кажется безопасным. [ 6 ] Монтелукаст относится к антагонистов лейкотриеновых рецепторов . семейству препаратов [ 6 ] Он действует путем блокирования действия лейкотриена D4 в легких, что приводит к уменьшению воспаления и расслаблению гладких мышц . [ 6 ]
Монтелукаст был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году. [ 6 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 8 ] В 2022 году это было семнадцатое по популярности лекарство в США: на него было выписано более 29 миллионов рецептов. [ 9 ] [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Монтелукаст используется при ряде заболеваний, включая астму , вызванный физической нагрузкой , бронхоспазм , аллергический ринит и крапивницу . [ 11 ] В основном используется в качестве дополнительной терапии у взрослых в дополнение к ингаляционным кортикостероидам , если сами по себе ингаляционные стероиды не приносят желаемого эффекта. Его также используют для предотвращения аллергических реакций и обострений астмы во время внутривенного введения иммуноглобулина . Его также можно использовать в качестве вспомогательной терапии при симптоматическом лечении мастоцитоза . [ 12 ] Его принимают внутрь в виде таблеток, жевательных таблеток или гранул. [ 6 ]
Фармакология
[ редактировать ]Монтелукаст относится к антагонистов лейкотриеновых рецепторов . семейству препаратов [ 6 ] Он действует путем блокирования действия лейкотриена D4 в легких, что приводит к уменьшению воспаления и расслаблению гладких мышц . [ 6 ]
Монтелукаст действует как антагонист лейкотриеновых рецепторов ( цистеинил-лейкотриеновых рецепторов ) и, следовательно, противодействует функции этих медиаторов воспаления; Лейкотриены вырабатываются иммунной системой и способствуют бронхоконстрикции , воспалению, проницаемости микрососудистых сосудов и секреции слизи при астме и ХОБЛ . [ 13 ] Антагонисты лейкотриеновых рецепторов иногда в просторечии называют лейкастами . [ нужна ссылка ]
Два гена, представляющие интерес, — это ALOX5 и LTC4S , которые катализируют два основных этапа пути биосинтеза лейкотриенов. [ нужна ссылка ]
Монтелукаст может влиять на ремиелинизацию нервов в сочетании с пексидартинибом [ 14 ] и это может привести к клиническим преимуществам или побочным эффектам. [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, легкую сыпь, бессимптомное повышение уровня ферментов печени и лихорадку . Нечастые побочные эффекты включают усталость и недомогание, изменения в поведении, парестезии и судороги, мышечные судороги и носовые кровотечения. Редкие (им может быть подвержено до 1 из 10 000 человек, принимающих монтелукаст), но серьезные побочные эффекты включают изменения в поведении (включая суицидальные мысли ), ангионевротический отек , мультиформную эритему и проблемы с печенью . [ 3 ] [ 15 ]
В 2019 и 2020 годах к маркировке были добавлены опасения по поводу нервно-психических реакций в Великобритании и США, где наиболее часто подозревали ночные кошмары, депрессию, бессонницу (им может быть подвержено от 1 из 100 до 1 из 1000 человек, принимающих монтелукаст); агрессия, тревога и ненормальное поведение или изменения в поведении (им может быть подвержено от 1 из 1000 до 1 из 10 000 человек, принимающих монтелукаст). [ 16 ] [ 17 ]
В 2024 году, после сообщений о ночных ужасах, неконтролируемой агрессии, навязчивых мыслях, депрессии и редких случаях галлюцинаций и суицидального поведения у детей, Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) провело анализ рисков, связанных с монтелукастом, после выявления «дальнейших проблем». . [ 18 ]
Расследование FDA
[ редактировать ]США В июне 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) завершило проверку возможности нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме препаратов-модуляторов лейкотриенов. [ 19 ] Хотя клинические испытания выявили только повышенный риск бессонницы , постмаркетинговое наблюдение показало, что препараты были связаны с возможным усилением суицидального поведения и другими побочными эффектами, такими как возбуждение , агрессивность , тревожность , сновидений нарушения , галлюцинации , депрессия, раздражительность , беспокойство. и тремор . [ 19 ]
В сентябре 2019 года Педиатрический консультативный комитет и Консультативный комитет по безопасности лекарственных средств и управлению рисками встретились, чтобы обсудить ориентированный на педиатрическую практику обзор безопасности нейропсихиатрических событий при применении монтелукаста. [ 20 ]
В марте 2020 года FDA потребовало включить предупреждение о монтелукасте в рамку, чтобы усилить существующее предупреждение о риске нейропсихиатрических событий, связанных с препаратом, в связи с увеличением количества сообщений о нейропсихиатрических событиях примерно в то время, когда было получено первоначальное сообщение об опасениях от FDA в 2008 году. [ 21 ] [ 22 ] [ 17 ] Предупреждение в рамке рекомендует медицинским работникам избегать назначения монтелукаста пациентам с легкими симптомами, особенно пациентам с аллергическим ринитом, поскольку существует множество других лекарств от аллергии, которые могут безопасно и эффективно лечить это состояние. [ 21 ]
В анализе данных FDA по сравнению с отчетами о случаях заболевания, основанными на самоотчетах людей, склонность к развитию нервно-психических расстройств после использования монтелукаста не превышала таковую при применении ингаляционных кортикостероидов; и не было статистически значимого риска новых нервно-психических расстройств среди мужчин, женщин, пациентов 12 лет и старше, пациентов с психиатрическим анамнезом или после изменений в информации о назначениях и сообщениях FDA 2008 года, в которых впервые была опубликована эта проблема. [ 22 ] Кроме того, в сводном анализе результатов FDA говорится, что «воздействие монтелукаста было в значительной степени связано со снижением риска амбулаторного лечения депрессивного расстройства, а снижение риска наблюдалось среди пациентов с психическими расстройствами в анамнезе, у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, поскольку а также 18 лет и старше, как у женщин, так и у мужчин». [ 22 ] «Депрессивное расстройство, лечившееся амбулаторно» относится к пациентам, которые обратились за лечением именно по поводу депрессивных расстройств в амбулаторных психиатрических учреждениях. [ 22 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Монтелукаст является ингибитором фермента CYP2C8, метаболизирующего препарат , входящего в систему цитохрома P450 . Таким образом, теоретически возможно, что комбинация монтелукаста с субстратом CYP2C8 (например, амодиахином , противомалярийным препаратом) может повысить концентрацию субстрата в плазме. [ 23 ] [ 24 ] Однако клинические исследования показали минимальное взаимодействие между монтелукастом и другими препаратами-субстратами CYP2C8, что, скорее всего, связано с высоким белками плазмы . связыванием монтелукаста с [ 25 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Патенты
[ редактировать ]Сингуляр защищен патентом США № 5 565 473. [ 26 ] срок действия которого истек 3 августа 2012 года. [ 27 ] В тот же день FDA одобрило несколько дженериков монтелукаста. [ 28 ]
Ведомство США по патентам и товарным знакам начало повторную экспертизу патента, касающегося Singulair, 28 мая 2009 года. Решение было обусловлено обнаружением ссылок, которые не были включены в первоначальный процесс подачи заявки на патент. Ссылки были предоставлены через Article One Partners , онлайн-исследовательское сообщество, занимающееся поиском литературы, касающейся существующих патентов. В число ссылок входила научная статья сотрудника Merck об активном ингредиенте Сингуляра. Ранее поданный патент был представлен в той же технологической области. [ 29 ] Семь месяцев спустя Управление по патентам и товарным знакам США установило, что рассматриваемый патент действителен на основании первоначальной повторной экспертизы и предоставленной новой информации, и представило свое решение 17 декабря 2009 года. [ 30 ]
Использование с лоратадином
[ редактировать ]Schering-Plough и Merck запросили разрешение на продажу комбинированной таблетки с лоратадином и монтелукастом. Тем не менее, FDA не обнаружило преимуществ комбинированной таблетки от сезонной аллергии по сравнению с комбинацией двух препаратов. [ 31 ] а в апреле 2008 года выдал письмо об неодобрении объединения. [ 32 ]
Названия брендов
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( Июль 2021 г. ) |
в Буква Mont монтелукасте означает Монреаль , место, где компания Merck (MSD) разработала препарат. [ 33 ]
Монтелукаст продается под различными торговыми марками, включая Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd), Montenaaf (NAAFCO Pharma), Montelon-10 (Apex), Montene (Square), Montair-10, Montelo-10, Monteflo и Tukast L в Индии , Reversair. (ACI Бангладеш), Monas, Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Арокаст и Трилок в Бангладеш, Вентайр в Непале, Монтика в Пакистане, Монтелер в Бразилии, Зикаст на Филиппинах, хотя в сочетании с левоцетиризином , Десмонт, Левмонт, Эйркомб и Нотта в Турции, Топраз и Монте-Эйр. [ 34 ] в Южной Африке, AirOn в Венесуэле и AirFast в Саудовской Аравии. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение Монтелукаста (Сингуляра) во время беременности» . Наркотики.com . 13 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2019 года . Проверено 4 марта 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Сингуляр 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . сборник электронных лекарств (emc) . Архивировано из оригинала 1 октября 2020 года . Проверено 23 декабря 2018 г.
- ^ «Сингуляр-монтелукаст натрия гранулы Сингуляр-монтелукаст натрия таблетка, жевательная Сингуляр-монтелукаст натрия таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 29 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 15 октября 2020 года . Проверено 12 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Эльзевир – Монография о препарате │Монтелукаст» . Медицинский центр Elsevier . 4 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. . Проверено 27 января 2023 г.
Монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью; менее 0,2% препарата выводится с мочой. Средний период полувыведения (период полувыведения) монтелукаста составляет от 2,7 до 5,5 часов у здоровых молодых людей.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Монтелукаст натрия Монография для профессионалов» . Наркотики.com . АХФС. Архивировано из оригинала 7 июня 2019 года . Проверено 23 декабря 2018 г.
- ^ Грейнджер Дж., Дрейк-Ли А. (октябрь 2006 г.). «Монтелукаст при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ». Клиническая отоларингология . 31 (5). Уайли: 360–367. дои : 10.1111/j.1749-4486.2006.01276.x . ПМИД 17014443 . S2CID 27200676 .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 269. ИСБН 978-0-85711-338-2 .
- ^ «Топ-300 2022 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Проверено 30 августа 2024 г.
- ^ «Статистика использования препарата Монтелукаст в США, 2013–2022 гг.» . КлинКальк . Проверено 30 августа 2024 г.
- ^ «Монтелукаст натрия» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 7 июня 2019 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Кардет Дж.С., Акин С., Ли М.Дж. (октябрь 2013 г.). «Мастоцитоз: обновленная информация о фармакотерапии и будущих направлениях» . Экспертное заключение по фармакотерапии . 14 (15): 2033–2045. дои : 10.1517/14656566.2013.824424 . ПМК 4362676 . ПМИД 24044484 .
- ^ Скотт Дж.П., Питерс-Голден М. (сентябрь 2013 г.). «Антиллейкотриеновые средства для лечения заболеваний легких». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 188 (5): 538–544. doi : 10.1164/rccm.201301-0023PP . ПМИД 23822826 .
- ^ «Новые стратегии восстановления миелина поврежденных нервных клеток» . Новости неврологии . 6 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 27 января 2022 г.
- ^ Левин Д., Респаут Р., Кук К., Спектор М., Лессер Б. (26 июня 2023 г.). «Сын умер, его родители пытались подать в суд. Как суды США защищают Big Pharma» . Рейтер . Архивировано из оригинала 26 июня 2023 года . Проверено 27 июня 2023 г.
- ^ «Монтелукаст (Сингуляр): напоминание о риске нервно-психических реакций» . Архивировано из оригинала 24 сентября 2019 года . Проверено 19 сентября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б «Сингуляр (монтелукаст) и все дженерики: усиленное предупреждение в штучной упаковке» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 4 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2020 г. Проверено 4 марта 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Унгоед-Томас Дж. (3 марта 2024 г.). «Опасения по поводу безопасности лекарств от астмы после того, как маленькие дети страдают от серьезных побочных эффектов» . \Наблюдатель .
- ^ Jump up to: а б «Обновленная информация об ингибиторах лейкотриена: монтелукаст (продается как Сингуляр), Зафирлукаст (продается как Аколат) и Зилеутон (продается как Зифло и Зифло CR)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 12 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 14 ноября 2017 г. . Проверено 1 марта 2017 г.
- ^ «Регулирование.gov» . www.regulations.gov . Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 27 января 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA требует более строгого предупреждения о риске нейропсихиатрических событий, связанных с применением препаратов Сингуляр и генерик Монтелукаст от астмы и аллергии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 4 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2020 г. Проверено 4 марта 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д «FDA требует введения в штучной упаковке предупреждения о серьезных побочных эффектах на психическое здоровье при лечении астмы и аллергии на препарат монтелукаст (Сингуляр); советует ограничить его использование при аллергическом рините» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 4 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2020 г. Проверено 4 марта 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Артесунат Амодиахин Уинтроп (артесунат, амодиахин) | краткий обзор характеристик продукта. Жантильи, Франция: Санофи-авентис; август 2010 г.» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2016 года . Проверено 24 октября 2016 г.
- ^ Герман П., Парниковый Б., Коутс С., Дорси Г., Розенталь П.Дж., Шарлебуа Е. и др. (март 2007 г.). «Гепатотоксичность из-за лекарственного взаимодействия между амодиахином, артесунатом и эфавиренцем» . Клинические инфекционные болезни . 44 (6): 889–891. дои : 10.1086/511882 . ПМИД 17304470 .
- ^ Бэкман Дж. Т., Филппула А. М., Ниеми М., Нейвонен П. Дж. (январь 2016 г.). «Роль цитохрома P450 2C8 в метаболизме и взаимодействии лекарств» . Фармакологические обзоры . 68 (1): 168–241. дои : 10.1124/пр.115.011411 . ПМИД 26721703 . S2CID 29099906 .
- ^ США 5565473 , Белли М.Л., Леже С., Лабелль М., Рой П., Сян Ю.Б., Гуай Д., «Ненасыщенные гидроксиалкилхинолиновые кислоты как антагонисты лейкотриенов», выдан 15 октября 1996 г., передан компании Merck Sharpe & Dohme. Архивировано 23 ноября 2023 г. в Wayback Machine.
- ^ «Лекарственные средства, на которые распространяется патент 5 565 473. Формулы изобретения, международные патентные эквиваленты, сроки действия патентов и свобода действия» . Глубокие знания о низкомолекулярных лекарствах и мировых патентах, охватывающих их . Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 27 января 2022 г.
- ^ «FDA одобрило первые дженерики Сингуляра для лечения астмы и аллергии» . 3 августа 2012 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2012 года . Проверено 15 августа 2012 г.
- ^ «США пересматривают патент Singulair компании Merck» . Томсон Рейтер. 28 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2021 г. . Проверено 6 июля 2021 г.
- ^ «Merck заявляет, что агентство США поддерживает патент Singulair» . Томсон Рейтер. 17 декабря 2009 г. Архивировано из оригинала 18 мая 2021 г. Проверено 6 июля 2021 г.
- ^ Рубинштейн С. (28 апреля 2008 г.). «FDA чихает на комбинированную таблетку Кларитин-Сингуляр» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 25 марта 2017 года . Проверено 4 августа 2017 г.
- ^ «Schering-Plough/Merck Pharmaceuticals получила от FDA письмо о неодобрении лоратадина/монтелукаста» . Шеринг-Плау (Пресс-релиз). 25 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2008 г. Проверено 17 марта 2020 г.
- ^ Ли Дж.К. (2006). «8» . Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем . Издательство Оксфордского университета. п. 234. ИСБН 978-0-19-530099-4 . Проверено 26 ноября 2017 г. .
- ^ «Монте-Эйр» . 22 июня 2022 г. Проверено 19 февраля 2024 г.
