Эплеренон
Эплеренон , продаваемый под торговой маркой Inspra , представляет собой альдостерона антагонист калийсберегающий диуретик, , который используется для лечения хронической сердечной недостаточности и высокого кровяного давления , особенно у людей с резистентной гипертонией из-за повышенного уровня альдостерона . Это стероидный антиминералокортикоид группы спиролактонов и селективный антагонист рецепторов альдостерона (SARA). [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Сердечная недостаточность
[ редактировать ]Эплеренон снижает риск смерти у пациентов с сердечной недостаточностью. [ 7 ] особенно у пациентов с недавним инфарктом миокарда (сердечный приступ). [ 8 ]
Гипертония
[ редактировать ]Эплеренон снижает артериальное давление у пациентов с первичной гипертонией. [ 9 ] Эплеренон также снижает жесткость артерий и дисфункцию эндотелия сосудов. [ 10 ]
Для людей с резистентной гипертензией эплеренон безопасен и эффективен для снижения артериального давления. [ 11 ] особенно у лиц с резистентной артериальной гипертензией вследствие гиперальдостеронизма . [ 12 ] [ 13 ]
Центральная серозная хориоретинопатия
[ редактировать ]Эплеренон часто назначают людям с центральной серозной хориоретинопатией (ЦХР). Однако самое последнее и крупнейшее рандомизированное контролируемое исследование показало, что эплеренон не оказывает существенного влияния на хронический РСК, который не лечился в течение четырех месяцев. [ 14 ] [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные реакции (НЛР), связанные с применением эплеренона, включают: гиперкалиемию , гипотонию , головокружение и снижение почечного клиренса. [ 16 ] Эплеренон может иметь меньшую частоту, чем спиронолактон, побочных эффектов сексуального характера, таких как феминизация , гинекомастия , импотенция , низкое половое влечение и уменьшение размера мужских гениталий. [ 17 ] Это связано с тем, что другие антиминералокортикоиды имеют структурные элементы молекулы прогестерона , вызывающие прогестагенные и антиандрогенные последствия. [ 4 ] При рассмотрении вопроса о приеме этих лекарств важно учитывать различия в их способности компенсировать негеномные эффекты альдостерона. [ 4 ]
В настоящее время недостаточно данных рандомизированных контролируемых исследований о побочных эффектах эплеренона, чтобы оценить соотношение пользы и риска у людей с первичной гипертонией. [ 18 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Эплеренон в первую очередь метаболизируется ферментом P450 CYP3A4 цитохрома . Таким образом, существует вероятность неблагоприятного взаимодействия препарата с другими препаратами, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4. одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 кетоконазола и итраконазола В частности, противопоказано . Другие ингибиторы CYP3A4, включая эритромицин , саквинавир и верапамил , следует использовать с осторожностью. Другие препараты, повышающие концентрацию калия, могут увеличивать риск гиперкалиемии, связанной с терапией эплереноном, включая заменители соли, [ 19 ] добавки калия и другие калийсберегающие диуретики .
Фармакология
[ редактировать ]Эплеренон является антиминералокортикоидом или антагонистом минералокортикоидных рецепторов (MR). [ 20 ] Эплеренон также известен химически как 9,11α-эпокси-7α-метоксикарбонил-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон и «был получен из спиронолактона путем введения 9α,11α-эпоксидного мостика». и путем замены 17α-тоацетильной группы спиронолактона карбометоксигруппой». [ 21 ] Препарат контролирует высокое кровяное давление, блокируя связывание альдостерона с рецептором минералокортикоида (MR) в эпителиальных тканях, таких как почки. [ 4 ] Блокирование действия альдостерона уменьшает объем крови и снижает артериальное давление. [ 22 ] Он имеет в 10-20 раз более низкое сродство к MR по сравнению со спиронолактоном . [ 20 ] и менее эффективен in vivo как антиминералокортикоид. [ 4 ] Однако, в отличие от спиронолактона, эплеренон имеет небольшое сродство к андрогенным , прогестероновым и глюкокортикоидным рецепторам . [ 20 ] [ 4 ] Он также более последовательно наблюдает негеномные антиминералокортикоидные эффекты по сравнению со спиронолактоном (см. Мембранный минералокортикоидный рецептор ). [ 4 ] Эплеренон отличается от спиронолактона экстенсивным метаболизмом, коротким периодом полувыведения и наличием неактивных метаболитов. [ 4 ]
Эплеренон, по-видимому, примерно на 50–75% эффективнее спиронолактона в качестве антиминералокортикоида. [ 23 ] Следовательно, 25 мг спиронолактона в день могут быть эквивалентны примерно 50 мг эплеренона в день. [ 24 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Эплеренон был запатентован в 1983 году и одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. [ 25 ] [ 22 ] Эплеренон одобрен для продажи в Канаде, США, ЕС, Нидерландах и Японии. [ 22 ]
Экономика
[ редактировать ]Эплеренон стоит примерно 2,93 доллара в день при лечении застойной сердечной недостаточности и 5,86 доллара в день при лечении гипертонии . [ 17 ]
Названия брендов
[ редактировать ]В США Inspra продается компанией Viatris после отделения Upjohn от Pfizer. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 743–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Перейти обратно: а б Сика Д.А. (январь 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика блокаторов минералокортикоидов и их влияние на гомеостаз калия». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (1): 23–9. дои : 10.1007/s10741-005-2345-1 . ПМИД 15947888 . S2CID 21437788 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Стратерс А., Крам Х., Уильямс Г.Х. (апрель 2008 г.). «Сравнение блокаторов альдостерона эплеренона и спиронолактона» . Клиническая кардиология . 31 (4): 153–8. дои : 10.1002/clc.20324 . ПМК 6652937 . ПМИД 18404673 .
- ^ Фришман В.Х., Ченг-Лай А., Наварскас Дж. (4 января 2005 г.). Современные сердечно-сосудистые препараты . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 246–. ISBN 978-1-57340-221-7 .
- ^ Деляни Дж.А., Роча Р., Кук К.С., Тоберт Д.С., Левин С., Роникер Б. и др. (2001). «Эплеренон: селективный антагонист рецепторов альдостерона (SARA)» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 19 (3): 185–200. дои : 10.1111/j.1527-3466.2001.tb00064.x . ПМИД 11607037 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Франкенштейн Л., Зейде С., Тэгер Т., Йенсен К., Фрелих Х., Кларк А.Л. и др. (март 2020 г.). «Относительная эффективность спиронолактона, эплеренона и канренона у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ИССЛЕДОВАНИЕ): систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Сердечная неудача преп . 25 (2): 161–171. дои : 10.1007/s10741-019-09832-y . ПМИД 31364027 . S2CID 198999728 .
- ^ Де Лука Л. (октябрь 2020 г.). «Установленные и новые фармакологические методы лечения пациентов с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда: обзор фактических данных». Кардиовасковые препараты . 34 (5): 723–735. дои : 10.1007/s10557-020-07027-4 . ПМИД 32564304 . S2CID 219936888 .
- ^ Там Т.С., Ву М.Х., Массон С.С., Цанг М.П., Стейблер С.Н., Кинкейд А. и др. (февраль 2017 г.). «Эплеренон при гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (2): CD008996. дои : 10.1002/14651858.CD008996.pub2 . ПМК 6464701 . ПМИД 28245343 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Сакима А., Арима Х., Матаеши Т., Исида А., Охья Ю. (март 2021 г.). «Влияние блокады минералокортикоидных рецепторов на жесткость артерий и функцию эндотелия: метаанализ рандомизированных исследований» . Гипертония . 77 (3): 929–937. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.120.16397 . ПМИД 33461316 .
- ^ Дахал К., Кунвар С., Риджал Дж., Алькатахни Ф., Панта Р., Ишак Н. и др. (ноябрь 2015 г.). «Эффекты антагонистов альдостерона у пациентов с резистентной гипертонией: метаанализ рандомизированных и нерандомизированных исследований» . Американский журнал гипертонии . 28 (11): 1376–85. дои : 10.1093/ajh/hpv031 . ПМИД 25801902 .
- ^ Моримото С., Ичихара А. (август 2020 г.). «Лечение первичного альдостеронизма и гипертензии, связанной с минералокортикоидными рецепторами». Гипертония Рез . 43 (8): 744–753. дои : 10.1038/s41440-020-0468-3 . ПМИД 32424201 . S2CID 218670505 .
- ^ Спенс Джей Ди (май 2017 г.). «Рациональная медицинская терапия – залог эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Канадский журнал кардиологии . 33 (5): 626–634. дои : 10.1016/j.cjca.2017.01.003 . ПМИД 28449833 .
- ^ «Эплеренон не улучшает зрение у людей с центральной серозной хориоретинопатией» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 25 марта 2020 г. doi : 10.3310/signal-000893 . S2CID 241440498 .
- ^ Лотери А, Сивапрасад С., О'Коннелл А., Харрис Р.А., Каллифорд Л., Эллис Л. и др. (январь 2020 г.). «Эплеренон при хронической центральной серозной хориоретинопатии у пациентов с активным заболеванием, ранее не леченным в течение более 4 месяцев (VICI): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Ланцет . 395 (10220): 294–303. дои : 10.1016/S0140-6736(19)32981-2 . hdl : 1983/c40782ba-12d7-428b-8724-bbffb45d7bcf . ПМИД 31982075 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Росси С. (2006). Австралийский справочник по лекарственным средствам, 2006 г. Справочник австралийских лекарственных средств. ISBN 978-0-9757919-2-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Крафт J (апрель 2004 г.). «Эплеренон (Инспра), новый антагонист альдостерона для лечения системной гипертонии и сердечной недостаточности» . Слушания . 17 (2): 217–20. дои : 10.1080/08998280.2004.11927973 . ПМК 1200656 . ПМИД 16200104 .
- ^ Там Т.С., Ву М.Х., Массон С.С., Цанг М.П., Стейблер С.Н., Кинкейд А. и др. (февраль 2017 г.). «Эплеренон при гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (2): CD008996. дои : 10.1002/14651858.CD008996.pub2 . ПМК 6464701 . ПМИД 28245343 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ LoSalt. Консультативное заявление Архивировано 10 декабря 2005 г. в Wayback Machine (PDF)
- ^ Перейти обратно: а б с Деляни Дж.А. (апрель 2000 г.). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов: эволюция полезности и фармакологии» . Почки Интернешнл . 57 (4): 1408–11. дои : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . ПМИД 10760075 .
- ^ Браун, Нью-Джерси (май 2003 г.). «Эплеренон: сердечно-сосудистая защита». Тираж . 107 (19): 2512–8. дои : 10.1161/01.CIR.0000071081.35693.9A . ПМИД 12756192 . S2CID 13904574 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Инспра (Эплеренон)» . Технология разработки лекарств . Проверено 19 апреля 2016 г.
- ^ Стратерс А., Крам Х., Уильямс Г.Х. (апрель 2008 г.). «Сравнение блокаторов альдостерона эплеренона и спиронолактона» . Клин Кардиол . 31 (4): 153–8. дои : 10.1002/clc.20324 . ПМК 6652937 . ПМИД 18404673 .
- ^ Питер Л. Томпсон (28 января 2011 г.). Руководство по коронарной терапии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 254–. ISBN 978-0-7295-7927-8 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 459. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan» . Пфайзер. 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г. - через Business Wire.
- ^ «Инспра» . Пфайзер . Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ «Бренды» . Виатрис . 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г.