Jump to content

Противогрибковое

Противогрибковое
Класс наркотиков
Canesten ( клотримазол ) противогрибковой крем
Синонимы антимикотические лекарства
Юридический статус
Техническое

Противогрибковое лекарство , также известное как антимикотическое лекарство , представляет собой фармацевтический фунгицид или фунгистат, используемый для лечения и предотвращения микоза, такого как нога спортсмена , стригущий лид , кандидиаз (молочница), серьезные системные инфекции, такие как криптококковый менингит и другие. врача Такие препараты обычно получают по рецепту , но некоторые из них доступны без рецепта (OTC). Эволюция противогрибковой устойчивости представляет собой растущую угрозу для здоровья во всем мире. [ 1 ]

Маршруты администрирования

[ редактировать ]

Указано, когда грибковая инфекция расположена в глазах. В настоящее время доступен только один глазный противогрибковой антигробильный. Это натамицин. Тем не менее, различные другие противогрибковые агенты могут быть упущены в этой формулировке. [ 2 ]

Интратекал

[ редактировать ]

Иногда используется, когда существует инфекция центральной нервной системы, и другие системные варианты не могут достичь необходимой в этой области концентрации для терапевтической пользы. Пример (ы): амфотерицин Б. [ 3 ]

Вагинальный

[ редактировать ]

Это может быть использовано для лечения некоторых грибковых инфекций влагалищной области. Примером состояния, для которого они иногда используются, является кандида вульвовагинит, который лечится внутривагинальным клотримазолом [ 4 ]

Актуально

[ редактировать ]

Это иногда обозначается, когда на коже есть грибковая инфекция. Примером является Tinea Pedis; Иногда это обращается с актуальным тербинафином. [ 5 ]

Оральный

[ редактировать ]

Если противогрибковая биодоступность имеет хорошую биодоступность , это общий путь для обработки грибковой инфекции. Примером является использование кетоконазола для лечения кокцидиоидомикоза. [ 6 ]

Внутривенно

[ редактировать ]

Как и пероральный маршрут, это достигнет кровотока и распространяется по всему телу. Тем не менее, это быстрее и хороший вариант, если препарат имеет плохую биодоступность. Примером этого является IV амфотерицина B для лечения кокцидиоидомикоза. [ 6 ]

Доступные классы противогрибковых препаратов по -прежнему ограничены, но по состоянию на 2021 год разрабатываются новые классы противогрибковых средств и проходят различные стадии клинических испытаний для оценки эффективности. [ 7 ]

Полиен - это молекула с множественными конъюгированными двойными связями . Полиеновый противогрибковой антигробильный является макроциклическим полиеном с сильно гидроксилированной областью на кольце напротив конъюгированной системы. Это делает полиногромовые антигримисты амфифильными . Полиеновые антимикотики связываются со стеролами в грибковой клеточной мембране , главным образом эргостерола . Это изменяет температуру перехода (TG) клеточной мембраны, тем самым помещая мембрану в менее жидкости, более кристаллическое состояние. (В обычных обстоятельствах мембранные стеролы увеличивают упаковку фосфолипидного бислоя, делающего плазматическую мембрану более плотной.) В результате содержание клетки, включая моновалентные ионы (K + , А + , Ч + и кл ) и утечка небольших органических молекул, которые рассматриваются как один из основных способов умирать клетка. [ 8 ] Клетки животных содержат холестерин вместо эргостерола, и поэтому они гораздо менее восприимчивы. Однако в терапевтических дозах некоторые амфотерицины B могут связываться с холестерином животных мембраны, увеличивая риск токсичности человека. Амфотерицин B является нефротоксичным дается , когда внутривенно . Поскольку гидрофобная цепь полиенов укорачивается, его связывающая активность стерола увеличивается. Следовательно, дальнейшее восстановление гидрофобной цепи может привести к связыванию ИТ с холестерином, что делает ее токсичным для животных. [ Цитация необходима ]

Азольные противогрибки ингибируют конверсию ланостерола в эргостерол, ингибируя ланостерол 14α-деметилазы . [ 9 ] Эти соединения имеют кольцо из пятичкового, содержащее два или три атома азота. [ 10 ] Антигенгальты имидазола содержат кольцо 1,3-диазола ( имидазол ) (два атома азота), тогда как у противогрибковых видов триазола кольцо с тремя атомами азота. [ 11 ] [ 10 ]

Имидазолы

[ редактировать ]

Триазолы

[ редактировать ]

Аллиламины

[ редактировать ]

Аллиламины [ 12 ] Ингибируют эпоксидазу сквалена , еще один фермент, необходимый для синтеза эргостерола . Примеры включают бутенафин , нафтифин и тербинафин . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Эхинокандины

[ редактировать ]

Эхинокандины ингибируют создание глюкана в грибковой клеточной стенке 1,3 , ингибируя -бета-глюкан-синтазу :

Эхинокандины вводятся внутривенно, особенно для лечения устойчивых видов кандидои . [ 16 ] [ 17 ]

Тритерпеноиды

[ редактировать ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Инциденты повреждения печени или неудачи среди современных противогрибковых лекарств очень низки до отсутствия. Однако некоторые могут вызвать аллергические реакции у людей. [ 33 ]

Есть также много лекарственных взаимодействий . Пациенты должны подробно прочитать закрытые листы данных любого лекарства. Например, азольные противогрибки, такие как кетоконазол или итраконазол, могут быть как субстратами, так и ингибиторами P-гликопротеина , который (среди других функций) выделяет токсины и лекарства в кишечник. [ 34 ] Азольные противогрибки также являются одновременно субстратами и ингибиторами цитохрома P450 семейства CYP3A4 , [ 34 ] вызывая повышенную концентрацию при введении, например, блокаторы кальциевых каналов , иммунодепрессанты , химиотерапевтические препараты , бензодиазепины , трициклические антидепрессанты , макролиды и SSRI . [ 35 ]

До того, как пероральная противогрибковая терапия используется для лечения заболевания ногтей , следует сделать подтверждение грибковой инфекции. [ 36 ] Приблизительно половина подозреваемых случаев грибковой инфекции у ногтей имеет неглубную причину. [ 36 ] Побочные эффекты перорального лечения являются значительными, и люди без инфекции не должны принимать эти препараты. [ 36 ]

Азолы - это группа противогрибковых видов, которые действуют на клеточной мембране грибов. Они ингибируют фермент 14-альфа-сстерол деметилазу, микросомальный CYP, который необходим для биосинтеза эргостерола для цитоплазматической мембраны. Это приводит к накоплению 14-альфа-метилстеролов, приводящих к нарушению функции определенных мембрановых ферментов и нарушения тесной упаковки ацильных цепей фосфолипидов, тем самым ингибируя рост грибов. Некоторые азолы непосредственно увеличивают проницаемость грибковой клеточной мембраны. [ 37 ]

Сопротивление

[ редактировать ]

Устойчивость к антигринге является подмножеством устойчивости к антимикробным препаратам , которая специально применяется к грибам, которые стали устойчивыми к противогрибковым видам. Устойчивость к противогрибковым средствам может возникнуть естественным образом, например, с помощью генетической мутации или посредством анеуплоидии . Расширенное использование противогрибковых видов приводит к развитию противогрибковой устойчивости с помощью различных механизмов. [ 1 ]

Некоторые грибы (например, Candida Krusei и Fluconazole ) демонстрируют внутреннюю устойчивость к определенным противогрибковым препаратам или классам, тогда как у некоторых видов развивается противогрибковая устойчивость к внешним давлениям. Устойчивость к антигринге является одним из самых проблем со здоровьем , обусловленной множественными внешними факторами, включая обширное использование фунгицид, чрезмерное использование клинических противогрибковых видов, изменений окружающей среды и факторов хозяина. [ 1 ]

В отличие от устойчивости к антибактерий, противогрибковая устойчивость может быть обусловлена ​​противогрибковым применением в сельском хозяйстве. В настоящее время нет регулирования использования аналогичных противогрибковых классов в сельском хозяйстве и клинике. [ 1 ] [ 38 ]

Появление кандида-ауриса как потенциального человека-патогена, который иногда демонстрирует многогенгендирующую противогрибковую устойчивость, связано с несколькими вспышками во всем мире. ВОЗ выпустил приоритетный список грибковых патогенов, включая патогены с противогрибковой устойчивостью. [ 39 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Fisher MC, Alastruey-Izquierdo A, Berman J, Bicanic T, Bignell EM, Bowyer P, et al. (29 марта 2022 г.). «Борьба с возникающей угрозой противогрибковой устойчивости к здоровью человека» . Nature Reviews Microbiology . 20 (9): 557–571. doi : 10.1038/s41579-022-00720-1 . ISSN   1740-1526 . PMC   8962932 . PMID   35352028 .
  2. ^ МакГи К (2019). «Глава 68 - глазной фармакология». Руководство по обзору Naplex (3 -е изд.). Соединенные Штаты: McGraw Hill Medical. ISBN  978-1-260-13592-3 .
  3. ^ Nau R, Blei C, Eiffert H (17 июня 2020 г.). «Интратекальная антибактериальная и противогрибковая терапия» . Клинические обзоры микробиологии . 33 (3): E00190–19. doi : 10.1128/cmr.00190-19 . ISSN   0893-8512 . PMC   7194852 . PMID   32349999 .
  4. ^ Sobel J. «Кандида вульвовагинит: лечение» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 15 мая 2023 года . Получено 21 мая 2023 года .
  5. ^ Ward H, Parkes N, Smith C, Kluzek S, Pearson R (апрель 2022 г.). «Консенсус для лечения Tinea Pedis: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал грибов . 8 (4): 351. DOI : 10.3390/JOF8040351 . ISSN   2309-608X . PMC   9027577 . PMID   35448582 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Карвер П. Фармакотерапия: патофизиологический подход (11 -е изд.).
  7. ^ Hoenigl M, Sproute R, Egger M, Arastehfar A, Cornely Oa, Krause R, et al. (9 октября 2021 г.). «Противоигромовый трубопровод: Fosmanogepix, Ibrexafungerp, Olorofim, Opelconazole и Rezafungin» . Наркотики . 81 (15): 1703–1729. doi : 10.1007/s40265-021-01611-0 . ISSN   0012-6667 . PMC   8501344 . PMID   34626339 .
  8. ^ Багински М., Чуб Дж (июнь 2009 г.). «Amphotericin B и его новые производные - режим действия». Текущий метаболизм лекарств . 10 (5): 459–69. doi : 10.2174/138920009788898019 . PMID   19689243 .
  9. ^ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (январь 1999 г.). «Современные и появляющиеся азольные противогрибковые агенты» . Клинические обзоры микробиологии . 12 (1): 40–79. doi : 10.1128/cmr.12.1.40 . PMC   88906 . PMID   9880474 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Диксон Д.М., Уолш Т.Дж. (1996), Барон С. (ред.), «Противогрибковые агенты» , Медицинская микробиология (4 -е изд.), Галвестон (Техас): Медицинский отделение Техасского университета в Галвестоне, ISBN.  978-0-9631172-1-2 , PMID   21413319 , архивировано с оригинала 12 июля 2023 года , извлечен 2 декабря 2022 года.
  11. ^ Pubchem. "Имидазол" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2023 года . Получено 2 декабря 2022 года .
  12. ^ Ameen M (март 2010 г.). «Эпидемиология поверхностных грибковых инфекций». Клиники в дерматологии . 28 (2). Elsevier Inc.: 197–201. doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.12.005 . PMID   20347663 .
  13. ^ «По мере расширения грибковых инфекций, то же самое и рынок | Gen Magazine статьи | Gen» . Генерал ​15 февраля 2012 года. Архивировано с оригинала 6 сентября 2015 года . Получено 17 октября 2015 года .
  14. ^ «Исследования и рынки: глобальная противогрибковая терапия (полиэни, азолы, эхинокандины, аллиламины) рынок: тенденции и возможности (2014-2019) | Бизнес-проволока» . www.businesswire.com . 28 августа 2014 года. Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 17 октября 2015 года .
  15. ^ "Tinea Cruris" . Медсестра-практикующие и специалисты-специалисты- ассистенты. Advanceweb.com. Архивировано с оригинала 1 сентября 2017 года . Получено 17 октября 2015 года .
  16. ^ «Эхинокандины для лечения системной грибковой инфекции | Канадский альянс устойчивости к антимикробным препаратам (CARA)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2021 года . Получено 9 мая 2015 года .
  17. ^ Cappeltty D, Eiselstein-McKitrick K (март 2007 г.). «Эхинокандины». Фармакотерапия . 27 (3): 369–88. doi : 10.1592/phco.27.3.369 . PMID   17316149 . S2CID   32016049 .
  18. ^ Полак А (1983). «Противогрибковая активность in vitro RO 14-4767/002, фенилпропилморфолин». Медицинская микология . 21 (3): 205–213. doi : 10.1080/00362178385380321 . ISSN   1369-3786 . PMID   6635894 .
  19. ^ Саттон К.Л., Тейлор Зе, Фароне М.Б., Хэнди Стрит (февраль 2017 г.). «Противогрибковая активность замещенных ауронов». Биоорганические и лекарственные химические письма . 27 (4): 901–903. doi : 10.1016/j.bmcl.2017.01.012 . PMID   28094180 .
  20. ^ Wilson G, Block B (2004). Учебник Уилсона и Гисволда по органической лекарственной и фармацевтической химии . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  0-7817-3481-9 Полем Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Получено 8 ноября 2020 года .
  21. ^ Long Sf. «Антирунгал» . Университет штата Юго -Запада штата Оклахома. Архивировано из оригинала 17 июня 2008 года.
  22. ^ Borkow G (август 2014 г.). «Использование меди для улучшения благополучия кожи» . Текущая химическая биология . 8 (2): 89–102. doi : 10.2174/2212796809666150227223857 . PMC   4556990 . PMID   26361585 .
  23. ^ Docampo R, Moreno SN (1990). «Метаболизм и способ действия джентской фиолетовой». Обзоры метаболизма наркотиков . 22 (2–3): 161–78. doi : 10.3109/03602539009041083 . PMID   2272286 .
  24. ^ Leikin JB, Paloucek FP, eds. (10 августа 2007 г.). Справочник отравления и токсикологии . CRC Press. doi : 10.3109/9781420044805 . ISBN  9780429195648 .
  25. ^ Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (август 2000 г.). «Флуцитозин: обзор ее фармакологии, клинических показаний, фармакокинетики, токсичности и лекарственных взаимодействий» . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (2): 171–9. doi : 10.1093/jac/46.2.171 . PMID   10933638 .
  26. ^ Олсон JM, Troxell T (2021). "Грисеофульвин" . Statpearls . Statpearls Publishing. PMID   30726008 . Получено 22 июня 2021 года .
  27. ^ «Галопрогин» . Наркоман . Университет Альберты. 6 ноября 2006 года. Архивировано с оригинала 1 января 2007 года . Получено 17 февраля 2007 года .
  28. ^ Bright Rs, Caetano EP, Lima RA, Castelo Branco DS, Serpa R, Oliveira JS, et al. (Octber 2015). «Антифугальная активность in vitro милтефозина и левамизола: их влияние на биосинтез эргостерола и проницаемость клеток диморфических грибов » . Журнал прикладной микробиологии . 119 (4): 962–9. Doi : 10.1111/jam.12891 . PMID   26178247 . S2CID   206011501 .
  29. ^ Оливер Д.Д., Сибли Г.Е., Бекманн Н., Добб К.С., Слэйтер М.Дж., Медини Л. и др. (Ноябрь 2016). «F901318 представляет собой новый класс противогрибкового препарата, который ингибирует дигидрооротатдегидрогеназу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12809–12814. BIBCODE : 2016PNAS..11312809O . doi : 10.1073/pnas.1608304113 . PMC   5111691 . PMID   27791100 .
  30. ^ Hope WW, Mcentee L, Livermore J, Whalley S, Johnson A, Farrington N, et al. (Август 2017). «Aspergillus fumigatus: новые возможности для лечения мультируганной грибковой болезни» . Мбио . 8 (4): E01157-17. doi : 10.1128/mbio.01157-17 . PMC   5565967 . PMID   28830945 .
  31. ^ «Системная терапия». Учебник Рука о дерматологии . Тол. 4 (8 -е изд.). 2010. С. 74,48.
  32. ^ Gendimenico GJ (2007). «Дерматотерапевтические агенты». Энциклопедия промышленной химии Уллмана (7 -е изд.). doi : 10.1002/14356007.a08_301.pub2 . ISBN  978-3527306732 .
  33. ^ Kyriakidis I, Tragiannidis A, Munchen S, Groll AH (февраль 2017 г.). «Клиническая гепатотоксичность, связанная с противогрибковыми агентами». Опытное мнение о безопасности лекарств . 16 (2): 149–165. doi : 10.1080/14740338.2017.1270264 . PMID   27927037 . S2CID   43198078 .
  34. ^ Jump up to: а беременный Льюис ре. «Противогрибковые лекарственные взаимодействия» . Doctorfungus . Архивировано из оригинала 19 июня 2010 года . Получено 23 января 2010 года .
  35. ^ Исследование CF (24 августа 2022 г.). «Разработка лекарств и взаимодействие лекарств | Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA . Архивировано с оригинала 4 ноября 2020 года . Получено 17 апреля 2023 года .
  36. ^ Jump up to: а беременный в Американская академия дерматологии (февраль 2013 г.). «Пять вещей врачей и пациентов должны подвергать сомнению» . Выбор мудро : инициатива Фонда Абима . Американская академия дерматологии . Архивировано с оригинала 1 декабря 2013 года . Получено 5 декабря 2013 года . , который цитирует
    • Робертс Д.Т., Тейлор В.Д., Бойл Дж (март 2003 г.). «Руководство по лечению о онихомикоза». Британский журнал дерматологии . 148 (3): 402–10. doi : 10.1046/j.1365-2133.2003.05242.x . PMID   12653730 . S2CID   33750748 .
    • Mehregan Dr, Gee SL (декабрь 1999 г.). «Эффективность тестирования на о онихомикоза в сравнении с эмпирическим лечением онигодистрофий с пероральными противогрибковыми агентами». Кутс . 64 (6): 407–10. PMID   10626104 .
  37. ^ Herrick EJ, Patel P, Hashmi MF (2024), «Ингибиторы синтеза противогрибкового эргостерола» , Statpearls , Остров сокровищ (FL): Statpearls Publishing, PMID   31869062 , извлечен 26 августа 2024 г.
  38. ^ Verweij PE, Arendrup MC, Alastruey-Izquierdo A, Gold JA, Lockhart SR, Chiller T, et al. (20 октября 2022 г.). «Двойное использование противогрибковых видов в медицине и сельском хозяйстве: как мы помогаем предотвратить резистентность в патогенах человека?» Полем Обновления лекарственной устойчивости . 65 : 100885. DOI : 10.1016/j.drup.2022.100885 . PMC   10693676 . PMID   36283187 . S2CID   253052170 .
  39. ^ ВОЗ приоритетных патогенных микроорганизмов ВОЗ для руководства исследованиями, разработками и общественным здравоохранением (PDF) . 25 октября 2022 года. ISBN  978-92-4-006024-1 Полем Архивировано из оригинала 26 октября 2022 года . Получено 27 октября 2022 года . {{cite book}}: |website= игнорируется ( помощь )
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: de474f0d01c117898e2875072a2da497__1724659740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/de/97/de474f0d01c117898e2875072a2da497.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antifungal - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)