Противогрибковое
Противогрибковое | |
---|---|
Класс наркотиков | |
![]() Canesten ( клотримазол ) противогрибковой крем | |
Синонимы | антимикотические лекарства |
Юридический статус | |
Техническое |
Противогрибковое лекарство , также известное как антимикотическое лекарство , представляет собой фармацевтический фунгицид или фунгистат, используемый для лечения и предотвращения микоза, такого как нога спортсмена , стригущий лид , кандидиаз (молочница), серьезные системные инфекции, такие как криптококковый менингит и другие. врача Такие препараты обычно получают по рецепту , но некоторые из них доступны без рецепта (OTC). Эволюция противогрибковой устойчивости представляет собой растущую угрозу для здоровья во всем мире. [ 1 ]
Маршруты администрирования
[ редактировать ]Глазное
[ редактировать ]Указано, когда грибковая инфекция расположена в глазах. В настоящее время доступен только один глазный противогрибковой антигробильный. Это натамицин. Тем не менее, различные другие противогрибковые агенты могут быть упущены в этой формулировке. [ 2 ]
Интратекал
[ редактировать ]Иногда используется, когда существует инфекция центральной нервной системы, и другие системные варианты не могут достичь необходимой в этой области концентрации для терапевтической пользы. Пример (ы): амфотерицин Б. [ 3 ]
Вагинальный
[ редактировать ]Это может быть использовано для лечения некоторых грибковых инфекций влагалищной области. Примером состояния, для которого они иногда используются, является кандида вульвовагинит, который лечится внутривагинальным клотримазолом [ 4 ]
Актуально
[ редактировать ]Это иногда обозначается, когда на коже есть грибковая инфекция. Примером является Tinea Pedis; Иногда это обращается с актуальным тербинафином. [ 5 ]
Оральный
[ редактировать ]Если противогрибковая биодоступность имеет хорошую биодоступность , это общий путь для обработки грибковой инфекции. Примером является использование кетоконазола для лечения кокцидиоидомикоза. [ 6 ]
Внутривенно
[ редактировать ]Как и пероральный маршрут, это достигнет кровотока и распространяется по всему телу. Тем не менее, это быстрее и хороший вариант, если препарат имеет плохую биодоступность. Примером этого является IV амфотерицина B для лечения кокцидиоидомикоза. [ 6 ]
Классы
[ редактировать ]Доступные классы противогрибковых препаратов по -прежнему ограничены, но по состоянию на 2021 год разрабатываются новые классы противогрибковых средств и проходят различные стадии клинических испытаний для оценки эффективности. [ 7 ]
Полиэни
[ редактировать ]Полиен - это молекула с множественными конъюгированными двойными связями . Полиеновый противогрибковой антигробильный является макроциклическим полиеном с сильно гидроксилированной областью на кольце напротив конъюгированной системы. Это делает полиногромовые антигримисты амфифильными . Полиеновые антимикотики связываются со стеролами в грибковой клеточной мембране , главным образом эргостерола . Это изменяет температуру перехода (TG) клеточной мембраны, тем самым помещая мембрану в менее жидкости, более кристаллическое состояние. (В обычных обстоятельствах мембранные стеролы увеличивают упаковку фосфолипидного бислоя, делающего плазматическую мембрану более плотной.) В результате содержание клетки, включая моновалентные ионы (K + , А + , Ч + и кл − ) и утечка небольших органических молекул, которые рассматриваются как один из основных способов умирать клетка. [ 8 ] Клетки животных содержат холестерин вместо эргостерола, и поэтому они гораздо менее восприимчивы. Однако в терапевтических дозах некоторые амфотерицины B могут связываться с холестерином животных мембраны, увеличивая риск токсичности человека. Амфотерицин B является нефротоксичным дается , когда внутривенно . Поскольку гидрофобная цепь полиенов укорачивается, его связывающая активность стерола увеличивается. Следовательно, дальнейшее восстановление гидрофобной цепи может привести к связыванию ИТ с холестерином, что делает ее токсичным для животных. [ Цитация необходима ]
- Амфотерицин б
- Кандицидин
- Филиппин - 35 углеродов, связывается с холестерином (токсичный)
- Гамицин
- Натамицин - 33 углерода, хорошо связывается с эргостеролом
- Нистатин
- Римоцидин
Азолы
[ редактировать ]Азольные противогрибки ингибируют конверсию ланостерола в эргостерол, ингибируя ланостерол 14α-деметилазы . [ 9 ] Эти соединения имеют кольцо из пятичкового, содержащее два или три атома азота. [ 10 ] Антигенгальты имидазола содержат кольцо 1,3-диазола ( имидазол ) (два атома азота), тогда как у противогрибковых видов триазола кольцо с тремя атомами азота. [ 11 ] [ 10 ]
Имидазолы
[ редактировать ]- Бифоназол
- Бутоконазол
- Клотримазол
- Эконазол
- Фентконазол
- Изоконазол
- Кетоконазол
- Луликоназол
- Миконазол
- Омоконазол
- Оксиконазол
- Сертаконазол
- Сулконазол
- Тиоконазол
Триазолы
[ редактировать ]- Альбаконазол
- Кипроконазол
- Эфинаконазол
- Эпоксиконазол
- Флуконазол
- Исавуконазол
- Итраконазол
- Посаконазол
- Пропейконазол
- Равуконазол
- Терконазол
- Вориконазол
Тиазолы
[ редактировать ]Аллиламины
[ редактировать ]Аллиламины [ 12 ] Ингибируют эпоксидазу сквалена , еще один фермент, необходимый для синтеза эргостерола . Примеры включают бутенафин , нафтифин и тербинафин . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Эхинокандины
[ редактировать ]Эхинокандины ингибируют создание глюкана в грибковой клеточной стенке 1,3 , ингибируя -бета-глюкан-синтазу :
Эхинокандины вводятся внутривенно, особенно для лечения устойчивых видов кандидои . [ 16 ] [ 17 ]
Тритерпеноиды
[ редактировать ]Другие
[ редактировать ]- Акрирцин
- Аморольфин - производное морфолина, используемое местно при дерматофитозе [ 18 ]
- Ауроны - обладают противогрибковыми свойствами [ 19 ]
- Бензоевая кислота - обладает противогрибковыми свойствами, например, в мази Уитфилд , бальзам монаха и бальзам Перу [ 20 ]
- Карбол Фучин (краска Кастеллани)
- Ciclopirox (Ciclopirox Olamine) - антигригенный гидроксипиридон, который мешает активному транспорту мембраны, целостности клеточной мембраны и грибковыми дыхательными процессами. Это наиболее полезно против Tinea Versicolour . [ 21 ]
- Клиохинол
- Угольная смола
- Медь (II) сульфат [ 22 ]
- Кристаллическая фиолетовая - Триарилметановый краситель . Он обладает антибактериальными, противогрибковыми и антельминтными свойствами и ранее был важным в качестве актуального антисептика. [ 23 ]
- Хлоргексидин является местным антибактериальным и противогрибковым. Он обычно используется в больницах в качестве антисептика. Это гораздо сильнее антибактериально, чем противогрибковое, требуя, по крайней мере, в 10 раз выше концентрации для убийства дрожжей по сравнению с грамогативными бактериями [ 24 ]
- Хлорфетанол
- Диодогидроксихинолин (йодохинол)
- Флуцитозин (5-фтороцитозин) -аналог антиметаболитного пиримидина [ 25 ]
- Фумагиллин
- Griseofulvin - связывается с микротрубочками и ингибирует митоз [ 26 ]
- Галопрогин - прекращен из -за появления противогрибковых видов с меньшим количеством побочных эффектов [ 27 ]
- Miltefosine Works путем повреждения грибковых клеточных мембран [ 28 ]
- Никкомицин - блокируемые образование хитина, присутствующего в клеточной стенке гриба.
- Оротомид (F901318) - ингибитор синтеза пиримидина [ 29 ] [ 30 ]
- Пироктон Оламин
- Пентананитрил
- Йодид калия - предпочтительное лечение лимфокового споротрихоза и подкожного зигомикоза ( базидиоболомикоз ). Режим действия неясен. [ 31 ]
- Перманганат калия - для использования только на более толстой, более нечувствительной коже, такой как подошва ног.
- Селен дисульфид
- Тиосульфат натрия
- Сера
- Tolnaftate - противогрибковое противогрибку тиокарбамата, которая ингибирует грибковую эпоксидазу Squalene (аналогичный механизм для аллиламинов, таких как тербинафин) [ Медицинская цитата необходима ]
- Триацетин - гидролизирован в уксусную кислоту грибковыми эстеразами [ 32 ]
- Ундециленовая кислота - ненасыщенная жирная кислота , полученная из натурального касторового масла ; Фунгистатический, антибактериальный, противовирусный и ингибирует морфогенез Candida [ Цитация необходима ]
- Цинк пиритионе
Побочные эффекты
[ редактировать ]Инциденты повреждения печени или неудачи среди современных противогрибковых лекарств очень низки до отсутствия. Однако некоторые могут вызвать аллергические реакции у людей. [ 33 ]
Есть также много лекарственных взаимодействий . Пациенты должны подробно прочитать закрытые листы данных любого лекарства. Например, азольные противогрибки, такие как кетоконазол или итраконазол, могут быть как субстратами, так и ингибиторами P-гликопротеина , который (среди других функций) выделяет токсины и лекарства в кишечник. [ 34 ] Азольные противогрибки также являются одновременно субстратами и ингибиторами цитохрома P450 семейства CYP3A4 , [ 34 ] вызывая повышенную концентрацию при введении, например, блокаторы кальциевых каналов , иммунодепрессанты , химиотерапевтические препараты , бензодиазепины , трициклические антидепрессанты , макролиды и SSRI . [ 35 ]
До того, как пероральная противогрибковая терапия используется для лечения заболевания ногтей , следует сделать подтверждение грибковой инфекции. [ 36 ] Приблизительно половина подозреваемых случаев грибковой инфекции у ногтей имеет неглубную причину. [ 36 ] Побочные эффекты перорального лечения являются значительными, и люди без инфекции не должны принимать эти препараты. [ 36 ]
Азолы - это группа противогрибковых видов, которые действуют на клеточной мембране грибов. Они ингибируют фермент 14-альфа-сстерол деметилазу, микросомальный CYP, который необходим для биосинтеза эргостерола для цитоплазматической мембраны. Это приводит к накоплению 14-альфа-метилстеролов, приводящих к нарушению функции определенных мембрановых ферментов и нарушения тесной упаковки ацильных цепей фосфолипидов, тем самым ингибируя рост грибов. Некоторые азолы непосредственно увеличивают проницаемость грибковой клеточной мембраны. [ 37 ]
Сопротивление
[ редактировать ]Устойчивость к антигринге является подмножеством устойчивости к антимикробным препаратам , которая специально применяется к грибам, которые стали устойчивыми к противогрибковым видам. Устойчивость к противогрибковым средствам может возникнуть естественным образом, например, с помощью генетической мутации или посредством анеуплоидии . Расширенное использование противогрибковых видов приводит к развитию противогрибковой устойчивости с помощью различных механизмов. [ 1 ]
Некоторые грибы (например, Candida Krusei и Fluconazole ) демонстрируют внутреннюю устойчивость к определенным противогрибковым препаратам или классам, тогда как у некоторых видов развивается противогрибковая устойчивость к внешним давлениям. Устойчивость к антигринге является одним из самых проблем со здоровьем , обусловленной множественными внешними факторами, включая обширное использование фунгицид, чрезмерное использование клинических противогрибковых видов, изменений окружающей среды и факторов хозяина. [ 1 ]
В отличие от устойчивости к антибактерий, противогрибковая устойчивость может быть обусловлена противогрибковым применением в сельском хозяйстве. В настоящее время нет регулирования использования аналогичных противогрибковых классов в сельском хозяйстве и клинике. [ 1 ] [ 38 ]
Появление кандида-ауриса как потенциального человека-патогена, который иногда демонстрирует многогенгендирующую противогрибковую устойчивость, связано с несколькими вспышками во всем мире. ВОЗ выпустил приоритетный список грибковых патогенов, включая патогены с противогрибковой устойчивостью. [ 39 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Fisher MC, Alastruey-Izquierdo A, Berman J, Bicanic T, Bignell EM, Bowyer P, et al. (29 марта 2022 г.). «Борьба с возникающей угрозой противогрибковой устойчивости к здоровью человека» . Nature Reviews Microbiology . 20 (9): 557–571. doi : 10.1038/s41579-022-00720-1 . ISSN 1740-1526 . PMC 8962932 . PMID 35352028 .
- ^ МакГи К (2019). «Глава 68 - глазной фармакология». Руководство по обзору Naplex (3 -е изд.). Соединенные Штаты: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-13592-3 .
- ^ Nau R, Blei C, Eiffert H (17 июня 2020 г.). «Интратекальная антибактериальная и противогрибковая терапия» . Клинические обзоры микробиологии . 33 (3): E00190–19. doi : 10.1128/cmr.00190-19 . ISSN 0893-8512 . PMC 7194852 . PMID 32349999 .
- ^ Sobel J. «Кандида вульвовагинит: лечение» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 15 мая 2023 года . Получено 21 мая 2023 года .
- ^ Ward H, Parkes N, Smith C, Kluzek S, Pearson R (апрель 2022 г.). «Консенсус для лечения Tinea Pedis: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал грибов . 8 (4): 351. DOI : 10.3390/JOF8040351 . ISSN 2309-608X . PMC 9027577 . PMID 35448582 .
- ^ Jump up to: а беременный Карвер П. Фармакотерапия: патофизиологический подход (11 -е изд.).
- ^ Hoenigl M, Sproute R, Egger M, Arastehfar A, Cornely Oa, Krause R, et al. (9 октября 2021 г.). «Противоигромовый трубопровод: Fosmanogepix, Ibrexafungerp, Olorofim, Opelconazole и Rezafungin» . Наркотики . 81 (15): 1703–1729. doi : 10.1007/s40265-021-01611-0 . ISSN 0012-6667 . PMC 8501344 . PMID 34626339 .
- ^ Багински М., Чуб Дж (июнь 2009 г.). «Amphotericin B и его новые производные - режим действия». Текущий метаболизм лекарств . 10 (5): 459–69. doi : 10.2174/138920009788898019 . PMID 19689243 .
- ^ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (январь 1999 г.). «Современные и появляющиеся азольные противогрибковые агенты» . Клинические обзоры микробиологии . 12 (1): 40–79. doi : 10.1128/cmr.12.1.40 . PMC 88906 . PMID 9880474 .
- ^ Jump up to: а беременный Диксон Д.М., Уолш Т.Дж. (1996), Барон С. (ред.), «Противогрибковые агенты» , Медицинская микробиология (4 -е изд.), Галвестон (Техас): Медицинский отделение Техасского университета в Галвестоне, ISBN. 978-0-9631172-1-2 , PMID 21413319 , архивировано с оригинала 12 июля 2023 года , извлечен 2 декабря 2022 года.
- ^ Pubchem. "Имидазол" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2023 года . Получено 2 декабря 2022 года .
- ^ Ameen M (март 2010 г.). «Эпидемиология поверхностных грибковых инфекций». Клиники в дерматологии . 28 (2). Elsevier Inc.: 197–201. doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.12.005 . PMID 20347663 .
- ^ «По мере расширения грибковых инфекций, то же самое и рынок | Gen Magazine статьи | Gen» . Генерал 15 февраля 2012 года. Архивировано с оригинала 6 сентября 2015 года . Получено 17 октября 2015 года .
- ^ «Исследования и рынки: глобальная противогрибковая терапия (полиэни, азолы, эхинокандины, аллиламины) рынок: тенденции и возможности (2014-2019) | Бизнес-проволока» . www.businesswire.com . 28 августа 2014 года. Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 17 октября 2015 года .
- ^ "Tinea Cruris" . Медсестра-практикующие и специалисты-специалисты- ассистенты. Advanceweb.com. Архивировано с оригинала 1 сентября 2017 года . Получено 17 октября 2015 года .
- ^ «Эхинокандины для лечения системной грибковой инфекции | Канадский альянс устойчивости к антимикробным препаратам (CARA)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2021 года . Получено 9 мая 2015 года .
- ^ Cappeltty D, Eiselstein-McKitrick K (март 2007 г.). «Эхинокандины». Фармакотерапия . 27 (3): 369–88. doi : 10.1592/phco.27.3.369 . PMID 17316149 . S2CID 32016049 .
- ^ Полак А (1983). «Противогрибковая активность in vitro RO 14-4767/002, фенилпропилморфолин». Медицинская микология . 21 (3): 205–213. doi : 10.1080/00362178385380321 . ISSN 1369-3786 . PMID 6635894 .
- ^ Саттон К.Л., Тейлор Зе, Фароне М.Б., Хэнди Стрит (февраль 2017 г.). «Противогрибковая активность замещенных ауронов». Биоорганические и лекарственные химические письма . 27 (4): 901–903. doi : 10.1016/j.bmcl.2017.01.012 . PMID 28094180 .
- ^ Wilson G, Block B (2004). Учебник Уилсона и Гисволда по органической лекарственной и фармацевтической химии . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0-7817-3481-9 Полем Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Получено 8 ноября 2020 года .
- ^ Long Sf. «Антирунгал» . Университет штата Юго -Запада штата Оклахома. Архивировано из оригинала 17 июня 2008 года.
- ^ Borkow G (август 2014 г.). «Использование меди для улучшения благополучия кожи» . Текущая химическая биология . 8 (2): 89–102. doi : 10.2174/2212796809666150227223857 . PMC 4556990 . PMID 26361585 .
- ^ Docampo R, Moreno SN (1990). «Метаболизм и способ действия джентской фиолетовой». Обзоры метаболизма наркотиков . 22 (2–3): 161–78. doi : 10.3109/03602539009041083 . PMID 2272286 .
- ^ Leikin JB, Paloucek FP, eds. (10 августа 2007 г.). Справочник отравления и токсикологии . CRC Press. doi : 10.3109/9781420044805 . ISBN 9780429195648 .
- ^ Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (август 2000 г.). «Флуцитозин: обзор ее фармакологии, клинических показаний, фармакокинетики, токсичности и лекарственных взаимодействий» . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (2): 171–9. doi : 10.1093/jac/46.2.171 . PMID 10933638 .
- ^ Олсон JM, Troxell T (2021). "Грисеофульвин" . Statpearls . Statpearls Publishing. PMID 30726008 . Получено 22 июня 2021 года .
- ^ «Галопрогин» . Наркоман . Университет Альберты. 6 ноября 2006 года. Архивировано с оригинала 1 января 2007 года . Получено 17 февраля 2007 года .
- ^ Bright Rs, Caetano EP, Lima RA, Castelo Branco DS, Serpa R, Oliveira JS, et al. (Octber 2015). «Антифугальная активность in vitro милтефозина и левамизола: их влияние на биосинтез эргостерола и проницаемость клеток диморфических грибов » . Журнал прикладной микробиологии . 119 (4): 962–9. Doi : 10.1111/jam.12891 . PMID 26178247 . S2CID 206011501 .
- ^ Оливер Д.Д., Сибли Г.Е., Бекманн Н., Добб К.С., Слэйтер М.Дж., Медини Л. и др. (Ноябрь 2016). «F901318 представляет собой новый класс противогрибкового препарата, который ингибирует дигидрооротатдегидрогеназу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12809–12814. BIBCODE : 2016PNAS..11312809O . doi : 10.1073/pnas.1608304113 . PMC 5111691 . PMID 27791100 .
- ^ Hope WW, Mcentee L, Livermore J, Whalley S, Johnson A, Farrington N, et al. (Август 2017). «Aspergillus fumigatus: новые возможности для лечения мультируганной грибковой болезни» . Мбио . 8 (4): E01157-17. doi : 10.1128/mbio.01157-17 . PMC 5565967 . PMID 28830945 .
- ^ «Системная терапия». Учебник Рука о дерматологии . Тол. 4 (8 -е изд.). 2010. С. 74,48.
- ^ Gendimenico GJ (2007). «Дерматотерапевтические агенты». Энциклопедия промышленной химии Уллмана (7 -е изд.). doi : 10.1002/14356007.a08_301.pub2 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Kyriakidis I, Tragiannidis A, Munchen S, Groll AH (февраль 2017 г.). «Клиническая гепатотоксичность, связанная с противогрибковыми агентами». Опытное мнение о безопасности лекарств . 16 (2): 149–165. doi : 10.1080/14740338.2017.1270264 . PMID 27927037 . S2CID 43198078 .
- ^ Jump up to: а беременный Льюис ре. «Противогрибковые лекарственные взаимодействия» . Doctorfungus . Архивировано из оригинала 19 июня 2010 года . Получено 23 января 2010 года .
- ^ Исследование CF (24 августа 2022 г.). «Разработка лекарств и взаимодействие лекарств | Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA . Архивировано с оригинала 4 ноября 2020 года . Получено 17 апреля 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Американская академия дерматологии (февраль 2013 г.). «Пять вещей врачей и пациентов должны подвергать сомнению» . Выбор мудро : инициатива Фонда Абима . Американская академия дерматологии . Архивировано с оригинала 1 декабря 2013 года . Получено 5 декабря 2013 года . , который цитирует
- Робертс Д.Т., Тейлор В.Д., Бойл Дж (март 2003 г.). «Руководство по лечению о онихомикоза». Британский журнал дерматологии . 148 (3): 402–10. doi : 10.1046/j.1365-2133.2003.05242.x . PMID 12653730 . S2CID 33750748 .
- Mehregan Dr, Gee SL (декабрь 1999 г.). «Эффективность тестирования на о онихомикоза в сравнении с эмпирическим лечением онигодистрофий с пероральными противогрибковыми агентами». Кутс . 64 (6): 407–10. PMID 10626104 .
- ^ Herrick EJ, Patel P, Hashmi MF (2024), «Ингибиторы синтеза противогрибкового эргостерола» , Statpearls , Остров сокровищ (FL): Statpearls Publishing, PMID 31869062 , извлечен 26 августа 2024 г.
- ^ Verweij PE, Arendrup MC, Alastruey-Izquierdo A, Gold JA, Lockhart SR, Chiller T, et al. (20 октября 2022 г.). «Двойное использование противогрибковых видов в медицине и сельском хозяйстве: как мы помогаем предотвратить резистентность в патогенах человека?» Полем Обновления лекарственной устойчивости . 65 : 100885. DOI : 10.1016/j.drup.2022.100885 . PMC 10693676 . PMID 36283187 . S2CID 253052170 .
- ^ ВОЗ приоритетных патогенных микроорганизмов ВОЗ для руководства исследованиями, разработками и общественным здравоохранением (PDF) . 25 октября 2022 года. ISBN 978-92-4-006024-1 Полем Архивировано из оригинала 26 октября 2022 года . Получено 27 октября 2022 года .
{{cite book}}
:|website=
игнорируется ( помощь )
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Противогрибковые препараты - подробная информация о противогрибковых видах из грибкового гида, написанного Р. Томасом и К. Барбером
- «Клотримазол» . Клотримазол (Canesten) . Байер Филиппины.