Цефотаксим
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ s ɛ f ə ˈ t æ k ˌ siː m / [ 1 ] |
| Торговые названия | Клафоран, другие |
| Другие имена | цефотаксим натрия |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682765 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно и внутримышечно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | н/д |
| Метаболизм | печень |
| Период полувыведения | 0,8–1,4 часа |
| Экскреция | 50–85% почки |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.058.436 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Ч 17 Н 5 О 7 С 2 |
| Молярная масса | 455.46 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Цефотаксим — антибиотик , используемый для лечения ряда бактериальных инфекций у человека, других животных и культур тканей растений. [ 3 ] В частности, у людей он используется для лечения инфекций суставов , воспалительных заболеваний органов малого таза , менингита , пневмонии , инфекций мочевыводящих путей , сепсиса , гонореи и целлюлита . [ 3 ] Его вводят путем инъекции в вену или мышцу . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, аллергические реакции и воспаление в месте инъекции. [ 3 ] Другой побочный эффект может включать Clostridium difficile диарею . [ 3 ] Не рекомендуется людям, у которых ранее была анафилаксия на пенициллин . [ 3 ] Он относительно безопасен для использования во время беременности и грудного вскармливания . [ 3 ] [ 4 ] Он относится к семейству цефалоспоринов третьего поколения бактерий и действует путем воздействия на клеточную стенку . [ 3 ]
Цефотаксим был открыт в 1976 году и начал коммерческое использование в 1980 году. [ 5 ] [ 6 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Это антибиотик широкого спектра действия , активный в отношении многочисленных грамположительных и грамотрицательных бактерий . [ нужна ссылка ]
Учитывая широкий спектр действия, цефотаксим используется при различных инфекциях, в том числе:
- Инфекции нижних дыхательных путей – например, пневмония (чаще всего вызываемая S. pneumoniae )
- Инфекции мочеполовой системы – инфекции мочевыводящих путей (например, E. coli , S. epidermidis , P. mirabilis ) и цервикальная/уретральная гонорея.
- Гинекологические инфекции – например, воспалительные заболевания органов малого таза , эндометрит и целлюлит таза.
- Сепсис – вторичный по отношению к видам Streptococcus , S. aureus , E. coli и Klebsiella . видам
- Внутрибрюшные инфекции – например, перитонит
- Инфекции костей и суставов – S. aureus , Streptococcus spp.
- Инфекции ЦНС – например, менингит/ вентрикулит, вторичный по отношению к N. meningitidis , H. influenzae , S. pneumoniae [ 8 ]
Хотя цефотаксим продемонстрировал эффективность при этих инфекциях, его не обязательно считают препаратом первой линии. При менингите цефотаксим лучше проникает через гематоэнцефалический барьер, чем цефуроксим. [ нужна ссылка ]
Спектр деятельности
[ редактировать ]Как β-лактамный антибиотик из класса цефалоспоринов третьего поколения, цефотаксим активен против многочисленных грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая некоторые из них, обладающих устойчивостью к классическим β-лактамам, таким как пенициллин. Эти бактерии часто проявляются в виде инфекций нижних дыхательных путей, кожи, центральной нервной системы, костей и внутрибрюшной полости. Хотя всегда следует учитывать региональную чувствительность, цефотаксим обычно эффективен против этих микроорганизмов (в дополнение ко многим другим): [ 8 ]
- Staphylococcus aureus (не включая MRSA ) и S. epidermidis
- Streptococcus pneumoniae и S. pyogenes
- кишечная палочка
- Гемофильная инфекция
- Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis
- Клебсиелла виды.
- Буркхолдерия цепасия
- Proteus mirabilis и P. vulgaris
- виды энтеробактерий .
- Бактероиды виды.
- виды фузобактерий .
Известные организмы, против которых цефотаксим не активен, включают Pseudomonas и Enterococcus . [ 9 ] Как указано, он обладает умеренной активностью в отношении анаэробных Bacteroides fragilis .
Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для некоторых значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов:
- H. influenzae : ≤0,007 – 0,5 мкг/мл
- S. aureus : 0,781–172 мкг/мл.
- S. pneumoniae : ≤0,007 – 8 мкг/мл
Исторически цефотаксим считался сопоставимым с цефтриаксоном (еще одним цефалоспорином третьего поколения) по безопасности и эффективности при лечении бактериального менингита, инфекций нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей, инфекций мочеполовых путей и инфекций кровотока. в качестве профилактики при абдоминальных операциях. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Большинство этих инфекций вызываются микроорганизмами, традиционно чувствительными к обоим цефалоспоринам. Однако преимуществом цефтриаксона является дозировка один раз в день, тогда как более короткий период полувыведения цефотаксима требует приема двух или трех ежедневных доз для достижения эффективности. Изменение структуры микробной резистентности позволяет предположить, что цефотаксим может иметь более высокую резистентность, чем цефтриаксон, хотя ранее эти два препарата считались сопоставимыми. [ 15 ] Учет региональной микробной чувствительности также важен при выборе любого противомикробного препарата для лечения инфекции. [ нужна ссылка ]
Побочные реакции
[ редактировать ]Цефотаксим противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к цефотаксиму или другим цефалоспоринам. Следует соблюдать осторожность и сопоставлять риски с потенциальной пользой у пациентов с аллергией на пенициллин из-за перекрестной реактивности между классами. [ нужна ссылка ]
Наиболее распространенными побочными реакциями являются:
- Боль и воспаление в месте инъекции/инфузии (4,3%)
- Сыпь, зуд или лихорадка (2,4%)
- Колит, диарея, тошнота, рвота (1,4%) [ 8 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Цефотаксим – β-лактамный антибиотик (имеется в виду структурные компоненты самой молекулы препарата). Как класс β-лактамы ингибируют синтез клеточной стенки бактерий путем связывания с одним или несколькими пенициллинсвязывающими белками (PBP). Это ингибирует заключительную стадию транспептидации синтеза пептидогликана в клеточных стенках бактерий, тем самым ингибируя биосинтез клеточной стенки. Бактерии в конечном итоге лизируются из-за продолжающейся активности аутолитических ферментов клеточной стенки (аутолизинов и муреингидролаз) в отсутствие сборки клеточной стенки. [ 9 ] Из-за механизма воздействия на синтез клеточной стенки бактерий β-лактамы считаются бактерицидными . [ 8 ]
В отличие от β-лактамов, таких как пенициллин и амоксициллин, которые очень чувствительны к расщеплению ферментами β-лактамаз (продуцируемыми, например, почти повсеместно S. aureus ), цефотаксим обладает дополнительным преимуществом устойчивости к расщеплению β-лактамазами из-за Структурная конфигурация молекулы цефотаксима. Син - конфигурация метоксииминогруппы обеспечивает стабильность против β-лактамаз . [ 16 ] Следовательно, спектр активности расширяется и включает несколько организмов, продуцирующих β-лактамазы (которые в противном случае были бы устойчивы к β-лактамным антибиотикам), как указано ниже. [ нужна ссылка ]
Цефотаксим, как и другие -лактамные антибиотики, блокирует не только деление бактерий, в том числе цианобактерий и деление цианелл, фотосинтетических органелл глаукофитов β , деление хлоропластов мохообразных , но . Напротив, он не оказывает влияния на пластиды сосудистых растений . Это подтверждает эндосимбиотическую теорию и указывает на эволюцию деления пластид у наземных растений. [ 17 ]
Администрация
[ редактировать ]Цефотаксим вводят внутримышечно или внутривенно. Поскольку цефотаксим метаболизируется как в активные, так и в неактивные метаболиты в печени и в основном выводится с мочой, у людей с почечной или печеночной недостаточностью может быть целесообразна коррекция дозы. [ 8 ] [ 18 ] [ 19 ]
Культура тканей растений
[ редактировать ]Цефотаксим — единственный цефалоспорин, обладающий очень низкой токсичностью для растений даже при более высоких концентрациях (до 500 мг/л). Широко используется для лечения инфекций тканей растений, вызванных грамотрицательными бактериями. [ 20 ] в то время как ванкомицин используется для лечения инфекций тканей растений, вызванных грамположительными бактериями. [ 21 ] [ 22 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Цефотаксим» . Словарь Merriam-Webster.com . Мерриам-Вебстер . Проверено 21 января 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Использование цефотаксима (клафорана) во время беременности» . Наркотики.com . 5 апреля 2019 года . Проверено 24 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Цефотаксим натрия» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 87. ИСБН 9781284057560 .
- ^ Ньюбоулд Б.Б. (2012). «Будущее открытия лекарств» . В Уокере, Британская Колумбия, Уокер С.Р. (ред.). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств . Springer Science & Business Media. п. 109. ИСБН 9789400926592 . Архивировано из оригинала 14 сентября 2016 года.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 494. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Клафоран стерильный (цефотаксим для инъекций, USP) и инъекции (цефотаксим для инъекций, USP)» (PDF) . ООО «Санофи-Авентис США» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Май 2007 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 19 апреля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Цефотаксим» . Информация о лекарствах предоставлена Lexi-Comp . Архивировано из оригинала 15 сентября 2007 г. - в Merck Manuals Professional Edition.
- ^ «Цефотаксим (Цефотаксим, Клафоран)» . База знаний по антимикробному индексу – TOKU-E . Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 г.
- ^ «Цефотаксим натрия» . База знаний по антимикробному индексу – TOKU-E .
- ^ Шольц Х., Хофманн Т., Ноак Р., Эдвардс Дж., Стокель К. (1998). «Проспективное сравнение цефтриаксона и цефотаксима для краткосрочного лечения бактериального менингита у детей». Химиотерапия . 44 (2): 142–147. дои : 10.1159/000007106 . ПМИД 9551246 . S2CID 46826288 .
- ^ Вудфилд Дж.К., Ван Ридж А.М., Петтигрю Р.А., ван дер Линден А.Дж., Соломон С., Болт Д. (январь 2003 г.). «Сравнение профилактической эффективности цефтриаксона и цефотаксима в абдоминальной хирургии». Американский журнал хирургии . 185 (1): 45–49. дои : 10.1016/S0002-9610(02)01125-X . ПМИД 12531444 .
- ^ Симмонс Б.П., Гельфанд М.С., Гроган Дж., Крафт Б. (1995). «Цефотаксим два раза в день по сравнению с цефтриаксоном один раз в день. Рандомизированное контролируемое исследование у пациентов с серьезными инфекциями». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 22 (1–2): 155–157. дои : 10.1016/0732-8893(95)00080-T . ПМИД 7587031 .
- ^ Гамс Дж.Г., Боутрайт Д.В., Кэмблин М., Холстед Д.К., Джонс М.Э., Сандерсон Р. (январь 2008 г.). «Различия между цефтриаксоном и цефотаксимом: микробиологические несоответствия». Анналы фармакотерапии . 42 (1): 71–79. дои : 10.1345/aph.1H620 . ПМИД 18094350 . S2CID 44592925 .
- ^ Ван Т.Т., Нгуен Х.Н., Смукер П.М., Коло П.Дж. (март 2012 г.). «Характеристики устойчивости к антибиотикам нетифоидной Salmonella enterica, выделенной от сельскохозяйственных животных, розничной торговли мясом и людей в Юго-Восточной Азии». Международный журнал пищевой микробиологии . 154 (3): 98–106. doi : 10.1016/j.ijfoodmicro.2011.12.032 . ПМИД 22265849 .
- ^ Кастен Б., Рески Р. (1997). «β-лактамные антибиотики ингибируют деление хлоропластов у мха ( Physcomitrella patens ), но не у томатов ( Lycopersicon esculentum )». Журнал физиологии растений . 150 (1–2): 137–40. дои : 10.1016/S0176-1617(97)80193-9 . ИНИСТ 2640663 .
- ^ Бертельс Р.А., Семмекрот Б.А., Герритс Г.П., Мутон Дж.В. (октябрь 2008 г.). «Концентрация цефотаксима и его метаболита дезацетил-цефотаксима в сыворотке крови у младенцев и детей во время непрерывной инфузии». Инфекция . 36 (5): 415–420. дои : 10.1007/s15010-008-7274-1 . ПМИД 18791659 . S2CID 23502198 .
- ^ Кумбс Джей Ди (1982). «Метаболизм цефотаксима у животных и человека». Обзоры инфекционных болезней . 4 (Дополнение 2): S325–S332. doi : 10.1093/clinids/4.Supplement_2.S325 . JSTOR 4452886 . ПМИД 6294781 .
- ^ «Цефотаксим для культуры тканей растений» (PDF) . База знаний по антимикробному индексу – TOKU-E . Архивировано из оригинала (PDF) 4 мая 2012 года.
- ^ «Ванкомицин для культуры растительных клеток» (PDF) . База знаний по антимикробному индексу – TOKU-E . Архивировано из оригинала (PDF) 4 мая 2012 года.
- ^ Пазуки А., Асгари Дж., Сохани М.М., Пессаракли М., Афлаки Ф. (2014). «Влияние некоторых источников органического азота и антибиотиков на рост каллуса сортов риса Индика» (PDF) . Журнал питания растений . 38 (8): 1231–1240. дои : 10.1080/01904167.2014.983118 . S2CID 84495391 . Проверено 17 ноября 2014 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Цефотаксим» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
