Антагонист рецептора интерлейкина-1

IL1RN
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1ILR, 1ILT, 1IRA, 1IRP, 2IRT
Идентификаторы
Псевдонимы	IL1RN , DIRA, ICIL-1RA, IL-1RN, IL-1ra, IL-1ra3, IL1F3, IL1RA, IRAP, MVCD4, антагонист рецептора интерлейкина 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 147679 ; МГИ : 96547 ; Гомологен : 11163 ; Генные карты : IL1RN ; ОМА : IL1RN – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	113,134,016 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	24,241,506 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; palpebral conjunctiva; ; mucosa of pharynx; ; gums; ; oral cavity; ; gingival epithelium; ; body of tongue; ; periodontal fiber; ; amniotic fluid; ; skin of abdomen;
	Top expressed in
	granulocyte; ; stroma of bone marrow; ; lip; ; esophagus; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; left colon; ; skin of back; ; skin of external ear; ; skin of abdomen; ; conjunctival fornix;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	interleukin-1 type I receptor antagonist activity; interleukin-1, type II receptor binding; protein binding; interleukin-1, type I receptor binding; interleukin-1 type II receptor antagonist activity; interleukin-1 receptor binding; cytokine activity; interleukin-1 receptor antagonist activity;
Cellular component	cytoplasm; vesicle; plasma membrane; intracellular anatomical structure; extracellular region; extracellular exosome; extracellular space;
Biological process	negative regulation of interleukin-1-mediated signaling pathway; lipid metabolism; response to glucocorticoid; insulin secretion; acute-phase response; negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion; negative regulation of cytokine-mediated signaling pathway; inflammatory response; immune response; fever generation; regulation of signaling receptor activity; cytokine-mediated signaling pathway; neutrophil chemotaxis; positive regulation of interleukin-6 production; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of JNK cascade; interleukin-1-mediated signaling pathway; cellular response to lipopolysaccharide;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3557
	16181
	ENSG00000136689
	ENSMUSG00000026981
	P18510
	P25085
showНМ_000577 ; НМ_173841 ; НМ_173842 ; НМ_173843 ; НМ_001318914 ;
	NM_001379360
	НМ_001039701 ; НМ_001159562 ; НМ_031167
showНП_000568 ; НП_001305843 ; НП_776213 ; НП_776214 ; НП_776215 ;
	NP_001366289
	НП_001034790 ; НП_001153034 ; НП_112444
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Антагонист рецептора интерлейкина-1 ( IL-1RA ) представляет собой белок , который у человека кодируется IL1RN геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

IL-1RA первоначально назывался ингибитором IL-1 и был открыт отдельно в 1984 году двумя независимыми лабораториями. ^{[ 7 ]} IL-1RA представляет собой агент, который непродуктивно связывается с рецептором интерлейкина-1 на поверхности клетки (IL-1R), тем же рецептором, который связывает семейство интерлейкина 1 (IL-1), предотвращая отправку сигнала IL-1 в эту клетку. .

Функция

IL-1RA является членом семейства цитокинов интерлейкина 1 . IL-1RA секретируется различными типами клеток, включая иммунные клетки, эпителиальные клетки и адипоциты, и является естественным ингибитором провоспалительного действия IL-1β. ^{[ 8 ]} Этот белок ингибирует активность интерлейкина-1 альфа ( IL1A ) и интерлейкина-1 бета ( IL1B ) и модулирует различные иммунные и воспалительные реакции, связанные с интерлейкином-1. Этот ген и пять других близкородственных генов цитокинов образуют кластер генов, охватывающий примерно 400 т.п.н. на хромосоме 2. Сообщалось о четырех альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов, кодирующих различные изоформы. ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Сообщается, что полиморфизм этого гена связан с повышенным риском остеопоротических переломов. ^{[ 10 ]} и рак желудка . ^{[ 11 ]}

Двуаллельные вредные мутации в гене IL1RN приводят к редкому аутовоспалительному заболеванию , называемому дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA). ^{[ 12 ]} Варианты гена IL1RN также связаны с риском развития шизофрении. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Повышенные уровни IL-1RA обнаружены в сыворотке больных шизофренией. ^{[ 15 ]}

При лечении остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава (TMJOA) можно использовать информационную РНК (мРНК) IL-1RA. мРНК IL-1RA уменьшает боль и воспаление суставов, блокируя сигналы воспалительного каскада, которые приводят к прогрессированию остеоартрита . ^{[ 16 ]}

Рекомбинантная, слегка модифицированная версия антагониста рецептора интерлейкина 1, называемая анакинра, используется при лечении ревматоидного артрита , аутоиммунного заболевания, в котором IL-1 играет ключевую роль. ^{[ 17 ]} Анакинра отличается от нативного человеческого IL-1RA тем, что к его аминоконцу добавлен единственный остаток метионина. ^{[ 18 ]}

Цитоплазматическая и секретируемая изоформы IL-1RA могут подавлять такие опухоли, как плоскоклеточный рак . Цитоплазматическая изоформа может защищать эпителиальные клетки от факторов окружающей среды и конкурировать с IL1A за связывание с рецепторами, предотвращающими активацию. Затем секретируемая изоформа регулирует IL1B в микроокружении опухоли, ингибируя гликолиз IL1B и пролиферацию опухолевых клеток, предотвращая тем самым движение опухолевых клеток. ^{[ 19 ]}

Использование у лошадей

Антагонист рецептора интерлейкина 1 используется у лошадей для лечения хромоты у лошадей, вызванной травмами суставов и мягких тканей. IL-1RA блокирует воспалительный каскад IL1B, а не помогает восстановить поврежденную ткань. ^{[ 20 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136689 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026981 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Стайнкассерер А., Сперр Н.К., Кокс С., Джегго П., Сим Р.Б. (июль 1992 г.). «Ген антагониста рецептора IL-1 человека (IL1RN) картируется на хромосоме 2q14-q21 в области локусов IL-1 альфа и IL-1 бета». Геномика . 13 (3): 654–657. дои : 10.1016/0888-7543(92)90137-H . ПМИД 1386337 .
^ Паттерсон Д., Джонс С., Харт И., Блескан Дж., Бергер Р., Гейер Д. и др. (январь 1993 г.). «Ген антагониста рецептора интерлейкина-1 человека (IL1RN) расположен в области хромосомы 2q14». Геномика . 15 (1): 173–176. дои : 10.1006/geno.1993.1025 . ПМИД 8432529 .
^ Динарелло, Калифорния (декабрь 1994 г.). «Семейство интерлейкина-1: 10 лет открытия» . Журнал ФАСЭБ . 8 (15): 1314–1325. дои : 10.1096/fasebj.8.15.8001745 . ПМИД 8001745 . S2CID 10404996 .
^ Перье С., Дарахшан Ф., Хайдух Э. (ноябрь 2006 г.). «Антагонист рецептора IL-1 при метаболических заболеваниях: доктор Джекилл или мистер Хайд?» . Письма ФЭБС . 580 (27): 6289–6294. Бибкод : 2006FEBSL.580.6289P . дои : 10.1016/j.febslet.2006.10.061 . ПМИД 17097645 . S2CID 23087836 .
^ «Антагонист рецептора интерлейкина 1 IL1RN» . Энтрез Джин . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная библиотечная медицина США.
^ Лангдаль Б.Л., Лёкке Э., Карстенс М., Стенкьяер Л.Л., Эриксен Э.Ф. (март 2000 г.). «Остеопоротические переломы связаны с полиморфизмом повторов из 86 пар оснований в гене антагониста рецептора интерлейкина-1, но не с полиморфизмом в гене интерлейкина-1бета» . Журнал исследований костей и минералов . 15 (3): 402–414. дои : 10.1359/jbmr.2000.15.3.402 . ПМИД 10750554 . S2CID 23035139 .
^ Эль-Омар Э.М., Кэррингтон М., Чоу В.Х., МакКолл К.Е., Брим Дж.Х., Янг Х.А. и др. (март 2000 г.). «Полиморфизмы интерлейкина-1, связанные с повышенным риском рака желудка» . Природа . 404 (6776): 398–402. Бибкод : 2000Natur.404..398E . дои : 10.1038/35006081 . ПМИД 10746728 . S2CID 1288472 .
^ Аксентьевич И., Мастерс С.Л., Фергюсон П.Дж., Дэнси П., Френкель Дж., ван Ройен-Керхофф А. и др. (июнь 2009 г.). «Аутовоспалительное заболевание с дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (23): 2426–2437. doi : 10.1056/NEJMoa0807865 . ПМЦ 2876877 . ПМИД 19494218 .
^ Ким С.Дж., Ли Х.Дж., Ку Х.Г., Ким Дж.В., Сон Дж.И., Ким М.К. и др. (сентябрь 2004 г.). «Влияние полиморфизма гена-антагониста рецептора IL-1 на шизофрению и биполярное расстройство». Психиатрическая генетика . 14 (3): 165–167. дои : 10.1097/00041444-200409000-00009 . ПМИД 15318032 . S2CID 43435475 .
^ Занардини Р., Боккио-Кьяветто Л., Скасселлати С., Бонвичини С., Тура Г.Б., Росси Г. и др. (2003). «Ассоциация между IL-1beta-511C/T и IL-1RA (86bp)n повторяет полиморфизмы и шизофрению». Журнал психиатрических исследований . 37 (6): 457–462. дои : 10.1016/S0022-3956(03)00072-4 . ПМИД 14563376 .
^ Хоуп С., Мелле И., Аукруст П., Стин Н.Э., Биркенес А.Б., Лоренцен С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Похожий иммунный профиль при биполярном расстройстве и шизофрении: избирательное увеличение растворимого рецептора фактора некроза опухоли I и фактора фон Виллебранда». Биполярные расстройства . 11 (7): 726–734. дои : 10.1111/j.1399-5618.2009.00757.x . hdl : 10852/34620 . ПМИД 19839997 .
^ Дэн Дж., Фукусима Ю., Нодзаки К., Наканиси Х., Яда Э., Тераи Ю. и др. (август 2022 г.). «Противовоспалительная терапия остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава с использованием препарата мРНК, кодирующего антагонист рецептора интерлейкина-1» . Фармацевтика . 14 (9): 1785. doi : 10.3390/pharmaceutics14091785 . ПМЦ 9505648 . ПМИД 36145533 .
^ Мертенс М., Сингх Дж.А. (январь 2009 г.). «Анакинра при ревматоидном артрите». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD005121. дои : 10.1002/14651858.CD005121.pub3 . ПМИД 19160248 .
^ «Кинерет (анакинра) для инъекций для подкожного применения» (PDF) . Шведский Орфан Биовитрум.
^ Дин Ю, И Дж, Ван Дж, Сунь Зи (апрель 2023 г.). «Антагонист рецептора интерлейкина-1: многообещающий цитокин против плоскоклеточного рака человека» . Гелион . 9 (4): e14960. Бибкод : 2023Heliy...914960D . дои : 10.1016/j.heliyon.2023.e14960 . ПМК 10070157 . ПМИД 37025835 .
^ Смит Э.Дж., Бомонт Р.Э., Макклеллан А., Сзе С., Паломино Лаго Э., Хейзелгроув Л. и др. (март 2023 г.). «Фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 1 бета и интерферон гамма оказывают пагубное воздействие на теноциты лошадей, от которого невозможно избавиться с помощью IL-1RA или факторов, полученных из мезенхимальных стромальных клеток» . Исследования клеток и тканей . 391 (3): 523–544. дои : 10.1007/s00441-022-03726-6 . ПМЦ 9974687 . ПМИД 36543895 .

Дальнейшее чтение

Аренд В.П., Маляк М., Гатридж С.Дж., Габай С. (1998). «Антагонист рецептора интерлейкина-1: роль в биологии». Ежегодный обзор иммунологии . 16 :27–55. doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.27 . ПМИД 9597123 .
Адкок И.М., Ито К. (июнь 2000 г.). «Молекулярные механизмы действия кортикостероидов». Архивы Мональди по заболеваниям грудной клетки = Архив Мональди по заболеваниям грудной клетки . 55 (3): 256–266. ПМИД 10948677 .
Аренд В.П. (2003). «Баланс между IL-1 и IL-1Ra при заболевании». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (4–5): 323–340. дои : 10.1016/S1359-6101(02)00020-5 . ПМИД 12220547 .
Сехули Дж., Мустеа А., Кенсген Д., Кацарес И., Лихтенеггер В. (2003). «Полиморфизм гена-антагониста рецептора IL-1: роль в развитии рака». Противораковые исследования . 22 (6А): 3421–3424. ПМИД 12530098 .
Камангар Ф., Ченг С., Абнет К.С., Рабкин К.С. (октябрь 2006 г.). «Полиморфизмы интерлейкина-1B и риск рака желудка - метаанализ». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 15 (10): 1920–1928. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0267 . ПМИД 17035400 . S2CID 8542733 .

Внешние ссылки

Интерлейкин + 1 + рецептор + антагонист + белок Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136689 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026981 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1386337-5] Стайнкассерер А., Сперр Н.К., Кокс С., Джегго П., Сим Р.Б. (июль 1992 г.). «Ген антагониста рецептора IL-1 человека (IL1RN) картируется на хромосоме 2q14-q21 в области локусов IL-1 альфа и IL-1 бета». Геномика . 13 (3): 654–657. дои : 10.1016/0888-7543(92)90137-H . ПМИД 1386337 .

[pmid8432529-6] Паттерсон Д., Джонс С., Харт И., Блескан Дж., Бергер Р., Гейер Д. и др. (январь 1993 г.). «Ген антагониста рецептора интерлейкина-1 человека (IL1RN) расположен в области хромосомы 2q14». Геномика . 15 (1): 173–176. дои : 10.1006/geno.1993.1025 . ПМИД 8432529 .

[dinarello-7] Динарелло, Калифорния (декабрь 1994 г.). «Семейство интерлейкина-1: 10 лет открытия» . Журнал ФАСЭБ . 8 (15): 1314–1325. дои : 10.1096/fasebj.8.15.8001745 . ПМИД 8001745 . S2CID 10404996 .

[pmid17097645-8] Перье С., Дарахшан Ф., Хайдух Э. (ноябрь 2006 г.). «Антагонист рецептора IL-1 при метаболических заболеваниях: доктор Джекилл или мистер Хайд?» . Письма ФЭБС . 580 (27): 6289–6294. Бибкод : 2006FEBSL.580.6289P . дои : 10.1016/j.febslet.2006.10.061 . ПМИД 17097645 . S2CID 23087836 .

[entrez-9] «Антагонист рецептора интерлейкина 1 IL1RN» . Энтрез Джин . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная библиотечная медицина США.

[pmid10750554-10] Лангдаль Б.Л., Лёкке Э., Карстенс М., Стенкьяер Л.Л., Эриксен Э.Ф. (март 2000 г.). «Остеопоротические переломы связаны с полиморфизмом повторов из 86 пар оснований в гене антагониста рецептора интерлейкина-1, но не с полиморфизмом в гене интерлейкина-1бета» . Журнал исследований костей и минералов . 15 (3): 402–414. дои : 10.1359/jbmr.2000.15.3.402 . ПМИД 10750554 . S2CID 23035139 .

[pmid10746728-11] Эль-Омар Э.М., Кэррингтон М., Чоу В.Х., МакКолл К.Е., Брим Дж.Х., Янг Х.А. и др. (март 2000 г.). «Полиморфизмы интерлейкина-1, связанные с повышенным риском рака желудка» . Природа . 404 (6776): 398–402. Бибкод : 2000Natur.404..398E . дои : 10.1038/35006081 . ПМИД 10746728 . S2CID 1288472 .

[pmid19494218-12] Аксентьевич И., Мастерс С.Л., Фергюсон П.Дж., Дэнси П., Френкель Дж., ван Ройен-Керхофф А. и др. (июнь 2009 г.). «Аутовоспалительное заболевание с дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (23): 2426–2437. doi : 10.1056/NEJMoa0807865 . ПМЦ 2876877 . ПМИД 19494218 .

[pmid15318032-13] Ким С.Дж., Ли Х.Дж., Ку Х.Г., Ким Дж.В., Сон Дж.И., Ким М.К. и др. (сентябрь 2004 г.). «Влияние полиморфизма гена-антагониста рецептора IL-1 на шизофрению и биполярное расстройство». Психиатрическая генетика . 14 (3): 165–167. дои : 10.1097/00041444-200409000-00009 . ПМИД 15318032 . S2CID 43435475 .

[pmid14563376-14] Занардини Р., Боккио-Кьяветто Л., Скасселлати С., Бонвичини С., Тура Г.Б., Росси Г. и др. (2003). «Ассоциация между IL-1beta-511C/T и IL-1RA (86bp)n повторяет полиморфизмы и шизофрению». Журнал психиатрических исследований . 37 (6): 457–462. дои : 10.1016/S0022-3956(03)00072-4 . ПМИД 14563376 .

[pmid19839997-15] Хоуп С., Мелле И., Аукруст П., Стин Н.Э., Биркенес А.Б., Лоренцен С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Похожий иммунный профиль при биполярном расстройстве и шизофрении: избирательное увеличение растворимого рецептора фактора некроза опухоли I и фактора фон Виллебранда». Биполярные расстройства . 11 (7): 726–734. дои : 10.1111/j.1399-5618.2009.00757.x . hdl : 10852/34620 . ПМИД 19839997 .

[16] Дэн Дж., Фукусима Ю., Нодзаки К., Наканиси Х., Яда Э., Тераи Ю. и др. (август 2022 г.). «Противовоспалительная терапия остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава с использованием препарата мРНК, кодирующего антагонист рецептора интерлейкина-1» . Фармацевтика . 14 (9): 1785. doi : 10.3390/pharmaceutics14091785 . ПМЦ 9505648 . ПМИД 36145533 .

[17] Мертенс М., Сингх Дж.А. (январь 2009 г.). «Анакинра при ревматоидном артрите». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD005121. дои : 10.1002/14651858.CD005121.pub3 . ПМИД 19160248 .

[prescribing_information-18] «Кинерет (анакинра) для инъекций для подкожного применения» (PDF) . Шведский Орфан Биовитрум.

[19] Дин Ю, И Дж, Ван Дж, Сунь Зи (апрель 2023 г.). «Антагонист рецептора интерлейкина-1: многообещающий цитокин против плоскоклеточного рака человека» . Гелион . 9 (4): e14960. Бибкод : 2023Heliy...914960D . дои : 10.1016/j.heliyon.2023.e14960 . ПМК 10070157 . ПМИД 37025835 .

[20] Смит Э.Дж., Бомонт Р.Э., Макклеллан А., Сзе С., Паломино Лаго Э., Хейзелгроув Л. и др. (март 2023 г.). «Фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 1 бета и интерферон гамма оказывают пагубное воздействие на теноциты лошадей, от которого невозможно избавиться с помощью IL-1RA или факторов, полученных из мезенхимальных стромальных клеток» . Исследования клеток и тканей . 391 (3): 523–544. дои : 10.1007/s00441-022-03726-6 . ПМЦ 9974687 . ПМИД 36543895 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]