GABA Transporter Тип 2
GABA Transporter 2 ( GAT2 ; SLC6A13 ), также известный как натрий и хлорид-зависимый GABA Transporter 2, является одним из четырех транспортеров GABA , GAT1 ( SLC6A1 ), GAT2 (SLC6A13), GAT3 ( SLC6A11 ) и BGT1 ( SLC6A12 ). [ 1 ] Обратите внимание, что GAT2 отличается от BGT1, несмотря на то, что последний транспортер иногда называется (мыши) GAT-2.
Все эти переносчики представляют собой очень гидрофобные белки с 12 трансмембранными сегментами, участками внеклеточного гликозилирования и внутриклеточными консенсусными сайтами для фосфорилирования, и между каждым из них существует более 50% гомологии аминокислот. Каждый связывает ГАМК с различным сродством с BGT1, имеющим самую низкую аффинность, а GAT3 - самый высокий. GAT2 (SLC6A13) преимущественно экспрессируется в гепатоцитах в печени, но также обнаруживается в проксимальных канальцах в почках , а также в лептоменинге и в некоторых кровеносных сосудах в мозге. [ 2 ]
Биологическая функция
[ редактировать ]Мозг
[ редактировать ]Удаление гена GAT2 у мышей, по -видимому, не оказывает каких -либо существенных эффектов на функцию мозга в нормальной ситуации. Единственное различие, отмеченное до сих пор, - это небольшое повышение уровня таурина в мозге . [ 2 ] Это был неожиданный вывод, но согласуется с представлением о том, что GAT2 позволяет отток ГАМК и таурина от мозга к циркулирующей крови через гематоэнцефалический барьер. [ 3 ] GAT1 и GAT3 имеют более высокие концентрации в мозге и имеют более высокую аффинность к ГАМК. Это делает их более вероятными, чем GAT2, влияет на активность нейротрансмиттера ГАМК в мозге. [ 1 ]
Печень
[ редактировать ]GAT2 экспрессируется в гепатоцитах и хорошо подходит для того, чтобы занять ГАМК , попадающую в печень из кишечника (через вену портала ), но неизвестно, является ли это важной функцией. С другой стороны, GAT2 также способен транспортировать таурин, и, по -видимому, он является основным транспортером таурина в печени. [ 2 ]
Почки
[ редактировать ]GAT2 также присутствует в проксимальных канальцах в коре почек, но только в базолатеральных мембранах. Физиологическая функция неизвестна. [ 2 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Клиническое значение GAT2 в настоящее время не определено.
Сообщалось, что некоторые противосудорожные переноски действуют на транспортеров ГАМК. Существуют доказательства того, что переносчики ГАМК связаны с эпилепсией , аффективными расстройствами и шизофренией . Но, учитывая, что GAT1 и GAT3 экспрессируются на гораздо более высоких уровнях в тканях головного мозга, вероятно, что ингибирование этих транспортеров будет иметь гораздо больший противосудорожный эффект, чем ингибирование GAT2 [ 2 ] и BGT1. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Zhou Y, Danbolt NC (2013). «Переносчики ГАМК и глутамат в мозге» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 4 : 165. DOI : 10.3389/Fendo . PMC 3822327 . PMID 24273530 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и Zhou Y, Holmseth S, Guo C, Hassel B, Höfner G, Huitfeldt HS, Wanner KT, Danbolt NC (2012). «Удаление гена γ-аминобутирической кислоты 2 (GAT2 и SLC6A13) у мышей приводит к изменениям содержания таурина печени и мозга» . J Biol Chem . 287 (42): 35733–46. doi : 10.1074/jbc.m112.368175 . PMC 3471754 . PMID 22896705 .
- ^ Таканага Х., Отсуки С., Хосоя К., Терасаки Т. (2001). «GAT2/BGT-1 в качестве системы, ответственной за транспорт гамма-аминобутирической кислоты на гематоэнцефалическом барьере мыши» . J Cereb Metab . 21 (10): 1232–9. doi : 10.1097/00004647-200110000-00012 . PMID 11598501 .
- ^ Lehre AC, Rowley NM, Zhou Y, Holmseth S, Guo C, Holen T, Hua R, Laake P, Olofsson AM, Poblete-Naredo I, Rusakov DA, Madsen KK, Clausen RP, Schousboe, White HS, Danbolt NC ( 2011). «Удаление гена переносчика Betaine-Gaba (BGT1; SLC6A12) не влияет на пороговые значения судорог у взрослых мышей» . Эпилепсия Res . 95 (1–2): 70–81. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2011.02.014 . PMC 3376448 . PMID 21459558 .
- <Minelli, a; Бреха, Северная Каролина; Карчина С; Debiasi S; Conti F. (1995) «GAT-1, высокоаффинный транспортер плазматической мембраны ГАМК, локализуется в нейронах и астроглии в коре головного мозга». Журнал Неруоссаки. Национальная библиотека медицины США>
- Ikegaki, n; Сайто, н; Хашима, м; Танака, С. (1994). «Производство специфических антител против подтипов Transporter ГАМК (GAT1, GAT2, GAT3) и их применение к иммуноцитохимии». Молекулярное исследование мозга . 26 (1–2): 47–54. doi : 10.1016/0169-328x (94) 90072-8 . HDL : 20.500.14094/D1001458 . PMID 7854065 .