✖


Jump to content

Коагуляция

(Перенаправлен из коагуляционного белка )
Эта статья о свертывании крови. Для других видов использования см. Coagulation (неоднозначности) .

Коагуляция
Пути коагуляции крови in vivo показывают центральную роль, которую играют тромбин
Здоровье Выгодный

Коагуляция , также известная как свертывание , является процессом, посредством которого кровь меняется от жидкости на гель , образуя сгустку крови . Это приводит к гемостазу , прекращению кровопотери от поврежденного сосуда с последующим восстановлением. Процесс коагуляции включает активацию , адгезию и агрегацию тромбоцитов , а также осаждение и созревание фибрина .

Коагуляция начинается почти мгновенно после травмы эндотелия , который выстраивает кровеносное сосуд . Воздействие крови на субэндотелиальное пространство инициирует два процесса: изменения в тромбоцитах и ​​воздействие субиндотелиального фактора ткани тренажеров на фактор коагуляции VII , что в конечном итоге приводит к образованию сшитого фибрина . Тромбоциты сразу же образуют вилку на месте травмы; Это называется первичным гемостазом. Вторичный гемостаз встречается одновременно: дополнительные факторы коагуляции за пределами фактора VII ( перечисленные ниже ) реагируют в каскаде с образованием фибриновых цепей, которые усиливают заглушку тромбоцитов . [ 1 ]

Коагуляция высоко консервативна на протяжении всей биологии. У всех млекопитающих коагуляция включает в себя как клеточные компоненты (тромбоциты), так и белковые компоненты (коагуляции или факторы свертывания). [ 2 ] [ 3 ] Путь в людях был наиболее тщательно исследован и является наиболее понятным. [ 4 ] Расстройства коагуляции может привести к проблемам с кровоизлиянием , синяками или тромбозом . [ 5 ]

Список факторов коагуляции

[ редактировать ]

Есть 13 традиционных факторов свертывания, как указано ниже, [ 6 ] и другие вещества, необходимые для коагуляции:

Факторы коагуляции и связанные с ними вещества
Номер/имя Синоним (ы) Функция Связанные генетические расстройства Тип молекулы Источник Путь (ы)
Фактор i Фибриноген Образует фибриновые нити в сгустках крови Плазменный белок Печень Общий путь; преобразован в фибрин
Фактор II* Протромбин Его активная форма (IIA) активирует тромбоциты , факторы I, V, VII, VIII, XI, XIII, белок C Плазменный белок Печень Общий путь; преобразован в тромбин
Фактор III
Соавтор фактора VIIA, который ранее был известен как фактор III Липопротеиновая смесь Поврежденные клетки и тромбоциты Внешний
Фактор IV
  • Кальций
  • Ионы кальция
  • Что 2+ ионы
Требуется, чтобы факторы коагуляции связывались с фосфолипидами, которые ранее были известны как фактор IV Неорганические ионы в плазме Диета, тромбоциты, костная матрица Весь процесс коагуляции
Фактор V.
  • Процраклер
  • Лабильный фактор
  • AC-Глобулин
Совместный фактор x, с помощью которого он образует протромбиназный комплекс Активированная резистентность белка С Плазменный белок Печень, тромбоциты Внешний и внутренний
Фактор VI
  • Несоценен -
    Старое имя фактора VA
    (Активированная форма фактора V)
  • Акселерин (ранее)
N/a N/a N/a
Фактор VII *
  • Проконвертин
  • Ускоритель преобразования протромбина в сыворотке (SPCA)
  • Стабильный фактор
Активирует факторы IX, x; Увеличивает скорость каталитического превращения протромбина в тромбин Врожденный дефицит фактора VII Плазменный белок Печень Внешний
Фактор 8
  • Антигемофильный фактор а
  • Антигемофильный фактор (AHF)
  • Антигемофильный глобулин (AHG)
Соавтор фактора IX, с которым он образует Tenase комплекс Гемофилия а Плазменный белковый фактор Тромбоциты и эндотелиальные клетки Внутренний
Фактор IX *
  • Антигемофильный фактор б
  • Рождественский фактор
  • компонент тромбопластина плазмы (PTC)
Активирует фактор X, образует Tenase с фактором VIII комплекс Гемофилия б Плазменный белок Печень Внутренний
Фактор x *
  • Стюарт-Профессиональный фактор
  • Стюарт фактор
Активирует фактор II, образует протромбиназный комплекс с фактором V Дефицит врожденного фактора x Белок Печень Внешний и внутренний
Фактор XI
  • Плазменная тромбопластин -антецедент (PTA)
  • Антигемофильный фактор c
Активирует фактор IX Гемофилия c Плазменный белок Печень Внутренний
Фактор XII Фактор Hageman Активирует XI, VII, прекаликреин и плазминоген Наследственное ангионеврочное оправдание тип III Плазменный белок Печень Внутренний; инициирует свертывание in vitro; также активирует плазмин
Фактор XIII Фибрин-стабилизирующий фактор Сшивки фибриновых нитей Врожденный фактор XIIIA/B Дефицит Плазменный белок Печень, тромбоциты Общий путь; стабилизирует фибрин; замедляет фибринолиз
Витамин К. Свертывание витамина Основной фактор для печеночной гамма-глутамил карбоксилазы , которая добавляет карбоксильную группу к остаткам глутаминовой кислоты на факторах II, VII, IX и X, а также белка S , белок C и белок Z [ 8 ] Дефицит витамина К Фило-замещенное нафтохиноновое производное Кишечная микробиота
(Например, E. coli [ 9 ] ),
диетические источники 		Внешний [ 10 ]
Фон Виллебранд Связывается с VIII, опосредует адгезию тромбоцитов Фон Виллебранд болезнь Кровь гликопротеин кровеносных сосудов Эндотелия ,
костный мозг [ 11 ]
Прекалликрейн Флетчер фактор Активирует XII и Prechallikrein; Защел HMWK Dekallikrein/Fletcher Factor Dehiathy
Жимолость Активирует плазминоген
Высокомолекулярный кининоген
  • Фактор Фицджеральда
  • HMWK
Поддерживает взаимную активацию факторов XII, XI и Prekallikrein Дефицит кининогена
Фибронектин Опозначает клеточную адгезию Гломерулопатия с отложениями фибронектина
Антитробин III Ингибирует факторы IIA, XA, IXA, XIA и XIIA Дефицит антитробина III
Гепарин Кофактор II Ингибирует фактор IIA, кофактор для гепарина и дерматана сульфата («Незначительный антитробин») Дефицит гепарина кофактора II
Белок c Факторы деятельности VA и VIIIA Дефицит белка C.
Белок с Кофактор для активированного белка C (APC, неактивный, когда связан с C4B-связывающим белком Дефицит белка
Белок Z. Опосредует адгезию тромбина к фосфолипидам и стимулирует деградацию фактора x по ZPI Дефицит белка Z.
Ингибитор протеазы, связанный с белком, Молния Деградирует факторы x (в присутствии белка Z) и XI (независимо
Плазминоген Преобразуется в плазмин, лизис фибрин и другие белки Дефицит плазминогена типа I (лигновой конъюнктивит)
α 2 -Antiplasmin Ингибирует плазмин Дефицит антиплазма
α 2 -макроглобулин Ингибирует плазмин, калликреин и тромбин
Активатор тканевого плазминогена T-PA или TPA Активирует плазминоген
Урокиназа Активирует плазминоген Квебек -расстройство тромбоцитов
Ингибитор активатора плазминогена-1 Хороший 1 Инактивирует TPA и урокиназу (эндотелиальный PAI Дефицит ингибитора активатора плазминогена-1
Ингибитор активатора плазминогена-2 ОК-2 Инактивирует TPA и урокиназу Дефицит ингибитора активатора плазминогена-1
Рак Прокоагулянт Патологический активатор фактора X ; связан с тромбозом при различных видах рака [ 12 ]
* Витамин К необходим для биосинтеза этих факторов свертывания [ 8 ]

Физиология

[ редактировать ]
Взаимодействие VWF и GP1B Alpha. Рецептор GP1B на поверхности тромбоцитов позволяет тромбоциту связываться с VWF, который подвергается повреждению сосудистой сети. Домен VWF A1 (желтый) взаимодействует с внеклеточным доменом GP1BA (синий).

Физиология коагуляции крови основана на гемостазе , нормальном процессе организма, который прекращает кровотечение. Коагуляция является частью интегрированной серии гемостатических реакций, включающих плазму, тромбоциты и сосудистые компоненты. [ 13 ]

Гемостаз состоит из четырех основных этапов:

После того, как фибриновый сгусток образуется, ретракция сгустка происходит , а затем начинается разрешение сгустка , и эти два процесса вместе называются «третичным гемостазом». Активированные тромбоциты сокращают свои внутренние актин и миозиновые фибриллы в их цитоскелете, что приводит к усадке объема сгустка. Активаторы плазминогена , такие как активатор тканевого плазминогена (T-PA), активируют плазминоген в плазмин, который способствует лизису фибринового сгустка; Это восстанавливает поток крови в поврежденных/затрудненных кровеносных сосудах. [ 22 ]

Вазоконстрикция

[ редактировать ]
Основная статья: Вазоконстрикция

При повреждении кровеносного сосуда эндотелиальные клетки могут выделять различные вазоконстрикторные вещества, такие как эндотелин [ 23 ] и Thromboxane, [ 24 ] Чтобы вызвать сужение гладких мышц в стенке сосуда. Это помогает уменьшить приток крови до места травмы и ограничивает кровотечение.

Активация тромбоцитов и формирование тромбоцитов

[ редактировать ]

Когда эндотелий поврежден, обычно изолированный базовый коллаген подвергается воздействию циркулирующих тромбоцитов, которые связываются непосредственно с коллагеном с поверхностными рецепторами поверхностных рецепторов IA/IIA . Эта адгезия дополнительно укрепляется фон -фактором (VWF), который высвобождается из эндотелия и из тромбоцитов; и A1 домена тромбоцитов VWF образует дополнительные связи между гликопротеином IB/IX/V . Эта локализация тромбоцитов на внеклеточный матрикс способствует взаимодействию коллагена с гликопротеином тромбоцитов . Связывание коллагена с гликопротеином VI запускает сигнальный каскад, который приводит к активации интегринов тромбоцитов. Активированные интегрины опосредуют плотное связывание тромбоцитов с внеклеточным матриксом. Этот процесс придерживается тромбоцитов к месту травмы. [ 25 ]

Активированные тромбоциты высвобождают содержимое хранимых гранул в плазму крови. Гранулы включают в себя ADP , серотонин , активирующий тромбоците фактор (PAF), VWF , тромбоцик-фактор 4 и Thromboxane A 2 (TXA 2 ), которые, в свою очередь, активируют дополнительные тромбоциты. Содержание гранул активирует каскад, связанный с G Q -связанным белком , что приводит к повышению концентрации кальция в цитозоле тромбоцитов. Кальций активирует протеинкиназу C , которая, в свою очередь, активирует фосфолипазу A 2 (PLA 2 ). Затем PLA 2 изменяет интегрин мембранный гликопротеин IIB/IIIA , увеличивая его сродство к связыванию фибриногена . Активированные тромбоциты изменяют форму от сферической к звездчатую, а фибриногенные сшивки с помощью гликопротеина IIB/IIIA помощи в агрегации смежных тромбоцитов, образуя пробку тромбоцитов и тем самым завершая первичный гемостаз). [ 26 ]

Каскад коагуляции

[ редактировать ]

Классический путь коагуляции крови [ 27 ]
Современный путь коагуляции. Нарисованный вручную композит из аналогичных чертежей, представленных профессором Дзуном Ле, доктором наук, на конференциях по клинической химии UCSD 14 и 21 октября 2014 года. Первоначальная схема от введения в гематологию Сэмюэля И. Рапапорт. 2 -е изд.; Lippencott: 1987. Доктор Ле добавил часть Фактора XI, основанную на статье примерно 2000 года. Подобные чертежи доктора Ле представили разработку этого каскада более 6 кадров, таких как комикс.

Каскад коагуляции вторичного гемостаза имеет два начальных пути, которые приводят к образованию фибрина . Это путь активации контакта (также известный как внутренний путь) и путь тканевого фактора (также известный как внешний путь), который приводит к тем же фундаментальным реакциям, которые производят фибрин. Ранее считалось, что два пути каскада коагуляции имели одинаковое значение, но теперь известно, что основным путем инициации коагуляции крови является путь тканевого фактора (внешнего). Пути представляют собой ряд реакций, в которых зимоген (неактивный предшественник ферментов) сериновой протеазы и его гликопротеина коафактор активируется, чтобы стать активными компонентами, которые затем катализируют следующую реакцию в каскаде, что в конечном итоге приводит к сшитому фибрин. Полем Коэффициенты коагуляции обычно обозначаются римскими цифрами , причем в нижней части добавляется приложение для обозначения активной формы. [ 27 ]

Факторами коагуляции, как правило, являются ферментами, называемыми сериновыми протеазами , которые действуют путем расщепления нижестоящих белков. Исключениями являются тканевые факторы, FV, FVIII, FXIII. [ 28 ] Фактор ткани, FV и FVIII представляют собой гликопротеины, а фактор XIII является трансглутаминазой . [ 27 ] Факторы коагуляции циркулируют как неактивные зимогены . Поэтому каскад коагуляции классически разделен на три пути. Ткань -фактор и пути активации контакта оба активируют «конечный общий путь» фактора X, тромбина и фибрина. [ 29 ]

Путь тканевого фактора (внешний)

[ редактировать ]

Основная роль пути тканевого фактора (TF) состоит в том, чтобы генерировать «взрыв тромбина», процесс, посредством которого тромбин , наиболее важная компонента каскада коагуляции с точки зрения ролей активации обратной связи, очень быстро высвобождается. FVIIA циркулирует в большем количестве, чем любой другой активированный коагуляционный коэффициент. Процесс включает в себя следующие шаги: [ 27 ]

  1. После повреждения кровеносного сосуда FVII оставляет циркуляцию и вступает в контакт с тканевым фактором, экспрессируемым на тканевых клетках ( стромальные фибробласты и лейкоциты), образуя активированный комплекс (TF-FVIIA).
  2. TF-FVIIA активирует FIX и FX.
  3. FVII сам активируется тромбином, FXIA, FXII и FXA.
  4. Активация FX (для формирования FXA) с помощью TF-FVIIA почти сразу ингибируется ингибитором пути тканевого фактора (TFPI).
  5. FXA и его коэффициент FVA образуют протромбиназный комплекс, который активирует протромбин для тромбина.
  6. Затем тромбин активирует другие компоненты каскада коагуляции, включая FV и FVIII (который образует комплекс с FIX), и активирует и выпускает FVIII, связанный с VWF.
  7. FVIIIA является соавтором FixA, и вместе они образуют комплекс « Tenase », который активирует FX; И так цикл продолжается. («Теназа»-это сокращение «десять» и суффикса »-аза, используемой для ферментов.)

Путь активации контакта (внутренний)

[ редактировать ]

Путь активации контакта начинается с образования первичного комплекса на коллагене с помощью высокомолекулярного кининогена (HMWK), прекалликрейна и FXII (фактор Hageman) . Прекалликрейн превращается в Калликреин , а FXII становится FXIIA. FXIIA преобразует FXI в FXIA. Фактор XIA активирует фиксирование, которое с его совместным FVIIIA образует комплекс Tenase , который активирует FX до FXA. Незначительную роль, которую проезжает контактный путь активации в инициировании образования сгустка крови, может быть проиллюстрирована тем фактом, что люди с тяжелыми недостатками FXII, HMWK и Prekallikrein не имеют кровоточащего расстройства. Вместо этого система активации контакта, по -видимому, более вовлечена в воспаление, [ 27 ] и врожденный иммунитет. [ 30 ] Несмотря на это, вмешательство в путь может обеспечить защиту от тромбоза без значительного риска кровотечения. [ 30 ]

Окончательный общий путь

[ редактировать ]

Разделение коагуляции в двух путях является произвольным, происходящим из лабораторных испытаний, в которые измерялось время свертывания после того, как свертывание было инициировано стеклом, внутренним путем; или свертывание инициировали тромбопластином (смесь тканевого фактора и фосфолипидов), внешнего пути. [ 31 ]

Кроме того, окончательная схема общего пути подразумевает, что протромбин превращается в тромбин только при воздействии внутренних или внешних путей, что является упрощением. Фактически, тромбин генерируется активированными тромбоцитами при инициации штекерной подключения тромбоцитов, что, в свою очередь, способствует большей активации тромбоцитов. [ 32 ]

Тромбин функционирует не только для преобразования фибриногена в фибрин, он также активирует факторы VIII и V и их ингибиторный белок C (в присутствии тромбомодулина ). Активируя фактор XIII, ковалентные связи , которые сшивают фибриновые полимеры, которые образуются из активированных мономеров. образуются [ 27 ] Это стабилизирует фибриновую сеть. [ 33 ]

Каскад коагуляции поддерживается в протромботическом состоянии путем постоянной активации FVIII и фиксировать для формирования комплекса Tenase до тех пор, пока он не будет понижен антикоагулянтными путями. [ 27 ]

Клеточная схема коагуляции

[ редактировать ]

Более новая модель механизма коагуляции объясняет сложную комбинацию клеточных и биохимических событий, которые происходят в процессе коагуляции in vivo . Наряду с прокоагулянтами и антикоагулянтными плазматическими белками, нормальная физиологическая коагуляция требует присутствия двух типов клеток для образования коагуляционных комплексов: клетки, которые экспрессируют фактор ткани (обычно экстраваскулярный) и тромбоциты. [ 34 ]

Процесс коагуляции происходит в двух этапах. Во-первых, это фаза инициации, которая возникает в тканевых экспрессирующих клетках. Затем следует фаза распространения, которая возникает на активированных тромбоцитах . Фаза инициации, опосредованная воздействием тканевого фактора, проходит через классический внешний путь и способствует примерно 5% выработки тромбина. Усиленная продукция тромбина происходит через классический внутренний путь в фазе распространения; Около 95% генерируемого тромбина будет на этом втором этапе. [ 35 ]

Фибринолиз

[ редактировать ]
Основная статья: фибринолиз

В конце концов, сгустки крови реорганизуются и резоргируются процессом, называемым фибринолизом . Основным ферментом, ответственным за этот процесс, является плазмин , который регулируется активаторами плазмином и ингибиторами плазма . [ 36 ]

Роль в иммунной системе

[ редактировать ]

Система коагуляции перекрывается с иммунной системой . Коагуляция может физически ловить вторжение микробов в сгустках крови. Кроме того, некоторые продукты системы коагуляции могут способствовать врожденной иммунной системе благодаря их способности увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитарных клеток . Кроме того, некоторые продукты системы коагуляции являются непосредственно антимикробными . Например, бета-лизин , аминокислота, продуцируемая тромбоцитами во время коагуляции, может вызвать лизис многих грамположительных бактерий , действуя как катионное моющее средство. [ 37 ] Многие острые белки участвуют воспаления в системе коагуляции. Кроме того, патогенные бактерии могут выделять агенты, которые изменяют систему коагуляции, например, коагулазу и стрептокиназу . [ 38 ]

Иммуногемостаз - это интеграция иммунной активации в адаптивное образование сгустка. Иммунотромбоз является патологическим результатом перекрестных помех между иммунитетом, воспалением и коагуляцией. Медиаторы этого процесса включают связанные с повреждением молекулярные паттерны и связанные с патогенами молекулярные паттерны , которые распознаются с помощью Toll-подобных рецепторов , запускающие прокоагулянные и провоспалительные реакции, такие как образование внеклеточных ловушек нейтрофилов . [ 39 ]

Кофакторы

[ редактировать ]

Для правильного функционирования каскада коагуляции требуются различные вещества:

Кальций и фосфолипиды

[ редактировать ]

Кальций и фосфолипиды (составляющие мембраны тромбоцитов ) необходимы для теназы и протромбиназы. функционирования комплексов [ 40 ] Кальций опосредует связывание комплексов с помощью терминальных гамма-картонных остатков с фактором XA и фактором IXA с фосфолипидными поверхностями, экспрессируемыми тромбоцитами, а также прокоагулянтными микрочастицами или микроассами, сброшенными из них. [ 41 ] Кальций также требуется в других точках каскада коагуляции. Ионы кальция играют важную роль в регуляции каскада коагуляции, которая имеет первостепенное значение в поддержании гемостаза. Помимо активации тромбоцитов, ионы кальция ответственны за полную активацию нескольких факторов коагуляции, включая коагуляционный коэффициент XIII. [ 42 ]

Витамин К.

[ редактировать ]

Витамин К является важным фактором для печеночной гамма-глутамил карбоксилазы , которая добавляет карбоксильную группу к остаткам глутаминовой кислоты на факторах II, VII, IX и X, а также белка S , белка C и белка Z. Добавляя гамма-карбоксильную группу в остатки глутамата в незрелые факторы свертывания, витамин К сам по себе окисляется. Другой фермент, витамин К -эпоксидредуктаза (VKORC), снижает витамин К обратно к своей активной форме. Витамин К эпоксид редуктаза является фармакологически важной в качестве мишени антикоагулянтных препаратов варфарина и родственных кумаринов , таких как аценкумарол , явление и дикумарол . Эти препараты создают дефицит снижения витамина К, блокируя VKORC, тем самым ингибируя созревание факторов свертывания. Дефицит витамина К по другим причинам (например, в мусорной корпорации ) или нарушения метаболизма витамина К при заболевании (например, в печеночной недостаточности ) приводит к образованию пивк (белки, образованные в отсутствии витамина К), которые частично или полностью не гамма карбоксилированы карбоксилированными карбоксилированными , влияя на способность факторов коагуляции связываться с фосфолипидом. [ 43 ]

Регуляторы

[ редактировать ]
Коагуляция со стрелками для отрицательной и положительной обратной связи.

Несколько механизмов поддерживают активацию тромбоцитов и каскад коагуляции. [ 44 ] Аномалии могут привести к повышению тенденции к тромбозу:

Белок C и белок S

[ редактировать ]

Белок С является основным физиологическим антикоагулянтом. Это витамин K-зависимый фермент сериновой протеазы , который активируется тромбином в активированный белок C (APC). Белок С активируется в последовательности, которая начинается с связывания белка C и тромбина с тромбомодулином белка клеточной поверхности . Тромбомодулин связывает эти белки таким образом, что он активирует белок C. Активированная форма, наряду с белком S и фосфолипидом в качестве кофакторов, деградирует FVA и FVIIIA. Количественный или качественный дефицит либо (белка С, либо белка) может привести к тромбофилии (тенденция развивать тромбоз). Нарушение действия белка C (активированное сопротивление белка C), например, при наличии варианта «Лейден» фактора V или высоких уровней FVIII, также может привести к тромботической тенденции. [ 45 ]

Антитробин

[ редактировать ]

Антитробин является ингибитором сериновой протеазы ( Serpin ), который разлагает сериновые протеазы: тромбин, FIXA, FXA, FXIA и FXIIA. Он постоянно активен, но его адгезия к этим факторам увеличивается из -за наличия гепаран -сульфата ( гликозаминогликана ) или введения гепаринов (различные гепариноиды увеличивают сродство к FXA, тромбину или оба). Количественный или качественный дефицит антитромбина (врожденного или приобретенного, например, в протеинурии ) приводит к тромбофилии. [ 45 ]

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI)

[ редактировать ]

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) ограничивает действие фактора ткани (TF). Это также ингибирует чрезмерную TF-опосредованную активацию FVII и FX. [ 46 ]

Плазмин

[ редактировать ]

Плазмин генерируется протеолитическим расщеплением плазминогена, плазменного белка, синтезированного в печени. Это расщепление катализируется активатором тканевого плазминогена (T-PA), который синтезируется и секретируется эндотелием. Плазмин протеолитически расщепляет фибрин в продукты деградации фибрина, которые ингибируют чрезмерное образование фибрина. [ Цитация необходима ]

Простасиклин

[ редактировать ]

Простациклин (PGI 2 ) высвобождается эндотелием и активирует рецепторы, связанные с белком тромбоцитов . Это, в свою очередь, активирует аденилилуциклазу , которая синтезирует лагерь. КАМФЕР ингибирует активацию тромбоцитов, снижая цитозольные уровни кальция и, тем самым, ингибирует высвобождение гранул, которые приведут к активации дополнительных тромбоцитов и каскаде коагуляции. [ 36 ]

Медицинская оценка

[ редактировать ]

Многочисленные медицинские тесты используются для оценки функции системы коагуляции: [ 3 ] [ 47 ]

Путь активации контакта (внутренняя) инициируется активацией системы активации контакта и может быть измерен с помощью теста активированного частичного времени тромбопластина (APTT). [ 49 ]

Путь коэффициента ткани (внешний) инициируется высвобождением тканевого фактора (специфического клеточного липопротеина) и может быть измерен с помощью теста времени протромбина (PT). [ 50 ] Результаты PT часто сообщаются как отношение ( значение INR ) для мониторинга дозирования пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин . [ 51 ]

Количественный и качественный скрининг фибриногена измеряется с помощью времени свертывания тромбина (TCT). Измерение точного количества фибриногена, присутствующего в крови, обычно выполняется с использованием анализа фибриногена Клауса . [ 48 ] Многие анализаторы способны измерять уровень «полученного фибриногена» с графика сгустка протромбина.

Если фактор коагуляции является частью активации контакта или пути тканевого фактора, дефицит этого фактора будет влиять только на один из тестов: следовательно, гемофилия A , дефицит фактора VIII, который является частью пути активации контакта, приводит к Ненормально длительный тест APTT, но нормальный тест PT. Недостатки общих факторов пути протромбин, фибриногена, FX и FV продлят как APTT, так и PT. Если присутствует ненормальная PT или APTT, будет происходить дополнительное тестирование, чтобы определить, какой (если есть) фактор присутствует как аберрантные концентрации.

Недостатки фибриногена (количественный или качественный) продлит PT, APTT, время тромбина и время рептилазы .

Роль в болезнях

[ редактировать ]

Дефекты коагуляции могут вызывать кровоизлияние или тромбоз, а иногда и оба, в зависимости от природы дефекта. [ 52 ]

Комплекс рецептора GP1B-IX. Этот комплекс белкового рецептора обнаруживается на поверхности тромбоцитов и в сочетании с GPV позволяет тромбоцитам придерживаться места травмы. Мутации в генах, связанных с гликопротеином IB-IX-V-V, характерны для синдрома Бернарда-Саулье .

Расстройства тромбоцитов

[ редактировать ]

Расстройства тромбоцитов либо врожденные, либо приобретенные. Примерами врожденных расстройств тромбоцитов являются тромбастения Гланзмана , синдром Бернарда-Саулье (аномальный гликопротеиновый комплекс IB-IX-V ), синдром серых тромбоцитов (дефицит альфа-гранул ) и дефицит пула дельты (дефицит плотных плотных гранул ). Большинство редки. Они предрасполагают к кровоизлиянию. Болезнь фон Виллебранда обусловлена ​​дефицитом или ненормальной функцией фактора фон Виллебранда и приводит к аналогичной схеме кровотечения; Его более мягкие формы относительно распространены. [ Цитация необходима ]

Снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения) обусловлено недостаточным производством (например, миелодиспластическим синдромом или другими нарушениями костного мозга), разрушением иммунной системой ( иммунная тромбоцитопеновая пурпура ) или потребление (EG, тромбоцитопеническая пурпура , гемолитическая синдрома-синдромы , пасторочная синдрома, пасторочная синдрама, пасторочная синдрама, пасторочная синдрама, пасторочная синдрама, пасторочная синдрома, пасторочная синелюма, пасторочная синелюма, пасторочная тромбоцитопеническая пурпура, гемолитический синдромы , пастородочный Гемоглобинурия , распространенная внутрисосудистая коагуляция , индуцированная гепарином тромбоцитопения ). [ 53 ] Увеличение количества тромбоцитов называется тромбоцитозом , что может привести к формированию тромбоэмболии ; Однако тромбоцитоз может быть связан с повышенным риском либо тромбоза, либо кровоизлияния у пациентов с миелопролиферативным новообразованием . [ 54 ]

Расстройства фактора коагуляции

[ редактировать ]

Самыми известными расстройствами фактора коагуляции являются гемофилия . Три основные формы - гемофилия А (дефицит фактора VIII), гемофилия B (дефицит фактора IX или «рождественская болезнь») и гемофилия C (дефицит фактора XI, легкое кровотечение). [ 55 ]

Болезнь фон Виллебранда (которая ведет себя больше как расстройство тромбоцитов, за исключением тяжелых случаев), является наиболее распространенным наследственным расстройством кровотечения и характеризуется как унаследованное аутосомно -рецессивное или доминирующее. При этом заболевании существует дефект в факторе фон Виллебранда (VWF), который опосредует связывание гликопротеина IB (GPIB) с коллагеном. Это связывание помогает опосредовать активацию тромбоцитов и образование первичного гемостаза. [ Медицинская цитата необходима ]

При острой или хронической печеночной недостаточности недостаточно производства факторов коагуляции, возможно, увеличивая риск кровотечения во время операции. [ 56 ]

Тромбоз является патологическим развитием сгустков крови. Эти сгустки могут вырваться на свободу и стать мобильными, образуя эмболус или расти до такого размера, который закупит сосуд, в котором он развивался. возникает эмболия Говорят, что , когда тромб (сгустка крови) становится подвижной эмболой и мигрирует в другую часть тела, мешая кровообращению и, следовательно, ухудшает функцию органов вниз по течению от окклюзии. Это вызывает ишемию и часто приводит к ишемическому некрозу ткани. Большинство случаев венозного тромбоза обусловлены приобретенными состояниями (старший возраст, хирургическое вмешательство, рак, неподвижность). Несоотешенный венозный тромбоз может быть связан с наследственными тромбофилиями (например, фактор V Leiden , дефицит антитромбина и различными другими генетическими дефицитами или вариантами), особенно у молодых пациентов с семейным анамнезом тромбоза; Тем не менее, тромботические события более вероятны, когда приобретенные факторы риска накладываются на унаследованное состояние. [ 57 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Прокоагулянты

[ редактировать ]

«Коагулянт (препарат)» перенаправляет здесь. Для других видов использования см. Coagulant (препарат) (устранение неоднозначности) .

Использование адсорбентских химических веществ, таких как цеолиты и другие гемостатические агенты, также используются для быстрого герметизации тяжелых травм (например, при травматическом кровотечении, вторичном по отношению к огнестрельным ранам). Тромбин и фибриновый клей используются хирургически для обработки кровотечения и для тромбоза аневризм. Гемостатический порошок спрей TC-325 используется для обработанного желудочно-кишечного кровотечения. [ Цитация необходима ]

Десмопрессин используется для улучшения функции тромбоцитов путем активации аргининового вазопрессина рецептора 1A . [ 58 ]

Концентраты фактора коагуляции используются для лечения гемофилии , для обращения эффектов антикоагулянтов и для лечения кровотечений у людей с нарушением синтеза коагуляции или повышенного потребления. Протромбиновый комплекс концентрат , криопреципитация и свежая замороженная плазма обычно используются продукты фактора коагуляции. Рекомбинантный активированный человеческий фактор VII иногда используется при лечении основного кровотечения.

Транексамовая кислота и аминокапроновая кислота ингибируют фибринолиз и приводят к фактическому снижению скорости кровотечения. Перед его отменой апротинин использовался в некоторых формах крупной хирургии для снижения риска кровотечения и необходимости в продуктах крови.

Препарат ривароксабана, связанный с фактором коагуляции xa . Препарат предотвращает активацию этого белка, ингибируя его ферментативную активность .

Антикоагулянты

[ редактировать ]
Основные статьи: антиагрегантный препарат и антикоагулянт

Антикоагулянты и анти-плательные агенты (вместе «антитромботоники») являются одними из наиболее часто используемых лекарств. Агентные агенты включают аспирин , дипиридамол , тиклопидин , клопидогрел , тикагрелор и прасугрель ; Парентеральные гликопротеиновые ингибиторы IIB/IIIA используются во время ангиопластики . Антикоагулянтов, варфарин (и связанные с ними кумарины ) и гепарин являются наиболее часто используемыми. Варфарин влияет на витамин K-зависимые факторы свертывания (II, VII, IX, X) и белок C и белок S, тогда как гепарин и родственные соединения увеличивают действие антитромбина на тромбин и фактор XA. НОВЫЙ класс лекарств, прямых ингибиторов тромбина , находится в стадии разработки; Некоторые члены уже используются в клиническом использовании (например, лепирудин , Аргатробан , Бивалирудин и Дабигатран ). Также в клиническом использовании есть другие мелкие молекулярные соединения, которые непосредственно мешают ферментативному действию определенных факторов коагуляции ( непосредственно действующие пероральные антикоагулянты : дабигатран , ривароксабан , апиксабан и Эдсабан ). [ 59 ]

История

[ редактировать ]

Первоначальные открытия

[ редактировать ]

Теории о коагуляции крови существовали с момента древности. Физиолог Йоханнес Мюллер (1801–1858) описал фибрин, вещество тромба . Таким образом, его растворимый предшественник, фибриноген , был назван Рудольфом Вирхоу (1821–1902) и химически изолирован Prosper Sylvain Denis (1799–1863). Александр Шмидт предположил, что превращение из фибриногена в фибрин является результатом ферментативного процесса и назвал гипотетический фермент « тромбин » и его предшественник « протромбин ». [ 60 ] [ 61 ] Артус обнаружил в 1890 году, что кальций был необходим в коагуляции. [ 62 ] [ 63 ] Тромбоциты были идентифицированы в 1865 году, и их функция была выяснена Giulio Bizzozero в 1882 году. [ 64 ]

Теория о том, что тромбин генерируется присутствием тканевого фактора, была консолидирована Полом Моравцем в 1905 году. [ 65 ] На этой стадии было известно, что тромбокиназа/тромбопластин (фактор III) высвобождается поврежденными тканями, реагируя с протромбином (II), который вместе с кальцием (IV) образует тромбин , который превращает фибриноген в фибрин (I). [ 66 ]

Факторы коагуляции

[ редактировать ]

Остальная часть биохимических факторов в процессе коагуляции была в значительной степени обнаружена в 20 -м веке. [ Цитация необходима ]

Первой подсказкой относительно фактической сложности системы коагуляции было обнаружение проацицелерина (первоначально, а затем называется фактором V) Полом Оуреном [ no ] (1905–1990) в 1947 году. Он также постулировал ее функцию как генерация акселерин (фактор VI), который впоследствии оказался активированной формой V (или VA); Следовательно, VI сейчас не работает. [ 66 ]

Фактор VII (также известный как ускоритель преобразования в сыворотке крови или проконвертин , осажденный сульфатом бария) был обнаружен у молодой пациента в 1949 и 1951 годах различными группами.

Фактор VIII оказался дефицитом в клинически признанной, но этиологически неуловимой гемофилии А ; Он был идентифицирован в 1950 -х годах и альтернативно называется антигемофильным глобулином из -за его способности исправлять гемофилию А. [ 66 ]

Фактор IX был обнаружен в 1952 году у молодого пациента с гемофилией В по имени Стивен Рождество (1947–1993). Его недостаток был описан доктором Розмари Биггсом и профессором Р.Г. Макфарлейном в Оксфорде, Великобритания. Фактор, следовательно, называется рождественским фактором. , связанному с переливанием Рождество жило в Канаде и проводило кампанию за безопасность переливания крови до тех пор, пока он не поддался СПИДу в возрасте 46 лет. Альтернативным названием фактора является компонент тромбопластина плазмы , данный независимой группой в Калифорнии. [ 66 ]

Фактор Hageman, теперь известный как фактор XII, был идентифицирован в 1955 году у бессимптомного пациента с длительным кровотечением, названным Джоном Хагеманом. Фактор X, или Стюарт-Профессиональный фактор, последовал за ним, в 1956 году. Этот белок был идентифицирован в лондонском лондонском языке, у которой была тенденция кровотечения на протяжении всей жизни. В 1957 году американская группа определила тот же фактор в г -на Руфуса Стюарта. Факторы XI и XIII были идентифицированы в 1953 и 1961 годах соответственно. [ 66 ]

Представление о том, что процесс коагуляции представляет собой «каскад» или «водопад», было провозглашено почти одновременно Macfarlane [ 67 ] в Великобритании и Дэви и Ратнофф [ 68 ] в США соответственно.

Номенклатура

[ редактировать ]

Использование римских цифр, а не эпонидов или систематических имен было согласовано во время ежегодных конференций (начиная с 1955 года) экспертов гемостаза. В 1962 году был достигнут консенсус по нумерации факторов I - XII. [ 69 ] Этот комитет превратился в современный Международный комитет по тромбозу и гемостазу (ICTH). Назначение цифр прекратилось в 1963 году после именования фактора XIII. Названия Fletcher Factor и Fitzgerald Factor были даны для дальнейших белков, связанных с коагуляцией, а именно докалликрейна и высокомолекулярного кининогена соответственно. [ 66 ]

Фактор VI [ Цитация необходима ] не назначен, так как было обнаружено, что акселерин активированный фактор V.

Другие виды

[ редактировать ]

Все млекопитающие имеют чрезвычайно тесно связанный процесс коагуляции крови, используя комбинированный процесс клеточной и сериновой протеазы. [ Цитация необходима ] Любой фактор коагуляции млекопитающих возможно «расщеплять» свою эквивалентную цель у любого другого млекопитающего. [ Цитация необходима ] Единственным не млекопитающим животным, известным для использования сериновых протеаз для коагуляции крови, является подковообразный краб . [ 70 ] Иллюстрируя тесные связи между коагуляцией и воспалением, подковообразный краб имеет примитивный ответ на повреждение, выполняемые клетками, известными как амебоциты (или гемоциты ), которые служат как гемостатическим, так и иммунным функциям. [ 71 ] [ 72 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Фури, Барбара С.; Фури, Брюс (декабрь 2005 г.). «Образование тромба in vivo» . Журнал клинических исследований . 115 (12): 3355–3362. doi : 10.1172/jci26987 . PMC   1297262 . PMID   16322780 .
  2. ^ (2006). Платлеты (2 -е изд.). Elsevier. стр. 3–5. ISBN  978-0-08-046586-9 Полем OCLC   909782638 . Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Получено 8 февраля 2022 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный «Испытания факторов коагуляции: медицинский тест MedlinePlus» . medlineplus.gov . Получено 27 апреля 2024 года .
  4. ^ Шмайер, Элвин Х.; Лазарь, Хиллард М. (2011). Краткое руководство по гематологии . Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: Wiley-Blackwell. п. 91. ISBN  978-1-4051-9666-6 Полем OCLC   779160978 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Получено 8 февраля 2022 года .
  5. ^ Lillicrap, D.; Ключ, Найджел; Макрис, Майкл; Дениз, О'Шонесси (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Wiley-Blackwell. С. 1–5. ISBN  978-1-4051-8460-1 .
  6. ^ Эта статья включает в себя текст , доступный по лицензии CC по 4,0 . Беттс, Дж. Гордон; Десакс, Питер; Джонсон, Эдди; Джонсон, Джоди Э; Король, Оксана; Крузе, Дин; По, Брэндон; Мудрый, Джеймс; Womble, Mark D; Янг, Келли А (28 июля 2023 г.). Анатомия и физиология . Хьюстон: OpenStax CNX. 18.5 Гомеостаз. ISBN  978-1-947172-04-3 .
  7. ^ «Протромбиновая тромбофилия» . MedlinePlus . Архивировано из оригинала 12 сентября 2023 года . Получено 11 сентября 2023 года .
  8. ^ Jump up to: а беременный «Гамма -глютамил карбоксилаза - обзор | темы ScienceDirect» . ScienceDirect . 9 сентября 2023 года. Архивировано с оригинала 9 сентября 2023 года . Получено 9 сентября 2023 года .
  9. ^ Блаунт, Захари Д. (25 марта 2015 г.). «Необогаченный потенциал Э. Коли» . элиф . 4 : E05826. doi : 10.7554/elife.05826 . ISSN   2050-084X . PMC   4373459 . PMID   25807083 .
  10. ^ «Каскад коагуляции: что это, шаги и больше | осмос» . www.osmoses.org . Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Получено 8 сентября 2023 года .
  11. ^ "VWF Gene: MedlinePlus Genetics" . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 11 мая 2023 года . Получено 8 сентября 2023 года .
  12. ^ Гордон, SG; Mielicki, WP (март 1997 г.). «Рак -прокоагулянт: активатор фактора X, опухолевый маркер и фактор роста из злокачественной ткани» . Коагуляция крови и фибринолиз . 8 (2): 73–86. doi : 10.1097/00001721-199703000-00001 . ISSN   0957-5235 . PMID   9518049 .
  13. ^ Bloom, AL (1990). «Физиология коагуляции крови» . Гемостаз . 20 (Suppl 1): 14–29. doi : 10.1159/000216159 . ISSN   0301-0147 . PMID   2083865 . Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Получено 15 октября 2023 года .
  14. ^ «Глава 23 - воспаление и его посредники» . Ревматология (6 -е издание) | Thromboxane A2 - Обзор . Архивировано из оригинала 9 сентября 2023 года . Получено 15 октября 2023 года - через ScienceDirect.
  15. ^ Чаро, если; Bekeart, LS; Филлипс, DR (25 июля 1987 г.). «Гликопротеиновые белки гликопротеина IIB-IIIA опосредуют прикрепление эндотелиальных клеток к адгезивным белкам и внеклеточному матриксу» . Журнал биологической химии . 262 (21): 9935–9938. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 61053-1 . ISSN   0021-9258 . PMID   2440865 . Архивировано из оригинала 15 октября 2023 года.
  16. ^ Уотсон, Стив П. (1 апреля 2009 г.). «Активация тромбоцитов белками внеклеточного матрикса при гемостазе и тромбозе» . Текущий фармацевтический дизайн . 15 (12): 1358–1372. doi : 10.2174/138161209787846702 . PMID   19355974 .
  17. ^ Вагнер, DD; Urban-Pickering, M.; Marder, VJ (январь 1984). «Белок фон Виллебранда связывается с внеклеточными матрицами независимо от коллагена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (2): 471–475. Bibcode : 1984pnas ... 81..471W . doi : 10.1073/pnas.81.2.471 . ISSN   0027-8424 . PMC   344699 . PMID   6320190 .
  18. ^ Вермилен, Джос; Verstraete, Marc; Fuster, Валентин (1 декабря 1986 г.). «Роль активации тромбоцитов и образования фибрина в тромбогенезе» . Журнал Американского колледжа кардиологии . Симпозиум по тромбозу и антитромботической терапии - 1986. 8 (6, дополнение 2): 2b - 9b. doi : 10.1016/s0735-1097 (86) 80002-x . ISSN   0735-1097 . PMID   3537069 . S2CID   23789418 .
  19. ^ Бланшетт, против; Брандао, LR; Breakey, VR; Revel-Vilk, S. (22 декабря 2016 г.). «Первичный и вторичный гемостаз, регуляторы коагуляции и фибринолиза: понимание основ» . Справочник по педиатрическому тромбозу и гемостазу . Karger Medical и Scientific Publishers. ISBN  978-3-318-03026-6 .
  20. ^ «Каскад коагуляции: что это, шаги и многое другое» . www.osmoses.org . Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Получено 15 октября 2023 года .
  21. ^ Jump up to: а беременный Вайзель, Джон У.; Литвинов, Рустем И. (2017). «Формирование фибрина, структура и свойства». Фиброзные белки: структуры и механизмы . Субклеточная биохимия. Тол. 82. С. 405–456. doi : 10.1007/978-3-319-49674-0_13 . ISBN  978-3-319-49672-6 Полем ISSN   0306-0225 . PMC   5536120 . PMID   28101869 .
  22. ^ Лапелуса, Эндрю; Дэйв, Херанш Д. (2023), «Физиология, гемостаз» , Statpearls , остров Treasure (FL): издательство Statpearls, PMID   31424847 , архивировано с оригинала 12 марта 2023 года , извлечено 15 октября 2023 г.
  23. ^ Loscalzo, J. (1995). «Эндотелиальная травма, вазоконстрикция и ее профилактика» . Texas Heart Institute Journal . 22 (2): 180–184. ISSN   0730-2347 . PMC   325239 . PMID   7647603 .
  24. ^ Яу, Джонатан В.; Тео, Hwee; Верма, Субод (19 октября 2015 г.). «Контроль эндотелиальных клеток тромбоза» . BMC сердечно -сосудистые расстройства . 15 : 130. DOI : 10.1186/S12872-015-0124-Z . ISSN   1471-2261 . PMC   4617895 . PMID   26481314 .
  25. ^ Найджел Ки; Майкл Макрис; и др. (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Wiley-Blackwell. п. 2. ISBN  978-1-4051-8460-1 .
  26. ^ Уотсон, MS; Паллистер, CJ (2010). Гематология (2 -е изд.). Scion Publishing Limited. С. 334–336. ISBN  978-1-904842-39-2 Полем OCLC   1023165019 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Получено 8 февраля 2022 года .
  27. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Pallister CJ, Watson MS (2010). Гематология . Scion Publishing. С. 336–347. ISBN  978-1-904842-39-2 .
  28. ^ «Фактор коагуляции» . Clotbase.bicnirrh.res.in . Архивировано с оригинала 11 декабря 2016 года . Получено 20 мая 2018 года .
  29. ^ Хоффбранд, Ав; Pettit, J. E; Мосс, Pah (2002). Чувствительный здоровый (4 -е изд.). Лондон: Blackwell Science. стр. 241–243. ISBN  978-0-632-05153-3 Полем OCLC   898998816 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Получено 8 февраля 2022 года .
  30. ^ Jump up to: а беременный Долго в, Кенн Е., Юнг Р., Фукс Т.А., Ренне Т (март 2016 г.). «Пересмотренная контактная система: граница между воспалением, коагуляцией и врожденным иммунитетом» . Журнал тромбоза и гемостаза . 14 (3): 427–437. doi : 10.1111/jth.13235 . PMID   26707513 .
  31. ^ Troisi R, Balasco N, Atiero I, Sica F, Vitagliano L (август 2023 г.). «Новое понимание традиционной модели каскада коагуляции и его регулирования: иллюстрированный обзор трехмерного взгляда» . Исследования и практика в тромбозе и гемостазе . 7 (6): 102160. DOI : 10.1016/j.rpth.2023.102160 . PMC   10506138 . PMID   37727847 .
  32. ^ Хоффман М. Клеточная модель коагуляции и роль фактора VIIA. Blood Rev. 2003 сентябрь; 17 Suppl 1: S1-5. doi: 10.1016/s0268-960x (03) 90000-2. PMID 14697207.
  33. ^ Moroi M, Induruwa I, Farndale RW, Jung Sm. Фактор XIII является недавно идентифицированным партнером по связыванию для рецептора Collete Collagen GPVI-Dimer-AN, которое может модулировать сшивание фибрина. RES Практический тромбовый гемост. 2022 апрель 24; 6 (3): E12697. doi: 10.1002/rth2.12697. PMID 35494504; PMCID: PMC9035508.
  34. ^ Хоффман М.М., Монро Д.М. Переосмысление каскада коагуляции. Curr Hematol Rep. 2005 Sep; 4 (5): 391-6. PMID 16131441.
  35. ^ Хоффман, М. (август 2003 г.). «Реконструирование каскада коагуляции крови» . Журнал тромбоза и тромболизиса . 16 (1–2): 17–20. doi : 10.1023/b: thro.0000014588.95061.28 . PMID   14760207 . S2CID   19974377 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Получено 8 февраля 2022 года .
  36. ^ Jump up to: а беременный Hoffbrand, AV (2002). Основная гематология . Оксфорд: Наука Блэквелла. С. 243–245. ISBN  978-0-632-05153-3 .
  37. ^ Иммунология-Глава первая: врожденный (неспецифический) иммунитет архивировал 21 октября 2014 года в Gene Machine Machine Mayer, Ph.D. Иммунологический раздел микробиологии и иммунологии в Интернете. Университет Южной Каролины
  38. ^ Peetermans M, Vanassche T, Liesenborghs L, Lijnen RH, Verhamme P. Бактериальные патогены активируют плазминоген для нарушения тканевых барьеров и убегают от врожденного иммунитета. Crit Rev Microbiol. 2016 ноябрь; 42 (6): 866-82. doi: 10.3109/1040841x.2015.1080214. Epub 2015 20 октября. PMID 26485450.
  39. ^ Yong J, toh ch. Переосмысление коагуляции: от ферментативного каскада и клеточных реакций к конвергентной модели, включающей врожденную иммунную активацию. Кровь. 2023 г. 21 декабря; 142 (25): 2133-2145. doi: 10.1182/blood.2023021166. PMID 37890148.
  40. ^ Palta, A.; Palta, S.; Сароа Р. (2014). «Обзор системы коагуляции» . Индийский журнал анестезии . 58 (5): 515–523. doi : 10.4103/0019-5049.144643 . ISSN   0019-5049 . PMC   4260295 . PMID   25535411 .
  41. ^ Синьорелли, Сальваторе Санто; Оливери Конти, Геа; Фиоре, Мария; Канджиано, Федерика; Zuccarello, Pietro; Гаудио, Агостино; Ферранте, Маргарита (26 ноября 2020 г.). «Микрочастицы, полученные из тромбоцитов (MP) и скорость генерации тромбина при тромбозе глубоких вен (DVT): результаты исследования случая-контроль» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 16 : 489–495. doi : 10.2147/vhrm.s236286 . ISSN   1176-6344 . PMC   7705281 . PMID   33273818 .
  42. ^ Singh, S.; Додт, J; Volkers, P.; Hethhershaw, E.; Philippou, H.; Ivaskevicius, v.; Имхоф, Д.; Олденбург, J.; Бисвас А. (5 августа 2019 г.). «Структура функциональная информация о бинингах кальция во время активации коагуляционного фактора xiii a » Научные отчеты 9 (1): 11324. Bibcode : 2019natsr ... 9 Doi : 10.1038/s41598-019-47815- z ISSN   2045-2  6683118PMC  31383913PMID
  43. ^ Паулюс, MC; Дрент, м; Куу, iwk; Балверс, MGJ; Баст, а; Ван Зантен, АРХ (1 июля 2024 г.). «Витамин К: потенциальная недостающая связь при критическом заболевании-обзор обзоров» . Интенсивная помощь . 28 (1): 212. DOI : 10.1186/S13054-024-05001-2 . PMC   11218309 . PMID   38956732 .
  44. ^ Дикс, ab; Moussallem, E; Stanbro, M; Стены, j; Ганди, с; Грей, BH (9 января 2024 г.). «Комплексный обзор факторов риска и оценки тромбофилии при венозной тромбоэмболии» . Журнал клинической медицины . 13 (2): 362. DOI : 10.3390/JCM13020362 . PMC   10816375 . PMID   38256496 .
  45. ^ Jump up to: а беременный Dicks AB, Moussallem E, Stanbro M, Walls J, Gandhi S, Grey Bh. Комплексный обзор факторов риска и оценки тромбофилии при венозной тромбоэмболии. J Clin Med. 2024 январь 9; 13 (2): 362. doi: 10.3390/jcm13020362. PMID 38256496; PMCID: PMC10816375.
  46. ^ Maroney Sa, Mast Ae. Новое понимание биологии ингибитора пути тканевого фактора. J Thromb Haemost. 2015 июнь; 13 Suppl 1 (0 1): S200-7. doi: 10.1111/jth.12897. PMID 26149025; PMCID: PMC4604745.
  47. ^ Дэвид Лилликрап; Найджел Ки; Майкл Макрис; Дениз О'Шонесси (2009). Практический гемостаз и тромбоз . Wiley-Blackwell. С. 7 –16. ISBN  978-1-4051-8460-1 .
  48. ^ Jump up to: а беременный Станг, LJ; Митчелл, Л.Г. (2013). «Фибриноген». Гемостаз . Методы в молекулярной биологии. Тол. 992. С. 181–92. doi : 10.1007/978-1-62703-339-8_14 . ISBN  978-1-62703-338-1 Полем PMID   23546714 .
  49. ^ Расмуссен К.Л., Филипс М., Триподи А., Гетце Дж.П. Неожиданное, изолированное активированное частичное время тромбопластина продление: практическое мини-обзор. Eur J Gaematol. 2020 июня; 104 (6): 519-525. doi: 10.1111/ejh.13394. Epub 2020 февраля 27. PMID 32049377.
  50. ^ «Протромбиновый временной тест и INR (PT/INR): медицинский тест MedlinePlus» . medlineplus.gov . Получено 28 апреля 2024 года .
  51. ^ /Dorgalaleh A, Favaloro EJ, Bahraini M, Rad F. Стандартизация времени протромбина/международного нормализованного соотношения (PT/INR). Int J Lab Hematol. 2021 февраль; 43 (1): 21-28. doi: 10.1111/ijlh.13349. Epub 2020 сентября 26. PMID 32979036.
  52. ^ Хьюз-Джонс, Северная Каролина; Wickramasinghe, Sn; Хаттон, Крис (2008). Гематология (8 -е изд.). Оксфорд, Англия; Хобокен, Нью-Джерси: издатели Wiley-Blackwell. С. 145 –166. ISBN  978-1-4051-8050-4 Полем OCLC   1058077604 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2022 года . Получено 8 февраля 2022 года .
  53. ^ "Диссеминированное внутрисосудистое свертывание" . Библиотека медицинской концепции лектурио . Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Получено 12 июля 2021 года .
  54. ^ Andreescu M, Andreescu B. Обзор оценки риска кровотечения и тромбоза для пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, запланированными для операции. Cureus. 2024 марта 12; 16 (3): E56008. doi: 10.7759/cureus.56008. PMID 38606222; PMCID: PMC11007487.
  55. ^ Демой М., ЛаБрусс Дж., Гранд Ф., Мойранд С., Туффиго М., Ламархе С., Макки Л. Фактор в XI: Обзор новостей и литературы [Фактор XI Дефицит: фактическая и обзор литературы]. Энн Биол Клини (Париж). 2024 июня; 82 (2): 225-236. Французский. Doi: 10.1684/abc.2024.1884. PMID 38702892.
  56. ^ Huber J, Stanworth SJ, Doree C, Fortin PM, Trivella M, Brunskill SJ, et al. (Ноябрь 2019). Кокрановская гематологическая группа (ред.). «Профилактическое переливание плазмы для пациентов без наследственных нарушений кровотечения или антикоагулянтного применения, подвергающихся несередиак-хирургии или инвазивным процедурам» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11): CD012745. doi : 10.1002/14651858.cd012745.pub2 . PMC   6993082 . PMID   31778223 .
  57. ^ Middeddorp S, Nieuwlaat R, Baumann Kreuziger L, Coppens M, House D, James AH, Lang E, Moll S, Mys T, Bhatt M, Chai-Adisaksopha C, Colunga-Lozano LE, Karam SG, Zhang Y, Wiercioch W, W. , Schünemann HJ, Iorio A. Американское общество гематологии 2023 Руководство по лечению венозной тромболизма: тестирование тробофилии. Кровавая адв. 2023 28 ноября; 7 (22): 7101-7 Doi: 10.1182/BloodAdvances.2023010177 PMID 37195076; PMCID: PMC10709681
  58. ^ Кауфманн, JE; Вишер, гм (1 апреля 2003 г.). «Клеточные механизмы гемостатического эффекта десмопрессина (DDAVP)» . Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (4): 682–689. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00190.x . ISSN   1538-7836 . PMID   12871401 . S2CID   30749769 .
  59. ^ Soff GA (март 2012 г.). «Новое поколение пероральных прямых антикоагулянтов» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 32 (3): 569–574. doi : 10.1161/atvbaha.111.242834 . PMID   22345595 .
  60. ^ Шмидт А (1872). «Новые исследования коагуляции волокна». Архив Пффюгера для всей физиологии . 6 : 413–538. Doi : 10.1007/bf01612263 . S2CID   37273997 .
  61. ^ Шмидт А. О теории крови. Лейпциг: Фогель, 1892.
  62. ^ Arthus M, Pagès C (1890). «Новая химическая теория свертывания крови». Arch Physiol Norm Pathol . 5 : 739–746.
  63. ^ Shapiro SS (октябрь 2003 г.). «Лечение тромбоза в 21 веке». Новая Англия Журнал медицины . 349 (18): 1762–1764. doi : 10.1056/nejme038152 . PMID   14585945 .
  64. ^ Brewer DB (май 2006 г.). «Макс Шульце (1865), Г. Биццосеро (1882) и открытие тромбоцитов» . Британский журнал гематологии . 133 (3): 251–258. doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06036.x . PMID   16643426 .
  65. ^ Моравиц П (1905). «Химия свертывания крови». Результат Physiol . 4 : 307–422. Doi : 10.1007/bf02321003 . S2CID   84003009 .
  66. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Giangrande PL (июнь 2003 г.). «Шесть символов в поисках автора: история номенклатуры факторов коагуляции». Британский журнал гематологии . 121 (5): 703–712. doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x . PMID   12780784 . S2CID   22694905 .
  67. ^ Macfarlane RG (май 1964). «Каскад фермента в механизме свертывания крови и его функция как биохимический усилитель». Природа . 202 (4931): 498–499. Bibcode : 1964natur.202..498m . doi : 10.1038/202498a0 . PMID   14167839 . S2CID   4214940 .
  68. ^ Davie EW, Ratnoff Od (сентябрь 1964 г.). «Последовательность водопада для внутреннего свертывания крови». Наука . 145 (3638): 1310–1312. Bibcode : 1964sci ... 145.1310d . doi : 10.1126/science.145.3638.1310 . PMID   14173416 . S2CID   34111840 .
  69. ^ Райт есть (февраль 1962 г.). «Номенклатура факторов свертывания крови» . Канадская медицинская ассоциация журнала . 86 (8): 373–374. PMC   1848865 . PMID   14008442 .
  70. ^ Осаки Т., Кавабата С. (июнь 2004 г.). «Структура и функция коагугогена, клоттируемый белок в подковообразных крабах» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (11): 1257–1265. doi : 10.1007/s00018-004-3396-5 . PMC   11138774 . PMID   15170505 . S2CID   24537601 .
  71. ^ Yong, j; Toh, Ch (21 декабря 2023 г.). «Переосмысление коагуляции: от ферментативного каскада и клеточных реакций к конвергентной модели, включающей врожденную иммунную активацию» . Кровь . 142 (25): 2133–2145. doi : 10.1182/blood.2023021166 . PMID   37890148 .
  72. ^ Iwanaga, S (май 2007 г.). «Биохимический принцип теста Limulus для обнаружения бактериальных эндотоксинов» . Материалы Японской академии. Серия B, физические и биологические науки . 83 (4): 110–9. Bibcode : 2007pjab ... 83..110i . doi : 10.2183/pjab.83.110 . PMC   3756735 . PMID   24019589 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Coagulation&oldid=1245894971#Coagulation_factors"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 31b87fb576c9add9524e6e18c4ffee99__1726416660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/31/99/31b87fb576c9add9524e6e18c4ffee99.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Coagulation - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)