Деносумаб
 Деносумаб для инъекций | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | РАНГ лиганд |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Пролиа, Шгева и другие |
| Другие имена | АМГ-162 |
| Биоаналоги | деносумаб-bbdz, Джуббонти, [ 1 ] [ 2 ] Вайост [ 3 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а610023 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Метаболизм | Протеолиз |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6404 Х 9912 Н 1724 О 2004 С 50 |
| Молярная масса | 144 722 .80 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Деносумаб , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Prolia и Xgeva , представляет собой человеческое моноклональное антитело, используемое для лечения остеопороза , вызванной лечением потери костной массы, метастазов в кости и гигантоклеточной опухоли кости . [ 8 ] [ 9 ]
Деносумаб противопоказан людям с низким уровнем кальция в крови . Наиболее распространенными побочными эффектами являются в суставах и боли мышцах рук или ног. [ 10 ]
Деносумаб является ингибитором RANKL (рецептор-активатор ядерного фактора каппа-В-лиганда) . [ 8 ] который действует путем уменьшения развития остеокластов , клеток, разрушающих кость . Его разработала биотехнологическая компания Amgen . [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Деносумаб используется у пациентов с остеопорозом, с высоким риском переломов , потери костной массы из-за приема некоторых лекарств, а также у пациентов с метастазами в костях . [ 12 ]
Рак
[ редактировать ]Метаанализ 2012 года показал, что деносумаб лучше плацебо, золедроновой кислоты и памидроната снижает риск переломов у больных раком. [ 13 ]
Остеопороз
[ редактировать ]У пациентов с постменопаузальным остеопорозом деносумаб снижает риск переломов, но увеличивает риск заражения. [ 14 ] Обзор 2013 года пришел к выводу, что это разумное лечение постменопаузального остеопороза. [ 15 ] Обзор 2017 года не выявил пользы у мужчин. [ 16 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Ремоделирование кости — это процесс, при котором организм постоянно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой. Его запускают различные типы клеток, в первую очередь остеобласты (которые выделяют новую кость) и остеокласты (разрушающие кость); остеоциты также присутствуют в кости.
Предшественники остеокластов, называемые преостеокластами, экспрессируют поверхностные рецепторы, называемые RANK (рецептор-активатор ядерного фактора-каппа B ). RANK является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANK активируется RANKL (RANK-лигандом), который существует в виде молекул клеточной поверхности на остеобластах. Активация RANK с помощью RANKL способствует созреванию преостеокластов в остеокласты. Деносумаб ингибирует созревание остеокластов путем связывания и ингибирования RANKL. Деносумаб имитирует естественное действие остеопротегерина , эндогенного ингибитора RANKL, концентрация которого снижается (и, возможно, снижается эффективность ) у людей с остеопорозом. Это защищает кость от разрушения и помогает противостоять прогрессированию заболевания. [ 9 ]
Противопоказания и взаимодействие
[ редактировать ]Противопоказан людям с гипокальциемией ; достаточного уровня кальция и витамина D. Перед началом терапии деносумабом необходимо достичь [ 17 ] Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия. [ 17 ]
Деносумаб действует путем снижения гормонального воздействия, которое приводит к чрезмерному удалению кости, вызванному остеокластами, и действует в организме всего шесть месяцев. Подобно бисфосфонатам , деносумаб, по-видимому, участвует в повышении риска остеонекроза челюсти (ОНЧ) после удаления зубов или хирургических вмешательств в полости рта, но, в отличие от бисфосфоната, риск снижается до нуля примерно через 6 месяцев после инъекции. [ 18 ] В этот период следует избегать инвазивных стоматологических процедур.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами являются в суставах и боли мышцах рук или ног. [ 10 ] Существует повышенный риск инфекций, таких как целлюлит , гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови), аллергические реакции гиперчувствительности, остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости . [ 10 ] [ 17 ] Другое исследование показало значительное увеличение показателей экземы и госпитализаций из-за инфекций кожи. [ 19 ] Было высказано предположение, что увеличение числа инфекций при лечении деносумабом может быть связано с ролью RANKL в иммунной системе . [ 20 ] RANKL экспрессируется Т-хелперными клетками и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток . [ 21 ]
Использование Пролиа может увеличить риск тяжелой гипокальциемии у людей с поздними стадиями заболевания почек, особенно у тех, кто находится на диализе. [ 22 ]
Прекращение приема деносумаба связано с повторным увеличением метаболизма костной ткани. В редких случаях это приводило к тяжелой гиперкальциемии, но часто встречается у детей. [ 23 ] У некоторых людей после прекращения лечения также возникали компрессионные переломы позвонков. [ 23 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Соединенные Штаты
[ редактировать ]В августе 2009 года состоялась встреча между Amgen и Консультативным комитетом по препаратам для репродуктивного здоровья (ACRHD) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для рассмотрения потенциального использования деносумаба. [ 24 ]
В октябре 2009 года FDA отложило одобрение деносумаба, заявив, что ему необходимо больше информации. [ 25 ]
В июне 2010 года деносумаб был одобрен FDA для применения у женщин в постменопаузе с риском остеопороза. [ 26 ] под торговой маркой Пролиа, [ 27 ] а в ноябре 2010 года — Xgeva для профилактики заболеваний, связанных со скелетом, у людей с костными метастазами солидных опухолей . [ 28 ] Деносумаб — первый ингибитор RANKL , одобренный FDA. [ 26 ]
В июне 2013 года FDA одобрило деносумаб для лечения взрослых и подростков с зрелым скелетом с гигантоклеточной опухолью кости , которая нерезектабельна или резекция которой может привести к значительной заболеваемости. [ 29 ]
В январе 2024 года FDA добавило к Пролиа предупреждение в виде черного ящика из-за риска тяжелой гипокальциемии у людей с запущенным заболеванием почек. Обзор FDA показал, что Пролиа привел к «госпитализации, опасным для жизни событиям и смерти» в этой группе населения. [ 30 ]
В марте 2024 года FDA одобрило заявку компании «Сандоз» на препарат Джуббонти (денозумаб-bbdz), биоаналог Пролиа; и Wyost (денозумаб-bbdz), биоаналог Xgeva. [ 31 ] [ 32 ]
Евросоюз
[ редактировать ]В декабре 2009 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам выдал положительное заключение на деносумаб для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с помощью гормональной абляции при раке простаты. . [ 10 ] Деносумаб, как Пролиа, был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2010 года. [ 6 ] [ 33 ] и как Шгева в июле 2011 года. [ 7 ] [ 34 ]
В марте 2024 года CHMP принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Джуббонти, предназначенный для лечения остеопороза у женщин, переживших менопаузу, и у мужчин с повышенным риском переломов, связанных с потерей костной массы. гормональной абляции или длительному лечению системными глюкокортикоидами. [ 2 ] [ 35 ] Заявителем данного лекарственного средства является компания Sandoz GmbH. [ 2 ] В марте 2024 года CHMP принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Wyost, предназначенный для профилактики костных осложнений у взрослых с распространенным раком, затрагивающим кости, а также для лечения взрослых и подростков с зрелым скелетом с гигантскими клеточная опухоль кости. [ 36 ] Заявителем данного лекарственного средства является компания Sandoz GmbH. [ 36 ] Деносумаб, как биоаналог Wyost, был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2024 года для всех показаний к деносумабу, который лечила Xgeva. [ 37 ] Деносумаб, как биоаналог Джуббонти, был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2024 года для всех показаний к деносумабу, который лечила Пролиа. [ 37 ]
Канада
[ редактировать ]Министерство здравоохранения Канады одобрило Джуббонти, биоаналог Пролиа, в феврале 2024 года; [ 1 ] и одобрили Wyost, биоаналог Xgeva, в марте 2024 года. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Краткий обзор нормативных решений для Джуббонти» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 16 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 1 апреля 2024 года . Проверено 1 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Джуббонти ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2024 года . Проверено 23 марта 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с «Сводка нормативных решений для Wyost» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 1 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 1 апреля 2024 года . Проверено 1 апреля 2024 г.
- ^ «Пролиа-деносумаб для инъекций» . ДейлиМед . 24 января 2024 года. Архивировано из оригинала 7 июня 2023 года . Проверено 6 марта 2024 г.
- ^ «Эксгева-деносумаб для инъекций» . ДейлиМед . 9 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2023 года . Проверено 6 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Пролиа ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2021 г. Проверено 6 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Шгева ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 13 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2023 г. . Проверено 6 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Пажо СК (2009). «Деносумаб» . МАБ . 1 (3): 210–5. дои : 10.4161/mabs.1.3.8592 . ПМК 2726593 . ПМИД 20065634 . Архивировано из оригинала 8 марта 2012 года . Проверено 27 марта 2011 г.
- ^ Jump up to: а б МакКлунг М.Р., Левецкий Э.М., Коэн С.Б., Болоньезе М.А., Вудсон Г.К., Моффетт А.Х. и др. (февраль 2006 г.). «Деносумаб у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костной ткани» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 821–31. doi : 10.1056/NEJMoa044459 . ПМИД 16495394 .
- ^ Jump up to: а б с д «Отчет об европейской общественной оценке (EPAR) для Prolia» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 16 октября 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. . Проверено 13 апреля 2015 г.
- ^ «Пролиа (денозумаб)» . Продукты . Амген. Архивировано из оригинала 29 сентября 2015 года . Проверено 6 мая 2012 г.
- ^ «Деносумаб» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 апреля 2021 года . Проверено 16 марта 2015 г.
- ^ Липтон А., Физази К., Стопек А.Т., Генри Д.Х., Браун Дж.Э., Ярдли Д.А. и др. (ноябрь 2012 г.). «Превосходство деносумаба перед золедроновой кислотой в предотвращении нарушений со стороны скелета: комбинированный анализ 3 основных рандомизированных исследований фазы 3». Европейский журнал рака . 48 (16): 3082–92. дои : 10.1016/j.ejca.2012.08.002 . ПМИД 22975218 .
- ^ Чжоу З, Чен С, Чжан Дж, Цзи Икс, Лю Л, Чжан Г и др. (2014). «Безопасность деносумаба у женщин в постменопаузе с остеопорозом или низкой минеральной плотностью костей: метаанализ» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 7 (5): 2113–22. ПМК 4069896 . ПМИД 24966919 .
- ^ Хосс Р., Хан А., Нгуи Д., Шапиро М. (март 2013 г.). «Деносумаб, новый вариант фармакотерапии постменопаузального остеопороза». Текущие медицинские исследования и мнения . 29 (3): 205–16. дои : 10.1185/03007995.2013.763779 . ПМИД 23297819 . S2CID 206967103 .
- ^ Наяк С., Гринспен С.Л. (март 2017 г.). «Эффективность лечения остеопороза у мужчин: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Американского гериатрического общества . 65 (3): 490–495. дои : 10.1111/jgs.14668 . ПМЦ 5358515 . ПМИД 28304090 .
- ^ Jump up to: а б с Хаберфельд, Х. (2017). Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Раствор Пролиа для инъекций в предварительно наполненном шприце. ISBN 978-3-85200-196-8 .
- ^ «Инъекционный Пролиа — обновленная информация об остеопорозе» . Архивировано из оригинала 9 марта 2021 года . Проверено 23 марта 2016 г.
- ^ Каммингс С.Р., Сан Мартин Дж., МакКлунг М.Р., Сирис Э.С., Истелл Р., Рид И.Р. и др. (август 2009 г.). «Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489 . doi : 10.1056/NEJMoa0809493 . ПМИД 19671655 .
- ^ Хосла С. (август 2009 г.). «Расширение возможностей лечения остеопороза» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (8): 818–20. дои : 10.1056/NEJMe0905480 . ПМЦ 3901579 . ПМИД 19671654 .
- ^ EntrezGene 8600 Суперсемейство фактора некроза опухоли (лиганд) TNFSF11, член 11; Человек разумный
также известный как РАНКЛ . Было показано, что этот белок является фактором выживания дендритных клеток и участвует в регуляции Т-клеточно-зависимого иммунного ответа.
- ^ « Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США добавляет «коробочное предупреждение» о препарате Prolia от Amgen, способствующем потере костной массы ». Рейтер , 19 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Бойс AM (август 2017 г.). «Деносумаб: новый метод лечения заболеваний костей у детей» . Текущие отчеты об остеопорозе . 15 (4): 283–292. дои : 10.1007/s11914-017-0380-1 . ПМЦ 5554707 . ПМИД 28643220 .
- ^ «Amgen выпускает заявление по итогам заседания Консультативного комитета по лекарствам для репродуктивного здоровья (ACRHD)» . PRNewswire/FirstCall. 13 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 3 ноября 2013 г. . Проверено 17 сентября 2009 г.
- ^ Поллак А. (19 октября 2009 г.). «FDA говорит нет костному препарату Amgen» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 27 января 2018 года . Проверено 24 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило деносумаб для лечения остеопороза» . 2 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2018 г. . Проверено 27 ноября 2010 г.
- ^ Мэтью Перроне (2 июня 2010 г.). «FDA одобрило препарат Prolia для укрепления костей от Amgen» . Бионаучные технологии. Архивировано из оригинала 27 августа 2010 года . Проверено 2 июня 2010 г.
- ^ «Деносумаб компании Amgen одобрен FDA для второго показания» . 19 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2018 г. . Проверено 27 ноября 2010 г.
- ^ «Одобрение FDA для Деносумаба» . Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 года . Проверено 31 августа 2013 г.
- ^ « Пролиа (деносумаб): сообщение о безопасности лекарств - FDA добавляет предупреждение в штучной упаковке о повышенном риске тяжелой гипокальциемии у пациентов с прогрессирующей хронической болезнью почек. Архивировано 6 апреля 2024 г. в Wayback Machine ». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 19 января 2024 г.
- ^ «Джуббонти БЛА № 761362» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 марта 2024 года . Проверено 5 марта 2024 г.
- ^ «Сандоз» получает одобрение FDA на первый и единственный биоаналог деносумаба» (пресс-релиз). Сандоз. 5 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2024 года . Проверено 6 марта 2024 г. - через GlobeNewswire.
- ^ «Пролиа ПИ» . Союзный реестр лекарственных средств . 28 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 21 января 2022 г. Проверено 6 марта 2024 г.
- ^ «Хгева ПИ» . Союзный реестр лекарственных средств . 15 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2018 г. . Проверено 6 марта 2024 г.
- ^ «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) 18-21 марта 2024 г.» . Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 22 марта 2024 г. Проверено 13 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Вёст ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2024 года . Проверено 23 марта 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б «Сандоз получает одобрение Европейской комиссии на Wyost® и Jubbonti®, первые и единственные биоаналоги деносумаба в Европе» . Yahoo Finance (на немецком языке). 22 мая 2024 г. Проверено 23 мая 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
