Трансформирующий фактор роста бета

Трансформирующий фактор роста бета ( TGF-β ) представляет собой многофункциональный цитокин, принадлежащий к суперсемейству трансформирующих факторов роста , включающему три ^{[ 1 ]} различные изоформы млекопитающих (TGF-β от 1 до 3, HGNC символы TGFB1 , TGFB2 , TGFB3 ) и многие другие сигнальные белки . Белки TGFB продуцируются всеми линиями лейкоцитов .

Активированные комплексы TGF-β с другими факторами образуют комплекс серин/треонин-киназа , который связывается с рецепторами TGF-β . Рецепторы TGF-β состоят из субъединиц рецепторов как типа 1, так и типа 2. После связывания TGF-β киназа рецептора 2 типа фосфорилирует и активирует киназу рецептора 1 типа, которая активирует сигнальный каскад. ^{[ 2 ]} Это приводит к активации различных нижестоящих субстратов и регуляторных белков, индуцируя транскрипцию различных генов-мишеней, которые участвуют в дифференцировке, хемотаксисе , пролиферации и активации многих иммунных клеток. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

TGF-β секретируется многими типами клеток, включая макрофаги , в латентной форме, в которой он образует комплекс с двумя другими полипептидами : латентным TGF-бета-связывающим белком (LTBP) и латентно-ассоциированным пептидом (LAP). Сывороточные протеиназы, такие как плазмин, катализируют высвобождение активного TGF-β из комплекса. Это часто происходит на поверхности макрофагов, где латентный комплекс TGF-β связан с CD36 через его лиганд, тромбоспондин-1 (TSP-1). Воспалительные стимулы, активирующие макрофаги, усиливают высвобождение активного TGF-β, способствуя активации плазмина. Макрофаги также могут эндоцитировать связанные с IgG латентные комплексы TGF-β, которые секретируются плазматическими клетками, а затем высвобождать активный TGF-β во внеклеточную жидкость. ^{[ 4 ]} Среди его ключевых функций — регуляция воспалительных процессов , особенно в кишечнике. ^{[ 5 ]} TGF-β также играет решающую роль в дифференцировке стволовых клеток, а также в регуляции и дифференцировке Т-клеток. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Благодаря своей роли в регуляции и дифференцировке иммунной системы и стволовых клеток , он является широко исследованным цитокином в области рака, аутоиммунных заболеваний и инфекционных заболеваний .

Суперсемейство TGF -β включает эндогенные белки, ингибирующие рост; Увеличение экспрессии TGF-β часто коррелирует со злокачественностью многих видов рака и дефектом реакции ингибирования клеточного роста на TGF-β. Тогда доминируют его иммуносупрессивные функции, способствуя онкогенезу. ^{[ 8 ]} Нарушение регуляции его иммуносупрессивных функций также вовлечено в патогенез аутоиммунных заболеваний, хотя их действие опосредовано средой присутствия других цитокинов. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}

Структура

Основные 3 типа млекопитающих:

TGF бета 1 – TGFB1 ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}
TGF бета 2 – TGFB2 ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}
TGF бета 3 – TGFB3 ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Четвертый член, TGF бета 4, был идентифицирован у птиц. ^{[ 16 ]} – TGRB4 (синонимы: фактор бета-4, связанный с эндометриальным кровотечением (EBAF) ^{[ нужна ссылка ]}, Левый препропротеин ^{[ нужна ссылка ]}, ЛЕФТА ^{[ нужна ссылка ]}; Левый-правый фактор детерминации 2; ЛЕВТЯ; Левый-правый коэффициент детерминации A; Трансформирующий фактор роста Бета-4; Белок Левша-2; Белок Левша-А ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}). ^{[ 21 ]}

Четвертый член подсемейства, TGFB4, был идентифицирован у птиц, а пятый, TGFB5, только у лягушек. ^{[ 16 ]}

Пептидные структуры изоформ TGF-β очень схожи (гомология порядка 70–80%). Все они закодированы как предшественники крупных белков ; TGF-β1 содержит 390 аминокислот , а TGF-β2 и TGF-β3 содержат по 412 аминокислот каждый. Каждый из них имеет N-концевой сигнальный пептид из 20–30 аминокислот, который им необходим для секреции из клетки, про-область, называемую латентно-ассоциированным пептидом (LAP - псевдоним: Pro-TGF бета 1, LAP/TGF бета 1). область из 112-114 аминокислот и С-концевую , которая становится зрелой молекулой TGF-β после ее высвобождения из прообласти путем протеолитического расщепления. ^{[ 22 ]} Зрелый белок TGF-β димеризуется с образованием активного белка массой 25 кДа со многими консервативными структурными мотивами. ^{[ 23 ]} TGF-β имеет девять остатков цистеина , которые консервативны среди представителей его семейства. Восемь из них образуют дисульфидные связи внутри белка, образуя структуру цистеинового узла, характерную для суперсемейства TGF-β. Девятый цистеин образует дисульфидную связь с девятым цистеином другого белка TGF-β с образованием димера. ^{[ 24 ]} Считается, что многие другие консервативные остатки в TGF-β образуют вторичную структуру за счет гидрофобных взаимодействий. В области между пятым и шестым консервативными цистеинами находится наиболее дивергентная область белков TGF-β, которая экспонируется на поверхности белка и участвует в связывании рецепторов и специфичности TGF-β.

Латентный комплекс TGF-β

Все три TGF-β синтезируются в виде молекул-предшественников, содержащих пропептидную область в дополнение к гомодимеру TGF-β. ^{[ 25 ]} После синтеза гомодимер TGF-β взаимодействует с латентно-ассоциированным пептидом (LAP), белком, полученным из N-концевой области продукта гена TGF-β, образуя комплекс, называемый малым латентным комплексом (SLC). Этот комплекс остается в клетке до тех пор, пока он не свяжется с другим белком, называемым латентным TGF-β-связывающим белком (LTBP), образуя более крупный комплекс, называемый большим латентным комплексом (LLC). Именно этот LLC секретируется во внеклеточный матрикс (ECM). ^{[ 26 ]}

В большинстве случаев до секреции LLC предшественник TGF-β отщепляется от пропептида, но остается прикрепленным к нему нековалентными связями. ^{[ 27 ]} После секреции он остается во внеклеточном матриксе в виде активированного комплекса, содержащего как LTBP, так и LAP, которые необходимо подвергнуть дальнейшей обработке для высвобождения активного TGF-β. ^{[ 28 ]} Прикрепление TGF-β к LTBP осуществляется с помощью дисульфидной связи, которая позволяет ему оставаться неактивным, предотвращая его связывание со своими рецепторами. ^{[ нужна ссылка ]}. Поскольку разные клеточные механизмы требуют разных уровней передачи сигналов TGF-β, неактивный комплекс этого цитокина дает возможность надлежащим образом опосредовать передачу сигналов TGF-β. ^{[ 28 ]}

Известны четыре различные изоформы LTBP: LTBP-1, LTBP-2, LTBP-3 и LTBP-4. ^{[ 29 ]} Мутация или изменение LAP или LTBP может привести к неправильной передаче сигналов TGF-β. Мыши, у которых отсутствует LTBP-3 или LTBP-4, демонстрируют фенотипы, соответствующие фенотипам, наблюдаемым у мышей с измененной передачей сигналов TGF-β. ^{[ 30 ]} Более того, определенные изоформы LTBP имеют склонность к ассоциации со специфическими изоформами LAP•TGF-β. Например, сообщается, что LTBP-4 связывается только с TGF-β1, ^{[ 31 ]} таким образом, мутация в LTBP-4 может привести к осложнениям, связанным с TGF-β, которые специфичны для тканей, в которых преимущественно задействован TGF-β1. Более того, структурные различия внутри LAP обеспечивают различные латентные комплексы TGF-β, которые селективны, но к специфическим стимулам, генерируемым конкретными активаторами.

Активация

Хотя TGF-β играет важную роль в регуляции важнейших клеточных активностей, в настоящее время известно лишь несколько путей активации TGF-β, а полный механизм предполагаемых путей активации еще не до конца понятен. Некоторые из известных путей активации являются клеточно- или тканеспецифичными, тогда как некоторые наблюдаются во многих типах клеток и тканях. ^{[ 28 ]}^{[ 32 ]} Протеазы, интегрины, pH и активные формы кислорода — это лишь некоторые из известных в настоящее время факторов, которые могут активировать TGF-β, как обсуждается ниже. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]} Хорошо известно, что нарушения этих активирующих факторов могут привести к нерегулируемым уровням передачи сигналов TGF-β, что может вызвать ряд осложнений, включая воспаление, аутоиммунные нарушения, фиброз, рак и катаракту. ^{[ 36 ]}^{[ 37 ]} В большинстве случаев активированный лиганд TGF-β инициирует сигнальный каскад TGF-β до тех пор, пока рецепторы TGF-β I и II доступны для связывания. Это связано с высоким сродством между TGF-β и его рецепторами, что позволяет предположить, почему передача сигналов TGF-β задействует латентную систему для реализации своей передачи сигналов. ^{[ 28 ]}

Интегрин-независимая активация

Активация протеазой и металлопротеазой

Плазмин и ряд матриксных металлопротеиназ (ММП) играют ключевую роль в стимулировании опухолевой инвазии и ремоделировании тканей, индуцируя протеолиз нескольких компонентов внеклеточного матрикса. ^{[ 33 ]} Процесс активации TGF-β включает высвобождение LLC из матрикса с последующим протеолизом LAP с высвобождением TGF-β к его рецепторам. Известно, что MMP-9 и MMP-2 расщепляют латентный TGF-β. ^{[ 36 ]} Комплекс LAP содержит чувствительную к протеазе шарнирную область, которая может быть потенциальной мишенью для высвобождения TGF-β. ^{[ 37 ]} Несмотря на то, что MMP, как доказано, играют ключевую роль в активации TGF-β, мыши с мутациями в генах MMP-9 и MMP-2 все еще могут активировать TGF-β и не имеют фенотипов дефицита TGF-β. отражают избыточность среди активирующих ферментов ^{[ 28 ]} предполагая, что могут быть задействованы и другие неизвестные протеазы.

Активация по pH

Кислые условия могут денатурировать LAP. Обработка среды с крайними значениями pH (1,5 или 12) приводила к значительной активации TGF-β, как показали радиорецепторные анализы, тогда как мягкая кислотная обработка (pH 4,5) давала только 20-30% активации, достигаемой при pH 1,5. . ^{[ 38 ]}

Активация активными формами кислорода (АФК)

Структура LAP важна для поддержания ее функции. Модификация структуры LAP может привести к нарушению взаимодействия между LAP и TGF-β и, таким образом, к его активации. Факторы, которые могут вызвать такую модификацию, могут включать гидроксильные радикалы активных форм кислорода (АФК). TGF-β быстро активировался после радиационного воздействия АФК in vivo . ^{[ 34 ]}

Активация тромбоспондином-1

Тромбоспондин-1 (TSP-1) представляет собой матриклеточный гликопротеин, обнаруживаемый в плазме здоровых пациентов, его уровни находятся в диапазоне 50–250 нг/мл. ^{[ 39 ]} Известно, что уровни TSP-1 повышаются в ответ на травму и во время развития. ^{[ 40 ]} TSP-1 активирует латентный TGF-бета ^{[ 41 ]} образуя прямые взаимодействия со латентным комплексом TGF-β и индуцируя конформационную перестройку, предотвращающую его связывание со зрелым TGF-β. ^{[ 42 ]}

Активация альфа(V), содержащими интегрины.

Общая тема интегринов, участвующих в латентной активации TGF-β1, возникла в результате исследований, в которых изучались мутации/нокауты интегрина β6. ^{[ 43 ]} αV интегрин, ^{[ 44 ]} интегрин β8 и в LAP. Эти мутации приводили к появлению фенотипов, сходных с фенотипами, наблюдаемыми у мышей с нокаутом TGF-β1. ^{[ 45 ]} В настоящее время существуют две предложенные модели того, как интегрины, содержащие αV, могут активировать латентный TGF-β1; первая предложенная модель предполагает индуцирование конформационных изменений латентного комплекса TGF-β1 и, следовательно, высвобождение активного TGF-β1, а вторая модель основана на протеазно-зависимом механизме. ^{[ 35 ]}

Путь механизма изменения конформации (без протеолиза)

Интегрин αVβ6 был первым интегрином, который был идентифицирован как активатор TGF-β1. ^{[ 28 ]} LAP содержат мотив RGD, который распознается подавляющим большинством интегринов, содержащих αV. ^{[ 46 ]} а интегрин αVβ6 может активировать TGF-β1 путем связывания с мотивом RGD, присутствующим в LAP-β1 и LAP-β3. ^{[ 47 ]} При связывании он индуцирует опосредованные адгезией клеточные силы, которые транслируются в биохимические сигналы, которые могут привести к высвобождению/активации TGFb из его латентного комплекса. ^{[ 48 ]} Этот путь был продемонстрирован для активации TGF-β в эпителиальных клетках и не связывает MMP. ^{[ 49 ]}

Механизм активации интегрина, зависимый от протеазы

Поскольку MMP-2 и MMP-9 могут активировать TGF-β посредством протеолитической деградации латентного бета-комплекса TGF, ^{[ 36 ]} Содержащие αV интегрины активируют TGF-β1, создавая тесную связь между латентным комплексом TGF-β и ММП. Предполагается, что интегрины αVβ6 и αVβ3 одновременно связывают латентный комплекс TGF-β1 и протеиназы, одновременно вызывая конформационные изменения LAP и секвестрируя протеазы в непосредственной близости. Независимо от участия ММП, этот механизм по-прежнему требует ассоциации интегринов, что делает его непротеолитическим путем. ^{[ 35 ]}^{[ 50 ]}

Сигнальные пути

Каноническая передача сигналов: путь SMAD

Smads представляют собой класс внутриклеточных сигнальных белков и факторов транскрипции семейства сигнальных молекул TGF-β. Этот путь концептуально напоминает путь передачи сигнала Jak-STAT, характеризующийся активацией цитокиновых рецепторов, участвующих, например, в пути переключения изотипа B-клеток. Как указывалось ранее, при связывании лиганда TGF-β с рецептором TGF-β киназа рецептора 2 типа фосфорилирует и активирует киназу рецептора 1 типа, которая активирует сигнальный каскад. В случае Smad Smad, активируемые рецептором, фосфорилируются киназой рецептора TGF-β типа 1, и они образуют комплекс с другими Smad, которые способны перемещаться в ядро клетки, индуцируя транскрипцию различных эффекторов. ^{[ 51 ]}

Более конкретно, активированные комплексы TGF-β связываются с доменом типа 2 рецептора TGF-β, который затем рекрутирует и фосфорилирует рецептор типа 1. Затем рецептор типа 1 рекрутирует и фосфорилирует SMAD, регулируемый рецептором (R-SMAD). Затем R-SMAD связывается с общим SMAD (coSMAD) SMAD4 и образует гетеродимерный комплекс. Затем этот комплекс попадает в ядро клетки , где он действует как фактор транскрипции для различных генов, в том числе для активации митоген-активируемого пути протеинкиназы 8, который запускает апоптоз . Путь SMAD регулируется торможением по принципу обратной связи. SMAD6 и SMAD7 могут блокировать рецепторы I типа. ^{[ 52 ]} Имеются также существенные доказательства того, что TGF-β-зависимая передача сигналов через путь SMAD-3 отвечает за многие ингибирующие функции TGF-β, обсуждаемые в последующих разделах, и, таким образом, участвует в онкогенезе. ^{[ 53 ]}

Smads — не единственные сигнальные пути, регулируемые TGF-β. Сигнальные белки, не относящиеся к Smad, могут инициировать параллельную передачу сигналов, которая в конечном итоге взаимодействует с Smads или вступает в перекрестные помехи с другими основными сигнальными путями. Среди них семейство митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), которое включает внеклеточно-регулируемые киназы (ERK1 и 2), Jun N-концевые киназы (JNK) и p38 MAPK, играют важную роль в передаче сигналов TGF-β. ^{[ 54 ]} ERK 1 и 2 активируются посредством пути Raf-Ras-MEK1/2, индуцируемого митогенными стимулами, такими как эпидермальный фактор роста, ^{[ 55 ]} тогда как JNK и p38 MAPK активируются киназой MAPK, которая сама активируется TGF-β-активируемой киназой-1 (TAK1) при стрессовых стимулах. ^{[ 56 ]}

Апоптоз по пути DAXX

TGF-β индуцирует апоптоз или запрограммированную гибель клеток в лимфоцитах и гепатоцитах человека. Важность этой функции очевидна у мышей с дефицитом TGF-β, у которых наблюдается гиперпролиферация и нерегулируемый аутоиммунитет. ^{[ 48 ]} В отдельном пути апоптоза, связанном с ассоциацией ассоциированного со смертью белка 6 (DAXX) с рецептором смерти Fas , имеются доказательства ассоциации и связывания между DAXX и киназой рецептора TGF-β типа 2, где DAXX связывается с C-концевой областью. рецептора TGF-β типа 2. ^{[ 57 ]} Точный молекулярный механизм неизвестен, но в общих чертах DAXX затем фосфорилируется протеинкиназой 2, взаимодействующей с гомеодоменом (HIPK2), которая затем активирует киназу 1, индуцирующую сигнал апоптоза (ASK1), которая далее активирует аминогруппу Jun. путь терминальной киназы (JNK) и, следовательно, апоптоз, как видно на левой панели соседнего изображения. ^{[ 58 ]}^{[ 59 ]}

Ингибиторы рецептора TGFβ

Галунисертиб является селективным и мощным ингибитором киназы TGFβRI. ^{[ 60 ]}

Имитатор TGF-β

Паразитический круглый червь Heligmosomoides polygyrus секретирует молекулу, которая имитирует способность TGF-β млекопитающих связываться с комплексом TGFβR и запускать нижестоящие сигнальные пути. ^{[ 61 ]} Эта молекула, названная Hp -TGM, не имеет гомологичной последовательности с TGF-β и секретируется H. polygyrus в биологически активной форме. Hp -TGM состоит из 5 доменов, причем первые три, как показано, имеют решающее значение для взаимодействия с комплексом TGFβR, а функции доменов 4 и 5 еще не известны. ^{[ 62 ]}^{[ 63 ]} Важно отметить, что Hp -TGM перспективен в качестве нового терапевтического средства, поскольку он индуцирует меньший фиброз, чем TGF-β, in vivo у мышей, и может использоваться для индукции популяций человеческого FOXP3. ⁺ регуляторные Т-клетки, которые имели гораздо большую стабильность, чем те, которые индуцировались TGF-β. ^{[ 64 ]}

Воздействие на иммунные клетки

Т-лимфоциты

TGF-β1 играет роль в индукции CD4. ⁺ Т-клетки как индуцируют Т- _рег- клетки (iT- _рег- клетки), обладающие регуляторной функцией, так и Т _- клетки 17 , секретирующие провоспалительные цитокины. ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]}

TGF-β1 сам по себе ускоряет экспрессию FOXP3 и дифференцировку T- _reg из активированных Т-хелперных клеток, и механизм этой дифференцировки неизвестен как для индуцированных Т-регуляторных клеток, так и для природных Т-регуляторных клеток. В моделях на мышах эффект TGF-β1, по-видимому, зависит от возраста. ^{[ 67 ]}

Исследования показывают, что нейтрализация TGF-β1 in vitro ингибирует дифференцировку Т-хелперов в _{клетки Th17} . Роль TGF-β1 в генерации _{клеток Th17} противоречит его доминирующему представлению как противовоспалительного цитокина; однако общие потребности между воспалительными и противовоспалительными иммунными клетками позволяют предположить, что дисбаланс между этими двумя типами клеток может быть важной связью с аутоиммунитетом. ^{[ 65 ]} Совместная активация IL-6 из активированных дендритных клеток, которая служит для активации транскрипционного фактора STAT3 , необходима в дополнение к TGF-β1 для дифференцировки _{клеток Th17} . Однако молекулярный механизм _{дифференцировки Th} 17 недостаточно изучен. ^{[ 67 ]} Поскольку _{клетки Th} 17 отличаются от линий Th ₁ и _Th 2 тем, что они, как было показано, способны выполнять регуляторные функции, это является еще одним свидетельством регуляторной функции TGF-β1 в иммунной системе. ^{[ 68 ]}

В-лимфоциты

TGF-β оказывает преимущественно ингибирующее действие на В-лимфоциты. TGF-β ингибирует пролиферацию В-клеток. Точный механизм неизвестен, но есть свидетельства того, что TGF-β ингибирует пролиферацию В-клеток, индуцируя фактор транскрипции Id3, индуцируя экспрессию ингибитора циклин-зависимой киназы 21 (регулятор прохождения клеточного цикла через фазы G1 и S) и репрессируя другие ключевые регуляторные гены, такие как c-myc и ATM. ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]} CD40, ключевая поверхностная молекула в активации врожденного иммунного ответа, может индуцировать экспрессию Smad7, обращая вспять ингибирование роста В-клеток, индуцированное TGF-β. ^{[ 71 ]} TGF-β также блокирует активацию B-клеток и способствует переключению класса IgA как в B-клетках человека, так и в мыши, а также оказывает ингибирующую функцию в отношении продукции антител. ^{[ 69 ]}

TGF-β также индуцирует апоптоз незрелых или покоящихся В-клеток; механизм неизвестен, но может перекрываться с путем антипролиферации. Было показано, что TGF-β подавляет c-myc, как и при ингибировании пролиферации B-клеток. Также известно, что он индуцирует ингибитор NF-κB IKBa, ингибируя активацию NF-κB. ^{[ 72 ]} NF-κB представляет собой фактор транскрипции, который регулирует выработку цитокинов, таких как IL-1, TNF-a и дефенсины, хотя его функция при апоптозе может отличаться от этой функции.

Макрофаги

В литературе существует общее мнение, что TGF-β стимулирует покоящиеся моноциты и ингибирует активированные макрофаги. Было показано, что для моноцитов TGF-β действует как хемоаттрактант, а также как усилитель противовоспалительного ответа. ^{[ 73 ]} Однако было также показано, что TGF-β подавляет выработку воспалительных цитокинов в моноцитах и макрофагах, вероятно, за счет вышеупомянутого ингибирования NF-κB. ^{[ 74 ]} Это противоречие может быть связано с тем, что эффект TGF-β, как было показано, сильно зависит от контекста. ^{[ 75 ]}

Считается, что TGF-β играет роль в альтернативной активации макрофагов, наблюдаемой у худых мышей, и эти макрофаги сохраняют противовоспалительный фенотип. Этот фенотип теряется у мышей с ожирением, у которых не только больше макрофагов, чем у худых мышей, но и классически активированных макрофагов, которые высвобождают TNF-α и другие провоспалительные цитокины, которые способствуют созданию хронически провоспалительной среды. ^{[ 76 ]}

Клеточный цикл

TGF-β играет решающую роль в регуляции клеточного цикла блокируя продвижение через G1 _, фазу . TGF-β вызывает синтез белков p15 и p21, которые блокируют комплекс циклин:CDK, ответственный за фосфорилирование белка ретинобластомы (Rb). Таким образом, TGF-β блокирует продвижение через фазу G1 _цикла . ^{[ 77 ]} При этом TGF-β подавляет экспрессию c-myc , гена, который участвует в _{G1 .} развитии клеточного цикла ^{[ 77 ]}

Клиническое значение

Рак

В нормальных клетках TGF-β, действуя через свой сигнальный путь, останавливает клеточный цикл на стадии G1, останавливая пролиферацию, индуцируя дифференцировку или стимулируя апоптоз. Во многих раковых клетках части сигнального пути TGF-β мутированы, и TGF-β больше не контролирует клетку. Эти раковые клетки размножаются. Окружающие стромальные клетки (фибробласты) также пролиферируют. Обе клетки увеличивают выработку TGF-β. Этот TGF-β действует на окружающие стромальные клетки, иммунные клетки, эндотелиальные и гладкомышечные клетки. Он вызывает иммуносупрессию и ангиогенез , что делает рак более инвазивным. ^{[ 78 ]} TGF-β1 участвует в процессе активации звездчатых клеток печени (ЗКП), причем степень фиброза печени пропорциональна увеличению уровней TGF-β. Исследования показали, что ACTA2 связан с путем TGF-β, который усиливает сократительные свойства ЗКП, что приводит к фиброзу печени. ^{[ 79 ]} TGF-β также превращает эффекторные Т-клетки, которые обычно атакуют рак с помощью воспалительной (иммунной) реакции, в регуляторные (супрессорные) Т-клетки, которые отключают воспалительную реакцию. Целостность нормальной ткани сохраняется за счет обратных взаимодействий между различными типами клеток, которые экспрессируют молекулы адгезии и секретируют цитокины. Нарушение этих механизмов обратной связи при раке повреждает ткани. Когда передача сигналов TGF-β не может контролировать активность NF-κB в раковых клетках, это имеет по крайней мере два потенциальных эффекта: во-первых, это позволяет злокачественной опухоли персистировать в присутствии активированных иммунных клеток, и, во-вторых, раковая клетка превосходит иммунные клетки. потому что он выживает в присутствии апоптотических и противовоспалительных медиаторов. ^{[ 80 ]}

Кроме того, белок 3 forkhead box (FOXP3) как фактор транскрипции является важным молекулярным маркером регуляторных Т-клеток ( T- _reg ). Полиморфизм FOXP3 (rs3761548) может быть вовлечен в прогрессирование рака, такого как рак желудка, посредством влияния на функцию Treg и секрецию иммуномодулирующих цитокинов, таких как IL-10 , IL-35 и TGF-β . ^{[ 81 ]}

Туберкулез

микобактерий туберкулеза , или туберкулез, приводит к повышению уровня активного TGF-β в легких. Было показано, что инфекция ^{[ 82 ]}^{[ 83 ]} Из-за широкого спектра супрессивных эффектов TGF-β на иммунные клетки компьютерное моделирование предсказало, что блокада TGF-β может улучшить иммунный ответ и исход инфекции. ^{[ 84 ]} Исследования на животных моделях также показали, что TGF-β ослабляет иммунные реакции, а устранение передачи сигналов TGF-β приводит к усилению ответа Т-клеток и снижению бактериальной нагрузки. ^{[ 85 ]}^{[ 86 ]}^{[ 87 ]} Таким образом, методы лечения, блокирующие TGF-β, могут потенциально улучшить терапию туберкулеза.

Сердечное заболевание

Одно исследование на животных показывает, что холестерин подавляет чувствительность сердечно-сосудистых клеток к TGF-β и его защитные свойства, тем самым позволяя атеросклерозу и сердечным заболеваниям развиваться , в то время как статины , препараты, снижающие уровень холестерина, могут усиливать чувствительность сердечно-сосудистых клеток к защитным действиям. ТФР-β. ^{[ 88 ]}

TGF-β участвует в регенерации сердца рыбок данио.

синдром Марфана

Передача сигналов TGF-β также, вероятно, играет важную роль в патогенезе синдрома Марфана . ^{[ 89 ]} заболевание, характеризующееся непропорциональным ростом, арахнодактилией , эктопией хрусталика и сердечными осложнениями, такими как пролапс митрального клапана и увеличение аорты, повышающими вероятность расслоения аорты . Хотя основным дефектом синдрома Марфана является нарушение синтеза гликопротеина фибриллина I , который обычно является важным компонентом эластических волокон , было показано, что фенотип синдрома Марфана можно облегчить путем добавления антагониста TGF-β у больных мышей. ^{[ 90 ]} Это говорит о том, что, хотя симптомы синдрома Марфана могут показаться соответствующими заболеванию соединительной ткани, его механизм, скорее всего, связан со снижением секвестрации TGF-β фибриллином. ^{[ 91 ]}

Синдром Лойса-Дитца

Передача сигналов TGF-β также нарушается при синдроме Лойса-Дитца , который вызван мутациями в рецепторе TGF-β.

Ожирение и диабет

Сигнальный путь TGF-β/SMAD3 важен для регуляции гомеостаза глюкозы и энергии и может играть роль в диабетической нефропатии .

Как отмечалось выше в разделе о макрофагах, потеря передачи сигналов TGF-β при ожирении является одним из факторов, способствующих воспалительной среде, возникающей в случае ожирения. ^{[ 76 ]}

Рассеянный склероз

Индуцированные Т-регуляторные клетки (iTreg), стимулированные TGF-β в присутствии IL-2 , подавляли развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), животной модели рассеянного склероза (РС), посредством FOXP3 и IL-10. ответа, опосредованного . Это предполагает возможную роль TGF-β и iTreg в регуляции и лечении рассеянного склероза. ^{[ 92 ]}

Снижение уровня TGF-β наблюдалось у пациентов с диагнозом рассеянный склероз. ^{[ 93 ]} объяснить ролью TGF-β в регуляции апоптоза Th17 _клетокЕго роль при рассеянном склерозе можно . ^{[ 93 ]} Когда уровни TGF-β снижаются, они не способны индуцировать _{апоптоз клеток Th17} . ^{[ 93 ]} Клетки T _h 17 секретируют TNF-α, который индуцирует демиелинизацию олигодендроглии через рецептор TNF 1. ^{[ 94 ]} Снижение уровней TGF-β приводит к увеличению количества клеток T _h 17 и, как следствие, к увеличению уровней TNFα. ^{[ 93 ]} В результате происходит демиелинизация нейронов. ^{[ 93 ]} Также было обнаружено, что TGF-β индуцирует рост олигодендроцитов ( клеток, продуцирующих миелиновую оболочку ). ^{[ 93 ]} Следовательно, снижение уровня TGF-β во время рассеянного склероза может также предотвращать ремиелинизацию нейронов. ^{[ 93 ]}

Неврологический

Более высокие концентрации TGF-β обнаруживаются в крови и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольной группой. ^{[ 95 ]} предполагая возможную роль в нейродегенеративном каскаде, приводящем к симптомам и патологии болезни Альцгеймера. Роль TGF-β в дисфункции нейронов остается активной областью исследований. ^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}

Другой

Гиперактивный путь TGF-β с увеличением TGF-β2, ^{[ 98 ]} сообщалось в исследованиях пациентов с кератоконусом . ^{[ 99 ]}

В исследованиях на животных и некоторых людях получены убедительные доказательства того, что TGF-β в грудном молоке может быть ключевым иммунорегуляторным фактором в развитии иммунного ответа у младенцев, снижая риск атопических заболеваний или аутоиммунитета. ^{[ 100 ]}

Старение кожи частично вызвано TGF-β , который уменьшает количество подкожного жира, что придает коже приятный внешний вид и текстуру. TGF-β делает это, блокируя превращение фибробластов дермы в жировые клетки ; из-за меньшего количества жировых клеток под ней, обеспечивающих поддержку, кожа становится дряблой и морщинистой. Подкожный жир также вырабатывает кателицидин — пептид, который борется с бактериальными инфекциями. ^{[ 101 ]}^{[ 102 ]}

См. также

Анита Робертс , молекулярный биолог, сделавшая новаторские наблюдения за TGF-β.
Зиад Маллат определил основную атеропротекторную роль регуляторных Т-клеток и связанных с ними противовоспалительных цитокинов, IL-10 и TGF-β.

Ссылки

^ Мэн, Сяо-мин; Николич-Патерсон, Дэвид Дж.; Лан, Хуэй Яо (июнь 2016 г.). «TGF-β: главный регулятор фиброза». Обзоры природы Нефрология . 12 (6): 325–338. дои : 10.1038/nrneph.2016.48 . ПМИД 27108839 . S2CID 25871413 .
^ Jump up to: ^а ^б Массаге Ж (октябрь 2012 г.). «Передача сигналов TGFβ в контексте» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 13 (10): 616–30. дои : 10.1038/nrm3434 . ПМК 4027049 . ПМИД 22992590 .
^ Накао А., Афрахте М., Морен А., Накаяма Т., Кристиан Дж.Л., Хейшель Р. и др. (октябрь 1997 г.). «Идентификация Smad7, TGFbeta-индуцируемого антагониста передачи сигналов TGF-beta». Природа . 389 (6651): 631–5. Бибкод : 1997Natur.389..631N . дои : 10.1038/39369 . ПМИД 9335507 . S2CID 4311145 .
^ Сигнальный шлюз AfCS - центр обработки данных - описание лиганда
^ Jump up to: ^а ^б Леттерио Дж. Дж., Робертс А.Б. (апрель 1998 г.). «Регуляция иммунных ответов с помощью TGF-бета» . Ежегодный обзор иммунологии . 16 (1): 137–61. doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.137 . ПМИД 9597127 .
^ Массаге Ж, Си Ц (июль 2012 г.). «TGF-β контроль генов дифференцировки стволовых клеток» . Письма ФЭБС . 586 (14): 1953–8. дои : 10.1016/j.febslet.2012.03.023 . ПМЦ 3466472 . ПМИД 22710171 .
^ Ли МО, Флавелл Р.А. (август 2008 г.). «TGF-бета: мастер на все руки Т-клеток» . Клетка . 134 (3): 392–404. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.025 . ПМЦ 3677783 . ПМИД 18692464 .
^ Массаге Дж., Блейн С.В., Ло Р.С. (октябрь 2000 г.). «Передача сигналов TGFbeta в контроле роста, раке и наследственных заболеваниях» . Клетка . 103 (2): 295–309. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00121-5 . ПМИД 11057902 . S2CID 15482063 .
^ Лихтман, Майкл К.; Отеро-Винас, Марта; Фаланга, Винсент (март 2016 г.). «Трансформирующие изоформы фактора роста бета (TGF-β) при заживлении ран и фиброзе» . Заживление и регенерация ран . 24 (2): 215–222. дои : 10.1111/wrr.12398 . ISSN 1524-475X . ПМИД 26704519 . S2CID 4967954 .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 190180
^ Номер доступа к универсальному белковому ресурсу P01137 на UniProt .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 190220
^ Номер доступа к универсальному белковому ресурсу P61812 на UniProt .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 190230
^ Номер доступа к универсальному белковому ресурсу P10600 на UniProt .
^ Jump up to: ^а ^б Робертс, Анита Б.; Ким, Сон Джин; Нома, Такафуми; Глик, Адам Б.; Лафиатис, Роберт; Лехлейдер, Роберт; Яковлев, Соня Б.; Гейзер, Эндрю; О'Рейли, Майкл А.; Дэниелпур, Дэвид; Спорн, Майкл Б. (2007). «Множественные формы TGF-β: различные промоторы и дифференциальная экспрессия». Симпозиум 157 Фонда Ciba - Клиническое применение TGF-β . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 157. стр. 7–28. дои : 10.1002/9780470514061.ch2 . ISBN 978-0-470-51406-1 . ПМИД 1906395 .
^ Джугессур А., Ши М., Гьессинг Х.К., Лие Р.Т., Уилкокс А.Дж., Вайнберг С.Р. и др. (июль 2010 г.). «Материнские гены и расщелины лица у потомства: комплексный поиск генетических ассоциаций в двух популяционных исследованиях расщелин в Скандинавии» . ПЛОС ОДИН . 5 (7): e11493. Бибкод : 2010PLoSO...511493J . дои : 10.1371/journal.pone.0011493 . ПМК 2901336 . ПМИД 20634891 .
^ Он С., Крафт П., Чесман Д.И., Беринг Дж.Э., Чен С., Ханкинсон С.Е. и др. (ноябрь 2010 г.). «Крупномасштабное исследование ассоциации генов-кандидатов возраста менархе и возраста естественной менопаузы» . Генетика человека . 128 (5): 515–27. дои : 10.1007/s00439-010-0878-4 . ПМЦ 2967297 . ПМИД 20734064 .
^ Оцуки Т., Ота Т., Нисикава Т., Хаяши К., Судзуки Ю., Ямамото Дж. и др. (2005). «Сигнальная последовательность и ловушка ключевых слов in silico для отбора полноразмерных кДНК человека, кодирующих секреторные или мембранные белки из библиотек кДНК с олигокепками» . Исследование ДНК . 12 (2): 117–26. дои : 10.1093/dnares/12.2.117 . ПМИД 16303743 .
^ Корне П.Б., Галант С., Экхаут Ю., Куртой П.Дж., Марбе Э., Генриет П. (февраль 2005 г.). «Регуляция экспрессии и активации матриксной металлопротеиназы-9/желатиназы B стероидами яичников и LEFTY-A/фактором, связанным с кровотечением эндометрия, в эндометрии человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (2): 1001–11. дои : 10.1210/jc.2004-1277 . ПМИД 15536155 .
^ Табибзаде С., Котхапалли Р., Буюксал И. (июль 1997 г.). «Отличительная опухолеспецифическая экспрессия TGFB4 (ebaf) *, нового человеческого гена суперсемейства TGF-бета». Границы бионауки . 2 : а18-25. дои : 10.2741/a158 . ПМИД 9230066 .
^ Халил Н. (декабрь 1999 г.). «TGF-бета: от латентного к активному». Микробы и инфекции . 1 (15): 1255–63. дои : 10.1016/S1286-4579(99)00259-2 . ПМИД 10611753 .
^ Херпин А., Лелонг С., Фаврель П. (май 2004 г.). «Трансформирующие белки, связанные с бета-фактором роста: родовое и широко распространенное суперсемейство цитокинов у многоклеточных животных». Развивающая и сравнительная иммунология . 28 (5): 461–85. дои : 10.1016/j.dci.2003.09.007 . ПМИД 15062644 .
^ Даопин С., Пьес К.А., Огава Ю., Дэвис Д.Р. (июль 1992 г.). «Кристаллическая структура трансформирующего фактора роста-бета 2: необычная складка суперсемейства» . Наука . 257 (5068): 369–73. Бибкод : 1992Sci...257..369D . дои : 10.1126/science.1631557 . ПМИД 1631557 .
^ Деринк Р., Джарретт Дж.А., Чен Э.Ю., Итон Д.Х., Белл Дж.Р., Ассоян Р.К. и др. (1985). «Последовательность и экспрессия комплементарной ДНК человеческого трансформирующего фактора роста бета в нормальных и трансформированных клетках» . Природа . 316 (6030): 701–5. Бибкод : 1985Natur.316..701D . дои : 10.1038/316701a0 . ПМИД 3861940 . S2CID 4245501 .
^ Рифкин Д.Б. (март 2005 г.). «Белки, связывающие латентный трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета): организаторы доступности TGF-бета» . Журнал биологической химии . 280 (9): 7409–12. дои : 10.1074/jbc.R400029200 . ПМИД 15611103 .
^ Дюбуа С.М., Лаприз М.Х., Бланшетт Ф., Джентри Л.Е., Ледюк Р. (май 1995 г.). «Обработка предшественника трансформирующего фактора роста бета 1 человеческой фуринконвертазой» . Журнал биологической химии . 270 (18): 10618–24. дои : 10.1074/jbc.270.18.10618 . ПМИД 7737999 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Аннес Дж.П., Мангер Дж.С., Рифкин Д.Б. (январь 2003 г.). «Понимание скрытой активации TGFbeta» . Журнал клеточной науки . 116 (Часть 2): 217–24. дои : 10.1242/jcs.00229 . ПМИД 12482908 .
^ Сахаринен Дж., Хютияйнен М., Тайпале Дж., Кески-Оя Дж. (июнь 1999 г.). «Латентные белки, связывающие бета-трансформирующий фактор роста (LTBP) - структурные белки внеклеточного матрикса для воздействия на TGF-бета». Обзоры цитокинов и факторов роста . 10 (2): 99–117. дои : 10.1016/S1359-6101(99)00010-6 . ПМИД 10743502 .
^ Стернер-Кок А., Тори И.С., Коли К., Вемпе Ф., Отте Дж., Бангсоу Т. и др. (сентябрь 2002 г.). «Нарушение гена, кодирующего белок 4, связывающий латентный трансформирующий фактор роста-бета (LTBP-4), вызывает аномальное развитие легких, кардиомиопатию и колоректальный рак» . Гены и развитие . 16 (17): 2264–73. дои : 10.1101/gad.229102 . ПМК 186672 . ПМИД 12208849 .
^ Сахаринен Дж., Кески-Оя Дж. (август 2000 г.). «Специфический мотив последовательности 8-Cys-повторов белков, связывающих TGF-бета, LTBP, создает поверхность гидрофобного взаимодействия для связывания небольшого латентного TGF-бета» . Молекулярная биология клетки . 11 (8): 2691–704. дои : 10.1091/mbc.11.8.2691 . ЧВК 14949 . ПМИД 10930463 .
^ тен Дейке П., Hill CS (май 2004 г.). «Новое понимание передачи сигналов TGF-бета-Smad». Тенденции биохимических наук . 29 (5): 265–73. дои : 10.1016/j.tibs.2004.03.008 . ПМИД 15130563 .
^ Jump up to: ^а ^б Стетлер-Стивенсон В.Г., Азнавуриан С., Лиотта Л.А. (1993). «Взаимодействие опухолевых клеток с внеклеточным матриксом во время инвазии и метастазирования» . Ежегодный обзор клеточной биологии . 9 : 541–73. дои : 10.1146/annurev.cb.09.110193.002545 . ПМИД 8280471 .
^ Jump up to: ^а ^б Барселлос-Хофф М.Х., Дикс Т.А. (сентябрь 1996 г.). «Редокса-опосредованная активация латентного трансформирующего фактора роста бета 1» . Молекулярная эндокринология . 10 (9): 1077–83. дои : 10.1210/mend.10.9.8885242 . ПМИД 8885242 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Випфф П.Дж., Хинц Б. (сентябрь 2008 г.). «Интегрины и активация латентного трансформирующего фактора роста бета1 - тесная связь». Европейский журнал клеточной биологии . 87 (8–9): 601–15. дои : 10.1016/j.ejcb.2008.01.012 . ПМИД 18342983 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ю К, Стаменкович I (январь 2000 г.). «Локализованная на клеточной поверхности матриксная металлопротеиназа-9 протеолитически активирует TGF-бета и способствует инвазии опухоли и ангиогенезу» . Гены и развитие . 14 (2): 163–76. дои : 10.1101/gad.14.2.163 . ПМК 316345 . ПМИД 10652271 .
^ Jump up to: ^а ^б Тайпале Дж., Миязоно К., Хелдин Ч., Кески-Оя Дж. (январь 1994 г.). «Латентный трансформирующий фактор роста-бета 1 связывается с внеклеточным матриксом фибробластов посредством латентного белка, связывающего TGF-бета» . Журнал клеточной биологии . 124 (1–2): 171–81. дои : 10.1083/jcb.124.1.171 . ПМК 2119892 . ПМИД 8294500 .
^ Лайонс Р.М., Кески-Оя Дж., Мозес Х.Л. (май 1988 г.). «Протеолитическая активация латентного трансформирующего фактора роста-бета из среды, кондиционированной фибробластами» . Журнал клеточной биологии . 106 (5): 1659–65. дои : 10.1083/jcb.106.5.1659 . ПМК 2115066 . ПМИД 2967299 .
^ Бут WJ, Берндт MC (июль 1987 г.). «Тромбоспондин в клинических болезненных состояниях». Семинары по тромбозам и гемостазу . 13 (3): 298–306. дои : 10.1055/s-2007-1003505 . ПМИД 3317840 . S2CID 28212659 .
^ Рауги Г.Дж., Олеруд Дж.Э., Гоун AM (декабрь 1987 г.). «Тромбоспондин в ранней раневой ткани человека». Журнал исследовательской дерматологии . 89 (6): 551–4. дои : 10.1111/1523-1747.ep12461198 . ПМИД 3680981 .
^ Шульц-Черри С., Мерфи-Ульрих Дж. Э. (август 1993 г.). «Тромбоспондин вызывает активацию латентного трансформирующего фактора роста бета, секретируемого эндотелиальными клетками, по новому механизму» . Журнал клеточной биологии . 122 (4): 923–32. дои : 10.1083/jcb.122.4.923 . ПМК 2119591 . ПМИД 8349738 .
^ Мерфи-Ульрих Дж. Э., Початек М. (2000). «Активация латентного TGF-бета тромбоспондином-1: механизмы и физиология». Обзоры цитокинов и факторов роста . 11 (1–2): 59–69. дои : 10.1016/S1359-6101(99)00029-5 . ПМИД 10708953 .
^ Хуан XZ, Ву Дж.Ф., Касс Д., Эрл Дж.Д., Корри Д., Янг С.Г. и др. (май 1996 г.). «Инактивация гена субъединицы бета-6 интегрина раскрывает роль эпителиальных интегринов в регулировании воспаления в легких и коже» . Журнал клеточной биологии . 133 (4): 921–8. дои : 10.1083/jcb.133.4.921 . ПМК 2120829 . PMID 8666675 .
^ Бадер Б.Л., Рэйберн Х., Кроули Д., Хайнс Р.О. (ноябрь 1998 г.). «Обширный васкулогенез, ангиогенез и органогенез предшествуют летальности у мышей, у которых отсутствуют все альфа-интегрины» . Клетка . 95 (4): 507–19. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81618-9 . ПМИД 9827803 . S2CID 13076974 .
^ Шулл М.М., Ормсби И., Кир А.Б., Павловски С., Диболд Р.Дж., Инь М. и др. (октябрь 1992 г.). «Направленное разрушение гена трансформирующего фактора роста бета 1 мыши приводит к мультифокальному воспалительному заболеванию» . Природа . 359 (6397): 693–9. Бибкод : 1992Natur.359..693S . дои : 10.1038/359693a0 . ПМЦ 3889166 . ПМИД 1436033 .
^ Мангер Дж.С., Харпель Дж.Г., Джанкотти Ф.Г., Рифкин Д.Б. (сентябрь 1998 г.). «Взаимодействие между факторами роста и интегринами: латентные формы трансформирующего фактора роста-бета являются лигандами интегрина альфа-бета1» . Молекулярная биология клетки . 9 (9): 2627–38. CiteSeerX 10.1.1.492.5809 . дои : 10.1091/mbc.9.9.2627 . ПМК 25536 . ПМИД 9725916 .
^ Мангер Дж.С., Хуанг Х., Кавакацу Х., Гриффитс М.Дж., Далтон С.Л., Ву Дж. и др. (февраль 1999 г.). «Интегрин альфа v бета 6 связывает и активирует латентный TGF бета 1: механизм регуляции воспаления легких и фиброза» . Клетка . 96 (3): 319–28. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80545-0 . ПМИД 10025398 .
^ Jump up to: ^а ^б Кулкарни А.Б., Ха К.Г., Беккер Д., Гейзер А., Лайт М., Фландерс К.К. и др. (январь 1993 г.). «Нулевая мутация трансформирующего фактора роста бета 1 у мышей вызывает чрезмерную воспалительную реакцию и раннюю смерть» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 770–4. Бибкод : 1993PNAS...90..770K . дои : 10.1073/pnas.90.2.770 . ПМК 45747 . ПМИД 8421714 .
^ Тейлор А.В. (январь 2009 г.). «Обзор активации TGF-бета в иммунитете» . Журнал биологии лейкоцитов . 85 (1): 29–33. дои : 10.1189/jlb.0708415 . ПМК 3188956 . ПМИД 18818372 .
^ Му Д., Камбье С., Фьельбиркеланд Л., Барон Дж.Л., Мангер Дж.С., Кавакацу Х. и др. (апрель 2002 г.). «Интегрин альфа(v)бета8 опосредует эпителиальный гомеостаз посредством MT1-MMP-зависимой активации TGF-бета1» . Журнал клеточной биологии . 157 (3): 493–507. дои : 10.1083/jcb.200109100 . ПМК 2173277 . ПМИД 11970960 .
^ Деринк Р., Чжан Ю, Фэн XH (декабрь 1998 г.). «Smads: транскрипционные активаторы ответов TGF-бета» . Клетка . 95 (6): 737–40. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81696-7 . ПМИД 9865691 . S2CID 17711163 .
^ Деринк Р., Чжан Й.Е. (октябрь 2003 г.). «Smad-зависимые и Smad-независимые пути передачи сигналов семейства TGF-бета». Природа . 425 (6958): 577–84. Бибкод : 2003Natur.425..577D . дои : 10.1038/nature02006 . ПМИД 14534577 . S2CID 4419607 .
^ Леттерио Джей Джей (август 2005 г.). «Передача сигналов TGF-бета в Т-клетках: роль в лимфоидной и эпителиальной неоплазии» . Онкоген . 24 (37): 5701–12. дои : 10.1038/sj.onc.1208922 . ПМИД 16123803 .
^ Чжан Е (февраль 2017 г.). «Не-Smad-сигнальные пути семейства TGF-β» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 9 (2): а022129. doi : 10.1101/cshperspect.a022129 . ПМК 5287080 . ПМИД 27864313 .
^ Роскоски Р. (август 2012 г.). «Киназы ERK1/2 MAP: структура, функции и регуляция». Фармакологические исследования . 66 (2): 105–43. дои : 10.1016/J.phrs.2012.04.005 . ПМИД 22569528 .
^ Chen IT, Hsu PH, Hsu WC, Chen NJ, Tseng PH (июль 2015 г.). «Полюбиквитинирование киназы 1, активируемой трансформирующим фактором роста β (TAK1), по остатку лизина 562 регулирует TLR4-опосредованную активацию JNK и p38 MAPK» . Научные отчеты . 5 : 12300. Бибкод : 2015NatSR...512300C . дои : 10.1038/srep12300 . ПМЦ 4507259 . ПМИД 26189595 .
^ Ян X, Хосрави-Фар Р., Чанг ХИ, Балтимор Д. (июнь 1997 г.). «Daxx, новый Fas-связывающий белок, который активирует JNK и апоптоз» . Клетка . 89 (7): 1067–76. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80294-9 . ПМК 2989411 . ПМИД 9215629 .
^ Перлман Р., Шиманн В.П., Брукс М.В., Лодиш Х.Ф., Вайнберг Р.А. (август 2001 г.). «Апоптоз, индуцированный TGF-бета, опосредуется адаптерным белком Daxx, который облегчает активацию JNK». Природная клеточная биология . 3 (8): 708–14. дои : 10.1038/35087019 . ПМИД 11483955 . S2CID 20435808 .
^ Хофманн Т.Г., Столлберг Н., Шмитц М.Л., Уилл Х. (декабрь 2003 г.). «HIPK2 регулирует активацию и апоптоз c-Jun NH(2)-концевой киназы, индуцированной трансформирующим фактором роста бета, в клетках гепатомы человека». Исследования рака . 63 (23): 8271–7. ПМИД 14678985 .
^ Йинглинг, Джонатан М.; Макмиллен, Уильям Т.; Ян, Лей; Хуан, Хоцун; Сойер, Дж. Скотт; Графф, Джереми; Клоусон, Дэвид К.; Бритт, Карен С.; Андерсон, Брайан Д.; Бейт, Дуглас В.; Десайя, Дурисала; Лан, Майкл М.; Бенхаджи, Карим А.; Лаллена, Мария Дж.; Холмгаард, Рикке Б.; Сюй, Сяохун; Чжан, Слава; Манро, Джейсон Р.; Иверсен, Филип В.; Айер, Чандрасекар В.; Бреккен, Рольф А.; Калос, Майкл Д.; Дрисколл, Кайла Э. (23 января 2018 г.). «Доклиническая оценка галунисертиба (LY2157299 моногидрат), первого в своем классе ингибитора рецептора трансформирующего фактора роста-β типа I» . Онкотаргет . 9 (6): 6659–6677. дои : 10.18632/oncotarget.23795 . ПМК 5805504 . ПМИД 29467918 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 3.0 .
^ Джонстон, Крис Джей Си; Смит, Даниэль Дж.; Кодали, Равиндра Б.; Уайт, Мадлен П.Дж.; Харкус, Ивонн; Филби, Кара Дж.; Хьюитсон, Джеймс П.; Хинк, Синтия С.; Ивенс, Аласдер; Кемтер, Андреа М.; Килдемос, Анна О.; Ле Биан, Тьерри; Соарес, Динеш К.; Андертон, Стивен М.; Бренн, Томас; Вигмор, Стивен Дж.; Вудкок, Ханна В.; Чемберс, Рэйчел К.; Хинк, Эндрю П.; МакСорли, Генри Дж.; Майзелс, Рик М. (декабрь 2017 г.). «Структурно отличный от TGF-β имитатор кишечного гельминта эффективно индуцирует регуляторные Т-клетки» . Природные коммуникации . 8 (1): 1741. Бибкод : 2017NatCo...8.1741J . дои : 10.1038/s41467-017-01886-6 . ПМК 5701006 . ПМИД 29170498 .
^ Смит, Даниэль Дж.; Харкус, Ивонн; Уайт, Мадлен П.Дж.; Грегори, Уильям Ф.; Налер, Янина; Стивенс, Ян; Токе-Бьолгеруд, Эдвард; Хьюитсон, Джеймс П.; Ивенс, Аласдер; МакСорли, Генри Дж.; Майзелс, Рик М. (апрель 2018 г.). «Белки, мимические TGF-β, образуют расширенное семейство генов мышиного паразита Heligmosomoides polygyrus» . Международный журнал паразитологии . 48 (5): 379–385. дои : 10.1016/j.ijpara.2017.12.004 . ПМК 5904571 . ПМИД 29510118 .
^ Мукундан, Ананья; Бён, Чан Хёк; Хинк, Синтия С.; Смит, Даниэль Дж.; Майзелс, Рик М.; Хинк, Эндрю П. (09 декабря 2020 г.). «Структурное картирование сайтов связывания рецепторов TβRI и TβRII паразитического миметика TGF-β, Hp-TGM». дои : 10.1101/2020.12.08.416701 . S2CID 229293860 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ Кук, Лаура; Рид, Кайл Т; Хаккинен, Эльмери; де Би, Бретт; Танака, Сигеру; Смит, Даниэль Дж; Уайт, Мадлен П.Дж.; Вонг, Мэй Кью; Хуан, Цин; Гиллис, Яна К; Зейглер, Стивен Ф; Майзелс, Рик М; Левингс, Меган К. (30 апреля 2021 г.). «Индукция стабильного человеческого FOXP3 ⁺ Treg с помощью миметика TGF-β, полученного из паразита» . Immunology & Cell Biology . 99 (8): 833–847. : 10.1111 /imcb.12475 . PMC 8453874. . PMID 33929751 doi
^ Jump up to: ^а ^б Эйзенштейн EM, Williams CB (май 2009 г.). «Баланс клеток T(reg)/Th17: новая парадигма аутоиммунитета» . Педиатрические исследования . 65 (5П 2): 26П–31П. дои : 10.1203/PDR.0b013e31819e76c7 . ПМИД 19218879 . S2CID 1778541 .
^ Моришима Н., Мидзогучи И., Такеда К., Мизугути Дж., Ёсимото Т. (август 2009 г.). «TGF-бета необходим для индукции дифференцировки IL-23R и Th17 с помощью IL-6 и IL-23». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 386 (1): 105–10. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.05.140 . ПМИД 19501566 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли МО, Флавелл Р.А. (август 2008 г.). «TGF-бета: мастер на все руки Т-клеток» . Клетка . 134 (3): 392–404. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.025 . ПМЦ 3677783 . ПМИД 18692464 .
^ О'Коннор В., Зеневич Л.А., Флавелл Р.А. (июнь 2010 г.). «Двойная природа клеток T(H)17: смещение фокуса на функцию». Природная иммунология . 11 (6): 471–6. дои : 10.1038/ni.1882 . ПМИД 20485275 . S2CID 2980102 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли МО, Ван Й.Ю., Санджаби С., Робертсон А.К., Флавелл Р.А. (1 января 2006 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета-регуляция иммунных ответов». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 99–146. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090737 . ПМИД 16551245 .
^ Роес Дж., Чой Б.К., Казак Б.Б. (июнь 2003 г.). «Перенаправление реакции В-клеток путем трансформации рецептора бета-фактора роста» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (12): 7241–6. Бибкод : 2003PNAS..100.7241R . дои : 10.1073/pnas.0731875100 . ПМК 165860 . ПМИД 12773615 .
^ Патил С., Уайлди Г.М., Браун Т.Л., Чой Л., Деринк Р., Хоу П.Х. (декабрь 2000 г.). «Smad7 индуцируется CD40 и защищает WEHI 231 B-лимфоциты от ингибирования роста и апоптоза, вызванного трансформирующим фактором роста бета» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38363–70. дои : 10.1074/jbc.M004861200 . ПМИД 10995749 .
^ Арсура М., Ву М., Соненшейн Г.Е. (июль 1996 г.). «TGF бета 1 ингибирует активность NF-каппа B/Rel, вызывая апоптоз B-клеток: активация транскрипции I каппа B альфа» . Иммунитет . 5 (1): 31–40. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80307-6 . ПМИД 8758892 .
^ Кубичкова Л., Седларикова Л., Хаек Р., Шевчикова С. (сентябрь 2012 г.). «TGF-β — отличный слуга, но плохой хозяин» . Журнал трансляционной медицины . 10 (1): 183. дои : 10.1186/1479-5876-10-183 . ПМЦ 3494542 . ПМИД 22943793 .
^ Смитис Л.Е., Селлерс М., Клементс Р.Х., Мостеллер-Барнум М., Менг Г., Бенджамин В.Х. и др. (январь 2005 г.). «Макрофаги кишечника человека проявляют глубокую воспалительную анергию, несмотря на активную фагоцитарную и бактерицидную активность» . Журнал клинических исследований . 115 (1): 66–75. дои : 10.1172/JCI19229 . ПМК 539188 . ПМИД 15630445 .
^ Валь С.М. (февраль 2007 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета: врожденное биполярное расстройство» . Современное мнение в иммунологии . 19 (1): 55–62. дои : 10.1016/j.coi.2006.11.008 . ПМИД 17137775 .
^ Jump up to: ^а ^б Ву Д., Молофски А.Б., Лян Х.Э., Рикардо-Гонсалес Р.Р., Джуихан Х.А., Бандо Дж.К. и др. (апрель 2011 г.). «Эозинофилы поддерживают альтернативно активированные жиром макрофаги, связанные с гомеостазом глюкозы» . Наука . 332 (6026): 243–7. Бибкод : 2011Sci...332..243W . дои : 10.1126/science.1201475 . ПМК 3144160 . ПМИД 21436399 .
^ Jump up to: ^а ^б Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака» . Клетка . 100 (1): 57–70. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81683-9 . ПМИД 10647931 . S2CID 1478778 .
^ Блобе Г.К., Шиманн В.П., Лодиш Х.Ф. (май 2000 г.). «Роль трансформирующего фактора роста бета в заболеваниях человека». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (18): 1350–8. дои : 10.1056/NEJM200005043421807 . ПМИД 10793168 .
^ Хасан, Собия; Шах, Хусейн; Шавана, Суммайя (2020). «Нарушение регуляции передачи сигналов эпидермального фактора роста и бета-рецептора фактора роста опухоли посредством взаимодействия белка GFAP-ACTA2 при фиброзе печени» . Пакистанский журнал медицинских наук . 36 (4): 782–787. дои : 10.12669/pjms.36.4.1845 . ПМК 7260937 . ПМИД 32494274 .
^ Влахопулос С.А., Сен О, Хенген Н., Аган Дж., Мошови М., Крицелис Е. и др. (август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует онкогенез: новая модель, охватывающая микроокружение» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (4): 389–403. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.06.001 . ПМЦ 4526340 . ПМИД 26119834 .
^ Эззеддини Р., Соми М.Х., Тагихани М., Моаддаб С.Ю., Маснади Ширази К., Ширмохаммади М., Эфтехарсадат А.Т., Садиги Могаддам Б., Салек Фаррохи А. (февраль 2021 г.). «Ассоциация полиморфизма Foxp3 rs3761548 с концентрацией цитокинов у пациентов с аденокарциномой желудка» . Цитокин . 138 : 155351. doi : 10.1016/j.cyto.2020.155351 . ISSN 1043-4666 . ПМИД 33127257 . S2CID 226218796 .
^ Бонечини-Алмейда, М. Глория; Хо, Джон Л.; Боэша, Нейо; Хуард, Ричард К.; Читале, Садхана; Ду, Ховард; Гэн, Цзяюань; Рего, Лорена; Лаццарини, Луис Клаудио Оливейра; Крицкий, Афранио Л.; Джонсон, Уоррен Д.; Маккаффри, Тимоти А.; Сильва, Хосе Р. Лапа и (май 2004 г.). «Понижающая модуляция иммунных ответов легких интерлейкином-10 и трансформирующим фактором роста β (TGF-β) и анализ рецепторов TGF-β I и II при активном туберкулезе» . Инфекция и иммунитет . 72 (5): 2628–2634. дои : 10.1128/IAI.72.5.2628-2634.2004 . ПМЦ 387880 . ПМИД 15102771 .
^ Рук, Грэм AW; Лоури, Дуглас Б.; Эрнандес-Пандо, Рохелио (15 июля 2007 г.). «Иммунотерапия туберкулеза у экспериментальных животных: существует ли общий путь, активируемый эффективными протоколами?» . Журнал инфекционных болезней . 196 (2): 191–198. дои : 10.1086/518937 . ПМИД 17570105 .
^ Варсинске, Хейли С.; Пиенаар, Эльсье; Линдерман, Дженнифер Дж.; Маттила, Джошуа Т.; Киршнер, Дениз Э. (20 декабря 2017 г.). «Удаление TGF-β1 увеличивает клиренс бактерий цитотоксическими Т-клетками на модели туберкулезной гранулемы» . Границы в иммунологии . 8 : 1843. дои : 10.3389/fimmu.2017.01843 . ПМЦ 5742530 . ПМИД 29326718 .
^ Герн, Бенджамин Х.; Адамс, Кристин Н.; Пламли, Кортни Р.; Штольцфус, Калеб Р.; Шехата, Лейла; Могуче, Альбанус О.; Бусман-Сахай, Кэтлин; Хансен, Скотт Г.; Актельм, Майкл К.; Пикер, Луи Дж.; Эстес, Джейкоб Д.; Урдал, Кевин Б.; Гернер, Майкл Ю. (март 2021 г.). «TGFβ ограничивает расширение, выживаемость и функцию Т-клеток в туберкулезной гранулеме» . Клетка-хозяин и микроб . 29 (4): 594–606.e6. дои : 10.1016/j.chom.2021.02.005 . ПМЦ 8624870 . ПМИД 33711270 . S2CID 232217715 .
^ Джаясвал, Шилпи; Камаль, доктор медицинских наук Ажар; Во-вторых, Райна; Гупта, Шашанк; Маджумдар, Танмай; Дас, Гобардан; Кумар, Дирадж; Рао, Канури VS (15 апреля 2010 г.). «Идентификация хозяин-зависимых факторов выживания внутриклеточных микобактерий туберкулеза с помощью скрининга миРНК» . ПЛОС Патогены . 6 (4): e1000839. дои : 10.1371/journal.ppat.1000839 . ПМЦ 2855445 . ПМИД 20419122 . S2CID 1769658 .
^ Росас-Тарако, Адриан Г.; Хиггинс, Дэвид М.; Санчес-Кампильо, Хоакин; Ли, Эрик Дж.; Орм, Ян М.; Гонсалес-Хуарреро, Mercedes (январь 2011 г.). «Локальная легочная иммунотерапия с помощью миРНК, нацеленной на TGFβ1, повышает антимикробную эффективность у мышей, инфицированных микобактерией туберкулеза» . Туберкулез . 91 (1): 98–106. дои : 10.1016/j.tube.2010.11.004 . ПМЦ 7238550 . ПМИД 21195670 .
^ Понимание болезней сердца: исследования объясняют связь между холестерином и болезнями сердца. Архивировано 12 ноября 2007 г. в Wayback Machine.
^ Энтрез Джин (2007). «Трансформирующий фактор роста TGFBR2, бета-рецептор II» (запись гена Энтрез) . Проверено 11 января 2007 г.
^ Хабаши Дж.П., судья Д.П., Холм Т.М., Кон Р.Д., Лоис Б.Л., Купер Т.К. и др. (апрель 2006 г.). «Лозартан, антагонист АТ1, предотвращает аневризму аорты на мышиной модели синдрома Марфана» . Наука . 312 (5770): 117–21. Бибкод : 2006Sci...312..117H . дои : 10.1126/science.1124287 . ПМЦ 1482474 . ПМИД 16601194 .
^ Робинсон П.Н., Артеага-Солис Е., Бэлдок С., Коллод-Беруд Г., Бумс П., Де Паепе А. и др. (октябрь 2006 г.). «Молекулярная генетика синдрома Марфана и связанных с ним заболеваний» . Журнал медицинской генетики . 43 (10): 769–87. дои : 10.1136/jmg.2005.039669 . ПМЦ 2563177 . ПМИД 16571647 .
^ Сельварадж Р.К., Гейгер Т.Л. (март 2008 г.). «Снижение экспериментального аллергического энцефаломиелита с помощью FOXP3, индуцированного TGF-β. ⁺ регуляторные Т-клетки посредством индукции анергии и инфекционной толерантности» . Journal of Immunology . 180 (5): 2830–8. doi : 10.4049/jimmunol.180.5.2830 . PMID 18292504 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Добойи А, Винце С, Пал Г, Ловас Г (июль 2012 г.). «Нейропротекторные функции трансформирующих бета-белков фактора роста» . Международный журнал молекулярных наук . 13 (7): 8219–58. дои : 10.3390/ijms13078219 . ПМК 3430231 . ПМИД 22942700 .
^ Накахара Дж., Маэда М., Айсо С., Сузуки Н. (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 42 (1): 26–34. дои : 10.1007/s12016-011-8287-6 . ПМИД 22189514 . S2CID 21058811 .
^ Свардфагер В., Ланкто К., Ротенбург Л., Вонг А., Каппелл Дж., Херрманн Н. (ноябрь 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–41. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . ПМИД 20692646 . S2CID 6544784 .
^ Сенаторов В.В., Фридман, А.Р., Миликовский Д.З., Офер Дж., Саар-Ашкенази Р., Чарбаш А., Джахан Н., Чин Г., Михай Э., Лин Дж.М., Рамзи Х.Дж., Могбель А., Прейнингер М.К., Эддингс Ч.Р., Харрисон Х.В., Патель Р. , Шен Ю, Ганим Х, Шэн Х, Векслер Р, Судмант ПХ, Беккер А., Харт Б., Рогавски М.А., Диллин А., Фридман А. и Кауфер Д. (декабрь 2019 г.). «Дисфункция гематоэнцефалического барьера при старении вызывает гиперактивацию передачи сигналов TGFβ и хроническую, но обратимую нервную дисфункцию» . Наука трансляционной медицины . 11 (521): eaaw8283. bioRxiv 10.1101/537431 . doi : 10.1126/scitranslmed.aaw8283 . ПМИД 31801886 .
^ Даниэла Кауфер; Алон Фридман (май 2021 г.). «Повреждение защитного экрана вокруг мозга может привести к болезни Альцгеймера и другим заболеваниям» . Научный американец .
^ Майер П., Брожински А., Хейцманн У., Берингер Д., Рейнхардау Т. (июль 2007 г.). «Активный трансформирующий фактор роста бета2 увеличивается в водянистой жидкости пациентов с кератоконусом» . Молекулярное видение . 13 : 1198–202. ПМИД 17679942 .
^ Энглер С., Чакраварти С., Дойл Дж., Эберхарт К.Г., Менг Х., Старк В.Дж. и др. (май 2011 г.). «Активация сигнального пути трансформирующего фактора роста-β при кератоконусе» . Американский журнал офтальмологии . 151 (5): 752–759.e2. дои : 10.1016/j.ajo.2010.11.008 . ПМК 3079764 . ПМИД 21310385 .
^ Одди WH, Розалес Ф (февраль 2010 г.). «Систематический обзор важности молочного TGF-бета для иммунологических результатов у младенцев и детей раннего возраста» . Детская аллергия и иммунология . 21 (1 Пт 1): 47–59. дои : 10.1111/j.1399-3038.2009.00913.x . ПМИД 19594862 .
^ Галиндо, Ядира (26 декабря 2018 г.). «Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Диего определяют, как кожа стареет, теряет жир и теряет иммунитет» (пресс-релиз). Калифорнийский университет в Сан-Диего.
^ Чжан Л.Дж., Чен С.С., Герреро-Хуарес К.Ф., Ли Ф., Тонг Ю., Лян Ю. и др. (январь 2019 г.). «Возрастная потеря врожденной иммунной антимикробной функции дермального жира опосредована трансформирующим фактором роста бета» . Иммунитет . 50 (1): 121–136.e5. doi : 10.1016/j.immuni.2018.11.003 . ПМК 7191997 . ПМИД 30594464 .

Дальнейшее чтение

Мозес Х.Л., Робертс А.Б., Деринк Р. (июль 2016 г.). «Открытие и первые дни TGF-β: историческая перспектива» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 8 (7): а021865. doi : 10.1101/cshperspect.a021865 . ПМЦ 4930926 . ПМИД 27328871 .

Внешние ссылки

Описание генов, продуцирующих бета-TGF, на сайте ncbi.nlm.nih.gov.
Схема сигнального пути бета-TGF на сайте genome.ad.jp
Система TGF-бета — Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология
SMART : аннотация домена TGFB — Европейская лаборатория молекулярной биологии, Гейдельберг
TGF-бета в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Биохимики раскрыли структуру TGF-бета и его рецептора. 2008 г. - показан димер TGF-β3 в рецепторе TGFB.
Измерение латентного человеческого TGF-β1
Схема пути бета-TGF
Запись IntroPro - IPR016319

[1] Мэн, Сяо-мин; Николич-Патерсон, Дэвид Дж.; Лан, Хуэй Яо (июнь 2016 г.). «TGF-β: главный регулятор фиброза». Обзоры природы Нефрология . 12 (6): 325–338. дои : 10.1038/nrneph.2016.48 . ПМИД 27108839 . S2CID 25871413 .

[Massagué_616–630-2] Jump up to: ^а ^б Массаге Ж (октябрь 2012 г.). «Передача сигналов TGFβ в контексте» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 13 (10): 616–30. дои : 10.1038/nrm3434 . ПМК 4027049 . ПМИД 22992590 .

[3] Накао А., Афрахте М., Морен А., Накаяма Т., Кристиан Дж.Л., Хейшель Р. и др. (октябрь 1997 г.). «Идентификация Smad7, TGFbeta-индуцируемого антагониста передачи сигналов TGF-beta». Природа . 389 (6651): 631–5. Бибкод : 1997Natur.389..631N . дои : 10.1038/39369 . ПМИД 9335507 . S2CID 4311145 .

[4] Сигнальный шлюз AfCS - центр обработки данных - описание лиганда

[ReferenceA-5] Jump up to: ^а ^б Леттерио Дж. Дж., Робертс А.Б. (апрель 1998 г.). «Регуляция иммунных ответов с помощью TGF-бета» . Ежегодный обзор иммунологии . 16 (1): 137–61. doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.137 . ПМИД 9597127 .

[6] Массаге Ж, Си Ц (июль 2012 г.). «TGF-β контроль генов дифференцировки стволовых клеток» . Письма ФЭБС . 586 (14): 1953–8. дои : 10.1016/j.febslet.2012.03.023 . ПМЦ 3466472 . ПМИД 22710171 .

[7] Ли МО, Флавелл Р.А. (август 2008 г.). «TGF-бета: мастер на все руки Т-клеток» . Клетка . 134 (3): 392–404. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.025 . ПМЦ 3677783 . ПМИД 18692464 .

[8] Массаге Дж., Блейн С.В., Ло Р.С. (октябрь 2000 г.). «Передача сигналов TGFbeta в контроле роста, раке и наследственных заболеваниях» . Клетка . 103 (2): 295–309. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00121-5 . ПМИД 11057902 . S2CID 15482063 .

[9] Лихтман, Майкл К.; Отеро-Винас, Марта; Фаланга, Винсент (март 2016 г.). «Трансформирующие изоформы фактора роста бета (TGF-β) при заживлении ран и фиброзе» . Заживление и регенерация ран . 24 (2): 215–222. дои : 10.1111/wrr.12398 . ISSN 1524-475X . ПМИД 26704519 . S2CID 4967954 .

[10] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 190180

[11] Номер доступа к универсальному белковому ресурсу P01137 на UniProt .

[12] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 190220

[13] Номер доступа к универсальному белковому ресурсу P61812 на UniProt .

[14] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 190230

[15] Номер доступа к универсальному белковому ресурсу P10600 на UniProt .

[Multiple_forms_of_TGF-beta:_distinc-16] Jump up to: ^а ^б Робертс, Анита Б.; Ким, Сон Джин; Нома, Такафуми; Глик, Адам Б.; Лафиатис, Роберт; Лехлейдер, Роберт; Яковлев, Соня Б.; Гейзер, Эндрю; О'Рейли, Майкл А.; Дэниелпур, Дэвид; Спорн, Майкл Б. (2007). «Множественные формы TGF-β: различные промоторы и дифференциальная экспрессия». Симпозиум 157 Фонда Ciba - Клиническое применение TGF-β . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 157. стр. 7–28. дои : 10.1002/9780470514061.ch2 . ISBN 978-0-470-51406-1 . ПМИД 1906395 .

[17] Джугессур А., Ши М., Гьессинг Х.К., Лие Р.Т., Уилкокс А.Дж., Вайнберг С.Р. и др. (июль 2010 г.). «Материнские гены и расщелины лица у потомства: комплексный поиск генетических ассоциаций в двух популяционных исследованиях расщелин в Скандинавии» . ПЛОС ОДИН . 5 (7): e11493. Бибкод : 2010PLoSO...511493J . дои : 10.1371/journal.pone.0011493 . ПМК 2901336 . ПМИД 20634891 .

[18] Он С., Крафт П., Чесман Д.И., Беринг Дж.Э., Чен С., Ханкинсон С.Е. и др. (ноябрь 2010 г.). «Крупномасштабное исследование ассоциации генов-кандидатов возраста менархе и возраста естественной менопаузы» . Генетика человека . 128 (5): 515–27. дои : 10.1007/s00439-010-0878-4 . ПМЦ 2967297 . ПМИД 20734064 .

[19] Оцуки Т., Ота Т., Нисикава Т., Хаяши К., Судзуки Ю., Ямамото Дж. и др. (2005). «Сигнальная последовательность и ловушка ключевых слов in silico для отбора полноразмерных кДНК человека, кодирующих секреторные или мембранные белки из библиотек кДНК с олигокепками» . Исследование ДНК . 12 (2): 117–26. дои : 10.1093/dnares/12.2.117 . ПМИД 16303743 .

[20] Корне П.Б., Галант С., Экхаут Ю., Куртой П.Дж., Марбе Э., Генриет П. (февраль 2005 г.). «Регуляция экспрессии и активации матриксной металлопротеиназы-9/желатиназы B стероидами яичников и LEFTY-A/фактором, связанным с кровотечением эндометрия, в эндометрии человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (2): 1001–11. дои : 10.1210/jc.2004-1277 . ПМИД 15536155 .

[21] Табибзаде С., Котхапалли Р., Буюксал И. (июль 1997 г.). «Отличительная опухолеспецифическая экспрессия TGFB4 (ebaf) *, нового человеческого гена суперсемейства TGF-бета». Границы бионауки . 2 : а18-25. дои : 10.2741/a158 . ПМИД 9230066 .

[22] Халил Н. (декабрь 1999 г.). «TGF-бета: от латентного к активному». Микробы и инфекции . 1 (15): 1255–63. дои : 10.1016/S1286-4579(99)00259-2 . ПМИД 10611753 .

[23] Херпин А., Лелонг С., Фаврель П. (май 2004 г.). «Трансформирующие белки, связанные с бета-фактором роста: родовое и широко распространенное суперсемейство цитокинов у многоклеточных животных». Развивающая и сравнительная иммунология . 28 (5): 461–85. дои : 10.1016/j.dci.2003.09.007 . ПМИД 15062644 .

[24] Даопин С., Пьес К.А., Огава Ю., Дэвис Д.Р. (июль 1992 г.). «Кристаллическая структура трансформирующего фактора роста-бета 2: необычная складка суперсемейства» . Наука . 257 (5068): 369–73. Бибкод : 1992Sci...257..369D . дои : 10.1126/science.1631557 . ПМИД 1631557 .

[25] Деринк Р., Джарретт Дж.А., Чен Э.Ю., Итон Д.Х., Белл Дж.Р., Ассоян Р.К. и др. (1985). «Последовательность и экспрессия комплементарной ДНК человеческого трансформирующего фактора роста бета в нормальных и трансформированных клетках» . Природа . 316 (6030): 701–5. Бибкод : 1985Natur.316..701D . дои : 10.1038/316701a0 . ПМИД 3861940 . S2CID 4245501 .

[26] Рифкин Д.Б. (март 2005 г.). «Белки, связывающие латентный трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета): организаторы доступности TGF-бета» . Журнал биологической химии . 280 (9): 7409–12. дои : 10.1074/jbc.R400029200 . ПМИД 15611103 .

[27] Дюбуа С.М., Лаприз М.Х., Бланшетт Ф., Джентри Л.Е., Ледюк Р. (май 1995 г.). «Обработка предшественника трансформирующего фактора роста бета 1 человеческой фуринконвертазой» . Журнал биологической химии . 270 (18): 10618–24. дои : 10.1074/jbc.270.18.10618 . ПМИД 7737999 .

[Annes03-28] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Аннес Дж.П., Мангер Дж.С., Рифкин Д.Б. (январь 2003 г.). «Понимание скрытой активации TGFbeta» . Журнал клеточной науки . 116 (Часть 2): 217–24. дои : 10.1242/jcs.00229 . ПМИД 12482908 .

[29] Сахаринен Дж., Хютияйнен М., Тайпале Дж., Кески-Оя Дж. (июнь 1999 г.). «Латентные белки, связывающие бета-трансформирующий фактор роста (LTBP) - структурные белки внеклеточного матрикса для воздействия на TGF-бета». Обзоры цитокинов и факторов роста . 10 (2): 99–117. дои : 10.1016/S1359-6101(99)00010-6 . ПМИД 10743502 .

[30] Стернер-Кок А., Тори И.С., Коли К., Вемпе Ф., Отте Дж., Бангсоу Т. и др. (сентябрь 2002 г.). «Нарушение гена, кодирующего белок 4, связывающий латентный трансформирующий фактор роста-бета (LTBP-4), вызывает аномальное развитие легких, кардиомиопатию и колоректальный рак» . Гены и развитие . 16 (17): 2264–73. дои : 10.1101/gad.229102 . ПМК 186672 . ПМИД 12208849 .

[31] Сахаринен Дж., Кески-Оя Дж. (август 2000 г.). «Специфический мотив последовательности 8-Cys-повторов белков, связывающих TGF-бета, LTBP, создает поверхность гидрофобного взаимодействия для связывания небольшого латентного TGF-бета» . Молекулярная биология клетки . 11 (8): 2691–704. дои : 10.1091/mbc.11.8.2691 . ЧВК 14949 . ПМИД 10930463 .

[32] тен Дейке П., Hill CS (май 2004 г.). «Новое понимание передачи сигналов TGF-бета-Smad». Тенденции биохимических наук . 29 (5): 265–73. дои : 10.1016/j.tibs.2004.03.008 . ПМИД 15130563 .

[Stetler-Stevenson_W.G._1993-33] Jump up to: ^а ^б Стетлер-Стивенсон В.Г., Азнавуриан С., Лиотта Л.А. (1993). «Взаимодействие опухолевых клеток с внеклеточным матриксом во время инвазии и метастазирования» . Ежегодный обзор клеточной биологии . 9 : 541–73. дои : 10.1146/annurev.cb.09.110193.002545 . ПМИД 8280471 .

[Barcellos-Hoff,_M._H_1996-34] Jump up to: ^а ^б Барселлос-Хофф М.Х., Дикс Т.А. (сентябрь 1996 г.). «Редокса-опосредованная активация латентного трансформирующего фактора роста бета 1» . Молекулярная эндокринология . 10 (9): 1077–83. дои : 10.1210/mend.10.9.8885242 . ПМИД 8885242 .

[Wipff08-35] Jump up to: ^а ^б ^с Випфф П.Дж., Хинц Б. (сентябрь 2008 г.). «Интегрины и активация латентного трансформирующего фактора роста бета1 - тесная связь». Европейский журнал клеточной биологии . 87 (8–9): 601–15. дои : 10.1016/j.ejcb.2008.01.012 . ПМИД 18342983 .

[yu-36] Jump up to: ^а ^б ^с Ю К, Стаменкович I (январь 2000 г.). «Локализованная на клеточной поверхности матриксная металлопротеиназа-9 протеолитически активирует TGF-бета и способствует инвазии опухоли и ангиогенезу» . Гены и развитие . 14 (2): 163–76. дои : 10.1101/gad.14.2.163 . ПМК 316345 . ПМИД 10652271 .

[Taipale,_J._1994-37] Jump up to: ^а ^б Тайпале Дж., Миязоно К., Хелдин Ч., Кески-Оя Дж. (январь 1994 г.). «Латентный трансформирующий фактор роста-бета 1 связывается с внеклеточным матриксом фибробластов посредством латентного белка, связывающего TGF-бета» . Журнал клеточной биологии . 124 (1–2): 171–81. дои : 10.1083/jcb.124.1.171 . ПМК 2119892 . ПМИД 8294500 .

[38] Лайонс Р.М., Кески-Оя Дж., Мозес Х.Л. (май 1988 г.). «Протеолитическая активация латентного трансформирующего фактора роста-бета из среды, кондиционированной фибробластами» . Журнал клеточной биологии . 106 (5): 1659–65. дои : 10.1083/jcb.106.5.1659 . ПМК 2115066 . ПМИД 2967299 .

[39] Бут WJ, Берндт MC (июль 1987 г.). «Тромбоспондин в клинических болезненных состояниях». Семинары по тромбозам и гемостазу . 13 (3): 298–306. дои : 10.1055/s-2007-1003505 . ПМИД 3317840 . S2CID 28212659 .

[40] Рауги Г.Дж., Олеруд Дж.Э., Гоун AM (декабрь 1987 г.). «Тромбоспондин в ранней раневой ткани человека». Журнал исследовательской дерматологии . 89 (6): 551–4. дои : 10.1111/1523-1747.ep12461198 . ПМИД 3680981 .

[41] Шульц-Черри С., Мерфи-Ульрих Дж. Э. (август 1993 г.). «Тромбоспондин вызывает активацию латентного трансформирующего фактора роста бета, секретируемого эндотелиальными клетками, по новому механизму» . Журнал клеточной биологии . 122 (4): 923–32. дои : 10.1083/jcb.122.4.923 . ПМК 2119591 . ПМИД 8349738 .

[42] Мерфи-Ульрих Дж. Э., Початек М. (2000). «Активация латентного TGF-бета тромбоспондином-1: механизмы и физиология». Обзоры цитокинов и факторов роста . 11 (1–2): 59–69. дои : 10.1016/S1359-6101(99)00029-5 . ПМИД 10708953 .

[43] Хуан XZ, Ву Дж.Ф., Касс Д., Эрл Дж.Д., Корри Д., Янг С.Г. и др. (май 1996 г.). «Инактивация гена субъединицы бета-6 интегрина раскрывает роль эпителиальных интегринов в регулировании воспаления в легких и коже» . Журнал клеточной биологии . 133 (4): 921–8. дои : 10.1083/jcb.133.4.921 . ПМК 2120829 . PMID 8666675 .

[44] Бадер Б.Л., Рэйберн Х., Кроули Д., Хайнс Р.О. (ноябрь 1998 г.). «Обширный васкулогенез, ангиогенез и органогенез предшествуют летальности у мышей, у которых отсутствуют все альфа-интегрины» . Клетка . 95 (4): 507–19. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81618-9 . ПМИД 9827803 . S2CID 13076974 .

[45] Шулл М.М., Ормсби И., Кир А.Б., Павловски С., Диболд Р.Дж., Инь М. и др. (октябрь 1992 г.). «Направленное разрушение гена трансформирующего фактора роста бета 1 мыши приводит к мультифокальному воспалительному заболеванию» . Природа . 359 (6397): 693–9. Бибкод : 1992Natur.359..693S . дои : 10.1038/359693a0 . ПМЦ 3889166 . ПМИД 1436033 .

[46] Мангер Дж.С., Харпель Дж.Г., Джанкотти Ф.Г., Рифкин Д.Б. (сентябрь 1998 г.). «Взаимодействие между факторами роста и интегринами: латентные формы трансформирующего фактора роста-бета являются лигандами интегрина альфа-бета1» . Молекулярная биология клетки . 9 (9): 2627–38. CiteSeerX 10.1.1.492.5809 . дои : 10.1091/mbc.9.9.2627 . ПМК 25536 . ПМИД 9725916 .

[47] Мангер Дж.С., Хуанг Х., Кавакацу Х., Гриффитс М.Дж., Далтон С.Л., Ву Дж. и др. (февраль 1999 г.). «Интегрин альфа v бета 6 связывает и активирует латентный TGF бета 1: механизм регуляции воспаления легких и фиброза» . Клетка . 96 (3): 319–28. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80545-0 . ПМИД 10025398 .

[Transforming_growth_factor_beta_1_n-48] Jump up to: ^а ^б Кулкарни А.Б., Ха К.Г., Беккер Д., Гейзер А., Лайт М., Фландерс К.К. и др. (январь 1993 г.). «Нулевая мутация трансформирующего фактора роста бета 1 у мышей вызывает чрезмерную воспалительную реакцию и раннюю смерть» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 770–4. Бибкод : 1993PNAS...90..770K . дои : 10.1073/pnas.90.2.770 . ПМК 45747 . ПМИД 8421714 .

[49] Тейлор А.В. (январь 2009 г.). «Обзор активации TGF-бета в иммунитете» . Журнал биологии лейкоцитов . 85 (1): 29–33. дои : 10.1189/jlb.0708415 . ПМК 3188956 . ПМИД 18818372 .

[50] Му Д., Камбье С., Фьельбиркеланд Л., Барон Дж.Л., Мангер Дж.С., Кавакацу Х. и др. (апрель 2002 г.). «Интегрин альфа(v)бета8 опосредует эпителиальный гомеостаз посредством MT1-MMP-зависимой активации TGF-бета1» . Журнал клеточной биологии . 157 (3): 493–507. дои : 10.1083/jcb.200109100 . ПМК 2173277 . ПМИД 11970960 .

[51] Деринк Р., Чжан Ю, Фэн XH (декабрь 1998 г.). «Smads: транскрипционные активаторы ответов TGF-бета» . Клетка . 95 (6): 737–40. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81696-7 . ПМИД 9865691 . S2CID 17711163 .

[52] Деринк Р., Чжан Й.Е. (октябрь 2003 г.). «Smad-зависимые и Smad-независимые пути передачи сигналов семейства TGF-бета». Природа . 425 (6958): 577–84. Бибкод : 2003Natur.425..577D . дои : 10.1038/nature02006 . ПМИД 14534577 . S2CID 4419607 .

[53] Леттерио Джей Джей (август 2005 г.). «Передача сигналов TGF-бета в Т-клетках: роль в лимфоидной и эпителиальной неоплазии» . Онкоген . 24 (37): 5701–12. дои : 10.1038/sj.onc.1208922 . ПМИД 16123803 .

[pmid27864313-54] Чжан Е (февраль 2017 г.). «Не-Smad-сигнальные пути семейства TGF-β» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 9 (2): а022129. doi : 10.1101/cshperspect.a022129 . ПМК 5287080 . ПМИД 27864313 .

[pmid22569528-55] Роскоски Р. (август 2012 г.). «Киназы ERK1/2 MAP: структура, функции и регуляция». Фармакологические исследования . 66 (2): 105–43. дои : 10.1016/J.phrs.2012.04.005 . ПМИД 22569528 .

[pmid26189595-56] Chen IT, Hsu PH, Hsu WC, Chen NJ, Tseng PH (июль 2015 г.). «Полюбиквитинирование киназы 1, активируемой трансформирующим фактором роста β (TAK1), по остатку лизина 562 регулирует TLR4-опосредованную активацию JNK и p38 MAPK» . Научные отчеты . 5 : 12300. Бибкод : 2015NatSR...512300C . дои : 10.1038/srep12300 . ПМЦ 4507259 . ПМИД 26189595 .

[57] Ян X, Хосрави-Фар Р., Чанг ХИ, Балтимор Д. (июнь 1997 г.). «Daxx, новый Fas-связывающий белок, который активирует JNK и апоптоз» . Клетка . 89 (7): 1067–76. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80294-9 . ПМК 2989411 . ПМИД 9215629 .

[58] Перлман Р., Шиманн В.П., Брукс М.В., Лодиш Х.Ф., Вайнберг Р.А. (август 2001 г.). «Апоптоз, индуцированный TGF-бета, опосредуется адаптерным белком Daxx, который облегчает активацию JNK». Природная клеточная биология . 3 (8): 708–14. дои : 10.1038/35087019 . ПМИД 11483955 . S2CID 20435808 .

[59] Хофманн Т.Г., Столлберг Н., Шмитц М.Л., Уилл Х. (декабрь 2003 г.). «HIPK2 регулирует активацию и апоптоз c-Jun NH(2)-концевой киназы, индуцированной трансформирующим фактором роста бета, в клетках гепатомы человека». Исследования рака . 63 (23): 8271–7. ПМИД 14678985 .

[60] Йинглинг, Джонатан М.; Макмиллен, Уильям Т.; Ян, Лей; Хуан, Хоцун; Сойер, Дж. Скотт; Графф, Джереми; Клоусон, Дэвид К.; Бритт, Карен С.; Андерсон, Брайан Д.; Бейт, Дуглас В.; Десайя, Дурисала; Лан, Майкл М.; Бенхаджи, Карим А.; Лаллена, Мария Дж.; Холмгаард, Рикке Б.; Сюй, Сяохун; Чжан, Слава; Манро, Джейсон Р.; Иверсен, Филип В.; Айер, Чандрасекар В.; Бреккен, Рольф А.; Калос, Майкл Д.; Дрисколл, Кайла Э. (23 января 2018 г.). «Доклиническая оценка галунисертиба (LY2157299 моногидрат), первого в своем классе ингибитора рецептора трансформирующего фактора роста-β типа I» . Онкотаргет . 9 (6): 6659–6677. дои : 10.18632/oncotarget.23795 . ПМК 5805504 . ПМИД 29467918 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 3.0 .

[61] Джонстон, Крис Джей Си; Смит, Даниэль Дж.; Кодали, Равиндра Б.; Уайт, Мадлен П.Дж.; Харкус, Ивонн; Филби, Кара Дж.; Хьюитсон, Джеймс П.; Хинк, Синтия С.; Ивенс, Аласдер; Кемтер, Андреа М.; Килдемос, Анна О.; Ле Биан, Тьерри; Соарес, Динеш К.; Андертон, Стивен М.; Бренн, Томас; Вигмор, Стивен Дж.; Вудкок, Ханна В.; Чемберс, Рэйчел К.; Хинк, Эндрю П.; МакСорли, Генри Дж.; Майзелс, Рик М. (декабрь 2017 г.). «Структурно отличный от TGF-β имитатор кишечного гельминта эффективно индуцирует регуляторные Т-клетки» . Природные коммуникации . 8 (1): 1741. Бибкод : 2017NatCo...8.1741J . дои : 10.1038/s41467-017-01886-6 . ПМК 5701006 . ПМИД 29170498 .

[62] Смит, Даниэль Дж.; Харкус, Ивонн; Уайт, Мадлен П.Дж.; Грегори, Уильям Ф.; Налер, Янина; Стивенс, Ян; Токе-Бьолгеруд, Эдвард; Хьюитсон, Джеймс П.; Ивенс, Аласдер; МакСорли, Генри Дж.; Майзелс, Рик М. (апрель 2018 г.). «Белки, мимические TGF-β, образуют расширенное семейство генов мышиного паразита Heligmosomoides polygyrus» . Международный журнал паразитологии . 48 (5): 379–385. дои : 10.1016/j.ijpara.2017.12.004 . ПМК 5904571 . ПМИД 29510118 .

[63] Мукундан, Ананья; Бён, Чан Хёк; Хинк, Синтия С.; Смит, Даниэль Дж.; Майзелс, Рик М.; Хинк, Эндрю П. (09 декабря 2020 г.). «Структурное картирование сайтов связывания рецепторов TβRI и TβRII паразитического миметика TGF-β, Hp-TGM». дои : 10.1101/2020.12.08.416701 . S2CID 229293860 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[64] Кук, Лаура; Рид, Кайл Т; Хаккинен, Эльмери; де Би, Бретт; Танака, Сигеру; Смит, Даниэль Дж; Уайт, Мадлен П.Дж.; Вонг, Мэй Кью; Хуан, Цин; Гиллис, Яна К; Зейглер, Стивен Ф; Майзелс, Рик М; Левингс, Меган К. (30 апреля 2021 г.). «Индукция стабильного человеческого FOXP3 ⁺ Treg с помощью миметика TGF-β, полученного из паразита» . Immunology & Cell Biology . 99 (8): 833–847. : 10.1111 /imcb.12475 . PMC 8453874. . PMID 33929751 doi

[:3-65] Jump up to: ^а ^б Эйзенштейн EM, Williams CB (май 2009 г.). «Баланс клеток T(reg)/Th17: новая парадигма аутоиммунитета» . Педиатрические исследования . 65 (5П 2): 26П–31П. дои : 10.1203/PDR.0b013e31819e76c7 . ПМИД 19218879 . S2CID 1778541 .

[66] Моришима Н., Мидзогучи И., Такеда К., Мизугути Дж., Ёсимото Т. (август 2009 г.). «TGF-бета необходим для индукции дифференцировки IL-23R и Th17 с помощью IL-6 и IL-23». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 386 (1): 105–10. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.05.140 . ПМИД 19501566 .

[:1-67] Jump up to: ^а ^б Ли МО, Флавелл Р.А. (август 2008 г.). «TGF-бета: мастер на все руки Т-клеток» . Клетка . 134 (3): 392–404. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.025 . ПМЦ 3677783 . ПМИД 18692464 .

[68] О'Коннор В., Зеневич Л.А., Флавелл Р.А. (июнь 2010 г.). «Двойная природа клеток T(H)17: смещение фокуса на функцию». Природная иммунология . 11 (6): 471–6. дои : 10.1038/ni.1882 . ПМИД 20485275 . S2CID 2980102 .

[:0-69] Jump up to: ^а ^б Ли МО, Ван Й.Ю., Санджаби С., Робертсон А.К., Флавелл Р.А. (1 января 2006 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета-регуляция иммунных ответов». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 99–146. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090737 . ПМИД 16551245 .

[70] Роес Дж., Чой Б.К., Казак Б.Б. (июнь 2003 г.). «Перенаправление реакции В-клеток путем трансформации рецептора бета-фактора роста» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (12): 7241–6. Бибкод : 2003PNAS..100.7241R . дои : 10.1073/pnas.0731875100 . ПМК 165860 . ПМИД 12773615 .

[71] Патил С., Уайлди Г.М., Браун Т.Л., Чой Л., Деринк Р., Хоу П.Х. (декабрь 2000 г.). «Smad7 индуцируется CD40 и защищает WEHI 231 B-лимфоциты от ингибирования роста и апоптоза, вызванного трансформирующим фактором роста бета» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38363–70. дои : 10.1074/jbc.M004861200 . ПМИД 10995749 .

[72] Арсура М., Ву М., Соненшейн Г.Е. (июль 1996 г.). «TGF бета 1 ингибирует активность NF-каппа B/Rel, вызывая апоптоз B-клеток: активация транскрипции I каппа B альфа» . Иммунитет . 5 (1): 31–40. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80307-6 . ПМИД 8758892 .

[73] Кубичкова Л., Седларикова Л., Хаек Р., Шевчикова С. (сентябрь 2012 г.). «TGF-β — отличный слуга, но плохой хозяин» . Журнал трансляционной медицины . 10 (1): 183. дои : 10.1186/1479-5876-10-183 . ПМЦ 3494542 . ПМИД 22943793 .

[74] Смитис Л.Е., Селлерс М., Клементс Р.Х., Мостеллер-Барнум М., Менг Г., Бенджамин В.Х. и др. (январь 2005 г.). «Макрофаги кишечника человека проявляют глубокую воспалительную анергию, несмотря на активную фагоцитарную и бактерицидную активность» . Журнал клинических исследований . 115 (1): 66–75. дои : 10.1172/JCI19229 . ПМК 539188 . ПМИД 15630445 .

[75] Валь С.М. (февраль 2007 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета: врожденное биполярное расстройство» . Современное мнение в иммунологии . 19 (1): 55–62. дои : 10.1016/j.coi.2006.11.008 . ПМИД 17137775 .

[:2-76] Jump up to: ^а ^б Ву Д., Молофски А.Б., Лян Х.Э., Рикардо-Гонсалес Р.Р., Джуихан Х.А., Бандо Дж.К. и др. (апрель 2011 г.). «Эозинофилы поддерживают альтернативно активированные жиром макрофаги, связанные с гомеостазом глюкозы» . Наука . 332 (6026): 243–7. Бибкод : 2011Sci...332..243W . дои : 10.1126/science.1201475 . ПМК 3144160 . ПМИД 21436399 .

[Hanahan00-77] Jump up to: ^а ^б Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака» . Клетка . 100 (1): 57–70. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81683-9 . ПМИД 10647931 . S2CID 1478778 .

[78] Блобе Г.К., Шиманн В.П., Лодиш Х.Ф. (май 2000 г.). «Роль трансформирующего фактора роста бета в заболеваниях человека». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (18): 1350–8. дои : 10.1056/NEJM200005043421807 . ПМИД 10793168 .

[79] Хасан, Собия; Шах, Хусейн; Шавана, Суммайя (2020). «Нарушение регуляции передачи сигналов эпидермального фактора роста и бета-рецептора фактора роста опухоли посредством взаимодействия белка GFAP-ACTA2 при фиброзе печени» . Пакистанский журнал медицинских наук . 36 (4): 782–787. дои : 10.12669/pjms.36.4.1845 . ПМК 7260937 . ПМИД 32494274 .

[80] Влахопулос С.А., Сен О, Хенген Н., Аган Дж., Мошови М., Крицелис Е. и др. (август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует онкогенез: новая модель, охватывающая микроокружение» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (4): 389–403. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.06.001 . ПМЦ 4526340 . ПМИД 26119834 .

[81] Эззеддини Р., Соми М.Х., Тагихани М., Моаддаб С.Ю., Маснади Ширази К., Ширмохаммади М., Эфтехарсадат А.Т., Садиги Могаддам Б., Салек Фаррохи А. (февраль 2021 г.). «Ассоциация полиморфизма Foxp3 rs3761548 с концентрацией цитокинов у пациентов с аденокарциномой желудка» . Цитокин . 138 : 155351. doi : 10.1016/j.cyto.2020.155351 . ISSN 1043-4666 . ПМИД 33127257 . S2CID 226218796 .

[82] Бонечини-Алмейда, М. Глория; Хо, Джон Л.; Боэша, Нейо; Хуард, Ричард К.; Читале, Садхана; Ду, Ховард; Гэн, Цзяюань; Рего, Лорена; Лаццарини, Луис Клаудио Оливейра; Крицкий, Афранио Л.; Джонсон, Уоррен Д.; Маккаффри, Тимоти А.; Сильва, Хосе Р. Лапа и (май 2004 г.). «Понижающая модуляция иммунных ответов легких интерлейкином-10 и трансформирующим фактором роста β (TGF-β) и анализ рецепторов TGF-β I и II при активном туберкулезе» . Инфекция и иммунитет . 72 (5): 2628–2634. дои : 10.1128/IAI.72.5.2628-2634.2004 . ПМЦ 387880 . ПМИД 15102771 .

[83] Рук, Грэм AW; Лоури, Дуглас Б.; Эрнандес-Пандо, Рохелио (15 июля 2007 г.). «Иммунотерапия туберкулеза у экспериментальных животных: существует ли общий путь, активируемый эффективными протоколами?» . Журнал инфекционных болезней . 196 (2): 191–198. дои : 10.1086/518937 . ПМИД 17570105 .

[84] Варсинске, Хейли С.; Пиенаар, Эльсье; Линдерман, Дженнифер Дж.; Маттила, Джошуа Т.; Киршнер, Дениз Э. (20 декабря 2017 г.). «Удаление TGF-β1 увеличивает клиренс бактерий цитотоксическими Т-клетками на модели туберкулезной гранулемы» . Границы в иммунологии . 8 : 1843. дои : 10.3389/fimmu.2017.01843 . ПМЦ 5742530 . ПМИД 29326718 .

[85] Герн, Бенджамин Х.; Адамс, Кристин Н.; Пламли, Кортни Р.; Штольцфус, Калеб Р.; Шехата, Лейла; Могуче, Альбанус О.; Бусман-Сахай, Кэтлин; Хансен, Скотт Г.; Актельм, Майкл К.; Пикер, Луи Дж.; Эстес, Джейкоб Д.; Урдал, Кевин Б.; Гернер, Майкл Ю. (март 2021 г.). «TGFβ ограничивает расширение, выживаемость и функцию Т-клеток в туберкулезной гранулеме» . Клетка-хозяин и микроб . 29 (4): 594–606.e6. дои : 10.1016/j.chom.2021.02.005 . ПМЦ 8624870 . ПМИД 33711270 . S2CID 232217715 .

[86] Джаясвал, Шилпи; Камаль, доктор медицинских наук Ажар; Во-вторых, Райна; Гупта, Шашанк; Маджумдар, Танмай; Дас, Гобардан; Кумар, Дирадж; Рао, Канури VS (15 апреля 2010 г.). «Идентификация хозяин-зависимых факторов выживания внутриклеточных микобактерий туберкулеза с помощью скрининга миРНК» . ПЛОС Патогены . 6 (4): e1000839. дои : 10.1371/journal.ppat.1000839 . ПМЦ 2855445 . ПМИД 20419122 . S2CID 1769658 .

[87] Росас-Тарако, Адриан Г.; Хиггинс, Дэвид М.; Санчес-Кампильо, Хоакин; Ли, Эрик Дж.; Орм, Ян М.; Гонсалес-Хуарреро, Mercedes (январь 2011 г.). «Локальная легочная иммунотерапия с помощью миРНК, нацеленной на TGFβ1, повышает антимикробную эффективность у мышей, инфицированных микобактерией туберкулеза» . Туберкулез . 91 (1): 98–106. дои : 10.1016/j.tube.2010.11.004 . ПМЦ 7238550 . ПМИД 21195670 .

[88] Понимание болезней сердца: исследования объясняют связь между холестерином и болезнями сердца. Архивировано 12 ноября 2007 г. в Wayback Machine.

[tgf2beta-89] Энтрез Джин (2007). «Трансформирующий фактор роста TGFBR2, бета-рецептор II» (запись гена Энтрез) . Проверено 11 января 2007 г.

[90] Хабаши Дж.П., судья Д.П., Холм Т.М., Кон Р.Д., Лоис Б.Л., Купер Т.К. и др. (апрель 2006 г.). «Лозартан, антагонист АТ1, предотвращает аневризму аорты на мышиной модели синдрома Марфана» . Наука . 312 (5770): 117–21. Бибкод : 2006Sci...312..117H . дои : 10.1126/science.1124287 . ПМЦ 1482474 . ПМИД 16601194 .

[91] Робинсон П.Н., Артеага-Солис Е., Бэлдок С., Коллод-Беруд Г., Бумс П., Де Паепе А. и др. (октябрь 2006 г.). «Молекулярная генетика синдрома Марфана и связанных с ним заболеваний» . Журнал медицинской генетики . 43 (10): 769–87. дои : 10.1136/jmg.2005.039669 . ПМЦ 2563177 . ПМИД 16571647 .

[92] Сельварадж Р.К., Гейгер Т.Л. (март 2008 г.). «Снижение экспериментального аллергического энцефаломиелита с помощью FOXP3, индуцированного TGF-β. ⁺ регуляторные Т-клетки посредством индукции анергии и инфекционной толерантности» . Journal of Immunology . 180 (5): 2830–8. doi : 10.4049/jimmunol.180.5.2830 . PMID 18292504 .

[Dobolyi_2012-93] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Добойи А, Винце С, Пал Г, Ловас Г (июль 2012 г.). «Нейропротекторные функции трансформирующих бета-белков фактора роста» . Международный журнал молекулярных наук . 13 (7): 8219–58. дои : 10.3390/ijms13078219 . ПМК 3430231 . ПМИД 22942700 .

[Nakahara_2012-94] Накахара Дж., Маэда М., Айсо С., Сузуки Н. (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 42 (1): 26–34. дои : 10.1007/s12016-011-8287-6 . ПМИД 22189514 . S2CID 21058811 .

[95] Свардфагер В., Ланкто К., Ротенбург Л., Вонг А., Каппелл Дж., Херрманн Н. (ноябрь 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–41. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . ПМИД 20692646 . S2CID 6544784 .

[96] Сенаторов В.В., Фридман, А.Р., Миликовский Д.З., Офер Дж., Саар-Ашкенази Р., Чарбаш А., Джахан Н., Чин Г., Михай Э., Лин Дж.М., Рамзи Х.Дж., Могбель А., Прейнингер М.К., Эддингс Ч.Р., Харрисон Х.В., Патель Р. , Шен Ю, Ганим Х, Шэн Х, Векслер Р, Судмант ПХ, Беккер А., Харт Б., Рогавски М.А., Диллин А., Фридман А. и Кауфер Д. (декабрь 2019 г.). «Дисфункция гематоэнцефалического барьера при старении вызывает гиперактивацию передачи сигналов TGFβ и хроническую, но обратимую нервную дисфункцию» . Наука трансляционной медицины . 11 (521): eaaw8283. bioRxiv 10.1101/537431 . doi : 10.1126/scitranslmed.aaw8283 . ПМИД 31801886 .

[97] Даниэла Кауфер; Алон Фридман (май 2021 г.). «Повреждение защитного экрана вокруг мозга может привести к болезни Альцгеймера и другим заболеваниям» . Научный американец .

[pmid17679942-98] Майер П., Брожински А., Хейцманн У., Берингер Д., Рейнхардау Т. (июль 2007 г.). «Активный трансформирующий фактор роста бета2 увеличивается в водянистой жидкости пациентов с кератоконусом» . Молекулярное видение . 13 : 1198–202. ПМИД 17679942 .

[pmid21310385-99] Энглер С., Чакраварти С., Дойл Дж., Эберхарт К.Г., Менг Х., Старк В.Дж. и др. (май 2011 г.). «Активация сигнального пути трансформирующего фактора роста-β при кератоконусе» . Американский журнал офтальмологии . 151 (5): 752–759.e2. дои : 10.1016/j.ajo.2010.11.008 . ПМК 3079764 . ПМИД 21310385 .

[100] Одди WH, Розалес Ф (февраль 2010 г.). «Систематический обзор важности молочного TGF-бета для иммунологических результатов у младенцев и детей раннего возраста» . Детская аллергия и иммунология . 21 (1 Пт 1): 47–59. дои : 10.1111/j.1399-3038.2009.00913.x . ПМИД 19594862 .

[101] Галиндо, Ядира (26 декабря 2018 г.). «Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Диего определяют, как кожа стареет, теряет жир и теряет иммунитет» (пресс-релиз). Калифорнийский университет в Сан-Диего.

[102] Чжан Л.Дж., Чен С.С., Герреро-Хуарес К.Ф., Ли Ф., Тонг Ю., Лян Ю. и др. (январь 2019 г.). «Возрастная потеря врожденной иммунной антимикробной функции дермального жира опосредована трансформирующим фактором роста бета» . Иммунитет . 50 (1): 121–136.e5. doi : 10.1016/j.immuni.2018.11.003 . ПМК 7191997 . ПМИД 30594464 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]