✖


Jump to content

Идиопатический легочный фиброз

(Перенаправлен от фиброзирования альвеолита )

Идиопатический легочный фиброз
Другие имена Фиброзирующий альвеолит, криптогенный фиброзирующий альвеолит, диффузный фиброзирующий альвеолит, обычный интерстициальный пневмонит, диффузный интерстициальный пневмонит
На рисунке A показано расположение легких и дыхательных путей в теле. На изображении вставки показано подробное представление о дыхательных путях легких и воздушных мешках в поперечном сечении.
Рисунок B показывает фиброз (рубцы) в легких. На вставном изображении показано подробное представление о фиброзе и о том, как он повреждает дыхательные пути и воздушные мешки. [ 1 ]
Специальность Пульмонология
Симптомы Одышка , сухой кашель [ 1 ]
Осложнения Легочная гипертензия , сердечная недостаточность , пневмония , легочная эмболия [ 1 ]
Обычное начало Постепенно [ 1 ]
Причины Неизвестный [ 2 ]
Факторы риска Курение сигарет , определенные вирусные инфекции , семейная история [ 1 ]
Диагностический метод КТ , биопсия легких [ 3 ]
Дифференциальный диагноз Саркоидоз , другие интерстициальные заболевания легких , гиперчувствительность пневмонит [ 4 ]
Уход Легочная реабилитация , дополнительная кислород , трансплантация легких [ 1 ]
Медикамент Пирфенидон , Нинедеданиб [ 2 ]
Прогноз Ожидаемая продолжительность жизни ~ 4 года [ 1 ]
Частота 12 на 100 000 человек в год [ 4 ]

Идиопатический легочный фиброз ( IPF ) синонимично при криптогенном фиброзирующем альвеолите [ 5 ] является редким, прогрессивным заболеванием дыхательной системы, характеризующееся утолщением и укреплением ткани легких, связанными с образованием рубцовой ткани. Это тип хронического легочного фиброза , характеризующегося прогрессивным и необратимым снижением функции легких . [ 6 ] [ 3 ] [ 4 ]

Ткань в легких становится толстой и жесткой, что влияет на ткань, которая окружает воздушные мешки в легких. [ 7 ] Симптомы обычно включают постепенное начало одышки и сухой кашель . [ 1 ] Другие изменения могут включать в себя чувство усталости, а также аномально большие палец в форме купола и ногти на ногах. [ 1 ] Осложнения могут включать легочную гипертонию , сердечную недостаточность , пневмонию или легочную эмболию . [ 1 ]

Причина неизвестна, следовательно, термин идиопатический . [ 2 ] Факторы риска включают курение сигарет , кислотное рефлюксное заболевание (GERD) , определенные вирусные инфекции и генетическую предрасположенность. [ 1 ] Основной механизм включает рубцы легких . [ 1 ] Диагностика требует исключения других потенциальных причин. [ 3 ] Это может быть подтверждено с высоким разрешением КТ или биопсией легких , которые показывают обычную интерстициальную пневмонию . [ 3 ] Это тип интерстициального заболевания легких . [ 3 ]

Люди часто извлекают выгоду из легочной реабилитации и дополнительного кислорода . [ 1 ] Некоторые лекарства, такие как пирфенидон (Esbriet) или Nintedanib (OFEV), могут замедлить прогрессирование заболевания. [ 2 ] Трансплантация легких также может быть вариантом. [ 1 ]

Около 5 миллионов человек затронуты во всем мире. [ 8 ] Болезнь вновь возникает примерно в 12 на 100 000 человек в год. [ 4 ] Те, кто за 60 и 70, чаще всего затрагивается. [ 4 ] Мужчины страдают чаще, чем женщины. [ 4 ] Средняя продолжительность жизни после диагноза составляет около четырех лет. [ 1 ] Обновленные международные руководящие принципы были опубликованы в 2022 году, что некоторое упрощение в диагностике и удаление антацидов в качестве возможной дополнительной терапии. [ 9 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Клуб пальцев при идиопатическом легочном фиброзе
Звук легкого в IPF
Duration: 32 seconds.
Липуха потрескается на аускультация у человека с IPF
Проблемы воспроизведения этого файла? Смотрите помощь в СМИ .

У многих людей симптомы присутствуют в течение значительного времени до постановки диагноза. [ 8 ] Наиболее распространенные клинические особенности IPF включают следующее: [ 3 ] [ 10 ] [ 11 ]

  • Возраст более 50 лет
  • Сухой, непроизводительный кашель при нагрузке
  • Прогрессивная нагрузка на одышка (одышка с упражнениями)
  • Сухие, вдохновляющие двусторонние базальные потрескивания на аускультации (потрескивающий или всплывающий звук в легких во время вдыхания). [ 3 ] [ 12 ] [ 13 ]
  • Клуба цифр , опрометчивание кончиков или пальцев (см. Изображение)
  • аномальную Результаты теста на легочную функцию с доказательствами ограничения и нарушения газообмена .

Некоторые из этих особенностей связаны с хронической гипоксемией (дефицит кислорода в крови) и не являются специфичными для IPF, они могут возникать при других легочных расстройствах. IPF следует учитывать у всех пациентов с необъяснимой хронической одышкой, которая присутствует с кашлем, вдохновляющими двусторонними базальными потрескиванием или клубным пальцем. [ 3 ]

Оценка трещин на аускультация легких является практичным способом улучшения более раннего диагноза IPF. Тонкие потрескивания, также известные как «липучка», потрескивания легко распознаются клиницистами и характерны для IPF. [ 14 ]

Если двусторонние мелкие потрескивания присутствуют во время вдохновения и сохраняются после нескольких глубоких вдохов, и если остаться присутствует несколько раз в несколько недель с интервью с предметом в возрасте ≥60 лет, это должно повысить подозрение IPF и привести к рассмотрению HRCT сканирование грудной клетки, которая более чувствительна, чем рентген грудной клетки . [ 13 ] Поскольку потрескивания не являются специфическими для IPF, они должны вызвать тщательный диагностический процесс. [ 3 ]

Причины

[ редактировать ]

Причина IPF неизвестна, но некоторые факторы окружающей среды и воздействие, как было показано, увеличивают риск получения IPF. [ 15 ] Курение сигарет является наиболее признанным и наиболее принятым фактором риска для IPF и увеличивает риск IPF примерно на два раза. [ 15 ] Другие воздействия на окружающую среду и занятость, такие как воздействие металлической пыли, деревянная пыль, угольная пыль, кремнезем , каменная пыль, биологическая пыль, исходящая от споров сена или споров плесени или других сельскохозяйственных продуктов, а также занятия, связанные с сельским хозяйством/скотом риск для IPF. [ 15 ] Есть некоторые доказательства того, что вирусные инфекции могут быть связаны с идиопатическим легочным фиброзом и другими фиброзными заболеваниями легких . [ 16 ]

Патогенез

[ редактировать ]
Патобиология IPF

Несмотря на обширное расследование, причина IPF остается неизвестной. [ 3 ] Фиброз гастроэзофагеальное в IPF был связан с курением сигарет, факторами окружающей среды (например, профессиональное воздействие газов, дыма, химикатов или пыли), других заболеваний, включая рефлюксное заболевание (GERD) или к генетической предрасположенности (семейный IPF). Тем не менее, ни один из них не присутствует у всех людей с IPF и, следовательно, не дает совершенно удовлетворительного объяснения заболевания. [ 3 ] [ 17 ]

Считается, что IPF является результатом процесса аберрантного заживления ран, включая/включает аномальное и чрезмерное отложение коллагена ( фиброз) в легочном интерстиция с минимальным связанным воспалением . [ 18 ] Предполагается, что клеточное старение является центральной причиной, способствующей веру, которая подтверждается преимуществами, наблюдаемыми у пациентов, получающих сенолитическую терапию. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Предполагается, что начальное или повторяемое повреждение в IPF происходит в альвеолярных эпителиальных клетках легких ( пневмоциты ), типа I и клетки типа II , которые линируют большую часть альвеолярной поверхности. [ 22 ] Когда клетки типа I повреждены или потеряны, считается, что клетки типа II подвергаются пролиферации, чтобы покрыть обнаженные базарные мембраны . В нормальном восстановлении гиперпластические клетки типа II умирают, а оставшиеся клетки распространяются и подвергаются процессу дифференциации, чтобы стать клетками I типа. В патологических условиях и в присутствии бета-фактора трансформации бета (TGF-β) фибробласты накапливаются в этих областях повреждения и дифференцируются в миофибробласты , которые выделяют коллаген и другие белки. [ 22 ] В нынешней классификации патогенеза IPF считается, что он происходит посредством формирования повреждения UIP (обычная интерстициальная пневмония), которое затем подвергается вышеупомянутому патологическому состоянию, характерным для IPF. [ 23 ] Другие предложенные механизмы повторных травм указывают на то, что IPF может возникнуть не только только от поражения UIP, но и от NSIP и папы (неспецифическая межретиатическая пневмония и диффузное альвеолярное повреждения), [ 24 ] или комбинация нескольких.

В прошлом считалось, что воспаление было первым событием в начале рубцов тканей легких. Более поздние результаты показали, что развитие фибробластических очагов предшествует накоплению воспалительных клеток и последующее осаждение коллагена. [ 25 ] Эта патогенетическая модель косвенно подтверждается клиническими особенностями IPF, включая коварное начало в течение нескольких лет, относительно нечастые острые обострения и неспособность реагировать на иммуносупрессивную терапию . [ 18 ] [ 26 ] Тем не менее, у некоторых исследователей является вера в то, что болезнь является многомеханистической, в которой триггер заболевания может быть связан с аномалиями в любом количестве путей заживления ран, включая воспалительный ответ. [ 24 ] Такие нарушения могут возникнуть в любом количестве девяти вовлеченных путей (свертывание каскада, антиоксидантные пути, апоптоз, воспалительные цитокины, ангиогенез и ремоделирование сосудов, факторы роста, сурфактантные и матричные регуляторные факторы),),, факторы), факторы), факторы), факторы), факторы), факторы), факторы), факторы. [ 24 ] и что посредством дальнейшего изучения всех девяти, новые методы лечения и подходов могут быть предложены в уникальной или конкретной основе, должны попытаться лечить или обходить осложнения в любом одном пути оказаться неудачным. Ряд методов лечения, которые нацелены на активацию фибробластов или синтез внеклеточного матрикса, в настоящее время находятся в раннем тестировании или рассматриваются для разработки. [ Цитация необходима ]

Семейный IPF составляет менее 5% от общего количества пациентов с IPF и клинически и гистологически неразличима от спорадического IPF. [ 3 ] Генетические ассоциации включают мутации в легочного поверхностно -активного вещества белках A1, A2, C ( SFTPA1 , SFTPA2B ) и муцина ( MUC5B ). [ 27 ] Замечательным аспектом варианта MUC5B является высокая частота обнаружения, поскольку он обнаруживается примерно у 20% людей с северной и западной европейской происхождением и в 19% населения по изучению сердца Фрамингема. [ 28 ] человека Мутации в генах теломеразы также связаны с семейным фиброзом легких и у некоторых пациентов со спорадическим IPF (например, гены TERT , TERC ). [ 27 ] Недавно X-связанная мутация в третьем гене, ассоциированном с теломеразой, дискрином (DKC1), была описана в семействе с IPF. [ 29 ] [ ненадежный медицинский источник? ]

Диагноз

[ редактировать ]

Более ранний диагноз IPF является предпосылкой для более раннего лечения и, возможно, улучшения долгосрочного клинического исхода этого прогрессирующего и, в конечном итоге, смертельных заболеваний. [ 3 ] Если IPF подозревается, диагностика может быть сложной задачей, но был показан, что междисциплинарный подход с участием пульмонолога, рентгенолога и патолога по интерстициальным заболеваниям легких повышает точность диагноза IPF. [ 3 ] [ 30 ] [ 31 ]

Междисциплинарное консенсусное заявление о идиопатическом интерстициальном пневмонии, опубликованном Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским респираторным обществом (ERS) в 2000 году, предложило конкретные основные и второстепенные критерии для установления диагностики IPF. [ 3 ] Однако в 2011 году ATS, ERS, были опубликованы новые упрощенные и обновленные критерии для диагностики и лечения IPF, вместе с Японским респираторным обществом (JRS) и Латиноамериканской ассоциацией грудной клетки (ALAT). [ 3 ] В настоящее время требуется диагноз IPF:

В правильных клинических условиях можно поставить диагноз IPF только по HRCT, что устраняет необходимость в хирургической биопсии легких. [ 3 ] [ 10 ]

Различные технологии с использованием искусственного интеллекта были разработаны для помощи в диагностике. Глубокий алгоритм обучения для классификации КТ-изображений с высоким разрешением сообщил о высокой точке. [ 32 ] И исследовательский проект, возглавляемый Университета Нагоя Высшей медицинской школой , и Рикен использовал комбинацию алгоритма глубокого обучения и машинного обучения для точной диагностики заболевания. [ 33 ]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Признание IPF в клинической практике может быть сложным, поскольку симптомы часто кажутся аналогичными симптомами более распространенных заболеваний, таких как астма , хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и застойная сердечная недостаточность ( www.diagnaceipf.com ). Ключевая проблема, с которой сталкивается клиницисты, заключается в том, совместно соблюдают ли ведущая история, симптомы (или признаки), радиология и легочная функция в соответствии с диагнозом IPF или результаты результатов связаны с другим процессом. Давно было признано, что пациенты с ILD, связанные с воздействием асбеста , препараты (такие как химиотерапевтические агенты или нитрофурантоин ), ревматоидный артрит и склеродермия / системный склероз могут быть трудно отличить от IPF. Другие дифференциальные диагностические соображения включают интерстициальное заболевание легких, связанные со смешанной заболеванием соединительной ткани , распространенным саркоидозом , хроническим гиперчувствительности пневмонит , клеточным гистиоцитозу Лангерхана и радиационно-индуцированным повреждением легких . [ 3 ] [ 10 ]

Классификация

[ редактировать ]
Классификация IIP. [ 10 ]

Идиопатический легочный фиброз (IPF) относится к большой группе из более чем 200 заболеваний легких, известных как интерстициальные заболевания легких (ILD), которые характеризуются участием интерстиция легкого , [ 10 ] Ткань между воздушными мешками легкого. IPF является одним из конкретных представлений идиопатической интерстициальной пневмонии (IIP), которая, в свою очередь, является типом ILD, также известной как диффузное паренхиматовое заболевание легких (DPLD). [ Цитация необходима ]

/ ERS ) . В 2013 году была обновлена ​​Американское торакационное общество / Европейское респираторное общество (ATS [ 10 ] В этой новой классификации есть три основные категории идиопатических интерстициальных пневмоний (IIPS): основные IIP, редкие IIP и неклассифицируемые IIPS. Основные IIP сгруппированы в хронические IPS (это включает IPF и неспецифическую интерстициальную пневмонию [NSIP]); Связанные с курением IPS (то есть респираторный бронхиолит-заинтересованная болезнь легких [rb-ild] и десквамативная интерстициальная пневмония [DIP]); и острый/подостливый IPS (т.е. криптогенная организационная пневмония [COP] и острая интерстициальная пневмония [AIP]). [ 10 ]

Диагноз IIP требует исключения известных причин ILD. Примеры ILD известной причины включают гиперчувствительность пневмонита , клеточный гистиоцитоз легочного Лангерхана , асбестоз и сосудистые заболевания коллагена . Однако эти расстройства часто влияют не только на интерстиции, но и воздушные пространства, периферические дыхательные пути и кровеносные сосуды. [ 10 ]

Радиология

[ редактировать ]

Рентгенов грудной клетки полезны в контроле пациентов с IPF. К сожалению, простые рентгеновские снимки грудной клетки не являются диагностическими, но могут выявить снижение объемов легких , как правило, с выдающимися ретикулярными интерстициальными маркировками вблизи основы легких. [ 3 ]

Рентгенограмма грудной клетки пациента с IPF. Обратите внимание на небольшие поля легких и периферический паттерн ретикулонодулярного потери.

Рентгенологическая оценка через HRCT является важной точкой в ​​диагностическом пути в IPF. HRCT выполняется с использованием обычного компьютерного осевого томографического сканера без инъекции контрастных агентов. Срезы оценки очень тонкие, 1–2 мм.

Типичный HRCT грудной клетки IPF демонстрирует фиброзные изменения в обоих легких, с пристражением к основаниям и периферии. Согласно совместным руководящим принципам ATS/ERS/JRS/ALAT 2011, HRCT является важным компонентом диагностического пути в IPF, который может идентифицировать UIP путем наличия: [ 3 ]

  • Ретикулярная размыка
  • Сотаваление проявлялось в виде кластерных кистозных воздушных пространств, как правило, сопоставимых диаметров (3–10 мм), но иногда большие. Обычно сублевральные и характеризуются четко определенными стенами и расположены как минимум в двух линиях. Как правило, одной линии кист недостаточно для определения сотовой связи
  • Неподобность наземного стекла распространена, но менее обширная, чем ретикуляция
  • Распределение характерно для базального и периферического, хотя часто пятнистого.
Компьютерная томография с высоким разрешением Сканирование грудной клетки пациента с IPF. Основные особенности - периферический, преимущественно базальный характер грубой ретикуляции с сотовой связью

Гистология

[ редактировать ]

Согласно обновленным руководящим принципам 2011 года, в отсутствие типичной схемы UIP на HRCT требуется хирургическая биопсия легких для уверенной диагностики. [ 3 ]

Гистологические образцы для диагностики IPF должны быть взяты, по крайней мере, в трех разных местах и ​​были достаточно большими, чтобы патолог мог прокомментировать основную архитектуру легких. Небольшие биопсии, такие как те, которые получены с помощью трансбронхиальной биопсии легких (выполняемой во время бронхоскопии), как правило, недостаточно для этой цели. Следовательно, более крупные биопсии, полученные хирургическим путем через торакотомию или торакоскопию , обычно необходимы. [ 3 ] [ 10 ]

Ткань легких от людей с IPF обычно показывает характерную гистопатологическую картину UIP и, следовательно, является патологическим аналогом IPF. [ 3 ] Хотя патологический диагноз UIP часто соответствует клиническому диагнозу IPF, гистологическая картина UIP можно увидеть и при других заболеваниях и фиброзе известного происхождения (например, ревматические заболевания). [ 1 ] [ 3 ] Существует четыре ключевые особенности UIP, включая интерстициальный фиброз в «лоскутном шаблоне», интерстициальные рубцы, сотовые изменения и очаги фибробластов. [ Цитация необходима ]

Фибробластические очаги представляют собой плотные коллекции миофибробластов и рубцовой ткани, и, вместе с сотовой связью, являются основными патологическими данными, которые позволяют диагноз UIP.

Микросрография гистопатологических явлений обычной интерстициальной пневмонии. Мощное увеличение (справа) показывает фокус фибробластической пролиферации, близкой к области фиброза, в рамках которой может наблюдаться легкий, неспецифический, хронический инфильтрат воспалительных клеток. В субплевральном пространстве можно распознать типичный сотовой аспект.

Бронхоалвеолярный лаваж

[ редактировать ]

Бронхоалвеолярный лаваж (BAL) представляет собой хорошо выполненную диагностическую процедуру в ILD. [ 11 ] Анализ цитологии BAL (дифференциальное количество клеток) следует учитывать при оценке пациентов с IPF по усмотрению лечащего врача на основе доступности и опыта в их учреждении. BAL может выявить альтернативные специфические диагнозы: злокачественные новообразования , инфекции , эозинофильная пневмония , гистиоцитоз X или альвеолярный протеиноз . При оценке пациентов с подозрением на IPF наиболее важным применением BAL является исключение других диагнозов. Видный лимфоцитоз (> 30%) обычно позволяет исключить диагноз IPF. [ 34 ]

Легочные функциональные тесты

[ редактировать ]

Спирометрия классически выявляет снижение жизненно важной емкости (VC) с пропорциональным снижением воздушных потоков или увеличением воздушных потоков для наблюдаемой жизненно важной емкости. Последний результат отражает повышенную жесткость легких (снижение соответствия легких), связанную с легочным фиброзом, что приводит к увеличению упругости легких. [ 35 ]

Измерение статических объемов легких с использованием плетизмографии тела или других методов, как правило, показывает уменьшенные объемы легких (ограничение). Это отражает сложность, возникающую при надувании фиброзных легких.

Диффузирующая способность угарного окиси (DL CO ) неизменно уменьшается в IPF и может быть единственной аномалия при легком или раннем заболевании. Его нарушение лежит в основе склонности пациентов с IPF, демонстрируя десатурацию кислорода с помощью физических упражнений, которые также можно оценить с использованием 6-минутного теста ходьбы (6 МВт). [ 3 ]

Такие термины, как «мягкая», «умеренная» и «тяжелая», иногда используются для постановки заболеваний и обычно основаны на измерениях теста легочной функции. [ 3 ] Тем не менее, нет четкого консенсуса в отношении постановки пациентов с IPF и каковы лучшие критерии и значения для использования. Легкий и умеренный IPF был охарактеризован следующими функциональными критериями: [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

Уход

[ редактировать ]

Цели лечения в IPF по существу заключаются в том, чтобы уменьшить симптомы, остановить прогрессирование заболевания, предотвратить острые обострения и продлить выживаемость. Профилактическая помощь (например, вакцинации) и лечение на основе симптомов должны начинаться на ранних этапах каждого пациента. [ 40 ]

Кислородная терапия

[ редактировать ]

В руководящих принципах IPF 2011 года кислородная терапия или дополнительный кислород для домашнего использования стали сильной рекомендацией для использования у пациентов со значительно низким уровнем кислорода в покое. Хотя не было показано, что кислородная терапия не улучшает выживаемость в IPF, некоторые данные указывают на улучшение физической способности. [ 3 ] [ 41 ]

Легочная реабилитация

[ редактировать ]

Усталость и потеря мышечной массы являются общими и выводят проблемы с пациентами с IPF. Реабилитация легких может облегчить явные симптомы IPF и улучшить функциональный статус, стабилизируя и/или обращению внелегочных признаков заболевания. [ 42 ] [ 43 ] Количество опубликованных исследований о роли легочной реабилитации при идиопатическом фиброзе легких, является небольшим, но большинство из этих исследований обнаружили значительные краткосрочные улучшения в функциональной толерантности к физическим упражнениям, качество жизни и одышки при физической нагрузке. [ 44 ] Типичные программы реабилитации включают тренировку, питательную модуляцию, профессиональную терапию, образование и психосоциальное консультирование. На поздней фазе заболевания пациенты с IPF, как правило, прекращают физическую активность из -за увеличения одышки. Когда это возможно, это должно быть обескуражено. [ Цитация необходима ]

Лекарства

[ редактировать ]

В прошлом был исследован ряд обработок для IPF, включая интерферон Gamma-1β , [ 45 ] бозентан , [ 46 ] Амбрисентан , [ 47 ] и антикоагулянты , [ 48 ] Но они больше не считаются эффективными вариантами лечения. Многие из этих более ранних исследований были основаны на гипотезе о том, что IPF является воспалительным расстройством.

Пирфенидон

[ редактировать ]

Кокрановский обзор , сравнивающий пирфенидон с плацебо, обнаружил сниженный риск прогрессирования заболевания на 30%. [ 49 ] FVC или VC также были улучшены, даже если легкое замедление снижения FVC может быть продемонстрировано только в одном из двух испытаний мощности. [ 36 ] Третье исследование, которое было завершено в 2014 году, обнаружило снижение снижения функции легких и прогрессирования заболевания IPF. [ 38 ] Данные исследования ASCEND также были объединены с данными двух исследований мощностей в предварительно определенном анализе, который показал, что пирфенидон снизил риск смерти почти на 50% в течение одного года лечения. [ 38 ]

N-ацетилцистеин и тройная терапия

[ редактировать ]

N -ацетилцистеин (NAC) является предшественником глутатиона, антиоксиданта . Было выдвинуто предположение, что лечение высокими дозами NAC может восстанавливать дисбаланс окислителя -антиоксиданта, который происходит в ткани легких пациентов с IPF. В первом клиническом испытании 180 пациентов (Ifigenia) в предыдущем исследовании NAC показали снижение снижения VC и DLCO в течение 12 месяцев наблюдения при использовании в комбинации с преднизоном и азатиоприном (тройная терапия). [ 50 ]

(NIH) провели крупное рандомизированное контролируемое исследование (PANTHER-IPF) Совсем недавно Национальные институты здравоохранения для оценки тройной терапии и монотерапии NAC у пациентов с IPF. Это исследование показало, что комбинация преднизона, азатиоприна и NAC увеличила риск смерти и госпитализации [ 51 ] И в 2012 году NIH объявил, что тройная терапия в исследовании Panther-IPF была прекращена рано. [ 52 ]

Это исследование также оценило только NAC, и результаты для этого подразделения исследования были опубликованы в мае 2014 года в журнале медицины Новой Англии , что пришло к выводу, что по сравнению с плацебо ацетилцистеин не дает существенной пользы в отношении сохранения FVC у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом с нарушением легкой до умеренной функции легких ». [ 53 ]

Ninten

[ редактировать ]

Nintedanib is a triple angiokinase inhibitor that targets receptor tyrosine kinases involved in the regulation of angiogenesis : fibroblast growth factor receptor (FGFR), platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), [ 54 ] которые также были вовлечены в патогенез фиброза и IPF. В обоих исследованиях фазы III Nintedanib снизил снижение функции легких примерно на 50% в течение одного года. [ 39 ] Он был утвержден США FDA в октябре 2014 года [ 55 ] и уполномочен в Европе в январе 2015 года. [ 56 ]

Трансплантация легких

[ редактировать ]

Трансплантация легких может быть подходящей для тех пациентов, физически подходящих для достижения основной операции по пересадке. У пациентов с IPF было показано, что пересадка легких снижает риск смерти на 75% по сравнению с пациентами, которые остаются в списке ожидания. [ 57 ] С момента введения оценки распределения легких (LAS), который приоритет кандидатам на трансплантацию на основе вероятности выживания, IPF стал наиболее распространенным показанием для трансплантации легких в США. [ 42 ]

У пациентов с симптомами с IPF моложе 65 лет и с индексом массы тела (ИМТ) ≤26 кг/м 2 следует направлять для трансплантации легких, но нет четких данных для руководства точным временем для LTX. Несмотря на противоречивые, самые последние данные свидетельствуют о том, что двусторонняя трансплантация легких превосходит трансплантацию одиночных легких у пациентов с IPF. [ 58 ] Пятилетняя выживаемость после трансплантации легких в IPF оценивается от 50 до 56%. [ 3 ] [ 59 ] [ 60 ]

Паллиативная помощь

[ редактировать ]

Паллиативная помощь фокусируется на уменьшении симптомов и улучшении комфорта пациентов, а не на лечении заболевания. Это может включать лечение ухудшающихся симптомов с использованием хронических опиоидов для тяжелой одышки и кашля. Кроме того, кислородная терапия может быть полезна для паллирования одышки у пациентов с гипоксемией.

Паллиативная помощь также включает в себя облегчение физических и эмоциональных страданий и психосоциальную поддержку для пациентов и лиц, осуществляющих уход. [ 3 ] С прогрессированием заболевания пациенты могут испытывать страх, тревогу и депрессию и психологическое консультирование, поэтому следует учитывать. В недавнем исследовании амбулаторных больных с ILD, включая IPF, оценку депрессии, функциональный статус (как оценено с помощью теста WALK), а также легочной функции, все это способствовало серьезности одышки. [ 61 ]

В отдельных случаях особенно тяжелой одышки морфина можно было бы рассмотреть. Это может уменьшить одышку, беспокойство и кашель без значительного снижения насыщения кислородом. [ 62 ]

Следовать за

[ редактировать ]

IPF часто ошибочно диагностируется, по крайней мере, до тех пор, пока физиологические данные и/или данные визуализации не предполагают наличия ILD, приводящего к задержке в доступе к соответствующему уходу. [ 42 ] Учитывая, что IPF является заболеванием с медианной выживаемостью через три года после диагноза, раннее направление в центр с конкретным опытом следует учитывать для любого пациента с подозрением или известным ILD. На основании сложной дифференциальной диагностики, междисциплинарное обсуждение между пульмонологами, радиологами и патологами, испытываемыми в диагностике ILD, имеет первостепенное значение для точного диагноза. [ 3 ]

У тех, у кого IPF более высокие шансы на рак легких, со скоростью 13,5%, где наиболее распространенным типом рака является плоскоклеточная карцинома легких . [ 63 ] Обычная оценка каждые 3-6 месяцев, включая спирометрию (плетизмография тела), тестирование диффузионной способности, рентгеновские лучи грудной клетки, 6 МВт, оценка одышки, качество жизни, потребность в кислороде, является обязательной. [ Цитация необходима ]

Кроме того, растущая осведомленность о осложнениях и общих сопутствующих условиях, часто связанных с IPF, требует регулярной оценки сопутствующих заболеваний, большинство из которых просто отражают одновременные заболевания старения и лекарства с их взаимодействием и побочными эффектами.

Острые обострения

[ редактировать ]

Острые обострения IPF (AE-IPF) определяются как необъяснимое ухудшение или развитие одышки в течение 30 дней с новыми рентгенологическими инфильтратами при аномалии HRCT, часто накладываемых на фоне, согласующегося с паттерном UIP. Годовая заболеваемость AE-IPF составляет от 10 до 15% всех пациентов. Прогноз AE-IPF плох, с смертностью от 78% до 96%. [ 64 ] Другие причины AE-IPF, такие как легочная эмболия, застойная сердечная недостаточность, пневмоторакса или инфекция, должны быть исключены. Легочная инфекция должна быть исключена эндотрахеальным аспиратом или BAL.

Многие пациенты, испытывающие острое ухудшение, требуют интенсивной терапии, особенно когда респираторная недостаточность связана с гемодинамической нестабильностью, значительными сопутствующими заболеваниями или тяжелой гипоксемией. [ 65 ] Однако смертность во время госпитализации высока. [ 64 ] Механическая вентиляция должна быть введена только после тщательного взвешивания долгосрочного прогноза человека и, когда это возможно, пожелания человека. Тем не менее, текущие руководящие принципы препятствуют использованию механической вентиляции у пациентов с дыхательной недостаточностью, вторичной по отношению к IPF. [ 3 ]

Прогноз

[ редактировать ]
Сравнение 5-летней выживаемости для IPF и общих злокачественных новообразований. Адаптировано из Bjoraker et al. 1998. [ 66 ]

Клинический курс IPF может быть непредсказуемым. [ 3 ] [ 66 ] [ 67 ] Прогрессирование IPF связано с предполагаемым средним временем выживания от 2 до 5 лет после диагноза. [ 1 ] [ 3 ] 5-летняя выживаемость для IPF колеблется от 20 до 40%, [ 67 ] Уровень смертности выше, чем у ряда злокачественных новообразований, включая рак толстой кишки, множественную миелому и рак мочевого пузыря. [ 66 ] [ 67 ]

Недавно был предложен многомерный индекс и система постановки для прогнозирования смертности в IPF. [ 68 ] Название индекса является GAP и основано на полу [G], возрасте [A] и двух переменных физиологии легких [P] (FVC и DL CO ), которые обычно измеряются в клинической практике для прогнозирования смертности в IPF. Было установлено, что самая высокая стадия разрыва (этап III) связана с 39% риском смертности в 1 год. [ 68 ] Эта модель также была оценена в IPF и других ILD и показала хорошую производительность в прогнозировании смертности во всех основных подтипах ILD. Модифицированный индекс ILD-GAP был разработан для применения между подтипами ILD для обеспечения специфических для заболевания оценок выживаемости. [ 69 ] У пациентов с IPF общая смертность в течение 5 лет высока, но годовой уровень смертности от всех причин у пациентов с нарушением легкого и умеренной среды является относительно низкой. Это причина, по которой изменения в функции легких (FVC) обычно измеряются в 1-летних клинических испытаниях лечения IPF, а не на выживании. [ 70 ]

В дополнение к клиническим и физиологическим параметрам, чтобы предсказать, насколько быстро могут прогрессировать пациенты с IPF, генетические и молекулярные особенности также связаны с смертностью IPF. Например, было показано, что пациенты с IPF, у которых есть специфический генотип в полиморфизме гена Mucin Muc5b (см. Выше), испытывают более медленное снижение в FVC и значительно улучшенное выживаемость. [ 71 ] [ 72 ] Даже если такие данные интересны с научной точки зрения, применение в клинической процедуре прогностической модели, основанной на конкретных генотипах, все еще невозможно.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Несмотря на редкое, IPF является наиболее распространенной формой IIP. [ 10 ] Распространенность IPF была оценена от 14,0 до 42,7 на 100 000 человек на основе анализа данных о претензиях в области здравоохранения, при этом различие в зависимости от определений случая, используемых в этом анализе. [ 12 ] [ 73 ] IPF чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и обычно диагностируется у людей старше 50 лет. [ 3 ]

Частота IPF трудно определить , поскольку однородные диагностические критерии не применялись последовательно. [ 3 ] [ 12 ] Недавнее исследование США оценило, что частота IPF составляет от 6,8 до 16,3 на 100 000 человек. В 27 странах Европейского союза ряд источников оценивают частоту 4,6–7,4 человека на 100 000 населения, [ 74 ] [ 75 ] предполагая, что примерно 30 000–35 000 новых пациентов будут диагностироваться с IPF каждый год. [ 73 ] [ 76 ]

Недавнее одноцентровое, ретроспективное, обсервационное когортное исследование, включающее пациентов с инцидентами с диагнозом ILD в Университетской больнице Аархуса (Дания) в период с 2003 по 2009 год, выявило частоту 4,1 на 100 000 жителей/год для ILD. IPF был наиболее распространенным диагнозом (28%) с последующим ILD, связанным с заболеванием соединительной ткани (14%), гиперчувствительностью пневмонитом (7%) и неспецифической интерстициальной пневмонией (NSIP) (7%). Заболеваемость IPF составила 1,3 на 100 000 жителей/год. [ 77 ]

Из-за гетерогенного распределения заболевания по европейским странам эпидемиологические данные должны быть обновлены через общегосударственный реестр ILD и ILD.

Другие животные

[ редактировать ]

IPF был признан в нескольких породах как собак, так и кошек, [ 78 ] и лучше всего охарактеризован в Уэст -Хайленд -Уайт -терьерах . [ 79 ] Ветеринарные пациенты с этим состоянием имеют многие из тех же клинических признаков, что и их коллеги человека, включая прогрессирующую непереносимость физических упражнений, повышение частоты дыхания и возможное дыхательное расстройство. [ 80 ] Прогноз, как правило, беден.

Исследовать

[ редактировать ]

исследуются ряд агентов В настоящее время в клинических испытаниях II фазы II , в том числе моноклональные антитела с симтузумабом , тралокинумабом , лебрицизумабом и FG-3019, антагонистом рецептора лизофосфатидной кислоты (BMS-986020). Фаза II исследования STX-100 также продолжается. [ 81 ] Эти молекулы направлены против нескольких факторов роста и цитокинов, которые, как известно, играют роль в пролиферации, активации, дифференцировке или неуместном выживании фибробластов. [ Цитация необходима ]

Исследования предшественников микроРНК MIR-29 у мышей вызвали изменение индуцированного IPF. MRG-201 . [ 82 ]

Терапия стволовыми клетками для IPF является областью исследований. [ 83 ] [ 84 ]

Был предложен алгоритм машинного обучения , который обнаруживает тонкие закономерности в индивидуальной истории медицинских встреч, чтобы надежно оценить риск будущего диагноза IPF, до четырех лет до нынешней медицинской практики. [ 85 ] Алгоритм выводит оценку (ZCOR), используя историю болезни в файле без новых тестов, и может быть использован в качестве универсального инструмента скрининга IPF в первичной медицинской помощи. ZCOR был обучен и подтвержден почти 3 миллионам пациентов по нескольким базам данных, достигая высокой прогностической эффективности в данных вне выборки (положительное отношение правдоподобия> 30 со специфичностью 99%). Авторы приходят к выводу, что прошлые респираторные расстройства максимально способствуют риску IPF, за которыми следуют известные сопутствующие заболевания IPF, метаболические заболевания, сердечно -сосудистые аномалии и заболевания глаз, с общей моделью ранжирования значимости, существенно инвариантно инвариантно инвариантно инвариантно.


Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. «Идиопатический легочный фиброз» . Нхлби . Получено 21 января 2018 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, Garcia CA, Azuma A, Behr J, et al. (Июль 2015). «Официальное руководство по клинической практике ATS/ERS/JRS/ALAT: лечение идиопатического легочного фиброза. Обновление руководства по клинической практике 2011 года». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 192 (2): E3–19. doi : 10.1164/rccm.201506-1063st . PMID   26177183 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться это Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. (2011). «Официальное утверждение ATS/ERS/JRS/ALAT: Идиопатический легочный фиброз: основанные на фактических данных руководящие принципы для диагностики и лечения» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 183 (6): 788–824. doi : 10.1164/rccm.2009-040gl . PMC   5450933 . PMID   21471066 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Ferri FF (2017). Клинический консультант Ферри 2018 Электронная книга: 5 книг в 1 . Elsevier Health Sciences. п. 691. ISBN  9780323529570 .
  5. ^ «Идиопатический легочный фиброз | Информация для общественности | Идиопатический легочный фиброз у взрослых: диагноз и лечение | Руководство | NICE» . www.nice.org.uk. ​12 июня 2013 года . Получено 15 июня 2024 года .
  6. ^ Тодд, Невинс В.; Лузина, Ирина Г.; Атамас, Сергей П. (2012). «Молекулярные и клеточные механизмы легочного фиброза» . Фиброгенез и восстановление тканей . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1755-1536-5-11 . PMC   3443459 . PMID   22824096 .
  7. ^ «Идиопатический легочный фиброз» . NHLBI, NIH . Получено 5 декабря 2020 года .
  8. ^ Jump up to: а беременный Мельцер EB, Noble PW (2008). «Идиопатический легочный фиброз» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 3 (1): 8. doi : 10.1186/1750-1172-3-8 . PMC   2330030 . PMID   18366757 .
  9. ^ Рагху, Ганеш; Remy-Jardin, Мартин; Ришельди, Лука; Томсон, Кэри С.; Иноуэ, Йошиказу; Джохох, Такеши; Кройтер, Майкл; Линч, Дэвид А.; Махер, Тоби М.; Мартинес, Фернандо Дж.; Молина-Молина, Мария; Майерс, Джеффри Л.; Николсон, Эндрю Дж.; Райерсон, Кристофер Дж.; Стрек, Мэри Э. (1 мая 2022 г.). «Идиопатический легочный фиброз (обновление) и прогрессирующий легочный фиброз у взрослых: официальное руководство по клинической практике ATS/ERS/JRS/ALAT» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 205 (9): E18 - E47. doi : 10.1164/rccm.202202-0399-й . ISSN   1073-449X . PMC   9851481 . PMID   35486072 . S2CID   248432749 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Трэвис В.Д., Костабель У, Ханселл Д.М., Кинг Т.Е., Линч Д.А., Николсон А.Г. и др. (Сентябрь 2013 г.). «Официальное американское торакальное общество/заявление Европейского респираторного общества: обновление международной междисциплинарной классификации идиопатических интерстициальных пневмоний» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 188 (6): 733–48. doi : 10.1164/rccm.201308-1483st . PMC   5803655 . PMID   24032382 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Flaherty KR, Mumford JA, Murray S, Kazerooni EA, Gross BH, Colby TV, Travis WD, Flint A, et al. (2007). «Прогностические последствия физиологических и рентгенографических изменений в идиопатической интерстициальной пневмонии». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 168 (5): 543–548. Citeseerx   10.1.1.320.6411 . doi : 10.1164/rccm.200209-1112oc . PMID   12773329 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в Рагху Г., Вейккер Д., Эдесберг Дж., Брэдфорд В.З., Остер Г. (2006). «Частота и распространенность идиопатического легочного фиброза». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 174 (7): 810–816. doi : 10.1164/rccm.200602-163oc . PMID   16809633 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Коттин В., Кордиер Дж.Ф. (2012). «Требователи липучки: ключ для ранней диагностики идиопатического легочного фиброза» . Европейский респираторный журнал . 40 (3): 519–521. doi : 10.1183/09031936.00001612 . PMID   22941541 .
  14. ^ Моран-Мендоса О., Ричи Т., Алдхари С (июль 2021 г.). «Прекрасные потрескивания при аускультации груди при ранней диагностике идиопатического легочного фиброза: проспективное когортное исследование» . BMJ Open Respir Res . 8 (1). doi : 10.1136/bmjresp-2020-000815 . PMC   8264883 . PMID   34233892 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в Олсон А.Л., Сугрис Дж.Дж. (март 2012 г.). «Идиопатический легочный фиброз: диагностика и эпидемиология». Клиники в медицине грудной клетки . 33 (1): 41–50. doi : 10.1016/j.ccm.2011.12.001 . PMID   22365244 .
  16. ^ Уильямс, KJ (март 2014 г.). «Гаммахерпесвирусы и легочный фиброз: доказательства людей, лошадей и грызунов». Ветеринарная патология . 51 (2): 372–384. doi : 10.1177/0300985814521838 . PMID   24569614 . S2CID   22704874 .
  17. ^ МИСТЕР. (Декабрь 2011 г.). «Семейный легочный фиброз является самым сильным фактором риска для идиопатического легочного фиброза» . дыхание Лекарство 105 (12): 1902–7. doi : 10.1016/j.rmed . PMID   21917411 . [ ненадежный медицинский источник? ]
  18. ^ Jump up to: а беременный Harari S, Caminati A (2010). «IPF: новое понимание патогенеза и лечения» . Аллергия . 65 (5): 537–553. doi : 10.1111/j.1398-9995.2009.02305.x . PMID   20121758 . S2CID   21633787 .
  19. ^ Судья Дж.Н., Намбиар А.М., Тхкония Т., Киркленд Дж.Л. (2019). «Сенолитики при идиопатическом легочном фиброзе: результаты первого в человеке, открыто открытое, пилотное исследование» . Ebiomedicine . 40 : 554–563. doi : 10.1016/j.ebiom.2018.12.052 . PMC   6412088 . PMID   30616998 .
  20. ^ Palmer AK, Gustafson B, Kirkland JL, Smith U (2019). «Клеточное старение: в связи между старением и диабетом» . Диабетология . 62 (10): 1835–1841. doi : 10.1007/s00125-019-4934-x . PMC   6731336 . PMID   31451866 .
  21. ^ Киркленд Дж.Л., Тхкония Т (2020). «Сенолитические препараты: от открытия к переводу» . Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518–536. doi : 10.1111/joim.13141 . PMC   7405395 . PMID   32686219 .
  22. ^ Jump up to: а беременный Loomis-King H, Flaherty KR, Moore BB (июнь 2013 г.). «Патогенез, текущие методы лечения и будущие направления для идиопатического легочного фиброза» . Современное мнение о фармакологии . 13 (3): 377–385. doi : 10.1016/j.coph.2013.03.015 . PMC   3686907 . PMID   23602652 .
  23. ^ Рагху Г., Реми-Джардин М., Майерс Дж. Л., Ришельди Л., Райерсон К.Дж., Ледерер Д.Дж. и др. (Сентябрь 2018 г.). «Диагностика идиопатического легочного фиброза. Официальное руководство по клинической практике ATS/ERS/JRS/ALAT». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 198 (5): E44 - E68. doi : 10.1164/rccm.201807-1255st . PMID   30168753 . S2CID   52130702 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в Maher TM, Wells AU, Laurent GJ (ноябрь 2007 г.). «Идиопатический легочный фиброз: множественные причины и множественные механизмы?» Полем Европейский респираторный журнал . 30 (5): 835–839. doi : 10.1183/09031936.00069307 . PMID   17978154 . S2CID   17026757 .
  25. ^ Пардо А., Селман М. (2002). «Идиопатический легочный фиброз: новое понимание его патогенеза». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (12): 1534–1538. doi : 10.1016/s1357-2725 (02) 00091-2 . PMID   12379275 .
  26. ^ Селман М., Кинг Т.Е., Пардо А (2001). «Идиопатический легочный фиброз: преобладающий и развивающиеся гипотезы о его патогенезе и последствиях для терапии». Анналы внутренней медицины . 134 (2): 136–151. doi : 10.7326/0003-4819-134-2-200101160-00015 . PMID   11177318 . S2CID   10955241 .
  27. ^ Jump up to: а беременный «Вход OMIM - # 178500 - легочный фиброз, идиопатический; IPF» . Omim.org . Получено 7 июня 2018 года .
  28. ^ Mathai S, et al. (2014). «Генетическая восприимчивость и легочный фиброз» . Современное мнение в легочной медицине . 20 (5): 429–435. doi : 10.1097/mcp.0000000000000074 . PMC   4337021 . PMID   25022318 .
  29. ^ Kropski JA, Mitchell DB, Markin C, et al. (6 февраля 2014 г.). «Новая мутация дискерина (DKC1) связана с семейной интерстициальной пневмонией» . Грудь . 146 (1): E1–7. doi : 10.1378/грудь.13-2224 . PMC   4077414 . PMID   24504062 .
  30. ^ Flaherty KR, King TE, Raghu G, Lynch JP, Colby TV, Travis WD, Gross BH, Kazerooni EA, et al. (2004). «Идиопатическая интерстициальная пневмония: каков эффект междисциплинарного подхода к диагностике?». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 170 (8): 904–910. doi : 10.1164/rccm.200402-147oc . PMID   15256390 .
  31. ^ Flaherty KR, Andrei AC, King Te Jr, Raghu G, Colby TV, Wells A, Bassily N, Brown K, et al. (2007). «Идиопатическая интерстициальная пневмония: согласны ли сообщество и академические врачи по диагностике?» Полем Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 175 (10): 1054–1060. doi : 10.1164/rccm.200606-833oc . PMC   1899268 . PMID   17255566 .
  32. ^ Lynch DA, Sverzellati N, Travis WD, Brown KK, Colby TV, Galvin JR, et al. Диагностические критерии для идиопатического легочного фиброза: белая бумага общества Fleischner. Lancet Respir Med. 2018; 6: 138–53
  33. ^ Taiki Furukawa et al. Понятный инструмент машинного обучения для дифференциальной диагностики идиопатического легочного фиброза от других хронических интерстициальных заболеваний легких. Респирология, 27 (9) с.739-746. Первое опубликовано: 13 июня 2022 года https://doi.org/10.1111/resp.14310
  34. ^ Ohshimo S, Bonella F, Cui A, Beume M, Kohno N, Guzman J, Costabel U (2009). «Значение бронхоальвеолярного лаважа для диагностики идиопатического легочного фиброза». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 179 (11): 1043–1047. doi : 10.1164/rccm.200808-1313oc . PMID   19246718 .
  35. ^ Совет C, Бургос Ф., Касбарари Р., Коутс А., Ван. (2005). Международные стратегии для тестов функций . Респираторный журнал 26 (5): 948–968. doi : 10.1183/ 09031936.05.003 PMID   16264058 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE, Lancaster L, et al. (2011). «Пирфенидон у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (способность): два рандомизированных исследования». Lancet . 377 (9779): 1760–1769. doi : 10.1016/s0140-6736 (11) 60405-4 . PMID   21571362 . S2CID   10119356 .
  37. ^ Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, Starko KM, Bradford WZ, King TE, Flaherty KR, Schwartz DA, Noble PW, Raghu G, Brown KK (июнь 2005 г.). «Клинический курс пациентов с идиопатическим легочным фиброзом». Анналы внутренней медицины . 142 (12 пт 1): 963–7. doi : 10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005 . PMID   15968010 . S2CID   24224976 .
  38. ^ Jump up to: а беременный в Кинг Т.Е., Брэдфорд В.З., Кастро-Бернардини С., Фаган Э.А., Глаполь I, Глассберг М.К. и др. (Май 2014). «Фаза 3 исследования пирфенидона у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом» (PDF) . Новая Англия Журнал медицины . 370 (22): 2083–92. doi : 10.1056/nejmoa1402582 . PMID   24836312 .
  39. ^ Jump up to: а беременный Richeldi L, Du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al. (Май 2014). «Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом легочном фиброзе» (PDF) . Новая Англия Журнал медицины . 370 (22): 2071–82. doi : 10.1056/nejmoa1402584 . HDL : 11365/974374 . PMID   24836310 .
  40. ^ Lee JS, McLaughlin S, Collard HR (2011). «Комплексная помощь пациента с идиопатическим легочным фиброзом». Современное мнение в легочной медицине . 17 (5): 348–354. doi : 10.1097/mcp.0b013e328349721b . PMID   21760508 . S2CID   11918582 .
  41. ^ Моррисон Д.А., Стовалл младший (1992). «Повышенная физическая нагрузка у гипоксемических пациентов после длительной кислородной терапии». Грудь . 102 (2): 542–550. doi : 10.1378/грудь.102.2.542 . PMID   1643945 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в Spagnolo P, Tonelli R, Cocconcelli E, Stefani A, Richeldi L (2012). «Идиопатический легочный фиброз: диагностические ловушки и терапевтические проблемы» . Междисциплинарная респираторная медицина . 7 (1): 42. doi : 10.1186/2049-6958-7-42 . PMC   3537555 . PMID   23146172 .
  43. ^ Lee JS, McLaughlin S, Collard HR (сентябрь 2011 г.). «Комплексная помощь пациента с идиопатическим легочным фиброзом». Современное мнение в легочной медицине . 17 (5): 348–54. doi : 10.1097/mcp.0b013e328349721b . PMID   21760508 . S2CID   11918582 .
  44. ^ Kenn K, Gloeckl R, Behr J (2013). «Реабилитация легких у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом - обзор» . Дыхание; Международный обзор грудных заболеваний . 86 (2): 89–99. doi : 10.1159/000354112 . PMID   23942353 .
  45. ^ King TE, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Hormel P, Lancaster L, et al. (Июль 2009 г.). «Влияние интерферонов гамма-1b на выживаемость у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (Inspire): многоцентровое рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование». Лансет . 374 (9685): 222–8. doi : 10.1016/s0140-6736 (09) 60551-1 . HDL : 1942/31878 . PMID   19570573 . S2CID   2432490 .
  46. ^ King TE, Brown KK, Raghu G, Du Bois RM, Lynch DA, Martinez F, et al. (Июль 2011). «Build-3: рандомизированное контролируемое исследование бозентана при идиопатическом легочном фиброзе». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 184 (1): 92–9. doi : 10.1164/rccm.201011-1874oc . PMID   21474646 . S2CID   3190634 .
  47. ^ Raghu G, Behr J, Brown KK, Egan JJ, Kawut SM, Flaherty KR, et al. (Май 2013). «Лечение идиопатического легочного фиброза с помощью амбрисентана: параллельное рандомизированное исследование». Анналы внутренней медицины . 158 (9): 641–9. doi : 10.7326/0003-4819-158-9-201305070-00003 . PMID   23648946 . S2CID   115745592 .
  48. ^ Noth I, Anstrom KJ, Calvert SB, De Andrade J, Flaherty KR, Glazer C, et al. (Июль 2012 г.). «Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование варфарина при идиопатическом легочном фиброзе» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 186 (1): 88–95. doi : 10.1164/rccm.201202-0314oc . PMC   3400994 . PMID   22561965 .
  49. ^ Испанский П, молодой С, Луппи Ф., Черри С., Балдуцци С., Уолтерс Э.Х., Д'Амико Р., Ришельди Л. (2010). «Неостеридные агенты для идиопатического легочного фиброза». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD003134. Doi : 10.1002/14651858.cd003134.pub2 . HDL : 11380/680648 . PMID   20824834 .
  50. ^ Demedts M, Behr J, Buhl R, Costabel U, Dekhuijzen R, Jansen HM, Macnee W, Thomeer M, et al. (2005). «Высокие дозы ацетилцистеин при идиопатическом легочном фиброзе» (PDF) . Новая Англия Журнал медицины . 353 (21): 2229–2242. doi : 10.1056/nejmoa042976 . HDL : 2066/47718 . PMID   16306520 . S2CID   30279834 .
  51. ^ Рагху Г., Анстрем К.Дж., Кинг Т.Е., Ласки Дж.А., Мартинес Ф.Дж. (май 2012 г.). «Преднизон, азатиоприн и N-ацетилцистеин для легочного фиброза» . Новая Англия Журнал медицины . 366 (21): 1968–77. doi : 10.1056/nejmoa1113354 . PMC   3422642 . PMID   22607134 .
  52. ^ «Обычно используемый режим трех препаратов для идиопатического легочного фиброза обнаружил вредным» . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . 21 октября 2011 года . Получено 11 апреля 2013 года .
  53. ^ Идиопатическая сеть клинических исследований легочного фиброза. (2014). «Рандомизированное исследование ацетилцистеина при идиопатическом легочном фиброзе» . Новая Англия Журнал медицины . 370 (22): 2093–2102. doi : 10.1056/nejmoa1401739 . PMC   4116664 . PMID   24836309 .
  54. ^ «BIBF 1120 Факт» (PDF) . Dl.grovygecko.net . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Получено 8 апреля 2014 года .
  55. ^ «Пакет одобрения FDA для Nintedanib» (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Получено 7 января 2019 года .
  56. ^ «OFEV | Европейское агентство по лекарственным средствам» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 года . Получено 7 января 2019 года .
  57. ^ Руссо М.Дж., Ирибарн А., Хонг К.Н., Дэвис Р.Р., Xydas S, Такаяма Х., Ибрагимия А., Гелийнс А.С., Бакчетта М.Д., Д'Овидио Ф., Аркасой С., Сонетт -младший (2010). «Высокая оценка распределения легких связана с повышенной заболеваемостью и смертностью после трансплантации» . Грудь . 137 (3): 651–657. doi : 10.1378/грудь.09-0319 . PMC   2832864 . PMID   19820072 .
  58. ^ Джордж TJ, Arnaoutakis GJ, Shah As (2007). «Трансплантация легких для идиопатического легочного фиброза». Анналы грудной хирургии . 84 (4): 1121–1128. doi : 10.1016/j.athoracsur.2007.04.096 . PMID   17888957 .
  59. ^ Мейсон Д.П., Бриззё М.Е., Альстер Дж. М., Макнил А.М., Мурти С.К., Будев М.М., Мехта А.С., Минай О.А. и др. (2011). «Трансплантация легких при идиопатическом легочном фиброзе» . Архив хирургии . 146 (10): 1204–1209. doi : 10.1001/archsurg.2011.239 . PMID   22006881 .
  60. ^ Keating D, Levvey B, Kotsimbos T, Whitford H, Westall G, Williams T, Snell G (2009). «Трансплантация легких при легочном фиброзе оспаривает ранние результаты, противоречащие удивительно хорошим результатам после 15 лет». Труды трансплантации . 41 (1): 289–291. doi : 10.1016/j.transproceed.2008.10.042 . PMID   19249537 .
  61. ^ Ryerson CJ, Berkley J, Carrieri-Kohlman VL, Pantilat SZ, Landefeld CS, Collard HR (2011). «Депрессия и функциональный статус тесно связаны с одышкой при интерстициальной болезни легких» (PDF) . Грудь . 139 (3): 609–616. doi : 10.1378/грудь.10-0608 . PMID   20688924 . S2CID   34116718 . Архивировано из оригинала (PDF) 1 августа 2020 года.
  62. ^ Аллен С., Раут С., Вуллард Дж., Вассалло М. (2005). «Низкая доза диаморфина снижает затаив дыхание, не вызывая падения насыщенности кислородом у пожилых пациентов с идиопатическим идиопатическим фиброзом в конечной стадии». Паллиативная медицина . 19 (2): 128–130. doi : 10.1191/0269216305PM998OA . PMID   15810751 . S2CID   12999693 .
  63. ^ Jafarinezhad A, Yektakooshali MH (16 августа 2018 года). Roviello G (ред.). «Рак легких при идиопатическом легочном фиброзе: систематический обзор и метаанализ» . Plos один . 13 (8): E0202360. BIBCODE : 2018PLOSO..1302360J . doi : 10.1371/journal.pone.0202360 . PMC   6095562 . PMID   30114238 .
  64. ^ Jump up to: а беременный Agarwal R, Jindal SK (2008). «Острое обострение идиопатического легочного фиброза: систематический обзор». Европейский журнал внутренней медицины . 19 (4): 227–235. doi : 10.1016/j.ejim.2007.04.024 . PMID   18471669 .
  65. ^ Стерн Дж. Б., Мал Х, Груссард О., Бругьер О., Марсо А., Джебрак Г., Фурнье М. (2001). «Прогноз пациентов с усовершенствованным идиопатическим легочным фиброзом, требующим механической вентиляции при острой дыхательной недостаточности». Грудь . 120 (1): 213–219. doi : 10.1378/грудь.120.1.213 . PMID   11451841 .
  66. ^ Jump up to: а беременный в Bjoraker JA, Ryu JH, Edwin MK, Myers JL, Tazelaar HD, Schroder DR, Offord KP (1998). «Прогностическая значимость гистопатологических подмножеств при идиопатическом легочном фиброзе» (PDF) . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 157 (1): 199–203. doi : 10.1164/ajrccm.157.1.9704130 . PMID   9445300 . S2CID   13942321 . Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2019 года.
  67. ^ Jump up to: а беременный в Ким Д.С., Коллард Хр, Кинг Т.Е. (июнь 2006 г.). «Классификация и естественная история идиопатических интерстициальных пневмоний» . Труды Американского торакального общества . 3 (4): 285–92. doi : 10.1513/pats.200601-005tk . PMC   2658683 . PMID   16738191 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Ley B, Ryerson CJ, Vittinghoff E, Ryu JH, Tomassetti S, Lee JS, Poletti V, Buccioli M, Elicker BM, Jones KD, King Te Jr, Collard HR (2012). «Многомерный индекс и система постановки для идиопатического легочного фиброза». Анналы внутренней медицины . 156 (10): 684–691. Citeseerx   10.1.1.691.4472 . doi : 10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00004 . PMID   22586007 . S2CID   207536377 .
  69. ^ Ryerson CJ, Vittinghoff E, Ley B, Lee JS, Mooney JJ, Jones KD, Elicker BM, Wolters PJ, et al. (2014). «Прогнозирование выживаемости через хроническую интерстициальную болезнь легких: модель ILD-GAP». Грудь . 145 (4): 723–728. doi : 10.1378/грудь. 13-1474 . PMID   24114524 .
  70. ^ King TE, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Du Bois RM, Leff JA, Nathan SD, Sahn SA, Valeyre D, Noble PW (апрель 2014 г.). «Уровень смертности от всех причин у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Последствия для проектирования и проведения клинических испытаний». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 189 (7): 825–31. doi : 10.1164/rccm.201311-1951oc . HDL : 2318/156709 . PMID   24476390 .
  71. ^ Пельжто А.Л., Чжан Ю., Фелллин Т.Е., Ма С.Ф., Гарсия Дж.Г., Ричардс Т.Дж., Сильвейра Л.Дж., Линделл К.О. и др. (2013). «Связь между промоторным полиморфизмом Muc5b и выживанием у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом» . Джама . 309 (21): 2232–2239. doi : 10.1001/Jama.2013.5827 . PMC   4545271 . PMID   23695349 .
  72. ^ Stock CJ, Sato H, Fonseca C, Banya WA, Molyneaux PL, Amadali H, Russell AM, Denton CP, et al. (2013). «Промоторный полиморфизм муцина 5b связан с идиопатическим легочным фиброзом, но не с развитием фиброза легких при системном склерозе или саркоидозе» . Грудная клетка . 68 (5): 436–441. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-201786 . PMID   23321605 .
  73. ^ Jump up to: а беременный Фонд легочного фиброза. «Распространенность и частота». Легочныйфиброз.org. Получено 11 апреля 2013 года
  74. ^ Гриббин Дж., Хаббард Р.Б., Ле Джун I, Смит С.Дж., Вест Дж., Тата Л.Дж. (2006). «Частота и смертность идиопатическим легочным фиброзом и саркоидозом в Великобритании» . Грудная клетка . 61 (11): 980–985. doi : 10.1136/thx.2006.062836 . PMC   2121155 . PMID   16844727 .
  75. ^ Наваратнам В., Флеминг К.М., Вест Дж., Смит С.Дж., Дженкинс Р.Г., Фогарти А., Хаббард Р.Б. (2011). «Растущая частота идиопатического легочного фиброза в Великобритании» . Грудная клетка . 66 (6): 462–467. doi : 10.1136/thx.2010.148031 . PMID   21525528 .
  76. ^ "Eurostat Nession Release. Европейская демография. 110/2010. 27 июля 2010 года" (PDF) . Epp.eurostat.ec.europa.eu . Получено 7 июня 2018 года .
  77. ^ Hyldgaard C, Hilberg O, Muller A, Bendstrup E (2014). «Когортное исследование междовых заболеваний легких в Центральной Дании» . Респираторная медицина . 108 (5): 793–799. doi : 10.1016/j.rmed.2013.09.002 . PMID   24636811 .
  78. ^ Уильямс К., Маларки Д., Кон Л., Патрик Д., Дай Дж., Тойс Г. (2004). «Идентификация спонтанного кошачьего идиопатического легочного фиброза: морфология и ультраструктурные доказательства дефекта пневмоцитов типа II». Грудь . 125 (6): 2278–2288. doi : 10.1378/грудь.125.6.2278 . PMID   15189952 .
  79. ^ Уэбб Дж.А., Армстронг Дж. (2002). «Хронический идиопатический легочный фиброз в западном высокогорном белом терьере» . Канадский ветеринарный журнал . 43 (9): 703–705. PMC   339552 . PMID   12240528 .
  80. ^ «Фонд здоровья собак АКК» . Akcchf.org . Получено 7 июня 2018 года .
  81. ^ «Активные клинические испытания и исследования в области IPF» . Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 года . Получено 4 сентября 2014 года .
  82. ^ «Исследование демонстрирует обращение легочного фиброза с мирагеновой терапией синтетической микроРНК-29 имитации (PROMIR-29)» . Легочныйфиброзnews.com . 23 сентября 2014 года . Получено 8 июня 2018 года .
  83. ^ Liu M, Ren D, Wu D, Zheng J, Tu W (2015). «Стволовые клетки и идиопатический легочный фиброз: механизмы и лечение». Текущее исследование стволовых клеток и терапия . 10 (6): 466–76. doi : 10.2174/1574888x10666150519092639 . PMID   25986617 .
  84. ^ «Терапия стволовыми клетками при условиях фиброза легких» . Sciencedaily.com . Получено 8 июня 2018 года .
  85. ^ Onishchenko D, Marlowe RJ, Ngufor, Faust LJ, Limper AH, Hunninghake GM, Martinez FJ, Chattopadhyay I (2022). «Скрининг на идиопатический легочный фиброз с использованием сигнатур сопутствующей патологии в электронных медицинских картах» . Природная медицина . 28 (10): 2107–2116. doi : 10.1038/s41591-022-02010-y . PMID   36175678 . S2CID   252622515 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с идиопатическим легочным фиброзом .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Idiopathic_pulmonary_fibrosis&oldid=1242518603"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1fa259d652190569b16815ebefea7fb7__1724731440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1f/b7/1fa259d652190569b16815ebefea7fb7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Idiopathic pulmonary fibrosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)