Mammalian protein found in Homo sapiens
Лиганд 21 хемокина (мотив CC) (CCL21) представляет собой небольшой цитокин, принадлежащий семейству хемокинов CC . Этот хемокин также известен как 6Cкин (поскольку он имеет шесть консервативных остатков цистеина вместо четырех цистеинов, типичных для хемокинов), исход-2 и вторичный хемокин лимфоидной ткани (SLC). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] хемокиновым рецептором клеточной поверхности, известным как CCR7 . [ 8 ] CCR7, , экспрессирующие лейкоциты во вторичные лимфоидные органы , такие как лимфатические узлы и пейеровы бляшки . [ 9 ]
Ген 9 - CCL21 расположен на й хромосоме человека . [ 10 ] хемокин , он вырабатывается конститутивно. Однако его экспрессия увеличивается во время воспаления . [ 9 ] [ 11 ]
Хемокин CCL21 содержит расширенный С-конец , которого нет у CCL19 , другого лиганда CCR7 . С-концевой хвост состоит из 37 аминокислот, богатых положительно заряженными остатками, и поэтому обладает высоким сродством к отрицательно заряженным молекулам внеклеточного матрикса . Расщепление С-концевого хвоста пептидазами приводит к образованию растворимой формы CCL21. [ 12 ] физиологических условиях . Он не связывается с внеклеточным матриксом и, следовательно, его функция отличается от функции полноразмерного CCL21. [ 11 ]
Наивные Т-клетки циркулируют через вторичные лимфоидные органы , пока не встретят антиген . [ 13 ] хемокин , участвующий в привлечении Т-клеток во вторичные лимфоидные органы . Он продуцируется лимфатическими эндотелиальными клетками и стромальными клетками лимфатических узлов . [ 7 ] [ 12 ] гликозаминогликанами и эндотелиальными клетками и индуцирует хемотаксическую миграцию Т-клеток и клеточную адгезию, вызванную активацией интегрина . [ 9 ] адгезии . [ 11 ] Т-клетки попадают в лимфатические узлы через венулы с высоким эндотелием , они притягиваются к зоне Т-клеток, где фибробластические ретикулярные клетки являются обильным источником CCL21. [ 13 ] [ 9 ]
Взаимодействие CCL21/ CCR7 также играет роль в миграции дендритных клеток во вторичные лимфоидные органы . [ 14 ] [ 11 ] [ 9 ] Дендритные клетки усиливают экспрессию CCR7 во время своего созревания. [ 14 ] лимфатическими сосудами и привлекает CCR7, экспрессирующие дендритные клетки, из периферических тканей. Затем они мигрируют по хемокиновому градиенту к лимфатическому узлу , где представляют антиген Т -клеткам . [ 9 ] дендритными клетками и Т-клетками необходимы для инициации адаптивного иммунного ответа . [ 15 ] мышей с дефицитом CCR7 замедленный и сниженный адаптивный иммунный ответ ), происходит из-за снижения взаимодействия между дендритными клетками и Т-клетками в лимфатических узлах . [ 9 ] дендритные клетки экспрессируют CCR7 в отсутствие сигнала опасности. Они используют градиент хемокинов CCL21 для миграции в лимфатические узлы, даже если в организме нет воспаления , и способствуют периферической толерантности . [ 11 ]
Другими клетками, использующими хемокин CCL21 для миграции в лимфатические узлы, являются В-клетки . Однако они менее зависимы от него по сравнению с Т-клетками . [ 9 ]
Взаимодействие CCL21/ CCR7 играет роль в развитии Т-клеток в тимусе . CCL21 вырабатывается в мозговом веществе тимуса медуллярными эпителиальными клетками тимуса и привлекает одиночные положительные тимоциты из коры тимуса в мозговое вещество, где они подвергаются негативному отбору для удаления аутореактивных тимоцитов . [ 9 ]
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137077 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000094686 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Хедрик Дж. А., Злотник А. (август 1997 г.). «Идентификация и характеристика нового бета-хемокина, содержащего шесть консервативных цистеинов» . Журнал иммунологии . 159 (4): 1589–1593. дои : 10.4049/jimmunol.159.4.1589 ПМИД 9257816 . S2CID 23429282 . ^ Хромас Р., Ким Ч.Х., Клемс М., Кратволь М., Файф К., Купер С. и др. (сентябрь 1997 г.). «Выделение и характеристика Exodus-2, нового хемокина CC с уникальным удлинением карбоксильного конца из 37 аминокислот» . Журнал иммунологии . 159 (6): 2554–2558. дои : 10.4049/jimmunol.159.6.2554 ПМИД 9300671 . S2CID 33971251 . ^ Jump up to: а б Нагира М., Имаи Т., Хиэсима К., Кусуда Дж., Риданпяя М., Такаги С. и др. (август 1997 г.). «Молекулярное клонирование нового вторичного хемокина лимфоидной ткани человека CC-хемокина, который является мощным хемоаттрактантом для лимфоцитов и картирован на хромосоме 9p13» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19518–19524. дои : 10.1074/jbc.272.31.19518 ПМИД 9235955 . ^ Ёсида Р., Нагира М., Китаура М., Имагава Н., Имаи Т., Йоши О. (март 1998 г.). «Вторичный хемокин лимфоидной ткани является функциональным лигандом рецептора хемокина CC CCR7» . Журнал биологической химии . 273 (12): 7118–7122. дои : 10.1074/jbc.273.12.7118 ПМИД 9507024 . ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Комерфорд И., Харата-Ли Ю., Бантинг, доктор медицинских наук, Грегор С., Кара Э.Э., МакКолл С.Р. (июнь 2013 г.). «Множество функций и сложная регуляция оси хемокинов CCR7/CCL19/CCL21 в адаптивной иммунной системе». Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (3): 269–283. doi : 10.1016/j.cytogfr.2013.03.001 . ПМИД 23587803 . ^ Бланше X, Лангер М., Вебер С., Кенен Р.Р., фон Хундельхаузен П. (июль 2012 г.). «Прикосновение хемокинов» . Границы в иммунологии . 3 : 175. дои : 10.3389/fimmu.2012.00175 ПМК 3394994 ПМИД 22807925 . ^ Jump up to: а б с д и Хаузер М.А., Леглер Д.Ф. (июнь 2016 г.). «Общие и смещенные сигнальные пути хемокинового рецептора CCR7, вызываемые его лигандами CCL19 и CCL21 в лейкоцитах» . Журнал биологии лейкоцитов . 99 (6): 869–882. дои : 10.1189/jlb.2MR0815-380R ПМИД 26729814 . S2CID 5005741 . ^ Jump up to: а б Йоргенсен А.С., Розенкильде М.М., Хьортё Г.М. (март 2018 г.). «Смещенная передача сигналов рецепторов, связанных с G-белком - с точки зрения хемокинового рецептора CCR7». Общая и сравнительная эндокринология . 258 : 4–14. дои : 10.1016/j.ygcen.2017.07.004 . ПМИД 28694053 . ^ Jump up to: а б Хантер MC, Тейжейра А, Халин С (декабрь 2016 г.). «Транспортировка Т-клеток через лимфатические сосуды» . Границы в иммунологии . 7 : 613. дои : 10.3389/fimmu.2016.00613 ПМК 5174098 ПМИД 28066423 . ^ Jump up to: а б Фёрстер Р., Давалос-Мисслиц AC, Rot A (май 2008 г.). «CCR7 и его лиганды: баланс иммунитета и толерантности». Обзоры природы. Иммунология . 8 (5): 362–371. дои : 10.1038/nri2297 . ПМИД 18379575 . S2CID 19725359 . ^ Буссо П. (сентябрь 2008 г.). «Активация Т-клеток дендритными клетками лимфатического узла: уроки из кино». Обзоры природы. Иммунология . 8 (9): 675–684. дои : 10.1038/nri2379 . ПМИД 19172690 . S2CID 6551798 .
Нагира М., Имаи Т., Хиэсима К., Кусуда Дж., Риданпяя М., Такаги С. и др. (август 1997 г.). «Молекулярное клонирование нового вторичного хемокина лимфоидной ткани человека CC-хемокина, который является мощным хемоаттрактантом для лимфоцитов и картирован на хромосоме 9p13» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19518–19524. дои : 10.1074/jbc.272.31.19518 ПМИД 9235955 . Хедрик Дж. А., Злотник А. (август 1997 г.). «Идентификация и характеристика нового бета-хемокина, содержащего шесть консервативных цистеинов» . Журнал иммунологии . 159 (4): 1589–1593. дои : 10.4049/jimmunol.159.4.1589 ПМИД 9257816 . S2CID 23429282 . Хромас Р., Ким Ч.Х., Клемс М., Кратволь М., Файф К., Купер С. и др. (сентябрь 1997 г.). «Выделение и характеристика Exodus-2, нового хемокина CC с уникальным удлинением карбоксильного конца из 37 аминокислот» . Журнал иммунологии . 159 (6): 2554–2558. дои : 10.4049/jimmunol.159.6.2554 ПМИД 9300671 . S2CID 33971251 . Ганн МД, Тангеманн К., Тэм С., Цистер Дж.Г., Розен С.Д., Уильямс Л.Т. (январь 1998 г.). «Хемокин, экспрессируемый в лимфоидных венулах с высоким эндотелием, способствует адгезии и хемотаксису наивных Т-лимфоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (1): 258–263. Бибкод : 1998PNAS...95..258G . дои : 10.1073/pnas.95.1.258 ЧВК 18193 ПМИД 9419363 . Ёсида Р., Нагира М., Китаура М., Имагава Н., Имаи Т., Йоши О. (март 1998 г.). «Вторичный хемокин лимфоидной ткани является функциональным лигандом рецептора хемокина CC CCR7» . Журнал биологической химии . 273 (12): 7118–7122. дои : 10.1074/jbc.273.12.7118 ПМИД 9507024 . Кэмпбелл Дж.Дж., Боуман Э.П., Мерфи К., Янгман К.Р., Сиани М.А., Томпсон Д.А. и др. (май 1998 г.). «6-C-кин (SLC), хемокин, запускающий адгезию лимфоцитов, экспрессируемый высоким эндотелием, является агонистом рецептора MIP-3beta CCR7» . Журнал клеточной биологии . 141 (4): 1053–1059. дои : 10.1083/jcb.141.4.1053 . ПМК 2132769 ПМИД 9585422 . Джен Ч., Кокс М.А., Камински Х., Чжан М., Бирнс Х., Файн Дж. и др. (апрель 1999 г.). «Авангард: видовая специфичность хемокина CC. Передача сигнала 6Ckine через рецептор CXC хемокина CXCR3: человеческий 6Ckine не является лигандом для рецепторов CXCR3 человека или мыши» . Журнал иммунологии . 162 (7): 3765–3769. дои : 10.4049/jimmunol.162.7.3765 ПМИД 10201891 . S2CID 23946439 . Гослинг Дж., Дайраги DJ, Ван Ю, Хэнли М., Талбот Д., Мяо З., Шалл Т.Дж. (март 2000 г.). «Авангард: идентификация нового хемокинового рецептора, который связывает активные хемокины дендритных клеток и Т-клеток, включая ELC, SLC и TECK» . Журнал иммунологии . 164 (6): 2851–2856. дои : 10.4049/jimmunol.164.6.2851 ПМИД 10706668 . Аннунциато Ф., Романьяни П., Косми Л., Бельтрам С., Штайнер Б.Х., Лаццери Э. и др. (июль 2000 г.). «Хемокин, полученный из макрофагов, и хемокин-лиганд EBI1 привлекают тимоциты человека на разных стадиях развития и продуцируются различными подмножествами медуллярных эпителиальных клеток: возможные последствия негативного отбора» . Журнал иммунологии . 165 (1): 238–246. дои : 10.4049/jimmunol.165.1.238 ПМИД 10861057 . Хиросе Дж., Кавасима Х., Ёси О., Таширо К., Миясака М. (февраль 2001 г.). «Версикан взаимодействует с хемокинами и модулирует клеточные реакции» . Журнал биологической химии . 276 (7): 5228–5234. дои : 10.1074/jbc.M007542200 ПМИД 11083865 . Тилль К.Дж., Лин К., Зузель М., Коули Дж.К. (апрель 2002 г.). «Хемокиновые рецепторы CCR7 и интегрин альфа4 важны для миграции клеток хронического лимфоцитарного лейкоза в лимфатические узлы» . Кровь . 99 (8): 2977–2984. дои : 10.1182/blood.V99.8.2977 ПМИД 11929789 . Грант А.Дж., Годдард С., Ахмед-Чоудхури Дж., Рейнольдс Г., Джексон Д.Г., Брискин М. и др. (апрель 2002 г.). «Экспрессия в печени вторичного лимфоидного хемокина (CCL21) способствует развитию портально-ассоциированной лимфоидной ткани при хроническом воспалительном заболевании печени» . Американский журнал патологии . 160 (4): 1445–1455. дои : 10.1016/S0002-9440(10)62570-9 . ПМЦ 1867219 ПМИД 11943728 . Банас Б., Вернле М., Бергер Т., Нельсон П.Дж., Коэн С.Д., Крецлер М. и др. (май 2002 г.). «Роль SLC/CCL21 и CCR7 в почках человека для мезангиальной пролиферации, миграции, апоптоза и тканевого гомеостаза» . Журнал иммунологии . 168 (9): 4301–4307. дои : 10.4049/jimmunol.168.9.4301 ПМИД 11970971 . Кристоферсон К.В., Худ А.Ф., Трэверс Дж.Б., Рэмси Х., Хромас Р.А. (февраль 2003 г.). «Эндотелиальная индукция Т-клеточного хемокина CCL21 при Т-клеточных аутоиммунных заболеваниях» . Кровь . 101 (3): 801–806. дои : 10.1182/blood-2002-05-1586 ПМИД 12393410 . Стейн Й.В., Сориано С.Ф., Мрини С., Номбела-Аррьета С., де Буитраго Г.Г., Родригес-Фраде Х.М. и др. (январь 2003 г.). «CCR7-опосредованное физиологическое возвращение лимфоцитов включает активацию тирозинкиназного пути» . Кровь . 101 (1): 38–44. дои : 10.1182/кровь-2002-03-0841 ПМИД 12393730 . Вольф М., Кларк-Льюис И., Бури С., Ланген Х., Лис М., Маццучелли Л. (апрель 2003 г.). «Катепсин D специфически расщепляет хемокины макрофагального воспалительного белка-1 альфа, макрофагального воспалительного белка-1 бета и SLC, которые экспрессируются при раке молочной железы человека» . Американский журнал патологии . 162 (4): 1183–1190. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63914-4 . ПМЦ 1851240 ПМИД 12651610 . Венингер В., Карлсен Х.С., Гударзи М., Моазед Ф., Кроули М.А., Бэккеволд Э.С. и др. (май 2003 г.). «Наивный рекрутинг Т-клеток в нелимфоидные ткани: роль экспрессируемого эндотелием хемокинового лиганда 21 CC в аутоиммунных заболеваниях и лимфоидном неогенезе» . Журнал иммунологии . 170 (9): 4638–4648. дои : 10.4049/jimmunol.170.9.4638 ПМИД 12707342 . Нагакубо Д., Мурай Т., Танака Т., Усуи Т., Мацумото М., Секигути К., Миясака М. (июль 2003 г.). «Секреторный белок венул с высоким эндотелием, mac25/ангиомодулин, взаимодействует с множеством молекул, связанных с венулами с высоким уровнем эндотелия, включая хемокины» . Журнал иммунологии . 171 (2): 553–561. дои : 10.4049/jimmunol.171.2.553 ПМИД 12847218 .
показывать By family
By function/
