✖


Jump to content

Синдром Аксенфельда-Ригера

(Перенаправлено из аномалии Аксенфельда-Ригера )
Синдром Аксенфельда-Ригера
Другие имена Синдром Аксенфельда, синдром Хагедума
а) Микродонтия и гиподентия . б) Разрезан зрачок и атрофия радужной оболочки правого глаза. в) Корэктопия с атрофией радужной оболочки левого глаза. г) Задний эмбриотоксон правого глаза. д) Задний эмбриотоксон левого глаза. е) Широкие периферические передние синехии правого глаза. [ 1 ]
Специальность Медицинская генетика  Edit this on Wikidata

Синдром Аксенфельда-Ригера – редкое аутосомно- доминантное заболевание. [ 2 ] расстройство, которое влияет на развитие зубов, глаз и брюшной полости. [ 3 ]

Синдром Аксенфельда-Ригера является частью так называемых иридокорнеальных синдромов или синдромов дисгенезии переднего сегмента. [ 4 ] которые ранее были известны как синдромы расщепления переднего сегмента, синдромы сегментации передней камеры или мезодермальная дисгенезия. Хотя точная классификация этого набора признаков и симптомов в современной научной литературе несколько запутана, большинство авторов согласны с приведенной здесь классификацией. Аномалия Аксенфельда известна как развитие заднего эмбриотоксона, связанного с тяжами радужной оболочки, прикрепленными к линии Швальбе, которая смещена вперед. [ 5 ] который в сочетании с глаукомой называется синдромом Аксенфельда. Аномалия Ригера определяется совокупностью врожденных аномалий радужной оболочки, таких как гипоплазия радужной оболочки , корэктопия или поликория . [ 6 ] Когда к аномалии Ригера добавляются системные данные, такие как дефекты костей, лица и/или зубов, это известно как синдром Ригера. Сочетание обоих явлений приводит к аномалии Аксенфельда-Ригера, когда нет системных нарушений, и синдрому Аксенфельда-Ригера, когда они есть. [ 7 ]

Синдром Аксенфельда-Ригера — редкое заболевание, поражающее глаза с двух сторон, с оценочной распространенностью 1/200 000 человек, без гендерной предрасположенности и характеризующееся аутосомно-доминантным наследованием с полной пенетрантностью различной экспрессивности. Примерно в 50% случаев идентифицируются гены PITX2 и FOXC1. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Учитывая важный наследственный фактор, важно оценивать самых прямых членов семьи. [ нужна ссылка ]

Чтобы объяснить глазные изменения, существует теория механизма, постулированная Шилдсом и др.: [ 7 ] что предполагает остановку миграции клеток нервного гребня к третьему триместру гестации, что приводит к персистенции примордиальной эндотелиальной ткани в радужке и углу передней камеры. Сокращение этих оболочек после рождения приводит к прогрессирующим изменениям, наблюдаемым у некоторых пациентов. Этот первичный эндотелий также образует избыточную и атипичную базальную мембрану, особенно вблизи лимбального соединения роговицы, что объясняет выраженную линию Швальбе. В случае вторичной глаукомы это будет следствием дисгенезии камерного синуса.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Проявления заболевания:

Что касается возраста постановки диагноза, то он различается в зависимости от интенсивности симптомов: от бессимптомных до ярко выраженных симптомов, характеризующихся глазными и системными заболеваниями, поражающими множество органов, общим источником которых является нервный гребень.

Глазные проявления: Двусторонние глазные проявления обычно являются патогномоничными для заболевания. У детей, у которых развилась глаукома, [ 11 ] На консультацию могут прийти с признаками и симптомами буфтальма, светочувствительности, слезотечения, декомпенсации роговицы, которые связаны с плохим зрением, могут дополняться косоглазием. [ 12 ] У взрослых вероятность отсутствия симптомов выше, поэтому для выявления проблемы может потребоваться офтальмологический контроль. С помощью щелевой лампы можно выявить задний эмбриотоксон, характеризующийся заметным смещенным кпереди кольцом Швальбе возле височного лимба роговицы. [ 5 ] Неожиданное обнаружение заднего эмбриотоксона в виде одиночного беловатого дугообразного гребня неправильной формы при рутинном осмотре не обязательно является диагнозом ОЛБ, так как это происходит в процентном отношении, по оценкам в литературе, от 8% до 15% здоровой популяции. [ 13 ] В случае гониоскопии мы можем наблюдать, что расширение заднего эмбриотоксона может быть больше и присутствовать на 360°, с переменной толщиной кольца. [ 12 ] [ 14 ] [ 13 ] и необычно отделен и висит в передней камере. [ 15 ] Что касается радужной оболочки, мы можем наблюдать периферические расширения линии Швальбе. [ 5 ] которые могут быть тонкими или толстыми и простираться над трабекулярной сетью, закрывая склеральную шпору и даже натягивая радужную оболочку и вызывая корэктопию. [ 6 ] В ткани радужки они могут варьироваться от легкой атрофии стромы до наличия увеального эктропиона, псевдополикории или даже отсутствия радужки или псевдоакории. [ 16 ] Эти аномалии камерных синусов в половине случаев предрасполагают к развитию открытоугольной глаукомы, которая может манифестировать на протяжении всей жизни и поэтому требует регулярных офтальмологических осмотров. [ 17 ] [ 14 ] [ 18 ] Другими родственными аномалиями являются косоглазие, вызванное изменением прикрепления экстраокулярных мышц или вторичное по отношению к амблиопии, а также предрасположенность к экзотропии. [ 17 ] и отслоение сетчатки. [ 13 ] [ 19 ] [ 20 ]

Системные проявления: При патологиях, затрагивающих экстраокулярные органы, большее внимание необходимо уделять аномалиям сердечно-сосудистой системы, [ 21 ] [ 22 ] поскольку они представляют собой наиболее тревожные ассоциации из-за их последствий на системном уровне. Они присутствуют в различных структурах, составляющих его, таких как дефекты сердечного клапана, наличие тетрады Фалло, [ 23 ] дефекты межпредсердной перегородки [ 24 ] [ 22 ] или персистирующая артериальная артерия ствола. [ 25 ] Другими описанными изменениями являются черепно-лицевые аномалии, связанные с гипоплазией средней части лица, гипертелоризмом, телекантусом, гипоплазией верхней челюсти, короткой носогубной складкой, тонкой верхней губой и большей вывернутой нижней губой, которые являются типичными чертами лица, хотя и выражены по-разному. [ 26 ] Гипоплазия верхней челюсти и плохое развитие зубов создают прогнатический профиль. Осмотр полости рта может выявить микродонтию, гиподонтию, олигодентию и утолщенную уздечку. Коронки передних зубов могут иметь коническую или колышечную форму, корни могут быть укороченными, прикрепления десны могут быть редуцированы, а эмаль может быть гипопластической, что способствует ухудшению здоровья зубов. [ 26 ] [ 17 ] Существуют и другие описанные ассоциации, такие как пупочная, [ 14 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] слуховой, [ 30 ] гипофиз, [ 31 ] [ 18 ] психомоторный, [ 30 ] размер, [ 32 ] уретральный [ 29 ] и анал [ 33 ] аномалии, а также альбинизм. [ 34 ]

Патофизиология

[ редактировать ]
Синдром Аксенфельда-Ригера имеет аутосомно-доминантный тип наследования. [ 35 ]

Молекулярная генетика синдрома Аксенфельда-Ригера плохо изучена, но она сосредоточена на трех генах, идентифицированных путем клонирования хромосомных точек разрыва пациентов. [ 36 ] [ 37 ]

Это заболевание наследуется как аутосомно-доминантный признак. [ 35 ] это означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и только одной копии гена достаточно, чтобы вызвать заболевание, если оно унаследовано от родителя, у которого есть заболевание. Как показано на диаграмме, это дает 50/50 шансов на то, что потомство унаследует заболевание от больного родителя. [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Хотя наиболее известна его корреляция с возникновением глаукомы , порок развития не ограничивается глазом, поскольку синдром Аксенфельда-Ригера, связанный с генетической мутацией PITX2, обычно представляет собой врожденные пороки развития лица, зубов и скелетной системы. [ 38 ]

Наиболее характерной особенностью глаза является отчетливое заднее дугообразное кольцо роговицы, известное как «эмбриотоксон». [ 5 ] В тяжелых случаях радужная оболочка может прилегать к роговице впереди линии Швальбе . [ 39 ]

Одну из трех известных генетических мутаций, вызывающих синдром Ригера, можно выявить с помощью анализа генетических образцов. Около 40% людей с болезнью Аксенфельда-Ригера имеют мутации в генах PITX2. [ 38 ] FOXC1 и PAX6 . [ 40 ] [ 41 ] Разница между синдромом Аксенфельда-Ригера 1, 2 и 3 типа заключается в генетической причине: все три типа имеют одинаковые симптомы и отклонения. [ 42 ]

Классификация

[ редактировать ]

Классификация OMIM выглядит следующим образом:

Тип МОЙ БОГ Ген
Тип 1 180500 ПИТС2
Тип 2 601499 возможно FOXO1A [ 43 ]
Тип 3 602482 FOXC1
Синдром ДеХаувера 109120 Неизвестный [ 40 ]

Обнаружение любой из этих мутаций может дать пациентам четкий диагноз, и пренатальные процедуры, такие как преимплантационная генетическая диагностика , забор образцов ворсин хориона и амниоцентез . пациентам и будущим родителям могут быть предложены [ нужна ссылка ]

Управление

[ редактировать ]

Одним из хирургических методов, используемых для лечения этого редкого заболевания, является факичная ретроиридианная пупиллопластика. Это оригинальный хирургический метод, включающий создание склерокорнеального разреза посредством периферической иридотомии, при этом хирург работает за радужкой и создает неозрачок с помощью витрэктома передней камеры. Требуется очень мало последующих посещений, и выздоровление пациента происходит быстро. [ 16 ]

Эпоним

[ редактировать ]

Назван в честь немецкого офтальмолога Теодора Аксенфельда. [ 44 ] [ 5 ] который изучал расстройства переднего сегмента, особенно такие, как синдром Ригера и аномалия Аксенфельда.

Синдром Аксенфельда-Ригера характеризуется аномалиями глаз, зубов и строения лица. [ 42 ] Синдром Ригера по медицинскому определению определяется наличием деформированных зубов, недоразвитием переднего отрезка глаз и проблемами с сердцем, связанными с аномалией Аксенфельда. [ 43 ] Термин «синдром Ригера» иногда используется для обозначения связи с глаукомой. [ 38 ] Глаукома встречается у 50% пациентов с синдромом Ригера. Глаукома развивается в подростковом или позднем детстве, но часто возникает в младенчестве. [ 5 ] [ 40 ] Кроме того, при гипоплазии радужной оболочки может возникнуть выраженная линия Швальбе — непрозрачное кольцо вокруг роговицы, известное как задний эмбриотоксон. [ 36 ] У пациентов также могут наблюдаться рост и телосложение ниже среднего, задержка развития средних черт лица и умственная отсталость. [ 36 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Дхир, Л; Фримпонг-Анса, К.; Хабиб, Набиль Э (2008). «Пропущенный случай синдрома Аксенфельда-Ригера: описание случая» . Журнал дел . 1 (1): 299. дои : 10.1186/1757-1626-1-299 . ПМЦ   2585579 . ПМИД   18990239 .
  2. ^ Виейра, Вероника; Дэвид, Габриэль; Рош, Оливье; де ла Уссей, Гийом; Бутбул, Сандрин; Арбогаст, Лоуренс; Кобец, Александра; Орсо, Кристоф; Каманд, Оливье; Шордет, Дэниел Ф.; Мунье, Фрэнсис; Росси, Анник; Делезойд, Энн Лиз; Марсак, Сесиль; Рикье, Дэниел; Дюфье, Жан-Луи; Менаше, Морис; Абитбол, М. (2006). «Идентификация четырех новых мутаций гена PITX2 у пациентов с синдромом Аксенфельда-Ригера» . Молекулярное видение . 12 :1448–60. ПМИД   17167399 . Архивировано из оригинала 14 июля 2020 г. Проверено 28 августа 2008 г.
  3. ^ Фитч, Наоми; Кабак, Мартин (1978). «Синдром Аксенфельда и синдром Ригера» . Журнал медицинской генетики . 15 (1): 30–4. дои : 10.1136/jmg.15.1.30 . ПМЦ   1012820 . ПМИД   416212 .
  4. ^ Шталь, ЭД (2014). Дисгенезия переднего сегмента. Международные офтальмологические клиники, 54(3), 95–104.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж Аксенфельд, Т (1920). «Эмбриотоксон задней роговицы». Клин Монатбл Аугенхайлькд . 65 :381-382.
  6. ^ Jump up to: а б Ригер Х. Вклад в знание редких пороков развития радужной оболочки II: гипоплазия стромы радужной оболочки с вывихом и неравномерностью зрачка. Альбрехт фон Грефес архиклинический опыт офтальмол. 1935; 133: 602–635.
  7. ^ Jump up to: а б Щиты МБ. Синдром Аксенфельда-Ригера: теория механизма и отличия от иридокорнеального эндотелиального синдрома. Trans Am Ophthalmol Soc. 1983;81:736-84.
  8. ^ Мирс А.Дж., Джордан Т., Мирзаянс Ф. и др. Мутации гена вилкообразной/крылатой спирали, FKHL7, у пациентов с аномалией Аксенфельда-Ригера. Я Джей Хум Жене. 1998 год; 63: 1316–1328.
  9. ^ Нисимура Д.Ю., Свидерски Р.Э., Алвард В.Л. и др. Ген транскрипционного фактора FKHL7 отвечает за фенотипы глаукомы, которые картируются с 6p25. Нат Жене. 1998 год; 19: 140-147.
  10. ^ Семина Е.В., Рейтер Р., Лейсенс, Нью-Джерси, и др. Клонирование и характеристика нового гена транскрипционного фактора гомеобокса, связанного с бикоидом, RIEG, участвующего в синдроме Ригера. Нат Жене. 1996 год; 14: 392–399.
  11. ^ Де Хаувере Р.К., Лерой Дж.Г., Адриансенс К., Ван Хойле Р.: Дисплазия радужной оболочки, орбитальный гипертелоризм и задержка психомоторного развития: доминантно наследуемый синдром развития. Журнал Педиатр 82:679-81, 1973.
  12. ^ Jump up to: а б Чанг, Та К.; Саммерс, К. Гейл; Шимменти, Лиза А.; Граевски, Алана Л. (март 2012 г.). «Синдром Аксенфельда-Ригера: новые перспективы». Британский журнал офтальмологии . 96 (3): 318–322. doi : 10.1136/bjophthalmol-2011-300801 . ISSN   1468-2079 . ПМИД   22199394 . S2CID   43009007 .
  13. ^ Jump up to: а б с Уоринг ГО 3-й, Родригес ММ, Лайбсон PR. Синдром расщепления передней камеры. Классификация стремянок. Surv Ophthalmol 1975; 20:3e27.
  14. ^ Jump up to: а б с Идрис Ф., Вайдеану Д., Фрейзер С.Г., Соуден Дж.К. и Хоу П.Т. (2006). Обзор дисгенезии переднего сегмента. Обзор офтальмологии, 51 (3), 213–231.
  15. ^ Эспана, Э.М., Мора, Р., Либманн, Дж., и Ритч, Р. (2007). Двустороннее выступающее кольцо Швальбе в передней камере у пациента с синдромом Аксенфельда-Ригера и мегалокорнеа. Роговица, 26(3), 379–381.
  16. ^ Jump up to: а б Андрес, Альза; Эдуардо, Галлетто (2022). «Пупилопластия ретроиридиана» . Офтальмол Клин Эксп . 15 (1): е31-е39. ISSN   2718-7446 . Архивировано из оригинала 1 апреля 2022 года . Проверено 18 апреля 2022 г.
  17. ^ Jump up to: а б с Чанг Т.С., Саммерс К.Г., Шимменти Л.А. и Граевски А.Л. (2011). Синдром Аксенфельда-Ригера: новые перспективы: Рисунок 1. Британский журнал офтальмологии, 96 (3), 318–322.
  18. ^ Jump up to: а б Шилдс, М.Б., Бакли, Э., Клинтворт, Г.К., и Трешер, Р. (1985). Синдром Аксенфельда-Ригера. Спектр нарушений развития. Обзор офтальмологии, 29 (6), 387–409.
  19. ^ Пак С.В., Ким Х.Г., Хо Х. и др. Аномальное прикрепление склеры верхней косой мышцы при синдроме Аксенфельда-Ригера. Корейский журнал J Ophthalmol 2009; 23:62e4.
  20. ^ Спаллоне А. Отслойка сетчатки при синдроме Аксенфельда-Ригера. Br J Офтальмол 1989;73:559e62
  21. ^ Антевил Дж., Умакантан Р., Ликш М. и др. Идиопатическое заболевание митрального клапана у пациента с синдромом Аксенфельда-Ригера. J Heart Valve Dis 2009;18:349e51.
  22. ^ Jump up to: а б Мамми И., Де Джорджио П., Клементи М. и др. Сердечно-сосудистая аномалия при синдроме Ригера: гетерогенность или смежность? Acta Ophthalmol Scand 1998;76: 509e12.
  23. ^ Бреар Д.Р. и Инслер М.С. (1985): Синдром Аксенфельда, связанный с системными нарушениями. Энн Офтальмол 17: 291–294.
  24. ^ Каннингем Э.Т. младший, Элиотт Д., Миллер Н.Р. и др. Семейная аномалия Аксенфельда-Ригера, дефект межпредсердной перегородки и нейросенсорная потеря слуха: возможный новый генетический синдром. Arch Ophthalmol 1998;116:78e82.
  25. ^ Гурбуз-Коз О, Аталай Т, Коз С и др. Синдром Аксенфельда-Ригера, связанный с артериальным стволом: отчет о случае. Турк Дж. Педиатр 2007;49:444e7
  26. ^ Jump up to: а б Йена АК, Харбанда ОП. Синдром Аксенфельда-Ригера: отчет о стоматологических и черепно-лицевых находках. J Clin Pediatr Dent 2005;30:83e8.
  27. ^ Шилдс, М.Б., Бакли, Э., Клинтворт, Г.К., и Трешер, Р. (1985). Синдром Аксенфельда-Ригера. Спектр нарушений развития. Обзор офтальмологии, 29 (6), 387–409.
  28. ^ Фридман Дж. М.: Пупочная дисморфология. Важность созерцания пупка Clin Genet 28:343-7, 1985.
  29. ^ Jump up to: а б Йоргенсон Р.Дж., Левин Л.С., Кросс Х.Э. и др.: Синдром Ригера. Am J Med Genet 2:307-18, 1978.
  30. ^ Jump up to: а б Де Хаувере Р.К., Лерой Дж.Г., Адриансенс К., Ван Хойле Р.: Дисплазия радужной оболочки, орбитальный гипертелоризм и задержка психомоторного развития: доминантно наследуемый синдром развития. Журнал Педиатр 82:679-81, 1973.
  31. ^ Кляйнманн, Р.Э., Казарян, Э.Л., Раптопулос, В., и Браверман, Л.Е. (1981). Первичное пустое седло и аномалия Ригера передней камеры глаза. Медицинский журнал Новой Англии, 304 (2), 90–93.
  32. ^ Бродский MC, Уайтсайд-Мишель Дж., Мерин Л.М.: Аномалия Ригера и врожденная глаукома при синдроме SHORT. Arch Ophthalmol 114:1146-7, 1996.
  33. ^ Кроуфорд Р.А.: Дисгенезия радужной оболочки с другими аномалиями. Br J Ophthalmol 51:438-40, 1967.
  34. ^ Любин, младший (1981). Глазокожный альбинизм, связанный с мезодермальной дисгенезией роговицы. Американский журнал офтальмологии, 91 (3), 347–350.
  35. ^ Jump up to: а б «Синдром Аксенфельда-Ригера 1 типа» . Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано из оригинала 04.11.2020 . Проверено 30 августа 2017 г.
  36. ^ Jump up to: а б с Сузуки, Кацухиро; Накамура, Макото; Амано, Эми; Мокуно, Кумико; Шираи, Шойчиро; Терасаки, Хироко (2006). «Случай терминальной делеции хромосомы 6p25, связанный с синдромом Аксенфельда-Ригера и стойкой гиперплазией первичного стекловидного тела». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140 (5): 503–8. дои : 10.1002/ajmg.a.31085 . ПМИД   16470791 . S2CID   30723949 .
  37. ^ Тоноки, Хидефуми; Харада, Наоки; Симокава, Осаму; Ёсозуми, Аяко; Монзаки, Кадом; Сато, Кохей; Косаки, Рика; Сато, Ацуши; Мацумото, Наомичи; Иидзука, Сусуму (2011). «Аномалия Аксенфельда-Ригера и синдром Аксенфельда-Ригера: клинический, молекулярно-цитогенетический анализ и анализ массива ДНК трех пациентов с хромосомными дефектами на участке 6p25». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155А (12): 2925–32. дои : 10.1002/ajmg.a.33858 . ПМИД   22009788 . S2CID   520308 .
  38. ^ Jump up to: а б с Мейер-Маркотти, П.; Вайшу, Н.; Дресслер, П.; Хартманн, Дж.; Штелциг-Эйзенхауэр, А. (2008). «Морфология турецкого седла при синдроме Аксенфельда-Ригера с мутацией PITX2». Журнал патологии полости рта и медицины . 37 (8): 504–10. дои : 10.1111/j.1600-0714.2008.00650.x . ПМИД   18331556 .
  39. ^ Джон Ф., Лосось (2020). «Глаукома». Клиническая офтальмология Кански: систематический подход (9-е изд.). Эдинбург: Эльзевир. ISBN  978-0-7020-7713-5 . OCLC   1131846767 .
  40. ^ Jump up to: а б с Лоури, Р. Брайан; Гулд, Дуглас Б.; Уолтер, Майкл А.; Сэвидж, Пол Р. (2007). «Отсутствие мутаций PITX2 , BARX1 и FOXC1 при синдроме Де Хаувере (аномалия Аксенфельда-Ригера, гидроцефалия, потеря слуха): 25-летнее наблюдение». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 143А (11): 1227–30. дои : 10.1002/ajmg.a.31732 . ПМИД   17486624 . S2CID   44935786 .
  41. ^ Рейс, LM; Семина Е.В. (сентябрь 2011 г.). «Генетика нарушений дисгенезии переднего сегмента» . Современное мнение в офтальмологии . 22 (5): 314–24. дои : 10.1097/ICU.0b013e328349412b . ПМЦ   3558283 . ПМИД   21730847 .
  42. ^ Jump up to: а б «Синдром Аксенфельда-Ригера» . Министерство здравоохранения и социальных служб США . 8 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. Проверено 11 ноября 2016 г.
  43. ^ Jump up to: а б Филлипс, Джеффри С.; дель Боно, Элизабет А.; Хейнс, Джонатан Л.; Пралеа, Анка Мадалина; Коэн, Джон С.; Грефф, Линда Дж.; Виггс, Джейни Л. (1996). «Второй локус синдрома Ригера соответствует хромосоме 13q14» . Американский журнал генетики человека . 59 (3): 613–9. ЧВК   1914897 . ПМИД   8751862 .
  44. ^ Synd/1284 в Who Named It?

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Амендт, Брэд А., изд. (2005). Молекулярные механизмы синдрома Аксенфельда-Ригера . Отдел медицинской разведки. Спрингер. дои : 10.1007/0-387-28672-1 . ISBN  978-0-387-28672-3 .
  • Агарвал, Сунита; Агарвал, Атия; Apple, Дэвид Дж., ред. (2002). «Синдром Аксенфельда-Ригера». Учебник офтальмологии . Братья Джейпи. стр. 1049–51. ISBN  978-81-7179-884-1 .
  • Шилдс, М.Брюс; Бакли, Эдвард; Клинтворт, Гордон К.; Трешер, Рэнди (1985). «Синдром Аксенфельда-Ригера. Спектр нарушений развития». Обзор офтальмологии . 29 (6): 387–409. дои : 10.1016/0039-6257(85)90205-X . ПМИД   3892740 .
  • Алвард, Уоллес Л.М. (2000). «Синдром Аксенфельда-Ригера в эпоху молекулярной генетики». Американский журнал офтальмологии . 130 (1): 107–15. дои : 10.1016/S0002-9394(00)00525-0 . ПМИД   11004268 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Axenfeld–Rieger_syndrome&oldid=1236324396"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4c56d10f93c962f4449af90f0dec0c22__1721778240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/22/4c56d10f93c962f4449af90f0dec0c22.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Axenfeld–Rieger syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)