Интерлейкин 23 субъединица альфа

IL23A
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	3D85, 3D87, 3DUH, 3QWR, 4GRW, 4OE8, 4OG9
Идентификаторы
Псевдонимы	IL23A , IL-23, IL-23A, IL23P19, P19, SGRF, интерлейкин 23, интерлейкин 23 субъединица альфа
Внешние идентификаторы	Омим : 605580 ; MGI : 1932410 ; Гомологен : 12832 ; GeneCards : IL23A ; OMA : IL23A - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	56,340,410 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	128,134,621 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	testicle; ; left testis; ; right testis; ; pancreatic ductal cell; ; granulocyte; ; sperm; ; cartilage tissue; ; gonad; ; oocyte; ; oral cavity;
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; morula; ; zygote; ; primary oocyte; ; decidua; ; atrioventricular valve; ; optic nerve; ; cumulus cell; ; endocardial cushion; ; embryo;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	cytokine activity; interleukin-23 receptor binding; protein binding;
Cellular component	interleukin-23 complex; extracellular region; extracellular space; endoplasmic reticulum lumen;
Biological process	negative regulation of interleukin-10 production; positive regulation of inflammatory response; positive regulation of interleukin-12 production; positive regulation of interleukin-10 production; immune system process; positive regulation of T cell mediated cytotoxicity; positive regulation of interferon-gamma production; positive regulation of natural killer cell activation; positive regulation of osteoclast differentiation; positive regulation of T-helper 17 cell lineage commitment; positive regulation of NK T cell activation; T cell proliferation; positive regulation of natural killer cell proliferation; positive regulation of NK T cell proliferation; positive regulation of T-helper 17 type immune response; defense response to virus; positive regulation of tissue remodeling; positive regulation of T-helper 1 type immune response; positive regulation of granulocyte macrophage colony-stimulating factor production; defense response to Gram-negative bacterium; positive regulation of T cell proliferation; immune response; positive regulation of memory T cell differentiation; positive regulation of neutrophil chemotaxis; positive regulation of tumor necrosis factor production; positive regulation of interleukin-17 production; innate immune response; inflammatory response; tissue remodeling; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of activated T cell proliferation; positive regulation of defense response to virus by host; positive regulation of activation of Janus kinase activity; regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; regulation of signaling receptor activity; cytokine-mediated signaling pathway; interleukin-23-mediated signaling pathway; positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	51561
	83430
	ENSG00000110944
	Ensmusg00000025383
	Q9NPF7
	Q9EQ14
	NM_016584
	NM_031252
	NP_057668
	NP_112542
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Альфа интерлейкина-23 -это белок , который у людей кодируется IL23A геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Белок также известен как IL-23P19. Это одна из двух субъединиц цитокинового интерлейкина-23.

Интерлейкин-23 (IL-23) представляет собой гетеродимерный цитокин , состоящий из интерлейкина 23 альфа- субъединицы и субъединицы IL-12P40 . IL -12P40 , также известный как субъединица Interleukkin 12 , используется как IL-23 (где он сотрудничает с IL-23P19 ), так и IL-12 (где он сотрудничает с IL-12A ). ^{[ 5 ]} функциональный рецептор для IL-23 ( рецептор IL-23 Был идентифицирован ) и состоит из IL-12R β1 и IL-23R . ^{[ 7 ]}

Функция

Производится дендритными клетками и макрофагами , IL-23 является важной частью воспалительного ответа против инфекции . Это способствует повышению регуляции матричной металлопротеазы MMP9 , увеличивает ангиогенез и уменьшает инфильтрацию CD8+ Т-клеток в опухоли. IL-23 опосредует свое влияние как на врожденные, так и на адаптивные руки иммунной системы, которые экспрессируют рецептор IL-23 . Клетки T _H 17 представляют наиболее заметное подмножество Т-клеток, которое реагирует на IL-23, хотя IL-23 участвует в ингибировании развития регуляторного развития Т-клеток в кишечнике. Клетки T _H 17 продуцируют IL-17 , провоспалительный цитокин, который усиливает праймирование Т-клеток и стимулирует выработку других провоспалительных молекул, таких как IL-1 , IL-6 , TNF-ALPHA , NOS-2 и хемокины, приводящие к воспалению.

Экспрессия IL23A снижается после нокдауна AHR в клетках THP-1 и первичных мышиных макрофагах. ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Нокаутирующие мыши с дефицитом в P40 или P19, либо в любой субъединице рецептора IL-23 (IL-23R и IL12R-β1) развиваются менее тяжелые симптомы экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) и воспалительного заболевания кишечника, выделяя важность IL-23 В воспалительном пути. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Открытие

Вычислительный поиск генов гомологов IL-12 обнаружил ген P19, который кодирует цитокиновую цепь. Экспериментальная работа показала, что P19 образовал гетеродимер, связываясь с P40, субъединицей IL-12. Этот новый гетеродимер был назван IL-23. ^{[ 11 ]}

Нокдаун AHR уменьшает экспрессию IL23A в клетках THP-1 и первичных макрофагах. ^{[ 8 ]}

Смотрите также

Ustekinumab , моноклональное антитело, нацеленное на IL-12 и IL-23, и используется для лечения псориаза налета , запущенного в Соединенных Штатах под названием бренда Stelara

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000110944 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025383 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B, et al. (Ноябрь 2000). «Новый белок P19 привлекает IL-12P40 с образованием цитокина, IL-23, с биологической активностью, аналогичной, так и отличной от IL-12» . Иммунитет . 13 (5): 715–25. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 00070-4 . PMID 11114383 .
^ "Entrez Gene: IL23A Interleukkin 23, Альфа -субъединица P19" .
^ Пархэм С., Чирика М., Тиманс Дж., Вайсберг Е., Трэвис М., Чунг Дж. И др. (Июнь 2002 г.). «Рецептор для гетеродимерного цитокина IL-23 состоит из IL-12RBeta1 и новой субъединицы рецептора цитокинов IL-23R» . Журнал иммунологии . 168 (11): 5699–708. doi : 10.4049/jimmunol.168.11.5699 . PMID 12023369 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (ноябрь 2015). «Взаимодействие ариловой углеводородной рецептора у макрофагов, инфицированных микобактерием туберкулеза, обладает плейотропной влиянием на врожденную иммунную передачу» . Журнал иммунологии . 195 (9): 4479–91. doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . PMID 26416282 .
^ Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T, Smith K, Basham B, McClanahan T, Kastelein RA, Oft M (июль 2006 г.). «IL-23 способствует заболеваемости и росту опухоли». Природа . 442 (7101): 461–5. Bibcode : 2006natur.442..461L . doi : 10.1038/nature04808 . PMID 16688182 . S2CID 4431794 .
^ Kikly K, Liu L, Na S, Sedgwick JD (декабрь 2006 г.). «Ось IL-23/TH (17): терапевтические цели для аутоиммунного воспаления». Текущее мнение в иммунологии . 18 (6): 670–5. doi : 10.1016/j.coi.2006.09.008 . PMID 17010592 .
^ Корн Т., Беттелли Е., Окка М., Кучжуо В.К. (2009). «IL-17 и клетки Th17». Ежегодный обзор иммунологии . 27 : 485–517. doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132710 . PMID 19132915 .

Дальнейшее чтение

Лэнкфорд CS, Frucht DM (январь 2003 г.). «Уникальная роль для IL-23 в содействии клеточному иммунитету». Журнал биологии лейкоцитов . 73 (1): 49–56. Citeseerx 10.1.1.319.1141 . doi : 10.1189/jlb.0602326 . PMID 12525561 . S2CID 13896804 .
Ван де Воссе Э., Лихтенуэр-Калигис Э.Г., Ван Диссесл Дж. Т., Оттенхофф Т.Х. (март 2003 г.). «Генетические вариации в цепочке рецептора интерлейкина-12/интерлейкина-23 (бета1) и последствия для структуры и функции рецептора IL-12 и IL-23». Иммуногенетика . 54 (12): 817–29. doi : 10.1007/s00251-002-0534-9 . PMID 12671732 . S2CID 34119140 .
Kreymborg K, Böhlmann U, Becher B (декабрь 2005 г.). «IL-23: изменение вердикта на функцию IL-12 при воспалении и аутоиммунитете». Экспертное мнение о терапевтических целях . 9 (6): 1123–36. doi : 10.1517/14728222.9.6.1123 . PMID 16300465 . S2CID 41416821 .
Peluso I, Pallone F, Monteleone G (сентябрь 2006 г.). «Иммунный ответ интерлейкина-12 и TH1 при болезни Крона: патогенетическая значимость и терапевтическое значение» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (35): 5606–10. doi : 10.3748/wjg.v12.i35.5606 . PMC 4088159 . PMID 17007011 .
Прашар Y, Вайсман С.М. (январь 1996 г.). «Анализ дифференциальной экспрессии генов путем отображения 3 'фрагментов конечных ограничений кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (2): 659–63. Bibcode : 1996pnas ... 93..659p . doi : 10.1073/pnas.93.2.659 . PMC 40108 . PMID 8570611 .
Weekowski MT, Leach MW, Evans EW, Sullivan L, Chen SC, Vassileva G, Bazan JF, Gorman DM, Kastelein RA, Narula S, Lira SA (июнь 2001 г.). «Вездесущая трансгенная экспрессия субъединицы IL-23 P19 вызывает мультиорганное воспаление, бег, бесплодие и преждевременную смерть » Журнал иммунологии 166 (12): 7563–7 Doi : 10.4049/ jimmmunol.166.12.7 11390512PMID
Broberg Ek, Setälä N, Erälinna JP, Salmi AA, Röytt M, Hukkanen V (июнь 2002 г.). «Инфекция вируса простого герпеса типа 1 индуцирует повышенную регуляцию экспрессии мРНК интерлейкина-23 (P19) в тройничных ганглиях мышей BALB/C». Журнал интерферонов и цитокиновых исследований . 22 (6): 641-51. Doi : 10.1089/10799900260100123 . PMID 12162874 .
Pirhonen J, Matikainen S, Julkunen I (ноябрь 2002 г.). «Регуляция экспрессии IL-12 и IL-23, индуцированной вирусом, в макрофагах человека» . Журнал иммунологии . 169 (10): 5673–8. doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5673 . PMID 12421946 .
Lo Ch, Lee SC, Wu Py, Pan Wy, Su J, Cheng CW, Roffler SR, Chiang BL, Lee CN, Wu CW, Tao MH (июль 2003 г.). «Противоопухолевая и антиметастатическая активность IL-23» . Журнал иммунологии . 171 (2): 600–7. doi : 10.4049/jimmunol.171.2.600 . PMID 12847224 .
Ли Э., Трепиччио В.Л., Остерехер Дж. Л., Питтман Д., Ван Ф., Чамиан Ф., Дходапкар М., Крюгер Дж. Г. (январь 2004 г.). «Повышенная экспрессия интерлейкина 23 P19 и P40 в поврежденной коже пациентов с псориазом vulgaris» . Журнал экспериментальной медицины . 199 (1): 125–30. doi : 10.1084/jem.20030451 . PMC 1887731 . PMID 14707118 .
Verreck FA, De Boer T, Langenberg DM, Hoeve MA, Kramer M, Vaisberg E, Kastelein R, Kolk A, De Waal-Malefyt R, Ottenhoff TH (март 2004 г.). «Человеческие макрофаги IL-23, продуцирующие IL-23, способствуют макрофагам типа 2 типа 1, но макрофаги типа 2, подрывают иммунитет к (MyCo) бактериям» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (13): 4560–5. Bibcode : 2004pnas..101.4560V . doi : 10.1073/pnas.0400983101 . PMC 384786 . PMID 15070757 .
Smits HH, Van Beelen AJ, Hessle C, Westland R, De Jong E, Soeteman E, Wold A, Wierenga EA, Kapsenberg ML (май 2004 г.). «Комменсальные грамотрицательные бактерии первичные дендритные клетки человека для повышения экспрессии IL-23 и IL-27 и усиление развития Th1» . Европейский журнал иммунологии . 34 (5): 1371–80. doi : 10.1002/eji.200324815 . PMID 15114670 . S2CID 25630092 .
Schnurr M, Toy T, Shin A, Wagner M, Cebon J, Maraskovsky E (февраль 2005 г.). «Внеклеточная нуклеотидная передача сигналов с помощью P2 рецепторов ингибирует IL-12 и усиливает экспрессию IL-23 в дендритных клетках человека: новая роль для пути цАМФ» . Кровь . 105 (4): 1582–9. doi : 10.1182/blood-2004-05-1718 . PMID 15486065 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000110944 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025383 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid11114383-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B, et al. (Ноябрь 2000). «Новый белок P19 привлекает IL-12P40 с образованием цитокина, IL-23, с биологической активностью, аналогичной, так и отличной от IL-12» . Иммунитет . 13 (5): 715–25. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 00070-4 . PMID 11114383 .

[entrez-6] "Entrez Gene: IL23A Interleukkin 23, Альфа -субъединица P19" .

[pmid12023369-7] Пархэм С., Чирика М., Тиманс Дж., Вайсберг Е., Трэвис М., Чунг Дж. И др. (Июнь 2002 г.). «Рецептор для гетеродимерного цитокина IL-23 состоит из IL-12RBeta1 и новой субъединицы рецептора цитокинов IL-23R» . Журнал иммунологии . 168 (11): 5699–708. doi : 10.4049/jimmunol.168.11.5699 . PMID 12023369 .

[Memari_2015-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (ноябрь 2015). «Взаимодействие ариловой углеводородной рецептора у макрофагов, инфицированных микобактерием туберкулеза, обладает плейотропной влиянием на врожденную иммунную передачу» . Журнал иммунологии . 195 (9): 4479–91. doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . PMID 26416282 .

[pmid16688182-9] Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T, Smith K, Basham B, McClanahan T, Kastelein RA, Oft M (июль 2006 г.). «IL-23 способствует заболеваемости и росту опухоли». Природа . 442 (7101): 461–5. Bibcode : 2006natur.442..461L . doi : 10.1038/nature04808 . PMID 16688182 . S2CID 4431794 .

[pmid17010592-10] Kikly K, Liu L, Na S, Sedgwick JD (декабрь 2006 г.). «Ось IL-23/TH (17): терапевтические цели для аутоиммунного воспаления». Текущее мнение в иммунологии . 18 (6): 670–5. doi : 10.1016/j.coi.2006.09.008 . PMID 17010592 .

[pmid19132915-11] Корн Т., Беттелли Е., Окка М., Кучжуо В.К. (2009). «IL-17 и клетки Th17». Ежегодный обзор иммунологии . 27 : 485–517. doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132710 . PMID 19132915 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]