Синдром Крузона

Синдром Крузона
Синдром Крузона
Другие имена	Синдром Болиальной Арки
	Ребенок с синдромом Крузона
Специальность	Медицинская генетика

Crouzon syndrome is an autosomal dominant genetic disorder known as a branchial arch syndrome. Specifically, this syndrome affects the first branchial (or pharyngeal) arch, which is the precursor of the maxilla and mandible. Because the branchial arches are important developmental features in a growing embryo, disturbances in their development create lasting and widespread effects. The syndrome is caused by a mutation in a gene on chromosome 10 that controls the body's production of fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2).

Синдром Крузона назван в честь октавы Крузона , ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Французский , врач который впервые описал это расстройство. Сначала называется «черепно -лицевой дизостоз» (« черепно -лицевой » относится к черепу и лицу , а « дизостоз » относится к развитию кости), расстройство характеризовалось рядом клинических признаков, которые могут быть описаны рудиментарными значениями его прежнего имени. Полем Развивающийся плод с черепом и костями лица рано сливается или не может расширяться. Таким образом, нормальный рост костей не может произойти. Слияние различных швов приводит к ненормальным моделям роста черепа.

Признаки и симптомы

Ребенок с синдромом Крузона, показывающий характерные черты лица.

Мальчик с симптомами синдрома Крузона в возрасте 2 лет (слева) и 8 (справа)

A defining characteristic of Crouzon syndrome is craniosynostosis, which results in an abnormal head shape. This is present in combinations of: frontal bossing, trigonocephaly (fusion of the metopic suture), brachycephaly (fusion of the coronal suture), dolichocephaly (fusion of the sagittal suture), plagiocephaly (unilateral premature closure of lambdoid and coronal sutures), oxycephaly (fusion of coronal and lambdoidal sutures), and complex craniosynostosis (premature closure of some or all sutures).^{[ Цитация необходима ]}

Эзофтальмос (выпуклые глаза из-за мелких глазных розетков после раннего слияния окружающих костей), гипертелоризм (больше, чем нормальное расстояние между глазами) и Psittichorhina (нос, похожий на клюв), также являются очень распространенными чертами. Другие характеристики лица, которые присутствуют во многих случаях, включают внешний Strabismus и гипопластическую верхнюю верхнюю верхнюю часть (недостаточный рост среднего звена), что приводит к относительному прогнозатизму нижней челюсти (выступающий подбородок) и дает влияние пациента, имеющего вогнутое лицо. ^{[ 3 ]}

Большинство симптомов являются вторичными по отношению к ненормальной структуре черепа. Приблизительно у 30% людей с синдромом Крузона развиваются гидроцефалия . чувственная потеря слуха В некоторых случаях присутствует . Аномалии в том виде, в котором глаза вписываются в глазки, могут вызвать проблемы со зрением, наиболее распространенным из которых является воздействие роговицы, которое может привести к нарушению зрения. ^{[ 4 ]} Некоторые люди с этим состоянием имеют ограниченные дыхательные пути и могут испытывать серьезные проблемы с дыханием. ^{[ 5 ]}

Общие черты-это узкий/высокий небо, задний двусторонний поперечный кубик, гиподонтия (отсутствует немного зубов) и толпа зубов. Из -за верхнечелюстной гипоплазии люди с синдромом Крузона, как правило, имеют значительную постоянную поднятие . ^{[ 6 ]}

Причины

Текущее исследование показывает, что рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR2 и FGFR3 и FGFR3 в качестве ведущих факторов при выборе синдрома аутосомно -доминантного Крузона. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Эти два трансмембранных белка представляют собой два из четырех рецепторов фактора роста фибробластов, участвующих в остеобластов дифференцировке во время эмбрионального развития ; Мутации среди этих рецепторов участвуют в нескольких генетических расстройствах. ^{[ 7 ]}

Есть 40 известных мутаций, большинство из которых вызваны миссенс -мутацией . ^{[ 9 ]} FGFR2 является наиболее часто мутированным геном, миссис в цистеине 342 в экзоне 9, который создает усиление функции. ^{[ 9 ]} FGFR2LLLC Изоформа , созданная посредством альтернативного сплайсинга экзона 3 гена FGFR2, использует экзон 9 и используется в мезенхимальных стволовых клетках для контроля оксификации . Однако мутация конститутивно активирует трансмембранный белок посредством дисульфидной связи, образованной неправильно из -за потери цистеина 342. ^{[ 9 ]} FGFR3 выражается больше во фронтальных костях во время эмбрионального развития, направляя развитие черепной кости. Точечная мутация вызывает конститутивную активацию тирозина в петле активации, расположенной в цитозольной области белка, что приводит к ускоренной дифференцировке лобных остеобластов, ^{[ 10 ]} приводя к преждевременному слиянию лобных черепных костей. ^{[ 10 ]}

Диагноз

Диагностика синдрома Крузона обычно может происходить при рождении путем оценки внешнего вида младенца. Дальнейший анализ, включая рентгенограммы, сканирование магнитно -резонансной томографии (МРТ), генетическое тестирование и КТ -сканирование, можно использовать для подтверждения диагностики синдрома Крузона. ^{[ Цитация необходима ]}

Уход

Аномальное слияние костей черепа характерно для синдрома Крузона.

Хирургия обычно используется для предотвращения закрытия швов черепа от повреждения развития мозга. Без хирургии слепота и интеллектуальная инвалидность являются типичными результатами. Без лечения синдром Крузона может вызвать потерю слуха и зрения, воздействие кератита или конъюнктивита, сушка роговицы, гидроцефалия, апноэ во сне и проблемы с дыханием. ^{[ Медицинская цитата необходима ]} Чтобы перемещать орбиты вперед, хирурги обнажают череп и орбиты и изменяют кость. Чтобы обработать дефицит среднего звена, хирурги могут перемещать нижнюю орбиту и кости среднего звена вперед. ^{[ Медицинская цитата необходима ]} Кроме того, хирургическое вмешательство может быть выполнено, чтобы снять давление внутри черепа, исправить расщелину губы или неба, исправить узолотую челюсть, выпрямить кривые зубы или исправить проблемы с глазами. ^{[ Медицинская цитата необходима ]}

Люди с синдромом Крузона, как правило, имеют несколько вовлеченных швов, наиболее конкретно двусторонних корональных краниосиностозов , и может быть выполнена либо операция на открытом хранилище, либо краниэктомия полоса (если у ребенка меньше 6 месяцев). В последнем сценарии шлем носят в течение нескольких месяцев после операции. ^{[ Цитация необходима ]}

После лечения от аномалий черепного хранилища пациенты с Крузоном, как правило, живут нормальной продолжительностью. ^{[ Цитация необходима ]}

Эпидемиология

Частота синдрома Крузона в настоящее время оценивается в 1,6 из каждых 100 000 человек. ^{[ 11 ]} Это наиболее распространенный синдром краниостеноза. ^{[ 8 ]}

История

Синдром Крузона был впервые описан Octave Crouzon в 1912 году. ^{[ 12 ]} Он отметил, что пострадавшие пациенты были матерью и ее дочерью, подразумевая генетическую основу. ^{[ Цитация необходима ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Синд/1383 в том, кто его назвал?
^ L. E. O. Crouzon. Dysostose cranio-faciale héréditaire. Bulletin de la Société des Médecins des Hôpitaux de Paris, 1912, 33: 545-555.
^ «Синдром Крузона» . rarediseases.info.nih.gov . США: Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD), Национальные институты здравоохранения . Получено 21 ноября 2018 года .
^ Грей, Томас Л.; Кейси, Тереза; Сельва, Динеш; Андерсон, Питер Дж.; Дэвид, Дэвид Дж. (9 мая 2005 г.). «Офтальмологические последствия синдрома Крузона» . Офтальмология . 112 (6): 1129–1134. doi : 10.1016/j.ophta.2004.12.037 . PMID 15885794 .
^ «Синдром Крузона» . rarediseases.org . Национальная организация по редким расстройствам (Норд) . Получено 21 ноября 2018 года .
^ Флинт, Пол (2015). Каммингс Отоларингология (6 -е изд.). Elsevier. С. 2891–2914.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Snyder-Warwick AK, Perlyn CA, Pan J, Yu K, Zhang L, Ornitz DM (февраль 2010 г.). «Анализ мутации CROUZON с усилением функции предоставляет доказательства потери функции активности в этиологии расщелины неба» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 107 (6): 2515–20. Bibcode : 2010pnas..107.2515s . doi : 10.1073/pnas.0913985107 . PMC 2823872 . PMID 20133659 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Синдром Крузона» . Генетика дома ссылка . США: Национальная библиотека медицины США, Национальные институты здравоохранения . Получено 21 ноября 2018 года - через ghr.nlm.nih.gov.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Фенвик А.Л., Гус Дж.А., Ранкин Дж., Лорд Х., Лестер Т., Хугебум А.Дж., Ван ден Увленд А.М., Уолл С.А., Матийссен И.М., Уилки Ао (август 2014 г.). «Очевидно, синонимичные замены в FGFR2 влияют на сплайсинг и приводят к синдрому легкого Крузона» . BMC Med. Генет . 15 : 95. DOI : 10.1186/S12881-014-0095-4 . PMC 4236556 . PMID 25174698 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuzé Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L (June 2014). "FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia". Hum. Mol. Genet. 23 (11): 2914–25. doi:10.1093/hmg/ddu004. PMID 24419316.
^ Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Х., Стивенс К., Амемия А., Робин Н.Х., Фальк М.Дж., Халдеман-Энглерт Кр (20 октября 1998 г.). «Синдромы краниосиностоза, связанные с FGFR». GenereViews . PMID 20301628 .
^ Родригес, Эдуардо (2018). Пластическая хирургия: том 3: черепно -лицевая, хирургия головы и шеи и педиатрическая пластическая хирургия (4 изд.). Elsevier.

Внешние ссылки

Синдром Крузона по генетике Национальная библиотека медицины и национальных институтов здравоохранения США
Genereviews/nih/ncbi/uw inpitry на связанных с FGFR Craniosynostosis Syndromes

[1] Синд/1383 в том, кто его назвал?

[2] L. E. O. Crouzon. Dysostose cranio-faciale héréditaire. Bulletin de la Société des Médecins des Hôpitaux de Paris, 1912, 33: 545-555.

[nih-3] «Синдром Крузона» . rarediseases.info.nih.gov . США: Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD), Национальные институты здравоохранения . Получено 21 ноября 2018 года .

[4] Грей, Томас Л.; Кейси, Тереза; Сельва, Динеш; Андерсон, Питер Дж.; Дэвид, Дэвид Дж. (9 мая 2005 г.). «Офтальмологические последствия синдрома Крузона» . Офтальмология . 112 (6): 1129–1134. doi : 10.1016/j.ophta.2004.12.037 . PMID 15885794 .

[nord-5] «Синдром Крузона» . rarediseases.org . Национальная организация по редким расстройствам (Норд) . Получено 21 ноября 2018 года .

[6] Флинт, Пол (2015). Каммингс Отоларингология (6 -е изд.). Elsevier. С. 2891–2914.

[pmid20133659-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Snyder-Warwick AK, Perlyn CA, Pan J, Yu K, Zhang L, Ornitz DM (февраль 2010 г.). «Анализ мутации CROUZON с усилением функции предоставляет доказательства потери функции активности в этиологии расщелины неба» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 107 (6): 2515–20. Bibcode : 2010pnas..107.2515s . doi : 10.1073/pnas.0913985107 . PMC 2823872 . PMID 20133659 .

[ghr-8] Jump up to: ^а ^{беременный} «Синдром Крузона» . Генетика дома ссылка . США: Национальная библиотека медицины США, Национальные институты здравоохранения . Получено 21 ноября 2018 года - через ghr.nlm.nih.gov.

[pmid25174698-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Фенвик А.Л., Гус Дж.А., Ранкин Дж., Лорд Х., Лестер Т., Хугебум А.Дж., Ван ден Увленд А.М., Уолл С.А., Матийссен И.М., Уилки Ао (август 2014 г.). «Очевидно, синонимичные замены в FGFR2 влияют на сплайсинг и приводят к синдрому легкого Крузона» . BMC Med. Генет . 15 : 95. DOI : 10.1186/S12881-014-0095-4 . PMC 4236556 . PMID 25174698 .

[pmid24419316-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuzé Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L (June 2014). "FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia". Hum. Mol. Genet. 23 (11): 2914–25. doi:10.1093/hmg/ddu004. PMID 24419316.

[pmid20301628-11] Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Х., Стивенс К., Амемия А., Робин Н.Х., Фальк М.Дж., Халдеман-Энглерт Кр (20 октября 1998 г.). «Синдромы краниосиностоза, связанные с FGFR». GenereViews . PMID 20301628 .

[rodriguez-12] Родригес, Эдуардо (2018). Пластическая хирургия: том 3: черепно -лицевая, хирургия головы и шеи и педиатрическая пластическая хирургия (4 изд.). Elsevier.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

Классификация	Дюймовый ICD - 10 : Q75.1 ICD - 9 -cm : 756.0 Омим : 123500 Сетка : D003394 DEDEASHESDB : 3203
Внешние ресурсы	Эмедицина : PED/511 DERM/734