Лекарства от бесплодия

Лекарства от бесплодия , также известные как лекарства от бесплодия , представляют собой лекарства, которые повышают репродуктивную фертильность . У женщин лекарства от бесплодия используются для стимуляции фолликула развития яичника . ^{[ 1 ]} Для мужчин существует очень мало вариантов лечения бесплодия. ^{[ 2 ]}

Агенты, усиливающие активность яичников, можно классифицировать как гонадотропин-рилизинг-гормон , эстрогена антагонисты или гонадотропины . ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Принятие решения о лечении включает четыре основных фактора: эффективность, сложность лечения (например, частота инъекций и посещений врача), безопасность и финансовые затраты. ^{[ 3 ]}

Женский

Ручные техники

Основными методами лечения бесплодия у женщин являются:

Индукция овуляции с целью получения одного или двух овуляторных фолликулов для оплодотворения путем полового акта или искусственного оплодотворения.
Контролируемая гиперстимуляция яичников , которая обычно является частью экстракорпорального оплодотворения и целью которой обычно является развитие нескольких фолликулов (оптимально от 11 до 14 антральных фолликулов диаметром 2–8 мм). ^{[ нужна медицинская ссылка ]} с последующим трансвагинальным извлечением ооцитов , совместной инкубацией с последующим переносом максимум двух эмбрионов за раз. ^{[ 4 ]}
Индукция окончательного созревания фолликулов, а также запуск предсказуемого времени овуляции.

Гонадотропин-рилизинг гормон

Либо гонадотропин-высвобождающий гормон (ГнРГ), либо любой агонист гонадотропин-высвобождающего гормона (например, Люпрон ) можно использовать в сочетании с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) с помощью инфузионного насоса для имитации выработки эндогенных гормонов. ГнРГ стимулирует высвобождение гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) из передней доли гипофиза в организме. Этот набор терапии предназначен для подгруппы женщин с бесплодием, у них уровень овуляции составляет 90%, а уровень наступления беременности - 80% или выше. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Антиэстрогены

Антиэстрогены ингибируют эффекты эстрогена , к которым относятся селективные модуляторы рецепторов эстрогена ( СЭРМ ) и ингибиторы ароматазы .

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

Кломифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ). ^{[ 5 ]} Это наиболее широко используемый препарат от бесплодия. ^{[ 6 ]} Другие препараты этого класса включают тамоксифен и ралоксифен , хотя оба они не так эффективны, как кломифен, и поэтому менее широко используются для лечения бесплодия. ^{[ 7 ]} Они используются для индукции овуляции путем ингибирования отрицательной обратной связи эстрогена в гипоталамусе. Поскольку отрицательная обратная связь эстрогена подавляется, гипоталамус секретирует GnRh, который, в свою очередь, стимулирует переднюю долю гипофиза выделять ЛГ и ФСГ, которые способствуют овуляции. От 60 до 85% женщин, в основном с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), успешно овулируют в ответ на кломифен, при этом совокупный показатель наступления беременности составляет от 30 до 40%. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Ингибиторы ароматазы

основном используются при лечении рака молочной железы , Хотя ингибиторы ароматазы в они также используются для индукции овуляции . Ингибиторы ароматазы являются распространенным методом лечения бесплодия у женщин с СПКЯ. Метаанализ , анализирующий показатели живорождения у женщин с СПКЯ, получавших кломифен по сравнению с летрозолом, показал, что летрозол приводил к более высоким показателям живорождения. ^{[ 11 ]} Однако индукция овуляции остается показанием, не указанным в инструкции , что влияет на использование.

гонадотропины

Гонадотропины – это белковые гормоны, которые стимулируют половые железы (яички и яичники). Для получения лекарств их можно извлечь из мочи женщин в постменопаузе или путем генетической модификации и бактериальной рекомбинации . Примерами рекомбинантного ФСГ являются Фоллистим и Гонал Ф, а Луверис представляет собой рекомбинантный ЛГ. ФСГ и рекомбинантные аналоги ФСГ в основном используются для контролируемой гиперстимуляции яичников, а также для индукции овуляции . ^{[ 12 ]} Были некоторые разногласия по поводу эффективности экстрагированного и рекомбинантного ФСГ для индукции овуляции; однако метаанализ 14 исследований с участием 1726 женщин показал, что не было различий в клинической беременности или исходах живорождения. ^{[ 13 ]}

Химиотерапевтическое лечение у женщин в пременопаузе может поставить под угрозу резерв и функцию яичников, вызывая гонадотоксические эффекты, варьирующиеся от временного до постоянного бесплодия и преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) . Предполагаемые механизмы повреждения яичников, вызванного химиотерапией, включают апоптоз растущих фолликулов, фиброз стромальных клеток и повреждение кровеносных сосудов, приводящее к ишемии . Варианты первой линии сохранения фертильности включают сохранение эмбрионов и ооцитов перед началом химиотерапии, хотя эти методы не способствуют сохранению функции половых желез. Терапия агонистами ГнРГ связана с относительно низким риском, временем и стоимостью. ^{[ 14 ]} Имеются данные о том, что совместное лечение химиотерапией гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) может увеличить вероятность спонтанных менструаций и возобновления овуляции. Однако такое совместное лечение не показало улучшения показателей наступления беременности. ^{[ 15 ]}

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), также известный как «гормон беременности», представляет собой гормон, который обычно вырабатывается во время беременности и играет важную роль в процессе репродукции. ^{[ 16 ]} Это имеет решающее значение для поддержания беременности, от стадии плацентации до раннего развития эмбриона. ^{[ 16 ]} Он также используется в вспомогательных репродуктивных технологиях, поскольку его можно использовать для замены ЛГ при индукции окончательного созревания . ^{[ 16 ]}

Другие лекарства

Хотя метформин использовался не по назначению для лечения олигоменореи и синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) в 2017 году метформин больше не рекомендуется для у женщин с СПКЯ, по данным Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) лечения ановуляторного бесплодия. было основано на связи резистентности к инсулину у женщин, не страдающих ожирением, с СПКЯ. Хотя метформин может увеличивать овуляцию у женщин с СПКЯ, нет никаких доказательств увеличения частоты наступления беременности или рождаемости, а комбинированная терапия метформином и цитратом кломифена не дала существенного преимущества по сравнению с цитратом кломифена в отдельности. Терапией первой линии для индукции овуляции у женщин с СПКЯ остается антиэстрогенный кломифен цитрат или ингибитор ароматазы летрозол. ^{[ 17 ]}

Мужской

Лечение олигоспермии сосредоточено на основных причинах, таких как эндокринные и системные нарушения, которые могут вызвать гипогонадизм. ^{[ 18 ]}

Обычно другие вспомогательные репродуктивные технологии используются . Хотя нет показаний FDA к использованию ингибиторов ароматазы, улучшающих сперматогенез, было показано, что тестолактон эффективен по сравнению с плацебо. ^{[ 19 ]}

Хотя нет показаний FDA к использованию кломифена при мужском бесплодии, его назначают с 1960-х годов. ^{[ 20 ]} По состоянию на 2013 год нет существенных доказательств того, что кломифен может лечить мужское бесплодие. ^{[ 20 ]}

Было показано, что комбинации витаминов и минералов, включая селен, коэнзим Q10, L-карнитин, фолиевую кислоту, цинк, эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и докозагексаеновую кислоту (DHA), улучшают мужское бесплодие, но из-за небольших количеств исследований и участников, необходимы дополнительные клинические исследования. ^{[ 21 ]} Было показано, что фолат в сочетании с добавками цинка оказывает статистически значимое влияние на концентрацию и морфологию сперматозоидов по сравнению с плацебо. ^{[ 22 ]} Имеются данные, свидетельствующие о значительной связи между концентрацией витамина D в сыворотке и качеством спермы у мужчин, характеризующимся подвижностью сперматозоидов и прогрессирующей подвижностью. ^{[ 23 ]} Поскольку качество мужской спермы зависит от генетики, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Существует мало доказательств того, что добавление антиоксидантов, таких как пентоксифиллин, повысит мужскую фертильность. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

По состоянию на сентябрь 2017 года терапия бесплодия мезенхимальными стволовыми клетками изучалась на животных, но не проходила клинические испытания. ^{[ 26 ]} Стволовые клетки, собранные из костного мозга и пуповины, показали наибольшую способность восстанавливать фертильность у животных, но для определения эффективности необходимы дополнительные исследования. ^{[ 26 ]}

Побочные эффекты

Рак

Поскольку бесплодие увеличивает риск рака яичников , для борьбы с ним использовались препараты от бесплодия, но риски рака до сих пор полностью не известны. ^{[ 27 ]} По состоянию на 2019 год ^[update] Были исследования, которые показали, что риск развития рака яичников выше при приеме лекарств от бесплодия. Однако из-за небольшого количества исследований, отсутствия времени наблюдения и других факторов риска риск неясен. ^{[ 27 ]} Большинство проведенных исследований показали, что препараты от бесплодия не увеличивают риск развития других гинекологических видов рака ( цервикального рака и рака эндометрия ) или других злокачественных опухолей ( щитовидной железы , толстой кишки , меланомы , молочной железы ). ^{[ 28 ]} На достоверность этих данных могут влиять систематические ошибки, сообщаемые пациентами, небольшое количество субъектов и другие мешающие переменные. ^{[ 28 ]}

Дети, рожденные от матерей, которые принимают лекарства от бесплодия для стимуляции овуляции, более чем в два раза чаще заболевают лейкемией в детстве, чем другие дети. ^{[ 29 ]}

Синдром гиперстимуляции яичников

Антагонисты эстрогена и гонадотропины могут стимулировать множественные фолликулы и другие гормоны яичников, что приводит к многоплодной беременности и возможному синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ). ^{[ 30 ]} Развитие СГЯ зависит от введения ХГЧ и опосредовано фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). СГЯ характеризуется как кистозное увеличение яичников. Многоплодные роды особенно вредны из-за усугубляющихся рисков, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении, преэклампсию и повышенный риск неонатальной смертности. В то время как число рождений тройни снижается при ВРТ, многоплодная беременность по-прежнему составляет более 50% рождений в результате ЭКО. Однако существуют ограничения для измерения: от 4% до 8% клиник ЭКО не сообщают свои данные в CDC.

Прекращение производства

Основными причинами прекращения лечения на всех этапах лечения бесплодия и на всех этапах лечения являются «отсрочка лечения, физическое и психологическое бремя, а также проблемы в отношениях и личности». ^{[ 31 ]}

См. также

Ссылки

^ Кроули Ф., Мартин К.А. (2020). «Обучение пациентов: бесплодие у женщин». В посте TW (ред.). До настоящего времени . Уолтем, Массачусетс: UpToDate.
^ Дробнис Э.З., Нангия АК (2017). Влияние лекарств на мужскую фертильность . Чам, Швейцария: Пэлгрейв Макмиллан. ISBN 978-3-319-69535-8 . Проверено 23 февраля 2019 г.
^ Dancet EA, Fleur Dancet EA, D'Hooghe TM, d'Hooghe TM, van der Veen F, Bossuyt P и др. (апрель 2014 г.). " "Пациент-центрированное лечение бесплодия": что требуется?" . Фертильность и бесплодие . 101 (4): 924–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.12.045 . ПМИД 24502889 .
^ «Проблемы фертильности: оценка и лечение» . Клиническое руководство NICE CG156 . Национальный институт здравоохранения и передового опыта Великобритании (NICE). Февраль 2013.
^ Стют П., Биркхаузер М. (2015). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) / Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM)» (PDF) . Гинекологическая эндокринология . 13 (2): 126. дои : 10.1007/s10304-015-0003-9 . S2CID 23400904 .
^ Фаузер BC (декабрь 2014 г.). «Репродуктивная эндокринология: новый взгляд на индукцию овуляции при СПКЯ». Обзоры природы. Эндокринология . 10 (12): 704–5. дои : 10.1038/nrendo.2014.156 . ПМИД 25178733 . S2CID 8380091 .
^ Гольдштейн С.Р., Сиддханти С., Чачча А.В., Плуфф Л. (2000). «Фармакологический обзор селективных модуляторов рецепторов эстрогена» . Обновление репродукции человека . 6 (3): 212–24. дои : 10.1093/humupd/6.3.212 . ПМИД 10874566 .
^ Дикки Р.П., Хольткамп Д.Э. (1996). «Разработка, фармакология и клинический опыт применения цитрата кломифена» . Обновление репродукции человека . 2 (6): 483–506. дои : 10.1093/humupd/2.6.483 . ПМИД 9111183 .
^ Горлицкий Г.А., Касе Н.Г., Сперофф Л. (март 1978 г.). «Овуляция и частота наступления беременности при приеме кломифена цитрата». Акушерство и гинекология . 51 (3): 265–9. дои : 10.1097/00006250-197803000-00002 . ПМИД 628527 .
^ Гислер М., Марч К.М., Мишелл Д.Р., Бэйли Э.Дж. (февраль 1982 г.). «Десятилетний опыт индивидуального лечения кломифеном, включая его влияние на посткоитальный тест» . Фертильность и бесплодие . 37 (2): 161–7. дои : 10.1016/s0015-0282(16)46033-4 . ПМИД 7060766 .
^ Франкик, Себастьян; Ле, Куанг-Хой; Кремер, Ян Ам; Кизель, Людвиг; Фаркуар, Синди (27 сентября 2022 г.). «Ингибиторы ароматазы (летрозол) для индукции овуляции у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (9): CD010287. дои : 10.1002/14651858.CD010287.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 9514207 . ПМИД 36165742 .
^ Конфорти А., Эстевес С.К., Ди Релла Ф., Стрина И., Де Роза П., Фиоренца А. и др. (февраль 2019 г.). «Роль рекомбинантного ЛГ у женщин с гипореакцией на контролируемую стимуляцию яичников: систематический обзор и метаанализ» . Репродуктивная биология и эндокринология . 17 (1): 18. дои : 10.1186/s12958-019-0460-4 . ПМК 6366097 . ПМИД 30728019 .
^ Вайс Н.С., Костова Э., Науис М., Мол Б.В., ван дер Вин Ф., ван Вели М. (январь 2019 г.). «Гонадотропины для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD010290. дои : 10.1002/14651858.CD010290.pub3 . ПМК 6353048 . PMID 30648738 .
^ Хикман Л.К., Лларена Северная Каролина, Валентайн Л.Н., Лю Х, Фальконе Т. (апрель 2018 г.). «Сохранение функции половых желез у женщин, проходящих химиотерапию: систематический обзор и метаанализ потенциальной роли агонистов гонадотропин-рилизинг гормона» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (4): 571–581. дои : 10.1007/s10815-018-1128-2 . ПМЦ 5949114 . ПМИД 29470701 .
^ Бедайви М.А., Абу-Сетта А.М., Десаи Н., Херд В., Старкс Д., Эль-Нашар С.А. и др. (март 2011 г.). «Совместное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона для сохранения функции яичников во время гонадотоксической химиотерапии: систематический обзор и метаанализ» . Фертильность и бесплодие . 95 (3): 906–14.e1–4. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.11.017 . ПМИД 21145541 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Леан Р., Эстевес СК (2014). «Гонадотропиновая терапия в вспомогательных репродуктивных технологиях: эволюционная перспектива от биологических препаратов к биотехнологиям» . Клиники (Обзор). 69 (4): 279–93. doi : 10.6061/clinics/2014(04)10 . ПМЦ 3971356 . ПМИД 24714837 .
^ Пензиас А., Бендиксон К., Баттс С., Кутифарис С., Фальконе Т., Фоссум Г. и др. (сентябрь 2017 г.). «Роль метформина в индукции овуляции у бесплодных пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): рекомендации» . Фертильность и бесплодие . 108 (3): 426–441. doi : 10.1016/j.fertnstert.2017.06.026 . ПМИД 28865539 .
^ де Крецер Д.М. (март 1997 г.). «Мужское бесплодие». Ланцет (Обзор). 349 (9054): 787–90. дои : 10.1016/s0140-6736(96)08341-9 . ПМИД 9074589 . S2CID 12928678 .
^ Рибейро М.А., Гамейро Л.Ф., Скарано В.Р., Бритон-Джонс С., Капур А., Роза М.Б., Эль Диб Р. (май 2016 г.). «Ингибиторы ароматазы в лечении мужчин с олигозооспермией или азооспермией: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Вспомогательная репродукция JBRA (обзор). 20 (2): 82–8. дои : 10.5935/1518-0557.20160019 . ПМИД 27244767 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Уиллетс А.Е., Корбо Дж.М., Браун Дж.Н. (июль 2013 г.). «Кломифен для лечения мужского бесплодия». Репродуктивные науки (обзор). 20 (7): 739–44. дои : 10.1177/1933719112466304 . ПМИД 23202725 . S2CID 206804686 .
^ Булинг К., Шумахер А., Эйленбург Ч.З., Лаакманн Э. (август 2019 г.). «Влияние пероральных витаминных и минеральных добавок на мужское бесплодие: метаанализ и систематический обзор» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 39 (2): 269–279. дои : 10.1016/j.rbmo.2019.03.099 . ПМИД 31160241 .
^ Ирани М., Амириан М., Садеги Р., Лез Дж.Л., Латифнеджад Рудсари Р. (август 2017 г.). «Влияние добавок фолата и фолата плюс цинка на эндокринные параметры и характеристики спермы у мужчин с недостаточной фертильностью: систематический обзор и метаанализ». Урологический журнал . 14 (5): 4069–4078. ПМИД 28853101 .
^ Араб А., Хади А., Мусавиан С.П., Аскари Г., Насириан М. (ноябрь 2019 г.). «Связь между витамином D в сыворотке, фертильностью и качеством спермы: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал хирургии . 71 : 101–109. дои : 10.1016/j.ijsu.2019.09.025 . ПМИД 31561004 . S2CID 203580672 .
^ Смитс Р.М., Маккензи-Проктор Р., Флейшер К., Шоуэлл М.Г. (сентябрь 2018 г.). «Антиоксиданты в фертильности: влияние на репродуктивные результаты мужчин и женщин» . Фертильность и бесплодие . 110 (4): 578–580. doi : 10.1016/j.fertnstert.2018.05.028 . ПМИД 30196940 .
^ Чехаб М., Мадала А., Трасселл Дж.К. (март 2015 г.). «Лекарственные средства по инструкции и не по назначению, используемые при лечении мужского бесплодия» . Фертильность и бесплодие (обзор). 103 (3): 595–604. дои : 10.1016/j.fertnstert.2014.12.122 . ПМИД 25660648 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фазели З., Абединдо А., Омрани, доктор медицинских наук, Гадерян С.М. (февраль 2018 г.). «Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) для восстановления фертильности: систематический обзор». Обзоры и отчеты о стволовых клетках . 14 (1): 1–12. дои : 10.1007/s12015-017-9765-x . ПМИД 28884412 . S2CID 44236281 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Риццуто I, Беренс Р.Ф., Смит Л.А. (июнь 2019 г.). «Риск рака яичников у женщин, получающих препараты, стимулирующие яичники, по поводу бесплодия» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (6): CD008215. дои : 10.1002/14651858.cd008215.pub3 . ПМК 6579663 . ПМИД 31207666 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кронер Л., Думешич Д., Аль-Сафи З. (август 2017 г.). «Использование лекарств от бесплодия и риск рака: обзор и обновленная информация» . Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 29 (4): 195–201. дои : 10.1097/GCO.0000000000000370 . ПМЦ 5551049 . ПМИД 28538003 .
^ Рудант Дж., Амигу А., Орси Л., Альтхаус Т., Левергер Г., Барушель А. и др. (февраль 2013 г.). «Лечение бесплодия, врожденные пороки развития, потеря плода и острый лейкоз у детей: исследование ESCALE (SFCE)». Детская кровь и рак . 60 (2): 301–308. дои : 10.1002/pbc.24192 . ПМИД 22610722 . S2CID 26010916 .
^ Банкир М., Гарсия-Веласко Х.А. (2015). «Возвращаясь к синдрому гиперстимуляции яичников: на пути к клинике, свободной от СГЯ» . J Hum Reprod Sci . 8 (1): 13–7. дои : 10.4103/0974-1208.153120 . ПМЦ 4381376 . ПМИД 25838743 .
^ Гамейро С., Бойвен Дж., Пероначе Л., Верхаак К.М. (август 2012 г.). «Почему пациенты прекращают лечение бесплодия? Систематический обзор причин и предикторов прекращения лечения бесплодия» . Обновление репродукции человека . 18 (6): 652–69. дои : 10.1093/humupd/dms031 . ПМК 3461967 . ПМИД 22869759 .

[1] Кроули Ф., Мартин К.А. (2020). «Обучение пациентов: бесплодие у женщин». В посте TW (ред.). До настоящего времени . Уолтем, Массачусетс: UpToDate.

[2] Дробнис Э.З., Нангия АК (2017). Влияние лекарств на мужскую фертильность . Чам, Швейцария: Пэлгрейв Макмиллан. ISBN 978-3-319-69535-8 . Проверено 23 февраля 2019 г.

[3] Dancet EA, Fleur Dancet EA, D'Hooghe TM, d'Hooghe TM, van der Veen F, Bossuyt P и др. (апрель 2014 г.). " "Пациент-центрированное лечение бесплодия": что требуется?" . Фертильность и бесплодие . 101 (4): 924–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.12.045 . ПМИД 24502889 .

[nice2013-4] «Проблемы фертильности: оценка и лечение» . Клиническое руководство NICE CG156 . Национальный институт здравоохранения и передового опыта Великобритании (NICE). Февраль 2013.

[5] Стют П., Биркхаузер М. (2015). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) / Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM)» (PDF) . Гинекологическая эндокринология . 13 (2): 126. дои : 10.1007/s10304-015-0003-9 . S2CID 23400904 .

[6] Фаузер BC (декабрь 2014 г.). «Репродуктивная эндокринология: новый взгляд на индукцию овуляции при СПКЯ». Обзоры природы. Эндокринология . 10 (12): 704–5. дои : 10.1038/nrendo.2014.156 . ПМИД 25178733 . S2CID 8380091 .

[7] Гольдштейн С.Р., Сиддханти С., Чачча А.В., Плуфф Л. (2000). «Фармакологический обзор селективных модуляторов рецепторов эстрогена» . Обновление репродукции человека . 6 (3): 212–24. дои : 10.1093/humupd/6.3.212 . ПМИД 10874566 .

[8] Дикки Р.П., Хольткамп Д.Э. (1996). «Разработка, фармакология и клинический опыт применения цитрата кломифена» . Обновление репродукции человека . 2 (6): 483–506. дои : 10.1093/humupd/2.6.483 . ПМИД 9111183 .

[9] Горлицкий Г.А., Касе Н.Г., Сперофф Л. (март 1978 г.). «Овуляция и частота наступления беременности при приеме кломифена цитрата». Акушерство и гинекология . 51 (3): 265–9. дои : 10.1097/00006250-197803000-00002 . ПМИД 628527 .

[10] Гислер М., Марч К.М., Мишелл Д.Р., Бэйли Э.Дж. (февраль 1982 г.). «Десятилетний опыт индивидуального лечения кломифеном, включая его влияние на посткоитальный тест» . Фертильность и бесплодие . 37 (2): 161–7. дои : 10.1016/s0015-0282(16)46033-4 . ПМИД 7060766 .

[11] Франкик, Себастьян; Ле, Куанг-Хой; Кремер, Ян Ам; Кизель, Людвиг; Фаркуар, Синди (27 сентября 2022 г.). «Ингибиторы ароматазы (летрозол) для индукции овуляции у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (9): CD010287. дои : 10.1002/14651858.CD010287.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 9514207 . ПМИД 36165742 .

[12] Конфорти А., Эстевес С.К., Ди Релла Ф., Стрина И., Де Роза П., Фиоренца А. и др. (февраль 2019 г.). «Роль рекомбинантного ЛГ у женщин с гипореакцией на контролируемую стимуляцию яичников: систематический обзор и метаанализ» . Репродуктивная биология и эндокринология . 17 (1): 18. дои : 10.1186/s12958-019-0460-4 . ПМК 6366097 . ПМИД 30728019 .

[13] Вайс Н.С., Костова Э., Науис М., Мол Б.В., ван дер Вин Ф., ван Вели М. (январь 2019 г.). «Гонадотропины для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD010290. дои : 10.1002/14651858.CD010290.pub3 . ПМК 6353048 . PMID 30648738 .

[14] Хикман Л.К., Лларена Северная Каролина, Валентайн Л.Н., Лю Х, Фальконе Т. (апрель 2018 г.). «Сохранение функции половых желез у женщин, проходящих химиотерапию: систематический обзор и метаанализ потенциальной роли агонистов гонадотропин-рилизинг гормона» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (4): 571–581. дои : 10.1007/s10815-018-1128-2 . ПМЦ 5949114 . ПМИД 29470701 .

[15] Бедайви М.А., Абу-Сетта А.М., Десаи Н., Херд В., Старкс Д., Эль-Нашар С.А. и др. (март 2011 г.). «Совместное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона для сохранения функции яичников во время гонадотоксической химиотерапии: систематический обзор и метаанализ» . Фертильность и бесплодие . 95 (3): 906–14.e1–4. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.11.017 . ПМИД 21145541 .

[pmid24714837-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Леан Р., Эстевес СК (2014). «Гонадотропиновая терапия в вспомогательных репродуктивных технологиях: эволюционная перспектива от биологических препаратов к биотехнологиям» . Клиники (Обзор). 69 (4): 279–93. doi : 10.6061/clinics/2014(04)10 . ПМЦ 3971356 . ПМИД 24714837 .

[17] Пензиас А., Бендиксон К., Баттс С., Кутифарис С., Фальконе Т., Фоссум Г. и др. (сентябрь 2017 г.). «Роль метформина в индукции овуляции у бесплодных пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): рекомендации» . Фертильность и бесплодие . 108 (3): 426–441. doi : 10.1016/j.fertnstert.2017.06.026 . ПМИД 28865539 .

[18] де Крецер Д.М. (март 1997 г.). «Мужское бесплодие». Ланцет (Обзор). 349 (9054): 787–90. дои : 10.1016/s0140-6736(96)08341-9 . ПМИД 9074589 . S2CID 12928678 .

[19] Рибейро М.А., Гамейро Л.Ф., Скарано В.Р., Бритон-Джонс С., Капур А., Роза М.Б., Эль Диб Р. (май 2016 г.). «Ингибиторы ароматазы в лечении мужчин с олигозооспермией или азооспермией: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Вспомогательная репродукция JBRA (обзор). 20 (2): 82–8. дои : 10.5935/1518-0557.20160019 . ПМИД 27244767 .

[Willets2013-20] Перейти обратно: ^а ^б Уиллетс А.Е., Корбо Дж.М., Браун Дж.Н. (июль 2013 г.). «Кломифен для лечения мужского бесплодия». Репродуктивные науки (обзор). 20 (7): 739–44. дои : 10.1177/1933719112466304 . ПМИД 23202725 . S2CID 206804686 .

[21] Булинг К., Шумахер А., Эйленбург Ч.З., Лаакманн Э. (август 2019 г.). «Влияние пероральных витаминных и минеральных добавок на мужское бесплодие: метаанализ и систематический обзор» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 39 (2): 269–279. дои : 10.1016/j.rbmo.2019.03.099 . ПМИД 31160241 .

[22] Ирани М., Амириан М., Садеги Р., Лез Дж.Л., Латифнеджад Рудсари Р. (август 2017 г.). «Влияние добавок фолата и фолата плюс цинка на эндокринные параметры и характеристики спермы у мужчин с недостаточной фертильностью: систематический обзор и метаанализ». Урологический журнал . 14 (5): 4069–4078. ПМИД 28853101 .

[23] Араб А., Хади А., Мусавиан С.П., Аскари Г., Насириан М. (ноябрь 2019 г.). «Связь между витамином D в сыворотке, фертильностью и качеством спермы: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал хирургии . 71 : 101–109. дои : 10.1016/j.ijsu.2019.09.025 . ПМИД 31561004 . S2CID 203580672 .

[24] Смитс Р.М., Маккензи-Проктор Р., Флейшер К., Шоуэлл М.Г. (сентябрь 2018 г.). «Антиоксиданты в фертильности: влияние на репродуктивные результаты мужчин и женщин» . Фертильность и бесплодие . 110 (4): 578–580. doi : 10.1016/j.fertnstert.2018.05.028 . ПМИД 30196940 .

[25] Чехаб М., Мадала А., Трасселл Дж.К. (март 2015 г.). «Лекарственные средства по инструкции и не по назначению, используемые при лечении мужского бесплодия» . Фертильность и бесплодие (обзор). 103 (3): 595–604. дои : 10.1016/j.fertnstert.2014.12.122 . ПМИД 25660648 .

[Fazeli2018-26] Перейти обратно: ^а ^б Фазели З., Абединдо А., Омрани, доктор медицинских наук, Гадерян С.М. (февраль 2018 г.). «Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) для восстановления фертильности: систематический обзор». Обзоры и отчеты о стволовых клетках . 14 (1): 1–12. дои : 10.1007/s12015-017-9765-x . ПМИД 28884412 . S2CID 44236281 .

[:1-27] Перейти обратно: ^а ^б Риццуто I, Беренс Р.Ф., Смит Л.А. (июнь 2019 г.). «Риск рака яичников у женщин, получающих препараты, стимулирующие яичники, по поводу бесплодия» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (6): CD008215. дои : 10.1002/14651858.cd008215.pub3 . ПМК 6579663 . ПМИД 31207666 .

[:0-28] Перейти обратно: ^а ^б Кронер Л., Думешич Д., Аль-Сафи З. (август 2017 г.). «Использование лекарств от бесплодия и риск рака: обзор и обновленная информация» . Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 29 (4): 195–201. дои : 10.1097/GCO.0000000000000370 . ПМЦ 5551049 . ПМИД 28538003 .

[Rudant2012-29] Рудант Дж., Амигу А., Орси Л., Альтхаус Т., Левергер Г., Барушель А. и др. (февраль 2013 г.). «Лечение бесплодия, врожденные пороки развития, потеря плода и острый лейкоз у детей: исследование ESCALE (SFCE)». Детская кровь и рак . 60 (2): 301–308. дои : 10.1002/pbc.24192 . ПМИД 22610722 . S2CID 26010916 .

[30] Банкир М., Гарсия-Веласко Х.А. (2015). «Возвращаясь к синдрому гиперстимуляции яичников: на пути к клинике, свободной от СГЯ» . J Hum Reprod Sci . 8 (1): 13–7. дои : 10.4103/0974-1208.153120 . ПМЦ 4381376 . ПМИД 25838743 .

[31] Гамейро С., Бойвен Дж., Пероначе Л., Верхаак К.М. (август 2012 г.). «Почему пациенты прекращают лечение бесплодия? Систематический обзор причин и предикторов прекращения лечения бесплодия» . Обновление репродукции человека . 18 (6): 652–69. дои : 10.1093/humupd/dms031 . ПМК 3461967 . ПМИД 22869759 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

v т и Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации.
gastrointestinal tract / metabolism (A)	stomach acid Antacids H₂ antagonists Proton-pump inhibitors Antiemetics Laxatives Antidiarrhoeals / Antipropulsives Anti-obesity drugs Diabetes medication Vitamins Dietary minerals
blood and blood forming organs (B)	Antithrombotics Antiplatelets Anticoagulants Thrombolytics / fibrinolytics Antihemorrhagics Platelets Coagulants Antifibrinolytics
cardiovascular system (C)	cardiac therapy / antianginals Cardiac glycosides Antiarrhythmics Cardiac stimulants Antihypertensives Diuretics Vasodilators Beta blockers Calcium channel blockers renin–angiotensin system ACE inhibitors Angiotensin II receptor antagonists Renin inhibitors Antihyperlipidemics Statins Fibrates Bile acid sequestrants
skin (D)	Emollients Cicatrizants Antipruritics Antipsoriatics Medicated dressings
genitourinary system (G)	Hormonal contraception Fertility agents Selective estrogen receptor modulators Sex hormones
endocrine system (H)	Hypothalamic–pituitary hormones Corticosteroids Glucocorticoids Mineralocorticoids Sex hormones Thyroid hormones / Antithyroid agents
infections and infestations (J, P, QI)	Antimicrobials: Antibacterials (Antimycobacterials) Antifungals Antivirals Antiparasitics Antiprotozoals Anthelmintics Ectoparasiticides Intravenous immunoglobulin Vaccines
malignant disease (L01–L02)	Anticancer agents Antimetabolites Alkylating Spindle poisons Antineoplastic Topoisomerase inhibitors
immune disease (L03–L04)	Immunomodulators Immunostimulants Immunosuppressants
muscles, bones, and joints (M)	Anabolic steroids Anti-inflammatories Non-steroidal anti-inflammatory drugs Antirheumatics Corticosteroids Muscle relaxants Bisphosphonates
brain and nervous system (N)	Analgesics Anesthetics General Local Anorectics Anti-ADHD agents Antiaddictives Anticonvulsants Antidementia agents Antidepressants Antimigraine agents Antiparkinson agents Antipsychotics Anxiolytics Aphrodisiacs Depressants Entactogens Entheogens Euphoriants Hallucinogens Psychedelics Dissociatives Deliriants Hypnotics / Sedatives Mood stabilizers Neuroprotectives Nootropics Neurotoxins Orexigenics Serenics Stimulants Wakefulness-promoting agents
respiratory system (R)	Decongestants Bronchodilators Cough medicines H₁ antagonists
sensory organs (S)	Ophthalmologicals Otologicals
other ATC (V)	Antidotes Contrast media Radiopharmaceuticals Dressings Senotherapeutics
Drugs Pharmacological classification systems ATC codes Medicine portal