Отравление парацетамолом

Отравление парацетамолом
Отравление парацетамолом
Другие имена	Токсичность ацетаминофена, токсичность парацетамола, отравление ацетаминофеном, передозировка парацетамола, передозировка ацетаминофена, токсичность тайленола
	Парацетамол
Специальность	Токсикология
Симптомы	Ранние : неспецифические, чувство усталости, боль в животе , тошнота. ; Позже : Желтоватая кожа , проблемы со свертываемостью крови , спутанность сознания.
Осложнения	Печеночная недостаточность , почечная недостаточность , панкреатит , низкий уровень сахара в крови , лактоацидоз .
Обычное начало	Через 24 часа (токсичность)
Причины	Парацетамол (ацетаминофен) обычно > 7 г
Факторы риска	Алкоголизм , недоедание , применение некоторых других гепатотоксичных препаратов.
Метод диагностики	Уровни в крови в определенное время после использования
Дифференциальный диагноз	Алкоголизм , вирусный гепатит , гастроэнтерит
Уход	Активированный уголь , ацетилцистеин , трансплантация печени
Прогноз	Смерть наступает через ~0,1%
Частота	>100 000 в год (США)

Отравление парацетамолом , также известное как отравление ацетаминофеном , вызвано чрезмерным употреблением препарата парацетамол (ацетаминофен). ^{[ 2 ]} симптомы незначительны или неспецифичны У большинства людей в первые 24 часа после передозировки . Эти симптомы включают чувство усталости, боль в животе или тошноту . Обычно за этим следует отсутствие симптомов в течение нескольких дней, после чего возникает желтоватый оттенок кожи , проблемы со свертываемостью крови и спутанность сознания в результате печеночной недостаточности . Дополнительные осложнения могут включать почечную недостаточность , панкреатит , низкий уровень сахара в крови и лактоацидоз . Если смерть не наступает, люди, как правило, полностью выздоравливают в течение нескольких недель. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Без лечения смерть от токсичности наступает через 4–18 дней. ^{[ 5 ]}

Отравление парацетамолом может произойти случайно или в результате попытки самоубийства . Факторы риска токсичности включают алкоголизм , недоедание и прием некоторых других гепатотоксичных препаратов . ^{[ 1 ]} Поражение печени происходит не от самого парацетамола, а от одного из его метаболитов , N -ацетил- п -бензохинонимина (NAPQI). ^{[ 6 ]} в печени NAPQI снижает уровень глутатиона и напрямую повреждает клетки печени. ^{[ 7 ]} Диагностика основывается на уровне парацетамола в крови в определенное время после приема лекарства. ^{[ 1 ]} Эти значения часто наносятся на номограмму Румака-Мэттью, чтобы определить уровень беспокойства. ^{[ 1 ]}

Лечение может включать активированный уголь , если человек обращается за медицинской помощью вскоре после передозировки. ^{[ 1 ]} вызывать у человека рвоту . Не рекомендуется ^{[ 6 ]} Если существует вероятность токсичности, антидот ацетилцистеин . рекомендуется использовать ^{[ 1 ]} Лекарство обычно принимают не менее 24 часов. ^{[ 6 ]} психиатрическая помощь. После выздоровления может потребоваться ^{[ 1 ]} Трансплантация печени может потребоваться, если повреждение печени становится серьезным. Необходимость трансплантации часто обусловлена низким pH крови , высоким уровнем лактата в крови , плохой свертываемостью крови или значительной печеночной энцефалопатией . При раннем лечении печеночная недостаточность встречается редко. ^{[ 6 ]} Смерть наступает примерно в 0,1% случаев. ^{[ 1 ]}

Отравление парацетамолом впервые было описано в 1960-х годах. ^{[ 6 ]} Уровень отравлений значительно различается в зависимости от региона мира. ^{[ 8 ]} В США ежегодно регистрируется более 100 000 случаев. ^{[ 1 ]} В Соединенном Королевстве это лекарство является причиной наибольшего числа передозировок. ^{[ 7 ]} Чаще всего страдают маленькие дети. ^{[ 1 ]} В США и Великобритании парацетамол является наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности . ^{[ 9 ]}^{[ 1 ]}

Признаки и симптомы

Распространенный некроз в центральных венулах ацинусов печени. Липидные капли сливаются, образуя липидные озера.

Преимущественно жизнеспособные гепатоциты в портальной зоне (зона 1) ацинуса печени, стрелками указана зона некроза по краю.

Эти слайды патологии H&E были взяты из случая отравления ацетаминофеном, в котором участвовал взрослый человек, злоупотреблявший алкоголем . Случай предоставлен доктором Линдой Феррелл, факультет патологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско.

Признаки и симптомы токсичности парацетамола проявляются в три фазы. Первая фаза начинается через несколько часов после передозировки и состоит из тошноты , рвоты, бледности и потливости . ^{[ 10 ]} Однако в первые 24 часа отравления у пациентов часто отсутствуют специфические симптомы или наблюдаются лишь легкие симптомы. могут развиться симптомы метаболического ацидоза и комы. Редко, после массивных передозировок, у пациентов на ранних стадиях отравления ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Вторая фаза возникает в период от 24 до 72 часов после передозировки и проявляется признаками нарастающего поражения печени. В целом, повреждение происходит в клетках печени , когда они метаболизируют парацетамол. Характерной патологией при биопсии печени являются участки коагуляционного некроза в зоне 3 ацинуса печени , вокруг центральных венул , поскольку эти гепатоциты имеют более высокие концентрации ферментов цитохрома P450 по сравнению с гепатоцитами зоны 1, окружающими воротную венулу ацинуса. Остающиеся жизнеспособными гепатоциты часто обнаруживают раздутое повреждение и стеатоз . ^{[ 13 ]} Человек может испытывать боль в правом верхнем квадранте живота . Нарастающее повреждение печени также изменяет биохимические маркеры функции печени; Международное нормализованное соотношение (МНО) и уровень печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ повышаются до аномальных уровней. ^{[ 14 ]} На этом этапе также может возникнуть острая почечная недостаточность , обычно вызванная гепаторенальным синдромом или синдромом полиорганной дисфункции . В некоторых случаях острая почечная недостаточность может быть основным клиническим проявлением токсичности. Было высказано предположение, что в этих случаях токсичный метаболит вырабатывается больше в почках, чем в печени. ^{[ 15 ]}

Третья фаза следует через 3–5 дней и характеризуется осложнениями в виде массивного некроза печени, приводящего к фульминантной печеночной недостаточности с осложнениями в виде нарушений свертываемости крови , низкого уровня сахара в крови , почечной недостаточности, печеночной энцефалопатии , отека мозга , сепсиса , полиорганной недостаточности и смерть. ^{[ 10 ]} Если третья фаза сохраняется, некроз печени проходит, а функции печени и почек обычно возвращаются к норме через несколько недель. ^{[ 16 ]} Тяжесть токсичности парацетамола варьируется в зависимости от дозы и получения соответствующего лечения.

Причина

Токсическая доза парацетамола сильно варьируется. Обычно рекомендуемая максимальная суточная доза для здоровых взрослых составляет 4 грамма. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Более высокие дозы приводят к увеличению риска токсичности. У взрослых разовые дозы, превышающие 10 граммов или 200 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая из них ниже, имеют достаточную вероятность вызвать токсичность. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Токсичность также может возникнуть, когда несколько меньших доз в течение 24 часов превышают эти уровни. ^{[ 20 ]} После приема 1 грамма парацетамола четыре раза в день в течение двух недель пациенты могут ожидать повышения уровня аланинаминотрансферазы в печени , как правило, примерно в три раза по сравнению с нормальным значением. ^{[ 21 ]} Маловероятно, что эта доза приведет к печеночной недостаточности . ^{[ 22 ]} Исследования показали, что значительная гепатотоксичность встречается редко у пациентов, принимавших дозы, превышающие норму, в течение 3–4 дней. ^{[ 23 ]} У взрослых доза 6 граммов в день в течение предшествующих 48 часов потенциально может привести к токсичности. ^{[ 20 ]} в то время как у детей острые дозы выше 200 мг/кг потенциально могут вызвать токсичность. ^{[ 24 ]} Острая передозировка парацетамола у детей редко приводит к заболеванию или смерти, и у детей очень редко возникают уровни, требующие лечения, при этом хронические дозы, превышающие норму, являются основной причиной токсичности у детей. ^{[ 20 ]}

Намеренная передозировка (самоотравление с суицидальными намерениями) часто приводит к токсичности парацетамола. ^{[ 25 ]} По данным обзора 2006 года, парацетамол был наиболее часто употребляемым веществом при преднамеренной передозировке. ^{[ 26 ]}

У редких людей токсичность парацетамола может возникнуть в результате нормального использования. ^{[ 27 ]} Это может быть связано с индивидуальными (« идиосинкразическими ») различиями в экспрессии и активности некоторых ферментов одного из метаболических путей , обрабатывающих парацетамол (см. Метаболизм парацетамола ).

Факторы риска

Ряд факторов потенциально могут увеличить риск развития токсичности парацетамола. Хроническое чрезмерное употребление алкоголя может индуцировать CYP2E1 , тем самым увеличивая потенциальную токсичность парацетамола. В одном исследовании пациентов с повреждением печени 64% сообщили о потреблении алкоголя более 80 граммов в день, а 35% - 60 граммов в день или меньше. ^{[ 28 ]} Некоторые клинические токсикологи спорят о том, следует ли считать хронический алкоголизм фактором риска. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Для хронических потребителей алкоголя острый прием алкоголя во время передозировки парацетамола может иметь защитный эффект. ^{[ 29 ]}^{[ 31 ]} Для нехронических потребителей алкоголя острое употребление алкоголя не имело защитного эффекта.

голодание , возможно, из-за истощения запасов глутатиона в печени. Фактором риска является ^{[ 20 ]} индуктора CYP2E1, Одновременное применение изониазида, увеличивает риск гепатотоксичности, хотя неясно, связана ли индукция 2E1 с гепатотоксичностью в этом случае. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} одновременном применении других препаратов, индуцирующих ферменты CYP, таких как противоэпилептические средства, включая карбамазепин , фенитоин и барбитураты . В качестве факторов риска также сообщалось о ^{[ 34 ]}

Патофизиология

Было доказано, что при приеме в обычных терапевтических дозах парацетамол безопасен. ^{[ 14 ]} После приема терапевтической дозы он в основном превращается в нетоксичные метаболиты посредством метаболизма фазы II путем конъюгации с сульфатом и глюкуронидом , при этом небольшая часть окисляется с помощью ферментной системы цитохрома P450 . ^{[ 35 ]} Цитохромы P450 2E1 и 3A4 превращают примерно 5% парацетамола в высокореактивный промежуточный метаболит, N -ацетил- п -бензохинонимин (NAPQI). ^{[ 35 ]}^{[ 14 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} В нормальных условиях NAPQI детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты. ^{[ 35 ]}^{[ 39 ]}

В случае передозировки парацетамола сульфатный и глюкуронидный пути насыщаются, и большее количество парацетамола направляется в систему цитохрома P450 для производства NAPQI. В результате гепатоклеточные запасы глутатиона истощаются, поскольку потребность в глутатионе превышает его регенерацию. ^{[ 39 ]} Таким образом, NAPQI остается в печени в токсичной форме и вступает в реакцию с молекулами клеточных мембран , что приводит к обширному гепатоцитов , что приводит к острому некрозу печени. повреждению и гибели ^{[ 35 ]}^{[ 40 ]} В исследованиях на животных запасы глутатиона в печени должны быть истощены до уровня менее 70% от нормального уровня, прежде чем произойдет токсичность для печени. ^{[ 36 ]}

Диагностика

История приема парацетамола человеком в некоторой степени точна для постановки диагноза. ^{[ 41 ]} Самый эффективный способ диагностировать отравление – определение уровня парацетамола в крови. препарата Номограмма , разработанная в 1975 году и названная номограммой Румака-Мэтью , оценивает риск токсичности на основе концентрации парацетамола в сыворотке крови через определенное количество часов после приема внутрь. ^{[ 10 ]} Для определения риска потенциальной гепатотоксичности по номограмме отслеживают уровень парацетамола. Использование временного уровня парацетамола в сыворотке, нанесенного на номограмму, по-видимому, является лучшим маркером, указывающим на возможность повреждения печени. ^{[ 20 ]} Уровень парацетамола, измеренный в первые четыре часа после приема, может недооценивать его количество в организме, поскольку парацетамол все еще может находиться в процессе всасывания из желудочно-кишечного тракта . Поэтому не рекомендуется определять уровень в сыворотке крови раньше, чем через 4 часа. ^{[ 19 ]}

Клинические или биохимические признаки токсичности для печени могут развиться через один-четыре дня, хотя в тяжелых случаях они могут проявиться через 12 часов. ^{[ 42 ]} Может присутствовать болезненность в правом верхнем квадранте, что может помочь в диагностике. Лабораторные исследования могут выявить признаки некроза печени с повышением АСТ , АЛТ , билирубина и удлинением времени свертывания крови, особенно увеличением протромбинового времени . ^{[ 43 ]} После передозировки парацетамола, когда уровни АСТ и АЛТ превышают 1000 МЕ/л, можно диагностировать гепатотоксичность, вызванную парацетамолом. ^{[ 42 ]} В некоторых случаях уровни АСТ и АЛТ могут превышать 10 000 МЕ/л. ^{[ 44 ]}

Обнаружение в жидкостях организма

Парацетамол можно определить количественно в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в ситуациях клинического отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей. Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает пика ниже 30 мг/л, что соответствует 200 мкмоль/л. ^{[ 45 ]} Уровни 30–300 мг/л (200–2000 мкмоль/л) часто наблюдаются у пациентов с передозировкой. Посмертные уровни в крови варьировали от 50 до 400 мг/л у лиц, умерших в результате острой передозировки. автоматизированные колориметрические методы , газовая и жидкостная хроматография . В настоящее время для лабораторного анализа препарата в физиологических образцах используются ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}

Профилактика

Ограничение доступности

В некоторых странах предпринимались попытки ограничить доступность таблеток парацетамола. В Великобритании продажа безрецептурного парацетамола ограничена упаковками по 32 таблетки по 500 мг в аптеках и по 16 таблеток по 500 мг в неаптечных точках. По усмотрению фармацевта фармацевты могут предоставить до 100 таблеток лицам с хроническими заболеваниями. ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]} В Ирландии лимит составляет 24 и 12 таблеток соответственно. ^{[ 50 ]} Последующее исследование показало, что снижение доступности в больших количествах оказало значительное влияние на снижение смертности от отравлений в результате передозировки парацетамола. ^{[ 51 ]}

Один из предлагаемых методов профилактики — сделать парацетамол лекарством, отпускаемым только по рецепту, или полностью удалить его с рынка. Однако передозировка является относительно незначительной проблемой; например, 0,08% населения Великобритании (более 50 тысяч человек) ежегодно страдают передозировкой парацетамола. Напротив, парацетамол — безопасное и эффективное лекарство, которое без осложнений принимают миллионы людей. ^{[ 52 ]} Кроме того, альтернативные обезболивающие препараты, такие как аспирин, более токсичны при передозировке, тогда как нестероидные противовоспалительные препараты вызывают больше побочных эффектов при нормальном использовании. ^{[ 53 ]}

Сочетание с другими агентами

Одной из стратегий снижения вреда, причиняемого передозировкой ацетаминофена, является продажа парацетамола, предварительно комбинированного в таблетках, либо с рвотным средством. ^{[ 52 ]} или противоядие. Paradote — это продаваемая в Великобритании таблетка, в которой 500 мг парацетамола сочетаются с 100 мг метионина . ^{[ 54 ]} аминокислота, ранее ^{[ 20 ]} используется при лечении передозировки парацетамола.

До сих пор не проводилось исследований эффективности парацетамола в сочетании с его наиболее часто используемым антидотом — ацетилцистеином. ^{[ 55 ]}

Кальцитриол , активный метаболит витамина D3 _, по-видимому, является катализатором выработки глутатиона. ^{[ 56 ]} Было обнаружено, что кальцитриол повышает уровень глутатиона в первичных культурах астроцитов крыс в среднем на 42%, увеличивая концентрацию белка глутатиона с 29 нмоль/мг до 41 нмоль/мг через 24 и 48 часов после введения; он продолжал оказывать влияние на уровень глутатиона через 96 часов после приема. ^{[ 57 ]} Было высказано предположение, что совместное введение кальцитриола посредством инъекций может улучшить результаты лечения.

Заменители парацетамола

эфира парацетамола, Пролекарство сложного содержащее L-пироглутаминовую кислоту (PGA), биосинтетический предшественник глутатиона, было синтезировано для снижения гепатотоксичности парацетамола и улучшения биодоступности . Токсикологические исследования различных эфиров парацетамола показывают, что L-5-оксопирролидин-2-парацетамолкарбоксилат снижает токсичность после введения передозировки парацетамола мышам. Значения глутатиона в печени у мышей, вызванные внутрибрюшинной инъекцией сложного эфира, сопоставимы с уровнями GSH, зарегистрированными в контрольной группе необработанных мышей. В группе мышей, получавших эквивалентную дозу парацетамола, наблюдалось значительное снижение уровня глутатиона на 35% (p<0,01 по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения). Было обнаружено, что пероральная ЛД50 превышает 2000 мг/кг, тогда как внутрибрюшинная ЛД50 составляет 1900 мг/кг. Эти результаты, вместе с хорошими данными о гидролизе и биодоступности, показывают, что этот эфир является потенциальным кандидатом в качестве пролекарства парацетамола. ^{[ 58 ]}

Уход

Обеззараживание желудочно-кишечного тракта

У взрослых первоначальным лечением передозировки парацетамола является обеззараживание желудочно-кишечного тракта. Абсорбция парацетамола из желудочно-кишечного тракта при нормальных обстоятельствах завершается в течение двух часов, поэтому обеззараживание наиболее полезно, если оно проводится в течение этого периода времени. Промывание желудка , более известное как промывание желудка, может быть рассмотрено, если проглоченное количество потенциально опасно для жизни и процедуру можно выполнить в течение 60 минут после приема. ^{[ 59 ]} Введение активированного угля является наиболее распространенной процедурой обеззараживания желудочно-кишечного тракта, поскольку он эффективно адсорбирует парацетамол, тем самым снижая его всасывание в желудочно-кишечном тракте. ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]} Прием активированного угля также представляет меньший риск аспирации , чем промывание желудка. ^{[ 62 ]}

Похоже, что наибольшая польза от активированного угля достигается, если его принимать в течение периода от 30 минут до двух часов после приема. ^{[ 63 ]}^{[ 62 ]} Назначение активированного угля позднее, чем через 2 часа, можно рассмотреть у пациентов, у которых может быть задержка опорожнения желудка из-за одновременного приема лекарств или после приема препаратов парацетамола с пролонгированным или замедленным высвобождением. Активированный уголь также следует назначать, если одновременный прием лекарств требует обеззараживания. ^{[ 42 ]} При передозировке парацетамола неохотно давали активированный уголь из-за опасений, что он может также абсорбировать пероральный антидот ацетилцистеин. ^{[ 64 ]} Исследования показали, что при их совместном применении в организм всасывается на 39% меньше ацетилцистеина. ^{[ 65 ]} Существуют противоречивые рекомендации относительно того, следует ли менять дозировку перорального ацетилцистеина после приема активированного угля и даже нужно ли вообще изменять дозировку ацетилцистеина. ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]} Внутривенный ацетилцистеин не взаимодействует с активированным углем.

Вызов рвоты сиропом ипекакуаны не играет никакой роли в передозировке парацетамола, поскольку вызываемая им рвота задерживает эффективное введение активированного угля и перорального ацетилцистеина. ^{[ 19 ]} Повреждение печени возникает крайне редко после острого случайного проглатывания у детей в возрасте до 6 лет. Детям, подвергшимся случайному воздействию, не требуется деконтаминация желудочно-кишечного тракта с помощью промывания желудка, активированного угля или сиропа ипекакуаны. ^{[ 20 ]}

Ацетилцистеин

Ацетилцистеин , также называемый N -ацетилцистеином или NAC, снижает токсичность парацетамола, пополняя запасы в организме антиоксиданта глутатиона . Глутатион реагирует с токсичным метаболитом NAPQI, поэтому он не повреждает клетки и может безопасно выводиться из организма. ^{[ 67 ]} NAC обычно назначался после номограммы лечения (одна для пациентов с факторами риска и одна для пациентов без них), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательная база в поддержку использования факторов риска была скудной и непоследовательной, и многие Факторы риска неточны, и их трудно определить с достаточной уверенностью в клинической практике. ^{[ 68 ]} Цистеамин и метионин также использовались для предотвращения гепатотоксичности. ^{[ 69 ]} хотя исследования показывают, что оба они связаны с более неблагоприятными эффектами, чем ацетилцистеин. ^{[ 20 ]} Кроме того, было показано, что ацетилцистеин является более эффективным антидотом, особенно у пациентов, у которых заболевание развивается более чем через 8 часов после приема внутрь. ^{[ 70 ]} и для тех, у кого наблюдаются симптомы печеночной недостаточности. ^{[ 61 ]}

Если человек обращается менее чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то ацетилцистеин значительно снижает риск серьезной гепатотоксичности и гарантирует выживание. ^{[ 20 ]} Если прием ацетилцистеина начинают принимать более чем через 8 часов после приема внутрь, происходит резкое снижение его эффективности, поскольку каскад токсических явлений в печени уже начался, а риск острого некроза печени и смерти резко возрастает. Хотя ацетилцистеин наиболее эффективен, если его вводить раньше, он все равно оказывает положительный эффект, если вводить его уже через 48 часов после приема. ^{[ 71 ]} Если человек обращается более чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то активированный уголь бесполезен и немедленно назначают ацетилцистеин. В более ранних случаях уголь можно дать по прибытии пациента и начать прием ацетилцистеина в ожидании результатов измерения уровня парацетамола из лаборатории. ^{[ 20 ]}

В практике США внутривенное (в/в) и пероральное введение считаются одинаково эффективными и безопасными, если их вводить в течение 8 часов после приема внутрь. ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]} Однако IV является единственным рекомендуемым маршрутом в австралийской и британской практике. ^{[ 20 ]}^{[ 74 ]} Пероральный ацетилцистеин назначается в виде ударной дозы 140 мг/кг с последующим введением по 70 мг/кг каждые четыре часа в течение еще 17 доз, и если у пациента возникает рвота в течение 1 часа после приема дозы, дозу необходимо повторить. ^{[ 75 ]}^{[ 76 ]} Пероральный ацетилцистеин может плохо переноситься из-за его неприятного вкуса, запаха и склонности вызывать тошноту и рвоту. ^{[ 72 ]} Если показаны повторные дозы угля из-за приема другого препарата, то последующие дозы угля и ацетилцистеина следует применять в шахматном порядке. ^{[ 42 ]}

Внутривенно ацетилцистеин вводят непрерывной инфузией в течение 20 часов в общей дозе 300 мг/кг. Рекомендуемое введение включает инфузию нагрузочной дозы 150 мг/кг в течение 15–60 минут с последующей инфузией 50 мг/кг в течение четырех часов; последние 100 мг/кг вводятся в течение оставшихся 16 часов протокола. ^{[ 20 ]} Преимущество внутривенного введения ацетилцистеина заключается в сокращении срока пребывания в больнице, повышении удобства как для врача, так и пациента, а также в использовании активированного угля для снижения всасывания как парацетамола, так и любых одновременно принимаемых препаратов, без опасений по поводу влияния ацетилцистеина при пероральном приеме. ^{[ 77 ]}^{[ нужно обновить ]} Внутривенная дозировка варьируется в зависимости от веса, особенно у детей. Для пациентов с массой тела менее 20 кг нагрузочная доза составляет 150 мг/кг в разбавителе 3 мл/кг и вводится в течение 60 минут; вторая доза составляет 50 мг/кг в разбавителе 7 мл/кг в течение 4 часов; и третья и последняя доза составляет 100 мг/кг в разбавителе 14 мл/кг в течение 16 часов. ^{[ 76 ]} Из-за риска побочных эффектов были предложены схемы ограничения дозы ацетилцистеина, связанные с электролитными нарушениями и изменениями жидкости. На сегодняшний день при использовании этой стратегии ограничения дозы не было отмечено повышенного риска повреждения печени или недостаточности лечения. ^{[ 78 ]}

Наиболее частым побочным эффектом лечения ацетилцистеином является анафилактоидная реакция , обычно проявляющаяся сыпью, хрипами или легкой гипотензией . Побочные реакции чаще встречаются у людей, получающих внутривенное введение ацетилцистеина, и встречаются у 20% пациентов. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} Анафилактоидные реакции чаще возникают при первой инфузии (нагрузочной дозе). ^{[ 79 ]} Редко у предрасположенных лиц, таких как пациенты с астмой или атопическим дерматитом, могут возникать тяжелые, опасные для жизни реакции, которые могут характеризоваться расстройством дыхания, отеком лица и даже смертью. ^{[ 79 ]}^{[ 81 ]}^{[ 82 ]}

Если возникает анафилактоидная реакция, введение ацетилцистеина временно прекращают или замедляют и антигистаминные препараты и другую поддерживающую терапию. назначают ^{[ 79 ]}^{[ 83 ]}^{[ 84 ]} Например, небулайзерный бета-агонист, такой как сальбутамол, может быть показан в случае значительного бронхоспазма (или профилактически у пациентов с бронхоспазмом, вторичным по отношению к ацетилцистеину). Также важно внимательно следить за уровнем жидкости и электролитов. ^{[ 79 ]}

Пересадка печени

У людей, у которых развивается острая печеночная недостаточность или которые могут умереть от печеночной недостаточности по другим причинам, основным методом лечения является трансплантация печени . ^{[ 52 ]} Трансплантация печени проводится в специализированных центрах. Наиболее часто используемые критерии трансплантации печени были разработаны врачами больницы Королевского колледжа в Лондоне. Пациентам рекомендуется трансплантация, если у них рН артериальной крови менее 7,3 после инфузионной терапии или если у пациента имеется энцефалопатия III или IV степени, протромбиновое время более 100 секунд и сывороточный креатинин более 300 ммоль/л. -часовой период. ^{[ 85 ]} Использовались и другие формы поддержки печени, включая частичную трансплантацию печени. Преимущество этих методов заключается в поддержке пациента во время регенерации его собственной печени. Как только функция печени восстанавливается, начинают принимать иммунодепрессанты , и им приходится принимать иммунодепрессанты до конца жизни. ^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}

Прогноз

Смертность от передозировки парацетамола увеличивается через два дня после приема, достигает максимума на четвертый день, а затем постепенно снижается. Ацидоз является наиболее важным индикатором вероятной смертности и необходимости трансплантации. Уровень смертности без трансплантации составил 95% у пациентов, у которых документально подтвержденный pH менее 7,30. Другие индикаторы плохого прогноза включают хроническое заболевание почек (3-я стадия или хуже), печеночную энцефалопатию , заметно повышенное протромбиновое время или повышенный уровень молочной кислоты в крови ( лактоацидоз ). ^{[ 85 ]}^{[ 88 ]} Одно исследование показало, что уровень фактора V менее 10% от нормального указывает на плохой прогноз (смертность 91%), тогда как соотношение фактора VIII к фактору V менее 30 указывает на хороший прогноз (100% выживаемость). ^{[ 89 ]} У пациентов с плохим прогнозом обычно выявляют вероятную трансплантацию печени. ^{[ 85 ]} Ожидается, что пациенты, которые не умирают, полностью выздоровеют и будут иметь нормальную продолжительность и качество жизни . ^{[ 90 ]}

Эпидемиология

Многие лекарства, отпускаемые без рецепта и только по рецепту, содержат парацетамол. Из-за его широкой доступности в сочетании со сравнительно высокой токсичностью (по сравнению с ибупрофеном и аспирином ) существует гораздо более высокий риск передозировки. ^{[ 91 ]} Токсичность парацетамола является одной из наиболее частых причин отравлений во всем мире. ^{[ 25 ]} В США, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии парацетамол является наиболее распространенной причиной передозировки наркотиков. ^{[ 20 ]}^{[ 92 ]}^{[ 93 ]} Кроме того, как в США, так и в Великобритании это наиболее распространенная причина острой печеночной недостаточности. ^{[ 94 ]}^{[ 9 ]}

По оценкам, в Англии и Уэльсе в период с 1989 по 1990 год произошло 41 200 случаев отравления парацетамолом со смертностью 0,40%. По оценкам, ежегодно в Англии и Уэльсе в результате отравлений происходит от 150 до 200 смертей и от 15 до 20 трансплантаций печени. ^{[ 80 ]} Передозировка парацетамола приводит к большему количеству обращений в токсикологические центры в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества: на ее долю приходится более 100 000 обращений, а также 56 000 посещений отделений неотложной помощи, 2600 госпитализаций и 458 смертей из-за острой печеночной недостаточности в год. ^{[ 95 ]} Исследование случаев острой печеночной недостаточности в период с ноября 2000 г. по октябрь 2004 г., проведенное Центрами по контролю и профилактике заболеваний в США, показало, что парацетамол был причиной 41% всех случаев у взрослых и 25% случаев у детей. ^{[ 96 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Ферри ФФ (2016). Электронная книга «Клинический консультант Ферри», 2017 г.: 5 книг в 1 . Elsevier Науки о здоровье. п. 11. ISBN 978-0-323-44838-3 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 6 июля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Вулли Д., Вулли А. (2017). Практическая токсикология: оценка, прогнозирование и риск, третье издание . ЦРК Пресс. п. 330. ИСБН 978-1-4987-0930-9 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 5 июля 2017 г.
^ Праудфут А.Т., Райт Н. (5 сентября 1970 г.). «Острое отравление парацетамолом» . БМЖ . 3 (5722): 557–558. дои : 10.1136/bmj.3.5722.557 . ПМК 1701561 . ПМИД 5311516 .
^ Фернер Р.Э., Дорогой Дж.В., Бейтман Д.Н. (19 апреля 2011 г.). «Лечение отравления парацетамолом». БМЖ . 342 (19 2 апреля): d2218. дои : 10.1136/bmj.d2218 . ПМИД 21508044 . S2CID 5339635 .
^ Чун Л.Дж., Тонг М.Дж., Бусуттил Р.В., Хиатт Дж.Р. Гепатотоксичность ацетаминофена и острая печеночная недостаточность . J Клин Гастроэнтерол. 2009;43:342–349 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Уэбб А., Гаттинони Л. (2016). Оксфордский учебник по интенсивной терапии . Издательство Оксфордского университета. п. 1518. ИСБН 978-0-19-960083-0 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 6 июля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Праут Дж., Джонс Т., Мартин Д. (2014). Повышение квалификации по анестезиологии . ОУП Оксфорд. п. 166. ИСБН 978-0-19-151177-6 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
^ Ямада Т. (2011). Учебник гастроэнтерологии . Джон Уайли и сыновья. п. PT4008. ISBN 978-1-4443-5941-1 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
^ Jump up to: ^а ^б Райдер С.Д., Бекингем И.Дж. (февраль 2001 г.). «Другие причины паренхиматозных заболеваний печени» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 322 (7281): 290–2. дои : 10.1136/bmj.322.7281.290 . ПМЦ 1119531 . ПМИД 11157536 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Румак Б., Мэтью Х (1975). «Отравление и токсичность ацетаминофена». Педиатрия . 55 (6): 871–76. дои : 10.1542/педс.55.6.871 . ПМИД 1134886 . S2CID 45739342 .
^ Зезулька А., Райт Н. (сентябрь 1982 г.). «Тяжелый метаболический ацидоз на ранних стадиях отравления парацетамолом» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 285 (6345): 851–2. дои : 10.1136/bmj.285.6345.851 . ПМК 1499688 . ПМИД 6811039 .
^ Рот Б., Ву О, Блан П. (апрель 1999 г.). «Ранний метаболический ацидоз и кома после приема ацетаминофена». Анналы неотложной медицины . 33 (4): 452–6. дои : 10.1016/S0196-0644(99)70312-4 . ПМИД 10092726 .
^ «Острый некроз печени». LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени (Интернет) . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . 4 мая 2019 г. PMID 31689035 . Проверено 19 ноября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Слушал KJ (июль 2008 г.). «Ацетилцистеин при отравлении ацетаминофеном» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (3): 285–92. дои : 10.1056/NEJMct0708278 . ПМК 2637612 . ПМИД 18635433 .
^ Бутис К., Шеннон М. (2001). «Нефротоксичность после острого тяжелого отравления ацетаминофеном у подростков». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 39 (5): 441–5. дои : 10.1081/CLT-100105413 . ПМИД 11545233 . S2CID 35456821 .
^ Линден CH, Румак Б.Х. (февраль 1984 г.). «Передозировка ацетаминофеном». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 2 (1): 103–19. дои : 10.1016/S0733-8627(20)30837-3 . ПМИД 6394298 .
^ Исследования См. «Безопасность и доступность лекарств. Уведомление для промышленности: окончательное руководство для безрецептурных продуктов, содержащих ацетаминофен» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 22 августа 2017 г.
^ «Парацетамол для взрослых: обезболивающее для лечения болей, болей и лихорадки - NHS.UK» . Национальная служба здравоохранения Великобритании . Архивировано из оригинала 22 августа 2017 года . Проверено 22 августа 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дарт Р.К., Эрдман А.Р., Олсон К.Р., Кристиансон Г., Маногерра А.С., Чика П.А., Каравати Э.М., Вакс П.М., Киз Д.К., Вульф А.Д., Шарман Э.Дж., Буз Л.Л., Траутман В.Г.; Американская ассоциация токсикологических центров (2006). «Отравление ацетаминофеном: научно обоснованное консенсусное руководство по внебольничному лечению» . Клиническая токсикология . 44 (1): 1–18. дои : 10.1080/15563650500394571 . ПМИД 16496488 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Дейли Ф.Ф., Фонтан Дж.С., Мюррей Л., Граудинс А., Бакли Н.А. (март 2008 г.). «Руководство по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии — объяснение и разработка. Согласованное заявление клинических токсикологов, консультирующих Австралазийские информационные центры по ядам» . Медицинский журнал Австралии . 188 (5): 296–301. дои : 10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x . ПМИД 18312195 . S2CID 9505802 . Архивировано из оригинала 23 июля 2008 года.
^ Уоткинс П.Б., Капловиц Н., Слэттери Дж.Т. и др. (июль 2006 г.). «Повышение уровня аминотрансфераз у здоровых взрослых, получающих 4 грамма ацетаминофена ежедневно: рандомизированное контролируемое исследование» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 296 (1): 87–93. дои : 10.1001/jama.296.1.87 . ПМИД 16820551 .
^ Дарт Р.К., Бейли Э. (2007). «Вызывает ли терапевтическое использование ацетаминофена острую печеночную недостаточность?». Фармакотерапия . 27 (9): 1219–30. дои : 10.1592/phco.27.9.1219 . ПМИД 17723075 . S2CID 10493231 .
^ Дейли Ф.Ф., О'Мэлли Г.Ф., Херд К., Богдан Г.М., Дарт Р.К. (октябрь 2004 г.). «Проспективная оценка повторного супратерапевтического приема ацетаминофена (парацетамола)». Анналы неотложной медицины . 44 (4): 393–8. doi : 10.1016/j.annemergmed.2004.05.005 . ПМИД 15459622 .
^ Тененбейн М (2004). «Ацетаминофен: миф о 150 мг/кг». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 42 (2): 145–8. дои : 10.1081/CLT-120030939 . ПМИД 15214618 . S2CID 29253361 .
^ Jump up to: ^а ^б Ганнелл Д., Мюррей В., Хоутон К. (2000). «Использование парацетамола (ацетаминофена) для самоубийства и несмертельного отравления: мировые модели использования и неправильного использования». Суицид и опасное для жизни поведение . 30 (4): 313–26. дои : 10.1111/j.1943-278X.2000.tb01098.x . ПМИД 11210057 .
^ Капур Н., Тернбулл П., Хоутон К., Симкин С., Макуэй-Джонс К., Ганнел Д. (июнь 2006 г.). «Больничное лечение смертельного самоотравления в промышленно развитых странах: возможность предотвращения самоубийств?». Суицид и опасное для жизни поведение . 36 (3): 302–12. дои : 10.1521/suli.2006.36.3.302 . ПМИД 16805658 .
^ Вуппаланчи Р., Лиангпунсакул С., Чаласани Н. (март 2007 г.). «Этиология впервые возникшей желтухи: как часто она вызвана идиосинкразическим лекарственным повреждением печени в Соединенных Штатах?». Являюсь. Дж. Гастроэнтерол . 102 (3): 558–62, викторина 693. doi : 10.1111/j.1572-0241.2006.01019.x . ПМИД 17156142 . S2CID 23813443 .
^ Циммерман HJ, Мэддри WC (1995). «Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном приеме алкоголя: анализ случаев терапевтической неудачи» . Гепатология . 22 (3): 767–73. дои : 10.1002/hep.1840220312 . ПМИД 7657281 . S2CID 24215641 .
^ Jump up to: ^а ^б Дарган П.И., Джонс А.Л. (2002). «Следует ли использовать более низкую линию лечения при лечении отравления парацетамолом у пациентов с хроническим алкоголизмом?: аргументы против». Безопасность лекарств . 25 (9): 625–32. дои : 10.2165/00002018-200225090-00002 . ПМИД 12137557 . S2CID 36470507 .
^ Бакли Н.А., Шринивасан Дж (2002). «Следует ли использовать более низкую линию лечения при лечении отравления парацетамолом у пациентов с хроническим алкоголизмом?: аргументы в пользу». Безопасность лекарств . 25 (9): 619–24. дои : 10.2165/00002018-200225090-00001 . ПМИД 12137556 . S2CID 10343543 .
^ Шмидт Л.Е., Дальхофф К., Поульсен Х.Е. (апрель 2002 г.). «Острое и хроническое употребление алкоголя при гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном» . Гепатология . 35 (4): 876–82. дои : 10.1053/jhep.2002.32148 . ПМИД 11915034 . S2CID 38354674 .
^ Криппин Дж.С. (апрель 1993 г.). «Гепатотоксичность ацетаминофена: усиление изониазидом». Американский журнал гастроэнтерологии . 88 (4): 590–2. ПМИД 8470644 .
^ Нолан СМ, Сэндблом Р.Э., Таммел К.Е., Слэттери Дж.Т., Нельсон С.Д. (1994). «Гепатотоксичность, связанная с использованием ацетаминофена у пациентов, получающих комплексную лекарственную терапию от туберкулеза». Грудь . 105 (2): 408–11. дои : 10.1378/сундук.105.2.408 . ПМИД 7508362 .
^ Брэй Г.П., Харрисон П.М., О'Грейди Дж.Г., Треджер Дж.М., Уильямс Р. (июль 1992 г.). «Длительная противосудорожная терапия ухудшает исход фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом». Человеческая и экспериментальная токсикология . 11 (4): 265–70. Бибкод : 1992HETox..11..265B . дои : 10.1177/096032719201100405 . ПМИД 1354974 . S2CID 34093648 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Метаболизм ацетаминофена (парацетамола), ацетанилида и фенацетина. Архивировано 30 августа 2012 г. в Wayback Machine.
^ Jump up to: ^а ^б Ричардсон, Дж. А. (июль – сентябрь 2000 г.). «Лечение токсикозов ацетаминофена и ибупрофена у собак и кошек» (PDF) . Журнал ветеринарной неотложной и критической помощи . 10 (4): 285–291. дои : 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x . Архивировано из оригинала (PDF) 22 ноября 2008 г.
^ Румбейха В.К., Лин Ю.С., Оме Ф.В. (ноябрь 1995 г.). «Сравнение N-ацетилцистеина и метиленового синего, отдельно или в комбинации, для лечения токсикоза ацетаминофена у кошек». Американский журнал ветеринарных исследований . 56 (11): 1529–33. дои : 10.2460/ajvr.1995.56.11.1529 . ПМИД 8585668 .
^ Коркоран Г.Б., Митчелл-младший, Вайшнав Ю.Н., Хорнинг Э.К. (ноябрь 1980 г.). «Доказательства того, что ацетаминофен и N-гидроксиацетаминофен образуют общий промежуточный продукт арилирования, N-ацетил-п-бензохинонимин» . Молекулярная фармакология . 18 (3): 536–42. ПМИД 7464816 .
^ Jump up to: ^а ^б Митчелл-младший, Джоллоу-ди-джей, Поттер В.З., Джилетт-младший, Броди Б.Б. (октябрь 1973 г.). «Ацетаминофен-индуцированный некроз печени. IV. Защитная роль глутатиона» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 187 (1): 211–7. ПМИД 4746329 .
^ Дай Ю, Седербаум А.И. (июнь 1995 г.). «Цитотоксичность ацетаминофена в клетках HepG2, трансфицированных цитохромом P4502E1 человека» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1497–505. ПМИД 7791125 .
^ Камиллери Р. (июнь 2015 г.). «Метаанализ достоверности анамнеза при подозрении на отравление». Журнал неотложной медицины . 48 (6): 679–84. doi : 10.1016/j.jemermed.2014.12.067 . ПМИД 25827782 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Фаррелл С.Э. (3 октября 2007 г.). «Токсичность, ацетаминофен» . медицина . Архивировано из оригинала 29 октября 2008 года . Проверено 9 ноября 2008 г.
^ Бартлетт Д. (июнь 2004 г.). «Токсичность ацетаминофена». Журнал неотложной медицинской помощи . 30 (3): 281–3. дои : 10.1016/j.jen.2004.01.023 . ПМИД 15192687 .
^ Джонс А.Л. (март 2000 г.). «Последние достижения в лечении позднего отравления парацетамолом». Неотложная медицинская помощь в Австралии . 12 (1): 14–21. дои : 10.1046/j.1442-2026.2000.00088.x .
^ Маркс Дж., Уоллс Р., Хокбергер Р. (2013). Неотложная медицина Розена - концепции и клиническая практика . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-1-4557-4987-4 .
^ Шихана Ф, Диссанаяке Д, Дарган П, Доусон А (2010). «Модифицированный недорогой колориметрический метод измерения парацетамола (ацетаминофена) в плазме» . Клин Токсикол . 48 (1): 42–46. дои : 10.3109/15563650903443137 . ПМК 3145116 . ПМИД 20095813 .
^ Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 9–12.
^ Хьюз Б., Дюрран А., Лэнгфорд, штат Нью-Джерси, Мутимер Д. (август 2003 г.). «Отравление парацетамолом — влияние ограничений на размер упаковки» . Журнал клинической фармации и терапии . 28 (4): 307–10. дои : 10.1046/j.1365-2710.2003.00497.x . ПМИД 12911683 . S2CID 29408778 .
^ Шин К.Л., Диллон Дж.Ф., Бейтман Д.Н., Симпсон К.Дж., Макдональд Т.М. (сентябрь 2002 г.). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты системы здравоохранения» . QJM: Ежемесячный журнал Ассоциации врачей . 95 (9): 609–19. дои : 10.1093/qjmed/95.9.609 . ПМИД 12205339 .
^ Лаффой М., Скаллан Э., Бирн Г. (2001). «Доступность парацетамола и передозировка в Ирландии». Ирландский медицинский журнал . 94 (7): 212–4. ПМИД 11693213 .
^ Ганнелл Д., Хоутон К., Бенневит О., Купер Дж., Симкин С., Донован Дж., Эванс Дж., Лонгсон Д., О'Коннор С., Капур Н. (октябрь 2013 г.). «3. Исследования по оценке влияния британского законодательства 1998 года, ограничивающего размеры упаковок парацетамола» . Многоцентровая программа клинических исследований и исследований в области общественного здравоохранения в поддержку Национальной стратегии по предотвращению самоубийств в Англии . Библиотека журналов НИХР.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дарган П.И., Джонс А.Л. (апрель 2003 г.). «Лечение отравления парацетамолом». Тенденции в фармакологических науках . 24 (4): 154–7. дои : 10.1016/S0165-6147(03)00053-1 . ПМИД 12706999 .
^ Джонс А. (2002). «Безрецептурные анальгетики: взгляд на токсикологию». Я Джей Тер . 9 (3): 245–57. дои : 10.1097/00045391-200205000-00010 . ПМИД 11941384 . S2CID 25957761 .
^ Heptonstall JP (апрель 2006 г.). «Время сделать парацетамол с метионином доступным» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 332 (7544): 795. doi : 10.1136/bmj.332.7544.795-b . ПМК 1420701 . ПМИД 16575097 .
^ Чанг М. «Ацетаминофен в сочетании с N-ацетилцистеином (NAC) по сравнению с плацебо при лечении лихорадки» . Архивировано из оригинала 19 октября 2012 года . Проверено 17 ноября 2012 г.
^ Гарсион Э., Вион-Барбот Н., Монтеро-Меней С., Бергер Ф., Вион Д. (2002). «Новые сведения о функциях витамина D в нервной системе». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 13 (3): 100–5. дои : 10.1016/S1043-2760(01)00547-1 . ПМИД 11893522 . S2CID 19010892 .
^ Гарсион Э., Синдджи Л., Леблондель Г., Браше П., Дарси Ф. (2002). «1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует синтез γ-глутамилтранспептидазы и уровень глутатиона в первичных астроцитах крысы». Журнал нейрохимии . 73 (2): 859–866. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0730859.x . ПМИД 10428085 . S2CID 29314065 .
^ Буске Э., Марраццо А., Пуглиси Г., Спадаро А. (1996). «Синтез, физические свойства, токсикологические исследования и биодоступность эфиров L-пироглутаминовой и L-глутаминовой кислоты парацетамола как потенциально полезных пролекарств». Джей Фарм Фармакол . 48 (5): 479–85. дои : 10.1111/j.2042-7158.1996.tb05958.x . ПМИД 8799871 . S2CID 38408242 .
^ Вале Дж.А., Кулиг К.; Американская академия клинической токсикологии; Европейская ассоциация токсикологических центров и клинических токсикологов (2004). «Доклад: промывание желудка». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 42 (7): 933–43. дои : 10.1081/CLT-200045006 . ПМИД 15641639 . S2CID 29957973 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Спиллер Х.А., Сойер Т.С. (август 2007 г.). «Воздействие активированного угля после острой передозировки ацетаминофена, обработанной N-ацетилцистеином». Журнал неотложной медицины . 33 (2): 141–4. doi : 10.1016/j.jemermed.2007.02.016 . ПМИД 17692765 .
^ Jump up to: ^а ^б Чью А.Л., Глууд С., Брок Дж., Бакли Н.А. (23 февраля 2018 г.). «Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (2): CD003328. дои : 10.1002/14651858.CD003328.pub3 . ПМК 6491303 . ПМИД 29473717 .
^ Jump up to: ^а ^б Бакли Н.А., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л., Доусон А.Х. (1999). «Активированный уголь снижает необходимость лечения N-ацетилцистеином после передозировки ацетаминофена (парацетамола). Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 37 (6): 753–7. дои : 10.1081/CLT-100102452 . ПМИД 10584587 .
^ Исбистер Дж., Уайт И., Доусон А. (2001). «Детская передозировка ацетаминофеном». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 39 (2): 169–72. дои : 10.1081/CLT-100103834 . ПМИД 11407504 . S2CID 40144977 .
^ Ренци Ф.П., Донован Дж.В., Мартин Т.Г., Морган Л., Харрисон Э.Ф. (июнь 1985 г.). «Одновременное применение активированного угля и N-ацетилцистеина». Анналы неотложной медицины . 14 (6): 568–72. дои : 10.1016/S0196-0644(85)80781-2 . ПМИД 3994080 .
^ Jump up to: ^а ^б Экинс Б.Р., Форд Д.К., Томпсон М.И., Бриджес Р.Р., Роллинз Д.Э., Дженкинс Р.Д. (ноябрь 1987 г.). «Влияние активированного угля на всасывание N-ацетилцистеина у здоровых людей». Американский журнал неотложной медицины . 5 (6): 483–7. дои : 10.1016/0735-6757(87)90166-5 . ПМИД 3663288 .
^ Спиллер Х.А., Крензелок Э.П., Гранде Г.А., Сафир Э.Ф., Даймонд Дж.Дж. (март 1994 г.). «Проспективная оценка эффекта активированного угля перед пероральным приемом N-ацетилцистеина при передозировке ацетаминофена». Анналы неотложной медицины . 23 (3): 519–23. дои : 10.1016/S0196-0644(94)70071-0 . ПМИД 8135427 .
^ Пиперно Э., Берссенбрюгге Д.А. (октябрь 1976 г.). «Обращение экспериментального токсикоза парацетамола с помощью N-ацетилцистеина». Ланцет . 2 (7988): 738–9. дои : 10.1016/S0140-6736(76)90030-1 . ПМИД 61415 . S2CID 34716320 .
^ «Передозировка парацетамола: новые рекомендации по лечению внутривенным введением ацетилцистеина» . Обновление безопасности лекарств . 6 (2): А1. Сентябрь 2012 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2012 г.
^ Мант Т.Г., Темповски Дж.Х., Воланс Г.Н., Талбот Дж.К. (июль 1984 г.). «Побочные реакции на ацетилцистеин и последствия передозировки» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 289 (6439): 217–9. дои : 10.1136/bmj.289.6439.217 . ПМЦ 1442311 . ПМИД 6234965 .
^ Алсалим В., Фадель М. (июль 2003 г.). «Пероральный метионин по сравнению с внутривенным введением н-ацетилцистеина при передозировке парацетамола» . Журнал неотложной медицины . 20 (4): 366–7. дои : 10.1136/emj.20.4.366 . ПМЦ 1726135 . ПМИД 12835357 .
^ Кейс Р., Харрисон П., Вендон Дж., Форбс А., Гоув С., Александр Г., Уильямс Р. (1991). «Внутривенное введение ацетилцистеина при парацетамоле вызвало молниеносную печеночную недостаточность: проспективное контролируемое исследование» . БМЖ . 303 (6809): 1026–9. дои : 10.1136/bmj.303.6809.1026 . ПМЦ 1671790 . ПМИД 1954453 .
^ Jump up to: ^а ^б Кантер М.З. (октябрь 2006 г.). «Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеина при лечении отравления ацетаминофеном». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 63 (19): 1821–7. дои : 10.2146/ajhp060050 . ПМИД 16990628 .
^ Шварц Э., Кон Б. (2014). «Является ли внутривенный ацетилцистеин более эффективным, чем пероральный прием, для предотвращения гепатотоксичности при передозировке ацетаминофена?». Анналы неотложной медицины . 63 (1): 79–80. doi : 10.1016/j.annemergmed.2013.07.002 . ПМИД 23927960 .
^ Селван В.А., Калверт Ш., Кавелл Г., Глюксман Э., Керинс М., Гонсалес Дж. (июль 2007 г.). «Таблица дозирования N-ацетилцистеина в зависимости от веса для минимизации риска ошибок расчета при назначении и приготовлении инфузий N-ацетилцистеина для взрослых, обратившихся в отделение неотложной помощи с передозировкой парацетамола» . Журнал неотложной медицины . 24 (7): 482–4. дои : 10.1136/emj.2006.043141 . ПМК 2796160 . ПМИД 17582039 .
^ Ву О.Ф., Мюллер П.Д., Олсон К.Р., Андерсон И.Б., Ким С.И. (апрель 2000 г.). «Более короткая продолжительность пероральной терапии N-ацетилцистеином при острой передозировке ацетаминофена». Анналы неотложной медицины . 35 (4): 363–8. дои : 10.1016/S0196-0644(00)70055-2 . ПМИД 10736123 .
^ Jump up to: ^а ^б «Передозировка ацетаминофена и дозирование NAC» . MDCalc. Архивировано из оригинала 4 февраля 2014 года . Проверено 10 февраля 2014 г.
^ Бакли Н., Уайт И., О'Коннелл Д., Доусон А. (1999). «Поральный или внутривенный N-ацетилцистеин: какое лечение является предпочтительным при отравлении ацетаминофеном (парацетамолом)?». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 37 (6): 759–67. дои : 10.1081/CLT-100102453 . ПМИД 10584588 .
^ Баум Р.А., Вулум Дж.А., Бэйли А.М., Хауэлл М.М., Уинт К.А., Джерати Л., Мохан С., Уэбб А.Н., Су МК, Акпунону П. Соавторы (июль 2021 г.). «Оценка стратегии дозирования N-ацетилцистеина при токсичности ацетаминофена у пациентов весом более 100 килограммов: следует ли использовать предел дозировки?» . Журнал медицинской токсикологии . 17 (3): 241–249. дои : 10.1007/s13181-021-00822-x . ISSN 1937-6995 . ПМК 8206426 . ПМИД 33884558 . {{cite journal}}: |last11= имеет общее имя ( справка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Уоррен Дж. (февраль 2016 г.). «Рекомендации по внутривенному введению ацетилцистеина в отношении токсичности парацетамола у взрослых». Больницы Ноттингемского университета.
^ Jump up to: ^а ^б Бакли Н., Эддлстон М. (декабрь 2005 г.). «Отравление парацетамолом (ацетаминофеном)». Клинические данные (14): 1738–44. ПМИД 16620471 .
^ Аппельбоам А.В., Дарган П.И., Найтон Дж. (ноябрь 2002 г.). «Фатальная анафилактоидная реакция на N-ацетилцистеин: осторожность у пациентов с астмой» . Журнал неотложной медицины . 19 (6): 594–5. дои : 10.1136/emj.19.6.594 . ПМК 1756296 . ПМИД 12421803 .
^ Шмидт Л.Е., Дальхофф К. (январь 2001 г.). «Факторы риска развития побочных реакций на N-ацетилцистеин у пациентов с отравлением парацетамолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 51 (1): 87–91. дои : 10.1046/j.1365-2125.2001.01305.x . ПМК 2014432 . ПМИД 11167669 .
^ Прескотт Л.Ф., Парк Дж., Баллантайн А., Адриансенс П., Праудфут А.Т. (август 1977 г.). «Лечение отравления парацетамолом (ацетаминофеном) N-ацетилцистеином». Ланцет . 2 (8035): 432–4. дои : 10.1016/S0140-6736(77)90612-2 . ПМИД 70646 . S2CID 44770287 .
^ Бейли Б., Макгиган, Массачусетс (июнь 1998 г.). «Управление анафилактоидными реакциями на внутривенное введение N-ацетилцистеина». Анналы неотложной медицины . 31 (6): 710–5. дои : 10.1016/S0196-0644(98)70229-X . ПМИД 9624310 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с О'Грейди Дж.Г., Александр Г.Дж., Хейллар К.М., Уильямс Р. (август 1989 г.). «Ранние показатели прогноза при фульминантной печеночной недостаточности». Гастроэнтерология . 97 (2): 439–45. дои : 10.1016/0016-5085(89)90081-4 . ПМИД 2490426 .
^ Джек Д., Буджема К., Одет М., Шенар-Ной М.П., Симеони У., Мейер С., Накано Х., Вольф П. (2002). «Вспомогательная частичная ортотопическая трансплантация печени (АПОЛЬТ) в лечении острой печеночной недостаточности». Журнал гастроэнтерологии . 37 (Приложение 13): 88–91. дои : 10.1007/BF02990107 . ПМИД 12109674 . S2CID 21768850 .
^ Лодж Дж.П., Дасгупта Д., Прасад К.Р., Аттиа М., Тугуд Г.Дж., Дэвис М., Миллсон С., Бреслин Н., Вятт Дж., Робинсон П.Дж., Беллами М.К., Снук Н., Поллард С.Г. (февраль 2008 г.). «Экстренная субтотальная гепатэктомия: новая концепция лечения острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном: временная поддержка печени путем вспомогательной ортотопической трансплантации печени обеспечивает долгосрочный успех». Анналы хирургии . 247 (2): 238–49. дои : 10.1097/SLA.0b013e31816401ec . ПМИД 18216528 . S2CID 9408710 .
^ Бернал В., Дональдсон Н., Винколл Д., Вендон Дж. (февраль 2002 г.). «Лактат крови как ранний предиктор исхода острой печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: когортное исследование». Ланцет . 359 (9306): 558–63. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07743-7 . ПМИД 11867109 . S2CID 10651412 .
^ Перейра Л.М., Лэнгли П.Г., Хайлар К.М., Треджер Дж.М., Уильямс Р. (1992). «Соотношение факторов свертывания V и VIII/V как предикторы исхода молниеносной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: связь с другими прогностическими показателями» . Гут . 33 (1): 98–102. дои : 10.1136/gut.33.1.98 . ПМЦ 1373872 . ПМИД 1740285 .
^ Дин Г.К., Бакли Н.А. (сентябрь 2008 г.). «Доказательства и последствия смещения спектра в исследованиях критериев трансплантации печени при гепатотоксичности парацетамола» . QJM: Ежемесячный журнал Ассоциации врачей . 101 (9): 723–9. doi : 10.1093/qjmed/hcn077 . ПМИД 18606611 .
^ Шин С., Диллон Дж., Бейтман Д., Симпсон К., Макдональд Т. (2002). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты системы здравоохранения» . QJM: Ежемесячный журнал Ассоциации врачей . 95 (9): 609–19. дои : 10.1093/qjmed/95.9.609 . ПМИД 12205339 .
^ Хокинс Л.К., Эдвардс Дж.Н., Дарган П.И. (2007). «Влияние ограничения размеров упаковок парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Безопасность лекарств . 30 (6): 465–79. дои : 10.2165/00002018-200730060-00002 . ПМИД 17536874 . S2CID 36435353 .
^ Хашаб М., Тектор А.Дж., Кво П.Ю. (март 2007 г.). «Эпидемиология острой печеночной недостаточности». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 9 (1): 66–73. дои : 10.1007/s11894-008-0023-x . ПМИД 17335680 . S2CID 30068892 .
^ Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., Даверн Т.Дж., Лалани Э., Хайнан Л.С., Райш Дж.С., Шиодт Ф.В., Остапович Г., Шакил А.О., Ли В.М.; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. (декабрь 2005 г.). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США» . Гепатология . 42 (6): 1364–72. дои : 10.1002/hep.20948 . ПМИД 16317692 . S2CID 24758491 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Ли ВМ (июль 2004 г.). «Ацетаминофен и группа по исследованию острой печеночной недостаточности в США: снижение риска печеночной недостаточности» . Гепатология . 40 (1): 6–9. дои : 10.1002/hep.20293 . ПМИД 15239078 . S2CID 15485538 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Бауэр В.А., Джонс М., Марголис Х.С., Williams IT, Bell BP (ноябрь 2007 г.). «Популяционный надзор за острой печеночной недостаточностью». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (11): 2459–63. дои : 10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x . ПМИД 17608778 . S2CID 9768605 .

Внешние ссылки

Герт Дж., Т. Кристиан Миллер (20 сентября 2013 г.). «Использовать только по назначению» . ПроПублика . Проверено 12 октября 2013 г.

[Fer2017-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Ферри ФФ (2016). Электронная книга «Клинический консультант Ферри», 2017 г.: 5 книг в 1 . Elsevier Науки о здоровье. п. 11. ISBN 978-0-323-44838-3 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 6 июля 2017 г.

[Wool2017-2] Jump up to: ^а ^б Вулли Д., Вулли А. (2017). Практическая токсикология: оценка, прогнозирование и риск, третье издание . ЦРК Пресс. п. 330. ИСБН 978-1-4987-0930-9 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 5 июля 2017 г.

[3] Праудфут А.Т., Райт Н. (5 сентября 1970 г.). «Острое отравление парацетамолом» . БМЖ . 3 (5722): 557–558. дои : 10.1136/bmj.3.5722.557 . ПМК 1701561 . ПМИД 5311516 .

[4] Фернер Р.Э., Дорогой Дж.В., Бейтман Д.Н. (19 апреля 2011 г.). «Лечение отравления парацетамолом». БМЖ . 342 (19 2 апреля): d2218. дои : 10.1136/bmj.d2218 . ПМИД 21508044 . S2CID 5339635 .

[5] Чун Л.Дж., Тонг М.Дж., Бусуттил Р.В., Хиатт Дж.Р. Гепатотоксичность ацетаминофена и острая печеночная недостаточность . J Клин Гастроэнтерол. 2009;43:342–349 .

[Ox2016-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Уэбб А., Гаттинони Л. (2016). Оксфордский учебник по интенсивной терапии . Издательство Оксфордского университета. п. 1518. ИСБН 978-0-19-960083-0 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 6 июля 2017 г.

[Pr2014-7] Jump up to: ^а ^б Праут Дж., Джонс Т., Мартин Д. (2014). Повышение квалификации по анестезиологии . ОУП Оксфорд. п. 166. ИСБН 978-0-19-151177-6 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.

[8] Ямада Т. (2011). Учебник гастроэнтерологии . Джон Уайли и сыновья. п. PT4008. ISBN 978-1-4443-5941-1 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.

[Ryder2001-9] Jump up to: ^а ^б Райдер С.Д., Бекингем И.Дж. (февраль 2001 г.). «Другие причины паренхиматозных заболеваний печени» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 322 (7281): 290–2. дои : 10.1136/bmj.322.7281.290 . ПМЦ 1119531 . ПМИД 11157536 .

[pediatrics1975-rumack-10] Jump up to: ^а ^б ^с Румак Б., Мэтью Х (1975). «Отравление и токсичность ацетаминофена». Педиатрия . 55 (6): 871–76. дои : 10.1542/педс.55.6.871 . ПМИД 1134886 . S2CID 45739342 .

[11] Зезулька А., Райт Н. (сентябрь 1982 г.). «Тяжелый метаболический ацидоз на ранних стадиях отравления парацетамолом» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 285 (6345): 851–2. дои : 10.1136/bmj.285.6345.851 . ПМК 1499688 . ПМИД 6811039 .

[12] Рот Б., Ву О, Блан П. (апрель 1999 г.). «Ранний метаболический ацидоз и кома после приема ацетаминофена». Анналы неотложной медицины . 33 (4): 452–6. дои : 10.1016/S0196-0644(99)70312-4 . ПМИД 10092726 .

[LiverTox-13] «Острый некроз печени». LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени (Интернет) . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . 4 мая 2019 г. PMID 31689035 . Проверено 19 ноября 2023 г.

[Heard-NEJM-14] Jump up to: ^а ^б ^с Слушал KJ (июль 2008 г.). «Ацетилцистеин при отравлении ацетаминофеном» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (3): 285–92. дои : 10.1056/NEJMct0708278 . ПМК 2637612 . ПМИД 18635433 .

[clintox2001-boutis-15] Бутис К., Шеннон М. (2001). «Нефротоксичность после острого тяжелого отравления ацетаминофеном у подростков». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 39 (5): 441–5. дои : 10.1081/CLT-100105413 . ПМИД 11545233 . S2CID 35456821 .

[16] Линден CH, Румак Б.Х. (февраль 1984 г.). «Передозировка ацетаминофеном». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 2 (1): 103–19. дои : 10.1016/S0733-8627(20)30837-3 . ПМИД 6394298 .

[17] Исследования См. «Безопасность и доступность лекарств. Уведомление для промышленности: окончательное руководство для безрецептурных продуктов, содержащих ацетаминофен» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 22 августа 2017 г.

[18] «Парацетамол для взрослых: обезболивающее для лечения болей, болей и лихорадки - NHS.UK» . Национальная служба здравоохранения Великобритании . Архивировано из оригинала 22 августа 2017 года . Проверено 22 августа 2017 г.

[clintox2006-dart-19] Jump up to: ^а ^б ^с Дарт Р.К., Эрдман А.Р., Олсон К.Р., Кристиансон Г., Маногерра А.С., Чика П.А., Каравати Э.М., Вакс П.М., Киз Д.К., Вульф А.Д., Шарман Э.Дж., Буз Л.Л., Траутман В.Г.; Американская ассоциация токсикологических центров (2006). «Отравление ацетаминофеном: научно обоснованное консенсусное руководство по внебольничному лечению» . Клиническая токсикология . 44 (1): 1–18. дои : 10.1080/15563650500394571 . ПМИД 16496488 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[DalyMJA-20] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Дейли Ф.Ф., Фонтан Дж.С., Мюррей Л., Граудинс А., Бакли Н.А. (март 2008 г.). «Руководство по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии — объяснение и разработка. Согласованное заявление клинических токсикологов, консультирующих Австралазийские информационные центры по ядам» . Медицинский журнал Австралии . 188 (5): 296–301. дои : 10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x . ПМИД 18312195 . S2CID 9505802 . Архивировано из оригинала 23 июля 2008 года.

[pmid16820551-21] Уоткинс П.Б., Капловиц Н., Слэттери Дж.Т. и др. (июль 2006 г.). «Повышение уровня аминотрансфераз у здоровых взрослых, получающих 4 грамма ацетаминофена ежедневно: рандомизированное контролируемое исследование» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 296 (1): 87–93. дои : 10.1001/jama.296.1.87 . ПМИД 16820551 .

[pmid17723075-22] Дарт Р.К., Бейли Э. (2007). «Вызывает ли терапевтическое использование ацетаминофена острую печеночную недостаточность?». Фармакотерапия . 27 (9): 1219–30. дои : 10.1592/phco.27.9.1219 . ПМИД 17723075 . S2CID 10493231 .

[23] Дейли Ф.Ф., О'Мэлли Г.Ф., Херд К., Богдан Г.М., Дарт Р.К. (октябрь 2004 г.). «Проспективная оценка повторного супратерапевтического приема ацетаминофена (парацетамола)». Анналы неотложной медицины . 44 (4): 393–8. doi : 10.1016/j.annemergmed.2004.05.005 . ПМИД 15459622 .

[clintox2004-tenenbein-24] Тененбейн М (2004). «Ацетаминофен: миф о 150 мг/кг». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 42 (2): 145–8. дои : 10.1081/CLT-120030939 . ПМИД 15214618 . S2CID 29253361 .

[Gunnell-25] Jump up to: ^а ^б Ганнелл Д., Мюррей В., Хоутон К. (2000). «Использование парацетамола (ацетаминофена) для самоубийства и несмертельного отравления: мировые модели использования и неправильного использования». Суицид и опасное для жизни поведение . 30 (4): 313–26. дои : 10.1111/j.1943-278X.2000.tb01098.x . ПМИД 11210057 .

[26] Капур Н., Тернбулл П., Хоутон К., Симкин С., Макуэй-Джонс К., Ганнел Д. (июнь 2006 г.). «Больничное лечение смертельного самоотравления в промышленно развитых странах: возможность предотвращения самоубийств?». Суицид и опасное для жизни поведение . 36 (3): 302–12. дои : 10.1521/suli.2006.36.3.302 . ПМИД 16805658 .

[pmid17156142-27] Вуппаланчи Р., Лиангпунсакул С., Чаласани Н. (март 2007 г.). «Этиология впервые возникшей желтухи: как часто она вызвана идиосинкразическим лекарственным повреждением печени в Соединенных Штатах?». Являюсь. Дж. Гастроэнтерол . 102 (3): 558–62, викторина 693. doi : 10.1111/j.1572-0241.2006.01019.x . ПМИД 17156142 . S2CID 23813443 .

[Hepatology1995-Zimmerman-28] Циммерман HJ, Мэддри WC (1995). «Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном приеме алкоголя: анализ случаев терапевтической неудачи» . Гепатология . 22 (3): 767–73. дои : 10.1002/hep.1840220312 . ПМИД 7657281 . S2CID 24215641 .

[pmid12137557-29] Jump up to: ^а ^б Дарган П.И., Джонс А.Л. (2002). «Следует ли использовать более низкую линию лечения при лечении отравления парацетамолом у пациентов с хроническим алкоголизмом?: аргументы против». Безопасность лекарств . 25 (9): 625–32. дои : 10.2165/00002018-200225090-00002 . ПМИД 12137557 . S2CID 36470507 .

[30] Бакли Н.А., Шринивасан Дж (2002). «Следует ли использовать более низкую линию лечения при лечении отравления парацетамолом у пациентов с хроническим алкоголизмом?: аргументы в пользу». Безопасность лекарств . 25 (9): 619–24. дои : 10.2165/00002018-200225090-00001 . ПМИД 12137556 . S2CID 10343543 .

[31] Шмидт Л.Е., Дальхофф К., Поульсен Х.Е. (апрель 2002 г.). «Острое и хроническое употребление алкоголя при гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном» . Гепатология . 35 (4): 876–82. дои : 10.1053/jhep.2002.32148 . ПМИД 11915034 . S2CID 38354674 .

[AmJGastroenterol1993-Crippin-32] Криппин Дж.С. (апрель 1993 г.). «Гепатотоксичность ацетаминофена: усиление изониазидом». Американский журнал гастроэнтерологии . 88 (4): 590–2. ПМИД 8470644 .

[Chest1994-Nolan-33] Нолан СМ, Сэндблом Р.Э., Таммел К.Е., Слэттери Дж.Т., Нельсон С.Д. (1994). «Гепатотоксичность, связанная с использованием ацетаминофена у пациентов, получающих комплексную лекарственную терапию от туберкулеза». Грудь . 105 (2): 408–11. дои : 10.1378/сундук.105.2.408 . ПМИД 7508362 .

[34] Брэй Г.П., Харрисон П.М., О'Грейди Дж.Г., Треджер Дж.М., Уильямс Р. (июль 1992 г.). «Длительная противосудорожная терапия ухудшает исход фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом». Человеческая и экспериментальная токсикология . 11 (4): 265–70. Бибкод : 1992HETox..11..265B . дои : 10.1177/096032719201100405 . ПМИД 1354974 . S2CID 34093648 .

[met1-35] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Метаболизм ацетаминофена (парацетамола), ацетанилида и фенацетина. Архивировано 30 августа 2012 г. в Wayback Machine.

[RichardsonJA-36] Jump up to: ^а ^б Ричардсон, Дж. А. (июль – сентябрь 2000 г.). «Лечение токсикозов ацетаминофена и ибупрофена у собак и кошек» (PDF) . Журнал ветеринарной неотложной и критической помощи . 10 (4): 285–291. дои : 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x . Архивировано из оригинала (PDF) 22 ноября 2008 г.

[RumbeihaWK-37] Румбейха В.К., Лин Ю.С., Оме Ф.В. (ноябрь 1995 г.). «Сравнение N-ацетилцистеина и метиленового синего, отдельно или в комбинации, для лечения токсикоза ацетаминофена у кошек». Американский журнал ветеринарных исследований . 56 (11): 1529–33. дои : 10.2460/ajvr.1995.56.11.1529 . ПМИД 8585668 .

[38] Коркоран Г.Б., Митчелл-младший, Вайшнав Ю.Н., Хорнинг Э.К. (ноябрь 1980 г.). «Доказательства того, что ацетаминофен и N-гидроксиацетаминофен образуют общий промежуточный продукт арилирования, N-ацетил-п-бензохинонимин» . Молекулярная фармакология . 18 (3): 536–42. ПМИД 7464816 .

[Mitchell-39] Jump up to: ^а ^б Митчелл-младший, Джоллоу-ди-джей, Поттер В.З., Джилетт-младший, Броди Б.Б. (октябрь 1973 г.). «Ацетаминофен-индуцированный некроз печени. IV. Защитная роль глутатиона» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 187 (1): 211–7. ПМИД 4746329 .

[40] Дай Ю, Седербаум А.И. (июнь 1995 г.). «Цитотоксичность ацетаминофена в клетках HepG2, трансфицированных цитохромом P4502E1 человека» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1497–505. ПМИД 7791125 .

[41] Камиллери Р. (июнь 2015 г.). «Метаанализ достоверности анамнеза при подозрении на отравление». Журнал неотложной медицины . 48 (6): 679–84. doi : 10.1016/j.jemermed.2014.12.067 . ПМИД 25827782 .

[emedicine-42] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Фаррелл С.Э. (3 октября 2007 г.). «Токсичность, ацетаминофен» . медицина . Архивировано из оригинала 29 октября 2008 года . Проверено 9 ноября 2008 г.

[Bartlett-43] Бартлетт Д. (июнь 2004 г.). «Токсичность ацетаминофена». Журнал неотложной медицинской помощи . 30 (3): 281–3. дои : 10.1016/j.jen.2004.01.023 . ПМИД 15192687 .

[44] Джонс А.Л. (март 2000 г.). «Последние достижения в лечении позднего отравления парацетамолом». Неотложная медицинская помощь в Австралии . 12 (1): 14–21. дои : 10.1046/j.1442-2026.2000.00088.x .

[rosen-45] Маркс Дж., Уоллс Р., Хокбергер Р. (2013). Неотложная медицина Розена - концепции и клиническая практика . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-1-4557-4987-4 .

[46] Шихана Ф, Диссанаяке Д, Дарган П, Доусон А (2010). «Модифицированный недорогой колориметрический метод измерения парацетамола (ацетаминофена) в плазме» . Клин Токсикол . 48 (1): 42–46. дои : 10.3109/15563650903443137 . ПМК 3145116 . ПМИД 20095813 .

[47] Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 9–12.

[48] Хьюз Б., Дюрран А., Лэнгфорд, штат Нью-Джерси, Мутимер Д. (август 2003 г.). «Отравление парацетамолом — влияние ограничений на размер упаковки» . Журнал клинической фармации и терапии . 28 (4): 307–10. дои : 10.1046/j.1365-2710.2003.00497.x . ПМИД 12911683 . S2CID 29408778 .

[49] Шин К.Л., Диллон Дж.Ф., Бейтман Д.Н., Симпсон К.Дж., Макдональд Т.М. (сентябрь 2002 г.). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты системы здравоохранения» . QJM: Ежемесячный журнал Ассоциации врачей . 95 (9): 609–19. дои : 10.1093/qjmed/95.9.609 . ПМИД 12205339 .

[50] Лаффой М., Скаллан Э., Бирн Г. (2001). «Доступность парацетамола и передозировка в Ирландии». Ирландский медицинский журнал . 94 (7): 212–4. ПМИД 11693213 .

[51] Ганнелл Д., Хоутон К., Бенневит О., Купер Дж., Симкин С., Донован Дж., Эванс Дж., Лонгсон Д., О'Коннор С., Капур Н. (октябрь 2013 г.). «3. Исследования по оценке влияния британского законодательства 1998 года, ограничивающего размеры упаковок парацетамола» . Многоцентровая программа клинических исследований и исследований в области общественного здравоохранения в поддержку Национальной стратегии по предотвращению самоубийств в Англии . Библиотека журналов НИХР.

[Dargan-2003-52] Jump up to: ^а ^б ^с Дарган П.И., Джонс А.Л. (апрель 2003 г.). «Лечение отравления парацетамолом». Тенденции в фармакологических науках . 24 (4): 154–7. дои : 10.1016/S0165-6147(03)00053-1 . ПМИД 12706999 .

[53] Джонс А. (2002). «Безрецептурные анальгетики: взгляд на токсикологию». Я Джей Тер . 9 (3): 245–57. дои : 10.1097/00045391-200205000-00010 . ПМИД 11941384 . S2CID 25957761 .

[54] Heptonstall JP (апрель 2006 г.). «Время сделать парацетамол с метионином доступным» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 332 (7544): 795. doi : 10.1136/bmj.332.7544.795-b . ПМК 1420701 . ПМИД 16575097 .

[Chang_clinical_trial-55] Чанг М. «Ацетаминофен в сочетании с N-ацетилцистеином (NAC) по сравнению с плацебо при лечении лихорадки» . Архивировано из оригинала 19 октября 2012 года . Проверено 17 ноября 2012 г.

[56] Гарсион Э., Вион-Барбот Н., Монтеро-Меней С., Бергер Ф., Вион Д. (2002). «Новые сведения о функциях витамина D в нервной системе». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 13 (3): 100–5. дои : 10.1016/S1043-2760(01)00547-1 . ПМИД 11893522 . S2CID 19010892 .

[57] Гарсион Э., Синдджи Л., Леблондель Г., Браше П., Дарси Ф. (2002). «1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует синтез γ-глутамилтранспептидазы и уровень глутатиона в первичных астроцитах крысы». Журнал нейрохимии . 73 (2): 859–866. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0730859.x . ПМИД 10428085 . S2CID 29314065 .

[58] Буске Э., Марраццо А., Пуглиси Г., Спадаро А. (1996). «Синтез, физические свойства, токсикологические исследования и биодоступность эфиров L-пироглутаминовой и L-глутаминовой кислоты парацетамола как потенциально полезных пролекарств». Джей Фарм Фармакол . 48 (5): 479–85. дои : 10.1111/j.2042-7158.1996.tb05958.x . ПМИД 8799871 . S2CID 38408242 .

[jtoxclintox2004-vale-59] Вале Дж.А., Кулиг К.; Американская академия клинической токсикологии; Европейская ассоциация токсикологических центров и клинических токсикологов (2004). «Доклад: промывание желудка». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 42 (7): 933–43. дои : 10.1081/CLT-200045006 . ПМИД 15641639 . S2CID 29957973 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[60] Спиллер Х.А., Сойер Т.С. (август 2007 г.). «Воздействие активированного угля после острой передозировки ацетаминофена, обработанной N-ацетилцистеином». Журнал неотложной медицины . 33 (2): 141–4. doi : 10.1016/j.jemermed.2007.02.016 . ПМИД 17692765 .

[overdose1-61] Jump up to: ^а ^б Чью А.Л., Глууд С., Брок Дж., Бакли Н.А. (23 февраля 2018 г.). «Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (2): CD003328. дои : 10.1002/14651858.CD003328.pub3 . ПМК 6491303 . ПМИД 29473717 .

[jtoxclintox1999-buckley-62] Jump up to: ^а ^б Бакли Н.А., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л., Доусон А.Х. (1999). «Активированный уголь снижает необходимость лечения N-ацетилцистеином после передозировки ацетаминофена (парацетамола). Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 37 (6): 753–7. дои : 10.1081/CLT-100102452 . ПМИД 10584587 .

[63] Исбистер Дж., Уайт И., Доусон А. (2001). «Детская передозировка ацетаминофеном». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 39 (2): 169–72. дои : 10.1081/CLT-100103834 . ПМИД 11407504 . S2CID 40144977 .

[64] Ренци Ф.П., Донован Дж.В., Мартин Т.Г., Морган Л., Харрисон Э.Ф. (июнь 1985 г.). «Одновременное применение активированного угля и N-ацетилцистеина». Анналы неотложной медицины . 14 (6): 568–72. дои : 10.1016/S0196-0644(85)80781-2 . ПМИД 3994080 .

[AmJEmergMed1987-ekins-65] Jump up to: ^а ^б Экинс Б.Р., Форд Д.К., Томпсон М.И., Бриджес Р.Р., Роллинз Д.Э., Дженкинс Р.Д. (ноябрь 1987 г.). «Влияние активированного угля на всасывание N-ацетилцистеина у здоровых людей». Американский журнал неотложной медицины . 5 (6): 483–7. дои : 10.1016/0735-6757(87)90166-5 . ПМИД 3663288 .

[AnnEmergMed1994-spiller-66] Спиллер Х.А., Крензелок Э.П., Гранде Г.А., Сафир Э.Ф., Даймонд Дж.Дж. (март 1994 г.). «Проспективная оценка эффекта активированного угля перед пероральным приемом N-ацетилцистеина при передозировке ацетаминофена». Анналы неотложной медицины . 23 (3): 519–23. дои : 10.1016/S0196-0644(94)70071-0 . ПМИД 8135427 .

[67] Пиперно Э., Берссенбрюгге Д.А. (октябрь 1976 г.). «Обращение экспериментального токсикоза парацетамола с помощью N-ацетилцистеина». Ланцет . 2 (7988): 738–9. дои : 10.1016/S0140-6736(76)90030-1 . ПМИД 61415 . S2CID 34716320 .

[68] «Передозировка парацетамола: новые рекомендации по лечению внутривенным введением ацетилцистеина» . Обновление безопасности лекарств . 6 (2): А1. Сентябрь 2012 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2012 г.

[methionine-69] Мант Т.Г., Темповски Дж.Х., Воланс Г.Н., Талбот Дж.К. (июль 1984 г.). «Побочные реакции на ацетилцистеин и последствия передозировки» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 289 (6439): 217–9. дои : 10.1136/bmj.289.6439.217 . ПМЦ 1442311 . ПМИД 6234965 .

[overdose_comp-70] Алсалим В., Фадель М. (июль 2003 г.). «Пероральный метионин по сравнению с внутривенным введением н-ацетилцистеина при передозировке парацетамола» . Журнал неотложной медицины . 20 (4): 366–7. дои : 10.1136/emj.20.4.366 . ПМЦ 1726135 . ПМИД 12835357 .

[BMJ1991-keays-71] Кейс Р., Харрисон П., Вендон Дж., Форбс А., Гоув С., Александр Г., Уильямс Р. (1991). «Внутривенное введение ацетилцистеина при парацетамоле вызвало молниеносную печеночную недостаточность: проспективное контролируемое исследование» . БМЖ . 303 (6809): 1026–9. дои : 10.1136/bmj.303.6809.1026 . ПМЦ 1671790 . ПМИД 1954453 .

[Kanter-72] Jump up to: ^а ^б Кантер М.З. (октябрь 2006 г.). «Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеина при лечении отравления ацетаминофеном». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 63 (19): 1821–7. дои : 10.2146/ajhp060050 . ПМИД 16990628 .

[73] Шварц Э., Кон Б. (2014). «Является ли внутривенный ацетилцистеин более эффективным, чем пероральный прием, для предотвращения гепатотоксичности при передозировке ацетаминофена?». Анналы неотложной медицины . 63 (1): 79–80. doi : 10.1016/j.annemergmed.2013.07.002 . ПМИД 23927960 .

[74] Селван В.А., Калверт Ш., Кавелл Г., Глюксман Э., Керинс М., Гонсалес Дж. (июль 2007 г.). «Таблица дозирования N-ацетилцистеина в зависимости от веса для минимизации риска ошибок расчета при назначении и приготовлении инфузий N-ацетилцистеина для взрослых, обратившихся в отделение неотложной помощи с передозировкой парацетамола» . Журнал неотложной медицины . 24 (7): 482–4. дои : 10.1136/emj.2006.043141 . ПМК 2796160 . ПМИД 17582039 .

[75] Ву О.Ф., Мюллер П.Д., Олсон К.Р., Андерсон И.Б., Ким С.И. (апрель 2000 г.). «Более короткая продолжительность пероральной терапии N-ацетилцистеином при острой передозировке ацетаминофена». Анналы неотложной медицины . 35 (4): 363–8. дои : 10.1016/S0196-0644(00)70055-2 . ПМИД 10736123 .

[urlAcetaminophen_Overdose_and_NAC_Dosing-76] Jump up to: ^а ^б «Передозировка ацетаминофена и дозирование NAC» . MDCalc. Архивировано из оригинала 4 февраля 2014 года . Проверено 10 февраля 2014 г.

[clintox1999-buckley-77] Бакли Н., Уайт И., О'Коннелл Д., Доусон А. (1999). «Поральный или внутривенный N-ацетилцистеин: какое лечение является предпочтительным при отравлении ацетаминофеном (парацетамолом)?». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 37 (6): 759–67. дои : 10.1081/CLT-100102453 . ПМИД 10584588 .

[78] Баум Р.А., Вулум Дж.А., Бэйли А.М., Хауэлл М.М., Уинт К.А., Джерати Л., Мохан С., Уэбб А.Н., Су МК, Акпунону П. Соавторы (июль 2021 г.). «Оценка стратегии дозирования N-ацетилцистеина при токсичности ацетаминофена у пациентов весом более 100 килограммов: следует ли использовать предел дозировки?» . Журнал медицинской токсикологии . 17 (3): 241–249. дои : 10.1007/s13181-021-00822-x . ISSN 1937-6995 . ПМК 8206426 . ПМИД 33884558 . {{cite journal}}: |last11= имеет общее имя ( справка )

[AC-Guidelines-79] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Уоррен Дж. (февраль 2016 г.). «Рекомендации по внутривенному введению ацетилцистеина в отношении токсичности парацетамола у взрослых». Больницы Ноттингемского университета.

[Buckley-Clinical_evidence-80] Jump up to: ^а ^б Бакли Н., Эддлстон М. (декабрь 2005 г.). «Отравление парацетамолом (ацетаминофеном)». Клинические данные (14): 1738–44. ПМИД 16620471 .

[81] Аппельбоам А.В., Дарган П.И., Найтон Дж. (ноябрь 2002 г.). «Фатальная анафилактоидная реакция на N-ацетилцистеин: осторожность у пациентов с астмой» . Журнал неотложной медицины . 19 (6): 594–5. дои : 10.1136/emj.19.6.594 . ПМК 1756296 . ПМИД 12421803 .

[82] Шмидт Л.Е., Дальхофф К. (январь 2001 г.). «Факторы риска развития побочных реакций на N-ацетилцистеин у пациентов с отравлением парацетамолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 51 (1): 87–91. дои : 10.1046/j.1365-2125.2001.01305.x . ПМК 2014432 . ПМИД 11167669 .

[83] Прескотт Л.Ф., Парк Дж., Баллантайн А., Адриансенс П., Праудфут А.Т. (август 1977 г.). «Лечение отравления парацетамолом (ацетаминофеном) N-ацетилцистеином». Ланцет . 2 (8035): 432–4. дои : 10.1016/S0140-6736(77)90612-2 . ПМИД 70646 . S2CID 44770287 .

[84] Бейли Б., Макгиган, Массачусетс (июнь 1998 г.). «Управление анафилактоидными реакциями на внутривенное введение N-ацетилцистеина». Анналы неотложной медицины . 31 (6): 710–5. дои : 10.1016/S0196-0644(98)70229-X . ПМИД 9624310 .

[O'Grady-85] Jump up to: ^а ^б ^с О'Грейди Дж.Г., Александр Г.Дж., Хейллар К.М., Уильямс Р. (август 1989 г.). «Ранние показатели прогноза при фульминантной печеночной недостаточности». Гастроэнтерология . 97 (2): 439–45. дои : 10.1016/0016-5085(89)90081-4 . ПМИД 2490426 .

[86] Джек Д., Буджема К., Одет М., Шенар-Ной М.П., Симеони У., Мейер С., Накано Х., Вольф П. (2002). «Вспомогательная частичная ортотопическая трансплантация печени (АПОЛЬТ) в лечении острой печеночной недостаточности». Журнал гастроэнтерологии . 37 (Приложение 13): 88–91. дои : 10.1007/BF02990107 . ПМИД 12109674 . S2CID 21768850 .

[87] Лодж Дж.П., Дасгупта Д., Прасад К.Р., Аттиа М., Тугуд Г.Дж., Дэвис М., Миллсон С., Бреслин Н., Вятт Дж., Робинсон П.Дж., Беллами М.К., Снук Н., Поллард С.Г. (февраль 2008 г.). «Экстренная субтотальная гепатэктомия: новая концепция лечения острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном: временная поддержка печени путем вспомогательной ортотопической трансплантации печени обеспечивает долгосрочный успех». Анналы хирургии . 247 (2): 238–49. дои : 10.1097/SLA.0b013e31816401ec . ПМИД 18216528 . S2CID 9408710 .

[88] Бернал В., Дональдсон Н., Винколл Д., Вендон Дж. (февраль 2002 г.). «Лактат крови как ранний предиктор исхода острой печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: когортное исследование». Ланцет . 359 (9306): 558–63. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07743-7 . ПМИД 11867109 . S2CID 10651412 .

[Pereira-89] Перейра Л.М., Лэнгли П.Г., Хайлар К.М., Треджер Дж.М., Уильямс Р. (1992). «Соотношение факторов свертывания V и VIII/V как предикторы исхода молниеносной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: связь с другими прогностическими показателями» . Гут . 33 (1): 98–102. дои : 10.1136/gut.33.1.98 . ПМЦ 1373872 . ПМИД 1740285 .

[Ding-90] Дин Г.К., Бакли Н.А. (сентябрь 2008 г.). «Доказательства и последствия смещения спектра в исследованиях критериев трансплантации печени при гепатотоксичности парацетамола» . QJM: Ежемесячный журнал Ассоциации врачей . 101 (9): 723–9. doi : 10.1093/qjmed/hcn077 . ПМИД 18606611 .

[91] Шин С., Диллон Дж., Бейтман Д., Симпсон К., Макдональд Т. (2002). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты системы здравоохранения» . QJM: Ежемесячный журнал Ассоциации врачей . 95 (9): 609–19. дои : 10.1093/qjmed/95.9.609 . ПМИД 12205339 .

[92] Хокинс Л.К., Эдвардс Дж.Н., Дарган П.И. (2007). «Влияние ограничения размеров упаковок парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Безопасность лекарств . 30 (6): 465–79. дои : 10.2165/00002018-200730060-00002 . ПМИД 17536874 . S2CID 36435353 .

[93] Хашаб М., Тектор А.Дж., Кво П.Ю. (март 2007 г.). «Эпидемиология острой печеночной недостаточности». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 9 (1): 66–73. дои : 10.1007/s11894-008-0023-x . ПМИД 17335680 . S2CID 30068892 .

[Larson-94] Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., Даверн Т.Дж., Лалани Э., Хайнан Л.С., Райш Дж.С., Шиодт Ф.В., Остапович Г., Шакил А.О., Ли В.М.; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. (декабрь 2005 г.). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США» . Гепатология . 42 (6): 1364–72. дои : 10.1002/hep.20948 . ПМИД 16317692 . S2CID 24758491 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[hepatology_2004-95] Ли ВМ (июль 2004 г.). «Ацетаминофен и группа по исследованию острой печеночной недостаточности в США: снижение риска печеночной недостаточности» . Гепатология . 40 (1): 6–9. дои : 10.1002/hep.20293 . ПМИД 15239078 . S2CID 15485538 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[CDC_study_2007-96] Бауэр В.А., Джонс М., Марголис Х.С., Williams IT, Bell BP (ноябрь 2007 г.). «Популяционный надзор за острой печеночной недостаточностью». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (11): 2459–63. дои : 10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x . ПМИД 17608778 . S2CID 9768605 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Т39.1 МКБ - 9-СМ : 965,4
Внешние ресурсы	МедлайнПлюс : 002598 Электронная медицина : пед/7