Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых
| Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых | |
|---|---|
 | |
| Человеческие Т-клетки (нормальные) | |
| Специальность | Онкология , гематология  |
Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых ( ATL или ATLL ) — редкий рак иммунной системы. Т-клеток [1] [2] [3] вызванный Т-клеточным лейкозом человека/лимфотропным вирусом типа 1 ( HTLV-1 ). [4] Все клетки ATL содержат интегрированный провирус HTLV-1, что еще раз подтверждает причинную роль вируса в возникновении новообразования. [4] У небольшого количества людей с HTLV-1 развивается АТЛ с длительным латентным периодом между инфицированием и развитием АТЛ. АТЛ подразделяют на 4 подтипа: острый, тлеющий, лимфомный, хронический. Известно, что острые заболевания и лимфомы особенно агрессивны и имеют худший прогноз. [5]
По оценкам, во всем мире ретровирус HTLV-1 заражает 20 миллионов человек в год, при этом заболеваемость ATL составляет примерно 0,05 на 100 000 в год, а в эндемичных регионах, таких как регионы Японии, частота достигает 27 на 100 000 в год. [6] Однако случаи возросли в неэндемичных регионах с самой высокой заболеваемостью HTLV-1 на южных/северных островах Японии, Карибском бассейне, Центральной и Южной Америке, внутритропической Африке, Румынии, северном Иране. АТЛ обычно возникает в возрасте около 62 лет, но средний возраст на момент постановки диагноза зависит от распространенности инфекции HTLV-1 в географическом регионе. [7]
Текущие схемы лечения АТЛ основаны на клиническом подтипе и ответе на начальную терапию. Некоторые методы лечения могут быть доступны не во всех странах, поэтому стратегии в разных странах различаются. Все пациенты направляются на клинические исследования, если таковые имеются. Помимо клинических испытаний, лечение сосредоточено на мультиагентной химиотерапии, зидовудине плюс интерферон А (АЗТ/ИФН) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). [6]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]АТЛ обычно представляет собой высокоагрессивную неходжкинскую лимфому без характерной гистологической картины, за исключением диффузной картины и зрелого Т-клеточного фенотипа . [8] циркулирующие лимфоциты Часто наблюдаются с неправильным ядерным контуром (лейкозные клетки). Некоторые данные свидетельствуют о том, что HTLV-1 вызывает АТЛ. Эти доказательства включают частое выделение HTLV-1 у пациентов с этим заболеванием и обнаружение провирусного генома HTLV-1 в лейкозных клетках ATL. АТЛ часто сопровождается поражением внутренних органов, гиперкальциемией , поражением кожи и литическими поражениями костей. Инвазия в кости и остеолиз , особенности костных метастазов, обычно возникают на фоне запущенных солидных опухолей, таких как рак молочной железы, простаты и легких, но менее распространены при гематологических злокачественных новообразованиях. Однако пациенты с HTLV-1-индуцированным АТЛ и множественной миеломой предрасположены к развитию опухолевого остеолиза и гиперкальциемии. Одной из поразительных особенностей АТЛ и заболеваний костей, вызванных множественной миеломой, является то, что костные поражения преимущественно остеолитические с незначительной связанной с ними остеобластической активностью. У пациентов с АТЛ повышенные уровни в сыворотке IL-1, TGFβ, PTHrP, макрофагального воспалительного белка (MIP-1α) и рецептора-активатора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL) были связаны с гиперкальциемией. У иммунодефицитных мышей, получивших имплантаты с лейкемическими клетками от пациентов с АТЛ или лимфоцитами, инфицированными HTLV-1, развивалась гиперкальциемия и повышенный уровень ПТГрП в сыворотке крови. [9] Большинство пациентов умирают в течение одного года после постановки диагноза. [10]
Заражение HTLV-1, как и заражение другими ретровирусами , вероятно, происходит на всю жизнь и может быть заподозрено при антител обнаружении против HTLV-1 в сыворотке . [11]
Передача инфекции
[ редактировать ]передача HTLV-1 Считается, что происходит от матери к ребенку; половым контактом; а также через контакт с зараженной кровью, либо при переливании крови , либо при совместном использовании зараженных игл. [12]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз ставят на основании совокупности клинических признаков, характерных морфологических и иммунофенотипических изменений злокачественных клеток. Поскольку клинические особенности и прогноз могут быть разнообразными, заболевание подразделяют на четыре подтипа в соответствии с классификацией Симоямы: острое, лимфомное, хроническое, тлеющее. [13] В норме идентификация не менее 5 процентов опухолевых клеток в периферической крови и подтверждение Т-лимфотропного вируса человека типа 1 достаточны для диагностики острого, хронического и тлеющего типов. При типе лимфомы может потребоваться гистопатологическое исследование с помощью биопсии лимфатических узлов. [14]
Иммунофенотип ATLL включает положительные маркеры, такие как CD2, CD3, CD4, CD5 и CD25, с отрицательными маркерами CD7, CD8 и цитотоксическими маркерами. Кроме того, имеется частичная положительная реакция на CD30, CCR4 и FOXP3. [15]
Уход
[ редактировать ]Опробованные варианты лечения включают зидовудин и схему CHOP . [11] Пралатрексат также исследовался. [16] Недавно сообщалось, что традиционная химиотерапия на основе глюкокортикоидов для лечения АТЛ в значительной степени опосредована тиоредоксинсвязывающим белком-2 (TBP-2/TXNIP/VDUP1), что позволяет предположить потенциальное использование индуктора TBP-2 в качестве новой терапевтической мишени. [17] [18]
В 2021 году могамулизумаб был одобрен для лечения рецидивирующего/рефрактерного АТЛ в Японии. [19]
На медицинской конференции в декабре 2013 года исследователи сообщили, что от 21 до 50% пациентов с АТЛ имеют заболевание, экспрессирующее CD30. [20] , нацеленным на CD30, Хотя это и не одобрено FDA, лечение брентуксимабом ведотином в случаях CD 30+ может быть полезным и поддерживается текущими рекомендациями NCCN. [21]
Эпидемиология
[ редактировать ]Инфекция HTLV-1 в США встречается редко. Хотя существует мало серологических данных, считается, что распространенность инфекции самая высокая среди афроамериканцев, живущих на юго-востоке. Уровень распространенности 30% был обнаружен среди афроамериканцев, употребляющих внутривенные наркотики в Нью-Джерси , а уровень распространенности 49% был обнаружен в аналогичной группе в Новом Орлеане . Вполне возможно, что распространенность инфекции в этой группе риска увеличивается. Исследования антител HTLV-1 показывают, что вирус эндемичен на юге Японии , в странах Карибского бассейна , Южной Америке и Африке . [7]
АТЛ относительно редко встречается среди инфицированных HTLV-1 . Общая заболеваемость АТЛ оценивается в 1 на 1500 взрослых носителей HTLV-1 в год. Зарегистрированные случаи произошли в основном среди выходцев из стран Карибского бассейна или афроамериканцев с юго-востока США (Национальные институты здравоохранения, неопубликованные данные). существует длительный латентный период . По-видимому, между инфицированием HTLV-1 и началом ATL [5]
Исследовать
[ редактировать ]Новые подходы к лечению ПТКЛ в рецидивирующих или рефрактерных условиях находятся в стадии изучения. Пралатрексат является одним из соединений, которые в настоящее время исследуются для лечения ПТКЛ. [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ёдои, Дж; Такацуки, К; Масуда, Т. (1974). «Письмо: Два случая Т-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза в Японии». Медицинский журнал Новой Англии . 290 (10): 572–3. дои : 10.1056/NEJM197403072901018 . ПМИД 4544052 .
- ^ Утияма, Т; Ёдои, Дж; Сагава, К; Такацуки, К; Учино, Х (1977). «Т-клеточный лейкоз взрослых: клинические и гематологические особенности 16 случаев» . Кровь . 50 (3): 481–92. дои : 10.1182/blood.V50.3.481.481 . ПМИД 301762 .
- ^ Ёдои, Дж; Маэда, М. (2011). «Открытие ATL: одиссея в ретроспективе». Международный журнал гематологии . 94 (5): 423–8. дои : 10.1007/s12185-011-0957-x . ПМИД 22068231 . S2CID 9299403 .
- ^ Jump up to: а б Никот, Кристоф (2005). «Современные взгляды на Т-клеточный лейкоз/лимфому взрослых, ассоциированный с HTLV-I» . Американский журнал гематологии . 78 (3): 232–9. дои : 10.1002/ajh.20307 . ПМИД 15726602 . S2CID 30160899 .
- ^ Jump up to: а б Мацуока, М; Жанг, К. (2007). «Инфекционность вируса Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV-1) и клеточная трансформация» . Обзоры природы Рак . 7 (4): 270–280. дои : 10.1038/nrc2111 . ISSN 1474-175Х . ПМИД 17384582 . S2CID 7824653 .
- ^ Jump up to: а б Филлипс, А; Хэрвуд, Дж (2018). «Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых (АТЛ): современное состояние» . Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях . 13 (4): 300–307. дои : 10.1007/s11899-018-0458-6 . ISSN 1558-822X . ПМИД 30047026 . S2CID 51719877 .
- ^ Jump up to: а б Чихара, Д; Ито, Х; Катанода, К; Сибата, А; Мацуда, Т; Тадзима, К; Собуэ, Т; Мацуо, К. (2012). «Рост заболеваемости Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых в неэндемичных районах Японии и США» . Раковая наука . 103 (10): 1857–1860. дои : 10.1111/j.1349-7006.2012.02373.x . ISSN 1349-7006 . ПМЦ 7659271 . ПМИД 22738276 .
- ^ Исида, Т; Джо, Т; Уике, Н; Ямамото, К; Уцуномия, А; Ёсида, С; Сабури, Ю; Миямото, Т; Такемото, С; Сузусима, Х; Цукасаки, К. (2012). «Дефукозилированное моноклональное антитело против CCR4 (KW-0761) для лечения рецидивирующего Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых: многоцентровое исследование фазы II» . Журнал клинической онкологии . 30 (8): 837–842. дои : 10.1200/JCO.2011.37.3472 . ISSN 1527-7755 . ПМИД 22312108 .
- ^ Гао, Л; Дэн, Х; Чжао, Х; Хирбе, А; Хардинг, Дж; Ратнер, Л; Вейльбахер, К. (2005). «У трансгенных мышей HTLV-1 Tax развиваются спонтанные остеолитические метастазы в кости, предотвращаемые ингибированием остеокластов» . Кровь . 106 (13): 4294–302. doi : 10.1182/blood-2005-04-1730 . ПМЦ 1895233 . ПМИД 16118323 .
- ^ Мацуока, М; Сузуки, Р. (2020). «Лечение и прогноз Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 23 июля 2012 г. Проверено 27 июля 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Тейлор, Дж; Мацуока, М (2005). «Естественное течение Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых и подходы к терапии». Онкоген . 24 (39): 6047–57. дои : 10.1038/sj.onc.1208979 . ПМИД 16155611 .
- ^ Готуццо, Э; Вердонк, К. (2004). «HTLV-1: КЛИНИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ» . НКБИ . Архивировано из оригинала 22 февраля 2020 г. Проверено 22 июля 2013 г.
- ^ Цукасаки, К. (2012). «Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых» . Гематология . 17 (доп1): с32–с35. дои : 10.1179/102453312X13336169155330 . hdl : 10069/28943 . ISSN 1607-8454 . ПМИД 22507774 . S2CID 40003053 .
- ^ Ямада, Ю; Томонага, М; Фукуда, Х; Ханада, С; Уцуномия, А; Тара, М; Сано, М; Икеда, С; Такацуки, К; Козуру, М; Араки, К. (2001). «Новая комбинированная химиотерапия с поддержкой G-CSF, LSG15, для лечения Т-клеточной лейкемии-лимфомы у взрослых: Исследование 9303 Японской группы клинической онкологии: Новая химиотерапия с поддержкой G-CSF для лечения АТЛ» . Британский журнал гематологии . 113 (2): 375–382. дои : 10.1046/j.1365-2141.2001.02737.x . ПМИД 11380402 .
- ^ Чавес, Хулио К.; Флорес, Лаура Э.; Хури, Рикардо; Мартин, Артур; Кампос, Леонардо; Кастильо, Хорхе (2023). «Как я лечу Т-клеточный лейкоз/лимфому взрослых» . Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 32 (3): 525–543. дои : 10.1016/j.soc.2023.01.001 . ISSN 0893-3952 .
- ^ Jump up to: а б Марнерос, А; Гроссман, М; Сильверс, Д; Хусейн, С; Нуово, Г; Макгрегор-Кортелли, Б; Нейлон, Э; Паттерсон, М; О'Коннор, О (2009). «Индуцированный пралатрексатом апоптоз опухолевых клеток в эпидермисе пациента с Т-клеточной лимфомой/лейкозом взрослых HTLV-1, вызывающим эрозии кожи» . Кровь . 113 (25): 6338–41. дои : 10.1182/кровь-2009-03-210989 . ПМИД 19389878 .
- ^ Чен, З; Лопес-Рамос, защитник (2011). «Тиоредоксин-связывающий белок-2 (TBP-2/VDUP1/TXNIP) регулирует чувствительность Т-клеток к глюкокортикоидам во время трансформации, индуцированной HTLV-I» . Лейкемия . 25 (3): 440–8. дои : 10.1038/leu.2010.286 . ПМК 3072512 . ПМИД 21151022 .
- ^ Чен, З; Ёшихара Э (2010). «Дифференциальные роли аннексина А1 (ANXA1/липокортин-1/липомодулин) и тиоредоксин-связывающего белка-2 (TBP-2/VDUP1/TXNIP) в передаче сигналов глюкокортикоидов HTLV-I-трансформированных Т-клеток». Письма по иммунологии . 131 (1): 11–18. дои : 10.1016/j.imlet.2010.04.003 . HDL : 2433/126715 . ПМИД 20398702 .
- ^ Субраманиам, Дж; Уайтсайд, Дж; Маккидж, К; Крокстолл, Дж (2012). «Могамулизумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 72 (9): 1293–8. дои : 10.2165/11631090-000000000-00000 . ПМИД 22686619 .
- ^ Кампусано-Сулуага, Дж; Пиментел, А; Диас, Л; Чепмен-Фредрикс, Дж; и Рамос Дж. (2013). «Экспрессия CD30 связана со снижением выживаемости у пациентов с острыми и неблагоприятными хроническими типами Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых» https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper64702.html
- ^ Кук, Л; Фудзи, С; Гермина, О; Базарбачи, А; Рамос, Дж; Ратнер, Л; Хорвиц, С; Филдс, П; Танасе, А; Бумбеа, Х; Цвинарски, К. (2019). «Пересмотренный отчет Международного консенсусного совещания по Т-клеточной лейкемии и лимфоме у взрослых» . Журнал клинической онкологии . 37 (8): 677–687. дои : 10.1200/JCO.18.00501 . ISSN 1527-7755 . ПМК 6494249 . ПМИД 30657736 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Франкини, Дженовеффа; Никот, Кристоф; Джонсон, Джули М. (2003). «Захват Т-клеток вирусом Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека типа 1». В Ванде Вауде, Джордж Ф.; Кляйн, Джордж (ред.). Захват Т-клеток Т-клеточным лейкозом человека⧸Вирусом лимфомы 1 типа . Достижения в области исследований рака. Том. 89. стр. 69–132. дои : 10.1016/S0065-230X(03)01003-0 . ISBN 978-0-12-006689-6 . ПМИД 14587871 .
- Центры по контролю заболеваний (CDC) (1987). «Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых, связанный с инфекцией человеческого Т-лимфотропного вируса типа I (HTLV-I) — Северная Каролина» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025 .
- Страница Дженовеффы Франчини в NCI: Ретровирусные заболевания человека: патогенез и профилактика
- Международная ассоциация ретровирусологов