Азтреонам
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Азактам, Кейстон и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , внутримышечно , ингаляционно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% ( в/м ) 0,1% (перорально крысам) Неизвестно (перорально человеку) |
| Связывание с белками | 56% |
| Метаболизм | Печень (второстепенный %) |
| Период полувыведения | 1,7 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.071.652 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Ч 17 Н 5 О 8 С 2 |
| Молярная масса | 435.43 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 227 ° C (441 ° F) (разл.) |
| (проверять) | |
Азтреонам под торговой маркой Азактам , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антибиотик, используемый в основном для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa . [2] [3] Это может включать инфекции костей , эндометрит , внутрибрюшные инфекции , пневмонию , инфекции мочевыводящих путей и сепсис . [2] Его вводят внутривенно или внутримышечно или ингаляционно . [2]
Общие побочные эффекты при инъекциях включают боль в месте инъекции, рвоту и сыпь. [2] Общие побочные эффекты при вдыхании включают одышку , кашель и рвоту. [2] Серьезные побочные эффекты включают Clostridium difficile инфекцию и аллергические реакции, включая анафилаксию . [2] Те, у кого аллергия на другие β-лактамы, имеют низкий уровень аллергии на азтреонам. [2] Использование во время беременности кажется безопасным. [2] Он относится к монобактамов . семейству лекарств [2] Азтреонам ингибирует синтез клеточной стенки , блокируя сшивание пептидогликана , вызывая гибель бактерий . [2]
Азтреонам был одобрен для медицинского применения в США в 1986 году. [2] В 2019 году он был исключен из списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [2] Это произведенная версия химического вещества, полученного из бактерии Chromobacterium violaceum . [6] Азтреонам доступен в комбинации с авибактамом ( азтреонам/авибактам ).
Медицинское использование
[ редактировать ]Распыленные формы азтреонама используются для лечения инфекций, являющихся осложнениями муковисцидоза , и одобрены для такого использования в Европе и США; они также используются не по назначению при не связанных с МВ бронхоэктазах , , вентилятор-ассоциированной пневмонией , хронической обструктивной болезнью легких , микобактериальными заболеваниями и для лечения инфекций у людей, перенесших трансплантацию легких . [7]
Азтреонам обладает сильной активностью в отношении чувствительных грамотрицательных бактерий , включая Pseudomonas aeruginosa . Он устойчив к некоторым бета-лактамазам , но инактивируется бета-лактамазами расширенного спектра действия . [ нужна ссылка ]
Он не обладает полезной активностью в отношении грамположительных бактерий и анаэробов. Известно, что он эффективен против широкого спектра бактерий, включая Citrobacter , Enterobacter , E. coli , Haemophilus , Klebsiella , Proteus и Serratia . виды [8] Ниже представлены данные о чувствительности к минимальной ингибирующей концентрации (МПК) для некоторых значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов. [9]
- Золотистый стафилококк 8 - >128 мкг/мл
- Staphylococcus epidermidis 8 – 32 мкг/мл
- Streptococcus pyogenes 8 – ≥128 мкг/мл
синергизм между азтреонамом и арбекацином или тобрамицином против P. aeruginosa . Предполагается [10]
Спектр деятельности
[ редактировать ]Acinetobacter anitratus , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa и Proteus mirabilis обычно чувствительны к азтреонаму, в то время как некоторые стафилококки , Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus и Xanthomonasmaltophilia устойчивы к нему. Кроме того, Aeromonas Hydrophila , Citrobacter koseri ( Citrobacter diversus ), Pantoea agglomerans ( Enterobacter agglomerans ), Haemophilus spp. и Streptococcus pyogenes в различной степени развили устойчивость к азтреонаму. [11]
Азтреонам можно безопасно использовать у пациентов с аллергией на пенициллин или цефалоспорин (за исключением пациентов с аллергией на цефтазидим , поскольку цефтазидим и азтреонам имеют схожую боковую цепь). [12] Его также часто используют в качестве альтернативы аминогликозидам, поскольку он не ототоксичен или нефротоксичен. [13]
Азтреонам рассматривается для лечения инфекций человека, вызванных грамотрицательными бактериями, продуцирующими металло-бета-лактамазы (MBL). В этих случаях азтреонам комбинируют с авибактамом ( цефтазидим/авибактам ). Комбинация азтреонама и авибактама находится на третьей фазе клинических исследований. [14] [15] Комбинация азтреонама и авибактама продемонстрировала свою активность в отношении 80% изолятов MBL, достигнув клинического разрешения инфекции у 80% пациентов, инфицированных MBL. [16]
Администрация
[ редактировать ]Азтреонам плохо всасывается при пероральном приеме, поэтому его следует вводить внутривенно или внутримышечно ( торговое название Азактам) или ингаляционно (торговое название Кайстон) с помощью ультразвукового небулайзера. В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 22 февраля 2010 года одобрило ингаляционную форму для подавления инфекций, вызванных P. aeruginosa , у пациентов с муковисцидозом . [17] Он получил условное одобрение для управления в Канаде и Европейском Союзе в сентябре 2009 года. [17] и был полностью одобрен в Австралии. [18]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Сообщаемые побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, сыпь и редко токсический эпидермальный некролиз . Желудочно-кишечные побочные эффекты обычно включают диарею , тошноту и рвоту . Хотя инфекция C. difficile является возможным осложнением терапии азтреонамом, этот антибиотик связан с низким риском развития инфекции C. difficile . [19] Возможна лекарственная эозинофилия . Из-за неслитого бета-лактамного кольца перекрестная реактивность между азтреонамом и многими другими бета-лактамными антибиотиками несколько ниже, и может быть безопасно назначать азтреонам многим пациентам с гиперчувствительностью (аллергией) к пенициллинам и почти всем цефалоспоринам . [20] Риск перекрестной чувствительности между азтреонамом и другими бета-лактамными антибиотиками гораздо ниже, чем при применении других бета-лактамных антибиотиков. Однако вероятность перекрестной чувствительности выше, если у человека аллергия на цефтазидим , цефалоспорин. Азтреонам проявляет перекрестную чувствительность с цефтазидимом из-за схожей боковой цепи. [21]
Механизм действия
[ редактировать ]Азтреонам по действию аналогичен пенициллину . Он ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки, блокируя сшивку пептидогликана . Он имеет очень высокое сродство к пенициллинсвязывающему белку -3 и умеренное сродство к пенициллинсвязывающему белку-1а. Азтреонам очень плохо связывает пенициллинсвязывающие белки грамположительных и анаэробных бактерий и в значительной степени неэффективен против них. [20] Азтреонам обладает бактерицидным действием, но в меньшей степени, чем некоторые цефалоспорины . [ нужна медицинская ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Кейстон ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 июня 2004 года . Проверено 12 июля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Азтреонам» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 декабря 2017 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 381. ИСБН 9780857111562 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: выбор и использование основных лекарств 2019: доклад 22-го заседания Экспертного комитета ВОЗ по выбору и использованию основных лекарств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325773 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Выбор и использование основных лекарственных средств: доклад Комитета экспертов ВОЗ по выбору и использованию основных лекарственных средств, 2019 г. (включая 21-й Примерный список ВОЗ основных лекарственных средств и 7-й Примерный список ВОЗ основных лекарственных средств для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/330668 . ISBN 9789241210300 . ISSN 0512-3054 . Серия технических докладов ВОЗ;1021.
- ^ Яффе С.Дж., Аранда СП (2010). Неонатальная и детская фармакология: терапевтические принципы на практике . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 438. ИСБН 9780781795388 .
- ^ Куон Б.С., Госс CH, Рэмси BW (март 2014 г.). «Ингаляционные антибиотики при инфекциях нижних дыхательных путей» . Анналы Американского торакального общества . 11 (3): 425–34. doi : 10.1513/annalsats.201311-395fr . ПМК 4028738 . ПМИД 24673698 .
- ^ Консультация Мосби по наркотикам, 2006 г. (16-е изд.). Мосби, Инк. 2006.
- ^ «Данные о чувствительности к азтреонаму и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . toku-e.com . 3 февраля 2020 г.
- ^ Кобаяши Ю., Учида Х., Каваками Ю. (декабрь 1992 г.). «Синергизм с азтреонамом и арбекацином или тобрамицином против Pseudomonas aeruginosa, выделенного из крови». Журнал антимикробной химиотерапии . 30 (6): 871–2. дои : 10.1093/jac/30.6.871 . ПМИД 1289363 .
- ^ «Спектр чувствительности и устойчивости бактерий к азтреонаму» (PDF) . Технический паспорт продукта . toku-e.com. Архивировано из оригинала (PDF) 27 марта 2014 года . Проверено 15 мая 2012 г.
- ^ Джеймс К.В., Гурк-Тернер С. (январь 2001 г.). «Перекрестная реактивность бета-лактамных антибиотиков» . Слушания . 14 (1): 106–107. дои : 10.1080/08998280.2001.11927741 . ПМК 1291320 . ПМИД 16369597 .
- ^ Джонсон Д.Х., Кунья Б.А. (1995). «Азтреонам» . Медицинские клиники Северной Америки . 79 (4): 733–743. дои : 10.1016/S0025-7125(16)30036-0 . ПМИД 7791420 .
- ^ Номер клинического испытания NCT03329092 «Исследование по определению эффективности, безопасности и переносимости азтреонама-авибактама (ATM-AVI) ± метронидазола (MTZ) в сравнении с меропенемом (MER) ± колистина (COL) для лечения серьезных инфекций, вызванных грамположительными инфекциями». Отрицательные бактерии (REVISIT)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT03580044 «Эффективность, безопасность и переносимость ATM-AVI при лечении серьезных инфекций, вызванных MBL-продуцирующими грамотрицательными бактериями» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Маури С., Мараоло А.Э., Ди Белла С., Луццаро Ф., Принсипи Л. (август 2021 г.). «Возрождение азтреонама в сочетании с авибактамом против грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих металло-β-лактамазу: систематический обзор исследований in vitro и клинических случаев» . Антибиотики . 10 (8): 1012. doi : 10.3390/antibiotics10081012 . ПМЦ 8388901 . ПМИД 34439062 .
- ^ Перейти обратно: а б Екатерина Л. (22 февраля 2010 г.). «Ингаляционный антибиотик для лечения легких компании Gilead получил одобрение» . БизнесУик . Архивировано из оригинала 2 марта 2010 года . Проверено 5 марта 2010 г.
- ^ «FDA одобрило препарат от муковисцидоза компании Gilead Cayston» . БизнесУик . 23 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 1 марта 2010 г. Проверено 5 марта 2010 г.
- ^ Ди Белла С., Сансон Дж., Монтичелли Дж., Зербато В., Принсипи Л., Джуффре М. и др. (февраль 2024 г.). Стейли С., Абхьянкар М. (ред.). « Инфекция Clostridioides difficile : история, эпидемиология, факторы риска, профилактика, клинические проявления, лечение и варианты на будущее». Обзоры клинической микробиологии . 37 (2): e0013523. дои : 10.1128/cmr.00135-23 . ПМИД 38421181 .
- ^ Перейти обратно: а б Информация о лекарствах AHFS, 2006 г. (изд. 2006 г.). Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 2006.
- ^ Терико А.Т., Галлахер Дж.К. (декабрь 2014 г.). «Бета-лактамная гиперчувствительность и перекрестная реактивность» . Журнал аптечной практики . 27 (6): 530–544. дои : 10.1177/0897190014546109 . ПМИД 25124380 . S2CID 19275020 .
