✖


Jump to content

Мускулистый релаксант

(Перенаправлено из мышечных релаксаций )
Эта статья о релаксантах скелетных мышц. Для релаксантов гладких мышц см. Antispasmodic .

- Релаксант мышц это препарат, который влияет на функцию скелетных мышц и уменьшает мышечный тонус . Это может использоваться для облегчения симптомов, таких как мышечные спазмы , боль и гиперрефлексия . Термин «мышечный релаксант» используется для обозначения двух основных терапевтических групп: нервно -мышечных блокаторов и спазмолитики . Нервно -мышечные блокаторы действуют, вмешиваясь в передачу на нервно -мышечной конечной пластине и не обладают центральной нервной системы активностью (ЦНС). Они часто используются во время хирургических процедур и интенсивной терапии и неотложной медицинской помощи, чтобы вызвать временный паралич . Спазмолитики, также известные как «центрально действующий» мышечный релаксант, используются для облегчения мышечной боли и спазмов и для снижения спастичности в различных неврологических состояниях. В то время как как нервно -мышечные блокаторы и спазмолитики часто сгруппируются вместе как релаксант мышц, [ 1 ] [ 2 ] Термин обычно используется только для обозначения спазмолитиков. [ 3 ] [ 4 ]

История

[ редактировать ]

Самое раннее известное использование мускулистых релаксативных препаратов было у местных жителей бассейна Амазонки в Южной Америке, которые использовали ядом с стрелы , которые приводили к смерти с помощью паралича скелетных мышц. Это было впервые задокументировано в 16 веке, когда европейские исследователи столкнулись с этим. Этот яд, известный сегодня как Кураре , привел к некоторым из самых ранних научных исследований в области фармакологии . Его активный ингредиент, тубокурарин , а также многие синтетические производные играли значительную роль в научных экспериментах, чтобы определить функцию ацетилхолина при нервно -мышечной передаче . [ 5 ] К 1943 году нервно -мышечные блокирующие лекарства стали установлены как мышечные релаксанты в практике анестезии и хирургии . [ 6 ]

США Управление по санитарным и лекарствам (FDA) одобрило использование карисопродола в 1959 году, Metaxalone в августе 1962 года и Cyclobenzaprine в августе 1977 года. [ 7 ]

Другие релаксанты скелетных мышц такого типа, используемые во всем мире, происходят из ряда категорий лекарств и других препаратов, используемых главным образом для этого показания, включают орофенадрин (антихолинергический), хлорзоксазон , тизанидин ( клонидин относительный ), диазепам , тетразепам и другие бензодиазепины , мефеносалон , метеокарбар. Дантролен ​ , Баклофен . [ 7 ] Препараты один раз, но больше не или очень редко используются для расслабления скелетных мышц, включают меробамат , барбитураты , метакалон , глютетимид и тому подобное; Некоторые подкатегории опиоидов обладают мышечными релаксативными свойствами, а некоторые продаются в комбинированных лекарственных средствах с скелетными и/или гладких мышц релаксантов, таких как цельные опиумные продукты, некоторые кетобемидон , пиритрамид и фентанильные препараты и эквапеса .

Нервно -мышечные блокаторы

[ редактировать ]
Подробный вид нервно -мышечного соединения:
Основная статья: нервно-блокирующая препарат

Релаксация мышц и паралич может теоретически возникать путем прерывания функции на нескольких участках, включая центральную нервную систему , миелинизированные соматические нервы, немиелинизированные терминалы моторного нерва, никотиновые ацетилхолиновые рецепторы , моторную конечную пластину и мышечную мембрану или сократительный аппарат. Большинство нервно -мышечных блокаторов функционируют, блокируя передачу на конечной пластине нервно -мышечного соединения . Обычно нервный импульс прибывает в терминал моторного нерва, инициируя приток ионов кальция , который вызывает экзоцитоз синаптических везикул, содержащих ацетилхолин . Затем ацетилхолин диффундирует через синаптическую расщелину. Это может быть гидролизировано ацетилхолинэстеразой (ACHE) или связываться с никотиновыми рецепторами, расположенными на конечной пластине двигателя. Связывание двух ацетилхолиновых молекул приводит к конформационному изменению рецептора, которое открывает канал натрия-петума никотинового рецептора. Это позволяет NA +
и ca 2+
ионы, чтобы войти в ячейку и k +
ионы, чтобы покинуть клетку, вызывая деполяризацию конечной пластины, что приводит к сокращению мышц. [ 8 ] После деполяризации молекулы ацетилхолина затем удаляют из области конечной пластины и ферментативно гидролизуют ацетилхолинэстеразой. [ 5 ]

Нормальная функция конечной пластины может быть заблокирована двумя механизмами. Неполяризующие агенты, такие как тубокурарин , блокируют агонист , ацетилхолин, связывают с никотиновыми рецепторами и активируя их, тем самым предотвращая деполяризацию. Альтернативно, деполяризующие агенты, такие как сукцинилхолин никотиновых рецепторов , являются агонистами , которые имитируют ACH, блокируют сокращение мышц путем деполяризации до такой степени, что он десенсибилизирует рецептор и больше не может инициировать потенциал действия и вызывать сокращение мышц. [ 5 ] Оба этих класса нервно-мышечных блокирующих препаратов структурно сходны с ацетилхолином, эндогенным лигандом, во многих случаях, содержащих две молекулы ацетилхолина, связанные с сквозным с помощью жесткого углеродного кольца, как у панкурония (неполяляризующий агент). [ 5 ]

Химическая схема панкурония с красными линиями, указывающими на две ацетилхолиновые «молекулы» в структуре

Спазмолитики

[ редактировать ]
Основная статья: Самоновик
Вид на спинной мозг и скелетные мышцы, показывающие действие различных мышечных релаксантов - черные линии, заканчивающиеся стрелками

Генерация нейрональных сигналов в моторных нейронах, которые вызывают сокращения мышц, зависит от баланса синаптического возбуждения и ингибирования, которое получает моторный нейрон. Спазмолитические агенты, как правило, работают, либо повышая уровень ингибирования, либо снижая уровень возбуждения. Ингибирование усиливается за счет имитации или усиления действий эндогенных ингибирующих веществ, таких как ГАМК .

Терминология

[ редактировать ]

Поскольку они могут действовать на уровне коры, ствола головного мозга или спинного мозга, или во всех трех областях, их традиционно называют «центрально действующими» мышечными релаксантами. Тем не менее, теперь известно, что не каждый агент в этом классе имеет активность ЦНС (например, Dantrololene ), поэтому это имя неточно. [ 5 ]

Большинство источников по -прежнему используют термин «центрально действующий мышечный релаксант». Согласно Mesh , Dantrololene обычно классифицируется как централизованно действующий мышечный релаксант. [ 9 ] Всемирная организация здравоохранения в своем УВД использует термин «центрально действующие агенты», [ 10 ] но добавляет отдельную категорию «непосредственно действующих агентов», для Dantrolene. [ 11 ] Использование этой терминологии восходит как минимум в 1973 году. [ 12 ]

Термин «спазмолитический» также считается синонимом антиспазмодического . [ 13 ]

Клиническое использование

[ редактировать ]

Спазмолитики, такие как карисопродол , циклобензаприн , метаксалон и метокарбамол , обычно назначаются для боли в пояснице или боли в шее , фибромиалгии , головных боли на напряжении и синдрома миофасциальной боли . [ 14 ] Тем не менее, они не рекомендуются в качестве агентов первой линии; При острой боли в пояснице они не более эффективны, чем парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ), [ 15 ] [ 16 ] и при фибромиалгии они не более эффективны, чем антидепрессанты . [ 14 ] Тем не менее, некоторые (низкокачественные) данные свидетельствуют о том, что мышечные релаксанты могут добавить пользу к лечению НПВП. [ 17 ] В целом, никакие высококачественные доказательства подтверждают их использование. [ 14 ] Не было показано, что ни один препарат не является лучше, чем другой, и все они имеют побочные эффекты , особенно головокружение и сонливость . [ 14 ] [ 16 ] Опасения по поводу возможного злоупотребления и взаимодействия с другими лекарствами, особенно если увеличение седации представляют собой риск, еще больше ограничивает их использование. [ 14 ] Мышечный релаксант выбирается на основе его профиля неблагоприятных эффектов, переносимости и стоимости. [ 18 ]

Мышечные релаксанты (в соответствии с одним исследованием) не были рекомендованы для ортопедических состояний, а скорее для неврологических состояний, таких как спастичность в церебральном параличе и рассеянном склерозе . [ 14 ] Дантролен, хотя и считается в первую очередь как о периферическом агенте, связан с эффектами ЦНС, тогда как активность баклофена строго связана с ЦНС.

Считается, что мышечные релаксанты полезны при болезненных расстройствах на основе теории, что боль вызывает спазм, а спазм вызывает боль. Однако значительные доказательства противоречат этой теории. [ 17 ]

В целом, мышечные релаксанты не одобряются FDA для долгосрочного использования. Тем не менее, ревматологи часто назначают циклобензаприн ночью ежедневно, чтобы увеличить сон 4 стадии. Увеличив эту стадию сна, пациенты чувствуют себя более обновленными по утрам. Улучшение сна также полезно для пациентов с фибромиалгией. [ 19 ]

Мышечные релаксанты, такие как тизанидин, назначаются при лечении головных болей натяжения . [ 20 ]

Диазепам и карисопродол не рекомендуются для пожилых людей, беременных женщин или людей, которые имеют депрессию , или для людей с наркотиками или алкогольной зависимостью . [ 21 ]

Механизм

[ редактировать ]

Из-за усиления ингибирования в ЦНС большинство спазмолитических агентов имеют побочные эффекты седации и сонливости и могут вызвать зависимость с долгосрочным использованием. Некоторые из этих агентов также имеют потенциал злоупотребления, и их рецепт строго контролируется. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Бензодиазепины диазепам как , такие , взаимодействуют с в ГАМК рецептором центральной нервной системе. Хотя его можно использовать у пациентов с мышечным спазмом практически любого происхождения, он производит седацию у большинства людей в дозах, необходимых для уменьшения мышечного тонуса. [ 5 ]

Баклофен считается, по крайней мере, таким же эффективным, как Diazepam в снижении спастичности, и вызывает гораздо меньше седации. ГАМК Он действует как агонист в рецепторах ГАМК B в головном и спинном мозге, что приводит к гиперполяризации нейронов, экспрессирующих этот рецептор, скорее всего, из -за повышенной проводимости ионов калия. Баклофен также ингибирует пресинаптически нейронную функцию путем уменьшения притока ионов кальция и тем самым уменьшая высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров как в мозге, так и в спинном мозге. Это также может уменьшить боль у пациентов, ингибируя высвобождение вещества P в спинном мозге. [ 5 ] [ 25 ]

клонидин Также было показано, что и другие имидазолиновые соединения снижают мышечные спазмы благодаря активности центральной нервной системы. Тизанидин , пожалуй, наиболее тщательно изученный аналог клонидина и является агонистом при α 2 -адренергических рецепторах , но снижает спастичность в дозах, которые приводят к значительно меньшей гипотонии, чем клонидин. [ 26 ] Нейрофизиологические исследования показывают, что они подавляют возбуждающую обратную связь от мышц, которые обычно увеличивают мышечный тонус, что следовало бы к минимуму спастичности. [ 27 ] [ 28 ] Кроме того, несколько клинических испытаний показывают, что тизанидин обладает сходной эффективностью с другими спазмолитическими агентами, такими как диазепам и баклофен, с другим спектром побочных эффектов. [ 29 ]

гидантоина является Дантролен спазмолитическим агентом с уникальным механизмом действия за пределами ЦНС. Это уменьшает силу скелетных мышц, ингибируя соединение возбуждения в мышечном волокне . При нормальном сокращении мышц кальций высвобождается из саркоплазматической ретикулума через рецептор райанодинового рецептора , который вызывает напряжение, создавающее взаимодействие актина и миозина . Дантролен мешает высвобождению кальция путем связывания с рецептором Райанодина и блокируя эндогенный лиганд ранодин с помощью конкурентного ингибирования . Мышцы, которые сжимаются быстрее, более чувствительны к даньтролону, чем мышцы, которые сжимаются медленно, хотя сердечная мышца и гладкая мышца подавляются лишь незначительными, скорее всего, потому что высвобождение кальция их саркоплазматической ретикулумом включает немного другой процесс. Основные побочные эффекты даньтролен включают общую мышечную слабость, седацию и иногда гепатит . [ 5 ]

Другие общие спазмолитические агенты включают в себя: метокарбамол , карисопродол , хлорзоксазон , циклобензаприн , габапентин , метаксалон и орофенадрин .

Тиоколхикозид -это мышечный релаксант с противовоспалительным и анальгетическим эффектом и неизвестным механизмом действия. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Он выступает в качестве конкурентного антагониста в GABA A и глициновых рецепторах с одинаковыми потенциями , а также в никотиновых рецепторах ацетилхолина , хотя и в гораздо меньшей степени. [ 34 ] [ 35 ] Он обладает мощной проконсультной деятельностью и не должен использоваться в индивидуальных индивидуумах. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Пациенты чаще всего сообщают о седации как основной неблагоприятный эффект мышечных релаксантов. Обычно люди становятся менее бдительными, когда они находятся под воздействием этих препаратов. Обычно людям рекомендуется не управлять транспортными средствами и не управлять тяжелыми механизмами, находясь под воздействием мышечных релаксантов.

Циклобензаприн продуцирует путаницу и летаргию , а также антихолинергические побочные эффекты. При взятии в избытке или в сочетании с другими веществами это также может быть токсичным . В то время как организм приспосабливается к этому лекарству, пациенты могут испытывать сухость во рту , усталость , легкомысленность, запор или размытое зрение . Некоторые серьезные, но маловероятные побочные эффекты могут возникнуть, включая умственные изменения или изменения настроения, возможную путаницу и галлюцинации , а также затруднение мочеиспускания. В очень немногих случаях могут возникнуть очень серьезные, но редкие побочные эффекты: нерегулярное сердцебиение, пожелтение глаз или кожи, обморок , боль в животе , включая боль в животе , тошноту или рвоту , отсутствие аппетита , судороги, темную мочу или потерю координации. [ 39 ]

Пациенты, принимающие карисопродол в течение длительного времени, сообщили о зависимости , отмене и злоупотреблении, хотя в большинстве из этих случаев сообщалось пациенты с историей наркомании. Эти эффекты также сообщали пациентам, которые приняли его в сочетании с другими препаратами с потенциалом злоупотребления, и в меньшем случае сообщения о злоупотреблении, связанным с карисопродолом, появились при использовании без других лекарств с потенциалом злоупотребления. [ 40 ]

Общие побочные эффекты в конечном итоге, вызванные метаксалоном, включают головокружение, головную боль , сонливость, тошноту, раздражительность , нервозность , расстройство желудка и рвоту . Тяжелые побочные эффекты могут возникнуть при употреблении метаксалона, таких как тяжелые аллергические реакции ( сыпь , ульи , зуд , затруднение дыхания, стеснение в груди, отек рта, лицо, губы или язык), озноб , лихорадка и боль в горле , может потребовать медицинской помощи. Другие тяжелые побочные эффекты включают необычную или сильную усталость или слабость, а также пожелтение кожи или глаз. [ 41 ] Когда баклофен вводится интратекально , это может привести к депрессии ЦНС, сопровождаемой сердечно -сосудистым коллапсом и дыхательной недостаточностью . Тизанидин может снизить кровяное давление . Этот эффект может контролироваться путем введения низкой дозы в начале и постепенно увеличивая ее. [ 42 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ « Определение мышечного релаксантного архивирования 2013-10-16 на машине Wayback ». Medicinenet.com . (C) 1996–2007 гг. Получено 19 сентября 2007 года.
  2. ^ « Мышечный релаксант архив 2013-10-06 на машине Wayback ». Medilexon Archived 2013-10-06 в The Wayback Machine . (C) 2007. Получено 19 сентября 2007 года.
  3. ^ « Мышечные релаксанты ». Webmd . Последнее обновление: 15 февраля 2006 года. Получено 19 сентября 2007 года.
  4. ^ « Релаксант скелетных мышц (пероральный маршрут, парентеральный маршрут) ». Клиника Майо . Последнее обновление: 1 апреля 2007 года. Получено 19 сентября 2007 года.
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Миллер, Р.Д. (1998). «Скелетные мышцы релаксанты» . В Каццунг, BG (ред.). Основная и клиническая фармакология (7 -е изд.). Appleton & Lange. С. 434–449 . ISBN  0-8385-0565-1 .
  6. ^ Боуман WC (январь 2006 г.). «Нервно -мышечный блок» . Бренд J. Pharmacol . 147 (Suppl 1): S277–86. doi : 10.1038/sj.bjp.0706404 . PMC   1760749 . PMID   16402115 .
  7. ^ Jump up to: а беременный «Краткая история» . Получено 2010-07-09 .
  8. ^ Крейг, Кр; Stitzel, Re (2003). Современная фармакология с клиническими применениями . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 339 . ISBN  0-7817-3762-1 .
  9. ^ Дантролен в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки США (сетка)
  10. ^ «M03B мышечные релаксанты, центрально действующие агенты» . АТК/DDD Индекс . ВОЗ, сотрудничающий центр по статистике лекарств. Методология.
  11. ^ "M03CA01 DANTROLEN" . АТК/DDD Индекс . ВОЗ, сотрудничающий центр по статистике лекарств. Методология.
  12. ^ Эллис Ко, Кастеллион А.В., Хонкомп Л.Дж., Вессельс Ф.Л., Карпентер Дж., Хэллидей Р.П. (июнь 1973 г.). «Дантролен, прямой актерский скелетный релаксант». J Pharm Sci . 62 (6): 948–51. doi : 10.1002/jps.2600620619 . PMID   4712630 .
  13. ^ «Медицинский словарь Dorlands: Sontispasmodic» . Архивировано из оригинала на 2009-10-01.
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон См. S, Ginzburg R (2008). «Выбор релаксанта скелетных мышц». Am Fam Врач . 78 (3): 365–370. ISSN   0002-838X . PMID   18711953 .
  15. ^ Chou R, Qaseem A, Snow V, Casey D, Cross JT, Shekelle P, Owens DK (октябрь 2007 г.). «Диагностика и лечение боли в пояснице: совместное руководство по клинической практике от Американского колледжа врачей и Американского общества боли» . Энн. Стажер Медик ​ 147 (7): 478–91. doi : 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00006 . PMID   17909209 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM (2003). «Мышечные релаксанты для неспецифической боли в пояснице» . Кокрановская база данных Syst Rev. 2017 (2): CD004252. doi : 10.1002/14651858.cd004252 . PMC   6464310 . PMID   12804507 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Beebe FA, Barkin RL, Barkin S (2005). «Клинический и фармакологический обзор релаксантов скелетных мышц для опорно -двигательных заболеваний». Am J Ther . 12 (2): 151–71. doi : 10.1097/01.mjt.0000134786.50087.d8 . PMID   15767833 . S2CID   24901082 .
  18. ^ См. S, Ginzburg R (февраль 2008 г.). «Скелетные мышцы релаксанты». Фармакотерапия . 28 (2): 207–13. doi : 10.1592/phco.28.2.207 . PMID   18225966 . S2CID   43152771 .
  19. ^ "Когда мышечные релакционисты назначаются для пациентов с артритом?" Полем Архивировано из оригинала 2010-12-05 . Получено 2010-07-09 .
  20. ^ MedlinePlus Энциклопедия : головная боль
  21. ^ «Мышечные релаксанты» . Получено 2010-07-09 .
  22. ^ Rang, hp; Дейл М.М. (1991). «Препараты, используемые при лечении моторных расстройств». Фармакология (2 -е изд.). Черчилль Ливингстон. С. 684–705. ISBN  0-443-04483-х .
  23. ^ Standaert, DG; Янг, AB (2001). «Лечение дегероорритивных расстройств центральной нервной системы». В Гудмане, LS; Хардман, JG; Limbird, Le; Гилман, Аг (ред.). Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (10 -е изд.). МакГроу Хилл. С. 550–568. ISBN  0-07-112432-2 .
  24. ^ Чарни, DS; Mihic, J.; Харрис, Р.А. (2001). «Гипнотика и седативные средства». Гудман и Гилманс . С. 399–427.
  25. ^ Cazalets JR, Bertrand S, Sqalli-Houssaini Y, Clarac F (ноябрь 1998 г.). «ГАМКергический контроль локомоторных сетей позвоночника у неонатальной крысы». Энн. Нью -Йорк Акад. Наука ​ 860 (1): 168–80. Bibcode : 1998nyasa.860..168c . doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb09047.x . PMID   9928310 . S2CID   33042651 .
  26. ^ Янг, RR, ed. (1994). «Симпозиум: роль тизанидина в лечении спастичности». Неврология . 44 (Suppl 9): S1-80. PMID   7970005 .
  27. ^ Bras H, Jankowska E, Noga B, Skoog B (1990). «Сравнение влияния различных типов агонистов NA и 5-HT на передачу от мышечных афферентов группы II в кошке». Евро. J. Neurosci . 2 (12): 1029–1039. doi : 10.1111/j.1460-9568.1990.tb00015.x . PMID   12106064 . S2CID   13552923 .
  28. ^ Jankowska E, Hammar I, Chojnicka B, Hedén CH (февраль 2000 г.). «Влияние моноаминов на интернейроны в четырех путях позвоночника из мышц I и/или группы II группы». Евро. J. Neurosci . 12 (2): 701–14. doi : 10.1046/j.1460-9568.2000.00955.x . PMID   10712650 . S2CID   21546330 .
  29. ^ Young RR, Wiegner AW (июнь 1987 г.). «Спастичность». Клин Ортоп. Относительно Резерв (219): 50–62. PMID   3581584 .
  30. ^ Тюзюн Ф., Уналан Х., Один Н., Озгузель Х., Киразли Ю., Икагасиоглу А., Куран Б., Тузун С., Басар Г. (сентябрь 2003 г.). «Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое плацебо-насыщенное исследование тиоколхикозида при острой боли в пояснице». Сустав, кость, позвоночник . 70 (5): 356–61. Doi : 10.1016/s1297-319x (03) 00075-7 . PMI   14563464 .
  31. ^ Кетенци А., Басат Х., Эсмайлзаде С. (июль 2009 г.). «Эффективность актуального тиоколхикозида (мускорил) в лечении острой миофасциальной боли в шейки матки: одно слепое, рандомизированное, проспективное клиническое исследование фазы IV» . Агри . 21 (3): 95–103. PMID   19780000 .
  32. ^ SONGAWALALA DF, Джоши Н. (май 2008 г.). «Эффективность тиоколхикозида у индийских пациентов, страдающих от болей в пояснице, связанной с мышечным спазмом». Журнал Индийской медицинской ассоциации . 106 (5): 331–5. PMID   18839644 .
  33. ^ Кетенци А., Озкан Е., Карамурсель С (июль 2005 г.). «Оценка эффективности и психомоторных характеристик тиоколхикозида и тизанидина у пациентов с острой болью в пояснице» . Международный журнал клинической практики . 59 (7): 764–70. doi : 10.1111/j.1742-1241.2004.00454.x . PMID   15963201 . S2CID   20671452 .
  34. ^ Carta M, Murru L, Botta P, Talani G, Sechi G, De Riu P, Sanna E, Biggio G (сентябрь 2006 г.). «Мышечный релаксантт тиоколхицид является антагонистом рыночной функции рецептора в центральной нервной системе» Нейрофармакология 51 (4): 805–1 Doi : 10.1016/ j.neuropharm.2006.05.0  16806306PMID  11390033S2CID
  35. ^ Mascia MP, Bachis E, Obili N, Maciocco E, Cocco GA, Sechi GP, Biggio G (март 2007 г.). «Тиоколхикозид ингибирует активность различных подтипов рекомбинантных рыночных рецепторов (A) рецепторов, которые входят в Outees Xenopus laevis» Европейский журнал фармакологии 558 (1–3): 37–4 Doi : 10.1016/ j.j.2006.11.0  17234181PMID
  36. ^ River PL, Rosati G, Sotgiu S, Sechi G (август 2001 г.). "Эпилептические припадки были лечены. Эпилепсия 42 (8): 1084–6. два 10.1046/j.1528-1157.2001.0420081084.x:  11554898PMID  24017279S2CID
  37. ^ Giavina-Bianchi P, Giavina-Bianchi M, Tanno LK, Ensina LF, Motta AA, Kalil J (июнь 2009 г.). «Эпилептический захват после лечения тиоколхикозидом» . Терапия и клиническое управление рисками . 5 (3): 635–7. doi : 10.2147/tcrm.s4823 . PMC   2731019 . PMID   19707540 .
  38. ^ Sechi G, De Riu P, Meli O, Deiana GA, Cocco GA, Rosat G (октябрь 2003 г.). «Фокальный и второй генерализованный эпилептический судорожный статус, вызванный тиоколхикоками у крыс » Приступ 12 (7): 508–1 Doi : 10.1016/s1059-1311 (03) 0053-0 PMID   12967581 S2CID   14308541
  39. ^ «Циклобензаприн-орал» . Получено 2010-07-09 .
  40. ^ «Карисопродолкс» . Получено 2010-07-09 .
  41. ^ «Побочные эффекты метаксалона - для потребителя» . Получено 2010-07-09 .
  42. ^ "Меры предосторожности" . Энциклопедия хирургии . Получено 2010-07-09 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Muscle_relaxant&oldid=1217066187"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 143cc60125165a1bb3f33f68962b5991__1712152680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/14/91/143cc60125165a1bb3f33f68962b5991.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Muscle relaxant - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)