✖


Jump to content

Зидовудин

(Перенаправлено с Ретровира )
«АЗТ» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. AZT (значения) .

Зидовудин
Клинические данные
Торговые названия Ретровир, другие
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а687007
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно , ректальные свечи.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Полная абсорбция после метаболизма первого прохождения, системная доступность 75% (диапазон от 52 до 75%).
Связывание с белками от 30 до 38%
Метаболизм Печень
Период полувыведения от 0,5 до 3 часов
Экскреция Почки и желчные протоки
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
НИАИД Химическая база данных
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.152.492 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 10 Н 13 Н 5 О 4
Молярная масса 267.245  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Зидовудин ( ЗДВ ), также известный как азидотимидин ( АЗТ ), был первым антиретровирусным препаратом , используемым для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа . Обычно его рекомендуется использовать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. [ 6 ] Его можно использовать для предотвращения передачи вируса от матери ребенку во время родов , после травмы от укола иглой или другого потенциального воздействия. [ 6 ] Он продается как отдельно, так и вместе под названиями ламивудин/зидовудин и абакавир/ламивудин/зидовудин . [ 6 ] Его можно применять перорально или путем медленной инъекции в вену . [ 6 ]

Общие побочные эффекты включают головные боли, лихорадку и тошноту. [ 6 ] Серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью , повреждение мышц и высокий уровень лактата в крови . [ 6 ] Он обычно используется во время беременности и, по-видимому, безопасен для плода. [ 6 ] ЗДВ относится к классу нуклеозидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). [ 6 ] Он действует путем ингибирования фермента обратной транскриптазы , который ВИЧ использует для создания ДНК, и, следовательно, снижает репликацию вируса. [ 6 ]

Зидовудин впервые был описан в 1964 году. [ 7 ] Он был повторно синтезирован на основе формулы, являющейся общественным достоянием, компанией Burroughs Wellcome . [ 8 ] Он был одобрен в США в 1987 году и стал первым средством лечения ВИЧ. [ 6 ] [ 9 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] [ 11 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 6 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

лечение ВИЧ

[ редактировать ]

АЗТ обычно вводили два раза в день в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Этот подход называется высокоактивной антиретровирусной терапией ( ВААРТ ) и используется для предотвращения вероятности резистентности ВИЧ. [ 12 ] [ 13 ] По состоянию на 2019 год стандартом является пероральный прием трех препаратов один раз в день, который может включать АЗТ. [ 14 ]

профилактика ВИЧ

[ редактировать ]

АЗТ использовался для постконтактной профилактики (ПКП) в сочетании с другим антиретровирусным препаратом, называемым ламивудином . Вместе они работают над тем, чтобы существенно снизить риск заражения ВИЧ после первого однократного контакта с вирусом. [ 15 ] Совсем недавно АЗТ был заменен другими антиретровирусными препаратами, такими как тенофовир, для обеспечения ПКП. [ 16 ] До появления тенофовира это была основная часть клинического пути как доконтактной профилактики, так и постконтактного лечения передачи ВИЧ от матери ребенку во время беременности, родов и родов, и было доказано, что он является неотъемлемой частью перинатального и перинатального лечения неинфицированных братьев и сестер. неонатальное развитие. [ 17 ] [ 18 ] Без АЗТ 10–15% плодов ВИЧ-инфицированных матерей сами заразятся. [ 19 ] Было показано, что АЗТ снижает этот риск до 8% при трехкомпонентном приеме после зачатия, родов и через шесть недель после родов. Последовательные и активные меры предосторожности, такие как строгое использование антиретровирусных препаратов, кесарево сечение , маски для лица, прочные резиновые перчатки, одноразовые подгузники с клиническим разделением и избегание контакта со ртом, еще больше снизят передачу ВИЧ среди детей, сопровождающих детей, до минимального уровня. 1–2%. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

В период с 1994 по 1999 год АЗТ был основной формой профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Профилактика АЗТ предотвратила более 1000 смертей родителей и младенцев от СПИДа в Соединенных Штатах. [ 23 ] В то время в США общепринятый стандарт ухода за ВИЧ-положительными матерями был известен как схема 076 и включал пять ежедневных доз AZT, начиная со второго триместра, а также внутривенное введение AZT во время родов. [ 24 ] Поскольку это лечение было длительным и дорогостоящим, оно было сочтено невозможным на Глобальном Юге , где передача вируса от матери ребенку была серьезной проблемой. В конце 1990-х годов был начат ряд исследований, целью которых было проверить эффективность более короткого и простого режима лечения для использования в странах с «бедными ресурсами». [ 25 ] Этот короткий курс AZT представлял собой низший стандарт лечения и был бы расценен как злоупотребление служебным положением, если бы его опробовали в США; тем не менее, это, тем не менее, лечение, которое улучшит уход и выживание бедных людей. [ 25 ]

Антибактериальные свойства

[ редактировать ]

Зидовудин также обладает антибактериальными свойствами. [ 26 ] хотя обычно не используется в клинических условиях. Он действует на бактерии, механизм действия которого до сих пор полностью не выяснен. Многообещающие результаты исследований in vitro и in vivo показали эффективность AZT также против грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (включая изоляты, несущие mcr-1 , и изоляты, продуцирующие металло- β-лактамазу ), особенно в сочетании с другими активными агентами (например , фосфомицином , колистин , тигециклин ). [ 27 ] [ 28 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, кислотный рефлюкс (изжогу), головную боль, косметическое уменьшение жира в брюшной полости, проблемы со сном и потерю аппетита. Менее распространенные побочные эффекты включают слабое изменение цвета ногтей на руках и ногах, повышение настроения, периодическое покалывание или временное онемение рук или ног, а также незначительное изменение цвета кожи. Аллергические реакции встречаются редко. [ 29 ]

Ранняя долгосрочная терапия более высокими дозами AZT первоначально была связана с побочными эффектами, которые иногда ограничивали терапию, включая анемию , нейтропению , гепатотоксичность , кардиомиопатию и миопатию . Было обнаружено, что все эти состояния в целом обратимы при снижении доз AZT. Их связывают с несколькими возможными причинами, включая временное истощение митохондриальной ДНК , чувствительность γ-ДНК-полимеразы в некоторых клеточных митохондриях , [ 30 ] истощение тимидинтрифосфата , окислительный стресс , снижение внутриклеточного L - карнитина или апоптоз мышечных клеток. [ 31 ] Анемию, вызванную АЗТ, успешно лечили с помощью эритропоэтина для стимуляции выработки эритроцитов . [ 32 ] [ 33 ] Лекарственные средства, ингибирующие печеночную глюкуронидацию , такие как индометацин , нордазепам , ацетилсалициловая кислота (аспирин) и триметоприм, снижают скорость выведения и повышают терапевтическую силу препарата. [ 34 ] Сегодня побочные эффекты встречаются гораздо реже при использовании более низких доз АЗТ. [ 35 ] По данным IARC, имеется достаточно доказательств канцерогенности зидовудина на экспериментальных животных; возможно, он канцерогенен для человека ( Группа 2B ). [ 36 ] В 2009 году штат Калифорния добавил зидовудин в свой список химических веществ, «известных в штате Калифорния как вызывающие рак и другие нарушения репродуктивной функции». [ 37 ]

Вирусная устойчивость

[ редактировать ]

Даже в самых высоких дозах, которые могут переноситься пациентами, АЗТ недостаточно эффективен для предотвращения репликации ВИЧ и может лишь замедлить репликацию вируса и прогрессирование заболевания. Длительное лечение AZT может привести к развитию устойчивости ВИЧ к AZT из-за мутации его обратной транскриптазы . [ 38 ] [ 39 ] Чтобы замедлить развитие резистентности, врачи обычно рекомендуют назначать АЗТ в сочетании с другим ингибитором обратной транскриптазы и антиретровирусным препаратом из другой группы, например, ингибитором протеазы , ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы или ингибитором интегразы ; этот тип терапии известен как ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия).

Механизм действия

[ редактировать ]
АЗТ в пероральной, инъекционной форме и суппозиториях.

АЗТ является аналогом тимидина . ВИЧ АЗТ действует путем избирательного ингибирования обратной транскриптазы , фермента , который вирус использует для создания ДНК- копии своей РНК . Обратная транскрипция необходима для производства двухцепочечной ДНК ВИЧ, которая впоследствии будет интегрирована в генетический материал инфицированной клетки ( где она называется провирусом ). [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Клеточные ферменты преобразуют AZT в эффективную форму 5'-трифосфата. Исследования показали, что специфическим фактором ингибирующего действия является обрыв формирующихся цепей ДНК ВИЧ. [ 43 ]

В очень высоких дозах трифосфатная форма AZT может также ингибировать ДНК-полимеразу, используемую клетками человека для деления клеток , но независимо от дозы AZT имеет примерно в 100 раз большее сродство к обратной транскриптазе ВИЧ. [ 44 ] Было высказано предположение, что такая селективность обусловлена ​​способностью клетки быстро восстанавливать собственную цепь ДНК, если она разрушена АЗТ во время ее формирования, тогда как вирус ВИЧ лишен такой способности. [ 45 ] Таким образом, АЗТ ингибирует репликацию ВИЧ, не влияя на функцию неинфицированных клеток. [ 40 ] В достаточно высоких дозах АЗТ начинает ингибировать клеточную ДНК-полимеразу, используемую митохондриями для репликации, что объясняет его потенциально токсичное, но обратимое воздействие на сердечные и скелетные мышцы , вызывая миозит . [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

Химия

[ редактировать ]
Кристалл АЗТ в поляризованном свете.

Энантиочистый AZT кристаллизуется в моноклинной пространственной группе P2 1 . Первичный мотив межмолекулярной связи представляет собой димерное кольцо с водородными связями, образованное из двух NH. ... О взаимодействия. [ 51 ] [ 52 ]

История

[ редактировать ]

Первоначальное исследование рака

[ редактировать ]

В 1960-х годах теория о том, что большинство случаев рака вызываются ретровирусами окружающей среды, получила клиническую поддержку и финансирование. Недавно об этом стало известно благодаря работам нобелевских лауреатов Говарда Темина и Дэвида Балтимора . [ 53 ] что почти все виды рака у птиц были вызваны ретровирусами птиц, но соответствующие ретровирусы человека еще не были обнаружены.

Параллельно было доказано, что другие соединения, которые успешно блокируют синтез нуклеиновых кислот, являются одновременно антибактериальными, противовирусными и противораковыми агентами. Ведущая работа проводилась в лаборатории нобелевских лауреатов Джорджа Х. Хитчингса и Гертруды Элион , что привело к открытию разработка противоопухолевого средства 6-меркаптопурина . [ 54 ]

Ричард Э. Бельц впервые синтезировал АЗТ в 1961 году, но не опубликовал свои исследования. [ 55 ] [ 56 ] Джером Хорвиц из Института рака Барбары Энн Карманос и Медицинской школы Университета Уэйна синтезировал АЗТ в 1964 году в рамках США Национального института здравоохранения (NIH) гранта . [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] Разработка была отложена после того, как она оказалась биологически инертной на мышах. [ 57 ] [ 60 ] В 1974 году Вольфрам Остертаг из Института экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене , Германия, сообщил, что АЗТ специфически нацелен на вирус Френд (штамм вируса мышиного лейкоза ). [ 61 ]

Этот отчет не вызвал особого интереса у других исследователей, поскольку вирус лейкемии Френда является ретровирусом, и в то время не было известных заболеваний человека, вызываемых ретровирусами. [ 62 ]

исследования ВИЧ/СПИДа

[ редактировать ]

В 1983 году исследователи из Института Пастера в Париже определили ретровирус, ныне известный как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как причину синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) у людей. [ 63 ] [ 64 ] Вскоре после этого Сэмюэл Бродер , Хироаки Мицуя и Роберт Ярчоан США из Национального института рака (NCI) инициировали программу по разработке методов лечения ВИЧ/СПИДа. [ 65 ] Использование линии CD4 + Т-клетки , которые они создали, они разработали анализ для проверки способности лекарств защищать CD4. + Т-клетки от уничтожения ВИЧ. Чтобы ускорить процесс открытия лекарства, исследователи NCI активно стремились к сотрудничеству с фармацевтическими компаниями, имеющими доступ к библиотекам соединений с потенциальной противовирусной активностью. [ 40 ] Этот анализ может одновременно проверить как анти-ВИЧ-эффект соединений, так и их токсичность в отношении инфицированных Т-клеток.

В июне 1984 года вирусолог из Burroughs-Wellcome Марти Сент-Клер запустил программу по поиску лекарств, способных ингибировать репликацию ВИЧ. Компания Burroughs-Wellcome имела опыт в области аналогов нуклеозидов и вирусных заболеваний под руководством таких исследователей, как Джордж Хитчингс , Гертруда Элион , Дэвид Бэрри, Пол (Чип) МакГирт-младший, Филип Фурман, Марта Сент-Клер, Джанет Райдаут , Сандра Лерман и другие. Их исследовательские усилия были частично сосредоточены на обратной транскриптазе вирусного фермента . Обратная транскриптаза — это фермент, который ретровирусы, включая ВИЧ, используют для репликации себя. Вторичное тестирование было проведено на клетках мышей, инфицированных ретровирусами вируса Френда или вируса саркомы Харви, поскольку у группы Wellcome в то время не было жизнеспособного собственного антивирусного анализа на ВИЧ, и считалось, что эти другие ретровирусы представляют собой разумные суррогаты. АЗТ оказался чрезвычайно мощным ингибитором как вируса Френда, так и вируса саркомы Харви, а поиск записей компании показал, что он продемонстрировал низкую токсичность при тестировании его антибактериальной активности на крысах много лет назад. Частично основываясь на этих результатах, AZT был выбран химиком-нуклеозидом Джанет Райдаут в качестве одного из 11 соединений, которые были отправлены в NCI для тестирования в рамках антивирусного анализа этой организации на ВИЧ. [ 62 ]

В феврале 1985 года ученые NCI обнаружили, что AZT обладает высокой эффективностью in vitro. [ 40 ] [ 57 ] Несколько месяцев спустя клиническое исследование первой фазы AZT. в NCI и Университете Дьюка было начато [ 41 ] [ 46 ] [ 66 ] При проведении этого исследования фазы I они опирались на свой опыт более раннего исследования сурамина, еще одного препарата, который показал эффективную анти-ВИЧ активность в лаборатории. Это первоначальное испытание AZT доказало, что препарат можно безопасно назначать пациентам с ВИЧ, что он увеличивает количество CD4 , восстанавливает Т-клеточный иммунитет, что было измерено с помощью кожных тестов, и что он продемонстрировал убедительные доказательства клинической эффективности, например, вызывает увеличение веса. у больных СПИДом. Исследование также показало, что уровни AZT, действующие in vitro, можно вводить пациентам в сыворотке и в форме суппозиториев, и что препарат глубоко проникает только в инфицированный мозг.

Заявка на патент и одобрение FDA

[ редактировать ]

Впоследствии компания Burroughs-Wellcome провела некорректное двойное слепое - плацебо контролируемое рандомизированное исследование AZT, в котором было высказано предположение, что AZT безопасно продлевает жизнь людей с ВИЧ. Однако его быстро разоблачили, и еще несколько человек из группы, принимавшей наркотики, позже погибли. [ 67 ] [ 68 ] США Компания Burroughs-Wellcome подала заявку на патент на АЗТ в 1985 году. Консультативный комитет по борьбе с инфекционными заболеваниями при Управлении по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) проголосовал десятью против одного за рекомендацию об одобрении АЗТ. [ 69 ] 20 марта 1987 года FDA одобрило препарат (через новую на тот момент ускоренную систему одобрения FDA ) для использования против ВИЧ, СПИДа и комплекса, связанного со СПИДом (ARC, ныне устаревший медицинский термин для обозначения заболеваний, предшествующих СПИДу). [ 70 ] Время между первой демонстрацией активности АЗТ в отношении ВИЧ в лаборатории и его одобрением составило 25 месяцев.

Впоследствии в 1990 году АЗТ был единогласно одобрен для применения у младенцев и детей. [ 71 ] Первоначально АЗТ назначался в значительно более высоких дозах, чем сегодня, обычно по 400 мг каждые четыре часа, днем ​​и ночью, по сравнению с современной дозой 300 мг два раза в день. [ 72 ] Нехватка альтернатив лечения ВИЧ/СПИДа в то время однозначно подтверждала соотношение риска и пользы для здоровья, при котором неизбежная медленная, уродливая и мучительная смерть от ВИЧ перевешивала побочный эффект препарата в виде преходящей анемии и недомогания.

Общество и культура

[ редактировать ]
См. Также: Стоимость лечения ВИЧ.

До 1991 года 80% из 420 миллионов долларов, выделенных группе клинических исследований СПИДа Национального института здравоохранения, шли на исследования АЗТ. За исключением двух химиотерапевтических препаратов одинаковой конструкции, ddI и ddC, с момента одобрения препарата до 1993 года не было одобрено ни одно другое лекарство против СПИДа, что привело к критике, что озабоченность исследованиями AZT и его близкими родственниками и массовое отвлечение средств на них имели задержало разработку более эффективных лекарств. [ 8 ]

В 1991 году правозащитная группа Public Citizen подала иск, утверждая, что патенты недействительны. Впоследствии Barr Laboratories и Novopharm Ltd. также оспорили патент, отчасти на основании утверждения, что изобретателями должны были быть названы ученые NCI Сэмюэл Бродер, Хироаки Мицуя и Роберт Ярчоан, и эти две компании обратились в FDA с просьбой продать АЗТ как универсальный препарат. В ответ Burroughs Wellcome Co. подала иск против двух компаний. Апелляционный суд Федерального округа США в 1992 году вынес решение в пользу Берроуза Велкома, постановив, что, хотя они никогда не тестировали его на ВИЧ, они предполагали, что оно работает, прежде чем отправить его ученым NCI. Этот иск был обжалован в Верховном суде США, но в 1996 году суд отказался его официально рассматривать. [ 73 ] Дело Burroughs Wellcome Co. против Barr Laboratories стало важной вехой в законодательстве США об изобретательстве. [ 74 ]

В 2002 году еще один иск против патента был подан Фондом здравоохранения СПИДа , который также возбудил антимонопольное дело против GSK . [ 75 ] Патентное дело было отклонено в 2003 году, и AHF возбудила новое дело, оспаривающее патент. [ 75 ]

Срок действия патентов GSK на АЗТ истек в 2005 году, и в сентябре 2005 года FDA одобрило три генерические версии. [ 76 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ «Ретровир 100 мг капсулы – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 14 декабря 2018 года . Проверено 23 января 2021 г.
  3. ^ «Ретровир – зидовудин капсулы. Ретровир – раствор зидовудина. Ретровир – зидовудин раствор для инъекций» . ДейлиМед . Проверено 23 января 2021 г.
  4. ^ «Действующее вещество: Зидовудин» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 30 ноября 2017 г.
  5. ^ «Зидовудин» . Публичная химическая база данных PubChem . НКБИ. Архивировано из оригинала 25 октября 2012 года . Проверено 10 апреля 2011 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Зидовудин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 505. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  8. ^ Jump up to: а б Линда Марса, «Токсичная надежда», Los Angeles Times , 20 июня 1993 г.
  9. ^ Ривз JD, Дердейн, Калифорния (2007). Ингибиторы входа в терапии ВИЧ . Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН  9783764377830 .
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  12. ^ Де Клерк Э. (январь 1994 г.). «Устойчивость ВИЧ к ингибиторам обратной транскриптазы». Биохимическая фармакология . 47 (2): 155–169. дои : 10.1016/0006-2952(94)90001-9 . ПМИД   7508227 .
  13. ^ Ярчоан Р., Мицуя Х., Бродер С. (октябрь 1988 г.). «Лечение СПИДа». Научный американец . 259 (4): 110–119. Бибкод : 1988SciAm.259d.110Y . дои : 10.1038/scientificamerican1088-110 . ПМИД   3072667 .
  14. ^ Фанупхак Н., Гулик Р.М. (январь 2020 г.). «Лечение и профилактика ВИЧ 2019: современные стандарты оказания помощи». Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 15 (1): 4–12. дои : 10.1097/COH.0000000000000588 . ПМИД   31658110 . S2CID   204952772 .
  15. ^ Панлилио А.Л., Кардо Д.М., Гроскопф Л.А., Хенейн В., Росс К.С. (сентябрь 2005 г.). «Обновленные рекомендации Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным риском заражения ВИЧ и рекомендации по постконтактной профилактике» (PDF) . Рекомендованный представитель MMWR . 54 (РР-9): 1–17. ПМИД   16195697 .
  16. ^ «Руководство Великобритании по использованию постконтактной профилактики ВИЧ после сексуального контакта (2011)» . Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 7 апреля 2014 г.
  17. ^ «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов у беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1, для здоровья матери» (PDF) . СПИДинфо . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 17 ноября 2005 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 апреля 2006 г. . Проверено 29 марта 2006 г.
  18. ^ Бриан Н., Лаллеман М., Журден Г., Течапалокул С., Тунтанатип П., Суфанич С. и др. (апрель 2007 г.). «Гематологическая безопасность перинатального зидовудина у беременных ВИЧ-1-инфицированных женщин в Таиланде: вторичный анализ рандомизированного исследования» . Клинические испытания PLOS . 2 (4): е11. дои : 10.1371/journal.pctr.0020011 . ПМК   1863515 . ПМИД   17476315 .
  19. ^ Научный кодекс.
  20. ^ ЦИДРЗ. Профилактика передачи СПИДа (ППМР). «Профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку (ППМР) | CIDRZ» . Архивировано из оригинала 14 февраля 2012 года . Проверено 31 марта 2012 г.
  21. ^ Передача ВИЧ от младенцев. «Передача ВИЧ от младенцев женщинам, которые их кормят грудью» . Перспектива СПИДа . 1 июля 2012. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 3 августа 2012 г.
  22. ^ Коннор Э., Сперлинг Р., Гелбер Р., Киселев П., Скотт Г., О'Салливан М., ВанДайк Р., Бей М., Ширер В., Джейкобсон Р. (1994). «Снижение передачи вируса иммунодефицита человека типа 1 от матери к ребенку при лечении зидовудином. Протокол группы клинических исследований СПИДа у детей 076» . N Engl J Med . 331 (18): 1173–80. дои : 10.1056/NEJM199411033311801 . ПМИД   7935654 . S2CID   13457499 .
  23. ^ Валенский Р.П., Палтиел А.Д., Лосина Е., Мерцинкаваж Л.М., Шакман Б.Р., Сакс П.Е. и др. (июль 2006 г.). «Преимущества лечения СПИДа в Соединенных Штатах для выживания» . Журнал инфекционных болезней . 194 (1): 11–19. дои : 10.1086/505147 . ПМИД   16741877 .
  24. ^ Моррис К. (февраль 1998 г.). «Краткий курс АЗТ вдвое снижает перинатальную передачу ВИЧ-1». Ланцет . 351 (9103): 651. doi : 10.1016/S0140-6736(05)78436-1 . ПМИД   9500334 . S2CID   8293828 .
  25. ^ Jump up to: а б Крейн Дж. (декабрь 2010 г.). «Неблагоприятные события и эффекты плацебо: африканские ученые, ВИЧ и этика в« глобальных науках о здоровье » ». Социальные исследования науки . 40 (6): 843–870. дои : 10.1177/0306312710371145 . ПМИД   21553555 . S2CID   26027925 .
  26. ^ ДеСарно А.Э., Парселл Б.Дж., Кут П.Дж. (декабрь 2020 г.). «Перепрофилирование противовирусного препарата зидовудина (АЗТ) в сочетании с меропенемом в качестве эффективного лечения инфекций, вызванных полирезистентными штаммами Klebsiella pneumoniae, продуцирующими карбапенемазы» . Патогены и болезни . 78 (9): ftaa063. doi : 10.1093/femspd/ftaa063 . hdl : 10023/24137 . ПМИД   33053176 .
  27. ^ Чжоу Ю.Ф., Лю П., Дай Ш., Сунь Дж., Лю Ю.Х., Ляо Х.П. (декабрь 2020 г.). «Активность тигециклина или колистина в сочетании с зидовудином против Escherichia coli, несущих tet (X) и mcr-1 » . Антимикробные средства и химиотерапия . 65 (1). дои : 10.1128/AAC.01172-20 . ПМЦ   7927862 . ПМИД   33020156 .
  28. ^ Антонелло Р.М., Ди Белла С., Беттс Дж., Ла Раджионе Р., Брессан Р., Принсипи Л. и др. (июль 2021 г.). «Зидовудин в синергической комбинации с фосфомицином: оценка in vitro и in vivo против энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью». Международный журнал противомикробных средств . 58 (1): 106362. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2021.106362 . ПМИД   34010710 . S2CID   234791392 .
  29. ^ «Зидовудин, Ретровир» . Medicinenet.com. 12 августа 2010 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2010 года . Проверено 14 декабря 2010 г.
  30. ^ Сунь Р., Эрикссон С., Ван Л. (июнь 2010 г.). «Идентификация и характеристика митохондриальных факторов, модулирующих активность тимидинкиназы 2». Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты . 29 (4–6): 382–385. дои : 10.1080/15257771003741018 . ПМИД   20544523 . S2CID   13539181 .
  31. ^ Скраггс Э.Р., Диркс Нейлор Эй.Дж. (2008). «Механизмы зидовудин-индуцированной митохондриальной токсичности и миопатии» . Фармакология . 82 (2): 83–88. дои : 10.1159/000134943 . ПМИД   18504416 . S2CID   2044833 .
  32. ^ Фишер Дж.В. (декабрь 1997 г.). «Эритропоэтин: физиологические и фармакологические аспекты». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 216 (3): 358–369. дои : 10.3181/00379727-216-44183 . ПМИД   9402140 . S2CID   26177904 .
  33. ^ Фишер Дж.В. (январь 2003 г.). «Эритропоэтин: обновление физиологии и фармакологии». Экспериментальная биология и медицина . 228 (1): 1–14. дои : 10.1177/153537020322800101 . ПМИД   12524467 . S2CID   2829677 .
  34. ^ «ЗИДОВУДИН (АЗТ) – побочные эффекты при пероральном приеме (ретровир), медицинское применение и лекарственное взаимодействие» . МедицинаНет. Архивировано из оригинала 30 июня 2005 года . Проверено 9 января 2006 г.
  35. ^ Побочные эффекты. Aidsmap ДН. «Зидовудин (АЗТ, Ретровир )» . Архивировано из оригинала 26 декабря 2011 года . Проверено 28 марта 2012 г.
  36. ^ «Сводка представленных данных и оценка» . 2000. Архивировано из оригинала 4 января 2012 года . Проверено 11 августа 2012 г.
  37. ^ «Управление по оценке экологических опасностей Агентства по охране окружающей среды штата Калифорния, Закон 1986 года о соблюдении требований о безопасной питьевой воде и токсичности химических веществ, которые, как известно штату, вызывают рак или репродуктивную токсичность, 29 июля 1011 г.» (PDF) . 29 июля 2011 года . Проверено 14 ноября 2022 г.
  38. ^ Ричман Д.Д. (май 1990 г.). «Чувствительность к нуклеозидным аналогам устойчивых к зидовудину изолятов вируса иммунодефицита человека». Американский медицинский журнал . 88 (5Б): 8С–10С. дои : 10.1016/0002-9343(90)90414-9 . ПМИД   2186629 .
  39. ^ Вайнберг М.А., Бреннер Б.Г., Тернер Д. (май 2005 г.). «Изменение закономерностей отбора вирусных мутаций среди пациентов, получающих комбинации нуклеозидных и нуклеотидных препаратов, направленных против обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1» . Антимикробные средства и химиотерапия . 49 (5): 1671–1678. doi : 10.1128/AAC.49.5.1671-1678.2005 . ПМЦ   1087622 . ПМИД   15855480 .
  40. ^ Jump up to: а б с д Мицуя Х., Вейнхольд К.Дж., Фурман П.А., Сент-Клер М.Х., Лерман С.Н., Галло Р.К. и др. (октябрь 1985 г.). «3'-азидо-3'-дезокситимидин (BW A509U): противовирусный агент, который ингибирует инфекционность и цитопатический эффект человеческого Т-лимфотропного вируса типа III/вируса, ассоциированного с лимфаденопатией, in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (20): 7096–7100. Бибкод : 1985PNAS...82.7096M . дои : 10.1073/pnas.82.20.7096 . ПМК   391317 . ПМИД   2413459 .
  41. ^ Jump up to: а б Ярчоан Р., Клекер Р., Вейнхольд К., Маркхэм П., Лайерли Х., Дюрак Д., Гельманн Э., Лерман С., Блюм Р., Барри Д. (1986). «Введение 3'-азидо-3'-дезокситимидина, ингибитора репликации HTLV-III/LAV, пациентам со СПИДом или комплексом, связанным со СПИДом». Ланцет . 1 (8481): 575–80. дои : 10.1016/S0140-6736(86)92808-4 . ПМИД   2869302 . S2CID   37985276 .
  42. ^ Мицуя Х., Ярчоан Р., Бродер С. (1990). «Молекулярные мишени для терапии СПИДа» . Наука (Представлена ​​рукопись). 249 (4976): 1533–44. Бибкод : 1990Sci...249.1533M . дои : 10.1126/science.1699273 . ПМИД   1699273 .
  43. ^ Цюань Ю, Ронг Л, Лян С, Вайнберг М.А. (август 1999 г.). «Ингибиторы обратной транскриптазы могут избирательно блокировать синтез транскриптов вирусной ДНК разного размера в клетках, остро инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1» . Журнал вирусологии . 73 (8): 6700–6707. doi : 10.1128/JVI.73.8.6700-6707.1999 . ПМЦ   112754 . ПМИД   10400767 .
  44. ^ Фурман П.А., Файф Дж.А., Сент-Клер М.Х., Вейнхолд К., Райдаут Дж.Л., Фриман Г.А. и др. (ноябрь 1986 г.). «Фосфорилирование 3'-азидо-3'-дезокситимидина и селективное взаимодействие 5'-трифосфата с обратной транскриптазой вируса иммунодефицита человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (21): 8333–8337. Бибкод : 1986PNAS...83.8333F . дои : 10.1073/pnas.83.21.8333 . ПМК   386922 . ПМИД   2430286 .
  45. ^ Индукция эндогенного вируса и тимидлинкиназы. «Индукция эндогенного вируса и тимидинкиназы бромдезоксиуридином в клеточных культурах, трансформированных вирусом-другом» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 14 ноября 2022 г.
  46. ^ Jump up to: а б Ярчоан Р., Мицуя Х., Майерс С., Бродер С. (1989). «Клиническая фармакология 3'-азидо-2',3'-дидезокситимидина (зидовудина) и родственных дидезоксинуклеозидов». N Engl J Med . 321 (11): 726–38. дои : 10.1056/NEJM198909143211106 . ПМИД   2671731 .
  47. ^ Коллинз М.Л., Сондел Н., Сезар Д., Хеллерштейн М.К. (сентябрь 2004 г.). «Влияние нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы на синтез митохондриальной ДНК у крыс и людей» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 37 (1): 1132–1139. дои : 10.1097/01.qai.0000131585.77530.64 . ПМИД   15319672 . S2CID   20020419 .
  48. ^ Паркер В.Б., Уайт Э.Л., Шаддикс С.С., Росс Л.Дж., Бакхейт Р.В., Германия Дж.М. и др. (январь 1991 г.). «Механизм ингибирования обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1 и ДНК-полимераз человека альфа, бета и гамма 5'-трифосфатами карбовира, 3'-азидо-3'-дезокситимидина, 2',3'-дидезоксигуанозина и 3 '-дезокситимидин. Новая РНК-матрица для оценки антиретровирусных препаратов» . Журнал биологической химии . 266 (3): 1754–1762. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52360-7 . ПМИД   1703154 .
  49. ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М. (1995). Фармакология (3-е изд.). компании Pearson Professional Ltd. ISBN  978-0-443-05974-2 .
  50. ^ Бальзарини Дж., Несенс Л., Акваро С., Нож Т., Болт С., Де Клерк Э., Мейер С. (декабрь 1999 г.). «Внутриклеточный метаболизм циклосалигенил-3'-азидо-2',3'-дидезокситимидинмонофосфата, пролекарства 3'-азидо-2',3'-дидезокситимидина (зидовудина)» . Молекулярная фармакология . 56 (6): 1354–1361. дои : 10.1124/моль.56.6.1354 . ПМИД   10570065 . S2CID   25678740 . Архивировано из оригинала 21 сентября.
  51. ^ Дайер И., Лоу Дж. Н., Толлин П., Уилсон Х. Р., Хоуи Р. А. (апрель 1988 г.). «Структура 3'-азидо-3'-дезокситимидина, AZT». Акта Кристаллогр C. 44 (4): 767–9. Бибкод : 1988AcCrC..44..767D . дои : 10.1107/S0108270188000368 . ПМИД   3271074 .
  52. ^ Камеран А, Мастропаоло Д, Камеран Н (1987). «Азидотимидин: кристаллическая структура и возможная функциональная роль азидогруппы» . Proc Natl Acad Sci США . 84 (23): 8239–8242. Бибкод : 1987PNAS...84.8239C . дои : 10.1073/pnas.84.23.8239 . ПМК   299517 . ПМИД   2446321 .
  53. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1975 года» . NobelPrize.org . Архивировано из оригинала 3 января 2017 года.
  54. ^ «Пуриновый путь к химиотерапии» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 8 августа 2017 года.
  55. ^ Марса Л. (20 июня 1993 г.). «Токсичная надежда: широко распространенное лекарство от СПИДа теперь находится под шквальным огнем» . Лос-Анджелес Таймс .
  56. ^ Бринк А. «Изобретая IT» (PDF) .
  57. ^ Jump up to: а б с Бродер С. (январь 2010 г.). «Развитие антиретровирусной терапии и ее влияние на пандемию ВИЧ-1/СПИДа» . Противовирусные исследования . 85 (1): 1–18. дои : 10.1016/j.antiviral.2009.10.002 . ПМЦ   2815149 . ПМИД   20018391 .
  58. ^ Хорвиц Дж. П., Чуа Дж., Ноэль М. Дж. (1964). «Мономезилаты 1-(2-дезокси-bd-ликсофуранозил)тиминов». Орг. хим. Сер. Моногр . 29 (7): 2076–9. дои : 10.1021/jo01030a546 .
  59. ^ Объезды V; Генри Д. (сценаристы/режиссеры) (2002). Я жив сегодня (история лекарства от СПИДа) (Фильм). ADR Productions/Хорошие и плохие новости.
  60. ^ «Неудача привела к созданию лекарств против СПИДа» . Нью-Йорк Таймс . 20 сентября 1986 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2009 года . Проверено 30 июня 2010 г.
  61. ^ Остертаг В., Рослер Г., Криг С.Дж., Кинд Дж., Коул Т., Крозье Т. и др. (декабрь 1974 г.). «Индукция эндогенного вируса и тимидинкиназы бромдезоксиуридином в клеточных культурах, трансформированных вирусом Френд» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (12): 4980–4985. Бибкод : 1974PNAS...71.4980O . дои : 10.1073/pnas.71.12.4980 . ПМК   434023 . ПМИД   4531031 .
  62. ^ Jump up to: а б Снидер В. (2006). Открытие лекарств – история . Уайли. стр. 260–261 . ISBN  978-0-471-89980-8 .
  63. ^ Вайс Р.А. (май 1993 г.). «Как ВИЧ вызывает СПИД?». Наука . 260 (5112): 1273–1279. Бибкод : 1993Sci...260.1273W . дои : 10.1126/science.8493571 . ПМИД   8493571 .
  64. ^ Дуек Д.С., Редерер М., Куп Р.А. (2009). «Новые концепции иммунопатогенеза СПИДа» . Ежегодный обзор медицины . 60 : 471–484. дои : 10.1146/annurev.med.60.041807.123549 . ПМК   2716400 . ПМИД   18947296 .
  65. ^ 50-летие Клинического центра NIH. «Празднование 50-летия Клинического центра» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 июня 2013 года . Проверено 18 апреля 2012 г.
  66. ^ Ярчоан Р., Клекер Р.В., Вайнхольд К.Дж., Маркхэм П.Д., Лайерли Х.К., Дюрак Д.Т., Гельманн Э., Лерман С.Н., Блюм Р.М., Барри Д.В. (1986). «Введение 3'-азидо-3'-дезокситимидина, ингибитора репликации HTLV-III/LAV, пациентам со СПИДом или комплексом, связанным со СПИДом». Ланцет . 1 (8481): 575–80. дои : 10.1016/s0140-6736(86)92808-4 . ПМИД   2869302 . S2CID   37985276 .
  67. ^ «В 80-х, 90-х годах от спорного лечения АЗТ погибло больше пациентов, чем от СПИДа?» . 21 сентября 2021 г.
  68. ^ Фишл М.А., Ричман Д.Д., Грико М.Х., Готлиб М.С., Волбердинг П.А., Ласкин О.Л. и др. (июль 1987 г.). «Эффективность азидотимидина (АЗТ) в лечении больных СПИДом и связанным со СПИД комплексом. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Медицинский журнал Новой Англии . 317 (4): 185–191. дои : 10.1056/NEJM198707233170401 . ПМИД   3299089 .
  69. ^ Брук I (сентябрь 1987 г.). «Одобрение зидовудина (АЗТ) для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита. Вызов медицинскому и фармацевтическому сообществам». ДЖАМА . 258 (11): 1517. doi : 10.1001/jama.1987.03400110099035 . ПМИД   3306004 .
  70. ^ Саймонс М. (21 марта 1987 г.). «США одобряют продажу АЗТ больным СПИДом». Лос-Анджелес Таймс . п. 1.
  71. ^ AZT одобрен для детей, больных СПИДом. «ЗДОРОВЬЕ: АЗТ одобрен для детей, больных СПИДом» . Лос-Анджелес Таймс . 3 мая 1990 года. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 года . Получено 30 марта 2012 г. - через From Times Wire Services.
  72. ^ «Зидовудин (АЗТ) | Руководство ABX Университета Джонса Хопкинса» .
  73. ^ Теплица Л (17 января 1996 г.). «Сводка новостей Верховного суда; судьи отклонили оспаривание патента на лекарство от СПИДа» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года.
  74. ^ Армстронг М., генеральный менеджер Мерфи-младший (26 апреля 2012 г.). «Аспекты и подводные камни, связанные с изобретательством и правом собственности, при совместных исследованиях: основные моменты патентования» . Письма ACS по медицинской химии . 3 (5): 349–51. дои : 10.1021/ml300084e . ПМК   4025834 . ПМИД   24900477 .
  75. ^ Jump up to: а б Меланд М. (3 мая 2004 г.). «Судья отклоняет просьбу об отклонении патентного иска против AZT компании Glaxo – Law360» . Закон360 . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года.
  76. ^ «История одобрений ВИЧ/СПИДа – исторический график ВИЧ/СПИДа, 2000–2010 гг.» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2016 г.
[ редактировать ]
  • «Зидовудин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Zidovudine&oldid=1240469857"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 63e07d896c789c700c40d9ac4fe7b503__1722863700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/63/03/63e07d896c789c700c40d9ac4fe7b503.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Zidovudine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)