Миорелаксант
Миорелаксант функцию – препарат, влияющий на скелетных мышц и снижающий мышечный тонус . Его можно использовать для облегчения таких симптомов, как мышечные спазмы , боль и гиперрефлексия . Термин «миорелаксант» используется для обозначения двух основных терапевтических групп: нейромышечных блокаторов и спазмолитиков . Нервно-мышечные блокаторы действуют путем вмешательства в передачу нервно-мышечных концевых пластинок и не оказывают влияния на центральную нервную систему (ЦНС). Их часто используют во время хирургических процедур, а также в отделениях интенсивной терапии и неотложной медицинской помощи, чтобы вызвать временный паралич . Спазмолитики, также известные как миорелаксанты «центрального действия», используются для облегчения скелетно-мышечных болей и спазмов, а также для уменьшения спастичности при различных неврологических состояниях. Хотя нервно-мышечные блокаторы и спазмолитики часто объединяют в группы миорелаксантов, [ 1 ] [ 2 ] этот термин обычно используется только для обозначения спазмолитиков. [ 3 ] [ 4 ]
История
[ редактировать ]Самое раннее известное использование миорелаксантов было у аборигенов бассейна Амазонки в Южной Америке, которые использовали с отравленными наконечниками стрелы , приводившие к смерти от паралича скелетных мышц. Впервые это было задокументировано в 16 веке, когда с ним столкнулись европейские исследователи. Этот яд, известный сегодня как кураре , привел к одним из самых ранних научных исследований в области фармакологии . Его действующее вещество, тубокурарин , а также многие синтетические производные сыграли значительную роль в научных экспериментах по определению функции ацетилхолина в нервно-мышечной передаче . [ 5 ] К 1943 году нервно-мышечные блокаторы утвердились в качестве миорелаксантов в практике анестезии и хирургии . [ 6 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование каризопродола в 1959 году, метаксалона в августе 1962 года и циклобензаприна в августе 1977 года. [ 7 ]
Другие скелетные миорелаксанты этого типа, используемые во всем мире, относятся к ряду категорий лекарств, и другие препараты, используемые в основном по этому показанию, включают орфенадрин (антихолинергический), хлорзоксазон , тизанидин ( клонидина родственник ), диазепам , тетразепам и другие бензодиазепины , мефеноксалон , метокарбамол. , дантролен , баклофен . [ 7 ] Лекарства, которые когда-то, но уже не использовались или очень редко использовались для расслабления скелетных мышц, включают мепробамат , барбитураты , метаквалон , глутетимид и тому подобное; некоторые подкатегории опиоидов обладают миорелаксантными свойствами, а некоторые продаются в виде комбинированных препаратов с релаксантами скелетных и/или гладких мышц, таких как цельные продукты опия , некоторые кетобемидона , пиритрамида и фентанила препараты и эквагезик .
Нервно-мышечные блокаторы
[ редактировать ]
Расслабление мышц и паралич теоретически могут возникнуть в результате нарушения функции в нескольких местах, включая центральную нервную систему , миелинизированные соматические нервы, немиелиновые окончания двигательных нервов, никотиновые ацетилхолиновые рецепторы , двигательную концевую пластинку и мышечную мембрану или сократительный аппарат. Большинство нервно-мышечных блокаторов блокируют передачу сигнала в концевой пластинке нервно-мышечного соединения . В норме нервный импульс поступает к двигательному нервному окончанию, инициируя приток ионов кальция , что вызывает экзоцитоз синаптических везикул, содержащих ацетилхолин . Затем ацетилхолин диффундирует через синаптическую щель. Он может гидролизоваться ацетилхолинэстеразой (AchE) или связываться с никотиновыми рецепторами, расположенными на концевой пластинке мотора. Связывание двух молекул ацетилхолина приводит к конформационному изменению рецептора, открывающему натриево-калиевый канал никотинового рецептора. Это позволяет На +
и Ca 2+
ионы проникают в клетку, а K +
ионы покидают клетку, вызывая деполяризацию концевой пластинки, что приводит к сокращению мышц. [ 8 ] После деполяризации молекулы ацетилхолина удаляются из области концевой пластинки и ферментативно гидролизуются ацетилхолинэстеразой. [ 5 ]
Нормальная функция концевой пластинки может быть заблокирована двумя механизмами. Недеполяризующие агенты, такие как тубокурарин , блокируют связывание агониста ацетилхолина с никотиновыми рецепторами и активацию их, тем самым предотвращая деполяризацию. Альтернативно, деполяризующие агенты, такие как сукцинилхолин , являются агонистами никотиновых рецепторов , которые имитируют Ach, блокируют сокращение мышц путем деполяризации до такой степени, что это снижает чувствительность рецептора, и он больше не может инициировать потенциал действия и вызывать мышечное сокращение. [ 5 ] Оба этих класса нервно-мышечных блокаторов структурно подобны ацетилхолину, эндогенному лиганду, во многих случаях содержащему две молекулы ацетилхолина, соединенные между концами жесткой системой углеродных колец, как в панкуронии (недеполяризующем агенте). [ 5 ]
Спазмолитики
[ редактировать ]
Генерация нейрональных сигналов в мотонейронах, вызывающих мышечные сокращения, зависит от баланса синаптического возбуждения и торможения, получаемого мотонейроном. Спазмолитики обычно действуют либо за счет повышения уровня торможения, либо за счет снижения уровня возбуждения. Торможение усиливается за счет имитации или усиления действия эндогенных ингибирующих веществ, таких как ГАМК .
Терминология
[ редактировать ]Поскольку они могут действовать на уровне коры головного мозга, ствола головного мозга или спинного мозга или всех трех областей, их традиционно называют миорелаксантами «центрального действия». Однако сейчас известно, что не каждый агент этого класса обладает активностью ЦНС (например, дантролен ), поэтому это название неточно. [ 5 ]
В большинстве источников до сих пор используется термин «миорелаксант центрального действия». Согласно MeSH , дантролен обычно классифицируется как миорелаксант центрального действия. [ 9 ] Всемирная организация здравоохранения в своем УВД использует термин «агенты центрального действия». [ 10 ] но добавляет отдельную категорию «агентов прямого действия» для дантролена. [ 11 ] Использование этой терминологии восходит как минимум к 1973 году. [ 12 ]
Термин «спазмолитик» также считается синонимом спазмолитика . [ 13 ]
Клиническое использование
[ редактировать ]Спазмолитики, такие как каризопродол , циклобензаприн , метаксалон и метокарбамол , обычно назначают при болях в пояснице или шее , фибромиалгии , головных болях напряжения и миофасциальном болевом синдроме . [ 14 ] Однако их не рекомендуют в качестве препаратов первой линии; при острой боли в пояснице они не более эффективны, чем парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ), [ 15 ] [ 16 ] а при фибромиалгии они не более эффективны, чем антидепрессанты . [ 14 ] Тем не менее, некоторые данные (низкого качества) свидетельствуют о том, что миорелаксанты могут повысить эффективность лечения НПВП. [ 17 ] В целом, нет качественных доказательств, подтверждающих их использование. [ 14 ] Ни один препарат не оказался лучше другого, и все они имеют побочные эффекты , особенно головокружение и сонливость . [ 14 ] [ 16 ] Опасения по поводу возможного злоупотребления и взаимодействия с другими препаратами, особенно если повышенный седативный эффект представляет собой риск, еще больше ограничивают их использование. [ 14 ] Миорелаксант выбирается на основе профиля побочных эффектов, переносимости и стоимости. [ 18 ]
Миорелаксанты (по данным одного исследования) не рекомендовались при ортопедических заболеваниях, а скорее при неврологических заболеваниях, таких как спастичность при церебральном параличе и рассеянном склерозе . [ 14 ] Дантролен, хотя и считается в первую очередь агентом периферического действия, связан с эффектами на ЦНС, тогда как активность баклофена строго связана с ЦНС.
Считается, что миорелаксанты полезны при болезненных расстройствах, основываясь на теории, согласно которой боль вызывает спазм, а спазм вызывает боль. Однако значительные доказательства противоречат этой теории. [ 17 ]
Как правило, миорелаксанты не одобрены FDA для длительного применения. Однако ревматологи часто назначают циклобензаприн ежедневно на ночь, чтобы улучшить качество сна 4-й стадии. Увеличивая эту стадию сна, пациенты чувствуют себя более отдохнувшими по утрам. Улучшение сна также полезно для пациентов, страдающих фибромиалгией. [ 19 ]
Миорелаксанты, такие как тизанидин, назначаются при лечении головных болей напряжения . [ 20 ]
Диазепам и каризопродол не рекомендуются пожилым людям, беременным женщинам , людям, страдающим депрессией , а также лицам, имеющим в анамнезе наркотическую или алкогольную зависимость . [ 21 ]
Механизм
[ редактировать ]Из-за усиления торможения в ЦНС большинство спазмолитических средств обладают побочными эффектами в виде седации и сонливости и могут вызывать зависимость при длительном применении. Некоторые из этих агентов также потенциально злоупотребляют, и их назначение строго контролируется. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Бензодиазепины диазепам как , такие , взаимодействуют с ГАМК А рецептором в центральной нервной системе. Хотя его можно использовать у пациентов с мышечными спазмами практически любого происхождения, у большинства людей он вызывает седативный эффект в дозах, необходимых для снижения мышечного тонуса. [ 5 ]
Баклофен считается по меньшей мере столь же эффективным в снижении спастичности, как и диазепам, и вызывает гораздо меньший седативный эффект. ГАМК Он действует как агонист на рецепторы ГАМК В в головном и спинном мозге, что приводит к гиперполяризации нейронов, экспрессирующих этот рецептор, скорее всего, из-за увеличения проводимости ионов калия. Баклофен также подавляет нервную функцию пресинаптически, уменьшая приток ионов кальция и тем самым уменьшая высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров как в головном, так и в спинном мозге. Он также может уменьшить боль у пациентов, ингибируя высвобождение вещества Р в спинном мозге. [ 5 ] [ 25 ]
клонидин Также было показано, что и другие соединения имидазолина уменьшают мышечные спазмы за счет активности центральной нервной системы. Тизанидин, возможно, является наиболее тщательно изученным аналогом клонидина и является агонистом α 2 -адренергических рецепторов , но уменьшает спастичность в дозах, которые приводят к значительно меньшей гипотонии, чем клонидин. [ 26 ] Нейрофизиологические исследования показывают, что он подавляет возбуждающую обратную связь с мышцами, которые в норме повышают мышечный тонус, тем самым сводя к минимуму спастичность. [ 27 ] [ 28 ] Более того, несколько клинических исследований показывают, что тизанидин имеет эффективность, аналогичную эффективности других спазмолитических средств, таких как диазепам и баклофен, но с другим спектром побочных эффектов. [ 29 ]
гидантоина дантролен Производное является спазмолитическим средством с уникальным механизмом действия вне ЦНС. Он снижает силу скелетных мышц за счет ингибирования связи возбуждения-сокращения в мышечных волокнах . При нормальном мышечном сокращении кальций высвобождается из саркоплазматического ретикулума через канал рианодиновых рецепторов , что вызывает вызывающее напряжение взаимодействие актина и миозина . Дантролен препятствует высвобождению кальция путем связывания с рианодиновым рецептором и блокирования эндогенного лиганда рианодина путем конкурентного ингибирования . Мышцы, которые сокращаются быстрее, более чувствительны к дантролену, чем мышцы, которые сокращаются медленно, хотя сердечная мышца и гладкие мышцы угнетаются лишь незначительно, скорее всего, потому, что высвобождение кальция их саркоплазматической сетью включает несколько иной процесс. Основные побочные эффекты дантролена включают общую мышечную слабость, седативный эффект и иногда гепатит . [ 5 ]
Другие распространенные спазмолитические средства включают: метокарбамол , каризопродол , хлорзоксазон , циклобензаприн , габапентин , метаксалон и орфенадрин .
Тиоколхикозид — миорелаксант с противовоспалительным и обезболивающим действием, механизм действия неизвестен. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Он действует как конкурентный антагонист рецепторов ГАМК А и глицина с аналогичной эффективностью , а также никотиновых рецепторов ацетилхолина , хотя и в гораздо меньшей степени. [ 34 ] [ 35 ] Он обладает мощной проконвульсивной активностью и не должен использоваться у лиц, склонных к судорогам . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Пациенты чаще всего отмечают седативный эффект как основной побочный эффект миорелаксантов. Обычно люди теряют бдительность, когда находятся под воздействием этих препаратов. Людям обычно не рекомендуется водить транспортные средства или работать с тяжелой техникой, пока они находятся под действием миорелаксантов.
Циклобензаприн вызывает спутанность сознания и летаргию , а также антихолинергические побочные эффекты. При приеме в избытке или в сочетании с другими веществами он также может быть токсичным . Пока организм приспосабливается к этому лекарству, пациенты могут испытывать сухость во рту , усталость , головокружение, запор или помутнение зрения . Могут возникнуть некоторые серьезные, но маловероятные побочные эффекты, в том числе изменения психики или настроения, возможная спутанность сознания и галлюцинации , а также затрудненное мочеиспускание. В очень редких случаях могут возникнуть очень серьезные, но редкие побочные эффекты: нерегулярное сердцебиение, пожелтение глаз или кожи, обмороки , боли в животе, включая боль в животе , тошнота или рвота , отсутствие аппетита , судороги, темная моча или потеря координации. [ 39 ]
Пациенты, принимавшие каризопродол в течение длительного времени, сообщали о зависимости , синдроме отмены и злоупотреблении, хотя большинство этих случаев были зарегистрированы пациентами с историей зависимости. Об этих эффектах также сообщали пациенты, принимавшие его в сочетании с другими препаратами, потенциально вызывающими злоупотребление, и в меньшем количестве случаев сообщения о злоупотреблении, связанном с каризопродолом, появлялись при использовании без других препаратов, потенциально способных злоупотреблять. [ 40 ]
Общие побочные эффекты, в конечном итоге вызываемые метаксалоном, включают головокружение, головную боль , сонливость, тошноту, раздражительность , нервозность , расстройство желудка и рвоту . При приеме метаксалона могут возникнуть серьезные побочные эффекты, такие как тяжелые аллергические реакции ( сыпь , крапивница , зуд , затрудненное дыхание, стеснение в груди, отек рта, лица, губ или языка), озноб , лихорадка и боль в горле. , может потребоваться медицинская помощь. Другие серьезные побочные эффекты включают необычную или сильную усталость или слабость, а также пожелтение кожи или глаз. [ 41 ] введении баклофена При интратекальном может возникнуть угнетение ЦНС, сопровождающееся сердечно-сосудистым коллапсом и дыхательной недостаточностью . Тизанидин может снизить кровяное давление . Этот эффект можно контролировать, вводя вначале низкую дозу и постепенно увеличивая ее. [ 42 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ « Определение миорелаксанта. Архивировано 16 октября 2013 г. в Wayback Machine ». MedicineNet.com . (в) 1996–2007 гг. Проверено 19 сентября 2007 г.
- ^ « Мышечный релаксант. Архивировано 6 октября 2013 г. в Wayback Machine ». mediLexicon. Архивировано 6 октября 2013 г. в Wayback Machine . (c) 2007. Проверено 19 сентября 2007 г.
- ^ « Мышечные релаксанты ». ВебМД . Последнее обновление: 15 февраля 2006 г. Проверено 19 сентября 2007 г.
- ^ « Релаксант скелетных мышц (пероральный, парентеральный) ». Клиника Мэйо . Последнее обновление: 1 апреля 2007 г. Проверено 19 сентября 2007 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Миллер, Р.Д. (1998). «Релаксанты скелетных мышц» . В Кацунге, Б.Г. (ред.). Базовая и клиническая фармакология (7-е изд.). Эпплтон и Ланге. стр. 434–449 . ISBN 0-8385-0565-1 .
- ^ Боуман WC (январь 2006 г.). «Нейромышечный блок» . Бр. Дж. Фармакол . 147 (Приложение 1): С277–86. дои : 10.1038/sj.bjp.0706404 . ПМК 1760749 . ПМИД 16402115 .
- ^ Перейти обратно: а б «Краткая история» . Проверено 9 июля 2010 г.
- ^ Крейг, ЧР; Ститцель, RE (2003). Современная фармакология с клиническим применением . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 339 . ISBN 0-7817-3762-1 .
- ^ Дантролен в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH).
- ^ «M03B Миорелаксанты, средства центрального действия» . Индекс ATC/DDD . Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств.
- ^ «М03СА01 Дантролен» . Индекс ATC/DDD . Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств.
- ^ Эллис КО, Кастеллион А.В., Хонкомп Л.Дж., Весселс Ф.Л., Карпентер Дж.Э., Холлидей Р.П. (июнь 1973 г.). «Дантролен, релаксант скелетных мышц прямого действия». J Pharm Sci . 62 (6): 948–51. дои : 10.1002/jps.2600620619 . ПМИД 4712630 .
- ^ «Медицинский словарь Дорландса: спазмолитическое средство» . Архивировано из оригинала 1 октября 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж См. С., Гинзбург Р. (2008). «Выбор релаксанта скелетных мышц». Я известный врач . 78 (3): 365–370. ISSN 0002-838X . ПМИД 18711953 .
- ^ Чоу Р., Касим А., Сноу В., Кейси Д., Кросс Дж.Т., Шекеле П., Оуэнс Д.К. (октябрь 2007 г.). «Диагностика и лечение болей в пояснице: совместное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей и Американского общества боли» . Энн. Стажер. Мед . 147 (7): 478–91. дои : 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00006 . ПМИД 17909209 .
- ^ Перейти обратно: а б ван Талдер М.В., Турей Т., Фурлан А.Д., Солуэй С., Баутер Л.М. (2003). «Миорелаксанты при неспецифической боли в пояснице» . Cochrane Database Syst Rev. 2017 (2): CD004252. дои : 10.1002/14651858.CD004252 . ПМК 6464310 . ПМИД 12804507 .
- ^ Перейти обратно: а б Биб Ф.А., Баркин Р.Л., Баркин С. (2005). «Клинический и фармакологический обзор релаксантов скелетных мышц при заболеваниях опорно-двигательного аппарата». Я Джей Тер . 12 (2): 151–71. дои : 10.1097/01.mjt.0000134786.50087.d8 . ПМИД 15767833 . S2CID 24901082 .
- ^ См. С., Гинзбург Р. (февраль 2008 г.). «Скелетные миорелаксанты». Фармакотерапия . 28 (2): 207–13. дои : 10.1592/phco.28.2.207 . ПМИД 18225966 . S2CID 43152771 .
- ^ «Когда пациентам с артритом назначают миорелаксанты?» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2010 г. Проверено 9 июля 2010 г.
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : Головная боль напряжения
- ^ «Миорелаксанты» . Проверено 9 июля 2010 г.
- ^ Ранг, HP; Дейл, ММ (1991). «Препараты, используемые при лечении двигательных расстройств». Фармакология (2-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 684–705. ISBN 0-443-04483-Х .
- ^ Штандарт, генеральный директор; Янг, AB (2001). «Лечение дегенеративных заболеваний центральной нервной системы». В Гудмане, Лос-Анджелес; Хардман, Дж.Г.; Лимберд, Луизиана; Гилман, А.Г. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (10-е изд.). МакГроу Хилл. стр. 550–568. ISBN 0-07-112432-2 .
- ^ Чарни, Д.С.; Михич, Дж.; Харрис, РА (2001). «Снотворные и седативные средства». Гудман и Гилманс . стр. 399–427.
- ^ Казалец-младший, Бертран С., Скалли-Хуссени И., Кларак Ф. (ноябрь 1998 г.). «ГАМКергический контроль спинно-двигательных сетей у новорожденных крыс». Энн. Н-Й акад. Наука . 860 (1): 168–80. Бибкод : 1998NYASA.860..168C . дои : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb09047.x . ПМИД 9928310 . S2CID 33042651 .
- ^ Янг, Р.Р., изд. (1994). «Симпозиум: Роль тизанидина в лечении спастичности». Неврология . 44 (Приложение 9): С1-80. ПМИД 7970005 .
- ^ Брас Х., Янковска Э., Нога Б., Скуг Б. (1990). «Сравнение влияния различных типов агонистов NA и 5-HT на передачу от афферентов мышц группы II у кошки». Евро. Дж. Нейроски . 2 (12): 1029–1039. дои : 10.1111/j.1460-9568.1990.tb00015.x . ПМИД 12106064 . S2CID 13552923 .
- ^ Янковска Э., Хаммар И., Хойницка Б., Хеден Ч. (февраль 2000 г.). «Влияние моноаминов на интернейроны четырех спинномозговых рефлекторных путей от мышечных афферентов группы I и / или группы II». Евро. Дж. Нейроски . 12 (2): 701–14. дои : 10.1046/j.1460-9568.2000.00955.x . ПМИД 10712650 . S2CID 21546330 .
- ^ Янг Р.Р., Вигнер А.В. (июнь 1987 г.). «Спастичность». Клин. Ортоп. Отн. Рез. (219): 50–62. ПМИД 3581584 .
- ^ Тюзюн Ф, Уналан Х, Онер Н, Озгюзель Х, Киразли Й, Исагасиоглу А, Куран Б, Тюзюн С, Башар Г (сентябрь 2003 г.). «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование тиоколхикозида при острой боли в пояснице». Сустав, кость, позвоночник . 70 (5): 356–61. дои : 10.1016/S1297-319X(03)00075-7 . ПМИД 14563464 .
- ^ Кетенчи А., Басат Х., Исмаилзаде С. (июль 2009 г.). «Эффективность местного тиоколхикозида (мускорила) в лечении острого шейного миофасциального болевого синдрома: одинарное слепое рандомизированное проспективное клиническое исследование IV фазы» . Агри . 21 (3): 95–103. ПМИД 19780000 .
- ^ Сунавалла Д.Ф., Джоши Н. (май 2008 г.). «Эффективность тиоколхикозида у индийских пациентов, страдающих болями в пояснице, связанными с мышечным спазмом». Журнал Индийской медицинской ассоциации . 106 (5): 331–5. ПМИД 18839644 .
- ^ Кетенчи А., Озджан Э., Карамурсель С. (июль 2005 г.). «Оценка эффективности и психомоторных показателей тиоколхикозида и тизанидина у пациентов с острой болью в пояснице» . Международный журнал клинической практики . 59 (7): 764–70. дои : 10.1111/j.1742-1241.2004.00454.x . ПМИД 15963201 . S2CID 20671452 .
- ^ Письмо М, Мурру Л., Ботта П., Талани Г., Сечи Г., Де Риу П., Санна Э., Биджио Г. (сентябрь 2006 г.). «Миорелаксант тиоколхикозид является антагонистом функции рецептора ГАМКА в центральной нервной системе». Нейрофармакология . 51 (4): 805–15. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.05.023 . ПМИД 16806306 . S2CID 11390033 .
- ^ Массия М.П., Бачис Э., Обили Н., Мачиокко Э., Кокко Г.А., Сечи Г.П., Биджио Дж. (март 2007 г.). «Тиоколхикозид ингибирует активность различных подтипов рекомбинантных ГАМК (А)-рецепторов, экспрессируемых в ооцитах Xenopus laevis». Европейский журнал фармакологии . 558 (1–3): 37–42. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.11.076 . ПМИД 17234181 .
- ^ Де Риу П.Л., Розати Г., Сотгиу С., Сечи Г. (август 2001 г.). «Эпилептические припадки после лечения тиоколхикозидом». Эпилепсия . 42 (8): 1084–6. дои : 10.1046/j.1528-1157.2001.0420081084.x . ПМИД 11554898 . S2CID 24017279 .
- ^ Джавина-Бьянки П., Джавина-Бьянки М., Танно Л.К., Энсина Л.Ф., Мотта А.А., Калил Дж. (июнь 2009 г.). «Эпилептический припадок после лечения тиоколхикозидом» . Терапия и управление клиническими рисками . 5 (3): 635–7. дои : 10.2147/tcrm.s4823 . ПМК 2731019 . ПМИД 19707540 .
- ^ Сечи Г., Де Риу П., Мамели О., Дейана Г.А., Кокко Г.А., Розати Г. (октябрь 2003 г.). «Фокальный и вторично генерализованный эпилептический статус, вызванный тиоколхикозидом у крыс» . Захват . 12 (7): 508–15. дои : 10.1016/S1059-1311(03) 00053-0 ПМИД 12967581 . S2CID 14308541 .
- ^ «Циклобензаприн-Орал» . Проверено 9 июля 2010 г.
- ^ «Каризопродолкс» . Проверено 9 июля 2010 г.
- ^ «Побочные эффекты метаксалона – для потребителя» . Проверено 9 июля 2010 г.
- ^ "Меры предосторожности" . Энциклопедия хирургии . Проверено 9 июля 2010 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Скелет + мышцы + релаксанты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
