Папилломавирусная инфекция человека

«ВПЧ» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. ВПЧ (значения) .

Папилломавирусная инфекция человека
Другие имена	Вирус папилломы человека
Основной капсидный белок L1 ВПЧ 11.
Специальность	Инфекционные болезни , гинекология , онкология
Симптомы	Нет, бородавки
Осложнения	Рак шейки матки , вульвы , влагалища , полового члена , ануса , рта, миндалин или горла.
Причины	Вирус папилломы человека передается при прямом контакте
Факторы риска	Сексуальный контакт
Профилактика	Вакцины против ВПЧ , презервативы
Частота	Большинство людей заражаются в какой-то момент времени

Папилломавирусная инфекция человека ( ВПЧ-инфекция ) вызывается ДНК-вирусом из семейства Papillomaviridae . Многие инфекции ВПЧ не вызывают никаких симптомов и в 90% случаев проходят спонтанно в течение двух лет. В некоторых случаях инфекция ВПЧ сохраняется и приводит к появлению бородавок или предраковых поражений . Эти поражения, в зависимости от пораженного участка, увеличивают риск рака шейки матки , вульвы , влагалища , полового члена , ануса , рта, миндалин или горла . Почти весь рак шейки матки вызван ВПЧ, а на два штамма – ВПЧ16 и ВПЧ18 – приходится 70% всех случаев. ВПЧ16 является причиной почти 90% ВПЧ-положительных случаев рака ротоглотки . От 60% до 90% других видов рака, перечисленных выше, также связаны с ВПЧ. ВПЧ6 и ВПЧ11 являются частыми причинами остроконечных кондилом и папилломатоза гортани .

Инфекцию ВПЧ вызывает вирус папилломы человека , ДНК-вирус из семейства папилломавирусов. Описано более 200 видов. Человек может заразиться более чем одним типом ВПЧ. Известно, что болезнь поражает только людей. Более 40 типов могут передаваться половым путем и инфицировать анус и гениталии . Факторы риска персистирующей инфекции, передающейся половым путем, включают ранний возраст первого полового акта , наличие нескольких сексуальных партнеров, курение и слабую иммунную функцию . Эти типы обычно передаются при длительном прямом контакте кожа к коже, причем вагинальный и анальный секс . наиболее распространенными методами являются Инфекция ВПЧ может также передаваться от матери к ребенку во время беременности . Нет никаких доказательств того, что ВПЧ может передаваться через обычные предметы, такие как сиденья для унитазов, но типы, вызывающие бородавки, могут распространяться через такие поверхности, как пол. ВПЧ не уничтожается обычными дезинфицирующими и дезинфицирующими средствами для рук, что увеличивает вероятность передачи вируса через неживые инфекционные агенты, называемые фомитами .

Вакцины против ВПЧ могут предотвратить наиболее распространенные типы инфекций. Для достижения максимальной эффективности прививку следует проводить до начала половой жизни, поэтому ее рекомендуется проводить в возрасте от 9 до 13 лет. Скрининг рака шейки матки , такой как тест Папаниколау («мазок Папаниколау») или исследование шейки матки после применения уксусной кислоты , может выявить как ранний рак, так и аномальные клетки, которые могут перерасти в рак. Скрининг позволяет начать лечение на ранних стадиях, что приводит к лучшим результатам. Скрининг позволил сократить как число случаев, так и число смертей от рака шейки матки. Генитальные бородавки можно удалить путем замораживания .

Почти каждый сексуально активный человек в какой-то момент своей жизни заражается ВПЧ. ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем (ИППП) , во всем мире. ВПЧ высокого риска вызывают около 5% всех случаев рака во всем мире и около 37 300 случаев рака в США каждый год. Рак шейки матки является одним из наиболее распространенных видов рака во всем мире, вызывая, по оценкам, 604 000 новых случаев заболевания и 342 000 смертей в 2020 году. Около 90% этих новых случаев и смертей от рака шейки матки произошли в странах с низким и средним уровнем дохода . Примерно у 1% сексуально активных взрослых есть остроконечные кондиломы. Случаи кожных бородавок были описаны еще во времена Древней Греции , но то, что они были вызваны вирусом, не было установлено до 1907 года.

Типы ВПЧ

ВПЧ представляет собой группу из более чем 200 родственных вирусов, которые обозначены номером для каждого типа вируса. Некоторые типы ВПЧ, такие как ВПЧ5, могут вызывать инфекции, которые сохраняются на протяжении всей жизни человека, никогда не проявляя каких-либо клинических симптомов. Типы ВПЧ 1 и 2 могут вызывать обыкновенные бородавки у некоторых инфицированных людей. ВПЧ типов 6 и 11 может вызывать остроконечные кондиломы и папилломатоз гортани .

Многие типы ВПЧ канцерогенны . Около двенадцати типов ВПЧ (включая типы 16, 18, 31 и 45) называются типами «высокого риска», поскольку персистирующая инфекция связана с раком ротоглотки . гортань , вульва , влагалище , шейка матки , пенис и анус . Все эти виды рака связаны с заражением ВПЧ половым путем многослойного эпителия . ВПЧ типа 16 является штаммом, который наиболее вероятно вызывает рак и присутствует примерно в 47% всех случаев рака шейки матки. и при многих видах рака влагалища и вульвы рак полового члена, анальный рак и рак головы и шеи.

В таблице ниже перечислены общие симптомы инфекции ВПЧ и связанные с ней типы ВПЧ.

Болезнь	Тип ВПЧ
Обыкновенные бородавки	2, 7, 22
Подошвенные бородавки	1, 2, 4, 63
Плоские бородавки	3, 10, 28
Аногенитальные бородавки	6, 11, 42, 44 и другие.
Анальная дисплазия (поражения)	16, 18, 31, 53, 58
половых органов Рак	Самый высокий риск: 16, 18, 31, 45 Другие группы высокого риска: 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 Вероятно, высокий риск: 26, 53, 73, 82
Верруциформная эпидермодисплазия	более 15 видов
Очаговая гиперплазия эпителия (рот)	13, 32
во рту Папилломы	6, 7, 11, 16, 32
Рак ротоглотки	16
Веррукозная киста	60
Папилломатоз гортани	6, 11

Доступные вакцины против ВПЧ защищают от двух, четырех или девяти типов ВПЧ. Существует шесть профилактических вакцин против ВПЧ, лицензированных для использования: бивалентные вакцины Церварикс , Цеколин и Валринвакс ; четырехвалентные вакцины Сервавакс и Гардасил ; и невалентная вакцина Гардасил 9 . Все вакцины против ВПЧ защищают как минимум от типов ВПЧ 16 и 18, которые вызывают наибольший риск развития рака шейки матки. Четырехвалентные вакцины также защищают от типов ВПЧ 6 и 11. Невалентная вакцина Гардасил 9 обеспечивает защиту от этих четырех типов (6, 11, 16 и 18), а также от пяти других типов ВПЧ высокого риска, ответственных за 20% случаев рака шейки матки. (типы 31, 33, 45, 52 и 58).

Признаки и симптомы

Бородавки

папиллома

Образец отчета о тестировании ДНК на генотип ВПЧ из лаборатории

Кожная инфекция (« кожная » инфекция) ВПЧ распространена очень широко. Кожные инфекции, вызванные ВПЧ, могут вызывать нераковые новообразования кожи, называемые бородавками (бородавками). Бородавки вызваны быстрым ростом клеток на внешнем слое кожи. Хотя случаи бородавок были описаны еще во времена Древней Греции, их вирусная причина не была известна до 1907 года.

Кожные бородавки чаще всего встречаются в детстве и обычно появляются и регрессируют спонтанно в течение недель или месяцев. Рецидивирующие кожные бородавки являются обычным явлением. Считается, что все ВПЧ способны вызывать долгосрочные «латентные» инфекции в небольшом количестве стволовых клеток, присутствующих в коже. Хотя эти скрытые инфекции никогда не могут быть полностью искоренены, считается, что иммунологический контроль блокирует появление таких симптомов, как бородавки. Иммунологический контроль зависит от типа ВПЧ, то есть человек может стать устойчивым к одному типу ВПЧ, оставаясь восприимчивым к другим типам.

Типы бородавок включают в себя:

• Обыкновенные бородавки обычно встречаются на руках и ногах, но могут возникать и на других участках, например на локтях или коленях. Обыкновенные бородавки имеют характерную поверхность, напоминающую цветную капусту , и обычно слегка возвышаются над окружающей кожей. Кожные типы ВПЧ могут вызывать остроконечные кондиломы, но не связаны с развитием рака.
• Подошвенные бородавки встречаются на подошвах ног; они растут внутрь, обычно вызывая боль при ходьбе.
• Подногтевые или околоногтевые бородавки образуются под ногтем (подногтевые), вокруг ногтя или на кутикуле (околоногтевые). Их труднее лечить, чем бородавки в других местах.
• Плоские бородавки чаще всего встречаются на руках, лице или лбу. Как и обыкновенные бородавки, плоские бородавки чаще всего встречаются у детей и подростков. У людей с нормальной иммунной функцией плоские бородавки не связаны с развитием рака.

Обыкновенные, плоские и подошвенные бородавки гораздо реже передаются от человека к человеку.

Генитальные бородавки

ВПЧ-инфекция кожи в области половых органов является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, во всем мире. Такие инфекции связаны с генитальными или анальными бородавками (в медицине известными как остроконечные кондиломы или венерические бородавки), и эти бородавки являются наиболее легко распознаваемым признаком генитальной инфекции ВПЧ.

Штаммы ВПЧ, которые могут вызывать остроконечные кондиломы, обычно отличаются от тех, которые вызывают бородавки на других частях тела, например, на руках, ногах или даже на внутренней поверхности бедер. Генитальные бородавки могут вызывать самые разные типы ВПЧ, но на типы 6 и 11 вместе приходится около 90% всех случаев. Однако всего более 40 типов ВПЧ передаются половым путем и могут инфицировать кожу заднего прохода и половых органов. Такие инфекции могут вызывать остроконечные кондиломы, хотя они также могут оставаться бессимптомными.

Подавляющее большинство генитальных инфекций, вызванных ВПЧ, никогда не вызывают каких-либо явных симптомов и устраняются иммунной системой в течение нескольких месяцев. Более того, люди могут передавать вирус другим, даже если у них нет явных симптомов инфекции. Большинство людей в какой-то момент своей жизни заражаются генитальной ВПЧ-инфекцией, и в настоящее время около 10% женщин инфицированы. Значительное увеличение заболеваемости генитальной ВПЧ-инфекцией происходит в возрасте, когда люди начинают заниматься половой жизнью. Считается, что, как и в случае с кожными ВПЧ, иммунитет к генитальному ВПЧ специфичен для определенного штамма ВПЧ.

Папилломатоз гортани

Помимо остроконечных кондилом, заражение ВПЧ типов 6 и 11 может вызвать редкое заболевание, известное как рецидивирующий папилломатоз гортани , при котором на гортани образуются бородавки. или другие области дыхательных путей. Эти бородавки могут часто рецидивировать, мешать дыханию и в крайне редких случаях могут перерасти в рак. По этим причинам может быть целесообразным повторная операция по удалению бородавок.

Рак

Статистика случаев

Рак шейки матки является одним из наиболее распространенных видов рака во всем мире, вызывая, по оценкам, 604 000 новых случаев заболевания и 342 000 смертей в 2020 году. Около 90% этих новых случаев и смертей от рака шейки матки произошли в странах с низким и средним уровнем дохода , где скрининговые тесты и лечение ранних изменений клеток шейки матки недоступны.

В Соединенных Штатах ежегодно происходит около 37 300 случаев рака, вызванного ВПЧ.

Число случаев рака, связанных с ВПЧ, в период 2008–2012 гг. в США

Раковая область	Среднегодовое количество случаев	Относимый на счет ВПЧ (по оценкам)	ВПЧ 16/18 (по оценкам)
Шейка матки	11,771	10,700	7,800
Ротоглотка (мужчины)	12,638	9,100	8,000
Ротоглотка (женщины)	3,100	2,000	1,600
вульва	3,554	2,400	1,700
Анус (женщины)	3,260	3,000	2,600
Анус (но)	1,750	1,600	1,400
Пенис	1,168	700	600
Вагина	802	600	400
Прямая кишка (женщины)	513	500	400
Натуралы (мужчины)	237	200	200
Общий	38,793	30,700	24,600

Развитие рака

Организация генома вируса папилломы человека типа 16, одного из подтипов, вызывающих рак шейки матки (ранние гены E1-E7, поздние гены L1-L2: капсид)

У некоторых инфицированных людей иммунная система может не справиться с ВПЧ. Длительная инфекция типами ВПЧ высокого риска, такими как типы 16, 18, 31 и 45, может способствовать развитию рака. Сопутствующие факторы, такие как сигаретный дым, также могут повысить риск развития рака, связанного с ВПЧ.

Считается, что ВПЧ вызывает рак, интегрируя свой геном в ядерную ДНК . Некоторые из ранних генов, экспрессируемых ВПЧ, такие как E6 и E7, действуют как онкогены , которые способствуют росту опухоли и злокачественной трансформации . Интеграция генома ВПЧ также может вызывать канцерогенез , способствуя геномной нестабильности, связанной с изменениями количества копий ДНК.

E6 производит белок (также называемый E6), который одновременно связывается с двумя белками клетки-хозяина, называемыми p53 и E6-ассоциированным белком ( E6-AP ). Е3 E6AP — это убиквитинлигаза , фермент, цель которого — пометить белки посттрансляционной модификацией, называемой убиквитин. Связывая оба белка, E6 индуцирует E6AP присоединить цепь молекул убиквитина к p53, сигнализируя тем самым p53 о протеосомной деградации. Обычно р53 предотвращает рост клеток и способствует гибели клеток при повреждении ДНК. p53 также активирует белок p21, который блокирует образование комплекса циклин D/Cdk4 , тем самым предотвращая фосфорилирование белка ретинобластомы (RB) и, в свою очередь, останавливая развитие клеточного цикла, предотвращая активацию E2F . Короче говоря, р53 — это белок-супрессор опухолей, который останавливает клеточный цикл и предотвращает рост и выживание клеток в случае повреждения ДНК. Таким образом, деградация р53, индуцированная Е6, способствует нерегулируемому клеточному делению, росту и выживанию клеток, что является всеми характеристиками рака.

Важно отметить, что хотя взаимодействие между E6, E6AP и p53 было охарактеризовано первым, в клетке-хозяине существует множество других белков, которые взаимодействуют с E6 и способствуют индукции рака.

Плоскоклеточный рак кожи

Исследования также показали связь между широким спектром типов ВПЧ и плоскоклеточным раком кожи . В таких случаях исследования in vitro показывают, что белок Е6 вируса ВПЧ может ингибировать апоптоз, индуцированный ультрафиолетовым светом .

Рак шейки матки

Впечатление художника о раке шейки матки, вызванном ВПЧ.

Почти все случаи рака шейки матки связаны с инфекцией ВПЧ, причем два типа, ВПЧ16 и ВПЧ18, присутствуют в 70% случаев. признало двенадцать типов ВПЧ канцерогенными для рака шейки матки В 2012 году Международное агентство по изучению рака : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59. Одно исследование показало, что 74% плоскоклеточных карцином и 78% аденокарцином имеют положительный результат на ВПЧ 16 или 18 типов. Персистирующая ВПЧ-инфекция увеличивает риск развития рака шейки матки. Лицами, у которых наблюдается повышенная заболеваемость этими типами инфекций, являются женщины с ВИЧ/СПИДом, у которых риск развития рака шейки матки увеличивается в 22 раза.

Канцерогенные типы ВПЧ при раке шейки матки относятся к роду альфапапилломавирусов и могут быть сгруппированы далее в клады ВПЧ . Две основные канцерогенные ветви ВПЧ, альфапапилломавирус-9 (А9) и альфапапилломавирус-7 (А7), содержат ВПЧ16 и ВПЧ18 соответственно. Было показано, что эти две ветви ВПЧ оказывают различное влияние на молекулярные характеристики опухоли и прогноз пациентов, при этом клада А7 связана с более агрессивными путями и худшим прогнозом.

В 2020 году во всем мире произошло около 604 000 новых случаев и 342 000 случаев смерти от рака шейки матки. Около 90% из них произошли в развивающихся странах .

Большинство инфекций шейки матки, вызванных ВПЧ, быстро устраняются иммунной системой и не перерастают в рак шейки матки (см. ниже подраздел «Выведение из организма» в вирусологии ). Поскольку процесс трансформации нормальных клеток шейки матки в раковые происходит медленно, рак возникает у людей, инфицированных ВПЧ в течение длительного времени, обычно более десяти лет и более (персистирующая инфекция). Более того, как инфекция ВПЧ, так и рак шейки матки вызывают метаболические модификации, которые могут коррелировать с аберрантной регуляцией ферментов, связанных с метаболическими путями.

Неевропейские (NE) варианты ВПЧ16 значительно более канцерогенны, чем европейские (Е) варианты ВПЧ16.

Анальный рак

Риск анального рака в 17–31 раз выше среди ВИЧ-положительных людей, которые были инфицированы ВПЧ высокого риска, и в 80 раз выше для особенно ВИЧ-положительных мужчин, занимающихся сексом с мужчинами.

Анальный скрининг мазка Папаниколау на анальный рак может принести пользу некоторым группам мужчин и женщин, занимающихся анальным сексом. Однако не существует единого мнения о том, что такой скрининг полезен или кому следует сдавать анальный мазок Папаниколау.

Рак полового члена

ВПЧ связан примерно с 50% случаев рака полового члена. В США рак полового члена составляет около 0,5% всех случаев рака у мужчин. ВПЧ16 является наиболее часто встречающимся типом. Риск рака полового члена увеличивается в 2–3 раза для людей, инфицированных ВИЧ, а также ВПЧ.

Рак головы и шеи

Смотрите также: рак ротоглотки, опосредованный ВПЧ.

Оральная инфекция канцерогенными типами ВПЧ высокого риска (чаще всего ВПЧ 16) связано с увеличением числа случаев рака головы и шеи . Эта ассоциация не зависит от употребления табака и алкоголя .

Местный процент варьируется в широких пределах: от 70% в США. до 4% в Бразилии. Анальный или оральный секс с партнером, инфицированным ВПЧ, может увеличить риск развития этих типов рака.

В Соединенных Штатах число новых диагностированных случаев рака головы и шеи, связанных с ВПЧ, превысило количество случаев рака шейки матки. Уровень заболеваемости такими видами рака увеличился с примерно 0,8 случаев на 100 000 человек в 1988 году. до 4,5 на 100 000 в 2012 году, и по состоянию на 2021 год этот показатель продолжает расти. Исследователи объясняют эти недавние данные увеличением количества орального секса. Этот тип рака чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Сообщалось о мутационном профиле ВПЧ-положительного и ВПЧ-отрицательного рака головы и шеи, что еще раз демонстрирует, что это принципиально разные заболевания.

Рак легких

Некоторые данные связывают ВПЧ с доброкачественными и злокачественными опухолями верхних дыхательных путей. Международное агентство по изучению рака обнаружило, что люди с раком легких значительно чаще имеют несколько форм антител высокого риска к ВПЧ по сравнению с теми, у кого не было рака легких. Исследователи, искавшие ВПЧ среди 1633 пациентов с раком легких и 2729 человек без заболевания легких, обнаружили, что у людей с раком легких было больше типов ВПЧ, чем у здоровых пациентов, а среди пациентов с раком легких вероятность наличия восьми типов серьезного ВПЧ была значительно увеличена. . Кроме того, экспрессия структурных белков ВПЧ с помощью иммуногистохимии и исследований in vitro позволяет предположить наличие ВПЧ при раке бронхов и его предшественниках. Другое исследование выявило ВПЧ в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ), бронхиальной щетке и неопластической легочной ткани и выявило наличие ВПЧ-инфекции у 16,4% субъектов, больных немелкоклеточным раком легкого, но ни у одного из контрольной группы. Зарегистрированные средние частоты ВПЧ при раке легких составляли 17% и 15% в Европе и Америке соответственно, а среднее количество ВПЧ в азиатских образцах рака легких составляло 35,7%, при значительной гетерогенности между некоторыми странами и регионами.

Рак кожи

В очень редких случаях ВПЧ может вызывать верруциформную эпидермодисплазию (БЭ) у людей с ослабленной иммунной системой . Вирус, не сдерживаемый иммунной системой, вызывает перепроизводство кератина клетками кожи , что приводит к появлению повреждений, напоминающих бородавки или кожные рога , которые в конечном итоге могут трансформироваться в рак кожи , но развитие этого заболевания до конца не изучено. Конкретными типами ВПЧ, связанными с ЭВ, являются ВПЧ5, ВПЧ8 и ВПЧ14.

Причина

Передача инфекции

ВПЧ, передающийся половым путем, делится на две категории: низкого риска и высокого риска. ВПЧ низкого риска вызывают бородавки на половых органах или вокруг них. Типы 6 и 11 вызывают 90% всех остроконечных кондилом и рецидивирующий респираторный папилломатоз, вызывающий доброкачественные опухоли в дыхательных путях. ВПЧ высокого риска вызывают рак и включают около двенадцати идентифицированных типов. Типы 16 и 18 ответственны за возникновение большинства видов рака, вызванных ВПЧ. Эти ВПЧ высокого риска вызывают 5% случаев рака в мире. В США ВПЧ высокого риска вызывают 3% всех случаев рака у женщин и 2% у мужчин.

Факторы риска персистирующей генитальной инфекции ВПЧ, повышающей риск развития рака, включают ранний возраст первого полового акта, наличие нескольких партнеров, курение и иммуносупрессию. Генитальный ВПЧ передается при длительном прямом контакте кожа к коже, причем наиболее распространенными методами являются вагинальный, анальный и оральный секс. Иногда инфекция может распространиться в результате ручного секса или от матери к ребенку во время беременности . ВПЧ трудно удалить с помощью стандартных методов больничной дезинфекции, и он может передаваться в медицинских учреждениях через гинекологическое оборудование многоразового использования, такое как вагинальные ультразвуковые датчики. Период заражения до сих пор неизвестен, но, вероятно, по крайней мере, до тех пор, пока сохраняются видимые поражения ВПЧ. ВПЧ все еще может передаваться даже после лечения поражений, и они больше не видны и не присутствуют.

Перинатальный

Хотя генитальные типы ВПЧ могут передаваться от матери к ребенку во время родов, появление генитальных заболеваний, связанных с ВПЧ, у новорожденных встречается редко. Однако отсутствие проявления не исключает бессимптомной скрытой инфекции, поскольку вирус способен скрываться десятилетиями. Перинатальная передача ВПЧ 6 и 11 типов может привести к развитию ювенильного рецидивирующего респираторного папилломатоза (JORRP). JORRP встречается очень редко: в США частота составляет около 2 случаев на 100 000 детей. Хотя показатели JORRP существенно выше, если у женщины во время родов наблюдаются генитальные бородавки, риск JORRP в таких случаях все еще составляет менее 1%.

Генитальные инфекции

Генитальные инфекции ВПЧ передаются преимущественно при контакте с гениталиями, анусом или ртом инфицированного полового партнера.

Из 120 известных вирусов папилломы человека 51 вид и три подтипа поражают слизистую оболочку половых органов. Пятнадцать отнесены к типам высокого риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82), три — к вероятно высокому риску (26, 53 и 66) и двенадцать как группы низкого риска (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 и 89).

Презервативы не защищают полностью от вируса, поскольку области вокруг гениталий, включая внутреннюю часть бедра, не прикрыты, что делает эти области открытыми для кожи инфицированного человека.

Руки

Исследования показали передачу ВПЧ между руками и гениталиями одного и того же человека и половых партнеров. Эрнандес проверял гениталии и доминирующую руку каждого человека в 25 гетеросексуальных парах каждые два месяца в среднем в течение семи месяцев. Она обнаружила две пары, где гениталии мужчины заразили руку женщины ВПЧ высокого риска, две, где ее рука заразила его гениталии, одну, где ее гениталии заразили его руку, две пары, где он заразил свою руку, и она заразила свою руку. Руки не были основным источником передачи инфекции у этих 25 пар, но они были значительными.

Партридж сообщает, что кончики пальцев мужчин обнаруживают ВПЧ высокого риска более чем в два раза реже (26% за два года), чем гениталии (48%). Винер сообщает, что 14% образцов кончиков пальцев сексуально активных женщин оказались положительными.

Несексуальный контакт с руками, по-видимому, практически не играет никакой роли в передаче ВПЧ. В начале исследования Винер обнаружила, что все четырнадцать образцов кончиков пальцев девственниц были отрицательными. В отдельном отчете о генитальной ВПЧ-инфекции 1% девственниц (1 из 76) без полового контакта дали положительный результат на ВПЧ, в то время как 10% девственниц, сообщивших о непроникающем половом контакте, были положительными (7 из 72).

Общие объекты

Совместное использование потенциально загрязненных предметов, например, бритв, может передавать ВПЧ. Хотя это и возможно, передача вирусом папилломы человека другими путями, кроме полового акта, менее распространена при женской генитальной инфекции ВПЧ. Контакт между пальцами и гениталиями является возможным путем передачи, но вряд ли является значимым источником.

Кровь

Хотя традиционно считалось, что ВПЧ не передается через кровь, поскольку считается, что он инфицирует только ткани кожи и слизистых оболочек, недавние исследования поставили это мнение под сомнение. Исторически ДНК ВПЧ обнаруживалась в крови больных раком шейки матки. В 2005 году группа сообщила, что в замороженных образцах крови 57 педиатрических пациентов, не страдавших половой жизнью и перенесших вертикальную или трансфузионную ВИЧ-инфекцию, 8 (14,0%) из этих образцов также дали положительный результат на ВПЧ-16. Это, по-видимому, указывает на возможность передачи ВПЧ при переливании крови . Однако, поскольку передача ВПЧ другими путями не является редкостью, это не может быть окончательно доказано. В 2009 году группа Австралийского Красного Креста проверила образцы крови 180 здоровых доноров-мужчин на наличие ВПЧ и впоследствии обнаружила ДНК одного или нескольких штаммов вируса в 15 (8,3%) образцах. Однако важно отметить, что обнаружение присутствия ДНК ВПЧ в крови — это не то же самое, что обнаружение самого вируса в крови, и до сих пор неизвестно, может или нет сам вирус находиться в крови инфицированных людей. Таким образом, еще предстоит определить, может ли ВПЧ передаваться через кровь. Это вызывает беспокойство, поскольку донорская кровь в настоящее время не проверяется на ВПЧ, и, по крайней мере, некоторые организации, такие как Американский Красный Крест и другие общества Красного Креста, в настоящее время, похоже, не запрещают ВПЧ-положительным людям сдавать кровь.

Операция

Были зарегистрированы случаи внутрибольничной передачи ВПЧ, особенно хирургическому персоналу. Хирурги, в том числе урологи и/или кто-либо в помещении, подвергаются заражению ВПЧ при вдыхании вредных вирусных частиц во время электрокоагуляции или лазерной абляции кондиломы (бородавки). Был описан случай лазерного хирурга, у которого развился обширный папилломатоз гортани после проведения лазерной абляции пациентам с аногенитальными кондиломами.

Вирусология

Криоэлектронная микроскопия. Структура капсидного белка вируса ВПЧ 16 типа. Рендеринг из PDB : 5KEQ

ВПЧ-инфекция ограничивается базальными клетками многослойного эпителия — единственной тканью, в которой они реплицируются. Вирус не может связываться с живой тканью; вместо этого он инфицирует эпителиальные ткани через микроабразии или другие травмы эпителия, обнажающие сегменты базальной мембраны . Инфекционный процесс протекает медленно, инициация транскрипции занимает 12–24 часа. Считается, что задействованные антитела играют важную нейтрализующую роль, в то время как вирионы все еще находятся на базальной мембране и поверхности клеток.

Считается, что поражения ВПЧ возникают в результате пролиферации инфицированных базальных кератиноцитов . Инфекция обычно возникает, когда базальные клетки хозяина подвергаются воздействию инфекционного вируса через нарушенный эпителиальный барьер, как это происходит во время полового акта или после небольших ссадин кожи. Не было доказано, что инфекции ВПЧ имеют цитолитический характер ; скорее, вирусные частицы высвобождаются в результате дегенерации десквамирующих клеток. ВПЧ может выжить в течение многих месяцев и при низких температурах без хозяина; следовательно, человек с подошвенными бородавками может распространять вирус, гуляя босиком.

ВПЧ представляет собой небольшой двухцепочечный кольцевой ДНК-вирус с геномом примерно из 8000 пар оснований. Жизненный цикл ВПЧ строго соответствует программе дифференцировки кератиноцита хозяина. Считается, что вирион ВПЧ инфицирует эпителиальные ткани через микроабразии, при этом вирион связывается с предполагаемыми рецепторами, такими как альфа- интегрины , ламинины и аннексин А2. что приводит к проникновению вирионов в базальные эпителиальные клетки посредством клатрин - опосредованного эндоцитоза и/или кавеолин -опосредованного эндоцитоза в зависимости от типа ВПЧ. В этот момент вирусный геном транспортируется в ядро ​​неизвестными механизмами и устанавливается с числом копий 10-200 вирусных геномов на клетку. Затем возникает сложный транскрипционный каскад , когда кератиноциты хозяина начинают делиться и становятся все более дифференцированными в верхних слоях эпителия.

Эволюция

Филогения различных штаммов ВПЧ в целом отражает закономерности миграции Homo sapiens и предполагает, что ВПЧ мог диверсифицироваться вместе с человеческой популяцией. Исследования показывают, что ВПЧ развивался по пяти основным ветвям, которые отражают этническую принадлежность человека-хозяина, и диверсифицировался вместе с человеческой популяцией.

Первоначально исследователи определили два основных варианта ВПЧ16: европейский (ВПЧ16-Е) и неевропейский (ВПЧ16-NE). Более поздние анализы, основанные на тысячах геномов ВПЧ16, показывают, что действительно существуют две основные клады, которые далее подразделяются на четыре линии (обозначенные AD) и еще более подразделяются на 16 сублиний (A1–4, B1–4, C1–4 и D1–4). 4). Подлинии A1-A3 составляют европейский вариант, A4 - азиатский вариант, B1-B4 - вариант африканского типа I, C1-C4 - вариант африканского типа II, D1 - североамериканский вариант, D2 - вариант азиатско-американского типа I, D3 - азиатский вариант. Американский вариант типа II. Различные линии и подлинии обладают разной онкогенной способностью, причем в целом считается, что неевропейские линии повышают риск развития рака. Хотя ВПЧ16 представляет собой ДНК-вирус, существуют признаки рекомбинации между различными линиями. Согласно анализу более 3600 геномов, от 0,3 до 1,2% из них могут быть рекомбинантными. Таким образом, в идеале генотипирование (для оценки риска рака) ВПЧ 16 должно основываться не только на определенных генах, но и на всех генах всего генома.

Инструмент биоинформатики под названием HPV16-Genotyper выполняет i) генотипирование линии HPV16, ii) обнаруживает потенциальные события рекомбинации, iii) идентифицирует в представленных последовательностях мутации/SNP, которые, как сообщается (в литературе), увеличивают риск развития рака.

Белки E6/E7

Структура онкопротеина E6 ВПЧ типа 16 (фиолетового цвета), полученная методом рентгеновской кристаллографии , показана связанной с пептидным мотивом LxxLL человеческого белка UBE3A (голубой). Визуализировано из PDB : 4GIZ .

Двумя основными онкопротеинами типов ВПЧ высокого риска являются Е6 и Е7. Обозначение «E» указывает на то, что эти два белка являются ранними белками (экспрессируются на ранних стадиях жизненного цикла ВПЧ), а обозначение «L» указывает на то, что они являются поздними белками (поздняя экспрессия). Геном ВПЧ состоит из шести ранних (E1, E2, E4, E5, E6 и E7) открытых рамок считывания (ORF), двух поздних (L1 и L2) ORF и некодирующей длинной контрольной области (LCR). После инфицирования клетки-хозяина активируется ранний вирусный промотор и транскрибируется полицистронная первичная РНК, содержащая все шесть ранних ORF. Эта полицистронная РНК затем подвергается активному сплайсингу РНК с образованием множества изоформ мРНК . Одна из сплайсированных изоформ РНК, E6*I, служит мРНК E7 для трансляции белка E7. Однако ранняя вирусная транскрипция подвергается вирусной регуляции E2, а высокие уровни E2 подавляют транскрипцию. Геномы ВПЧ интегрируются в геном хозяина путем разрушения ORF E2, предотвращая репрессию E2 на E6 и E7. Таким образом, интеграция вирусного генома в геном ДНК хозяина увеличивает экспрессию E6 и E7, что способствует клеточной пролиферации и вероятности злокачественного новообразования. Степень экспрессии E6 и E7 коррелирует с типом поражения шейки матки, которое в конечном итоге может развиться.

Роль в раке

Иногда геномы папилломавирусов обнаруживаются интегрированными в геном хозяина, особенно это заметно при онкогенных ВПЧ. Белки E6/E7 инактивируют два белка-супрессора опухоли: p53 (инактивируется E6) и pRb (инактивируется E7). Вирусные онкогены Е6 и Е7. Считается, что они модифицируют клеточный цикл таким образом, чтобы сохранять дифференцирующиеся кератиноциты хозяина в состоянии, благоприятном для амплификации репликации вирусного генома и последующей поздней экспрессии генов. E6 в сочетании с белком, ассоциированным с E6 хозяина, который обладает активностью убиквитинлигазы, убиквитинирует р53, что приводит к его протеосомной деградации. Е7 (в онкогенных ВПЧ) действует как первичный трансформирующий белок. E7 конкурирует за связывание белка ретинобластомы (pRb), освобождая транскрипционный фактор E2F для трансактивации своих мишеней, тем самым ускоряя клеточный цикл. Все ВПЧ могут вызывать временную пролиферацию, но только штаммы 16 и 18 способны иммортализовать клеточные линии in vitro . Также было показано, что ВПЧ 16 и 18 не могут иммортализовать крысы только первичные клетки ; необходима активация онкогена ras . В верхних слоях эпителия хозяина поздние гены L1 и L2 транскрибируются/транслируются и служат структурными белками, инкапсидирующими амплифицированные вирусные геномы. Как только геном инкапсидирован, капсид, по-видимому, подвергается редокс-зависимому событию сборки/созревания, которое связано с естественным окислительно-восстановительным градиентом, который охватывает как супрабазальные, так и ороговевшие слои эпителиальной ткани. Это событие сборки/созревания стабилизирует вирионы и увеличивает их специфическую инфекционность. Затем вирионы могут отслаиваться в мертвых чешуйках эпителия хозяина, и жизненный цикл вируса продолжается. Исследование 2010 года показало, что E6 и E7 участвуют в накоплении бета-катенина в ядре и активации передачи сигналов Wnt при раке, индуцированном ВПЧ.

Латентный период

Как только вирион ВПЧ проникает в клетку, происходит активная инфекция, и вирус может передаваться. Может пройти от нескольких месяцев до лет, прежде чем разовьются плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) и их можно будет обнаружить клинически. Время от активного заражения до клинически выявляемого заболевания может затруднить эпидемиологам установление того, какой партнер был источником инфекции.

Распродажа

Большинство инфекций, вызванных ВПЧ, вылечиваются большинством людей без каких-либо медицинских действий или последствий. В таблице представлены данные по типам высокого риска (т.е. типам, встречающимся при раке).

Показатели выведения типов ВПЧ высокого риска

Через несколько месяцев после первоначального положительного теста	8 месяцев	12 месяцев	18 месяцев
% мужчин дали отрицательный результат	70%	80%	100%

Избавление от инфекции не всегда создает иммунитет, если существует новый или постоянный источник инфекции. Исследование Эрнандеса, проведенное в 2005–2006 годах среди 25 пар, сообщает: «В ряде случаев отмечалось явное повторное заражение [от партнера] после устранения вируса».

Диагностика

Известный ВПЧ виды и сопутствующие заболевания

Выявлено более 200 типов ВПЧ, и они обозначены цифрами. Их можно разделить на типы «низкого риска» и «высокого риска». Типы низкого риска вызывают бородавки, а типы высокого риска могут вызвать поражения или рак.

Цервикальное тестирование

Основная статья: Скрининг шейки матки

Рекомендации Американского онкологического общества рекомендуют различные стратегии скрининга рака шейки матки в зависимости от возраста женщины, истории скрининга, факторов риска и выбора тестов. Из-за связи между ВПЧ и раком шейки матки ACS в настоящее время рекомендует раннее выявление рака шейки матки у бессимптомных взрослых со средним риском, прежде всего с помощью цитологии шейки матки с помощью мазка Папаниколау, независимо от статуса вакцинации против ВПЧ. Женщинам в возрасте 30–65 лет желательно проходить тестирование каждые 5 лет как на ВПЧ, так и на Пап-тест. В других возрастных группах может быть достаточно одного Пап-теста, если только у них не диагностированы атипичные плоскоклеточные клетки неопределенной значимости (ASC-US). Рекомендуется проводить одновременное тестирование с Пап-тестом и тестом на ВПЧ, поскольку это снижает частоту ложноотрицательных результатов. По данным Национального института рака: «Наиболее распространенный тест обнаруживает ДНК нескольких типов ВПЧ высокого риска, но не может определить присутствующие типы. Другой тест специфичен для ДНК типов ВПЧ 16 и 18, двух типов, которые вызывают Большинство видов рака, связанных с ВПЧ. Третий тест позволяет обнаружить ДНК нескольких типов ВПЧ высокого риска и определить наличие ВПЧ-16 или ВПЧ-18. Четвертый тест позволяет обнаружить РНК наиболее распространенных типов ВПЧ высокого риска. могут обнаружить инфекцию ВПЧ до того, как станут очевидными клеточные аномалии.

«Теоретически, тесты на ДНК и РНК ВПЧ могут быть использованы для выявления инфекций ВПЧ в клетках, взятых из любой части тела. Однако FDA одобрило эти тесты только для двух показаний: для последующего тестирования женщин, которые, по-видимому, имеют аномальные результаты Пап-теста и для скрининга рака шейки матки в сочетании с Пап-тестом среди женщин старше 30 лет».

Тестирование полости рта

Рекомендации по скринингу рака ротоглотки, разработанные Целевой группой профилактических служб и Американской стоматологической ассоциацией в США, предполагают обычный визуальный осмотр, но поскольку некоторые части ротоглотки трудно увидеть, этот рак часто выявляется только на более поздних стадиях.

Диагностика рака ротоглотки осуществляется путем биопсии отслоившихся клеток или тканей. Национальная комплексная онкологическая сеть и Колледж американских патологов рекомендуют проводить тестирование на ВПЧ при раке ротоглотки. Однако, хотя тестирование и рекомендуется, не существует конкретного типа теста, используемого для выявления ВПЧ в опухолях полости рта, который в настоящее время рекомендован FDA в США. Поскольку тип ВПЧ 16 является наиболее распространенным типом, обнаруживаемым при раке ротоглотки, иммуногистохимия р16 является одним из вариантов теста, используемого для определения наличия ВПЧ. что может помочь определить курс лечения, поскольку опухоли, отрицательные по p16, имеют лучшие результаты. Другим вариантом, который оказался надежным, является гибридизация ДНК ВПЧ in situ (ISH), которая позволяет визуализировать ВПЧ.

Тестирование мужчин

Несмотря на то, что ВПЧ широко распространен, не существует широкого спектра тестов; В большинстве исследований ВПЧ использовались инструменты и специальный анализ, недоступные широкой публике. Клиницисты часто зависят от вакцины среди молодых людей и высоких показателей выведения из строя (см. подраздел «Выздоровление» в вирусологии ), чтобы снизить риск заболеваний и смертности и лечить раковые заболевания при их появлении. Другие полагают, что снижение заболеваемости ВПЧ среди большего числа мужчин и женщин, даже если она не имеет симптомов, важно (коллективный иммунитет) для предотвращения большего числа случаев рака, а не просто для его лечения. Там, где используются тесты, отрицательные результаты тестов показывают безопасность от передачи, а положительные результаты тестов показывают, где необходимы защитные меры (презервативы, перчатки) для предотвращения передачи до тех пор, пока инфекция не исчезнет.

В ходе исследований были проверены и обнаружены ВПЧ у мужчин, включая типы высокого риска (т.е. типы, обнаруживаемые при раке), на пальцах, во рту, слюне, анусе, уретре, моче, сперме, крови, мошонке и половом члене.

Вышеупомянутый набор Qiagen/Digene был успешно использован не по назначению для тестирования полового члена, мошонки и ануса. мужчин в долгосрочных отношениях с женщинами, которые были положительными на ВПЧ высокого риска. Из этих мужчин у 60% были обнаружены носители вируса, преимущественно на половом члене. Подобные исследования были проведены на женщинах с использованием цитощеток — эндоцервикальной щетки для взятия проб шейки матки у женщин — и индивидуального анализа.

В одном исследовании ученые взяли образцы уретры, мошонки и полового члена субъектов. Образцы, взятые из уретры, добавили менее 1% к уровню ВПЧ. Подобные исследования побудили Джулиано рекомендовать брать образцы головки, стержня и складки между ними, а также мошонки, поскольку анализы уретры или ануса очень мало добавляли к диагнозу. Данн рекомендует головку, стержень, их складку и крайнюю плоть.

В одном исследовании испытуемых попросили не мыть гениталии в течение 12 часов перед взятием образца, включая уретру, а также мошонку и пенис. Другие исследования ничего не говорят о мытье рук – особый пробел в исследованиях рук.

В одном небольшом исследовании вместо смачивания кожи использовались влажные цитощетки. Было обнаружено, что более высокая доля мужчин была инфицирована ВПЧ, когда кожу протирали наждачной бумагой с зернистостью 600 перед протиранием щеткой, а не протирали тампоном без подготовки. Неясно, собрала ли наждачная бумага вирионы или просто ослабила их, чтобы их мог собрать тампон.

Исследования показали, что самостоятельный сбор (с помощью наждачной бумаги и лавсановых тампонов) столь же эффективен, как и сбор, выполняемый врачом, а иногда даже более эффективен, поскольку пациенты с большей готовностью, чем врач, энергично соскабливают. Женщины добились аналогичного успеха при самостоятельном взятии образцов с использованием тампонов, тампонов, цитощеток и промывания.

В нескольких исследованиях цитощетки использовались для взятия проб с кончиков пальцев и под ногтями, не смачивая эту область или кисть.

Другие исследования анализировали мочу, сперму и кровь и обнаружили различное количество ВПЧ. но для них пока нет общедоступного теста.

Другое тестирование

Хотя тест на ДНК ВПЧ можно проверить и при других видах инфекций, в США нет одобренных FDA тестов для общего скрининга или тесты, одобренные правительством Канады, поскольку тестирование не дает окончательных результатов и считается ненужным с медицинской точки зрения.

Генитальные бородавки являются единственным видимым признаком генитального ВПЧ низкого риска и могут быть идентифицированы при визуальном осмотре. Однако эти видимые новообразования являются результатом неканцерогенных типов ВПЧ. Пятипроцентная уксусная кислота (уксус) используется для выявления как бородавок, так и поражений плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии (SIL) с ограниченным успехом. заставляя аномальные ткани выглядеть белыми, но большинство врачей считают, что этот метод полезен только во влажных областях, таких как женские половые пути. В настоящее время тесты на ВПЧ для мужчин используются только в научных исследованиях.

Было проведено исследование по тестированию на ВПЧ по наличию антител. Подход направлен на поиск иммунного ответа в крови, которая будет содержать антитела к ВПЧ, если пациент является ВПЧ-положительным. Надежность таких тестов не доказана, поскольку по состоянию на август 2018 года не было продукта, одобренного FDA; тестирование по крови будет менее инвазивным тестом для целей скрининга.

Профилактика

Вакцины против ВПЧ могут предотвратить наиболее распространенные типы инфекций. Чтобы быть эффективными, их необходимо использовать до возникновения инфекции, поэтому их рекомендуют в возрасте от девяти до тринадцати лет. Скрининг рака шейки матки , например, с помощью теста Папаниколау (ПАП) или осмотра шейки матки после использования уксусной кислоты , может выявить ранний рак или аномальные клетки, которые могут перерасти в рак. Это позволяет начать лечение на ранних стадиях, что приводит к лучшим результатам. Скрининг позволил сократить как число, так и смертность от рака шейки матки в развитых странах. Бородавки можно удалить замораживанием .

Вакцина

Основная статья: вакцина против ВПЧ

Для предотвращения заражения некоторыми типами ВПЧ доступны три вакцины: Гардасил , Гардасил 9 и Церварикс ; все три защищают от первоначального заражения ВПЧ типов 16 и 18, которые вызывают большинство случаев рака, связанных с ВПЧ. Гардасил также защищает от ВПЧ 6 и 11 типов, которые вызывают 90% остроконечных кондилом. Гардасил представляет собой рекомбинантную четырехвалентную вакцину, тогда как Церварикс является двухвалентной и готовится из вирусоподобных частиц (ВПЧ) капсидного белка L1 . Гардасил 9 невалентен и способен предотвратить около 90% случаев рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала. Он может защитить от типов ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58; последние пять вызывают до 20% случаев рака шейки матки, которые ранее не покрывались страховкой.

Вакцины приносят мало пользы женщинам, уже инфицированным ВПЧ типов 16 и 18. По этой причине вакцина рекомендуется в первую очередь тем женщинам, которые еще не подверглись воздействию ВПЧ во время секса. В документе с изложением позиции Всемирной организации здравоохранения по вакцинации против ВПЧ четко излагаются подходящие и экономически эффективные стратегии использования вакцины против ВПЧ в программах государственного сектора.

Имеются убедительные доказательства того, что вакцины против ВПЧ защищают от предраковых поражений шейки матки у молодых женщин, особенно вакцинированных в возрасте от 15 до 26 лет. Вакцины против ВПЧ не повышают риск серьезных побочных эффектов. Для мониторинга влияния вакцин против ВПЧ на рак шейки матки необходимо более длительное наблюдение.

CDC рекомендует вводить вакцину двумя прививками с интервалом не менее 6 месяцев для лиц в возрасте 11–12 лет и тремя дозами для лиц 13 лет и старше. В большинстве стран они финансируются только для использования женщинами, но во многих странах одобрены для использования мужчинами, а в Австралии финансируются для мальчиков-подростков. Вакцина не оказывает терапевтического эффекта на существующие инфекции ВПЧ или поражения шейки матки. В 2010 году 49% девочек-подростков в США получили вакцину против ВПЧ.

Результаты исследований показывают, что вакцина более эффективна у девочек младшего возраста. чем у подростков старшего возраста, в 2014 году в Великобритании, Швейцарии, Мексике, Нидерландах и Квебеке начали предлагать вакцину по схеме из двух доз для девочек в возрасте до 15 лет.

Рекомендации по скринингу рака шейки матки для женщин, получающих вакцину против ВПЧ, не изменились. Женщинам по-прежнему рекомендуется продолжать скрининг шейки матки, например, мазок Папаниколау, даже после получения вакцины, поскольку она не предотвращает все виды рака шейки матки.

Носителями ВПЧ являются как мужчины, так и женщины. Вакцина Гардасил также защищает мужчин от анального рака, бородавок и генитальных бородавок.

Продолжительность эффективности обеих вакцин наблюдалась с момента их первой разработки, и ожидается, что она будет длительной.

В декабре 2014 года FDA одобрило девятивалентную вакцину на основе Гардасила, Гардасил 9, для защиты от заражения четырьмя штаммами ВПЧ, охватываемыми первым поколением Гардасила, а также пятью другими штаммами, ответственными за 20% случаев рака шейки матки. ВПЧ-31, ВПЧ-33, ВПЧ-45, ВПЧ-52 и ВПЧ-58).

Презервативы

Центры по контролю и профилактике заболеваний мужчинами « утверждают, что использование презервативов может снизить риск заражения генитальным вирусом папилломы человека (ВПЧ)», но обеспечивает меньшую степень защиты по сравнению с другими инфекциями, передающимися половым путем, «поскольку ВПЧ также может передаваться при контакте с (например, инфицированная кожа или слизистые оболочки), которые не покрыты и не защищены презервативом».

Дезинфекция

Вирус необычайно вынослив и невосприимчив к большинству распространенных дезинфицирующих средств. Это первый вирус, когда-либо показавший устойчивость к инактивации глутаральдегидом , который является одним из наиболее распространенных сильных дезинфицирующих средств, используемых в больницах. Разбавленный отбеливатель гипохлорита натрия эффективен. но его нельзя использовать с некоторыми типами оборудования многоразового использования, например с ультразвуковыми датчиками. В результате этих трудностей растет обеспокоенность по поводу возможности передачи вируса на медицинском оборудовании, особенно на многоразовом гинекологическом оборудовании, которое нельзя автоклавировать . Некоторые органы здравоохранения рекомендуют использовать для такого оборудования УФ-дезинфекцию. или негипохлоритное «дезинфицирующее средство высокого уровня на окислительной основе [отбеливатель] с указанием на этикетке вирусов без оболочки», например, крепкий перекиси водорода раствор или салфетки с диоксидом хлора . Ожидается, что такие методы дезинфекции будут относительно эффективны против ВПЧ.

Управление

См. Также: Генитальные бородавки.

Специфического лечения ВПЧ-инфекции в настоящее время не существует. Однако вирусная инфекция обычно устраняется иммунной системой до необнаружимого уровня. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний , иммунная система организма уничтожает ВПЧ естественным путем в течение двух лет в 90% случаев ( см. в подразделе «Очистка вирусологии» ). более подробную информацию Однако эксперты не пришли к единому мнению относительно того, устранен ли вирус или снижен до необнаружимого уровня, и трудно определить, является ли он заразным.

Последующее наблюдение обычно рекомендуют и практикуют многие клиники. Последующее наблюдение иногда оказывается безуспешным, поскольку часть пролеченных не возвращается для обследования. В дополнение к обычным методам телефонных звонков и почты, текстовые сообщения и электронная почта могут увеличить число людей, обращающихся за медицинской помощью. По состоянию на 2015 год неясно, какой метод наблюдения является лучшим после лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки .

Эпидемиология

Во всем мире 12% женщин имеют положительный результат на ДНК ВПЧ, при этом показатели варьируются в зависимости от возраста и страны. Самый высокий уровень заболеваемости ВПЧ наблюдается у молодых женщин: 24% среди женщин в возрасте до 25 лет. Показатели снижаются в старших возрастных группах в Европе и Америке, но в меньшей степени в Африке и Азии. Самые высокие показатели наблюдаются в странах Африки к югу от Сахары (24%) и Восточной Европе (21%), а самые низкие в Северной Америке (5%) и Западной Азии (2%).

Наиболее распространенными типами ВПЧ во всем мире являются ВПЧ16 (3,2%), ВПЧ18 (1,4%), ВПЧ52 (0,9%), ВПЧ31 (0,8%) и ВПЧ58 (0,7%). Типы ВПЧ высокого риска также распределены неравномерно: уровень ВПЧ 16 составляет около 13% в Африке и 30% в Западной и Центральной Азии.

Как и многие другие заболевания, ВПЧ непропорционально сильно поражает страны с низкими доходами и бедными ресурсами. Например, более высокие показатели заболеваемости ВПЧ в странах Африки к югу от Сахары могут быть связаны с высоким уровнем воздействия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в этом регионе. Другими факторами, влияющими на глобальное распространение заболеваний, являются сексуальное поведение, включая возраст начала половой жизни, количество сексуальных партнеров и легкость доступа к барьерной контрацепции, которые различаются в разных странах мира.

Соединенные Штаты

Распространенность ВПЧ среди женщин по возрасту, включая 20 типов низкого риска и 23 типа высокого риска

Возраст (лет)	Распространенность (%)
с 14 до 19	24.5%
с 20 до 24	44.8%
с 25 до 29	27.4%
от 30 до 39	27.5%
от 40 до 49	25.2%
от 50 до 59	19.6%
с 14 до 59	26.8%

По оценкам, ВПЧ является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, в Соединенных Штатах. Большинство сексуально активных мужчин и женщин, вероятно, в какой-то момент своей жизни заразятся генитальной ВПЧ-инфекцией. По оценкам Американской ассоциации социального здравоохранения , около 75–80% сексуально активных американцев в какой-то момент своей жизни заразятся ВПЧ. К 50 годам более 80% американских женщин заразятся хотя бы одним штаммом генитального ВПЧ. Было подсчитано, что в 2000 году среди американцев в возрасте 15–44 лет было зарегистрировано около 6,2 миллиона новых случаев заражения ВПЧ; из них примерно 74% произошли с людьми в возрасте от 15 до 24 лет. Из изученных ИППП наиболее часто приобретался генитальный ВПЧ. По оценкам, в Соединенных Штатах 10% населения имеют активную инфекцию ВПЧ, 4% имеют инфекцию, вызывающую цитологические отклонения, и еще 1% имеют инфекцию, вызывающую остроконечные кондиломы.

Оценки распространенности ВПЧ варьируются от 14% до более чем 90%. Одна из причин разницы заключается в том, что в некоторых исследованиях сообщается о женщинах, у которых в настоящее время имеется обнаруживаемая инфекция, тогда как в других исследованиях сообщается о женщинах, у которых когда-либо была обнаруживаемая инфекция. Другой причиной расхождений является разница в тестируемых штаммах.

Одно исследование показало, что в течение 2003–2004 годов в любой момент времени 26,8% женщин в возрасте от 14 до 59 лет были инфицированы хотя бы одним типом ВПЧ. Это было выше предыдущих оценок; 15,2% были инфицированы одним или несколькими типами высокого риска, которые могут вызвать рак.

Распространенность типов высокого и низкого риска во времени примерно одинакова.

Вирус папилломы человека не включен в число заболеваний, о которых обычно сообщается в CDC по состоянию на 2011 год.

Ирландия

В среднем в период с 2010 по 2014 год в Ирландии ежегодно диагностировалось 538 случаев рака, связанного с ВПЧ. Рак шейки матки был наиболее частым раком, связанным с ВПЧ, в среднем 292 случая в год (74% от общего числа женщин и 54% от общего числа случаев рака, связанного с ВПЧ). Исследование 996 образцов цитологии шейки матки среди ирландских городских женщин, прошедших оппортунистический скрининг, показало, что общая распространенность ВПЧ составляет 19,8%, ВПЧ 16 - 20% и ВПЧ 18 - 12% являются наиболее распространенными типами высокого риска. В Европе типы 16 и 18 ответственны за более чем 70% случаев рака шейки матки. Общий уровень заболеваемости инвазивным раком, связанным с ВПЧ, может увеличиваться. В период с 1994 по 2014 год в Ирландии наблюдался рост заболеваемости инвазивным раком, связанным с ВПЧ, на 2% в год среди представителей обоих полов.

Поскольку известно, что ВПЧ связан с аногенитальными бородавками, о них необходимо уведомить Центр по надзору за охраной здоровья (HPSC). Генитальные бородавки являются второй по распространенности ИППП в Ирландии. В 2017 году был зарегистрирован 1281 случай аногенитальных бородавок, что меньше показателя 2016 года (1593). Самый высокий возрастной показатель как для мужчин, так и для женщин наблюдался в возрастном диапазоне 25–29 лет; 53% случаев были среди мужчин.

Шри-Ланка

В Шри-Ланке распространенность ВПЧ составляет 15,5% независимо от их цитологических отклонений.

Внутренняя Монголия

В автономном районе Внутренняя Монголия общая распространенность ВПЧ составляет 14,5%, но наблюдается существенное этническое неравенство, причем распространенность среди монгольских женщин (14,9%) намного выше, чем у ханьцев (4,3%). Урбанизация, количество сексуальных партнеров и история папилломавирусной инфекции являются факторами риска заражения ВПЧ у ханьцев, но не у монгольских женщин. Таким образом, этот регион является важным примером того, что эпидемиология ВПЧ больше связана с культурными и этническими факторами, а не с географией как таковой.

История

связь вирусов папилломы человека с раком кожи при верруциформной эпидермодисплазии предположила В 1972 году Стефания Яблоньская из Польши . В 1976 году Харальд цур Хаузен опубликовал гипотезу о том, что вирус папилломы человека играет важную роль в возникновении рака шейки матки . В 1978 году Яблонская и Герард Орт из Института Пастера обнаружили ВПЧ-5 при раке кожи . В 1983 и 1984 годах Цур Хаузен и его коллеги выявили ВПЧ16 и ВПЧ18 при раке шейки матки.

Клеточная линия HeLa дополнительную ДНК содержит в своем геноме , происходящую от ВПЧ 18 типа.

Исследовать

Когорта Людвига -МакГилла по ВПЧ — одно из крупнейших в мире продольных исследований естественного течения инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) и риска рака шейки матки . Он был основан в 1993 году Людвигом по исследованию рака и Университетом Макгилла в Монреале, Канада.

См. также

• Бетагерпесвирус человека 5

Внешние ссылки

• Инфекция папилломавируса человека в Керли
• Информационный центр по ВПЧ и раку – ICO
• Информационные бюллетени о ВПЧ в Центрах по контролю и профилактике заболеваний
• «Вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ)» , информационный бюллетень Национального института рака , Национальные институты здравоохранения США, 25 мая 2021 г.