Гипоплазия зрительного нерва
| Гипоплазия зрительного нерва | |
|---|---|
| Специальность | Медицинская генетика  |
Гипоплазия зрительного нерва ( ГЗН ) — заболевание, возникающее из-за недоразвития ( гипплазии ) зрительного нерва (ов). Это состояние является наиболее распространенной врожденной аномалией зрительного нерва. Диск зрительного нерва зрительного нерва выглядит аномально маленьким, поскольку не все аксоны развиты должным образом. [1] Это часто связано с эндокринопатиями (дефицитом гормонов), задержкой развития и пороками развития головного мозга. [2] Зрительный нерв, отвечающий за передачу зрительных сигналов от сетчатки к мозгу, у среднестатистического человека имеет около 1,2 миллиона нервных волокон. Однако у тех, у кого диагностирован ДЗН, нервов заметно меньше.
Симптомы
[ редактировать ]ONH может быть обнаружен изолированно или в сочетании с множеством функциональных и анатомических нарушений центральной нервной системы. Почти 80% людей, страдающих ГЗН, будут испытывать дисфункцию гипоталамуса и/или нарушение развития головного мозга, независимо от результатов МРТ или тяжести ГЗН. [3]
Зрение
[ редактировать ]ГЗН может быть односторонней (в одном глазу) или двусторонней (в обоих глазах), хотя чаще всего она проявляется двусторонне (80%). Односторонние случаи, как правило, имеют лучшее зрение и обычно диагностируются в более позднем возрасте, чем двусторонние. Острота зрения может варьироваться от отсутствия светочувствительности до почти нормального зрения.
У детей с диагнозом ДЗН обычно наблюдаются проблемы со зрением, которые включают нистагм (непроизвольные движения глаз), который имеет тенденцию развиваться в возрасте от 1 до 3 месяцев, и/или косоглазие (неспособность выровнять оба глаза одновременно), проявляющееся в течение первого года жизни.
У большинства пострадавших детей наблюдается улучшение зрения в течение первых нескольких лет жизни, хотя причина этого явления неизвестна. Случаев снижения зрения вследствие ГЗН не зарегистрировано.
Нейрорадиографические нарушения
[ редактировать ]По оценкам, пороки развития головного мозга варьируются от 39% до 90% детей с ДЗН. Аномалии, выявленные при нейрорадиографии, могут включать агенезию (отсутствие) или гипоплазию мозолистого тела , отсутствие или неполное развитие прозрачной перегородки , пороки развития гипофиза, шизэнцефалию , кортикальную гетеротопию , белого вещества гипоплазию , пахигирию и голопрозэнцефалию . Гипоплазия мозолистого тела, часто в сочетании с другими серьезными пороками развития, в значительной степени связана с плохими и отсроченными исходами развития. [4]
ГЗН часто называют септооптической дисплазией — термином, обозначающим агенезию прозрачной перегородки. Теперь ясно, что отсутствие прозрачной перегородки не коррелирует с сопутствующими симптомами ДЗН. [3]
Гипоталамическая дисфункция
[ редактировать ]Дисфункция гипоталамуса приводит к потере регуляции поведения и функции гипофиза (главной железы). Гипопитуитаризм присутствует у 75–80% пациентов с ДЗН. Передняя доля гипофиза способствует росту, обмену веществ и половому развитию. Наиболее распространенными эндокринопатиями гипофиза являются дефицит гормона роста (ГР) (70%), гипотиреоз (43%), надпочечниковая недостаточность (27%) и несахарный диабет (5%). [3] [4]
На отсутствие ГР часто указывает низкий рост, хотя это не всегда так. Другие индикаторы дефицита гормона роста могут включать гипогликемические явления (включая судороги), длительную желтуху, микропенис у мальчиков и задержку прорезывания зубов . Тестирование на ГР может включать анализы крови (IGF-1 и IGFBP-3), тест на стимуляцию гормона роста или рентгенографию костного возраста руки или запястья (или тела для детей младше 2 лет).
Плохо функционирующий гипофиз также может вызывать недостаток гормонов щитовидной железы, что приводит к центральному гипотиреозу. Гормон щитовидной железы имеет решающее значение для роста и развития мозга, особенно в течение первых нескольких недель или месяцев жизни. Дети с нелеченым гипотиреозом подвергаются высокому риску умственной отсталости; таким образом, раннее выявление имеет решающее значение. Центральный гипотиреоз можно диагностировать по низкому или нормальному уровню тиреотропного гормона (ТТГ) при низком уровне свободного Т4. Бесплатный Т-4 следует проверять ежегодно в течение как минимум четырех лет. [3]
Кортизол вырабатывается во время стресса. Примерно четверть пациентов с ДЗН страдают надпочечниковой недостаточностью, что означает, что они не производят достаточного количества кортизола ежедневно или в стрессовых ситуациях. [5]
Дисбаланс половых гормонов может привести к задержке полового развития (полового созревания) или преждевременному половому созреванию . Половые гормоны можно проверять в возрасте от рождения до 6 месяцев (в период мини-пубертатного периода ).
Гиперпролактинемия (избыток пролактина) часто возникает в сочетании с ДЗН и указывает либо на дисфункцию гипоталамуса, либо на разрыв связи между гипоталамусом и гипофизом. [6] Гиперпролактинемия часто коррелирует с развитием ожирения у детей с ГЗН. [3] [7]
Задняя доля гипофиза вырабатывает антидиуретический гормон (АДГ), который контролирует отток воды из организма с мочой. Дефицит АДГ, также известный как несахарный диабет (НД), приводит к обезвоживанию и повышению уровня натрия в организме из-за чрезмерного мочеиспускания. Тестирование на ДИ включает анализ крови и мочи, в том числе тесты на водную депривацию, чтобы определить уровни выработки АДГ организмом. ДИ можно лечить с помощью препарата под названием ацетат десмопрессина (DDAVP). [5]
Окситоцин также вырабатывается в задней доле гипофиза. Хотя окситоцин наиболее известен своей ролью в родах и лактации, также было обнаружено, что он играет роль в формировании человеческих связей, повышении доверия и уменьшении страха.
Дисфункция гипоталамуса может также привести к проблемам с питанием, сном и регуляцией температуры тела. Пищевое поведение у детей с ДЗН часто включает гиперфагию (переедание), приводящую к ожирению; или гипофагия (снижение потребления пищи) с потерей веса или без нее. Дети также часто испытывают отвращение к определенной текстуре пищи. Нарушение циркадного ритма сна , приводящее к нарушению циклов сна-бодрствования, отмечается у трети детей с ДЗН. Это нарушение может привести к поведенческим проблемам и нарушению семейной жизни. [3] [5]
Разработка
[ редактировать ]Более чем у 70% детей с ДЗН наблюдается задержка развития, варьирующая от изолированных очаговых дефектов до задержки во всех сферах развития (глобальная задержка). Двигательная задержка встречается чаще всего (75%), а задержка общения встречается реже всего (44%). Предикторами значительной задержки развития являются гипоплазия или агенезия мозолистого тела и гипотиреоз. Отсутствие прозрачной перегородки не предсказывает задержку развития. Задержки могут возникать как в односторонних (39%), так и в двусторонних (78%) случаях. [3]
Причина
[ редактировать ]Генетические риски
[ редактировать ]В настоящее время известно, что мутации генов, участвующих в регуляции транскрипции , ремоделировании хроматина , гликозилировании α-дистрогликанов , цитоскелете и каркасном белке , сплайсинге РНК и сигнальном пути киназы MAP , вызывают ONH. [2] Многие транскрипционные факторы развития глаз также участвуют в морфогенезе переднего мозга, что может объяснить, почему ONH обычно является частью синдрома, включающего пороки развития головного мозга. [2]
ОНГ поражает все этнические группы, хотя в Соединенных Штатах заболеваемость реже встречается у лиц азиатского происхождения. [3] [7] [4] На сегодняшний день имеется мало сообщений о возникновении ДЗН в азиатских странах, хотя неясно, почему это так.
История беременности и воздействия
[ редактировать ]Хотя было предложено множество перинатальных и пренатальных факторов риска развития ГЗН, преобладающими, устойчивыми и наиболее частыми факторами риска являются молодой возраст матери и первородство (пораженный ребенок является первым ребенком, рожденным у матери). [3] [8] Повышенная частота родов путем кесарева сечения и осложнения у плода/неонатального периода, преждевременные роды, гестационные вагинальные кровотечения, низкий прирост веса матери и потеря веса во время беременности также связаны с ГЗН. [7]
Диагностика
[ редактировать ]ДЗН диагностируется при офтальмоскопическом исследовании. У пациентов с ДЗН зрительный нерв выглядит меньшим, чем обычно, и отличается по внешнему виду от маленьких зрительных нервов, вызванных другими заболеваниями глаз, такими как атрофия зрительного нерва. [3]
Соотношение DM:DD оказалось клинически полезным показателем для диагностики гипоплазии зрительного нерва. [9] [10] [11] Где «DM» представляет собой расстояние от диска до макулы, а «DD» представляет собой диаметр диска.
Средний диаметр диска (DD) равен (Вертикальный диаметр диска + Горизонтальный диаметр диска), разделенный на 2. Расстояние между центром диска и макулой составляет DM.
Интерпретация: Когда соотношение СД к ДД больше 3, подозревается ДЗН, а когда оно больше 4, это определенная гипоплазия зрительного нерва. [11]
Уход
[ редактировать ]Лечения ГЗН не существует; однако существует множество терапевтических вмешательств для лечения его симптомов. Они могут включать гормональную терапию при гипопитуитаризме, трудовую , физическую и/или логопедическую терапию по другим проблемам, а также услуги учителя для учащихся со слепотой/нарушениями зрения. Особое внимание следует уделять раннему развитию моторики полости рта и адаптации к текстурированной пище у детей с отвращением к текстуре или у тех, кто иным образом сопротивляется еде. [3]
Дисфункцию сна можно улучшить с помощью мелатонина вечером, чтобы настроить циркадные часы ребенка. [3]
Лечение косоглазия может включать заплатку лучшего глаза, что может привести к улучшению зрения худшего глаза; однако это следует оставить для случаев, когда потенциал улучшения зрения обоих глаз считается хорошим. Операцию по выравниванию глаз можно проводить, когда у детей с косоглазием развивается одинаковая острота зрения обоих глаз, чаще всего после трех лет. Обычно хирургическое вмешательство приводит только к улучшению внешнего вида, а не к улучшению зрительных функций. [3]
Прогноз
[ редактировать ]Зрительный прогноз при гипоплазии зрительного нерва весьма вариативен. Иногда гипоплазия зрительного нерва может быть совместима с почти нормальным зрением; в других случаях один или оба глаза могут быть функционально или юридически слепыми . Хотя большинство пациентов с поражением только зрительного нерва ведут нормально продуктивную жизнь, пациенты с сопутствующей эндокринной дисфункцией или другими аномалиями средней линии головного мозга подвергаются большему риску развития интеллектуальных и других нарушений.
Эпидемиология
[ редактировать ]Гипоплазия зрительного нерва (ГЗН) — врожденное заболевание, при котором зрительный нерв недоразвит (маленький).Во многих случаях синдром де Морсье или септооптическая дисплазия (СОД) связаны с ГЗН, однако ГЗН может возникнуть и без каких-либо дополнительных проблем, таких как СОД. СОД — это состояние, которое может включать в себя множество проблем в срединных структурах головного мозга, возникающих из-за неправильной работы мозга и центральной нервной системы. Помимо наличия небольших зрительных нервов, у людей с ДЗН может наблюдаться агенезия мозолистого тела , отсутствие прозрачной перегородки , недоразвитие передней и задней доли гипофиза и аномалии гипоталамуса . Из-за этого все дети с ГЗН подвергаются риску задержки развития и гормональной недостаточности, независимо от тяжести ГЗН или от того, видны ли отклонения при МРТ.
ONH является единственной ведущей причиной постоянной юридической слепоты у детей в западном мире. [12] Заболеваемость ДЗН растет, хотя истинную распространенность оценить трудно. В период с 1980 по 1999 год заболеваемость ГЗН в Швеции увеличилась в четыре раза до 7,2 на 100 000, в то время как все другие причины детской слепоты снизились. [3] [13] В 1997 году ГЗН обогнала ретинопатию недоношенных как единственную ведущую причину младенческой слепоты в Швеции: у 6,3 случаев на каждые 100 000 родов был диагностирован ГЗН. Самый последний отчет о распространенности в Англии в 2006 году составляет 10,9 на 100 000 человек. [3] [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Садун, Альфредо А. и Мишель Ю. Ван. Справочник по клинической неврологии . п. 37. В печати.
- ^ Jump up to: а б с Чен, Чун-Ань; Инь, Цзяни; Льюис, Ричард Алан; Шааф, Кристиан П. (июль 2017 г.). «Генетические причины гипоплазии зрительного нерва» . Журнал медицинской генетики . 54 (7): 441–449. doi : 10.1136/jmedgenet-2017-104626 . ПМИД 28501829 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Борхерт, Марк; Гарсиа-Филион, Памела (сентябрь 2008 г.). «Синдром гипоплазии зрительного нерва». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 8 (5): 395–403. дои : 10.1007/s11910-008-0061-7 . ПМИД 18713575 . S2CID 15580023 .
- ^ Jump up to: а б с Гарсиа-Филион, Памела; Эппорт, Карен; Нельсон, Марвин; Азен, Коллин; Геффнер, Митчелл Э.; Финк, Кассандра; Борхерт, Марк (1 марта 2008 г.). «Нейрорадиографические, эндокринологические и офтальмологические корреляты неблагоприятных последствий развития у детей с гипоплазией зрительного нерва: проспективное исследование». Педиатрия . 121 (3): е653–е659. дои : 10.1542/пед.2007-1825 . ПМИД 18250116 . S2CID 39033017 .
- ^ Jump up to: а б с Ратнер Кауфман, Франсин, Нил Кауфман, Марк Борхерт и Талия Инлендер. Гипоплазия зрительного нерва: руководство для родителей. Лос-Анджелес. Распечатать. [ нужна страница ]
- ^ Борхерт, Марк и Памела Гарсиа-Филион
- ^ Jump up to: а б с Ахмад, Тарик; Гарсиа-Филион, Памела; Борхерт, Марк; Кауфман, Франсин; Беркетт, Линда; Геффнер, Митчелл (1 января 2006 г.). «Эндокринологические и ауксологические нарушения у детей раннего возраста с гипоплазией зрительного нерва: проспективное исследование». Журнал педиатрии . 148 (1): 78–84. дои : 10.1016/j.jpeds.2005.08.050 . ПМИД 16423602 .
- ^ Торнквист, Кристина; Эрикссон, Андерс; Каллин, Бенгт (июнь 2002 г.). «Гипоплазия зрительного нерва: факторы риска и эпидемиология: Acta Ophthalmologica Scandinavica 2002» . Acta Ophthalmologica Scandinavica . 80 (3): 300–304. дои : 10.1034/j.1600-0420.2002.800313.x . ПМИД 12059870 . S2CID 29965101 .
- ^ Зеки, С.М.; Даджен, Дж; Даттон, Дж.Н. (1 сентября 1991 г.). «Переоценка соотношения диаметра диска к диаметру макулы/диска при гипоплазии зрительного нерва» . Британский журнал офтальмологии . 75 (9): 538–541. дои : 10.1136/bjo.75.9.538 . ПМЦ 1042469 . ПМИД 1911656 .
- ^ Альварес, Эмилио; Вакакура, Масато; Хан, Зия; Даттон, Гордон Н. (май 1988 г.). «Отношение расстояния между диском и макулой к диаметру диска: новый тест для подтверждения гипоплазии зрительного нерва у маленьких детей». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 25 (3): 151–154. дои : 10.3928/0191-3913-19880501-11 . ПМИД 3397860 .
- ^ Jump up to: а б Даттон, Дж.Н. (ноябрь 2004 г.). «Врожденные нарушения зрительного нерва: экскавации и гипоплазия» . Глаз . 18 (11): 1038–1048. дои : 10.1038/sj.eye.6701545 . ПМИД 15534588 .
- ^ Рябец-Линхард, Анна; Стюарт, Карли; Борхерт, Марк; Геффнер, Митчелл Э. (август 2016 г.). «Спектр гипоплазии зрительного нерва». Достижения педиатрии . 63 (1): 127–146. дои : 10.1016/j.yapd.2016.04.009 . ПМИД 27426898 .
- ^ Бломе, Йонас; Бенгтссон-Стигмар, Элизабет; Торнквист, Кристина (август 2000 г.). «Шведские дети с нарушением зрения. Продольные сравнения 1980-1999 годов» . Acta Ophthalmologica Scandinavica . 78 (4): 416–420. дои : 10.1034/j.1600-0420.2000.078004416.x . ПМИД 10990043 .
- ^ Патель, Лина; МакНелли, Ричард Дж.К.; Харрисон, Элизабет; Ллойд, И. Кристофер; Клейтон, Питер Э. (1 января 2006 г.). «Географическое распространение гипоплазии зрительного нерва и септооптической дисплазии в северо-западной Англии». Журнал педиатрии . 148 (1): 85–88. дои : 10.1016/j.jpeds.2005.07.031 . ПМИД 16423603 .