Нуклеозидный аналог
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( декабрь 2009 г. ) |
 | Вы можете помочь дополнить эту статью текстом, переведенным из соответствующей статьи на немецком языке . (Декабрь 2020 г.) Нажмите [показать], чтобы просмотреть важные инструкции по переводу. |
Аналоги нуклеозидов представляют собой структурные аналоги нуклеозида . , которые обычно содержат азотистое основание и сахар Аналоги нуклеотидов — это аналоги нуклеотида , который обычно имеет от одного до трех фосфатов , связанных с нуклеозидом. Оба типа соединений могут отличаться от того, что они имитируют, по-разному, поскольку изменения могут быть внесены в любую из составных частей (нуклеиновое основание, сахар, фосфат). [1] Они родственны аналогам нуклеиновых кислот .
Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов можно использовать в терапевтических препаратах, включая ряд противовирусных продуктов, используемых для предотвращения репликации вируса в инфицированных клетках. Наиболее часто используется ацикловир .
Аналоги нуклеотидов и нуклеозидов также можно найти в природе. Примеры включают ddhCTP (3'-дезокси-3',4'-дидегидро-CTP), продуцируемый человеческим противовирусным белком виперином . [2] и синефунгин ( аналог S-аденозилметионина ), продуцируемый некоторыми Streptomyces . [3]
Функция
[ редактировать ]Эти агенты можно использовать против вируса гепатита В , вируса гепатита С , простого герпеса и ВИЧ . После фосфорилирования они действуют как антиметаболиты , будучи достаточно похожими на нуклеотиды , чтобы включаться в растущие ДНК цепи ; но они действуют как терминаторы цепи и останавливают вирусную ДНК-полимеразу . Они неспецифичны для вирусной ДНК, а также влияют на митохондриальную ДНК . Из-за этого они имеют побочные эффекты, такие как подавление функции костного мозга.
Существует большое семейство нуклеозидных аналогов-ингибиторов обратной транскриптазы , поскольку производство ДНК с помощью обратной транскриптазы сильно отличается от нормальной репликации ДНК человека , поэтому можно создать аналоги нуклеозидов, которые предпочтительно включаются первыми. Однако некоторые аналоги нуклеозидов могут действовать как НИОТ и ингибиторы полимеразы других вирусов (например, гепатита В).
Менее селективные аналоги нуклеозидов используются в качестве химиотерапевтических средств для лечения рака , например гемцитабин . Их также применяют в качестве антиагрегантов для предотвращения образования тромбов, тикагрелора и кангрелора .
Сопротивление
[ редактировать ]Устойчивость может развиться быстро при наличии всего лишь одной мутации. [4] Мутации происходят в ферментах, фосфорилирующих препарат и активирующих его: при простом герпесе устойчивость к ацикловиру возникает из-за мутации, затрагивающей вирусный фермент тимидинкиназу . Поскольку аналоги нуклеозидов требуют активации двух фосфорилирований: одно осуществляется вирусным ферментом, а другое - ферментами клетки-хозяина, мутации вирусной тимидинкиназы мешают первому из этих фосфорилирований; в таких случаях препарат остается неэффективным. Однако существует несколько различных препаратов-аналогов нуклеозидов, и резистентность к одному из них обычно преодолевается путем перехода на другой препарат того же типа (например, фамцикловир , пенцикловир , валацикловир ).
Примеры
[ редактировать ]К препаратам-аналогам нуклеозидов относятся:
- дезоксиаденозина аналоги :
- аденозина аналоги :
- галидесивир (Эбола)
- ремдесивир (Эбола) (Марбург) (Коронавирус)
- дезоксицитидина аналоги :
- цитарабин (химиотерапия)
- гемцитабин (химиотерапия)
- эмтрицитабин (FTC) (ВИЧ)
- ламивудин (3TC) (ВИЧ, гепатит В)
- залцитабин (ddC)(ВИЧ)
- гуанозина и дезоксигуанозина аналоги :
- тимидина и дезокситимидина аналоги :
- ставудин (d4T)
- телбивудин (гепатит В)
- зидовудин (азидотимидин или АЗТ) (ВИЧ)
- дезоксиуридина аналоги :
Родственными лекарствами являются аналоги нуклеиновых оснований , которые не включают сахар или аналог сахара, и аналоги нуклеотидов , которые также включают фосфатные группы.
См. также
[ редактировать ]- Аналоги нуклеозидов в биологии см. в разделе «Аналоги нуклеиновых кислот».
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сели-Радтке, КЛ; Йейтс, МК (июнь 2018 г.). «Эволюция противовирусных препаратов нуклеозидных аналогов: обзор для химиков и нехимиков. Часть 1: Ранние структурные модификации нуклеозидного каркаса» . Противовирусные исследования . 154 : 66–86. doi : 10.1016/j.antiviral.2018.04.004 . ПМК 6396324 . ПМИД 29649496 .
- ^ Гиззи А.С., Гроув Т.Л., Арнольд Дж.Дж., Хосе Дж., Янгра Р.К., Гарфорт С.Дж. и др. (июнь 2018 г.). «Природный противовирусный рибонуклеотид, кодируемый геномом человека» . Природа . 558 (7711). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 610–614. Бибкод : 2018Natur.558..610G . дои : 10.1038/s41586-018-0238-4 . ПМК 6026066 . ПМИД 29925952 .
- ^ Ведель, М; Лоуренс, Ф; Роберт-Геро, М; Ледерер, Э. (14 ноября 1978 г.). «Противогрибковый антибиотик синефунгин как очень активный ингибитор метилтрансфераз и трансформации фибробластов куриных эмбрионов вирусом саркомы Рауса». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 85 (1): 371–6. дои : 10.1016/s0006-291x(78)80052-7 . ПМИД 217377 .
- ^ «Профилактика герпеса» . congresouniversitariomovil.com . Проверено 14 ноября 2017 г. [ мертвая ссылка ]
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Йейтс, МК; Сели-Радтке, КЛ (февраль 2019 г.). «Эволюция противовирусных аналогов нуклеозидов: обзор для химиков и нехимиков. Часть II: Комплексные модификации нуклеозидного каркаса» . Противовирусные исследования . 162 : 5–21. дои : 10.1016/j.antiviral.2018.11.016 . ПМК 6349489 . ПМИД 30529089 .