Jump to content

Абакавир

(Перенаправлено с Зиагена )

Абакавир
Химическая структура абакавира
Клинические данные
Произношение / ə ˈ b æ k ə v ɪər /
Торговые названия Зиаген
Другие имена Абакавира сульфат ( США, США )
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а699012
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация
Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 83%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 1,54 ± 0,63 ч
Экскреция Почки (1,2% абакавир, 30% метаболит 5'-карбоновой кислоты, 36% метаболит 5'-глюкуронида, 15% неидентифицированные минорные метаболиты). Фекальный (16%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
НИАИД Химическая база данных
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.149.341 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 14 Ч 18 Н 6 О
Молярная масса 286.339  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 165 ° С (329 ° F)
  (проверять)

Абакавир под торговой маркой Ziagen , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения ВИЧ/СПИДа . [3] [4] [5] [6] Подобно другим нуклеозидным аналогам ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), абакавир используется вместе с другими препаратами против ВИЧ и не рекомендуется сам по себе. [7] Его принимают внутрь в виде таблеток или раствора и можно применять детям старше трех месяцев. [5] [8]

Абакавир обычно хорошо переносится. [8] Общие побочные эффекты включают рвоту, бессонницу (проблемы со сном), лихорадку и чувство усталости. [5] Другие распространенные побочные эффекты включают потерю аппетита, головную боль, тошноту (плохое самочувствие), диарею, сыпь и летаргию (недостаток энергии). [4] Более серьезные побочные эффекты включают гиперчувствительность , повреждение печени и лактоацидоз . [5] Генетическое тестирование может указать, подвержен ли человек более высокому риску развития гиперчувствительности. [5] Симптомы гиперчувствительности включают сыпь, рвоту и одышку. [8] Абакавир относится к классу препаратов НИОТ, которые блокируют обратную транскриптазу , фермент, необходимый для вируса ВИЧ репликации . [9] В классе НИОТ абакавир представляет собой карбоциклический нуклеозид . [5]

Абакавир был запатентован в 1988 году и одобрен для использования в США в 1998 году. [10] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [5] Абакавир используется вместе с другими препаратами против ВИЧ, такими как абакавир/ламивудин/зидовудин , абакавир/долутегравир/ламивудин и абакавир/ламивудин . [8] [9] Комбинация абакавир/ламивудин является лекарством первой необходимости. [12]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Абакавир в сочетании с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения инфекции ВИЧ-1. [3] [4] Абакавир следует использовать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. [3] [4]

Противопоказания

[ редактировать ]

Абакавир противопоказан людям с аллелем HLA-B*5701 или с умеренным или тяжелым заболеванием печени (печеночная недостаточность). [3] [4]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные реакции включают тошноту , головную боль , усталость , рвоту , диарею , анорексию (симптом) (потеря аппетита) и бессонницу (проблемы со сном). Редкие, но серьезные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности , такие как сыпь , повышение АСТ и АЛТ , депрессия , тревога , лихорадка / озноб , инфекции мочевых путей, лактоацидоз , гипертриглицеридемия и липодистрофия . [13]

Синдром гиперчувствительности

[ редактировать ]

Гиперчувствительность к абакавиру тесно связана со специфическим аллелем антигена человека, В лейкоцитарного локуса а именно HLA-B*5701 . [14] [15] [16] Механизм этой реакции гиперчувствительности обусловлен связыванием абакавира в антигенсвязывающей щели HLA-B*57:01, что позволяет связываться альтернативным пептидам выглядят как «чужие» , которые при представлении Т-клеткам . [17] Существует связь между распространенностью HLA-B*5701 и происхождением. Распространенность аллеля оценивается в среднем от 3,4 до 5,8 процента в популяциях европейского происхождения, 17,6 процента у американцев индийского происхождения , 3,0 процента у американцев латиноамериканского происхождения и 1,2 процента у американцев китайского происхождения . [18] [19] Существует значительная вариабельность распространенности HLA-B*5701 среди населения Африки. У афроамериканцев распространенность оценивается в среднем в 1,0 процента, 0 процентов у йоруба из Нигерии , 3,3 процента у лухья из Кении и 13,6 процента у масаи из Кении, хотя средние значения получены на основе сильно варьирующихся частот. внутри выборочных групп. [20]

Общие симптомы синдрома гиперчувствительности к абакавиру включают лихорадку , недомогание , тошноту и диарею . У некоторых пациентов может также появиться кожная сыпь . [21] Симптомы АГС обычно проявляются в течение шести недель после лечения абакавиром, хотя их можно спутать с симптомами ВИЧ , синдромом восстановления иммунитета , синдромами гиперчувствительности, связанными с другими препаратами, или инфекцией. [22] США 24 июля 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) опубликовало предупреждение относительно абакавира и препаратов, содержащих абакавир. [23] а одобренная FDA этикетка для абакавира рекомендует предварительный скрининг на аллель HLA-B*5701 и использование альтернативной терапии у субъектов с этим аллелем. [3] Кроме того, Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики и Голландская рабочая группа по фармакогенетике рекомендуют использовать альтернативную терапию у лиц с аллелем HLA-B*5701. [24] [25]

Патч-тест

Тестирование кожных пятен также может использоваться для определения того, возникнет ли у человека реакция гиперчувствительности на абакавир, хотя некоторые пациенты, предрасположенные к развитию САГ, могут не реагировать на тест на пластырь. [26]

Развитие подозреваемых реакций гиперчувствительности на абакавир требует немедленного и окончательного прекращения терапии абакавиром у всех пациентов, включая пациентов, не имеющих аллеля HLA-B*5701. 1 марта 2011 года FDA проинформировало общественность о продолжающейся проверке безопасности абакавира и возможном повышенном риске сердечного приступа, связанном с этим препаратом. [27] Однако метаанализ . 26 исследований, проведенных FDA, не обнаружил никакой связи между применением абакавира и сердечным приступом [28] [29]

Иммунопатогенез

[ редактировать ]

Механизм, лежащий в основе синдрома гиперчувствительности к абакавиру, связан с изменением белкового продукта HLA-B*5701. Абакавир с высокой специфичностью связывается с белком HLA-B*5701, изменяя форму и химический состав антигенсвязывающей щели. Это приводит к изменению иммунологической толерантности и последующей активации специфичных к абакавиру цитотоксических Т-клеток , которые вызывают системную реакцию, известную как синдром гиперчувствительности к абакавиру. [17]

Взаимодействие

[ редактировать ]

Абакавир и в целом НИОТ не подвергаются метаболизму в печени и поэтому имеют очень ограниченное (или полное отсутствие) взаимодействие с ферментами CYP и препаратами, влияющими на эти ферменты. При этом по-прежнему мало взаимодействий, которые могут повлиять на абсорбцию или доступность абакавира. Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных взаимодействий лекарственного средства и пищи, которые могут иметь место при одновременном применении абакавира:

  • Ингибиторы протеазы, такие как типранавир или ритоновир, могут снижать концентрацию абакавира в сыворотке крови за счет индукции глюкуронидации . Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой , так и глюкуронидацией. [30] [31]
  • Этанол может привести к повышению уровня абакавира за счет ингибирования алкогольдегидрогеназы. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой, так и глюкуронидацией. [30] [32]
  • Метадон может снизить терапевтический эффект абакавира. Абакавир может снижать концентрацию метадона в сыворотке крови. [33] [34]
  • Орлистат может снижать концентрацию антиретровирусных препаратов в сыворотке крови. Механизм этого взаимодействия до конца не установлен, но есть подозрение, что оно связано со снижением абсорбции абакавира орлистатом. [35]
  • Кабозантиниб : препараты из семейства ингибиторов MRP2 (ингибиторы белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью), такие как абакавир, могут повышать концентрацию кабозантиниба в сыворотке крови. [36]

Механизм действия

[ редактировать ]

Абакавир — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, ингибирующий репликацию вируса . Это аналог гуанозина , который фосфорилируется до карбовиртрифосфата (CBV-TP). CBV-TP конкурирует с вирусными молекулами и включается в вирусную ДНК . Как только CBV-TP интегрируется в вирусную ДНК, транскрипция и обратная транскриптаза ВИЧ ингибируются. [37]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Абакавир назначается перорально, он быстро всасывается и имеет высокую биодоступность 83%. [38] Раствор и таблетка имеют сопоставимые концентрации и биодоступность. Абакавир можно принимать независимо от еды. [39]

Абакавир может преодолевать гематоэнцефалический барьер . Абакавир метаболизируется преимущественно посредством ферментов алкогольдегидрогеназы и глюкуронилтрансферазы с образованием неактивных карбоксилатных и глюкуронидных метаболитов. Период полувыведения составляет примерно 1,5-2,0 часа. Если у человека печеночная недостаточность , период полувыведения абакавира увеличивается на 58%. [40]

Абакавир выводится через мочу (83%) и кал (16%). [41] Неясно, можно ли выводить абакавир с помощью гемодиализа или перитонеального диализа . [37]

Роберт Винс и Сьюзен Далуге вместе с Мэй Хуа, приглашенным ученым из Китая, разработали это лекарство в 80-х годах. [42] [43] [44]

Абакавир был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 18 декабря 1998 года и, таким образом, является пятнадцатым одобренным антиретровирусным препаратом в Соединенных Штатах. [45]

Синтез абакавира: [46]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» . Архивировано из оригинала 24 марта 2022 года . Проверено 23 августа 2022 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Зиаген-абакавира сульфат таблетка, этикетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 30 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 11 января 2017 г. Проверено 9 сентября 2019 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Зиаген ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 30 июля 2022 года . Проверено 22 августа 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Абакавира сульфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 августа 2017 года . Проверено 31 июля 2015 г.
  6. ^ «Руководство по АРВ-препаратам для взрослых и подростков» . СПИДинфо . Архивировано из оригинала 9 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
  7. ^ «Что не следует использовать, рекомендации по АРВ-препаратам для взрослых и подростков» . СПИДинфо . Архивировано из оригинала 9 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Юэнь Дж.Дж., Веллер С., Пакес Дж.Е. (2008). «Обзор фармакокинетики абакавира». Клиническая фармакокинетика . 47 (6): 351–371. дои : 10.2165/00003088-200847060-00001 . ПМИД   18479171 . S2CID   31107341 .
  9. ^ Перейти обратно: а б «Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ или «ядерные бомбы») - ВИЧ/СПИД» . www.hiv.va.gov . Архивировано из оригинала 9 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 г.
  10. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 505. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  11. ^ Кейн Б.М. (2008). Препараты для лечения ВИЧ/СПИДа . Издательство информационной базы. п. 56. ИСБН  9781438102078 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  12. ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ «Побочные реакции на абакавир» . Эпократ онлайн . Архивировано из оригинала 23 августа 2021 года . Проверено 9 ноября 2012 г.
  14. ^ Маллал С., Филлипс Е., Карози Г., Молина Дж.М., Уоркман С., Томазич Дж. и др. (февраль 2008 г.). «Скрининг HLA-B*5701 на гиперчувствительность к абакавиру» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (6): 568–579. дои : 10.1056/nejmoa0706135 . ПМИД   18256392 . Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 9 июля 2019 г.
  15. ^ Раух А., Нолан Д., Мартин А., Маккиннон Э., Алмейда С., Маллал С. (июль 2006 г.). «Проспективный генетический скрининг снижает частоту реакций гиперчувствительности к абакавиру в когортном исследовании ВИЧ в Западной Австралии» . Клинические инфекционные болезни . 43 (1): 99–102. дои : 10.1086/504874 . ПМИД   16758424 .
  16. ^ Дин Л. (2015). «Терапия абакавиром и генотип HLA-B * 57:01» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД   28520363 . Идентификатор книжной полки: NBK315783. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 года . Проверено 14 января 2019 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б Иллинг П.Т., Вивиан Дж.П., Дудек Н.Л., Костенко Л., Чен З., Бхарадвадж М. и др. (июнь 2012 г.). «Иммунная самореактивность, вызванная модифицированным лекарственными средствами репертуаром HLA-пептидов» . Природа . 486 (7404): 554–558. Бибкод : 2012Natur.486..554I . дои : 10.1038/nature11147 . ПМИД   22722860 . S2CID   4408811 .
  18. ^ Хетерингтон С., Хьюз А.Р., Мостеллер М., Шортино Д., Бейкер К.Л., Спрен В. и др. (март 2002 г.). «Генетические вариации в регионе HLA-B и реакции гиперчувствительности на абакавир». Ланцет . 359 (9312): 1121–1122. дои : 10.1016/s0140-6736(02)08158-8 . ПМИД   11943262 . S2CID   9434238 .
  19. ^ Маллал С., Нолан Д., Витт С., Масел Г., Мартин А.М., Мур С. и др. (март 2002 г.). «Связь между наличием HLA-B * 5701, HLA-DR7 и HLA-DQ3 и гиперчувствительностью к ингибитору обратной транскриптазы ВИЧ-1 абакавиру». Ланцет . 359 (9308): 727–732. дои : 10.1016/s0140-6736(02)07873-x . ПМИД   11888582 . S2CID   12923232 .
  20. ^ Ротими CN, Хорде LB (октябрь 2010 г.). «Происхождение и болезни в эпоху геномной медицины» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (16): 1551–1558. дои : 10.1056/nejmra0911564 . ПМИД   20942671 .
  21. ^ Филлипс Э., Маллал С. (2009). «Успешный перевод фармакогенетики в клинику: пример абакавира». Молекулярная диагностика и терапия . 13 (1): 1–9. дои : 10.1007/bf03256308 . ПМИД   19351209 . S2CID   45896364 .
  22. ^ Филлипс Э., Маллал С. (август 2007 г.). «Лекарственная гиперчувствительность при ВИЧ». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 7 (4): 324–330. дои : 10.1097/aci.0b013e32825ea68a . ПМИД   17620824 . S2CID   37549824 .
  23. ^ «Информация для медицинских работников: абакавир (продаваемый как Зиаген) и препараты, содержащие абакавир» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2013 г. Проверено 29 ноября 2013 г.
  24. ^ Свен Дж.Дж., Нейенхейс М., де Бур А., Грандиа Л., Мейтленд-ван дер Зи А.Х., Малдер Х. и др. (май 2011 г.). «Фармакогенетика: от стенда к байту — обновление рекомендаций» . Клиническая фармакология и терапия . 89 (5): 662–673. дои : 10.1038/clpt.2011.34 . ПМИД   21412232 . S2CID   2475005 .
  25. ^ Мартин М.А., Хоффман Дж.М., Фреймут Р.Р., Кляйн Т.Е., Донг Б.Дж., Пирмохамед М. и др. (май 2014 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики в отношении генотипа HLA-B и дозирования абакавира: обновление 2014 г.» . Клиническая фармакология и терапия . 95 (5): 499–500. дои : 10.1038/clpt.2014.38 . ПМЦ   3994233 . ПМИД   24561393 .
  26. ^ Шир Н.Х., Милпьед Б., Брюнзил Д.П., Филлипс Э.Дж. (май 2008 г.). «Обзор пластырного тестирования на лекарства и его последствия для врачей, работающих с ВИЧ». СПИД . 22 (9): 999–1007. дои : 10.1097/qad.0b013e3282f7cb60 . ПМИД   18520343 . S2CID   2972984 .
  27. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация об обзоре безопасности абакавира и возможное повышение риска сердечного приступа» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 марта 2011 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 г. . Проверено 9 сентября 2019 г.
  28. ^ «Предупреждение FDA: Абакавир – продолжающийся обзор безопасности: возможный повышенный риск сердечного приступа» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2013 года . Проверено 29 ноября 2013 г.
  29. ^ Дин Х, Андрака-Каррера Э, Купер С, Миле П, Корнегай С, Соукуп М, Маркус К.А. (декабрь 2012 г.). «Нет связи использования абакавира с инфарктом миокарда: результаты метаанализа FDA» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 61 (4): 441–447. дои : 10.1097/QAI.0b013e31826f993c . ПМИД   22932321 . S2CID   7997822 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Информация о назначении. Зиаген (абакавир). Research Triangle Park, Северная Каролина: GlaxoSmithKline, июль 2002 г.
  31. ^ Вурвахис М., Кашуба А.Д. (июнь 2007 г.). «Механизмы фармакокинетических и фармакодинамических лекарственных взаимодействий, связанных с типранавиром, усиленным ритонавиром». Фармакотерапия . 27 (6): 888–909. дои : 10.1592/phco.27.6.888 . ПМИД   17542771 . S2CID   23591048 .
  32. ^ Макдауэлл Дж. А., Читтик Дж. Е., Стивенс К. П., Эдвардс К. Д., Стейн Д. С. (июнь 2000 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие абакавира (1592U89) и этанола у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека» . Антимикробные средства и химиотерапия . 44 (6): 1686–1690. дои : 10.1128/aac.44.6.1686-1690.2000 . ПМЦ   89933 . ПМИД   10817729 .
  33. ^ Беренгер Х., Перес-Элиас М.Дж., Беллон Х.М., Кнобель Х., Ривас-Гонсалес П., Гателл Х.М. и др. (февраль 2006 г.). «Эффективность и безопасность абакавира, ламивудина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию: результаты работы большой многоцентровой наблюдательной группы» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 41 (2): 154–159. дои : 10.1097/01.qai.0000194231.08207.8a . ПМИД   16394846 . S2CID   17609676 .
  34. ^ Долофин (метадон) [информация о назначении]. Колумбус, Огайо: Roxane Laboratories, Inc.; Март 2015.
  35. ^ Джервасони С., Каттанео Д., Ди Кристо В., Кастольди С., Джервази Е., Клементи Е., Рива А. (июнь 2016 г.). «Орлистат: потеря веса за счет возобновления ВИЧ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (6): 1739–1741. дои : 10.1093/jac/dkw033 . ПМИД   26945709 .
  36. ^ Cometriq (кабозантиниб) [информация о назначении]. Южный Сан-Франциско, Калифорния: Exelixis, Inc.; Май 2016.
  37. ^ Перейти обратно: а б Информация о продукте: таблетки ZIAGEN® для перорального применения, раствор для перорального применения, таблетки для перорального применения сульфата абакавира, раствор для перорального применения. ViiV Healthcare (от производителя), Research Triangle Park, Северная Каролина, 2015 г.
  38. ^ Читтик Дж.Э., Гиллотин С., Макдауэлл Дж.А., Лу Ю., Эдвардс К.Д., Принс В.Т., Штейн Д.С. (август 1999 г.). «Абакавир: абсолютная биодоступность, биоэквивалентность трех пероральных форм и влияние еды». Фармакотерапия . 19 (8): 932–942. дои : 10.1592/phco.19.11.932.31568 . ПМИД   10453964 . S2CID   20131476 .
  39. ^ Джонс А. (май 2019 г.). «Требования к пищевым препаратам против ВИЧ» . Aidsmap.com . Архивировано из оригинала 25 апреля 2021 года . Проверено 21 декабря 2020 г. .
  40. ^ Уайлс Д.Л., Гербер Дж.Г. (март 2005 г.). «Фамакокинетика абакавира при нарушениях функции печени» . Клинические инфекционные болезни . 40 (6): 909–910. дои : 10.1086/429247 . ПМИД   15736035 .
  41. ^ Юэнь Дж.Дж., Веллер С., Пакес Дж.Е. (2008). «Обзор фармакокинетики абакавира». Клиническая фармакокинетика . 47 (6): 351–71. дои : 10.2165/00003088-200847060-00001 . ПМИД   18479171 . S2CID   31107341 .
  42. ^ «Доктор Роберт Винс - призывник 2010 г.» . Зал славы изобретателей Миннесоты. Архивировано из оригинала 15 февраля 2016 года . Проверено 10 февраля 2016 г.
  43. ^ «Роберт Винс, доктор философии (список преподавателей)» . Университет Миннесоты. Архивировано из оригинала 17 февраля 2016 года.
  44. ^ Далуге С.М., Гуд С.С., Фалетто М.Б., Миллер В.Х., Сент-Клер М.Х., Бун Л.Р. и др. (май 1997 г.). «1592U89, новый аналог карбоциклического нуклеозида с мощной селективной активностью в отношении вируса иммунодефицита человека» . Антимикробные средства и химиотерапия . 41 (5): 1082–1093. дои : 10.1128/AAC.41.5.1082 . ПМК   163855 . ПМИД   9145874 .
  45. ^ Мэри Аннетт Банах. « Как врачи, специализирующиеся на ВИЧ, приобретают репрезентативную беглость: пример наставничества по вопросам устойчивости к ВИЧ. Архивировано 23 августа 2022 года в Wayback Machine », Калифорнийский университет , Беркли, 2003 г.
  46. ^ Кримминс М.Т., Кинг Б.В. (июнь 1996 г.). «Эффективный асимметричный подход к карбоциклическим нуклеозидам: асимметричный синтез 1592U89, мощного ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ». Журнал органической химии . 61 (13): 4192–4193. дои : 10.1021/jo960708p . ПМИД   11667311 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 03fe5b6c609df39b49337c488caa0dc2__1722178740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/03/c2/03fe5b6c609df39b49337c488caa0dc2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Abacavir - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)