Ритонавир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / r ɪ t ɒ n ə ˌ V ɪərɪ rh- до -н. |
| Торговые названия | Норвир |
| Другие имена | RTV |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A696029 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание белка | 98–99% |
| Метаболизм | Печень , CYP3A4 |
| Устранение полураспада | 3–4 часа [ 6 ] [ 7 ] |
| Экскреция | В основном фекальные |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Niaid Chemdb | |
| PDB -лиганд | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.125.710 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 37 H 48 N 6 O 5 S 2 |
| Молярная масса | 720.95 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ритонавир , проданный под названием бренда Norvir , является антиретровирусным лекарством , используемым наряду с другими лекарствами для лечения ВИЧ/СПИДа . [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] Это комбинированное лечение известно как высоко активная антиретровирусная терапия (HAART). [ 8 ] Ритонавир является ингибитором протеазы, хотя теперь он в основном служит для повышения эффективности других ингибиторов протеазы . [ 8 ] [ 9 ] Он также может использоваться в сочетании с другими лекарствами для лечения гепатита С и Covid-19 . [ 10 ] [ 11 ] Это взято в рот . [ 8 ]
Общие побочные эффекты ритонавира включают тошноту, рвоту, потерю аппетита, диарею и онемение рук и ног. [ 8 ] Серьезные побочные эффекты включают осложнения печени, панкреатит , аллергические реакции и аррифмии . [ 8 ] Серьезные взаимодействия могут происходить с рядом других лекарств, включая амиодарон и симвастатин . [ 8 ] При низких дозах это считается приемлемым для использования во время беременности. [ 12 ] Ритонавир имеет класс ингибиторов протеазы. [ 8 ] Тем не менее, он также обычно используется для ингибирования фермента, который метаболизирует другие ингибиторы протеазы. [ 13 ] Это ингибирование позволяет использовать более низкие дозы этих последних лекарств. [ 13 ]
Ритонавир был запатентован в 1989 году и стал медицинским использованием в 1996 году. [ 14 ] [ 15 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 16 ] [ 17 ] Капсулы ритонавира были одобрены как общее лекарство в Соединенных Штатах в 2020 году. [ 18 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/44px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | В этом разделе требуется расширение с помощью: ведущего предложения, которое лучше описывает очень важные (фармакокинетические-фармакодинамические) наблюдения PK-PD для этой первоклассной конструкции ингибитора и его первоначального применения. Вы можете помочь, добавив к этому . ( Февраль 2020 г. ) |
ВИЧ
[ редактировать ]Ритонавир показан в сочетании с другими антиретровирусными агентами для лечения пациентов с ВИЧ-1. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] Несмотря на то, что изначально развивалась как независимая противовирусная обработка, он чаще всего используется в качестве фармакокинетического энхансера, чтобы увеличить концентрации в плазме других антиретровирусных препаратов. [ 19 ] [ 20 ] Ритонавир эффективен в предотвращении репликации ВИЧ-1. Ингибиторы протеазы, включая ритонавир, эффективно блокируют ВИЧ-1 протеазу , решающий фермент в репродуктивном цикле ВИЧ-1. [ 21 ]
COVID-19
[ редактировать ]Два педавы-2 3Cl профиль Ингибиторы предварительно предварительно ритонавир для повышения концентрации их в крови. [ 22 ]
В декабре 2021 года комбинации Nirmatrellvir и Ritonavir получили разрешение на чрезвычайное использование США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения Coovid-19 заболевания коронавируса . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Совместные лекарства продаются под названием бренда Paxlovid. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Paxlovid не является уполномоченным для предварительного воздействия или профилактики после воздействия COVID-19 или для начала лечения у тех, кто требует госпитализации из-за тяжелой или критической COVID-19. [ 24 ] 31 декабря 2021 года Организация по регулированию лекарств и здравоохранения в Великобритании одобрило ту же комбинацию для людей с легким до умеренным Covid-19 Covid-19, которые подвергаются высокому риску развития тяжелого COVID-19 ». [ 27 ] [ 28 ]
В январе 2023 года Simnotrelvir/Ritonavir (NMPA) в Китае был условно одобрен Национальным администрацией медицинских продуктов для COVID-19. [ 22 ]
Другое использование
[ редактировать ]Использование ритонавира в качестве ингибитора CYP3A также наблюдается в от гепатита С лекарствах ombitasvir/paritaprevir/ritonavir . [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]При введении в первоначально протестированных более высоких дозах, эффективных для анти-ВИЧ-терапии, побочные эффекты ритонавира являются теми, которые показаны ниже. [ 4 ]
- Астения, недомогание
- Диарея
- Тошнота и рвота
- Боль в животе
- Головокружение
- Бессонница
- Почечная недостаточность
- Потоотделение
- Вкус аномалия
- Метаболические эффекты, в том числе
- Гиперхолестеринемия
- Гипертриглицеридемия
- Повышенные трансаминазы
- Повышенная креатинкиназа
Неблагоприятные лекарственные реакции
[ редактировать ]Ритонавир демонстрирует печеночную активность. [ 29 ] Это индуцирует CYP1A2 и ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 . Сопутствующая терапия ритонавира с различными лекарствами может привести к серьезным и иногда смертельным взаимодействию лекарств . [ 30 ]
Из-за того, что он является сильным ингибитором (который вызывает по меньшей мере пятикратное увеличение значений AUC в плазме , или более 80% снижения клиренса ) как ферментов цитохрома P450 CYP2D6 , так и CYP3A4 , ритонавир может сильно потенциальный и продлевать полу- life and/or increase the blood concentration of phenobarbital , primidone , carbamazepine , phenytoin , PDE5 inhibitors like sildenafil , opioids such as hydrocodone , oxycodone , pethidine and fentanyl , antiarrhythmic agents such as amiodarone , propafenone and disopyramide , Immunosuppressants such as tacrolimus , voclosporin and Сиролимус , нейролептики, такие как клозапин , луразидон и пимозид , а также некоторые химиотерапевтические агенты , бензодиазепины и некоторые эргота . производные [ 31 ] [ 32 ] FDA выпустило предупреждение о вставленных в штучной упаковке для такого типа взаимодействия с наркотиками. [ 9 ]
Индукторы CYP3A4 могут противодействовать ингибирующим эффектам ритонавира и привести к резкому снижению уровня «усиленных» лекарств, увеличивая риск развития лекарственной устойчивости. Другие ингибиторы CYP3A4 могут оказывать аддитивный эффект с ритонавиром, вызывая повышение уровня лекарственного средства. [ 9 ]
Фармакология
[ редактировать ] | Этот раздел требует расширения с помощью: с точным описанием как ВИЧ -протеазы, так и характеристик связывания CYP3A4 и структурных деталей. Вы можете помочь, добавив к этому . ( Февраль 2020 г. ) |
Фармакодинамика
[ редактировать ]Ритонавир был первоначально разработан в качестве ингибитора -протеазы ВИЧ , [ 33 ] Один из семейства псевдо -C 2 -симметричных малых молекул. [ 34 ]
Ритонавир редко используется для своей собственной антивирусной активности, но остается широко используемым в качестве усиления других ингибиторов протеазы . Более конкретно, ритонавир используется для ингибирования конкретного фермента, в кишечнике, печени и в других местах, который обычно метаболизирует ингибиторы протеазы, цитохром P450-3A4 (CYP3A4). Препарат связывается и ингибирует CYP3A4, поэтому для усиления других ингибиторов протеазы может использоваться низкая доза. Это открытие резко уменьшило побочные эффекты и улучшило эффективность ингибиторов протеазы и HAART. [ 35 ] [ 36 ] Полем Однако из -за общей роли CYP3A4 в ксенобиотическом метаболизме дозирование ритонавиром также влияет на эффективность многочисленных других препаратов, что добавляет к вызову назначения лекарств одновременно. См . § Побочные реакции лекарств выше. [ 9 ] [ 37 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Ритонавир в дозе 200 мг достигает максимальной концентрации в плазме примерно за 3 часа и имеет пол срока службы 3-4 часа. [ 6 ] [ 7 ] Важно отметить, что фармакокинетика ритонавира не является линейной - полузащита увеличивается в более высоких дозах или при повторном дозировании. [ 6 ] Например, полураспада таблетки 500 мг составляет 4-6 часов, а не 3-4 часа для таблетки 200 мг. [ 6 ] Препарат обладает высокой биодоступностью, но около 20% теряется из-за метаболизма первого прохождения . [ 6 ] Капсулы ривонавира не впитываются так быстро, как таблетки ритонавира и могут демонстрировать различную биодоступность. [ 8 ]
Было продемонстрировано, что ритонавир обладает активностью EC 50 = 0,02 мкМ на протеазе ВИЧ-1 и высокооцененной концентрации в плазме после перорального введения у нескольких видов. [ 38 ]
Химия
[ редактировать ]Ритонавир был первоначально получен из умеренно мощной и пероральной биодоступной маленькой молекулы A-80987. Гетероциклические группы P3 и P2 'A-80987 были перепроектированы, чтобы создать аналог, теперь известный как ритонавир, с улучшенными фармакокинетическими свойствами для оригинала. [ 38 ]
Полная информация о синтезе ритонавира была впервые опубликована учеными из Abbott Laboratories .
На первом этапе показано альдегид , полученный из фенилаланина, обрабатывается цинковой пылью в присутствии хлорида ванадия (III) . Это приводит к реакции связи пинакола , которая димеризует материал, чтобы обеспечить промежуточное соединение, которое преобразуется в его эпоксид , а затем уменьшается в (2S, 3S, 5S) -2,5-диамино-1,6-дифенилгексан-3-ол. Важно отметить, что это сохраняет абсолютную стереохимию предшественника аминокислот. Затем диамин , каждый из обрабатывают последовательно двумя производными тиазола которых связан амидной связью, чтобы обеспечить ритонавир. [ 33 ] [ 39 ]
История
[ редактировать ]
Ритонавир продается как Норвир Abbvie, Inc. [ 4 ] [ 5 ] Управление по санитарному надзору США и лекарствам (FDA) одобрило ритонавир 1 марта 1996 года, [ 41 ] [ 42 ] В результате введения «очень активного антиретровирусного театрапа [IES]» ежегодный уровень смертности, связанный с ВИЧ, снизился с более чем 50 000 до 18 000 в течение двух лет. [ 40 ]
В 2014 году FDA одобрила комбинацию Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir для лечения генотипа вируса гепатита С (HCV) 4. [ 10 ]
После начала ковидной пандемии в 2020 году многие противовирусные препараты, в том числе ингибиторы протеазы в целом и ритонавир в частности, были перепрофилированы в попытке лечить новую инфекцию . Было обнаружено, что лопинавир/ритонавир не работает в тяжелом Covid-19 . [ 43 ] Виртуальный скрининг с последующим анализом молекулярной динамики предсказывал ритонавир блокирует связывание белка (S) SARS-COV-2 с рецептором ангиотензина-ангиотензин-конверсин 2 (HACE2), что является критическим для проникновения вируса в клетки человека. [ 44 ]
Наконец, в 2021 году была разработана комбинация ритонавира с Нирматрелфером , недавно разработанным перорально активным 3C-подобным ингибитором протеазы , для лечения COVID-19. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] Ритонавир служит для замедления метаболизма нирматреллевира ферментами цитохрома, чтобы поддерживать более высокие циркулирующие концентрации основного препарата. [ 49 ] В ноябре того же года Pfizer объявил о положительных результатах фазы 2/3, в том числе на 89% снижение госпитализации, когда в течение трех дней после появления симптомов. [ 50 ] [ 51 ]
Полиморфизм и временный снятие рынка
[ редактировать ]Ритонавир был первоначально распределен как капсула, которая не требовала охлаждения. Это содержало кристаллическую форму ритонавира, которая теперь называется формой I. [ 52 ] Однако, как и во многих препаратах, кристаллический ритонавир может проявлять полиморфизм , то есть одна и та же молекула может кристаллизоваться в более чем один кристаллический тип или полиморф, каждая из которых содержит одинаковую повторяющуюся молекулу, но в разных кристаллических упаковках/распоряжениях. Растворимость и, следовательно, биодоступность могут варьироваться в разных договоренностях, и это наблюдалось для форм I и II ритонавира. [ 53 ]
Во время развития - Ритонавир был введен в 1996 году - только кристаллическая форма, которая теперь называется формой, была найдена; Однако в 1998 году более низкая свободная энергия , [ 54 ] Был обнаружен более стабильный полиморф, форма II. Эта более стабильная кристаллическая форма была менее растворимой, что привело к значительно более низкой биодоступности . Скомпрометированная пероральная биодоступность лекарственного средства привела к временному удалению пероральной капсульной формулировки с рынка. [ 53 ] В результате того факта, что даже следовое количество формы II может привести к преобразованию более биодоступной формы I в форму II, наличие формы II угрожало разрушению существующих запасов пероральной капсулы формулировки ритонавира; и действительно, Форма II была обнаружена в производственных линиях, эффективно останавливая производство ритонавира. [ 52 ] Эбботт (ныне Аббви) снял капсулы с рынка, и назначающих врачей было рекомендовано перейти на подвеску Норвира. [ Цитация необходима ] Было подсчитано, что в результате Эбботт потерял более 250 миллионов долларов США, и этот инцидент часто называется громким примером исчезающих полиморфов . [ 55 ]
Компании компании по исследованиям и разработкам в конечном итоге решили проблему, заменив формулировку капсулы холодильным гелькапом. [ когда? ] [ Цитация необходима ] В 2000 году Эбботт (ныне Аббви) получил FDA-одобрение для таблеточной формулировки лопинавира/ритонавира (калетра), который содержал подготовку ритонавира, который не требовал охлаждения. [ 56 ] Было обнаружено, что таблетки ритонавира, полученные при твердой дисперсии путем избытка расплава, остаются в форме I и были вновь введены коммерчески в 2010 году. [ 57 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]В 2003 году Abbott (Abbvie, Inc.) повысил цену курса Norvir с 1,71 долл. США в день до 8,57 долл . США в день, что привело к заявлениям о вытапке цены групп пациентов и некоторым членам Конгресса. потребительских Основные изобретения изобретений обратились к NIH об отмене патента Норвира, но 4 августа 2004 года NIH объявил, что ему не хватало законного права разрешить общее производство норвира. [ 58 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ «Уведомление: Nirmatrelvir (Covid-19) добавлен в список рецептурных лекарств (PDL)» . Здравоохранение Канада . 17 января 2022 года. Архивировано с оригинала 29 мая 2022 года . Получено 25 июня 2022 года .
- ^ «Информация о продукте Norvir» . Здравоохранение Канада . 25 апреля 2012 г. Получено 25 июня 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «ТАБЛИЧА НОРВИР-РИТОНАВИР, Пленка, покрытый норвирритонавиром раствор норвирритонавира» . Йиляйм . Архивировано с оригинала 18 ноября 2021 года . Получено 17 ноября 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый "Норвир Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 2 октября 2018 года . Получено 20 августа 2020 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и HSU A, Granneman GR, Witt G, Locke C, Denissen J, Molla A, et al. (Май 1997). «Множественная доза фармакокинетика ритонавира у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 41 (5): 898–905. doi : 10.1128/aac.41.5.898 . PMC 163822 . PMID 9145841 .
- ^ Jump up to: а беременный Danner SA, Carr A, Leonard JM, Lehman LM, Gudiilo F, Gonzales J, Raventos A, Rubio R, Bouza E, Pintado V, Aguado AG, Garcia de Lomas J, Delgado R, Borleffs JC, HSU A, Valdes JM, Boucher CA, Cooper Da (декабрь 1995 г.). «Краткосрочное исследование безопасности, фармакокинетики и работоспособности ритонавира, ингибитора протеазы ВИЧ-1. Europan-Australian Collaborative Ritonavir Исследовательская группа» Журнал медицины Новой Англии 333 (23): 1528–1 Doi : 10.1056/ nejm1995120733332303 HDL : 2445/1 7477167PMID
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж «Ритонавир» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 17 октября 2015 года . Получено 23 октября 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Talha B, Dhamoon As (8 августа 2023 г.). «Ритонавир» . Statpearls . Statpearls Publishing. PMID 31335032 . Получено 6 января 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный «FDA одобряет Viekira Pak для лечения гепатита C» (пресс -релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 декабря 2014 года. Архивировано с оригинала 31 октября 2015 года.
- ^ Akinosoglou K, Schinas G, Gogos C (ноябрь 2022 г.). «Пероральное антивирусное лечение для Covid-19: комплексный обзор Nirmatrellvir/Ritonavir» . Вирусы . 14 (11): 2540. doi : 10.3390/v14112540 . PMC 9696049 . PMID 36423149 .
- ^ «Ритонавир беременность и предупреждения о грудном вскармливании» . Drugs.com . Архивировано с оригинала 7 сентября 2015 года . Получено 23 октября 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный Британский национальный формул 69 (69 изд.). Фармацевтический пр. 31 марта 2015 г. с. 426. ISBN 9780857111562 .
- ^ Хакер М (2009). Фармакологические принципы и практика . Амстердам: академическая пресса/Elsevier. п. 550. ISBN 9780080919225 Полем Архивировано из оригинала 17 июня 2020 года . Получено 10 сентября 2017 года .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 509. ISBN 9783527607495 Полем Архивировано из оригинала 20 июня 2021 года . Получено 27 августа 2020 года .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 22 -й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Первые общие препараты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 26 января 2021 года . Получено 13 февраля 2021 года .
- ^ «Ритонавир - пациент» . ClinicalInfo.hiv.gov . Получено 11 января 2023 года .
- ^ «Ритонавир» . go.drugbank.com . Получено 11 января 2023 года .
- ^ «Протеаза» . ClinicalInfo.hiv.gov . Получено 11 января 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный Чжу КВ (сентябрь 2023 г.). «Deuremidevir и Simnotrelvir-Ritonavir для лечения Covid-19» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 6 (9): 1306–1309. doi : 10.1021/acsptsci.3c00134 . PMC 10496140 . PMID 37705591 .
- ^ «Paxlovid-nirmatrellvir и ритонавир Kit» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 31 декабря 2021 года . Получено 30 декабря 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «FDA разрешает первым пероральным антивирусным для лечения COVID-19» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 22 декабря 2021 года. Архивировано с оригинала 27 декабря 2021 года . Получено 22 декабря 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Pfizer получает разрешение на аварийное использование в США для нового антивирусного лечения оральной лечения COVID-19» (пресс-релиз). Pfizer . 22 декабря 2021 года. Архивировано с оригинала 22 декабря 2021 года . Получено 22 декабря 2021 года - через Business Wire.
- ^ «Часто задаваемые вопросы об аварийном разрешении на использование для Paxlovid для лечения COVID-19» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 декабря 2021 года. Архивировано с оригинала 5 января 2022 года . Получено 3 января 2022 года .
- ^ «Oral Covid-19 Antiviral, Paxlovid, одобренное британским регулятором» (пресс-релиз). Регулирующее агентство по лекарствам и продуктам здравоохранения. 31 декабря 2021 года. Архивировано с оригинала 11 января 2022 года . Получено 3 января 2022 года .
- ^ Рид Дж (31 декабря 2021 г.). «Paxlovid: Великобритания регулятор лекарств одобряет вторую ковидовую противовирусную таблетку» . BBC News Online . Архивировано из оригинала 1 января 2022 года . Получено 3 января 2022 года .
- ^ Yeh RF, Gaver VE, Patterson KB, Rezk NL, Baxter-Meheux F, Blake MJ, et al. (Май 2006 г.). «Лопинавир/ритонавир индуцирует печеночную активность ферментов цитохрома P450 CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2, но ингибирует печеночную и кишечную активность CYP3A, измеренную фенотипическим лекарственным препаратом у здоровых добровольцев» . Журнал приобретенных синдромов иммунной дефицита . 42 (1): 52–60. doi : 10.1097/01.qai.0000219774.20174.64 . PMID 16639344 . S2CID 39632668 .
- ^ «Ритонавир: Информация о наркотиках, предоставленная Lexi-Comp: Merck Manual Professional» . Merck Manuals Professional Edition . 30 апреля 2008 года. Архивировано с оригинала 30 апреля 2008 года.
- ^ Stader F, Khoo S, Stoeckle M, Back D, Hirsch HH, Battegay M, Marzolini C (октябрь 2020 г.). «Остановка лопинавира/ритонавира у пациентов с Covid-19: продолжительность эффекта взаимодействия лекарственного средства» . Журнал антимикробной химиотерапии . 75 (10): 3084–3086. doi : 10.1093/jac/dkaa253 . PMC 7337877 . PMID 32556272 .
- ^ Carpenter M, Berry H, Pelletier AL (май 2019). «Клинически значимые взаимодействия лекарств в первичной медицинской помощи». Американский семейный врач . 99 (9): 558–564. PMID 31038898 .
- ^ Jump up to: а беременный WO 1994014436 , Kempf DJ, Norbeck DW, Sham HL, Zhao C, Sowin TJ, Reno DS, Haight AR, Cooper AJ, «Ретровирусные ингибирующие соединения», опубликованные 7 июля 1994 года, назначенные лабораториям Abbott.
- ^ Kempf DJ, Norbeck DW, Codacovi L, Wang XC, Kohlbrenner WE, Wideburg NE и др. (Октябрь 1990). «Структурные симметричные ингибиторы ВИЧ-протеазы ВИЧ-протеазы». Журнал лекарственной химии . 33 (10): 2687–2689. doi : 10.1021/jm00172a002 . PMID 2213822 .
- ^ Зельдин Р.К., Петрушке Р.А. (январь 2004 г.). «Фармакологические и терапевтические свойства ритонавира, способствующей терапии ингибиторам протеазы у пациентов с ВИЧ-инфицированными» . Журнал антимикробной химиотерапии . 53 (1): 4–9. doi : 10.1093/jac/dkh029 . PMID 14657084 .
- ^ Merry C, Barry MG, Mulcahy F, Ryan M, Heavey J, Tjia JF, et al. (Март 1997 г.). «Saquinavir Pharmacokinetics только и в сочетании с ритонавиром у пациентов с ВИЧ-инфицированными». СПИД . 11 (4): F29 - F33. doi : 10.1097/00002030-199704000-00001 . PMID 9084785 .
- ^ «Разработка лекарств и взаимодействие лекарств: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 3 декабря 2019 года. Архивировано с оригинала 12 марта 2020 года . Получено 17 февраля 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный Kempf DJ, Sham HL, Marsh KC, Flentge CA, Betebenner D, Green BE, et al. (Февраль 1998 г.). «Открытие ритонавира, мощного ингибитора ВИЧ -протеазы с высокой пероральной биодоступностью и клинической эффективностью». Журнал лекарственной химии . 41 (4): 602–617. doi : 10.1021/jm970636+ . PMID 9484509 .
- ^ Vardanyan R, Hruby V (2016). «34: противовирусные препараты». Синтез бестселлеров . С. 698–701. doi : 10.1016/b978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN 9780124114920 Полем S2CID 75449475 .
- ^ Jump up to: а беременный в Центры по профилактике контроля заболеваний (CDC) (июнь 2011 г.). «Ссылка на ВИЧ-United States, 1981-2008» (PDF) . Ммвр. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 60 (21): 689–93. PMID 21637182 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года.
- ^ «Пакет одобрения Ritonavir FDA» (PDF) . 1 марта 1996 года. Архивировано (PDF) из оригинала 1 марта 2021 года . Получено 20 августа 2020 года .
- ^ «ФДА одобрение лекарств от ВИЧ» . Хищник . Получено 29 сентября 2022 года .
- ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (Май 2020). «Испытание на лопинавир-ритонавир у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19» . Новая Англия Журнал медицины . 382 (19): 1787–1799. doi : 10.1056/nejmoa2001282 . PMC 7121492 . PMID 32187464 .
- ^ Багри М., Ниаварани А (октябрь 2020 г.). «Анализ молекулярной динамики прогнозирует ритонавир и налоксегол, сильно блокируя связывание белка-белка SARS-Cov-2-HACE2». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 40 (4): 1597–1606. doi : 10.1080/07391102.2020.1830854 . PMID 33030105 . S2CID 222217607 .
- ^ Vandyck K, Deval J (август 2021 г.). «Соображения по обнаружению и развитию 3-химотрипсин-подобных ингибиторов цистеиновой протеазы, нацеленных на инфекцию SARS-COV-2» . Текущее мнение о вирусологии . 49 : 36–40. doi : 10.1016/j.coviro.2021.04.006 . PMC 8075814 . PMID 34029993 .
- ^ Schooley RT, Carlin AF, Beadle JR, Valiaeva N, Zhang XQ, Clark AE, et al. (Сентябрь 2021 г.). «Переосмысление Remdesivir: синтез, антивирусная активность и фармакокинетика пероральных липидных пролекарств» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 65 (10): E0115521. doi : 10.1128/aac.01155-21 . ISSN 0066-4804 . PMC 8448143 . PMID 34310217 . S2CID 236450769 .
- ^ Ахмад Б., Батул М., Айн К. К., Ким М.С., Чой С (август 2021 г.). «Изучение механизма связывания PF-07321332 ингибитора протеазы SARS-COV-2 посредством молекулярной динамики и симуляции свободной энергии связывания» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (17): 9124. DOI : 10.3390/IJMS22179124 . PMC 8430524 . PMID 34502033 .
- ^ «Pfizer начинает дозирование в исследовании противовирусного препарата в фазе II/III для COVID-19» . Клинические испытания арена . 2 сентября 2021 года. Архивировано с оригинала 5 ноября 2021 года . Получено 5 ноября 2021 года .
- ^ Вудли М (19 октября 2021 г.). "Каково потенциальное новое лечение в Австралии?" Полем Newsgp . Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 года . Получено 6 ноября 2021 года .
- ^ «Новый кандидат на пероральный антивирус Pfizer Pfizer снизил риск госпитализации или смерти на 89% в промежуточном анализе фазы 2/3 EPIC-HR исследования» . 5 ноября 2021 года. Архивировано с оригинала 16 ноября 2021 года . Получено 17 ноября 2021 года .
- ^ Weintraub K (5 ноября 2021 г.). «Антивирусное препарат Pfizer может почти положить конец смерти от Covid-19, предлагает компания» . USA сегодня . Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 года . Получено 5 ноября 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный Бауэр Дж., Спантон С., Генри Р., Квик Дж, Дзики В., Портер В., Моррис Дж. (Июнь 2001 г.). «Ритонавир: необычный пример конформационного полиморфизма». Фармацевтические исследования . 18 (6): 859–866. doi : 10.1023/a: 1011052932607 . PMID 11474792 . S2CID 20923508 .
- ^ Jump up to: а беременный Morissette SL, Soukasene S, Levinson D, Cima MJ, Almarsson O (март 2003 г.). «Выяснение кристаллической формы разнообразия ингибитора протеазы ВИЧ-протеазы ритонавиром с помощью высокопроизводительной кристаллизации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (5): 2180–2184. doi : 10.1073/pnas.0437744100 . PMC 151315 . PMID 12604798 .
- ^ Lüttge A (1 февраля 2006 г.). «Кинетика хрустания кристаллов и свободная энергия Гиббса». Журнал электронной спектроскопии и связанных с ними явлений . 150 (2): 248–259. Bibcode : 2006jesrp.150..248L . doi : 10.1016/j.elspec.2005.06.007 .
- ^ Бучар Д.К., Ланкастер Р.В., Бернштейн Дж (июнь 2015 г.). «Исчезающие полиморфы пересмотрели» . Angewandte Chemie . 54 (24): 6972–6993. doi : 10.1002/anie.201410356 . PMC 4479028 . PMID 26031248 .
- ^ "Калетра FAQ" . Информация о продукции Abbvie's Kaletra . Аббви. 2011. Архивировано из оригинала 7 июля 2014 года . Получено 5 июля 2014 года .
- ^ Чжан С., Мацгер А.Дж. (февраль 2017 г.). «Недавно обнаруженное рацемическое соединение гидрохлорида пиоглитазона более стабильно, чем коммерческий конгломерат» . Кристаллический рост и дизайн . 17 (2): 414–417. doi : 10.1021/acs.cgd.6b01638 . PMC 6752731 . PMID 31537981 .
- ^ Коннолли С (5 августа 2004 г.). «NIH отказывается вступить в борьбу с цены на наркотики» . The Washington Post . Архивировано из оригинала 20 августа 2008 года . Получено 16 января 2006 года .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Chemburkar SR, Bauer J, Deming K, Spiwek H, Patel K, Morris J, et al. (2000). «Работа с влиянием полиморфов ритонавира на поздних стадиях развития объема лекарственного процесса». Органические процессы исследования и разработки . 4 (5): 413–417. doi : 10.1021/op000023y .
