Рак простаты
Рак простаты | |
---|---|
Другие имена | Простата карцинома |
![]() | |
Диаграмма опухоли простаты, нажимая на уретру | |
Специальность | Онкология , урология |
Симптомы | Обычно нет. Иногда проблемы с мочеиспусканием, эректильной дисфункцией или болью в спине/тазе. |
Обычное начало | Возраст старше 40 лет |
Факторы риска | Пожилой возраст, семейная история, раса |
Диагностический метод | Тест PSA с последующей биопсией тканей |
Дифференциальный диагноз | Доброкачественная гиперплазия предстательной железы |
Уход | Активное наблюдение , простатэктомия , лучевая терапия , гормональная терапия , химиотерапия |
Прогноз | Пятилетняя выживаемость варьируется от 30 до 99%, в зависимости от этапа. [ 1 ] |
Рак предстательной железы - это неконтролируемый рост клеток в простате , железа в мужской репродуктивной системе ниже мочевого пузыря . Аномальный рост ткани предстательной железы обычно определяется с помощью скрининговых тестов, обычно анализы крови, которые проверяют уровень простаты антигена (PSA). Те, у кого высокий уровень PSA в крови, подвержены повышенному риску развития рака простаты. Диагноз требует биопсии простаты. Если рак присутствует, патолог назначает оценку Глисона , а более высокий балл представляет собой более опасную опухоль. Медицинская визуализация выполняется для поиска рака, который распространился вне простаты. Основываясь на оценке GLESON, уровнях PSA и результатах визуализации, случай рака назначается стадией 1-4. На более высокой стадии более продвинутое, более опасное заболевание.
Большинство опухолей простаты остаются небольшими и не вызывают проблем со здоровьем. Они управляются с активным наблюдением , контролируя опухоль с регулярными тестами, чтобы гарантировать, что она не выросла. Опухоли, скорее всего, будут опасны, могут быть уничтожены радиационной терапией или хирургически удалены радикальной простатэктомией . Те, чей рак распространяется за пределы предстательной железы, лечатся гормональной терапией, которая снижает уровни андрогенов (мужские половые гормоны), которые должны выжить клетки простаты. В конечном итоге раковые клетки могут расти устойчивыми к этому лечению. Эта наиболее распространенная стадия заболевания, называемая кастрационной рак простаты, лечится продолжающейся гормональной терапией наряду с химиотерапевтического препарата доцетакселом . Некоторые опухоли метастазируют (распространяются) в другие области тела, особенно кости и лимфатические узлы . Там опухоли вызывают сильную боль в костях , слабость ноги или паралич и в конечном итоге смерть. рака простаты Прогноз зависит от того, насколько далеко рак распространился при диагностике. У большинства мужчин диагностируется опухоли, ограниченные простатой; 99% из них выживают более 10 лет после своих диагнозов. Опухоли, которые метастазировали в отдаленные участки тела, наиболее опасны, с Пятилетняя выживаемость 30–40%.
Риск развития рака простаты увеличивается с возрастом; Средний возраст диагноза составляет 67 лет. Люди с семейным анамнезом любого рака с большей вероятностью имеют рак предстательной железы, особенно у тех, кто наследует , связанные с раком, варианты гена BRCA2 . Каждый год диагностируется 1,2 миллиона случаев рака простаты, и 350 000 умирают от этой болезни, [ 2 ] Сделать его второй главной причиной рака и смерти от рака у мужчин. У каждого из восьми мужчин диагностируется рак простаты в течение жизни и один из сорока умираний этой болезни. [ 3 ] Опухоли простаты были впервые описаны в середине 19-го века, во время операций по мужчинам с обструкциями мочи. Первоначально простатэктомия была основным лечением рака простаты. К середине 20-го века были разработаны радиационные методы лечения и гормональной терапии для улучшения лечения рака простаты. Изобретение гормональной терапии от рака простаты было признано Нобелевской премией 1966 года Чарльзу Б. Хаггинсу и премией 1977 года Андресе У. Шалли .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Ранний рак простаты обычно не вызывает симптомов. По мере продвижения рака это может вызвать эректильную дисфункцию , кровь в моче или сперме или неприятное мочеиспускание - обычно, включая частое мочеиспускание и медленный или слабый поток мочи. [ 4 ] Более половины мужчин старше 50 лет испытывают какую -то форму мочеиспускания, [ 5 ] обычно из-за проблем, отличных от рака простаты, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (нездоровое увеличение простаты). [ 4 ]
Усовершенствованные опухоли простаты могут метастазироваться на близлежащие лимфатические узлы и кости, особенно в таз, бедрах, позвоночнике, ребрах, головах и шее. [ 6 ] Там они могут вызвать усталость , необъяснимую потерю веса, а также боли в спине или кости, которые не улучшаются с отдыхом. [ 7 ] [ 8 ] Метастазы могут повредить кости вокруг них, а около четверти тех, у кого метастатический рак простаты, развивается перелом кости . [ 9 ] Растущие метастазы также могут сжимать спинной мозг, вызывая слабость в ногах и ногах, или паралич конечностей. [ 10 ] [ 11 ]
Скрининг
[ редактировать ]Большинство случаев рака простаты диагностируются с помощью скрининговых тестов, когда опухоли слишком малы, чтобы вызвать какие -либо симптомы. [ 4 ] Это делается с помощью анализов крови для измерения уровней белкового простат-специфического антигена (PSA), которые повышены у тех, у кого увеличенные предстательные т . [ 12 ] [ 13 ] Кровь типичного человека имеет около 1 нанограммы (NG) PSA на миллилитр (мл) проверенных крови. [ 14 ] У тех, у кого уровень PSA ниже среднего, вряд ли будут развиваться опасной рак простаты в течение следующих 8-10 лет. [ 14 ] Мужчины с уровнями PSA выше 4 нг/мл подвергаются повышенному риску - около у 1 на 4 будут развиваться рак предстательной железы - и их часто направляются на биопсию простаты. [ 15 ] [ 16 ] Уровни PSA более 10 нг/мл указывают на еще более высокий риск: более половины мужчин в этой группе развивают рак простаты. [ 15 ] Мужчинам с высоким уровнем PSA часто рекомендуется повторить анализ крови через четыре -шесть недель, поскольку уровни PSA могут колебаться, не связанные с раком простаты. [ 17 ] Доброкачественная гиперплазия предстательной железы , инфекция предстательной железы , недавняя эякуляция и некоторые урологические процедуры могут повышать уровень PSA; Принимая ингибиторы 5α-редуктазы может снизить уровни PSA. [ 15 ]
Те, у кого повышенный PSA, могут проходить вторичные анализы крови, которые измеряют подтипы PSA и других молекул, чтобы лучше предсказать вероятность того, что у человека будет развиваться агрессивный рак простаты. Многие измеряют «свободный PSA» - доля PSA несвязанного к другим белкам крови, обычно от 10% до 30%. Мужчины, у которых более низкий процент бесплатного PSA, с большей вероятностью будут рак простаты. [ 18 ] Несколько общих тестов более точно определяют случаи рака предстательной железы путем также измерения подтипов свободного PSA, включая индекс здоровья простаты (измеряют фрагмент, называемый -2propsa) и 4K -оценку (измерения неповрежденного свободного PSA). [ 19 ] [ 20 ] Другие тесты измеряют уровни в крови дополнительных белков, связанных с простатой, таких как Kallikrein-2 (также измеренный по баллу 4K) или уровни мочи молекул мРНК , общие для опухолей простаты, такие как PCA3 и TMPRSS2 , слитые с ERG . [ 21 ]
Несколько крупных исследований показали, что мужчины, проведенные на раке простаты, имеют сниженный риск смерти от заболевания; [ 22 ] Тем не менее, обнаружение случаев рака, которые в противном случае не повлияли бы на здоровье, может вызвать беспокойство и привести к ненужным биопсиям и лечению, которые могут вызвать нежелательные осложнения. [ 12 ] Основные национальные организации здравоохранения предлагают разные рекомендации, пытаясь сбалансировать преимущества ранней диагностики с потенциальным вредом лечения людей, опухоли которых вряд ли повлияют на здоровье. [ 12 ] Большинство медицинских руководящих принципов рекомендуют, чтобы мужчины с высоким риском рака простаты (из -за возраста, семейного анамнеза, этнической принадлежности или предварительных доказательств высоких уровней PSA в крови) консультировались о рисках и преимуществах тестирования PSA и предлагаются доступ к скрининговым тестам. [ 12 ] Медицинские рекомендации, как правило, рекомендуют от скрининга мужчин старше 70 лет или с продолжительностью жизни менее 10 лет, поскольку недавно диагностированный рак простаты вряд ли повлияет на их естественную продолжительность жизни. [ 12 ] [ 22 ] Поглощение скрининга варьируется в зависимости от географии - более 80% мужчин проходят скрининг в США и Западной Европе, 20% мужчин в Японии, а скрининг редко встречается в регионах с низким индексом развития человека . [ 22 ]
Диагноз
[ редактировать ]
Мужчины, подозреваемые в раке простаты, могут пройти несколько тестов для оценки простаты. Одной из распространенных процедур является цифровое ректальное обследование , при котором врач вставляет смазываемый палец в прямую кишку , чтобы почувствовать близлежащую простату. [ 23 ] [ 24 ] Опухоли кажутся жесткими, нерегулярно формированными комки против остальной части простаты. Утверждение простаты также может быть связано с доброкачественной гиперплазией предстательной железы ; Около 20–25% тех, у кого ненормальные результаты на их ректальных экзаменах имеют рак простаты. [ 25 ] Руководящие принципы нескольких урологических обществ рекомендуют магнитно -резонансной визуализации (МРТ) для оценки простаты для потенциальных опухолей у мужчин с высоким уровнем PSA. Результаты МРТ могут помочь отличить тех, у кого потенциально опасные опухоли от тех, кто этого не делает. [ 26 ]
Окончательный диагноз рака простаты требует биопсии простаты. Биопсии простаты обычно принимаются иглой, проходящей через прямую кишку или промежность , руководствуясь трансректальной ультрасонографией , МРТ или комбинацией двух. [ 27 ] [ 24 ] Десять -двенадцать образцов взяты из нескольких областей простаты, чтобы улучшить шансы на поиск любых опухолей. [ 24 ] Биопсия отправляется на гистопатологический диагноз рака предстательной железы , при котором они исследовали под микроскопом патологом , который определяет тип и степень присутствующих раковых клеток. Рак сначала классифицируется на основе их появления под микроскопом. Более 95% рака простаты классифицируются как аденокарциномы (напоминающие ткань железы ), причем остальные в значительной степени плоскоклеточная карцинома (напоминающая плоскоклеточные клетки , тип эпителиальных клеток ) и переходной клеточной карциномы (напоминающие переходные клетки ). [ 28 ]

Затем образцы опухоли оцениваются в зависимости от того, насколько опухолевая ткань отличается от нормальной ткани предстательной железы; Чем больше появляется опухоль, тем быстрее опухоль может расти. Система оценки Глисона обычно используется, где патолог назначает числа в диапазоне от 3 (наиболее похожих на здоровую ткань предстательной железы) до 5 (по меньшей мере, сходной) с различными областями биопсионной ткани. Затем они рассчитывают «оценку Глисона», добавив два числа, которые представляют самые большие области образца биопсии. [ 28 ] Самый низкий балл Глисона 6 представляет собой биопсию, наиболее похожую на здоровый простату; Самый высокий балл Глисона из 10 представляет собой наиболее сильно рак. [ Примечание 1 ] Оценки Глисона обычно сгруппированы в «Группы Глисона», которые предсказывают прогноз заболевания: оценка Глисона из 6 - группа Gleson Grade 1 (лучший прогноз). Оценка 7 (с оценками GLESON 4 + 3, или GLESONS BOROS 3 + 4, с наиболее заметным перечисленным первым) может быть группа 2 или 3 класса; Это группа 2, если менее тяжелый балл Глисона (3) покрывал больше площади; Группа 3, если более серьезный балл Глисона (4) покрывал больше площади. Оценка 8 - группа 4. Группа 4. Оценка 9 или 10 - группа 5 (худший прогноз). [ 28 ]
Степень распространения рака оценивается с помощью MRI или PSMA Scan - витронной эмиссионной томографии методика (PET), где радиоактивная метка , которая связывает простат -специфический мембранный мембранный антиген простаты. [ 30 ] [ 24 ] КТ также могут быть использованы, но менее способны обнаружить распространение за пределами простаты, чем МРТ. Сцинтиграфия кости используется для проверки распространения рака в кости. [ 30 ]
Поставка
[ редактировать ]
После постановки диагноза опухоль организуется для определения степени его роста и распространения. Рак предстательной железы обычно организуется с использованием Американского комитета по раку трехкомпонентной системы TNM (AJCC) с оценками, присвоенными для степени опухоли (T), распространяются на любые лимфатические узлы (N) и наличие метастазов (М). [ 31 ] Оценки T1 и T2 представляют опухоли, которые остаются в простате: T1 предназначен для опухолей, не обнаруживаемых с помощью визуализации или цифрового экзамена для прямой кишки; T2 предназначен для опухолей, обнаруживаемых с помощью визуализации или ректального обследования, но все еще ограничивается простатой. [ 32 ] T3 предназначен для опухолей, которые растут за пределами простаты - T3A для опухолей с любым расширением вне простаты; T3b для опухолей, которые вторгаются в соседние семенные пузырьки . T4 предназначен для опухолей, которые выросли в органы за пределами семинальных пузырьков. [ 32 ] Оценки N и M являются бинарными (да или нет). N1 представляет любое распространение на близлежащие лимфатические узлы. M1 представляет любые метастазы для других участков тела. [ 32 ]
Затем AJCC объединяет оценки TNM, группу GLESON Grade и результаты теста крови PSA, чтобы классифицировать случаи рака на один из четырех этапов и их подразделения. Случаи рака с локализованными опухолями (T1 или T2), без распространения (N0 и M0), группой GLESON Grade 1 и PSA Менее 10 нг/мл назначают стадию I. Те, у кого локализованные опухоли и PSA от 10 до 20 нг/мл назначены этапа II - подразделяются на IIA для группы GLESON Grade 1, IIB для группы 2 и IIC для группы 3 или 4. Стадия III является обозначением любого из трех более высоких факторов риска: IIIA для уровня PSA около 20 нг/мл; IIIB для опухолей T3 или T4; IIIC предназначен для группы GLESON Grade 5. Стадия IV предназначен для рака, которые распространяются на лимфатические узлы (N1, стадия IVA) или другие органы (M1, стадия IVB). [ 31 ]
AJCC Стадия | TNM оценки | ГЛЕСОН ГРУППА | Пса |
---|---|---|---|
Стадия i | T1 или T2, N0, M0 | 1 | <10 нг/мл |
За пределами сцены | T1 или T2, N0, M0 | 1 | 10-20 нг/мл |
Этап IIB | 2 | ||
Этап IIC | 3 или 4 | ||
Этап III | T1 или T2, N0, M0 | 3 или 4 | > 20 нг/мл |
Этап IIIB | T3 или T3, N0, M0 | 10–20 нг/мл | |
Этап IIIC | T1 или T2, N0, M0 | 5 | |
Стадия Ива | Любой Т, n1 | Любая группа | Любой PSA |
Стадия IVB | Любой Т, м1 |
Соединенного Королевства Национальный институт здравоохранения и совершенства рекомендует пятиэтапную систему, основанную на прогнозе заболевания, называемой Кембриджской прогностической группой, с прогностическими группами CPG 1 до CPG 5. [ 33 ] CPG 1 такой же, как и стадия AJCC I. Случаи с локализованными опухолями (T1 или T2), и либо уровни GLESON Grade 2, либо выше уровней PSA (от 10 до 20 нг/мл) обозначены CPG 2. CPG 3 представляет собой либо группу GLESON Grade 3 , или комбинация критериев CPG 2. CPG 4 похож на AJCC Stage 3 - любую группу GLESON Grade 4, уровни PSA выше 20 нг/мл или опухоль, которая выросла за пределы предстательной железы (T3). CPG 5 предназначен для самых высоких случаев риска: либо опухоль T4, группу 5 -го класса 5 или любые два критерия CPG 4. [ 34 ]
Профилактика
[ редактировать ]Регуляторные органы не одобряют никаких препаратов или вакцины для профилактики рака простаты. Несколько исследований показали ингибиторы 5α-редуктазы для снижения общей частоты рака простаты; Тем не менее, неясно с 2022 года, уменьшают ли они какие -либо случаи опасных заболеваний. [ 35 ]
Управление
[ редактировать ]Лечение рака простаты варьируется в зависимости от того, насколько продвигается рак, риск, который он может распространяться, и здоровье и личные предпочтения пострадавшего. [ 36 ] Те, у кого локализованное заболевание с низким риском для распространения, часто чаще пострадают от побочных эффектов лечения, чем само заболевание, и поэтому регулярно испытывают на ухудшение их заболевания. [ 37 ] Те, кто подвергается более высокому риску, может получить лечение для устранения опухоли - обычно простатэктомия (хирургия для удаления простаты) или лучевая терапия , иногда наряду с гормональной терапией . [ 38 ] Люди с метастатическим заболеванием получают химиотерапию , а также радиацию или другие агенты для облегчения симптомов метастатических опухолей. [ 38 ] Уровень PSA в крови контролируется каждые несколько месяцев, чтобы оценить эффективность лечения и рецидивировать или развивается болезнь. [ 39 ]
Локализованная болезнь
[ редактировать ]
Мужчины с диагнозом случая с низким риском рака простаты часто откладывают лечение и регулярно контролируются на предмет прогрессирования рака с помощью активного наблюдения , что включает в себя тестирование на рост опухоли с фиксированными интервалами с помощью тестов PSA (около шести месяцев), цифровой ректальный экзамен (ежегодно),),) и МРТ или повторная биопсия (каждый -три года). [ 40 ] Эта программа продолжается до тех пор, пока уровень PSA, степень GLESON или размер опухоли не увеличится. [ 41 ] По крайней мере половина мужчин остается на активном наблюдении, никогда не требуя большего прямого лечения их опухолей простаты. [ 42 ]
Те, кто решил провести терапию, получают лучевую терапию или простатэктомию ; Они имеют сходные показатели борьбы с раком, но разные побочные эффекты. [ 43 ] [ 44 ] Излучение может быть доставлено путем модулированной интенсивностью лучевой терапии (IMRT), которая позволяет доставлять высокие дозы (более 80 Гр )) доставляться в простату с относительно небольшим излучением к другим органам или брахитерапией , где радиоактивный источник вставлен хирургическим в простату. [ 45 ] [ 46 ] IMRT дается в течение нескольких сессий, при этом лечение повторяется пять дней в неделю в течение нескольких недель. Брахитерапия обычно выполняется за один сеанс, причем радиоактивный источник постоянно внедряется в простату, где она тратит свою радиоактивность в течение следующих нескольких месяцев. [ 47 ] С любым методом повреждение излучения близлежащим органам может увеличить риск последующего рака мочевого пузыря и вызвать эректильную дисфункцию , бесплодие и радиационный проктит - повреждение прямой кишки, которое может вызвать диарею , кровавые табуретки , остаточное несоответствие и боль. [ 48 ]

Радикальная простатэктомия направлена на то, чтобы хирургически удалить раковую часть простаты, наряду с семинальными пузырьками и концом VAS -оторванных (проток, который доставляет сперму из яичек). [ 49 ] В более богатых странах это обычно делается с помощью операции с помощью робота , где роботизированные инструменты, вставленные через небольшие отверстия в живот, позволяют хирургу делать небольшие и точные движения во время операции. [ 50 ] Этот метод приводит к более короткому пребыванию в больнице, меньшей кровопотере и меньшему количеству осложнений, чем традиционная открытая операция. [ 50 ] В тех местах, где операция с помощью робота недоступна, простатэктомия может быть выполнена лапароскопически (с использованием камеры и ручных инструментов через небольшие отверстия в животе) или через традиционную открытую операцию с разрезом над пенисом (ретропубический подход) или под мокротом ( промежности). [ 51 ] [ 50 ] Четыре подхода приводят к аналогичным показателям борьбы с раком. [ 51 ] Повреждение соседней ткани во время операции может привести к эректильной дисфункции и недержанию мочи . Эректильная дисфункция, скорее всего, у тех, кто стал старше или имел предыдущие эректильные проблемы. [ 51 ] Недержание чаще встречается у тех, кто старше и имеет более короткие уретр . [ 51 ] Как для результатов прогрессирования рака, так и для хирургических побочных эффектов, навыки и опыт отдельного хирурга, выполняющего процедуру, являются одними из величайших детерминантов успеха. [ 51 ]
После простатэктомии уровни PSA быстро падают, достигая очень низких или неопределяемых уровней в течение двух месяцев. Радиотерапия также существенно снижает уровень PSA, но медленнее и менее полностью, с уровнем PSA, достигая их надира через два года после лучевой терапии. [ 52 ] После любого лечения уровни PSA регулярно контролируются. До половины лечения в конечном итоге будут повышаться уровня PSA, что позволяет предположить, что опухоль или небольшие метастазы снова растут. [ 53 ] Людям с высоким или растущим уровнем PSA часто предлагается еще один раунд лучевой терапии, направленной на прежний участок опухоли. Это снижает риск дальнейшего прогрессирования на 75%. [ 54 ] Те, кто подозревается в метастазах, может подвергаться сканированию ПЭТ с чувствительными радиостанциями C-11 C-11, флуцикловином F-18 и F-18 или GA-68, прикрепленными к препарату, нацеленному на PSMA, каждый из которых способен обнаружить небольшие метастазы более чувствительно, чем альтернативные Методы визуализации. [ 55 ] [ 54 ]
Метастатическая болезнь
[ редактировать ]
Для людей с метастатическим заболеванием стандартом ухода является андрогенную терапию депривацией (также называемая «химическая кастрация»), лекарства, которые снижают уровни андрогенов (мужские половые гормоны), которые требуют клеток простаты для роста. [ 56 ] Различные лекарства используются для снижения уровня андрогенов путем блокировки синтеза или действия тестостерона , первичного андрогена. Первая линия лечения, как правило, включает в себя агонисты GnRH , такие как лейпролид , госелин или триторелин, посредством инъекции ежемесячно или реже по мере необходимости. [ 57 ] [ 56 ] Агонисты ГнРГ вызывают краткое повышение уровня тестостерона при началом лечения, что может ухудшить заболевание у людей со значительными симптомами метастазов. [ 58 ] У этих людей антагонисты GNRH , такие как Degarelix или Relugolix , и могут быстро снизить уровень тестостерона. есть [ 58 ] Снижение тестостерона может вызвать различные побочные эффекты, включая горячие вспышки , снижение мышечной массы и плотность костей, снижение полового влечения, усталость, изменения личности и повышенный риск диабета, сердечно -сосудистых заболеваний и депрессии. [ 58 ] Гормональная терапия останавливает рост опухоли у более чем 95% обработанных, [ 59 ] и уровни PSA возвращаются к норме на 70%. [ 60 ]
Несмотря на снижение уровня тестостерона, метастатические опухоли простаты в конечном итоге продолжают расти - проявляются повышением уровня PSA в крови и метастазами в близлежащие кости. [ 61 ] [ 62 ] Это самая продвинутая стадия заболевания, называемая кастрационной рак предстательной железы (CRPC). Опухоли CRPC постоянно развивают устойчивость к лечению, что требует нескольких линий терапии, каждая из которых используется в последовательности для расширения выживаемости. Стандартом ухода является химиотерапия доцетаксел вместе с антиандрогенными препаратами, а именно антагонистами андрогеновых рецепторов энзалутамида , апалутамида и даролутамида , а также ацетат абиратерона абиратерона . [ 63 ] [ 61 ] [ 64 ] Альтернативой является терапии клеточной терапии процедура Sipuleucel-T , где иммунные клетки пораженного человека удаляются, обрабатывают для более эффективных нацеливаний на раковые клетки простаты и повторно впрыскивают. [ 61 ] второго поколения могут получить таксин Опухоли, которые развивают устойчивость к доцетакселу , кабазитаксел . [ 61 ]
Некоторые методы лечения CRPC используются только у мужчин, опухоли которых имеют определенные характеристики, которые делают терапию более вероятной эффективной. Мужчины, чьи опухоли экспрессируют белок PSMA, могут получить радиофармацевтическую PSMA LU-177 , который связывается и разрушает PSMA-позитивные клетки. [ 65 ] [ 61 ] опухоли имеют дефектное восстановление повреждения ДНК, лечения ингибитора иммунной контрольной точки препаратом пембролизумаб и PAR ингибиторов Те , выгоду от чьи получают [ 61 ]
Поддерживающая помощь
[ редактировать ]Метастазы в костях - присутствующие примерно у 85% тех, у кого метастатический рак предстательной железы - являются основной причиной симптомов и смерти от метастатического рака простаты. [ 66 ] [ 7 ] Те, у кого постоянная боль, назначаются нестероидные противовоспалительные препараты . [ 67 ] Тем не менее, люди с метастазами в костях могут испытывать «прорывную боль», внезапные всплески сильной боли, которые разрешаются в течение примерно 15 минут, прежде чем обезболивающие препараты смогут вступить в силу. [ 67 ] Одиночные участки боли можно лечить с помощью внешней лучевой лучевой терапии для сокращения близлежащих опухолей. [ 68 ] Более дисперсную боль в костях можно лечить радиоактивными соединениями, которые непропорционально накапливаются в кости, такие как радиум-223 и самарий-153-EDTMP , которые помогают уменьшить размер опухолей кости. Аналогичным образом, системная химиотерапевтика, используемая для метастатического рака предстательной железы, может уменьшить боль, когда они сокращают опухоли. [ 68 ] Другие агенты, модифицирующие кость, такие как золедроновая кислота и деносумаб, могут снизить боль в костях рака предстательной железы, даже если они мало влияют на размер опухоли. [ 68 ] Метастазы сжимают спинной мозг до 12% тех, у кого метастатический рак предстательной железы, вызывающий боль, слабость, онемение и паралич. [ 69 ] [ 70 ] Воспаление в позвоночнике можно лечить с высокими дозами стероидов, а также хирургическим вмешательством и лучевой терапией, чтобы уменьшить опухоли позвоночника и снимать давление на спинной мозг. [ 69 ] [ 70 ]
Те, у кого распространенный рак простаты, страдают усталостью, летаргией и общей слабостью. Частично это вызвано желудочно -кишечными проблемами, с потерей аппетита , потерей веса, тошнотой и запорами . Обычно они лечатся с помощью лекарств, увеличивающих аппетит- мегестрола ацетат или кортикостероиды - противорвозные средства или лечение, которые сосредоточены на базовых желудочно-кишечных проблемах. [ 71 ] Общая слабость также может быть вызвана анемией , вызванной комбинацией самого заболевания, плохого питания и повреждения костного мозга от лечения рака или метастазов в костях. [ 72 ] Анемия можно лечить различными способами в зависимости от причины или может быть рассмотрена непосредственно при переливании крови . [ 72 ] Повреждение органов и метастазы в лимфатических узлах могут привести к неудобному накоплению жидкости (называемой лимфедемой ) в гениталиях или в нижних конечностях. Эти отеки могут быть чрезвычайно болезненными, ограничивая способность пораженного человека мочиться, заниматься сексом или нормально ходить. Лимфедема можно лечить путем применения давления на предоставление дренажа, хирургического истощения объединенной жидкости, а также очистки и обработки близлежащей поврежденной кожи. [ 73 ]
Люди с раком простаты примерно в два раза чаще испытывают беспокойство или депрессию по сравнению с людьми без рака. [ 74 ] При добавлении к нормальному лечению рака простаты психологические вмешательства, такие как психообразование и когнитивно -поведенческая терапия, могут помочь уменьшить беспокойство, депрессию и общее расстройство. [ 75 ]
По мере того, как те, кто тяжело болен с раком метастатического рака простаты, приближаются к концу своей жизни, большинство испытывают путаницу и могут галлюцинировать или испытывать проблемы с распознаванием близких. [ 76 ] [ 77 ] Путаница вызвана различными состояниями, включая почечную недостаточность , сепсис , обезвоживание и в качестве побочного эффекта различных лекарств, особенно опиоидов . [ 76 ] Большинство людей спят в течение длительных периодов времени, а некоторые испытывают сонливость, когда бодрствуют. [ 77 ] Беспокойство также распространено, иногда вызывается физическим дискомфортом от запоров или удержания мочи , иногда вызванных тревогой. [ 77 ] В последние несколько дней дыхание затронутых мужчин может стать мелким и медленным, с длинными паузами между вдохами. Дыхание может сопровождаться грохочущим шумом, поскольку жидкость задерживается в горле, но это не неудобно для пораженного человека. [ 77 ] [ 78 ] Их руки и ноги могут остыть до ощущения, а кожа становится пятничной или синей из -за более слабой кровообращения. Многие перестают есть и пить, что приводит к сухости рта, которым может помочь увлажнение рта и губ. [ 77 ] Человек становится все менее и менее отзывчивым, и в конечном итоге сердце и дыхание останавливаются. [ 78 ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз диагностированного рака простаты широко варьируется в зависимости от уровня и стадии рака во время диагноза; Те, у кого более низкая стадия, значительно улучшили прогнозы. Около 80% диагнозов рака простаты находятся у мужчин, рак которого все еще ограничен простатой. Эти мужчины могут выжить долго после постановки диагноза, причем целых 99% все еще живы 10 лет от диагноза. [ 79 ] Мужчины, чьи рак метастазировали в соседнюю часть тела (около 15% диагнозов), имеют худшие прогнозы, с пятилетней выживаемостью 60–80%. [ 1 ] Те, у кого метастазы в отдаленных участках тела (около 5% диагнозов), имеют относительно плохие прогнозы, с пятилетней выживаемостью 30–40%. [ 1 ]
Те, у кого низкие уровни PSA в крови при диагностике, и у которых опухоли имеют низкую степень Глисона, а клиническая стадия с низкой степенью Глисона, как правило, имеют лучшие прогнозы. [ 80 ] После простатэктомии или лучевой терапии те, у кого короткое время между лечением и последующим повышением уровня PSA или быстро повышающимся уровнями PSA, с большей вероятностью умирают от рака. [ 53 ] Устойчивый к кастрации рак метастатического простаты неизлечим, [ 81 ] и убивает большинство тех, чья болезнь достигает этой стадии. [ 61 ]
Причина
[ редактировать ]Рак предстательной железы вызван накоплением генетических мутаций в ДНК клеток в простате. Эти мутации влияют на гены, участвующие в росте клеток, репликации, гибели клеток и восстановлении повреждения ДНК . [ 82 ] С этими процессами нарушается, некоторые клетки реплицируют аномально, образуя комки клеток, называемые опухолью. [ 83 ] По мере роста опухоли ее клетки накапливают больше мутаций, позволяя ей стимулировать рост новых кровеносных сосудов для дальнейшего роста. [ 84 ] В конце концов, опухоль может расти достаточно большой, чтобы вторгаться в близлежащие органы, такие как семенные пузырьки или мочевой пузырь . [ 85 ] В современных опухолях клетки могут развивать способность отделяться от их исходного сайта ткани и уклоняться от иммунной системы . [ 84 ] Эти клетки могут распространяться через лимфатическую систему до близлежащих лимфатических узлов или через кровоток до костного мозга и (более редко) других участков тела. [ 84 ] На этих новых участках раковые клетки разрушают нормальную функцию организма и продолжают расти. Метастазы вызывают большую часть дискомфорта, связанного с раком простаты, и в конечном итоге могут убить пострадавшего человека. [ 84 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Большинство опухолей простаты начинаются в периферической зоне - самой внешней части простаты. [ 86 ] Когда клетки начинают расти из -за контроля, они образуют небольшой сцепление с разбросанными клетками, называемыми простатической внутриэпителиальной неоплазией (PIN). [ 87 ] Некоторые булавки продолжают расти, образуя слои ткани, которые перестают экспрессировать гены, общие для их исходного местоположения ткани - p63 , цитокератин 5 и цитокератина 14 - и вместо этого начинают экспрессировать гены, типичные для клеток в внутренней слизистой оболочке поджелудочного протока - цитокератин 8 Cytokeratin 18 . [ 86 ] Эти многослойные булавки также часто сверхэкспрессируют ген -амак , который связан с прогрессированием рака простаты. [ 86 ]
Некоторые булавки могут в конечном итоге превратиться в опухоли. [ 87 ] Это обычно сопровождается крупномасштабными изменениями в геноме , при этом последовательности хромосом переставляются или копируются неоднократно. Некоторые геномные изменения особенно распространены при раннем раке простаты, а именно слияние генов между TMPRS2 и онкогеновой ERG (до 60% опухолей простаты), мутации, которые отключают Spop (до 15% опухолей) и мутации, которые гиперактивируют FoxA1 (UP UP (до 15% опухолей), и мутации, которые гиперактивируют FOXA1 (UP UP (до 15% опухолей), и мутации, которые гиперактивируют FOXA1 (UP UP (до 15% опухолей), и мутации, которые гиперактивируют FOXA1 (UP UP (до 15% опухолей), и мутации, которые гиперактивируют FOXA1 (UP (до 15% опухолей), и мутации, которые гиперактивируют FOXA1 (UP. до 5% опухолей). [ 86 ]
Метастатический рак простаты имеет тенденцию иметь больше генетических мутаций, чем локализованное заболевание. [ 88 ] Многие из этих мутаций находятся в генах, которые защищают от повреждения ДНК, таких как р53 (мутировали в 8% локализованных опухолей, более 27% метастатических) и RB1 (1% локализованных опухолей, более 5% метастатических)). Полем [ 88 ] Точно так же мутации в генах, связанных с репарацией ДНК, BRCA2 и ATM редки при локализованном заболевании, но обнаруживаются по меньшей мере в 7% и 5% случаев метастатических заболеваний соответственно. [ 88 ]
Переход от чувствительного к кастрате к устойчивости к кастрате рак предстательной железы также сопровождается приобретением различных генных мутаций. При устойчивом к кастрате заболевание более 70% опухолей имеют мутации в сигнальном пути андрогенового рецептора -амплификации и мутации усиления функции в самом рецепторном гене, амплификация его активаторов (например, FOXA1) или инактивирующие мутации в Его негативные регуляторы (например, ZBTB16 и NCOR1 ). [ 88 ] Эти нарушения андрогенных рецепторов обнаруживаются только при 6% биопсии чувствительного к кастрате метастатической болезни. [ 88 ] Аналогичным образом, делеции PTEN опухоль-супрессора включаются 12–17% чувствительных к кастрате опухолей, но более 40% устойчивых к кастрат опухоли. [ 88 ] Реже, опухоли обладают аберрантной активацией сигнального пути Wnt путем разрушения членов APC (9% опухолей) или CTNNB1 (4% опухолей); или дисрегуляция пути PI3K через мутации PI3KCA / PI3KCB (6% опухолей) или AKT1 (2% опухолей). [ 88 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]
Рак предстательной железы является вторым наиболее часто диагностируемым раком у мужчин, а вторая по самой частой причине смерти от рака у мужчин (после рака легких ). [ 2 ] [ 3 ] Около 1,2 миллиона новых случаев рака простаты диагностируются каждый год, и более 350 000 человек ежегодно умирают от этой болезни. [ 2 ] У каждого из восьми мужчин диагностируют рак простаты в течение жизни, и около одного из сорока умираний от этой болезни. [ 3 ] Показатели рака простаты растут с возрастом. Из -за этого показатели рака простаты, как правило, выше в некоторых частях мира с более высокой продолжительностью жизни, что также, как правило, представляют собой области с более высоким валовым внутренним продуктом и более высоким индексом развития человека . [ 2 ] Австралия, Европа, Северная Америка, Новая Зеландия и части Южной Америки имеют самый высокий уровень. Южная Азия, Центральная Азия и Африка к югу от Сахары имеют самую низкую частоту рака простаты; Хотя в этих регионах быстро растет заболеваемость. [ 2 ] Рак предстательной железы является наиболее диагностированным раком у мужчин в более чем половине стран мира, и основная причина смерти от рака у мужчин в течение четверти стран. [ 90 ]
Рак предстательной железы редко встречается в возрасте до 40 лет, [ 91 ] и в большинстве случаев происходит у тех, кто более 60 лет, [ 2 ] со средним человеком, диагностированным в 67. [ 92 ] Средний возраст тех, кто умирает от рака простаты, составляет 77. [ 92 ] Диагностируется только меньшинство случаев рака простаты. Вскрытия мужчин, погибших в разных возрастах, показали рак в простатах более 40% мужчин старше 50 лет. Заболеваемость растут с возрастом, и почти 70% мужчин, вскрытых в возрасте 80–89 лет, имели рак в их простатах. [ 93 ]
Генетика
[ редактировать ]Рак предстательной железы чаще встречается в семьях с любым раком в анамнезе. [ 94 ] Мужчины с пострадавшим родственником первой степени (отец или брат) более чем в два раза больше риска развития рака простаты, а у тех, у кого два родственника первой степени, в пяти раз больше риска по сравнению с мужчинами без семейного анамнеза. [ 95 ] Повышенный риск также растут в некоторых этнических группах, когда мужчины африканских и африканских предков-карибцев с особенно высоким риском-рак простаты с более высокими показателями и имели более агрессивный рак простаты, которые развиваются в более ранних возрастах. [ 96 ] Большие исследования в области ассоциаций по всему геному выявили более 100 вариантов генов, связанных с повышенным риском рака простаты. [ 94 ] Наибольшее увеличение риска связано с изменениями в BRCA2 (до восьмикратного повышенного риска) и HOXB13 (трехкратный повышенный риск), оба из которых участвуют в восстановлении повреждения ДНК . [ 94 ] Варианты в других генах, участвующих в восстановлении повреждения ДНК, также были связаны с повышенным риском развития рака простаты, особенно рака простаты в раннем начале, включая BRCA1 , ATM , NBS1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 , CHEK2 , RAD51D и PALB2 . [ 94 ] Кроме того, варианты генома вблизи онкогена MYC связаны с повышенным риском. [ 94 ] Как и однонуклеотидные полиморфизмы в рецепторе витамина D, общий у афроамериканцев, а также в андрогенном рецепторе , CYP3A4 и CYP17, участвующих в тестостерона . синтезе и передаче сигналов [ 95 ] По оценкам, известные варианты генов вызывают около 25% случаев рака простаты, в том числе 40% рака предстательной железы в раннем возрасте. [ 95 ]
Тело и образ жизни
[ редактировать ]Мужчины, которые выше, имеют немного повышенный риск развития рака простаты, как и мужчины, страдающие ожирением . [ 97 ] Высокий уровень холестерина в крови также связан с повышенным риском рака простаты; Следовательно, те, кто принимает препараты, снижающие холестерин, статитины , имеют сниженный риск развития рака простаты. [ 98 ] Хроническое воспаление может вызвать различные виды рака. Потенциальные связи между инфекцией (или другими источниками воспаления) и раком предстательной железы были изучены, но не обнаружено окончательно, и в одном большом исследовании не было никакой связи между раком предстательной железы и историей гонореи , сифилиса , хламидиоза или инфекции различными папилломавирусами человека . [ 99 ]
Регулярные энергичные физические упражнения могут снизить вероятность развития развитого рака простаты, как и несколько диетических вмешательств. [ 100 ] Те, у кого есть диета, богатая крестоцветными овощами (определенная листовая зелень, брокколи и цветная капуста), рыба , генистеин (обнаруженная в сое ) или ликопин (обнаруженные в помидорах), подвержены сниженному риску симптоматического рака простаты. [ 95 ] [ 101 ] И наоборот, те, кто потребляет высокий уровень пищевых жиров, полициклические ароматические углеводороды (из приготовления красного мяса), или кальций, могут быть подвержены повышенному риску развития распространенного рака простаты. [ 95 ] [ 102 ] Было изучено несколько пищевых добавок, которые не влияют на риск рака простаты, включая селен , витамин С , витамин D и витамин Е. [ 35 ] [ 102 ]
Специальные группы населения
[ редактировать ]Трансгендерные женщины и гендерные несоответствующие люди с простатами могут развивать рак простаты. Те, кто подвергся гендерной гормональной терапии или гендерной операции, снизили риск развития рака простаты по сравнению с цисгендерными мужчинами аналогичного возраста. [ 103 ] Скрининговые тесты в этой группе сложны, так как у трансгендерных женщин могут быть более низкие уровни PSA, чем мужчины из цисгендеров из -за снижения уровня тестостерона. [ 104 ] Уровни PSA, превышающие 1 нг/мл, обычно считаются выше нормальными специалистами по гендерной помощи. [ 105 ] Цифровые ректальные экзамены простаты часто невозможны у женщин, которые подвергались вагинопластике , поскольку длина и жесткость нового влагалища могут препятствовать доступу к простате из прямой кишки. [ 105 ]
История
[ редактировать ]
Месса предстательной железы была впервые описана в 1817 году английским хирургом Джорджем Лэнгстаффом , после вскрытия человека, который умер в возрасте 68 лет с болью в нижней части тела и проблемами с мочой. [ 106 ] [ 107 ] В 1853 году хирург лондонской больницы Джон Адамс описал еще одну опухоль простаты от человека, который умер с мочевыми проблемами; У Адамса патолог исследует опухоль, предоставляя первый подтвержденный случай раковой опухоли в простате. [ 106 ] [ 108 ] Болезнь была первоначально описана редко; В отчете 1893 года было найдено только 50 случаев, описанных в медицинской литературе. [ 109 ] На рубеже 19 -го века хирургия предстательной железы для облегчения обструкции мочи стала более распространенной, что позволило хирургам и патологам исследовать удаленную ткань простаты. Два исследования примерно в то время обнаружили рак у 10% хирургических образцов, предполагая, что рак предстательной железы был довольно распространенной причиной расширения простаты. [ 109 ]
На протяжении большей части 20 -го века первичной терапией рака простаты была операция по удалению простаты. Перинеальная простатэктомия была впервые исполнена в 1904 году Хью Х. Янгом в больнице Джона Хопкинса . [ 110 ] [ 111 ] Метод Янга стал широко распространенным стандартом, изначально выполняемым в первую очередь для облегчения симптомов блокировки мочи. [ 110 ] В 1931 году стал доступен новый хирургический метод, транретральная резекция простаты , заменив прометомическую простатэктомию на симптоматическое облегчение обструкции. [ 109 ] В 1945 году Теренс Миллин описал ретропубическую подход простатэктомии, который обеспечил более легкий доступ к тазовым лимфатическим узлам, чтобы помочь в постановке степени заболевания, и хирургам было легче учиться. [ 110 ] Это было улучшено с помощью описания Патрика С. Уолша 1983 года ретропубической подхода простатэктомии, который избегал повреждения нервов вблизи простаты, сохраняя эректильную функцию. [ 110 ] [ 112 ]
Радиационная терапия при раке предстательной железы иногда использовалась в начале 20 -го века, при этом радиум имплантировала в уретру или прямую кишку для уменьшения размера опухоли и связанных с ними симптомов. [ 113 ] В 1950 -х годах появление более мощных радиационных машин позволило получить лучевую терапию внешней лучевой терапии, чтобы добраться до простаты. К 1960 -м годам это часто объединялось с гормональной терапией для улучшения эффективности терапии. [ 113 ] В 1970-х годах Виллет Уитмор впервые внедрил технику открытой хирургии, где иголы йода-125 были помещены непосредственно в простату. Это было улучшено Хенриком Х. Холмом в 1983 году, используя трансректальное ультразвуковое исследование, чтобы направить имплантацию радиоактивного материала. [ 113 ]
Наблюдение о том, что яички (и гормоны, которые они секретируют), влияют на размер предстательной железы, было сделано еще в конце 18 -го века посредством кастрационных экспериментов у животных. Тем не менее, случайные эксперименты в течение следующего столетия давали смешанные результаты, вероятно, из -за невозможности отделять опухоли предстательной железы от простатов, увеличенных из -за доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В 1941 году Чарльз Б. Хаггинс и Кларенс В. Ходжес опубликовали два исследования с использованием хирургической кастрации или перорального эстрогена для снижения уровня андрогена и улучшения симптомов рака простаты. Huggins была удостоена Нобелевской премии 1966 года по физиологии или медицине за это открытие, первую системную терапию рака простаты. [ 114 ] [ 115 ] В 1960 -х годах крупные исследования показали, что терапия эстрогенами столь же эффективна, как и хирургическая кастрация при лечении рака простаты, но у тех, кто на терапии эстрогенами подвергался повышенному риску страдающих сгустков в крови . [ 114 ] В течение 1980 -х годов исследования GNRH Андрема У. Шалли привели к развитию агонистов ГнРГ, которые, как было установлено, были бы столь же эффективными, как и эстроген без повышенного риска свертывания. [ 114 ] [ 116 ] Шалли был удостоен Нобелевской премии 1977 года по физиологии или медицине за свою работу над раком GNRH и простаты. [ 114 ]
Системная химиотерапия рака простаты изучалась с 1950 -х годов, но клинические испытания не смогли показать преимущества у большинства людей, которые получают лекарства. [ 117 ] В 1996 году Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США одобрило системную химиотерапию митоксантрон для тех, кто устойчив к кастрации рак простаты на основе испытаний, показывающих, что он улучшал симптомы, даже если он не смог усилить выживаемость. [ 118 ] В 2004 году доцетаксел был одобрен в качестве первой химиотерапии, которая увеличила выживаемость у тех, устойчивый к кастрации рак простаты. [ 118 ] После дополнительных испытаний в 2015 году использование доцетаксела было расширено на те, у кого чувствительный к кастрации рак простаты. [ 119 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Скрининг и осведомленность о раке предстательной железы и осведомленность широко продвигались с начала 2000 -х годов в течение месяца осведомленности о раке простаты в сентябре и Movember в ноябре. [ 120 ] Тем не менее, анализ поисков в Интернете не предполагает, что ни одно события не изменяют уровень интереса или обсуждения рака простаты, в отличие от более установленного месяца осведомленности о раке молочной железы . [ 120 ]
Исследовать
[ редактировать ]Рак предстательной железы является основной темой текущих исследований. С 2016 по 2020 год в исследованиях рака простаты было инвестировано более 1,26 млрд. Долл. США, что составляет около 5% глобальных фондов исследования рака. [ 121 ] Это помещает рак простаты 10-е место среди 18 распространенных типов рака в финансировании на смерть от рака, и 9-е место в финансировании за те, утраченный по жизни, пострадавший от инвалидности. [ 122 ]
Исследования рака простаты основаны на ряде лабораторных моделей для проверки аспектов заболевания. несколько клеточных линий Широко используются простаты, а именно классические линии DU145 , PC-3 и LNCAP , а также более поздние клеточные линии 22RV1, LAPC-4 , VCAP и MDA-PCA-2A и -2B. [ 123 ] Исследования, требующие более сложных моделей простаты, используют органоиды - кластеры клеток предстательной железы, которые можно выращивать из опухолей простаты человека или стволовых клеток. [ 124 ] Моделирование роста опухоли и метастазирования требует модельного организма , обычно мыши. Исследователи могут либо хирургически имплантировать опухоли простаты человека на мышей с иммунитетом (метод, называемый ксенотрансплантатом пациента ), [ 125 ] или индуцировать опухоли предстательной железы у мышей с генетической инженерией . [ 126 ] Эти генетически спроектированные мышиные модели обычно используют систему рекомбиназы CRE для нарушения супрессоров опухолей или активации онкогенов специально в клетках предстательной железы. [ 127 ]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Первоначальная система оценки GLESONS 1966 года позволила баллам патолога от 1 до 5, что привело к оценкам Глисона от 2 до 10; Тем не менее, обновление 2005 года Международным обществом урологической патологии в значительной степени устранило оценки патолога 1 и 2. На обычной практике опухоли в настоящее время оцениваются от 3 до 5, что привело к оценкам Глисона от 6 до 10. [ 29 ]
- ^ Частота заболеваемости раком часто плато или попадает в самые старые возрастные группы из -за снижения диагноза у людей, которые уже имеют плохое здоровье. [ 89 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в Rebello et al. 2021 , «Рисунок 3: Стадии и прогрессирования рака простаты».
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Rebello et al. 2021 , «Эпидемиология».
- ^ Jump up to: а беременный в Scher & Eastham 2022 , «Рак предстательной железы».
- ^ Jump up to: а беременный в «Признаки рака простаты и симптомы» . Американское онкологическое общество. 1 августа 2019 года . Получено 21 мая 2023 года .
- ^ Merriel, Funston & Hamilton 2018 , «Симптомы и признаки».
- ^ Rebello et al. 2021 , «Рисунок 3: Стадии и прогрессирования рака простаты».
- ^ Jump up to: а беременный Coleman et al. 2020 , «Распространенность SRES».
- ^ «Симптомы рака простаты» . Рак исследований Великобритания. 15 марта 2022 года . Получено 21 мая 2023 года .
- ^ Coleman et al. 2020 , «Рак предстательной железы».
- ^ Клинический обзор 2022 , «Клиническая презентация».
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Метастатическая болезнь: некастрат».
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Rebello et al. 2021 , «Скрининг и раннее обнаружение».
- ^ "Что такое скрининг на рак простаты?" Полем Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 25 августа 2022 года . Получено 17 мая 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный Carlsson & Vickers 2020 , «3. Частота анонтного скрининга на основе уровня PSA».
- ^ Jump up to: а беременный в «Скрининг -тесты на рак простаты» . Американское онкологическое общество. 4 января 2021 года . Получено 11 декабря 2023 года .
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Простат-специфический антиген».
- ^ Carlsson & Vickers 2020 , «4. Для мужчин с повышенным PSA (≥3 нг/мл), повторный PSA».
- ^ Даффи 2020 , «Процентный бесплатный PSA».
- ^ Даффи 2020 , «Индекс здоровья простаты (PHI)».
- ^ Даффи 2020 , «4K сценга».
- ^ Даффи 2020 , Таблица 2.
- ^ Jump up to: а беременный в Rebello et al. 2021 , «Вставка 1: скрининг на рак простаты в разных регионах».
- ^ «Тесты на диагностику и стадию рака простаты» . Американское онкологическое общество. 21 февраля 2023 года . Получено 18 мая 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Rebello et al. 2021 , «Диагностика».
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Физикальное обследование».
- ^ Maffei, Giganti & Moore 2023 , «МРТ в качестве теста для клинически направленных мужчин с повышенным экзаменом PSA или аномального цифрового ректального экзамена.
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Биопсия простаты».
- ^ Jump up to: а беременный в Scher & Eastham 2022 , «Патология».
- ^ Epstein 2018 , «Исторический фон», «Конференции по оценке оценки ISUP 2005 и 2014 годы» и «Паттерны Глисона».
- ^ Jump up to: а беременный Scher & Eastham 2022 , «Постановка рака простаты».
- ^ Jump up to: а беременный «Постановка рака простаты» . Американское онкологическое общество. 8 октября 2021 года . Получено 14 мая 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Scher & Eastham 2022 , «Таблица 87-1 TNM Классификация».
- ^ «Рак предстательной железы: диагностика и лечение. Приятное руководство [NG131]» . Национальный институт здравоохранения и совершенства ухода (NICE) . 9 мая 2019 года . Получено 3 октября 2022 года .
- ^ «Группы риска рака простаты и Кембриджская прогностическая группа (CPG)» . Рак исследований Великобритания. 24 мая 2022 года . Получено 25 июня 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный Scher & Eastham 2022 , «Нет диагноза рака».
- ^ Rebello et al. 2021 , «Управление».
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Активное наблюдение».
- ^ Jump up to: а беременный «Первоначальное лечение рака простаты, по стадии и группе рисков» . Американское онкологическое общество. 9 августа 2022 года . Получено 28 мая 2023 года .
- ^ «Следуя уровню PSA во время и после лечения рака простаты» . Американское онкологическое общество. 1 августа 2019 года . Получено 28 мая 2023 года .
- ^ «Наблюдение или активное наблюдение за раком простаты» . Американское онкологическое общество. 22 ноября 2023 года . Получено 16 апреля 2024 года .
- ^ Liu et al. 2021 , «Реклассификация и прогресс».
- ^ Liu et al. 2021 , «Аннотация».
- ^ Rebello et al. 2021 , «Локализованная болезнь».
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Клинически локализованный рак предстательной железы».
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Внешняя лучевая лучевая терапия».
- ^ Scher & Eastham 2022 , «брахитерапия».
- ^ «Облученная терапия при раке простаты» . Американское онкологическое общество. 13 февраля 2023 года . Получено 5 декабря 2023 года .
- ^ Brawley, Mohan & Nein 2018 , «радиационная терапия».
- ^ Dall'era 2023 , «Радикальная простатэктомия».
- ^ Jump up to: а беременный в Костелло 2020 , «Рой роботизированной хирургии».
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Scher & Eastham 2022 , «Радикальная простатэктомия».
- ^ «Следуя уровню PSA во время и после лечения рака простаты» . Американское онкологическое общество. 1 августа 2019 года . Получено 5 декабря 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный Rebello et al. 2021 , «Биохимический рецидив и остаточное заболевание».
- ^ Jump up to: а беременный Rebello et al. 2021 , «Биологический рецидив и остаточное заболевание».
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Рост PSA после окончательной местной терапии».
- ^ Jump up to: а беременный Rebello et al. 2021 , «Метастатический гормон чувствительный к раку простаты».
- ^ «Гормональная терапия при раке простаты» . Американское онкологическое общество. 9 августа 2022 года . Получено 15 мая 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Scher & Eastham 2022 , «Агенты, снижающие тестостерона».
- ^ Achard et al. 2022 , «Введение».
- ^ Scher & Eastham 2022 , «Результаты андрогенной депривации».
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Scher & Eastham 2022 , «Метастатическая болезнь: кастрат».
- ^ Rebello et al. 2021 , «Устойчивый к кастрации рак предстательной железы».
- ^ Teo, Rathkopf & Kantoff 2019 , «Лечение метастатического кастрационного рака простаты».
- ^ Teo, Rathkopf & Kantoff 2019 , "Абиратерон ацетат".
- ^ «FDA одобряет Pluvicto для метастатического кастрационного рака простаты» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 23 марта 2022 года . Получено 9 января 2024 года .
- ^ Coleman et al. 2020 , «Распространенность костей метастазов».
- ^ Jump up to: а беременный Coleman et al. 2020 , «анальгетики, используемые в CIBP».
- ^ Jump up to: а беременный в Scher & Eastham 2022 , «Управление боли».
- ^ Jump up to: а беременный Thompson, Wood & Feuer 2007 , «Сжатие шнура».
- ^ Jump up to: а беременный «Что такое метастатическое сжатие спинного мозга (MSCC)?» Полем Рак предстательной железы Великобритания. Июнь 2022 года . Получено 25 июня 2023 года .
- ^ Thompson, Wood & Feuer 2007 , «Желудочно -кишечные симптомы».
- ^ Jump up to: а беременный Thompson, Wood & Feuer 2007 , «Общая слабость».
- ^ Thompson, Wood & Feuer 2007 , "Lymphoedema".
- ^ Mundle, Afenya & Agarwal 2021 , «Оценки беспокойства, депрессии и дистресса».
- Munle , Afena & Agardw 2021 , «Аннотация»
- ^ Jump up to: а беременный Thompson, Wood & Feuer 2007 , "Delirium".
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Умирать от рака простаты - чего ожидать» . Рак предстательной железы Великобритания. Июль 2018 года . Получено 25 июня 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Позаботьтесь о последних днях» . Американское общество клинической онкологии. Ноябрь 2022 года . Получено 25 июня 2023 года .
- ^ Rebello et al. 2021 , «Прогноз и выживание».
- ^ Pilié et al. 2022 , Таблица 45-2.
- ^ Rebello et al. 2021 , «Аннотация».
- ^ Rebello et. 2021 , "Генетика"
- ^ "Что вызывает рак простаты?" Полем Американское онкологическое общество. 1 августа 2019 года . Получено 17 мая 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Rebello et al. 2021 , «Прогрессирование заболевания».
- ^ «Локально продвинутый рак простаты» . Рак исследований Великобритания. 31 мая 2022 года . Получено 21 мая 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Sandhu et al. 2021 , «Биология рака простаты».
- ^ Jump up to: а беременный «Понимание вашего отчета о патологии: простатическая интраэпителиальная неоплазия (PIN) и внутрипротоковая карцинома» . Американское онкологическое общество . Получено 25 мая 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Rebello et al. 2021 , «Метастатическая болезнь».
- ^ «Статистика заболеваемости раком простаты» . Рак исследований Великобритания. 15 мая 2015 года . Получено 2 апреля 2024 года .
- ^ Bergengren et al. 2023 , "3.1 Эпидемиология".
- ^ Pernar et al. 2018 , «Факторы риска для общего рака простаты».
- ^ Jump up to: а беременный Стивенсон, Abouassaly & Klein 2021 , «Возраст при диагностике».
- ^ Dall'era 2023 , «Общие соображения».
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Rebello et al. 2021 , «Генетическая предрасположенность».
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Scher & Eastham 2022 , «Эпидемиология».
- ^ MCHUGH et al. 2022 , «Введение».
- ^ Pernar et al. 2018 , «Факторы риска развитого и смертельного рака простаты».
- ^ Pernar et al. 2018 , «Статины».
- ^ Стивенсон, Abouassaly & Klein 2021 , «Воспаление и инфекция».
- ^ Pernar et al. 2018 , «Упражнение».
- ^ Pernar et al. 2018 , «Рыба».
- ^ Jump up to: а беременный Pernar et al. 2018 , «Кальций, молочные продукты и витамин D».
- ^ Bertoncelli Tanaka et al. 2022 , «Выводы».
- ^ Bertencellli Brand Al. Полем
- ^ Jump up to: а беременный Bertoncelli Tanaka et al. 2022 , «Скрининг на рак простаты у трансгендерных женщин».
- ^ Jump up to: а беременный Valier 2016 , с. 15–18.
- ^ Лоуренс В (1817). «Случаи грибка Hæmatodes, с наблюдениями, Джордж Лэнгштафф, эсквайр и приложение, содержащее два случая аналогичных привязанности» . Med Chir Trans . 8 : 272–314. doi : 10.1177/095952871700800114 . PMC 2129005 . PMID 20895322 .
- ^ Адамс Дж. (1853). «Случай скирхауса предстательной железы с соответствующим заболеванием лимфатических желез в поясничной области и в таз». Лансет . 1 (1547): 393–94. doi : 10.1016/s0140-6736 (02) 68759-8 .
- ^ Jump up to: а беременный в Lytton 2001 , p. 1859.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Denmeade & Isaacs 2002 , «Простатэктомия».
- ^ Молодой HH (1905). «Четыре случая радикальной простатэктомии». Джонс Хопкинс Булл . 16
- ^ Walsh PC, Lepor H, Eggleston JC (1983). «Радикальная простатэктомия с сохранением сексуальной функции: анатомические и патологические соображения». Простата . 4 (5): 473–485. doi : 10.1002/pros.2990040506 . PMID 6889192 . S2CID 30740301 .
- ^ Jump up to: а беременный в Denmeade & Isaacs 2002 , «лучевая терапия».
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Denmeade & Isaacs 2002 , «Андрогеновая терапия».
- ^ Huggins CB, Hodges CV (1941). «Исследования по раку простаты: 1. Влияние кастрации, инъекции эстрогена и андрогена на сывороточные фосфатазы на метастатическую карциному простаты» . Рак . 1 (4): 293. Архивировано из оригинала 30 июня 2017 года . Получено 2 сентября 2015 года .
- ^ Толис Г., Акман Д., Стеллос А., Мехта А., Лабри Ф., Фазекас А.Т. и др. (Март 1982). «Ингибирование роста опухоли у пациентов с простатической карциномой, получавшей лютеинизирующие гормоновые агонисты гормонов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (5): 1658–1662. Bibcode : 1982pnas ... 79.1658t . doi : 10.1073/pnas.79.5.1658 . PMC 346035 . PMID 6461861 .
- ^ Denmeade & Isaacs 2002 , «Цитотоксическая химиотерапия».
- ^ Jump up to: а беременный Desai, McManus & Sharifi 2021 , «Эволюция лечения».
- ^ Teo, Rathkopf & Kantoff 2019 , «Рисунок 1».
- ^ Jump up to: а беременный Patel et al. 2020 , с. 64
- ^ McIntosh et al. 2023 , Таблица 1.
- ^ McIntosh et al. 2023 , Таблица 2.
- ^ Mai et al. 2022 , «2,1 клеточные линии рака простаты человека».
- ^ Mai et al. 2022 , "2.4. Органоиды".
- ^ Mai et al. 2022 , "2,2 линии PDX".
- ^ Mai et al. 2022 , "2,3 Генетически спроектированная модель мыши (GEMM)".
- ^ Ittmann et al. 2013 , «Введение».
Работы цитируются
[ редактировать ]- Achard V, Putora PM, Omlin A, Zilli T, Fischer S (2022). «Метастатический рак простаты: варианты лечения». Онкология . 100 (1): 48–59. doi : 10.1159/000519861 . PMID 34781285 . S2CID 244132770 .
- Бергенгрен О., Пекала К.Р., Мацукас К., Файнберг Дж., Мунгован С.Ф., Братт О. и др. (Май 2023). «Обновление 2022 года об эпидемиологии рака простаты и факторах риска-систематический обзор» . Евророл . 84 (2): 191–206. doi : 10.1016/j.eururo.2023.04.021 . PMC 10851915 . PMID 37202314 . S2CID 258780321 .
- Бертончелли Танака М., Сахота К., Берн Дж, Фальконер А., Винклер М., Ахмед Ху и др. (Январь 2022). «Рак простаты у трансгендерных женщин: что нужно знать урологу?». BJU Int . 129 (1): 113–122. doi : 10.1111/bju.15521 . PMID 34157213 .
- Brawley S, Mohan R, Nein CD (июнь 2018 г.). «Локализованный рак простаты: варианты лечения» . Американский семейный врач . 97 (12): 798–805. PMID 30216009 .
- Карлссон С.В., Виккерс А.Дж. (ноябрь 2020 г.). «Скрининг на рак простаты» . Med Clin North Am . 104 (6): 1051–1062. doi : 10.1016/j.mcna.2020.08.007 . PMC 8287565 . PMID 33099450 .
- Коулман Р.Е., Краучер П.И., Падхани А.Р., Клезардин П., Чоу Е., Фаллон М. и др. (Октябрь 2020 г.). «Метастазы в костях». Nat Rev Dis Primers . 6 (1): 83. doi : 10.1038/s41572-020-00216-3 . HDL : 20.500.11820/6BAC9E59-0AFA-4B4A-BEBF-4E747B889917 . PMID 33060614 . S2CID 222350837 .
- Костелло А.Дж. (март 2020 г.). «Учитывая роль радикальной простатэктомии в лечении рака простаты 21 -го века». Nat Rev Urol . 17 (3): 177–188. doi : 10.1038/s41585-020-0287-y . PMID 32086498 . S2CID 211234353 .
- Dall'era MA (2023). «39-17: рак простаты». В Пападакисе М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В., Маккуэйд К.Р. (ред.). Текущий медицинский диагноз и лечение 2023 (62 Ed.). МакГроу Хилл. ISBN 978-1-264-68734-3 .
- Denmeade Sr, Isaacs JT (май 2002). «История лечения рака простаты» . Природные обзоры. Рак . 2 (5): 389–396. doi : 10.1038/nrc801 . PMC 4124639 . PMID 12044015 .
- Десаи К, Макманус Дж. М., Шарифи Н. (май 2021). «Гормональная терапия рака простаты» . Endocr Rev. 42 (3): 354–373. doi : 10.1210/endrev/bnab002 . PMC 8152444 . PMID 33480983 .
- Даффи М.Дж. (февраль 2020 г.). «Биомаркеры для рака простаты: специфичный антиген предстательной железы и за его пределами» . Clin Chem Lab Med . 58 (3): 326–339. doi : 10.1515/cclm-2019-0693 . PMID 31714881 .
- Эпштейн Джи (январь 2018 г.). «Оценка рака простаты: через десять лет после модифицированной системы 2005 года» . MOD Pathol . 31 (S1): S47–63. doi : 10.1038/modpathol.2017.133 . PMID 29297487 .
- Hessen MT, ed. (Август 2022). «Рак простаты». Клинические обзоры . Точка заботы. Elsevier.
- Ittmann M, Huang J, Radaelli E, Martin P, Signoretti S, Sullivan R, et al. (Май 2013). «Животные модели рака простаты человека: консенсусный отчет о нью -йоркском собрании мышиных моделей консорциума по патологии простаты человека» . Рак . 73 (9): 2718–36. doi : 10.1158/0008-5472.can-12-4213 . PMC 3644021 . PMID 23610450 .
- Liu JL, Patel HD, Haney NM, Epstein Ji, Partin AW (апрель 2021 г.). «Достижения в отборе пациентов с раком простаты для активного наблюдения». Nat Rev Urol . 18 (4): 197–208. doi : 10.1038/s41585-021-00432-w . PMID 33623103 . S2CID 232024016 .
- Lytton B (июнь 2001 г.). «Рак предстательной железы: краткая история и открытие гормональной абляционной лечения». Журнал урологии . 165 (6 пт 1): 1859–1862. doi : 10.1016/s0022-5347 (05) 66228-3 . PMID 11371867 .
- Maffei D, Giganti F, Moore CM (февраль 2023 г.). «Семинар: пересмотр значения скрининга рака простаты на основе PSA эссе № 5: Должны ли мужчины пройти МРТ перед биопсией простаты? (Pro)» . Урол Онкол . 41 (2): 88–91. doi : 10.1016/j.urolonc.2022.04.016 . PMID 35871993 .
- Mai CW, Chin Ky, Foong LC, Pang KL, Yu B, Shu Y, et al. (Сентябрь 2022 г.). «Моделирование рака простаты: что нужно для создания идеальной модели опухоли?». Рак Летт . 543 : 215794. DOI : 10.1016/j.canlet.2022.215794 . PMID 35718268 . S2CID 249831438 .
- MCHUGH J, Saunders EJ, Dadaev T, McGrowder E, Bancroft E, Kote-Jarai Z, et al. (Июнь 2022 г.). «Риск рака простаты у мужчин с различным генетическим происхождением и подходов к скринингу и лечению заболеваний в этих группах» . Br J Cancer . 126 (10): 1366–1373. doi : 10.1038/s41416-021-01669-3 . PMC 9090767 . PMID 34923574 .
- McIntosh SA, Alam F, Adams L, Boon IS, Callaghan J, Conti I, et al. (Июнь 2023 г.). «Глобальное финансирование исследований рака в период между 2016 и 2020 годами: контент -анализ общественных и благотворительных инвестиций» . Lancet Oncol . 24 (6): 636–645. doi : 10.1016/s1470-2045 (23) 00182-1 . PMID 37269844 .
- Merriel SW, Funston G, Hamilton W (сентябрь 2018 г.). «Рак предстательной железы в первичной медицинской помощи» . Adv ther . 35 (9): 1285–1294. doi : 10.1007/s12325-018-0766-1 . PMC 6133140 . PMID 30097885 .
- Mundle R, Afenya E, Agarwal N (сентябрь 2021 г.). «Эффективность психологического вмешательства для депрессии, беспокойства и дистресса при раке простаты: систематический обзор литературы». Рак предстательной железы простатика дис . 24 (3): 674–687. doi : 10.1038/s41391-021-00342-3 . PMID 33750905 . S2CID 232325496 .
- Патель М.С., Халперн Дж.А., Десаи А.С., Кейтер М.К., Беннетт Н.Е., Бранниган Р.Е. (май 2020). «Успех кампаний по осведомленности о раке простаты и яичка по сравнению с месяцем осведомленности о раке молочной железы в соответствии с объемами поиска в Интернете: анализ трендов Google». Урология . 139 : 64–70. doi : 10.1016/j.urology.2019.11.062 . PMID 32001306 . S2CID 210982209 .
- Pernar CH, Ebot EM, Wilson KM, Mucci LA (декабрь 2018 г.). «Эпидемиология рака простаты» . Холодный весна Harb Perspect Med . 8 (12): A030361. doi : 10.1101/cshperspect.a030361 . PMC 6280714 . PMID 29311132 .
- Pilié P, Viscuse P, Logothetis CJ, Corn PG (2022). «45: Рак предстательной железы». В Кантарджиан Хм, Вольф Р.А., Рибер А.Г. (ред.). MD Anderson Manual of Medical Oncology (4 Ed.). МакГроу Хилл. ISBN 978-1-260-46764-2 .
- Ребелло Р.Дж., Оин С., Кнудсен К.Е., Лоэб С., Джонсон Д.К., Рейтер Р. и др. (Февраль 2021 г.). «Рак простаты». Nat Rev Dis Primers . 7 (1): 9. doi : 10.1038/s41572-020-00243-0 . PMID 33542230 . S2CID 231794303 .
- Scher Hi, Eastham Ja (2022). «87: доброкачественные и злокачественные заболевания простаты». В Loscalzo J, Fauci A, Kasper D, et al. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (21 изд.). МакГроу Хилл. ISBN 978-1-264-26850-4 .
- Стивенсон AJ, Abouassaly R, Klein EA (2021). «Эпидемиология, этиология и профилактика рака простаты». В Partin Aw, Dmochowski RR, Kavoussi LR, Peters CA (Eds.). Камбелл-Уолш-Вейн Урология (12 изд.). Elsevier. С. 3457–3477. ISBN 978-0-323-54642-3 .
- Sandhu S, Moore CM, Chiong E, Beltran H, Bristow RG, Williams SG (сентябрь 2021 г.). «Рак простаты» . Лансет . 398 (10305): 1075–1090. doi : 10.1016/s0140-6736 (21) 00950-8 . PMID 34370973 . S2CID 236941733 .
- Teo My, Rathkopf De, Kantoff P (январь 2019 г.). «Лечение передового рака простаты » Rev Med Annnu 70 : 479–4 Doi : 10.1146/annurv-med- 051517-0 6441973PMC 30691365PMID
- Томпсон Дж.С., Вуд Дж., Фейер Д. (2007). «Рак предстательной железы: паллиативная помощь и облегчение боли» . Br Med Bull . 83 : 341–354. doi : 10.1093/bmb/ldm018 . PMID 17628024 .
- Valier H (2016). «Проблемная предыстория рака простаты». История рака простаты . Спрингер Природа. С. 15–42. ISBN 978-1-4039-8803-4 .