Jump to content

ЗАП70

(Перенаправлено с Зап-70 )
ЗАП70
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ZAP70 , SRK, STCD, STD, TZK, ZAP-70, дзета-цепь протеинкиназы, ассоциированной с Т-клеточным рецептором 70 кДа, дзета-цепь протеинкиназы, ассоциированной с Т-клеточным рецептором 70, дзета-цепь протеинкиназы, ассоциированной с Т-клеточным рецептором 70, IMD48, АДМИО2
Внешние идентификаторы Опустить : 176947 ; МГИ : 99613 ; Гомологен : 839 ; Генные карты : ZAP70 ; ОМА : ZAP70 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001079
НМ_207519
НМ_001378594

НМ_009539
НМ_001289612
НМ_001289765
НМ_001289766

RefSeq (белок)

НП_001070
НП_997402
НП_001365523

НП_001276541
НП_001276694
НП_001276695
НП_033565

Местоположение (UCSC) Chr 2: 97,71 – 97,74 Мб Chr 1: 36,8 – 36,82 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

ZAP-70 ( протеинкиназа 70, ассоциированная с зета-цепью ) представляет собой белок, который обычно экспрессируется вблизи поверхностной мембраны лимфоцитов ( Т-клеток , естественных клеток-киллеров и подмножества В-клеток ). [ 5 ] Наиболее известно, что он рекрутируется при связывании антигена с рецептором Т-клеток (TCR) и играет решающую роль в передаче сигналов Т-клеток.

ZAP-70 был первоначально обнаружен в TCR-стимулированных клетках Jurkat , иммортализованной линии Т-лимфоцитов человека, в 1991 году. [ 6 ] Его молекулярная масса составляет 70 кДа , он принадлежит к протеинтирозинкиназ и является близким гомологом SYK семейству . SYK и ZAP70 имеют общее эволюционное происхождение и отделились от общего предка челюстных позвоночных . [ 7 ] Важность ZAP-70 в активации Т-клеток была определена при сравнении экспрессии ZAP-70 у пациентов с ТКИД ( тяжелый комбинированный иммунодефицит ). [ 6 ] Было обнаружено, что у людей с дефицитом ZAP-70 в периферической крови отсутствуют функционирующие Т-клетки, что позволяет предположить, что ZAP-70 является критическим компонентом активации и развития Т-клеток. [ 6 ]

Экспрессия ZAP-70 в В-клетках коррелирует с развитием хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).

Рецептор Т-клеток не обладает врожденной ферментативной активностью. В связи с этим рецепторы Т-клеток полагаются на сигнальные молекулы для передачи сигнала от клеточной мембраны. ZAP-70 представляет собой важнейшую цитоплазматическую тирозинкиназу, которая инициирует сигнальный путь ниже активированного рецептора Т-клеток. [ 8 ]

Т-лимфоциты активируются путем взаимодействия рецептора Т-клеток с процессированными фрагментами антигена, представленными профессиональными антигенпрезентирующими клетками (т.е. макрофагами , дендритными клетками , клетками Лангерганса и В-клетками ) через MHC . После этой активации корецептор TCR CD4 (экспрессируется на Т-хелперных клетках ) или CD8 (экспрессируется на цитотоксических Т-клетках ) связывается с MHC, активируя связанную с корецептором тирозинкиназу Lck . Lck перемещается рядом с комплексом CD3 и фосфорилирует тирозины в мотивах активации иммунорецепторов на основе тирозина (ITAMS), создавая сайт стыковки для ZAP-70. [ 9 ] Наиболее важным членом семейства CD3 является CD3-дзета , с которым связывается ZAP-70 (отсюда и аббревиатура). Тандемные SH2-домены ZAP-70 взаимодействуют с дважды фосфорилированными ITAM CD3-дзета, что позиционирует ZAP-70 для фосфорилирования трансмембранного белкового линкера для активации Т-клеток (LAT). [ 9 ] Фосфорилированный LAT, в свою очередь, служит местом стыковки, с которым связывается ряд сигнальных белков, включая SH2-домен-содержащий лейкоцитарный белок массой 76 кДа ( SLP-76 ). [ 9 ] SLP-76 также фосфорилируется с помощью ZAP-70, что требует его активации киназами семейства Src . [ 10 ] Конечным результатом активации Т-клеток является транскрипция нескольких генных продуктов, которые позволяют Т-клеткам дифференцироваться, пролиферировать и секретировать ряд цитокинов .

Клиническое значение

[ редактировать ]

Благодаря своей роли в передаче сигналов лимфоцитов ZAP-70 связан с несколькими заболеваниями, поражающими лимфоциты. Экспрессия ZAP-70 является важным показателем выживания лимфоцитов и особенно связана с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). [ 11 ] ХЛЛ — это рак, который развивается в результате перепроизводства В-клеток в костном мозге.

У людей с ХЛЛ более высокий уровень ZAP-70 приводит к худшему прогнозу; Пациенты с ХЛЛ, положительные по маркеру ZAP-70, имеют среднюю выживаемость 8 лет, тогда как у пациентов с отрицательным по ZAP-70 средняя выживаемость превышает 25 лет. Многие пациенты, особенно пожилые, с медленно прогрессирующим заболеванием могут быть спокойны и могут не нуждаться в каком-либо лечении в течение своей жизни. [ 12 ] У людей с ХЛЛ более высокие уровни ZAP-70 связаны с большим количеством активированных злокачественных B-клеток. [ 5 ] Повышенная экспрессия ZAP-70 при злокачественных новообразованиях В-клеток коррелирует с усилением связи между злокачественными В-клетками и иммунной средой, что указывает на сложную роль ZAP-70 в передаче сигналов В-клеток. [ 5 ]

При системной красной волчанке путь рецептора Zap-70 отсутствует, и его место занимает гомолог Syk . [ 13 ]

Дефицит ZAP-70 приводит к форме аутосомно-рецессивного иммунного дефицита, называемой комбинированным иммунодефицитом . [ 14 ] Пациенты, страдающие комбинированным иммунодефицитом, имеют нормальное количество лимфоцитов, но имеют низкие концентрации Т-хелперов и цитотоксических Т-клеток. [ 14 ] У пациентов также были обнаружены нерегулярные реакции пролиферации лимфоцитов. [ 14 ] Эти эффекты позволяют предположить, что дефицит ZAP-70 приводит к снижению скорости активации Т-клеток и последующей передачи сигналов. [ 14 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что ЗАП-70 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000115085 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026117 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Чен Дж., Мур А., Рингсхаузен И. (2020). «ZAP-70 формирует иммунную микросреду при B-клеточных злокачественных новообразованиях» . Границы онкологии . 10 : 595832. doi : 10.3389/fonc.2020.595832 . ПМЦ   7653097 . ПМИД   33194762 .
  6. ^ Jump up to: а б с Ван Х, Кадлечек Т.А., Ау-Юнг Б.Б., Гудфеллоу Х.Э., Сюй Л.И., Фридман Т.С., Вайс А. (май 2010 г.). «ZAP-70: необходимая киназа в передаче сигналов Т-клеток» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 2 (5): а002279. doi : 10.1101/cshperspect.a002279 . ПМК   2857167 . ПМИД   20452964 .
  7. ^ Стаал, Йенс; Дриг, Жасмин; Хэгман, Мира; Борги, Алиса; Юльпио, Пако; Ливенс, Лоуренс; Гюль, Исмаил Шахин; Сундарараман, Шривидхья; Гонсалвес, Аманда; Дондт, Инеке; Пинсон, Хорхе Х.; Брэкман, Барт П.; Технау, Ульрих; Саис, Иван; ван Рой, Франция (24 мая 2018 г.). «Древнее происхождение CARD-спиральной катушки/Bcl10/MALT1-подобного сигнального комплекса паракаспазы указывает на неизвестные критические функции» . Границы в иммунологии . 9 : 1136. дои : 10.3389/fimmu.2018.01136 . ISSN   1664-3224 . ПМК   5978004 . ПМИД   29881386 .
  8. ^ Ау-Юнг Б.Б., Шах Н.Х., Шен Л., Вайс А. (апрель 2018 г.). «ZAP-70 в сигнализации, биологии и болезнях» . Ежегодный обзор иммунологии . 36 : 127–156. doi : 10.1146/annurev-immunol-042617-053335 . ПМИД   29237129 .
  9. ^ Jump up to: а б с Ван Х, Кадлечек Т.А., Ау-Юнг Б.Б., Гудфеллоу Х.Э., Сюй Л.И., Фридман Т.С., Вайс А. (май 2010 г.). «ZAP-70: необходимая киназа в передаче сигналов Т-клеток» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 2 (5): а002279. doi : 10.1101/cshperspect.a002279 . ПМК   2857167 . ПМИД   20452964 .
  10. ^ Фасбендер Ф., Клаус М., Вингерт С., Сандаски М., Ватцл К. (2017). «Дифференциальные требования к киназам семейства Src при SYK или ZAP70-опосредованном фосфорилировании SLP-76 в лимфоцитах» . Границы в иммунологии . 8 : 789. дои : 10.3389/fimmu.2017.00789 . ПМК   5500614 . ПМИД   28736554 .
  11. ^ , Юнъи, Хун (август 2018 г.). ZAP-70 при хроническом лимфоцитарном лейкозе: метаанализ» . Clinica Chimica . Acta « Лю, Янфэн; Би : 10.1016/ . j.cca.2018.04.026   29680229. S2CID   5040894 .
  12. ^ Кьорацци Н., Рай К.Р., Феррарини М. (февраль 2005 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (8): 804–15. дои : 10.1056/NEJMra041720 . ПМИД   15728813 .
  13. ^ Цокос ГК (декабрь 2011 г.). «Системная красная волчанка». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (22): 2110–21. дои : 10.1056/NEJMra1100359 . ПМИД   22129255 .
  14. ^ Jump up to: а б с д Ширкани А., Шахруи М., Азизи Г., Рокни-Заде Х., Аболхассани Х., Фаррохи С. и др. (январь 2017 г.). «Новая мутация комбинированного иммунодефицита, связанного с ZAP-70: первый случай из Национального иранского реестра и обзор литературы». Иммунологические исследования . 46 (1): 70–79. дои : 10.1080/08820139.2016.1214962 . ПМИД   27759478 . S2CID   30518855 .
  15. ^ Люфер М.Л., Ридквист К.А., Мияке С., Лэнгдон Вайоминг, Группа H (сентябрь 1996 г.). «Новый фосфотирозин-связывающий домен в N-концевой трансформирующей области Cbl напрямую и избирательно взаимодействует с ZAP-70 в Т-клетках» . Журнал биологической химии . 271 (39): 24063–8. дои : 10.1074/jbc.271.39.24063 . ПМИД   8798643 .
  16. ^ Мэн В., Савасдикосол С., Буракофф С.Дж., Эк М.Дж. (март 1999 г.). «Структура аминоконцевого домена Cbl, образующего комплекс с сайтом связывания на киназы ZAP-70». Природа . 398 (6722): 84–90. Бибкод : 1999Natur.398...84M . дои : 10.1038/18050 . ПМИД   10078535 . S2CID   4411124 .
  17. ^ Хан Дж., Кори Р., Шуй Дж.В., Чен Ю.Р., Яо З., Тан Т.Х. (декабрь 2003 г.). «Адаптер HIP-55, содержащий домен SH3, опосредует активацию N-концевой киназы c-Jun в передаче сигналов Т-клеточного рецептора» . Журнал биологической химии . 278 (52): 52195–202. дои : 10.1074/jbc.M305026200 . ПМИД   14557276 .
  18. ^ Ноймайстер Э.Н., Чжу Ю., Ричард С., Терхорст С., Чан А.С., Шоу А.С. (июнь 1995 г.). «Связывание ZAP-70 с фосфорилированными дзета- и эта-рецепторами Т-клеток усиливает его аутофосфорилирование и генерирует специфические сайты связывания для белков, содержащих домен SH2» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (6): 3171–8. дои : 10.1128/mcb.15.6.3171 . ПМК   230549 . ПМИД   7760813 .
  19. ^ Пелоси М., Ди Бартоло В., Мунье В., Меж Д., Паскусси Ж.М., Дюфур Э. и др. (май 1999 г.). «Тирозин 319 в междомене B ZAP-70 представляет собой сайт связывания для домена 2 гомологии Src Lck» . Журнал биологической химии . 274 (20): 14229–37. дои : 10.1074/jbc.274.20.14229 . ПМИД   10318843 .
  20. ^ Том М., Дюпле П., Гуттингер М., Акуто О. (июнь 1995 г.). «Syk и ZAP-70 опосредуют привлечение p56lck/CD4 к активированному комплексу рецептор Т-клеток/CD3/дзета» . Журнал экспериментальной медицины . 181 (6): 1997–2006. дои : 10.1084/jem.181.6.1997 . ПМК   2192070 . ПМИД   7539035 .
  21. ^ Пас П.Е., Ван С., Кларк Х., Лу Х, Стоко Д., Або А. (июнь 2001 г.). «Картирование сайтов фосфорилирования Zap-70 на LAT (линкер для активации Т-клеток), необходимых для рекрутирования и активации сигнальных белков в Т-клетках» . Биохимический журнал . 356 (Часть 2): 461–71. дои : 10.1042/bj3560461 . ПМЦ   1221857 . ПМИД   11368773 .
  22. ^ Перес-Виллар Дж.Дж., Уитни Г.С., Ситник М.Т., Данн Р.Дж., Венкатесан С., О'Дэй К. и др. (август 2002 г.). «Фосфорилирование линкера для активации Т-клеток с помощью Itk способствует привлечению Vav». Биохимия . 41 (34): 10732–40. дои : 10.1021/bi025554o . ПМИД   12186560 .
  23. ^ Линдхольм К.К., Хенрикссон М.Л., Холлберг Б., Уэлш М. (июль 2002 г.). «Shb связывает SLP-76 и Vav с комплексом CD3 в Т-клетках Jurkat». Европейский журнал биохимии . 269 ​​(13): 3279–88. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.03008.x . ПМИД   12084069 .
  24. ^ Пачини С., Уливьери С., Ди Сомма М.М., Исакки А., Ланфранконе Л., Пеличчи П.Г. и др. (август 1998 г.). «Тирозин 474 ZAP-70 необходим для связи с адаптером Shc и для активации гена, зависимой от рецептора Т-клеточного антигена» . Журнал биологической химии . 273 (32): 20487–93. дои : 10.1074/jbc.273.32.20487 . ПМИД   9685404 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 21b8b8bf1187fd73149d7542f9700287__1702294020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/21/87/21b8b8bf1187fd73149d7542f9700287.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ZAP70 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)