Остеонектин

Не путать с остеокальцином или остеопонтином .

СПАРК
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB показывать Список идентификационных кодов PDB 1BMO, 1NUB, 1SRA, 2V53
Идентификаторы
Псевдонимы	SPARC , BM-40, ON, OI17, секретируемый кислый и богатый цистеином белок, ONT
Внешние идентификаторы	Опустить : 182120 ; МГИ : 98373 ; Гомологен : 31132 ; GeneCards : SPARC ; ОМА : SPARC – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 5 (human) Band 5q33.1 Start 151,661,096 bp End 151,686,975 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 11 (mouse) Band 11 B1.3|11 33.04 cM Start 55,285,326 bp End 55,314,009 bp
показывать экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in tibia stromal cell of endometrium periodontal fiber gallbladder trigeminal ganglion olfactory bulb spinal ganglia visceral pleura Descending thoracic aorta smooth muscle tissue Top expressed in calvaria body of femur ascending aorta aortic valve tibiofemoral joint belly cord stroma of bone marrow efferent ductule carotid body gastrula More reference expression data BioGPS More reference expression data
показывать Генная онтология Molecular function calcium ion binding metal ion binding protein binding extracellular matrix binding collagen binding extracellular matrix structural constituent Cellular component cytoplasm platelet alpha granule endocytic vesicle lumen nuclear matrix plasma membrane intracellular anatomical structure basement membrane cell surface platelet alpha granule membrane mitochondrion platelet alpha granule lumen nucleus extracellular space vesicle extracellular region extracellular matrix synapse collagen-containing extracellular matrix glutamatergic synapse Biological process response to cytokine response to cadmium ion ossification lung development cellular response to growth factor stimulus response to peptide hormone platelet degranulation extracellular matrix organization response to L-ascorbic acid response to glucocorticoid wound healing receptor-mediated endocytosis negative regulation of endothelial cell proliferation positive regulation of endothelial cell migration response to calcium ion response to gravity heart development response to lipopolysaccharide response to lead ion regulation of cell population proliferation negative regulation of angiogenesis inner ear development regulation of cell morphogenesis response to cAMP response to ethanol bone development signal transduction pigmentation regulation of synapse organization Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи Разновидность Человек Мышь Входить 6678 20692 Вместе ENSG00000113140 ENSMUSG00000018593 ЮниПрот P09486 P07214 RefSeq (мРНК) НМ_003118 НМ_001309443 НМ_001309444 НМ_009242 НМ_001290817 RefSeq (белок) НП_001296372 НП_001296373 НП_003109 НП_001277746 НП_033268 Местоположение (UCSC) Chr 5: 151,66 – 151,69 Мб Чр 11: 55,29 – 55,31 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Остеонектин (ON), также известный как секретируемый кислый и богатый цистеином белок (SPARC) или белок 40 базальной мембраны (BM-40), представляет собой белок , который у человека кодируется SPARC геном .

Остеонектин – это гликопротеин в костях , который связывает кальций. Он секретируется остеобластами во время формирования кости, инициируя минерализацию и способствуя образованию минеральных кристаллов. Остеонектин также проявляет сродство к коллагену в дополнение к костному минеральному кальцию. корреляция между сверхэкспрессией остеонектина и раком ампулы и хроническим панкреатитом Была обнаружена .

Ген

Ген SPARC человека имеет длину 26,5 т.п.н. , содержит 10 экзонов и 9 интронов и расположен на хромосоме 5q31-q33.

Структура

Остеонектин представляет собой гликопротеин массой 40 кДа кислый и богатый цистеином , состоящий из одной полипептидной цепи, которая может быть разбита на 4 домена: 1) Ca ²⁺ связывающий домен рядом с областью, богатой глутаминовой кислотой , на аминоконце (домен I), 2) доменом, богатым цистеином (II), 3) гидрофильной областью (домен III) и 4) мотивом руки EF на карбокси-конце регион (домен IV).

Функция

Остеонектин представляет собой кислый гликопротеин внеклеточного матрикса , который играет жизненно важную роль в минерализации костей, взаимодействиях между клетками и матриксом и связывании коллагена. Остеонектин также увеличивает выработку и активность матриксных металлопротеиназ — функции, важной для проникновения раковых клеток в кость. Дополнительные функции остеонектина, полезные для опухолевых клеток, включают ангиогенез , пролиферацию и миграцию . Сообщается о сверхэкспрессии остеонектина при многих видах рака человека, таких как рак молочной железы, простаты, толстой кишки и поджелудочной железы.

Эта молекула участвует в нескольких биологических функциях, включая минерализацию костей и хрящей, ингибирование минерализации, модуляцию пролиферации клеток, содействие приобретению дифференцированного фенотипа и содействие прикреплению и распространению клеток.

В костях содержится ряд фосфопротеинов и гликопротеинов. Фосфат связан с основной цепью белка посредством фосфорилированных аминокислотных остатков серина или треонина. Наиболее изученным из этих костных белков является остеонектин. Он связывает коллаген и гидроксиапатит в отдельных доменах, обнаруживается в относительно больших количествах в незрелой кости и способствует минерализации коллагена.

Распределение тканей

Фибробласты, в том числе пародонтальные фибробласты, синтезируют остеонектин. Этот белок синтезируется макрофагами в местах заживления ран и дегрануляции тромбоцитов, поэтому он может играть важную роль в заживлении ран. SPARC не поддерживает прикрепление клеток и, как и тенасцин, обладает антиадгезивным действием и ингибитором распространения клеток. Он разрушает очаговые спайки в фибробластах. Он также регулирует пролиферацию некоторых клеток, особенно эндотелиальных клеток, опосредованно его способностью связываться с цитокинами и факторами роста. Также было обнаружено, что остеонектин снижает синтез ДНК в культивируемой кости.

Высокие уровни иммунодетектируемого остеонектина обнаруживаются в активных остеобластах и ​​клетках-предшественниках костного мозга, одонтобластах, периодонтальной связке и клетках десны, а также в некоторых хондроцитах и ​​гипертрофических хондроцитах. Остеонектин также обнаруживается в остеоиде, собственно костном матриксе и дентине. Остеонектин локализован в различных тканях, но в наибольшем количестве он обнаружен в костной ткани, тканях, характеризующихся высокой регенерацией (например, кишечный эпителий), базальных мембранах и некоторых новообразованиях. Остеонектин экспрессируется широким спектром клеток, включая хондроциты, фибробласты, тромбоциты, эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки Лейдига, клетки Сертоли, лютеиновые клетки, клетки коры надпочечников и многочисленные неопластические клеточные линии (такие как клетки SaOS-2 человека). остеосаркома).

Дальнейшее чтение

• Ян Кью, Сейдж Э.Х. (декабрь 1999 г.). «SPARC, матриклеточный гликопротеин с важными биологическими функциями» . Журнал гистохимии и цитохимии . 47 (12): 1495–506. дои : 10.1177/002215549904701201 . ПМИД   10567433 .
• Алтура Б.М. (июнь 1975 г.). «Фармакологическое действие альфа-метилдопы, альфа-метилнорадреналина и октопамина на артериолярные, артериальные и терминальные гладкие сосуды крыс». Исследование кровообращения . 36 (6 Приложение 1): 233–40. дои : 10.1161/01.res.36.6.233 . ПМИД   1093755 . S2CID   35426082 .
• Рейнс Э.В., Лейн Т.Ф., Ируэла-Арисп М.Л., Росс Р., Сейдж Э.Х. (февраль 1992 г.). «Внеклеточный гликопротеин SPARC взаимодействует с тромбоцитарным фактором роста (PDGF)-AB и -BB и ингибирует связывание PDGF с его рецепторами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (4): 1281–5. Бибкод : 1992PNAS...89.1281R . дои : 10.1073/pnas.89.4.1281 . ПМЦ   48433 . ПМИД   1311092 .
• Мундлос С., Шван Б., Райхерт Т., Забель Б. (февраль 1992 г.). «Распределение мРНК и белка остеонектина во время эмбрионального и внутриутробного развития человека» . Журнал гистохимии и цитохимии . 40 (2): 283–91. дои : 10.1177/40.2.1552170 . ПМИД   1552170 .
• Келм Р.Дж., Манн К.Г. (март 1990 г.). «Человеческий остеонектин тромбоцитов: высвобождение, поверхностная экспрессия и частичная характеристика» . Кровь . 75 (5): 1105–13. дои : 10.1182/blood.V75.5.1105.1105 . ПМИД   2306517 .
• Янг М.Ф., Дэй А.А., Доминкес П., Маккуиллан С.И., Фишер Л.В., Терминин Дж.Д. (1990). «Структура и экспрессия мРНК остеонектина в тканях человека» . Исследование соединительной ткани . 24 (1): 17–28. дои : 10.3109/03008209009152419 . ПМИД   2338025 .
• Метсаранта М., Янг М.Ф., Сандберг М., Термине Дж., Вуорио Э. (сентябрь 1989 г.). «Локализация экспрессии остеонектина в тканях скелета плода человека путем гибридизации in situ». Кальцифицированная ткань International . 45 (3): 146–52. дои : 10.1007/BF02556057 . ПМИД   2505905 . S2CID   32528538 .
• Сейдж Х., Вернон Р.Б., Фанк С.Е., Эверитт Э.А., Анджелло Дж. (июль 1989 г.). «SPARC, секретируемый белок, связанный с клеточной пролиферацией, ингибирует распространение клеток in vitro и проявляет Ca+2-зависимое связывание с внеклеточным матриксом» . Журнал клеточной биологии . 109 (1): 341–56. дои : 10.1083/jcb.109.1.341 . ПМК   2115491 . ПМИД   2745554 .
• Сваруп А., Хоган Б.Л., Франк У (январь 1988 г.). «Молекулярный анализ кДНК человеческого SPARC/остеонектина/BM-40: последовательность, экспрессия и локализация гена на хромосоме 5q31-q33». Геномика . 2 (1): 37–47. дои : 10.1016/0888-7543(88)90107-3 . ПМИД   2838412 .
• Вевер У.М., Альбрехтсен Р., Фишер Л.В., Янг М.Ф., Термине Дж.Д. (август 1988 г.). «Остеонектин / SPARC / BM-40 в децидуальной ткани и карциноме человека, тканях, характеризующихся образованием базальной мембраны de novo» . Американский журнал патологии . 132 (2): 345–55. ПМК   1880722 . ПМИД   3400777 .
• Клезарден П., Малавал Л., Эренспергер А.С., Дельмас П.Д., Дешаванн М., МакГрегор Дж.Л. (август 1988 г.). «Комплексное образование тромбоспондина человека с остеонектином» . Европейский журнал биохимии . 175 (2): 275–84. дои : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14194.x . ПМИД   3402455 .
• Ланкат-Бутгерайт Б., Манн К., Дойцманн Р., Тимпл Р., Криг Т. (август 1988 г.). «Клонирование и полные аминокислотные последовательности белка базальной мембраны человека и мыши BM-40 (SPARC, остеонектин)» . Письма ФЭБС . 236 (2): 352–6. дои : 10.1016/0014-5793(88)80054-1 . ПМИД   3410046 . S2CID   22117205 .
• Стеннер Д.Д., Трейси Р.П., Риггс Б.Л., Манн К.Г. (сентябрь 1986 г.). «Человеческие тромбоциты содержат и секретируют остеонектин, основной белок минерализованной кости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (18): 6892–6. Бибкод : 1986PNAS...83.6892S . дои : 10.1073/pnas.83.18.6892 . ПМК   386616 . ПМИД   3489235 .
• Юндт Г., Бергхойзер К.Х., Термине Дж.Д., Шульц А. (май 1987 г.). «Остеонектин - маркер дифференцировки костных клеток». Исследования клеток и тканей . 248 (2): 409–15. дои : 10.1007/bf00218209 . ПМИД   3581152 . S2CID   38472373 .
• Фишер Л.В., Хокинс Г.Р., Туросс Н., Термине Дж.Д. (июль 1987 г.). «Очистка и частичная характеристика малых протеогликанов I и II, костных сиалопротеинов I и II и остеонектина из минерального компартмента развивающейся человеческой кости» . Журнал биологической химии . 262 (20): 9702–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47991-4 . ПМИД   3597437 .
• Сейдж Х., Джонсон С., Борнштейн П. (март 1984 г.). «Характеристика нового сывороточного альбуминсвязывающего гликопротеина, секретируемого эндотелиальными клетками в культуре» . Журнал биологической химии . 259 (6): 3993–4007. дои : 10.1016/S0021-9258(17)43194-2 . ПМИД   6368555 .
• Термин Дж.Д., Кляйнман Х.К., Уитсон С.В., Конн К.М., МакГарви М.Л., Мартин Г.Р. (октябрь 1981 г.). «Остеонектин, специфичный для костей белок, связывающий минерал с коллагеном». Клетка . 26 (1 Пт 1): 99–105. дои : 10.1016/0092-8674(81)90037-4 . ПМИД   7034958 . S2CID   1625045 .
• Се Р.Л., Лонг Г.Л. (сентябрь 1995 г.). «Роль N-связанного гликозилирования в остеонектине человека. Влияние удаления углеводов N-гликаназой и сайт-направленного мутагенеза на структуру и связывание коллагена типа V» . Журнал биологической химии . 270 (39): 23212–7. дои : 10.1074/jbc.270.39.23212 . ПМИД   7559469 .
• Маурер П., Хоэнадль С., Хоэнестер Э., Геринг В., Тимпл Р., Энгель Дж. (октябрь 1995 г.). «С-концевая часть BM-40 (SPARC/остеонектин) представляет собой автономно сворачивающийся и кристаллизующийся домен, который связывает кальций и коллаген IV». Журнал молекулярной биологии . 253 (2): 347–57. дои : 10.1006/jmbi.1995.0557 . ПМИД   7563094 .

Внешние ссылки

• Остеонектин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)