Семаханиб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 14 Н 2 О |
| Молярная масса | 238.290 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Семаксаниб ( МНН , [ 1 ] под кодовым названием SU5416 ) представляет собой препарат- ингибитор тирозинкиназы, разработанный SUGEN для лечения рака. Это препарат экспериментальной стадии , не лицензированный для применения на людях вне клинических испытаний . Семаксаниб является мощным и селективным синтетическим ингибитором Flk-1/KDR рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) тирозинкиназы . Он нацелен на путь VEGF , и исследования как in vivo , так и in vitro продемонстрировали антиангиогенный потенциал. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]В феврале 2002 года компания Pharmacia , тогдашняя материнская компания Sugen, досрочно завершила третью фазу клинических испытаний семаксиниба при лечении распространенного колоректального рака из-за удручающих результатов. [ 2 ] С тех пор были проведены другие исследования на более ранних этапах. [ 3 ] [ 4 ] Однако из-за перспектив создания ингибиторов тирозинкиназы следующего поколения и неэффективности семаксаниба в клинических исследованиях дальнейшая разработка препарата была прекращена. [ 5 ] Родственное соединение, SU11248 ( сунитиниб ), было доработано компанией Sugen, а затем и Pfizer , и в январе 2006 года получило одобрение FDA для лечения рака почки. [ 6 ]
В сочетании с хроническим воздействием гипоксии SU5416 вызывает тяжелую легочную гипертензию у мышей и крыс . Это свойство было использовано для разработки ряда полезных, хотя и спорных, моделей легочной артериальной гипертензии на грызунах, первой и наиболее охарактеризованной моделью Sugen/Hypoxia (SuHx) на мышах. [ 7 ] [ 8 ]
Синтез
[ редактировать ]
Реакция Вильсмайера-Хаака на 2,4-диметилпирроле (1) дает альдегид (2). Конденсация этого промежуточного продукта по Кнёвенагелю с оксиндолом (3) в присутствии основания дает семаксаниб. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Всемирная организация здравоохранения (2001). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемое МНН: Список 85». Информация ВОЗ о лекарствах . 15 (2). «Полный текст» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 марта 2007 г. (244 КиБ )
- ^ «Фармация объявляет о закрытии клинических исследований SU5416 (семаксаниб)» (пресс-релиз). 8 февраля 2002 года . Проверено 20 марта 2007 г.
- ^ О'Доннелл А., Падхани А., Хейс С., Каккар А.Дж., Лич М., Триго Дж.М. и др. (октябрь 2005 г.). «Исследование фазы I ингибитора ангиогенеза SU5416 (семаксаниба) в солидных опухолях, включающее фармакодинамические конечные точки динамического контрастирования МР» . Британский журнал рака . 93 (8): 876–83. дои : 10.1038/sj.bjc.6602797 . ПМК 2361651 . ПМИД 16222321 .
- ^ Локхарт А.С., Кропп Г.Ф., Берлин Дж.Д., Доннелли Э., Шумейкер Р.Д., Шааф Л.Дж. и др. (апрель 2006 г.). «Фаза I/пилотное исследование SU5416 (семаксиниба) в сочетании с иринотеканом/болюсом 5-ФУ/ЛВ (ИФЛ) у пациентов с метастатическим колоректальным раком». Американский журнал клинической онкологии . 29 (2): 109–15. дои : 10.1097/01.coc.0000199882.53545.ac . ПМИД 16601426 . S2CID 26566099 .
- ^ Хофф П.М., Вольф Р.А., Богаард К., Уолдрам С., Аббруццезе Дж.Л. (февраль 2006 г.). «Исследование фазы I возрастающих доз ингибитора тирозинкиназы семаксаниба (SU5416) в сочетании с иринотеканом у пациентов с распространенным колоректальным раком» . Японский журнал клинической онкологии . 36 (2): 100–3. дои : 10.1093/jjco/hyi229 . ПМИД 16449240 .
- ^ «FDA одобряет новый метод лечения рака желудочно-кишечного тракта и почек» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2006. Архивировано из оригинала 3 февраля 2006 года.
- ^ Виталий С.Х., Хансманн Г., Роуз С., Фернандес-Гонсалес А., Шейд А., Мициалис С.А. и др. (декабрь 2014 г.). «Пересмотр мышиной модели легочной гипертензии Sugen 5416/гипоксии: долгосрочное наблюдение» . Пульм Цирк . 4 (4): 619–29. дои : 10.1086/678508 . ПМЦ 4278622 . ПМИД 25610598 .
- ^ Фёлкель Н.Ф., Богаард Х.Дж. (2021). «Суген, гипоксия и легочное кровообращение» . Пульм Цирк . 11 (4): 20458940211051188. дои : 10.1177/20458940211051188 . ПМЦ 8493318 . ПМИД 34631012 .
- ^ Сунь Л., Тран Н., Тан Ф., Апп Х., Хирт П., МакМахон Дж. и др. (июль 1998 г.). «Синтез и биологические оценки 3-замещенных индолин-2-онов: новый класс ингибиторов тирозинкиназы, которые проявляют селективность в отношении определенных рецепторных тирозинкиназ». Журнал медицинской химии . 41 (14): 2588–2603. дои : 10.1021/jm980123i . ПМИД 9651163 .
- ^ Лубколл Дж., Миллемаджи А., Перри А., Тейлор Р.Дж. (2010). «Тандемные процедуры Хорнера-Уодсворта-Эммонса/Хека для получения 3-алкенилоксиндола: синтез семаксаниба и GW441756». Тетраэдр . 66 (33): 6606–6612. дои : 10.1016/j.tet.2010.03.018 .
- ^ Бланш Э.А., Маскелл Л., Колуччи М.А., Уатмор Дж.Л., Муди С.Дж. (2009). «Синтез потенциальных систем пролекарств для восстановительной активации. Пролекарства для антиангиогенных изофлавонов и оксиндолов, ингибирующих тирозинкиназу рецептора VEGF». Тетраэдр . 65 (25): 4894–4903. дои : 10.1016/j.tet.2009.04.014 .
 | Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |