Гиперкалиемический периодический паралич

Гиперкалиемический периодический паралич
Гиперкалиемический периодический паралич
Другие имена	Эпизодическая адинамия Гамсторпа
Специальность	Неврология

Гиперкалиемический периодический паралич ( ГИПП , ГиперКПП ) — наследственное аутосомно-доминантное заболевание, поражающее натриевые каналы в мышечных клетках и способность регулировать калия уровень в крови . Он характеризуется повышенной возбудимостью или слабостью мышц, которые, усугубляясь калием , жарой или холодом, могут привести к неконтролируемой тряске с последующим параличом . Начало обычно происходит в раннем детстве, но все же встречается и у взрослых.

Мутация , вызывающая это заболевание, является аутосомно-доминантной в гене SCN4A и связана с натриевым каналом, экспрессируемым в мышцах . Мутация вызывает изменения отдельных аминокислот в частях канала, которые важны для инактивации. Эти мутации нарушают быструю инактивацию SCN4A по принципу «шар и цепочка» после потенциала действия.

Признаки и симптомы

Гиперкалиемический периодический паралич вызывает эпизоды крайней мышечной слабости , приступы которых часто начинаются в детстве. ^[1] В зависимости от типа и тяжести ГиперКПП она может усиливаться или стабилизироваться до четвертого или пятого десятилетия, после чего приступы могут прекратиться, ослабеть или, в зависимости от типа, продолжаться и в пожилом возрасте. Факторы, которые могут спровоцировать приступы, включают отдых после тренировки, продукты, богатые калием, стресс, усталость, изменения погоды, определенные загрязнители (например, сигаретный дым) и голодание. ^[2] Мышечная сила часто улучшается между приступами, хотя у многих пострадавших могут наблюдаться приступы мышечной слабости по мере прогрессирования заболевания (абортивные приступы). Иногда при гиперКПП у пострадавших могут наблюдаться ригидность мышц и спазмы ( миотония ) в пораженных мышцах. Это может быть вызвано теми же причинами, которые вызывают паралич, в зависимости от типа миотонии.

У некоторых людей с гиперкалиемическим периодическим параличом во время приступов повышается уровень калия в крови ( гиперкалиемия ). В других случаях приступы связаны с нормальным уровнем калия в крови (нормокалиемия). Употребление калия в пищу может спровоцировать приступы у больных, даже если уровень калия в крови в ответ не повышается.

В отличие от HyperKPP, гипокалиемический периодический паралич (отмеченный у людей) относится к мутациям потери функции в каналах, которые предотвращают деполяризацию мышц и, следовательно, усугубляются низкими концентрациями ионов калия.

Генетика

У людей наиболее распространенной генетической причиной является одна из нескольких возможных точечных мутаций в гене SCN4A . ^[3] Этот ген кодирует потенциалзависимый натриевый канал Na _v 1.4, обнаруженный в нервно-мышечном соединении . Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать его. ^{[ нужна ссылка ]}

Потенциалы действия центральной нервной системы вызывают потенциалы концевых пластинок в НМС, которые вызывают ионов проникновение _{натрия с помощью Na v} 1,4 и деполяризацию мышечных клеток. Эта деполяризация запускает поступление кальция из саркоплазматической сети, вызывая сокращение (напряжение) мышцы. Чтобы предотвратить постоянное сокращение мышцы, канал содержит ворота быстрой инактивации, которые очень быстро закупоривают натриевую пору после ее открытия. Это предотвращает дальнейшее поступление натрия. Со временем ионы калия покинут мышечные клетки, реполяризуя клетки и вызывая откачку кальция из сократительного аппарата, чтобы расслабить мышцу. ^{[ нужна ссылка ]}

Мутации, изменяющие обычную структуру и функцию этого натриевого канала, нарушают регуляцию мышечных сокращений, что приводит к эпизодам тяжелой мышечной слабости или паралича. Мутации были идентифицированы в остатках между трансмембранными доменами III и IV, которые составляют ворота быстрой инактивации Na _v 1.4. Мутации были обнаружены в цитоплазматических петлях между спиралями S4 и S5 доменов II, III и IV, которые являются сайтами связывания ворот инактивации. ^[4]^[5]

Патологический механизм мутаций SCN4A при гиперкалиемическом периодическом параличе сложен, но объясняет аутосомно-доминантный и гиперкалиемический аспекты заболевания. ^[6] У пациентов с мутациями SCN4A не все копии канала инактивируются после потенциала действия. Это приводит к утечке натрия и неспособности вернуться к исходному мембранному потенциалу покоя. При наличии гиперкалиемии, которая вызывает дополнительную хроническую деполяризацию мембранного потенциала, эта утечка натрия повышает мембранный потенциал до такой степени, что все натриевые каналы, включая каналы, продуцируемые аллелем дикого типа, и мутантные каналы, которые инактивировались, не могут активироваться. освободиться от инактивации (ввести блок деполяризации). Поскольку концевая пластинка двигателя деполяризована, дальнейшие сигналы сокращения не оказывают никакого эффекта (паралич). ^[7]^[8]

Уход

глюкозу или другие углеводы , которые могут уменьшить тяжесть приступа. Во время приступа можно давать ^[1]
Внутривенное введение кальция снижает активность натриевых каналов. Это может остановить внезапные приступы. ^[1]
диуретики , такие как фуросемид ; Для купирования внезапных приступов могут потребоваться ^[1] ацетазоламид и тиазидные диуретики, такие как хлоротиазид, также эффективны. ^[1]
Внутривенное введение глюкозы и инсулина стимулирует поглощение калия клеткой с помощью Na-K-АТФазы и может уменьшить слабость без потери общего количества калия в организме. ^[1]
Может быть рекомендована диета с высоким содержанием углеводов. ^[1]
Избегание других известных триггеров атаки. ^[9]

См. также

Гиперкалиемический периодический паралич (у лошадей)

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г MedlinePlus: Гиперкалиемический периодический паралич. Дата обновления: 25 июля 2006 г. Обновлено: Дэвид М. Чаритан, доктор медицинских наук, магистр медицинских наук, отделение нефрологии, Бригамская и женская больница, Бостон, Массачусетс.
^ Сехон, Дилрадж С.; Вакар, Сарош; Гупта, Викас (2022), «Гиперкалиемический периодический паралич» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 33231989 , получено 19 марта 2023 г.
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): гиперкалиемический периодический паралич; ХИПП - 17050
^ Рохас К.В., Ван Дж.З., Шварц Л.С., Хоффман Э.П., Пауэлл Б.Р., Браун Р.Х. (декабрь 1991 г.). «Мутация Met-to-Val в альфа-субъединице Na+-канала скелетных мышц при гиперкалиемическом периодическом параличе». Природа . 354 (6352): 387–9. Бибкод : 1991Natur.354..387R . дои : 10.1038/354387a0 . ПМИД 1659668 . S2CID 4372717 .
^ Бендахоу С., Камминс Т.Р., Кула Р.В., Фу Ю.Х., Птачек Л.Дж. (апрель 2002 г.). «Нарушение медленной инактивации как распространенный механизм периодического паралича при DIIS4-S5» . Неврология . 58 (8): 1266–72. дои : 10.1212/wnl.58.8.1266 . ПМИД 11971097 . S2CID 10412539 .
^ Кэннон, Стивен К. (2018). «Натриевые каналопатии скелетных мышц» . Потенциал-управляемые натриевые каналы: структура, функции и каналопатии . Справочник по экспериментальной фармакологии. 246 . Springer International Publishing: 309–330. дои : 10.1007/164_2017_52 . ISBN 978-3-319-90283-8 . ПМЦ 5866235 . ПМИД 28939973 .
^ Рюдель Р., Леманн-Хорн Ф., Рикер К., Кютер Г. (февраль 1984 г.). «Гипокалиемический периодический паралич: исследование in vitro параметров мембран мышечных волокон». Мышечный нерв . 7 (2): 110–20. дои : 10.1002/mus.880070205 . ПМИД 6325904 . S2CID 25705002 .
^ Юркат-Ротт К., Леманн-Хорн Ф. (август 2005 г.). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . Дж. Клин. Инвестируйте . 115 (8): 2000–9. дои : 10.1172/JCI25525 . ПМЦ 1180551 . ПМИД 16075040 .
^ Ли, генеральный менеджер; Ким, JB (июнь 2011 г.). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония, вызванные мутацией de novo в гене SCN4A». Неврология Азии . 16 (2): 163–6.

Национальная медицинская библиотека. Гиперкалиемический периодический паралич

Внешние ссылки

Запись GeneReview/NIH/UW о гиперкалиемическом периодическом параличе типа 1

[medlineplus-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г MedlinePlus: Гиперкалиемический периодический паралич. Дата обновления: 25 июля 2006 г. Обновлено: Дэвид М. Чаритан, доктор медицинских наук, магистр медицинских наук, отделение нефрологии, Бригамская и женская больница, Бостон, Массачусетс.

[2] Сехон, Дилрадж С.; Вакар, Сарош; Гупта, Викас (2022), «Гиперкалиемический периодический паралич» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 33231989 , получено 19 марта 2023 г.

[3] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): гиперкалиемический периодический паралич; ХИПП - 17050

[4] Рохас К.В., Ван Дж.З., Шварц Л.С., Хоффман Э.П., Пауэлл Б.Р., Браун Р.Х. (декабрь 1991 г.). «Мутация Met-to-Val в альфа-субъединице Na+-канала скелетных мышц при гиперкалиемическом периодическом параличе». Природа . 354 (6352): 387–9. Бибкод : 1991Natur.354..387R . дои : 10.1038/354387a0 . ПМИД 1659668 . S2CID 4372717 .

[5] Бендахоу С., Камминс Т.Р., Кула Р.В., Фу Ю.Х., Птачек Л.Дж. (апрель 2002 г.). «Нарушение медленной инактивации как распространенный механизм периодического паралича при DIIS4-S5» . Неврология . 58 (8): 1266–72. дои : 10.1212/wnl.58.8.1266 . ПМИД 11971097 . S2CID 10412539 .

[6] Кэннон, Стивен К. (2018). «Натриевые каналопатии скелетных мышц» . Потенциал-управляемые натриевые каналы: структура, функции и каналопатии . Справочник по экспериментальной фармакологии. 246 . Springer International Publishing: 309–330. дои : 10.1007/164_2017_52 . ISBN 978-3-319-90283-8 . ПМЦ 5866235 . ПМИД 28939973 .

[7] Рюдель Р., Леманн-Хорн Ф., Рикер К., Кютер Г. (февраль 1984 г.). «Гипокалиемический периодический паралич: исследование in vitro параметров мембран мышечных волокон». Мышечный нерв . 7 (2): 110–20. дои : 10.1002/mus.880070205 . ПМИД 6325904 . S2CID 25705002 .

[8] Юркат-Ротт К., Леманн-Хорн Ф. (август 2005 г.). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . Дж. Клин. Инвестируйте . 115 (8): 2000–9. дои : 10.1172/JCI25525 . ПМЦ 1180551 . ПМИД 16075040 .

[9] Ли, генеральный менеджер; Ким, JB (июнь 2011 г.). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония, вызванные мутацией de novo в гене SCN4A». Неврология Азии . 16 (2): 163–6.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

Классификация	Д МКБ - 10 : G72.3 МКБ - 9-СМ : 359,3 Опустить : 170500 МеШ : D020513 БолезниБД : 6252 СНОМЕД КТ : 278513006
Внешние ресурсы	МедлайнПлюс : 000316 Электронная медицина : статья/1171678 GeneReviews : Гиперкалиемический периодический паралич 1-го типа Сирота : 682