ВОССТАНОВЛЕНИЕ

Логотип пробной версии RECOVERY

Рандомизированная оценка терапии COVID-19 ( исследование RECOVERY ) ^{[ 1 ]} — это крупномасштабное клиническое исследование возможных методов лечения людей в Великобритании, госпитализированных с тяжелой инфекцией COVID-19 . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Позднее судебный процесс был распространен на Индонезию , Непал и Вьетнам . ^{[ 5 ]} В ходе исследования были проверены десять вмешательств на взрослых: восемь перепрофилированных препаратов , один недавно разработанный препарат и плазма выздоравливающих . ^{[ 2 ]}

Обзор

Исследование RECOVERY — это крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование . ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} Это исследование « открытого типа »: как люди, получающие лечение, так и лечащие врачи знают, какое лечение им назначают. ^{[ 2 ]} Это адаптивное клиническое исследование с участием нескольких групп , что означает, что новые методы лечения могут быть добавлены в исследование по мере его проведения, а другие «группы» лечения закрываются для нового набора после получения результатов. ^{[ 4 ]}

Очень быстрое начало исследования имело решающее значение для быстро развивающейся пандемии COVID-19. Мартин Лэндрей, один из создателей исследования, заявил в марте 2021 года: «Я думаю, что оно установило новый стандарт того, что можно обеспечить, и не только в отношении пандемий. Было бы пародией, если бы мы вернулись к ситуации, когда на это иногда уходят годы». чтобы начать судебное разбирательство». ^{[ 7 ]}

Регистрация

Когда в исследование включаются люди, госпитализированные с COVID-19, они автоматически рандомизируются для получения пробного лечения. Если какое-либо лечение противопоказано (или положительно показано) данному пациенту или недоступно, то такое лечение не включается в процесс рандомизации. Основной этап рандомизации состоит из трех частей, поэтому пациентам может быть назначен ни один, один, два или три исследуемых препарата. Если их заболевание прогрессирует, также может быть проведена вторая рандомизация. ^{[ 8 ]}

Цели

Основная цель исследования — «предоставить надежную оценку влияния исследуемого лечения на смертность от всех причин через 28 дней после первой рандомизации». ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]}

Протокол исследования был разработан в марте 2020 года. Он сводит к минимуму административную нагрузку на персонал больницы, который в то время столкнулся с перспективой огромного количества госпитализаций с COVID-19. ^{[ 9 ]}^{[ 8 ]}

Лечение

По состоянию на 25 июня 2021 года госпитализированным людям с тяжелой инфекцией COVID-19 случайным образом назначаются следующие виды лечения: ^{[ 2 ]}

Барицитиниб (иммуномодулирующий препарат, используемый при ревматоидном артрите)
Диметилфумарат (только для взрослых, оценка на ранней стадии)
Инфликсимаб (только для взрослых)
Высокие дозы дексаметазона (только взрослые с гипоксией )

Детям с PIMS-TS также можно выделить следующее: ^{[ 10 ]}

Низкие дозы дексаметазона ( стероид , уменьшающий воспаление )
Внутривенный иммуноглобулин
Тоцилизумаб (противовоспалительное средство)
Анакинра (противовоспалительное средство)

Следующие методы лечения ранее были включены в исследование и получили положительные результаты:

Низкие дозы дексаметазона
Тоцилизумаб
REGN-COV2 (коктейль двух противовирусных моноклональных антител)
Барицитиниб

Следующие методы лечения ранее были включены в исследование и были закрыты для новых участников после того, как была доказана их неэффективность: ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Лопинавир - Ритонавир ( лекарство от ВИЧ )
Гидроксихлорохин (используется для лечения малярии и ревматизма)
Азитромицин ( антибиотик )
Плазма выздоравливающих ( плазма крови людей, выздоровевших от COVID-19 и которая может содержать антитела против вируса SARS-CoV-2 )
Аспирин (обычно используемый разжижитель крови)
Колхицин (препарат, используемый при подагре)

Операции

Исследование проводится Департаментом здравоохранения и медицины Наффилда Оксфордского университета. ^{[ 12 ]}^{[ 9 ]} при поддержке Национального института медицинских исследований (NIHR). Исследование возглавляют Питер Хорби и Мартин Лэндрей, которые являются соруководителями судебного процесса. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} К июлю 2020 года исследование продолжалось в 176 больницах Национальной службы здравоохранения Великобритании, в нем приняли участие многие тысячи медицинских работников. ^{[ 17 ]}

Испытание началось в марте 2020 года. По состоянию на март 2021 года в исследовании приняли участие более 40 000 участников с COVID-19, госпитализированных в больницы Великобритании; ^{[ 7 ]} предполагаемая дата завершения основного исследования - декабрь 2021 года, а предполагаемая дата завершения исследования - декабрь 2031 года. ^{[ 6 ]}^{[ 13 ]}

Результаты

Дексаметазон

В июне 2020 года в препринте были опубликованы предварительные результаты, показывающие, что лечение низкими дозами дексаметазона снизило уровень смертности на одну треть у госпитализированных людей, нуждающихся в аппаратах искусственной вентиляции легких из-за тяжелой инфекции COVID-19, и на одну пятую у людей, получавших кислородную терапию . Не было никакой пользы (и возможности вреда) среди людей, которым не требовался кислород. ^{[ 18 ]} Предварительный отчет был впоследствии опубликован в Медицинском журнале Новой Англии . ^{[ 19 ]}

Воздействие

За шесть дней до препринта эти результаты были объявлены в пресс-релизе. ^{[ 20 ]} В тот же день было выпущено терапевтическое предупреждение Великобритании, и все главные врачи Соединенного Королевства в порядке исключения рекомендовали немедленно изменить клиническую практику в масштабах всей Великобритании до публикации какого-либо окончательного документа. ^{[ 21 ]}

Спрос на дексаметазон резко возрос после публикации препринта. ^{[ 22 ]}

На основании предварительных, неопубликованных результатов исследования RECOVERY, группа по рекомендациям по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения США рекомендовала дексаметазон пациентам с COVID-19, находящимся на искусственной вентиляции легких или тем, кто нуждается в дополнительном кислороде, и не рекомендовала дексаметазон тем, кто не требующий дополнительного кислорода. ^{[ 23 ]}

Другие страны предоставили специальное разрешение на использование препарата в рамках стандартной медицинской помощи, в том числе Япония, ^{[ 24 ]} Тайвань ^{[ 25 ]} и Южная Африка. ^{[ 26 ]}

Предварительное исследование, которое было признано «Публикацией месяца в открытом доступе Великобритании» Health Data Research в августе 2020 года, показало, что это открытие спасет около 650 000 жизней во всем мире в течение шести месяцев. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}

Ограничения результата дексаметазона

Джон Флетчер, научный редактор BMJ , отметил, что результаты по дексаметазону имеют «ограничения и причины для беспокойства». ^{[ 22 ]}

Около трети пациентов, участвовавших в исследовании, все еще находились в больнице в конце 28-дневного испытательного периода, поэтому их окончательные результаты не были известны. ^{[ 22 ]}
Поскольку дексаметазон является иммунодепрессивным препаратом , существуют опасения, что он может усугубить болезнь и продлить инфекцию у пациентов, у которых иммунная система еще не отреагировала слишком остро и не вызвала воспаление. ^{[ 9 ]}^{[ 29 ]}
Сами авторы препринта предупредили, что «результаты согласуются с возможным вредом» для пациентов, которым на момент включения не требовался кислород. ^{[ 18 ]} В ходе исследования наблюдалось увеличение смертности у этих пациентов на 22% (отношение показателей 1,22 [95% доверительный интервал от 0,93 до 1,61]; p=0,14), хотя это наблюдение все же может быть случайным. ^{[ 18 ]}
Отвечая на публикацию, ВОЗ подчеркнула, что дексаметазон следует использовать только у пациентов с тяжелым или критическим заболеванием, под тщательным клиническим наблюдением, заявив, что «нет никаких доказательств того, что этот препарат работает у пациентов с легким заболеванием или в качестве профилактической меры, и он может причинить вред». ^{[ 30 ]}

Подтверждение результата дексаметазона

Результаты этого первоначального открытия были воспроизведены в систематическом обзоре, опубликованном в сентябре 2020 года Рабочей группой ВОЗ по быстрой оценке доказательств эффективности лечения COVID-19 (РЕАКТ) . ^{[ 31 ]}

Гидроксихлорохин

В июне 2020 года исследование установило, что применение гидроксихлорохина у людей, госпитализированных с COVID-19, не дало клинической пользы. ^{[ 12 ]}

Лопинавир-ритонавир

В июне 2020 года главные исследователи исследования сообщили об отсутствии клинической пользы от применения лопинавир-ритонавира у 1596 человек, госпитализированных с тяжелой инфекцией COVID-19, в течение 28 дней лечения. ^{[ 11 ]} Эти результаты были опубликованы в The Lancet 5 октября 2020 года. ^{[ 32 ]}

Азитромицин

В декабре 2020 года главные исследователи объявили, что не обнаружили пользы от азитромицина у пациентов, госпитализированных с COVID-19. 2582 пациента получали азитромицин, а 5182 были рандомизированы на получение только обычного лечения. 28-дневная смертность в обеих когортах составила 19%. ^{[ 13 ]} Эти предварительные результаты были опубликованы в виде препринта в тот же день. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

Плазма выздоравливающих

В январе 2021 года главные исследователи объявили о закрытии отделения исследования, посвященного плазме выздоравливающих. Среди 1873 зарегистрированных случаев смерти у 10 405 пациентов исследование показало «отсутствие существенной разницы в первичной конечной точке 28-дневной смертности (18% плазмы выздоравливающих против 18% только обычной помощи; отношение рисков 1,04 [95% доверительный интервал 0,95-1,14]); р=0,34)". ^{[ 14 ]} Статья с полными результатами была опубликована 14 мая 2021 г. ^{[ 35 ]}

Тоцилизумаб

Тоцилизумаб значительно снижает риск смерти при назначении госпитализированным пациентам с тяжелой формой COVID-19. 2022 пациента, получавших тоцилизумаб, сравнивались с 2094 пациентами, получавшими стандартную стационарную помощь. « 596 (29%) пациентов в группе тоцилизумаба умерли в течение 28 дней по сравнению с 694 (33%) пациентами в группе обычного лечения (соотношение показателей 0,86; [95% доверительный интервал [ДИ] от 0,77 до 0). ·96]; p=0·007), абсолютная разница 4%. Прием тоцилизумаба также повышал вероятность выписки из больницы в течение 28 дней. ^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}

Этот результат подтверждает более ранние выводы исследования Remap-Cap об эффективности тоцилизумаба для пациентов в отделениях интенсивной терапии и распространяет эти результаты на более широкую группу пациентов. ^{[ 40 ]}

Диметилфумарат

Исследование, опубликованное в январе 2024 года главными исследователями исследования, показало, что диметилфумарат существенно не улучшает клинические результаты у госпитализированных пациентов с COVID-19. ^{[ 41 ]}

См. также

Ссылки

^ «ISRCTN - ISRCTN50189673: рандомизированное исследование методов предотвращения смерти у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (коронавирусом)» . www.isrctn.com .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЯ» . Проверено 17 июня 2020 г.
^ «Коронавирус: дексаметазон сегодня используется для лечения пациентов Национальной службы здравоохранения» . Новости Би-би-си . 17 июня 2020 г. Проверено 17 июня 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Крупнейшие пробные испытания COVID-19 сначала изменили назначение лекарств» . Природная биотехнология . 38 (5): 510. 11 мая 2020 г. doi : 10.1038/s41587-020-0528-x . ПМИД 32393915 . S2CID 218593584 .
^ «Международные сайты — RECOVERY Trial» . www.recoverytrial.net . Проверено 17 мая 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Номер клинического исследования NCT04381936 «Рандомизированная оценка терапии COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ)» на сайте ClinicalTrials.gov . 2 марта 2021 г.; страница время от времени обновляется.
^ Перейти обратно: ^а ^б Галлахер Дж. (25 марта 2021 г.). «Ковид: поездка на автобусе в Лондон, которая спасла, наверное, миллион жизней» . Новости Би-би-си .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Рандомизированная оценка терапии COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) – Протокол исследования v11» (PDF) . ВОССТАНОВЛЕНИЕ. 21 ноября 2020 г. Проверено 14 декабря 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фергус Уолш (20 июня 2020 г.). «Наконец-то хорошие новости о коронавирусе» . Новости Би-би-си . Проверено 20 июня 2020 г.
^ «Протокол пробного восстановления v15» (PDF) . Пробное восстановление . Проверено 4 февраля 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Никакой клинической пользы от применения лопинавир-ритонавира у госпитализированных пациентов с COVID-19, изученных в программе RECOVERY» (PDF) . Судебный процесс по ВОССТАНОВЛЕНИЮ: Заявление главных следователей. 29 июня 2020 г. Проверено 30 июня 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 г. Проверено 7 июня 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Питер Хорби, Мартин Лэндрей (14 декабря 2020 г.). «Исследование RECOVERY не выявило пользы от азитромицина у пациентов, госпитализированных с COVID-19» . ВОССТАНОВЛЕНИЕ.
^ Перейти обратно: ^а ^б Главы следователей судебного процесса ВОССТАНОВЛЕНИЕ (15 января 2021 г.). «Испытание по выздоровлению завершает набор пациентов для лечения выздоравливающей плазмой для пациентов, госпитализированных с COVID-19» . Проверено 15 января 2021 г.
^ «Предварительные результаты испытаний показывают, что дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями, вызванными COVID-19 – исследования и инновации Великобритании» . www.ukri.org . Британские исследования и инновации. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 года . Проверено 19 октября 2020 г.
^ Бозли С. (17 июня 2020 г.). «Дексаметазон: недорогой препарат помогает предотвратить смерть наиболее больных коронавирусом» . Хранитель .
^ Купфершмидт К. (2 июля 2020 г.). «Одно британское исследование меняет методы лечения COVID-19. Почему другие не дали больше результатов?» . Наука . Проверено 19 октября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Совместная группа ВОССТАНОВЛЕНИЯ (2020). «Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19 – предварительный отчет». medRxiv 10.1101/2020.22.06.20137273v1 .
^ Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж.Р., Мафхэм М., Белл Дж.Л., Линселл Л. и др. (июль 2020 г.). «Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительный отчет» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (8): 693–704. дои : 10.1056/NEJMoa2021436 . ПМЦ 7383595 . PMID 32678530 .
^ «Дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19» . Оксфордский университет . 16 июня 2020 г. Проверено 16 июня 2020 г.
^ «Дексаметазон при COVID-19» (PDF) . 16 июня 2020 г. Проверено 23 июня 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Махасе Э (июнь 2020 г.). «Covid-19: Спрос на дексаметазон резко возрастает после публикации препринта исследования RECOVERY» . БМЖ . 369 : м2512. дои : 10.1136/bmj.m2512 . ПМИД 32576548 .
^ «Комиссия Национального института здравоохранения по лечению COVID-19 предоставляет рекомендации по назначению дексаметазона пациентам с COVID-19» . Рекомендации Национального института здравоохранения США по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения. 25 июня 2020 г. Проверено 26 июня 2020 г.
^ Hermesauto (22 июля 2020 г.). «Япония одобрила дексаметазон для лечения коронавируса» . «Стрейтс Таймс» . Проверено 6 сентября 2020 г.
^ «Тайвань предварительно одобрил дексаметазон для лечения коронавируса» . Рейтер . 4 августа 2020 г. Проверено 6 сентября 2020 г.
^ «Южная Африка одобрила дексаметазон для лечения COVID-19» . www.aa.com.tr.
^ «Потенциальное влияние на здоровье и экономику лечения дексаметазоном пациентов с COVID-19» . HDR Великобритания . Проверено 6 сентября 2020 г.
^ Агуас Р., Махди А., Шретта Р., Хорби П., Лэндрей М., Уайт LJ (30 июля 2020 г.). «Потенциальные последствия для здоровья и экономики лечения дексаметазоном пациентов с COVID-19». medRxiv 10.1101/2020.29.07.20164269v1 .
^ Рони Кэрин Рабин (24 июня 2020 г.). «Революционный препарат для лечения Covid-19 может быть опасен в легких случаях» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 июня 2020 г.
^ «Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19 – 22 июня 2020 г.» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 25 июня 2020 г.
^ Рабочая группа ВОЗ по быстрой оценке фактических данных для лечения COVID-19 (РЕАКТ), Стерн Дж.А., Мурти С., Диас Дж.В., Слуцкий А.С., Виллар Дж. и др. (2 сентября 2020 г.). «Связь между назначением системных кортикостероидов и смертностью среди критически больных пациентов с COVID-19: метаанализ» . ДЖАМА . 324 (13): 1330–1341. дои : 10.1001/jama.2020.17023 . ПМЦ 7489434 . ПМИД 32876694 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Хорби П.В., Мафэм М., Белл Дж.Л., Линселл Л., Стэплин Н., Эмберсон Дж. и др. (5 октября 2020 г.). «Лопинавир-ритонавир у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 396 (10259): 1345–1352. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32013-4 . ПМЦ 7535623 . ПМИД 33031764 .
^ Хорби П.В., Роддик А., Спата Е., Стэплин Н., Эмберсон Дж.Р., Пессоа-Аморим Г. и др. (14 декабря 2020 г.). «Азитромицин у госпитализированных пациентов с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование». medRxiv 10.1101/2020.12.10.20245944v1 .
^ Совместная группа RECOVERY (13 февраля 2021 г.). «Азитромицин у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 397 (10274): 605–612. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00149-5 . hdl : 10044/1/86993 . ПМЦ 7884931 . ПМИД 33545096 .
^ Совместная группа RECOVERY (14 мая 2021 г.). «Плазма выздоравливающих пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 397 (10289): 2049–2059. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00897-7 . ISSN 0140-6736 . ПМЦ 8121538 . ПМИД 34000257 .
^ «Тоцилизумаб снижает смертность пациентов, госпитализированных с COVID-19» . Пробное восстановление . 11 февраля 2021 г. Проверено 11 февраля 2021 г.
^ Мишель Робертс (11 февраля 2021 г.). «Препарат от артрита тоцилизумаб снижает смертность от Covid» . Новости BBC онлайн . Би-би-си . Проверено 11 февраля 2021 г.
^ Гупта С., Лиф DE (май 2021 г.). «Тоцилизумаб в лечении COVID-19: некоторая ясность среди противоречий» . Ланцет . 397 (10285): 1599–1601. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00712-1 . ПМК 8084409 . ПМИД 33933194 .
^ Совместная группа ВОССТАНОВЛЕНИЯ (1 мая 2021 г.). «Тоцилизумаб у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 397 (10285): 1637–1645. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00676-0 . hdl : 2164/16630 . ПМЦ 8084355 . ПМИД 33933206 .
^ Никола Дэвис (11 февраля 2021 г.). «Лекарство от артрита, которое помогает пациентам отделения интенсивной терапии Covid, имеет более широкие преимущества, как показало исследование» . Хранитель . Проверено 11 февраля 2021 г.
^ Хорби П.В., Пето Л., Стэплин Н., Кэмпбелл М., Пессоа-Аморим Г., Мафхэм М. и др. (январь 2024 г.). «Диметилфумарат у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Природные коммуникации . 15 (1): 924. doi : 10.1038/s41467-023-43644-x . ПМЦ 10831058 . ПМИД 38296965 .

Внешние ссылки

[1] «ISRCTN - ISRCTN50189673: рандомизированное исследование методов предотвращения смерти у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (коронавирусом)» . www.isrctn.com .

[RECOVERY_Home-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЯ» . Проверено 17 июня 2020 г.

[BBC17June20-3] «Коронавирус: дексаметазон сегодня используется для лечения пациентов Национальной службы здравоохранения» . Новости Би-би-си . 17 июня 2020 г. Проверено 17 июня 2020 г.

[NatBio_11May20-4] Перейти обратно: ^а ^б «Крупнейшие пробные испытания COVID-19 сначала изменили назначение лекарств» . Природная биотехнология . 38 (5): 510. 11 мая 2020 г. doi : 10.1038/s41587-020-0528-x . ПМИД 32393915 . S2CID 218593584 .

[5] «Международные сайты — RECOVERY Trial» . www.recoverytrial.net . Проверено 17 мая 2021 г.

[rec-04381936-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Номер клинического исследования NCT04381936 «Рандомизированная оценка терапии COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ)» на сайте ClinicalTrials.gov . 2 марта 2021 г.; страница время от времени обновляется.

[gallagher-7] Перейти обратно: ^а ^б Галлахер Дж. (25 марта 2021 г.). «Ковид: поездка на автобусе в Лондон, которая спасла, наверное, миллион жизней» . Новости Би-би-си .

[Protocol-8] Перейти обратно: ^а ^б «Рандомизированная оценка терапии COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) – Протокол исследования v11» (PDF) . ВОССТАНОВЛЕНИЕ. 21 ноября 2020 г. Проверено 14 декабря 2020 г.

[BBC_20Jun20-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фергус Уолш (20 июня 2020 г.). «Наконец-то хорошие новости о коронавирусе» . Новости Би-би-си . Проверено 20 июня 2020 г.

[Recovery_Protocol-10] «Протокол пробного восстановления v15» (PDF) . Пробное восстановление . Проверено 4 февраля 2021 г.

[lop-rit-11] Перейти обратно: ^а ^б «Никакой клинической пользы от применения лопинавир-ритонавира у госпитализированных пациентов с COVID-19, изученных в программе RECOVERY» (PDF) . Судебный процесс по ВОССТАНОВЛЕНИЮ: Заявление главных следователей. 29 июня 2020 г. Проверено 30 июня 2020 г.

[rec-nobenefit-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 г. Проверено 7 июня 2020 г.

[Azithromycin-20201214-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с Питер Хорби, Мартин Лэндрей (14 декабря 2020 г.). «Исследование RECOVERY не выявило пользы от азитромицина у пациентов, госпитализированных с COVID-19» . ВОССТАНОВЛЕНИЕ.

[Plasma-20210115-14] Перейти обратно: ^а ^б Главы следователей судебного процесса ВОССТАНОВЛЕНИЕ (15 января 2021 г.). «Испытание по выздоровлению завершает набор пациентов для лечения выздоравливающей плазмой для пациентов, госпитализированных с COVID-19» . Проверено 15 января 2021 г.

[15] «Предварительные результаты испытаний показывают, что дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями, вызванными COVID-19 – исследования и инновации Великобритании» . www.ukri.org . Британские исследования и инновации. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 года . Проверено 19 октября 2020 г.

[16] Бозли С. (17 июня 2020 г.). «Дексаметазон: недорогой препарат помогает предотвратить смерть наиболее больных коронавирусом» . Хранитель .

[17] Купфершмидт К. (2 июля 2020 г.). «Одно британское исследование меняет методы лечения COVID-19. Почему другие не дали больше результатов?» . Наука . Проверено 19 октября 2020 г.

[Paper_22June2020-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Совместная группа ВОССТАНОВЛЕНИЯ (2020). «Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19 – предварительный отчет». medRxiv 10.1101/2020.22.06.20137273v1 .

[NEJM-17July20-19] Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж.Р., Мафхэм М., Белл Дж.Л., Линселл Л. и др. (июль 2020 г.). «Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительный отчет» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (8): 693–704. дои : 10.1056/NEJMoa2021436 . ПМЦ 7383595 . PMID 32678530 .

[Oxford_16Jun2020-20] «Дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19» . Оксфордский университет . 16 июня 2020 г. Проверено 16 июня 2020 г.

[CMO_16June2020-21] «Дексаметазон при COVID-19» (PDF) . 16 июня 2020 г. Проверено 23 июня 2020 г.

[BMJ_23Jun20-22] Перейти обратно: ^а ^б ^с Махасе Э (июнь 2020 г.). «Covid-19: Спрос на дексаметазон резко возрастает после публикации препринта исследования RECOVERY» . БМЖ . 369 : м2512. дои : 10.1136/bmj.m2512 . ПМИД 32576548 .

[23] «Комиссия Национального института здравоохранения по лечению COVID-19 предоставляет рекомендации по назначению дексаметазона пациентам с COVID-19» . Рекомендации Национального института здравоохранения США по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения. 25 июня 2020 г. Проверено 26 июня 2020 г.

[24] Hermesauto (22 июля 2020 г.). «Япония одобрила дексаметазон для лечения коронавируса» . «Стрейтс Таймс» . Проверено 6 сентября 2020 г.

[25] «Тайвань предварительно одобрил дексаметазон для лечения коронавируса» . Рейтер . 4 августа 2020 г. Проверено 6 сентября 2020 г.

[26] «Южная Африка одобрила дексаметазон для лечения COVID-19» . www.aa.com.tr.

[27] «Потенциальное влияние на здоровье и экономику лечения дексаметазоном пациентов с COVID-19» . HDR Великобритания . Проверено 6 сентября 2020 г.

[28] Агуас Р., Махди А., Шретта Р., Хорби П., Лэндрей М., Уайт LJ (30 июля 2020 г.). «Потенциальные последствия для здоровья и экономики лечения дексаметазоном пациентов с COVID-19». medRxiv 10.1101/2020.29.07.20164269v1 .

[NYT_24Jun20-29] Рони Кэрин Рабин (24 июня 2020 г.). «Революционный препарат для лечения Covid-19 может быть опасен в легких случаях» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 июня 2020 г.

[WHO_22Jun20-30] «Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19 – 22 июня 2020 г.» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 25 июня 2020 г.

[31] Рабочая группа ВОЗ по быстрой оценке фактических данных для лечения COVID-19 (РЕАКТ), Стерн Дж.А., Мурти С., Диас Дж.В., Слуцкий А.С., Виллар Дж. и др. (2 сентября 2020 г.). «Связь между назначением системных кортикостероидов и смертностью среди критически больных пациентов с COVID-19: метаанализ» . ДЖАМА . 324 (13): 1330–1341. дои : 10.1001/jama.2020.17023 . ПМЦ 7489434 . ПМИД 32876694 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[Lancet-20201005-32] Хорби П.В., Мафэм М., Белл Дж.Л., Линселл Л., Стэплин Н., Эмберсон Дж. и др. (5 октября 2020 г.). «Лопинавир-ритонавир у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 396 (10259): 1345–1352. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32013-4 . ПМЦ 7535623 . ПМИД 33031764 .

[medRxiv-20201214-33] Хорби П.В., Роддик А., Спата Е., Стэплин Н., Эмберсон Дж.Р., Пессоа-Аморим Г. и др. (14 декабря 2020 г.). «Азитромицин у госпитализированных пациентов с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование». medRxiv 10.1101/2020.12.10.20245944v1 .

[34] Совместная группа RECOVERY (13 февраля 2021 г.). «Азитромицин у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 397 (10274): 605–612. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00149-5 . hdl : 10044/1/86993 . ПМЦ 7884931 . ПМИД 33545096 .

[35] Совместная группа RECOVERY (14 мая 2021 г.). «Плазма выздоравливающих пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 397 (10289): 2049–2059. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00897-7 . ISSN 0140-6736 . ПМЦ 8121538 . ПМИД 34000257 .

[Tocilizumab-20210211-36] «Тоцилизумаб снижает смертность пациентов, госпитализированных с COVID-19» . Пробное восстановление . 11 февраля 2021 г. Проверено 11 февраля 2021 г.

[BBC-20210211-37] Мишель Робертс (11 февраля 2021 г.). «Препарат от артрита тоцилизумаб снижает смертность от Covid» . Новости BBC онлайн . Би-би-си . Проверено 11 февраля 2021 г.

[pmid33933194-38] Гупта С., Лиф DE (май 2021 г.). «Тоцилизумаб в лечении COVID-19: некоторая ясность среди противоречий» . Ланцет . 397 (10285): 1599–1601. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00712-1 . ПМК 8084409 . ПМИД 33933194 .

[39] Совместная группа ВОССТАНОВЛЕНИЯ (1 мая 2021 г.). «Тоцилизумаб у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 397 (10285): 1637–1645. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00676-0 . hdl : 2164/16630 . ПМЦ 8084355 . ПМИД 33933206 .

[Guardian-20210211-40] Никола Дэвис (11 февраля 2021 г.). «Лекарство от артрита, которое помогает пациентам отделения интенсивной терапии Covid, имеет более широкие преимущества, как показало исследование» . Хранитель . Проверено 11 февраля 2021 г.

[pmid38296965-41] Хорби П.В., Пето Л., Стэплин Н., Кэмпбелл М., Пессоа-Аморим Г., Мафхэм М. и др. (январь 2024 г.). «Диметилфумарат у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Природные коммуникации . 15 (1): 924. doi : 10.1038/s41467-023-43644-x . ПМЦ 10831058 . ПМИД 38296965 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]