Синдром кольцевой хромосомы 20
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( апрель 2020 г. ) |  |
| Синдром кольцевой хромосомы 20 | |
|---|---|
 | |
| Нормальная хромосома 20 и кольцевая хромосома 20 у гетерозиготного пациента |
Кольцевая хромосома 20 , кольцевидная хромосома 20 или синдром r(20) — это редкая хромосомная аномалия человека , при которой два плеча хромосомы 20 сливаются, образуя кольцевую хромосому . Синдром связан с эпилептическими припадками , расстройствами поведения и умственной отсталостью. [ 1 ]
Когда не все клетки содержат кольцевую хромосому 20, у человека наблюдается хромосомный мозаицизм кольца 20 . Считается, что синдром кольцевой хромосомы 20 является недостаточно диагностируемым заболеванием. Поскольку хромосомный анализ или тестирование кариотипа не являются рутинными исследованиями для пациентов с эпилепсией, диагноз синдрома кольцевой хромосомы 20 обычно ставится с задержкой или не распознается. [ нужна ссылка ]
Презентация
[ редактировать ]Рецидивирующие припадки являются наиболее характерной чертой этого синдрома и чаще всего являются первым признаком этого синдрома. Эти синдромы часто продолжаются и плохо поддаются лечению противосудорожными препаратами. [ 2 ] [ 3 ] У большинства пациентов судороги развиваются в первые несколько лет жизни, но возраст начала колеблется от 1 до 17 лет. При этом синдроме сообщалось о различных типах судорог. Наиболее распространенным типом припадков являются краткие фокальные эпилептические припадки с нарушением сознания и осознанности, известные как сложные парциальные припадки. Другие особенности, которые вы можете увидеть в этих сложных парциальных припадках, включают в себя пристальный взгляд, оральные автоматизмы, неуточненное автоматическое поведение, непроизвольные двигательные движения и/или повороты головы.
Кроме того, у многих пациентов наблюдаются незначительные ночные изменения в поведении, такие как потягивание, растирание и повороты, напоминающие ночное пробуждение. Однако электроэнцефалографические исследования (ЭЭГ) во время этих событий показывают аномальную активность электрических приступов, что указывает на то, что ночные поведенческие события на самом деле представляют собой легкие ночные припадки или бессудорожный эпилептический статус. У многих из этих пациентов приступы возникают только во время сна. Они могут иметь, казалось бы, причудливые черты, поскольку происходят из лобной доли мозга. Часто у людей с синдромом кольцевой хромосомы 20 первоначально обнаруживаются сложные парциальные припадки, возникающие в лобных долях, хотя визуализирующие исследования не выявляют соответствующих структурных аномалий головного мозга. У некоторых пациентов эти припадки могут вторично генерализоваться.
Лица в возрасте от 0 до 17 лет должны быть рассмотрены для анализа хромосом кольца 20, если у них наблюдаются: преимущественно сложные парциальные припадки, медикаментозно резистентная криптогенная эпилепсия, симптомы Леннокса-Гасто без установленной причины, частые тонкие ночные припадки, ЭЭГ, показывающая продолжительное высоковольтное фронтально-доминантное замедление, смешанное со спайками или острыми волнами, ЭЭГ, показывающая перекрывающиеся признаки непрерывных медленных пиковых и волновых разрядов во сне (CSWS) и электрический эпилептический статус во сне (ESES), и/или последующие когнитивные нарушения/трудности в обучении/ легкая заторможенность. [ нужна ссылка ] Эти пациенты обычно имеют нормальное детское развитие до начала эпилепсии и не имеют признаков дисморфизма или других врожденных пороков развития.
Генетика
[ редактировать ]
Вместо типичного линейного рисунка хромосомы удаление концов хромосомы может привести к образованию колец. Хромосома имеет два плеча: длинное и короткое. Делеция короткого плеча 20-й хромосомы, по-видимому, не приводит к эпилепсии; однако терминальная делеция длинного плеча связана с эпилепсией. Следовательно, некоторая потеря генов в терминальном сегменте может быть ответственна за проявление эпилепсии при синдроме кольцевой хромосомы 20. Наиболее распространенная точка разрыва у пациентов находится в районе q13.33 20 хромосомы.
Поскольку хромосомы встречаются парами, у больного человека обычно одна хромосома нормальная, а другая заменена кольцевой хромосомой. Однако обычно это происходит не для каждой клетки пациента. У большинства людей с синдромом кольцевой хромосомы 20 определенный процент имеет две нормальные хромосомы 20, а остальные имеют одну нормальную хромосому и одну кольцевую хромосому 20. Эта смесь называется мозаицизмом. Высшая степень [ нужны разъяснения ] (Процент) мозаицизма, по-видимому, связан с более ранним возрастом начала приступов и наличием пороков развития. Тем не менее, степень мозаицизма не определяет реакцию на медикаментозное лечение. Поскольку диапазон возраста начала приступов и IQ для данного коэффициента мозаичности относительно широк, прогнозирование фенотипа на основе коэффициента мозаицизма несколько ограничено.
Иногда существует вариант, при котором синдром кольцевой хромосомы 20 характеризуется наличием дополнительной кольцевой хромосомы в дополнение к двум нормальным хромосомам и, следовательно, приводит к частичной трисомии или сверхкомплектному кольцу 20. Это сверхкомплектное кольцо 20 может вызывать множественные аномалии, но не эпилепсию, и этот возникающий синдром следует дифференцировать от синдрома кольцевой хромосомы 20. Эта путаница сохранилась даже в литературе.
Гены в области q13.33 хромосомы 20 еще полностью не определены. Однако эта теломерная область включает два гена, которые связаны с другими различными синдромами эпилепсии: аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией и доброкачественными семейными неонатальными судорогами. Гены, идентифицированные при этих двух синдромах, представляют собой субъединицу альфа-4 никотинового ацетилхолинового рецептора и член 2 подсемейства KQT калиевых потенциалзависимых каналов соответственно. Мутации в этих генах приводят к клиническим проявлениям, наблюдаемым при этих расстройствах. Предполагается, что делеции этих участков кольцевой хромосомы могут привести к эпилепсии у больного пациента. Аналогичная связь между кольцевой хромосомой и аутосомно-доминантным заболеванием зарегистрирована для кольцевой хромосомы 17 и синдрома Миллера-Дикера.
Риск рецидива синдрома кольцевой хромосомы 20 очень низок. Формирование кольца обычно не выявляется у родителей и происходит «de novo» во время внутриутробного развития.
Диагностика
[ редактировать ]Аномалия кольца 20 может ограничиваться всего лишь 5% клеток, поэтому критическое значение имеет скрининг хромосомного мозаицизма. Более новая технология массивов не позволяет обнаружить кольцевую хромосому, поэтому рекомендуется стандартный анализ метафазных хромосом. Для правильного выявления мозаицизма необходимо провести анализ кариотипа с изучением не менее 50 клеток.
Уход
[ редактировать ]
Успешное лечение судорог играет ключевую роль в улучшении качества жизни. Противоэпилептические препараты являются основным методом лечения судорог; однако, похоже, что судороги при этом синдроме плохо поддаются лечению лекарствами. В случаях, описанных в литературе, было опробовано множество новых и старых противоэпилептических препаратов, но ни один препарат не оказался более эффективным, чем другие. Поэтому невозможно дать какие-либо рекомендации по выбору наиболее подходящего противоэпилептического препарата. Поскольку не все случаи синдрома кольцевой хромосомы 20 одинаковы, разные люди могут реагировать на лечение по-разному. [ нужна ссылка ] Альтернативы противоэпилептическому лечению включают кетогенную диету и стимуляцию блуждающего нерва , но не хирургическое вмешательство при эпилепсии.
Кетогенная диета
[ редактировать ]Кетогенная диета — это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, предназначенная для трудноизлечимых детских эпилепсий. Опубликованных сообщений об использовании кетогенной диеты у пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20 нет. Однако его эффективность и безопасность хорошо известны при других трудно поддающихся контролю синдромах эпилепсии.
Хирургия эпилепсии
[ редактировать ]Хирургическое исследование эпилепсии проводят для выявления дискретного очага приступа. Обширные исследования пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20 не смогли выявить отдельный очаг приступов, а опубликованные данные подтверждают, что эпилепсия при синдроме кольцевой хромосомы 20 не поддается резекционной хирургии. Стоимость варьируется от 50 000 до 200 000 фунтов стерлингов.
ВНС терапия
[ редактировать ]Стимулятор блуждающего нерва представляет собой устройство с батарейным питанием, похожее на кардиостимулятор, которое имплантируется под кожу. Он обеспечивает мягкую электрическую стимуляцию мозга через блуждающий нерв и доказал свою эффективность при лечении сложных парциальных припадков. Существует лишь несколько опубликованных отчетов об успехе этой терапии при синдроме эпилепсии кольцевой хромосомы 20, поэтому неясно, является ли эта терапия оптимальной.
Прогноз
[ редактировать ]Доступны ограниченные данные по долгосрочному прогнозу синдрома кольцевой хромосомы 20, поскольку в опубликованной литературе сообщалось только о более чем 60 пациентах с этим синдромом. Оптимальный контроль судорог, по-видимому, является определяющим фактором, но также считается важным ранняя диагностика и комплексный план лечения с междисциплинарной поддержкой.
Исследовать
[ редактировать ]В настоящее время проводятся два международных исследования. Международное генетическое исследование, проведенное в лаборатории Spinner при Детской больнице Филадельфии, изучает кольцо 20 хромосомы на молекулярном уровне. Клиническое исследование собирает клиническую информацию от родителей для создания базы данных о полном спектре пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Справочник, Дом генетики. «синдром кольцевой хромосомы 20» . Домашний справочник по генетике . Проверено 18 марта 2017 г.
- ^ «Кольцевая хромосома 20 - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 2 декабря 2017 года . Проверено 1 декабря 2017 г.
- ^ «Сирота: синдром кольцевой хромосомы 20» . Орфа.нет . Проверено 1 декабря 2017 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шинцель А., Нидрис Д. (2001). «Хромосомный дисбаланс, связанный с эпилепсией». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 106 (2): 119–24. дои : 10.1002/ajmg.1576 . ПМИД 11579431 .
