синдром Лиддла
| синдром Лиддла | |
|---|---|
 | |
| Схема наследования синдрома | |
| Специальность | нефрология |
Синдром Лиддла , также называемый синдромом Лиддла , [ 1 ] Это генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно- доминантному типу, которое характеризуется ранним и часто тяжелым повышением артериального давления , связанным с низкой активностью ренина плазмы , метаболическим алкалозом , низким содержанием калия в крови и нормальным или низким уровнем альдостерона. [ 1 ] Синдром Лиддла связан с нарушением функции почек с избыточной реабсорбцией натрия и потерей калия из почечных канальцев и лечится сочетанием диеты с низким содержанием натрия и калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом ). Это крайне редкое заболевание: по состоянию на 2008 год во всем мире было зарегистрировано менее 30 родословных или отдельных случаев. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Дети с синдромом Лиддла часто протекают бессимптомно. Первым признаком синдрома часто является случайное обнаружение гипертонии во время обычного медицинского осмотра. ребенка Поскольку этот синдром встречается редко, лечащий врач может рассмотреть его только после того, как гипертония не реагирует на лекарства для снижения артериального давления. [ нужна ссылка ]
У взрослых могут наблюдаться неспецифические симптомы низкого уровня калия в крови , которые могут включать слабость, утомляемость, сердцебиение или мышечную слабость ( одышка , запор /вздутие живота или непереносимость физических упражнений). Кроме того, давняя гипертония может стать симптоматической. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]Этот синдром вызван нарушением регуляции эпителиального натриевого канала ( ENaC ) из-за генетической мутации в локусе 16p13-p12. Эти каналы находятся на поверхности эпителиальных клеток почек, легких и потовых желез. ENaC переносит ионы натрия из соседнего просвета в эпителиальные клетки, выстилающие просвет. Мутация изменяет домен в канале, поэтому он больше не разрушается должным образом системой убиквитина протеасомной . В частности, мотив PY в белке удаляется или изменяется, поэтому лигаза E3 (Nedd4) больше не распознает канал. Эта потеря способности к деградации приводит к тому, что большое количество каналов хронически присутствует на апикальной мембране эпителиальных клеток , выстилающих собирательные трубочки почки. [ 4 ] Это приводит к состоянию, подобному гиперальдостеронизму, поскольку альдостерон обычно отвечает за создание и внедрение этих каналов. Повышенная резорбция натрия приводит к усилению резорбции воды и гипертонии вследствие увеличения внеклеточного объема . [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]Обследование ребенка со стойким повышенным артериальным давлением обычно включает анализ электролитов крови и уровня альдостерона, а также другие тесты. При болезни Лиддла уровень натрия в сыворотке обычно повышен, уровень калия в сыворотке снижен. [ 6 ] и бикарбонат сыворотки повышен. Эти данные также обнаружены при гиперальдостеронизме, еще одной редкой причине гипертонии у детей. Первичный гиперальдостеронизм (также известный как синдром Конна ) возникает из-за альдостерон-секретирующей опухоли надпочечников ( аденомы ) или гиперплазии надпочечников . Уровни альдостерона высокие при гиперальдостеронизме, тогда как при синдроме Лиддла они низкие или нормальные. [ 5 ]
Генетическое исследование последовательностей ENaC может быть запрошено для обнаружения мутаций (делеций, инсерций, миссенс-мутаций) и постановки диагноза. [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение заключается в применении калийсберегающих диуретиков , таких как амилорид, который непосредственно блокирует натриевые каналы. [ 8 ] К калийсберегающим диуретикам, эффективным для этой цели, относятся амилорид и триамтерен ; спиронолактон неэффективен, поскольку он регулирует альдостерон, а синдром Лиддла не реагирует на эту регуляцию. Амилорид — единственный вариант лечения, безопасный во время беременности. [ 9 ] Медикаментозное лечение обычно корректирует как гипертонию, так и гипокалиемию, и в результате этим пациентам может не потребоваться заместительная терапия калием. [ нужна ссылка ]
Синдром Лиддла полностью проходит после трансплантации почки . [ 10 ]
История
[ редактировать ]Он назван в честь доктора Гранта Лиддла (1921–1989), американского эндокринолога из Университета Вандербильта , который описал его в 1963 году. [ 11 ] Лиддл описал синдром в семье людей, иллюстрирующих наследственную аутосомно-доминантную гипертензию с низким содержанием калия, ренина и альдостерона. [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Янг, Уильям. «Генетические нарушения натриевого канала собирательных канальцев: синдром Лиддла и псевдогипоальдостеронизм 1 типа» . До настоящего времени .
- ^ Россье BC, Шильд Л. (октябрь 2008 г.). «Эпителиальный натриевый канал: менделевская и эссенциальная гипертензия» . Гипертония . 52 (4): 595–600. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.107.097147 . ПМИД 18711011 .
- ^ «Синдром Лиддла» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 5 августа 2021 г.
- ^ «Эпителиальный натриевый канал (ENaC) | Ионные каналы | Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ» . www.guidetopharmacology.org .
- ^ Перейти обратно: а б Энслоу Б.Т., Стоканд Дж.Д., Берман Дж.М. (2019). «Механизмы синдрома Лиддла, диагностика и лечение» . Интегрированный контроль артериального давления . 12 :13–22. дои : 10.2147/IBPC.S188869 . ПМК 6731958 . ПМИД 31564964 .
- ^ Почка Бреннера и ректора, 8-е изд. ГЛАВА 40 – Наследственные заболевания почечных канальцев. Раздел о синдроме Лиддла. Доступ через MDConsult.
- ^ «Синдром Лиддла» . Файл фактов . Британское общество гипертонии. Февраль 2006 г. Архивировано из оригинала (документ) 25 июля 2011 г.
- ^ Спенс, Дж. Дэвид (май 2017 г.). «Рациональная медицинская терапия – залог эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Канадский журнал кардиологии . 33 (5): 626–634. дои : 10.1016/j.cjca.2017.01.003 . ПМИД 28449833 .
- ^ Авадалла М., Патвардхан М., Алсамсам А., Имран Н. (2017). «Лечение синдрома Лиддла во время беременности: описание случая и обзор литературы» . Представитель по делу Obstet Gynecol . 2017 : 6279460. doi : 10.1155/2017/6279460 . ПМК 5370477 . ПМИД 28396810 .
- ^ Перейти обратно: а б Ингельфингер, Джули Р. (2018). «Моногенный и полигенный вклад в гипертонию». Во Флинне, Джей Ти (ред.). Детская гипертония . Спрингер.
- ^ Лиддл Г.В., Бледоуз Т. и Коппейдж-младший WS. Семейное заболевание почек, симулирующее первичный альдостеронизм с незначительной секрецией альдостерона (1963). Пер. доц. Являюсь. Врачи, 76, 199–213.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Псевдоальдостеронизм в НИЗ Отделе редких заболеваний