✖


Jump to content

Цикл лимонной кислоты

Обзор цикла лимонной кислоты

Цикл лимонной кислоты , также известный как цикл Кребса , цикл Сента-Дьёрдьи-Кребса или цикл ТСА (цикл трикарбоновых кислот). [ 1 ] [ 2 ] — это серия биохимических реакций, направленных на высвобождение энергии, запасенной в питательных веществах, посредством окисления ацетил -КоА, полученного из углеводов , жиров и белков . Высвободившаяся химическая энергия доступна в форме АТФ . Цикл Кребса используется организмами , которые дышат (в отличие от организмов, которые ферментируют ) для выработки энергии посредством анаэробного или аэробного дыхания . Кроме того, цикл обеспечивает предшественников некоторых аминокислот , а также восстановителя НАДН , которые используются во многих других реакциях. Его центральное значение для многих биохимических путей позволяет предположить, что он был одним из самых ранних компонентов метаболизма . [ 3 ] [ 4 ] Несмотря на то, что это называется «циклом», метаболитам не обязательно следовать только одним конкретным маршрутом; были признаны по крайней мере три альтернативных сегмента цикла лимонной кислоты. [ 5 ]

Название этого метаболического пути происходит от лимонной кислоты ( трикарбоновой кислоты , часто называемой цитратом, поскольку ионизированная форма преобладает при биологическом pH). [ 6 ] ), который потребляется, а затем регенерируется в ходе этой последовательности реакций для завершения цикла. В цикле расходуются ацетат (в форме ацетил-КоА) и вода , снижается НАД. + НАДН с выделением углекислого газа. НАДН, вырабатываемый в ходе цикла лимонной кислоты, подается на путь окислительного фосфорилирования (транспорта электронов). Конечным результатом этих двух тесно связанных путей является окисление питательных веществ с получением полезной химической энергии в форме АТФ.

В эукариотических клетках цикл лимонной кислоты происходит в матриксе митохондрий . В прокариотических клетках, таких как бактерии, у которых отсутствуют митохондрии, последовательность реакций цикла лимонной кислоты осуществляется в цитозоле, при этом градиент протонов для производства АТФ проходит через поверхность клетки ( плазматическую мембрану ), а не через внутреннюю мембрану митохондрии .

На каждую молекулу пирувата (в результате гликолиза) общий выход энергосодержащих соединений цикла трикарбоновых кислот составляет три НАДН, один ФАДН 2 и один ГТФ . [ 7 ]

Открытие

[ редактировать ]

Некоторые компоненты и реакции цикла лимонной кислоты были установлены в 1930-х годах в результате исследований Альберта Сент-Дьёрдьи , получившего Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1937 году специально за открытия, относящиеся к фумаровой кислоте , компоненту цикла. . [ 8 ] Это открытие он сделал, изучая грудную мышцу голубя. Поскольку эта ткань хорошо сохраняет свою окислительную способность после разрушения в мясорубке Латапи и высвобождения в водные растворы, грудная мышца голубя была очень хорошо подготовлена ​​для изучения окислительных реакций. [ 9 ] Сам цикл лимонной кислоты был окончательно идентифицирован в 1937 году Гансом Адольфом Кребсом и Уильямом Артуром Джонсоном в Университете Шеффилда . [ 10 ] за что первый получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1953 году и в честь которого этот цикл иногда называют «циклом Кребса». [ 11 ]

Обзор

[ редактировать ]
Структурная диаграмма ацетил-КоА: часть, выделенная синим цветом слева, представляет собой ацетильную группу ; часть, выделенная черным, представляет собой кофермент А.

Цикл лимонной кислоты представляет собой метаболический путь , который соединяет углеводный , жировой и белковый обмен . Реакции . цикла осуществляются восемью ферментами , которые полностью окисляют ацетат (двууглеродную молекулу) в форме ацетил-КоА до двух молекул углекислого газа и воды В результате катаболизма сахаров, жиров и белков образуется двухуглеродный органический продукт ацетил-КоА, который вступает в цикл лимонной кислоты. Реакции цикла также преобразуют три эквивалента никотинамидадениндинуклеотида (НАД + ) на три эквивалента восстановленного НАД + (NADH), один эквивалент флавинадениндинуклеотида (FAD) на один эквивалент FADH 2 и по одному эквиваленту гуанозиндифосфата (GDP) и неорганического фосфата (P i ) на один эквивалент гуанозинтрифосфата (GTP). НАДН и ФАДН 2 , генерируемые циклом лимонной кислоты, в свою очередь, используются в пути окислительного фосфорилирования для генерации богатого энергией АТФ.

Одним из основных источников ацетил-КоА является расщепление сахаров путем гликолиза , в результате которого образуется пируват , который, в свою очередь, декарбоксилируется комплексом пируватдегидрогеназы с образованием ацетил-КоА в соответствии со следующей схемой реакции:

СН 3 С(=О)С(=О)О − pyruvate + HSCoA + NAD + → CH 3 C(=O)SCoA ацетил-КоА + НАДН + CO 2

Продукт этой реакции, ацетил-КоА, является отправной точкой цикла лимонной кислоты. Ацетил-КоА также можно получить путем окисления жирных кислот . Ниже схематично представлен цикл:

  • Цикл лимонной кислоты начинается с переноса двухуглеродной ацетильной группы от ацетил-КоА к четырехуглеродному акцепторному соединению (оксалоацетату) с образованием шестиуглеродного соединения (цитрата).
  • Затем цитрат претерпевает ряд химических превращений, теряя две карбоксильные группы в виде CO 2 . Углероды, потерянные в виде CO 2, происходят из оксалоацетата, а не непосредственно из ацетил-КоА. Углероды, пожертвованные ацетил-КоА, становятся частью углеродной цепи оксалоацетата после первого витка цикла лимонной кислоты. Потеря углерода, пожертвованного ацетил-КоА, в виде CO 2 требует нескольких оборотов цикла лимонной кислоты. Однако из-за роли цикла лимонной кислоты в анаболизме они не могут быть потеряны, поскольку многие промежуточные соединения цикла лимонной кислоты также используются в качестве предшественников для биосинтеза других молекул. [ 12 ]
  • Большая часть электронов, ставших доступными на окислительных этапах цикла, переносится на НАД. + , образуя НАДН. На каждую ацетильную группу, вступающую в цикл лимонной кислоты, образуется три молекулы НАДН. Цикл лимонной кислоты включает серию окислительно-восстановительных реакций в митохондриях. [ нужны разъяснения ] [ 13 ]
  • Кроме того, электроны со стадии окисления сукцината передаются сначала на кофактор FAD сукцинатдегидрогеназы, восстанавливая его до FADH 2 и, в конечном итоге, до убихинона (Q) в митохондриальной мембране , восстанавливая его до убихинола (QH 2 ), который является субстратом. цепи переноса электрона на уровне Комплекса III .
  • На каждые НАДН и ФАДН 2 , образующиеся в цикле трикарбоновых кислот, при окислительном фосфорилировании образуется 2,5 и 1,5 молекулы АТФ соответственно.
  • В конце каждого цикла четырехуглеродный оксалоацетат регенерируется, и цикл продолжается.

Шаги

[ редактировать ]

Цикл лимонной кислоты состоит из десяти основных этапов, как описано ниже. В цикл непрерывно подается новый углерод в виде ацетил-КоА , поступающий на шаг 0 в табл. [ 14 ]

Тип реакции Субстраты Фермент Продукты Комментарий
0 / 10 Альдольная конденсация Оксалоацетат + Ацетил-КоА + H 2 O Цитратсинтаза Цитрат + КоА-SH 4C необратимый, удлиняет оксалоацетат до молекулы 6C.
1 Обезвоживание Цитрат Аконитаза цис - Аконит + H 2 O обратимая изомеризация
2 Увлажнение цис -Аконитат + H 2 O изоцитрат
3 Окисление Изоцитрат + НАД + Изоцитратдегидрогеназа Оксалосукцинат + НАДН + Н + генерирует НАДН (эквивалент 2,5 АТФ)
4 Декарбоксилирование оксалосукцинат α-кетоглутарат + CO 2 лимитирующая скорость, необратимая стадия, генерирует молекулу 5C
5 окислительный
декарбоксилирование 		α-Кетоглутарат + НАД + + КоА-Ш α-кетоглутарат
дегидрогеназа , тиаминпирофосфат , липоевая кислота , Mg++,транссукцинитаза 		Сукцинил-КоА + НАДН + Н + + СО 2 необратимая стадия, генерирует НАДН (эквивалент 2,5 АТФ), регенерирует цепь 4С (исключая КоА)
6 уровень субстрата
фосфорилирование 		Сукцинил-КоА + ВВП + P i Сукцинил-КоА-синтетаза Сукцинат + КоА-SH + ГТФ или АДФ → АТФ вместо ВВП→ГТП, [ 15 ] генерирует 1 АТФ или эквивалент.
Реакция конденсации GDP и + Pi O , необходимую для гидролиз сукцинил -КоА включает H 2 сбалансированного уравнения.
7 Окисление Сукцинат + убихинон (Q) Сукцинатдегидрогеназа Фумарат + убихинол (QH 2 ) использует FAD в качестве простетической группы (FAD → FADH 2 на первой стадии реакции) в ферменте. [ 15 ]
Эти два электрона позже передаются в QH 2 во время Комплекса II ETC, где они генерируют эквивалент 1,5 АТФ.
8 Увлажнение Фумарат + H 2 O Фумараза Л - Больной Гидратация двойной связи CC
9 Окисление L -Малат + НАД + Малатдегидрогеназа Оксалоацетат + НАДН + Н + обратимый (фактически равновесие благоприятствует малату), генерирует НАДН (эквивалент 2,5 АТФ)
10 / 0 Альдольная конденсация Оксалоацетат + Ацетил-КоА + H 2 O Цитратсинтаза Цитрат + КоА-SH Это то же самое, что и шаг 0, и цикл перезапускается. Реакция необратима и приводит к расширению оксалоацетата 4C до молекулы 6C.

Два углерода атома окисляются до CO 2 , энергия этих реакций передается на другие метаболические процессы через ГТФ (или АТФ), а также в виде электронов в НАДН и QH 2 . НАДН, образующийся в цикле лимонной кислоты, позже может быть окислен (пожертвовать свои электроны), чтобы стимулировать синтез АТФ в процессе, называемом окислительным фосфорилированием . [ 6 ] FADH 2 ковалентно связан с сукцинатдегидрогеназой , ферментом, который действует как в цикле лимонной кислоты, так и в митохондриальной цепи переноса электронов при окислительном фосфорилировании. Таким образом, FADH 2 облегчает перенос электронов на кофермент Q , который является конечным акцептором электронов реакции, катализируемой комплексом сукцинат:убихинон оксидоредуктаза, а также действует как промежуточное соединение в цепи переноса электронов . [ 15 ]

Митохондрии животных, включая человека, обладают двумя сукцинил-КоА- синтетазами: одна, которая производит ГТФ из GDP, и другая, которая производит АТФ из АДФ. [ 16 ] Растения имеют тип, который производит АТФ (АДФ-образующую сукцинил-КоА-синтетазу). [ 14 ] Некоторые ферменты цикла могут быть слабо связаны в мультиферментный белковый комплекс внутри митохондриального матрикса . [ 17 ]

ГТФ, образуемый ГДФ-образующей сукцинил-КоА-синтетазой, может быть использован нуклеозид-дифосфаткиназой для образования АТФ (катализируемая реакция: ГТФ + АДФ → ГДФ + АТФ). [ 15 ]

Продукты

[ редактировать ]

Продуктами первого витка цикла являются один ГТФ (или АТФ ), три НАДН , один ФАДН 2 и два СО 2 .

Поскольку две молекулы образуются из каждой молекулы глюкозы ацетил-КоА , на каждую молекулу глюкозы требуется два цикла. Таким образом, в конце двух циклов продуктами являются: два ГТФ, шесть НАДН, два ФАДН 2 и четыре СО 2 . [ 18 ]

Описание Реагенты Продукты
Сумма всех реакций цикла лимонной кислоты равна: Ацетил-КоА + 3 СУДД + + ФАД + ВВП + P i + 2 H 2 O → КоА-SH + 3 НАДН + ФАДН 2 + 3 Н + + ГТФ + 2 СО 2
Объединив реакции, происходящие во время окисления пирувата, с реакциями, происходящими во время цикла лимонной кислоты, получается следующая общая реакция окисления пирувата: Пируват-ион + 4 НАД + + ФАД + ВВП + P i + 2 H 2 O → 4 ПРОМЫВКА + ФАДХ 2 + 4 Ч + + ГТФ + 3 СО 2
Объединив приведенную выше реакцию с реакциями, протекающими в процессе гликолиза , получают следующую общую реакцию окисления глюкозы (без учета реакций в дыхательной цепи): Глюкоза + 10 НАД + + 2 ФАД + 2 АДФ + 2 ВВП + 4 П i + 2 H 2 O → 10 НАДН + 2 ФАДН 2 + 10 Н + + 2 АТФ + 2 ГТФ + 6 СО 2

Вышеуказанные реакции являются сбалансированными, если Pi представляет собой H 2 PO 4 − ион, ADP и ВВП ADP 2− и ВВП 2− ионы соответственно, а АТФ и ГТФ — АТФ 3− и ГТП 3− ионы соответственно.

Общее количество молекул АТФ, полученных после полного окисления одной глюкозы в гликолизе, цикле трикарбоновой кислоты и окислительном фосфорилировании , оценивается в пределах 30–38. [ 19 ]

Эффективность

[ редактировать ]

Теоретический максимальный выход АТФ при окислении одной молекулы глюкозы при гликолизе, цикле лимонной кислоты и окислительном фосфорилировании составляет 38 (при условии, что на эквивалент НАДН приходится 3 молярных эквивалента АТФ, а на ФАДН 2 — 2 молярных эквивалента АТФ ). У эукариот два эквивалента НАДН и два эквивалента АТФ образуются при гликолизе , который происходит в цитоплазме . При транспортировке с использованием глицеринфосфатного челнока, а не малатно-аспартатного челнока , транспорт двух из этих эквивалентов НАДН в митохондрии эффективно потребляет два эквивалента АТФ, тем самым снижая чистое производство АТФ до 36. Кроме того, неэффективность окислительного фосфорилирования из-за утечка протонов через митохондриальную мембрану и проскальзывание АТФ-синтазы /протонного насоса обычно снижает выход АТФ от НАДН и ФАДН 2 получают выход меньше теоретического максимального значения. [ 19 ] Таким образом, наблюдаемые выходы приближаются к ~2,5 АТФ на НАДН и ~1,5 АТФ на ФАДН 2 , что еще больше снижает общее чистое производство АТФ примерно до 30. [ 20 ] Оценка общего выхода АТФ с учетом недавно пересмотренного соотношения протонов к АТФ дает оценку 29,85 АТФ на молекулу глюкозы. [ 21 ]

Вариация

[ редактировать ]

Хотя цикл лимонной кислоты в целом очень консервативен, существует значительная вариабельность ферментов, обнаруженных у разных таксонов. [ 22 ] (обратите внимание, что диаграммы на этой странице относятся к варианту пути млекопитающих).

Между эукариотами и прокариотами существуют некоторые различия. Превращение D- трео -изоцитрата в 2-оксоглутарат у эукариот катализируется НАД. + -зависимый EC 1.1.1.41 , тогда как прокариоты используют НАДФ + -зависимый ЕС 1.1.1.42 . [ 23 ] Аналогично, превращение ( S )-малата в оксалоацетат у эукариот катализируется НАД. + -зависимый EC 1.1.1.37 , тогда как большинство прокариот используют хинон-зависимый фермент EC 1.1.5.4 . [ 24 ]

Стадией со значительной вариабельностью является превращение сукцинил-КоА в сукцинат. Большинство организмов используют EC 6.2.1.5 , сукцинат-КоА-лигазу (АДФ-образующую) (несмотря на название, фермент действует на пути образования АТФ). У млекопитающих также действует GTP-образующий фермент сукцинат-КоА-лигаза (GDP-образующая) ( EC 6.2.1.4 ). Уровень использования каждой изоформы зависит от ткани. [ 25 ] У некоторых бактерий, продуцирующих ацетат, таких как Acetobacter aceti , это превращение катализирует совершенно другой фермент – EC 2.8.3.18 , сукцинил-КоА:ацетат-КоА-трансфераза. Этот специализированный фермент связывает цикл ТСА с метаболизмом ацетата в этих организмах. [ 26 ] Некоторые бактерии, такие как Helicobacter pylori , используют для этого преобразования еще один фермент – сукцинил-КоА:ацетоацетат-КоА-трансферазу ( EC 2.8.3.5 ). [ 27 ]

Некоторая вариабельность существует и на предыдущем этапе – превращении 2-оксоглутарата в сукцинил-КоА. Хотя большинство организмов используют вездесущий НАД + -зависимая 2-оксоглутаратдегидрогеназа, некоторые бактерии используют ферредоксин-зависимую 2-оксоглутаратсинтазу ( EC 1.2.7.3 ). [ 28 ] Другие организмы, включая облигатно автотрофные и метанотрофные бактерии и археи, полностью обходят сукцинил-КоА и превращают 2-оксоглутарат в сукцинат через сукцинат-полуальдегид , используя EC 4.1.1.71 , 2-оксоглутаратдекарбоксилазу, и EC 1.2.1.79 , сукцинат-полуальдегид. дегидрогеназа. [ 29 ]

При раке происходят существенные метаболические нарушения , которые обеспечивают пролиферацию опухолевых клеток, и, следовательно, могут накапливаться метаболиты, способствующие онкогенезу , называемые онко- метаболитами . [ 30 ] Среди наиболее охарактеризованных онкометаболитов - 2-гидроксиглутарат , который образуется в результате гетерозиготной мутации усиления функции (в частности, неоморфной ) в изоцитратдегидрогеназе (которая при нормальных обстоятельствах катализирует окисление изоцитрата (IDH ) в оксалосукцинат , который затем спонтанно декарбоксилирует). до альфа-кетоглутарата дополнительная стадия восстановления , как обсуждалось выше, в этом случае после образования происходит ; альфа-кетоглутарат через НАДФН с образованием 2-гидроксиглутарата), и, следовательно, ИДГ считается онкогеном . В физиологических условиях 2-гидроксиглутарат является второстепенным продуктом нескольких метаболических путей, что является ошибкой, но легко превращается в альфа-кетоглутарат с помощью ферментов гидроксиглутаратдегидрогеназы ( L2HGDH и D2HGDH ). [ 31 ] но не имеет известной физиологической роли в клетках млекопитающих; Следует отметить, что при раке 2-гидроксиглутарат, вероятно, является терминальным метаболитом, поскольку эксперименты по мечению изотопов клеточных линий колоректального рака показывают, что его превращение обратно в альфа-кетоглутарат слишком мало для измерения. [ 32 ] При раке 2-гидроксиглутарат служит конкурентным ингибитором ряда ферментов, которые облегчают реакции через альфа-кетоглутарат в альфа-кетоглутарат-зависимых диоксигеназах . Эта мутация приводит к нескольким важным изменениям в метаболизме клетки. Во-первых, поскольку происходит дополнительное восстановление, катализируемое НАДФН, это может способствовать истощению клеточных запасов НАДФН, а также снижению уровня альфа-кетоглутарата, доступного клетке. В частности, истощение НАДФН является проблематичным, поскольку НАДФН сильно разделен и не может свободно диффундировать между органеллами в клетке. Он вырабатывается в основном посредством пентозофосфатного пути в цитоплазме. Истощение НАДФН приводит к усилению окислительного стресса внутри клетки, поскольку он является необходимым кофактором в производстве GSH , и этот окислительный стресс может привести к повреждению ДНК. Также происходят изменения на генетическом и эпигенетическом уровне за счет функции лизиндеметилаз гистонов (KDM) и ферменты транслокации десять-одиннадцать (ТЕТ); обычно ТЕТ гидроксилируют 5-метилцитозины , чтобы подготовить их к деметилированию. Однако в отсутствие альфа-кетоглутарата это невозможно, и, следовательно, происходит гиперметилирование клеточной ДНК, способствующее эпителиально-мезенхимальному переходу (ЕМТ) и ингибированию клеточной дифференцировки. Аналогичное явление наблюдается для семейства KDM Jumonji C, которым требуется гидроксилирование для деметилирования эпсилон-аминометильной группы. [ 33 ] Кроме того, неспособность пролилгидроксилаз катализировать реакции приводит к стабилизации индуцируемого гипоксией фактора альфа , что необходимо для ускорения деградации последнего (поскольку в условиях низкого содержания кислорода не будет адекватного субстрата для гидроксилирования). Это приводит к псевдогипоксическому фенотипу раковой клетки, который способствует ангиогенезу , метаболическому перепрограммированию, росту клеток и миграции . [ нужна ссылка ]

Регулирование

[ редактировать ]

Аллостерическая регуляция метаболитами . Регуляция цикла лимонной кислоты во многом определяется ингибированием продукта и доступностью субстрата. Если бы циклу разрешили протекать бесконтрольно, большое количество метаболической энергии могло бы быть потрачено впустую на перепроизводство восстановленных коферментов, таких как НАДН и АТФ. Основным возможным субстратом цикла является АДФ, который преобразуется в АТФ. Снижение количества АДФ вызывает накопление предшественника НАДН, который, в свою очередь, может ингибировать ряд ферментов. НАДН, продукт всех дегидрогеназ цикла лимонной кислоты, за исключением сукцинатдегидрогеназы , ингибирует пируватдегидрогеназу , изоцитратдегидрогеназу , α-кетоглутаратдегидрогеназу , а также цитратсинтазу . Ацетил-КоА ингибирует пируватдегидрогеназу , тогда как сукцинил-КоА ингибирует альфа-кетоглутаратдегидрогеназу и цитратсинтазу . При тестировании in vitro с ферментами ТСА АТФ ингибирует цитратсинтазу и α-кетоглутаратдегидрогеназу ; однако уровни АТФ не изменяются более чем на 10% in vivo между отдыхом и энергичными физическими упражнениями. Нет никаких известных аллостерический механизм, который может объяснить большие изменения скорости реакции от аллостерического эффектора, концентрация которого изменяется менее чем на 10%. [ 6 ]

Цитрат используется для ингибирования по принципу обратной связи, поскольку он ингибирует фосфофруктокиназу , фермент, участвующий в гликолизе , который катализирует образование фруктозо-1,6-бисфосфата , предшественника пирувата. Это предотвращает постоянную высокую скорость потока при накоплении цитрата и уменьшении количества субстрата для фермента. [ 34 ]

Регуляция кальцием . Кальций также используется в качестве регулятора цикла лимонной кислоты. Уровни кальция в митохондриальном матриксе могут достигать десятков микромолярных уровней во время клеточной активации. [ 35 ] Он активирует фосфатазу пируватдегидрогеназы , которая, в свою очередь, активирует комплекс пируватдегидрогеназы . Кальций также активирует изоцитратдегидрогеназу и α-кетоглутаратдегидрогеназу . [ 36 ] Это увеличивает скорость реакции на многих этапах цикла и, следовательно, увеличивает поток на протяжении всего пути. [ нужна ссылка ]

Транскрипционная регуляция . Существует связь между интермедиатами цикла лимонной кислоты и регуляцией факторов, индуцируемых гипоксией ( HIF ). HIF играет роль в регуляции кислородного гомеостаза и является фактором транскрипции, который воздействует на ангиогенез , ремоделирование сосудов , утилизацию глюкозы , транспорт железа и апоптоз . HIF синтезируется конститутивно, и гидроксилирование по крайней мере одного из двух критических остатков пролина опосредует их взаимодействие с комплексом убиквитинлигазы E3 фон Хиппель-Линдау , который нацеливает их на быструю деградацию. Эту реакцию катализируют пролил-4-гидроксилазы . Фумарат и сукцинат были идентифицированы как мощные ингибиторы пролилгидроксилазы, что приводит к стабилизации HIF. [ 37 ]

Основные метаболические пути, сходящиеся в цикле лимонной кислоты

[ редактировать ]

Несколько катаболических путей сходятся в цикле лимонной кислоты. Большинство этих реакций добавляют промежуточные продукты в цикл лимонной кислоты и поэтому известны как анаплеротические реакции , от греческого значения «наполнение». Они увеличивают количество ацетил-КоА, которое способен переносить цикл, увеличивая способность митохондрий осуществлять дыхание, если в противном случае это является ограничивающим фактором. Процессы, которые удаляют промежуточные продукты из цикла, называются «катаплеротическими» реакциями. [ 38 ]

В этом и следующем разделах промежуточные соединения цикла лимонной кислоты выделены курсивом, чтобы отличить их от других субстратов и конечных продуктов.

пирувата Молекулы , образующиеся в результате гликолиза, через активно транспортируются внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс. Здесь они могут окисляться и соединяться с коферментом А с образованием СО 2 , ацетил-КоА и НАДН , как и в обычном цикле. [ 39 ]

Однако пируват также может карбоксилироваться пируваткарбоксилазой с образованием оксалоацетата . Эта последняя реакция «восполняет» количество оксалоацетата в цикле лимонной кислоты и, следовательно, является анаплеротической реакцией, увеличивая способность цикла метаболизировать ацетил-КоА , когда энергетические потребности тканей (например, мышц ) внезапно возрастают из-за активности. [ 40 ]

В цикле лимонной кислоты все промежуточные соединения (например , цитрат , изоцитрат , альфа-кетоглутарат , сукцинат , фумарат , малат и оксалоацетат ) регенерируются во время каждого цикла цикла. Таким образом, добавление большего количества любого из этих промежуточных продуктов в митохондрии означает, что это дополнительное количество сохраняется в цикле, увеличивая количество всех других промежуточных продуктов по мере превращения одного в другое. Следовательно, добавление любого из них в цикл имеет анаплеротический эффект, а его удаление – катаплеротический эффект. Эти анаплеротические и катаплеротические реакции в течение цикла будут увеличивать или уменьшать количество оксалоацетата, доступного для соединения с ацетил-КоА с образованием лимонной кислоты . Это, в свою очередь, увеличивает или уменьшает скорость производства АТФ митохондриями и, следовательно, доступность АТФ для клетки. [ 40 ]

С другой стороны, ацетил-КоА , получаемый в результате окисления пирувата или бета-окисления , жирных кислот является единственным топливом, вступающим в цикл лимонной кислоты. С каждым оборотом цикла одна молекула ацетил-КоА расходуется на каждую молекулу оксалоацетата, присутствующую в митохондриальном матриксе, и никогда не регенерируется. Это окисление ацетатной части ацетил-КоА , в результате которого образуются CO 2 и вода, при этом высвободившаяся энергия улавливается в форме АТФ. [ 40 ] Три этапа бета-окисления напоминают этапы, которые происходят при производстве оксалоацетата из сукцината в цикле ТСА. Ацил-КоА окисляется до транс-еноил-КоА, тогда как ФАД восстанавливается до ФАДН 2 , что аналогично окислению сукцината до фумарата. После этого транс-еноил-КоА гидратируется по двойной связи до бета-гидроксиацил-КоА, точно так же, как фумарат гидратируется до малата. Наконец, бета-гидроксиацил-КоА окисляется до бета-кетоацил-КоА, тогда как НАД+ восстанавливается до НАДН, что происходит по тому же процессу, что и окисление малата до оксалоацетата . [ 41 ]

В печени карбоксилирование цитозольного пирувата во внутримитохондриальный оксалоацетат является ранним этапом глюконеогенного пути, который превращает лактат и дезаминированный аланин в глюкозу. [ 39 ] [ 40 ] под влиянием высокого уровня глюкагона и/или адреналина в крови. [ 40 ] Здесь добавление оксалоацетата к митохондриям не имеет общего анаплеротического эффекта, поскольку другой промежуточный продукт цикла лимонной кислоты ( малат ) немедленно удаляется из митохондрии и превращается в цитозольный оксалоацетат, который в конечном итоге превращается в глюкозу в процессе, который почти обратный гликолизу . [ 40 ]

При катаболизме белков белки расщепляются протеазами на составляющие их аминокислоты. Их углеродные скелеты (т.е. дезаминированные аминокислоты) могут либо вступать в цикл лимонной кислоты в качестве промежуточных продуктов (например, альфа-кетоглутарат, полученный из глутамата или глутамина), оказывая анаплеротическое действие на цикл, либо, в случае лейцина , изолейцина. , лизин , фенилаланин , триптофан и тирозин превращаются в ацетил-КоА , который можно сжечь до CO 2 и воды или использовать для образования кетоновых тел , которые также могут сжигаться только в тканях, отличных от печени, где они образуются. или выводится через мочу или дыхание. [ 40 ] Эти последние аминокислоты поэтому называются «кетогенными» аминокислотами, тогда как те, которые входят в цикл лимонной кислоты в качестве промежуточных продуктов, могут быть удалены только катаплеротически, вступая в глюконеогенный путь через малат , который транспортируется из митохондрий для превращения в цитозольный оксалоацетат и, в конечном итоге, в цитозольный оксалоацетат. в глюкозу . Это так называемые «глюкогенные» аминокислоты. Деаминированные аланин, цистеин, глицин, серин и треонин превращаются в пируват и, следовательно, могут вступать в цикл трикарбоновых кислот либо в виде оксалоацетата (анаплеротическая реакция), либо в виде ацетил-КоА, который утилизируется в виде CO 2 и воды. [ 40 ]

При катаболизме жиров триглицериды гидролизуются , расщепляя их на жирные кислоты и глицерин . В печени глицерин может превращаться в глюкозу посредством дигидроксиацетонфосфата и глицеральдегид-3-фосфата путем глюконеогенеза . В скелетных мышцах глицерин используется в гликолизе путем превращения глицерина в глицерин-3-фосфат , затем в дигидроксиацетонфосфат (DHAP), а затем в глицеральдегид-3-фосфат. [ 42 ]

Во многих тканях, особенно в сердце и скелетных мышцах , жирные кислоты расщепляются посредством процесса, известного как бета-окисление , что приводит к выработке митохондриального ацетил-КоА , который может использоваться в цикле лимонной кислоты. Бета-окисление жирных кислот с нечетным числом метиленовых мостиков приводит к образованию пропионил-КоА , который затем превращается в сукцинил-КоА и поступает в цикл лимонной кислоты в качестве анаплеротического промежуточного продукта. [ 43 ]

Суммарная энергия, полученная от полного распада одной (шестиуглеродной) молекулы глюкозы путем гликолиза , образования 2 молекул ацетил-КоА , их катаболизма в цикле трикарбоновых кислот и окислительного фосфорилирования равна примерно 30 молекулам АТФ , у эукариот . Число молекул АТФ, образующихся в результате бета-окисления 6-углеродного сегмента цепи жирной кислоты и последующего окисления образующихся 3-х молекул ацетил-КоА, составляет 40. [ нужна ссылка ]

Промежуточные продукты цикла лимонной кислоты служат субстратами для процессов биосинтеза.

[ редактировать ]

В этом подзаголовке, как и в предыдущем, промежуточные соединения ТСА выделены курсивом .

Некоторые из промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты используются для синтеза важных соединений, которые оказывают значительное катаплеротическое воздействие на цикл. [ 40 ] Ацетил-КоА не может транспортироваться из митохондрии. Чтобы получить цитозольный ацетил-КоА, цитрат удаляется из цикла лимонной кислоты и переносится через внутреннюю митохондриальную мембрану в цитозоль. Там он расщепляется АТФ-цитратлиазой на ацетил-КоА и оксалоацетат. Оксалоацетат возвращается в митохондрии в виде малата (а затем превращается обратно в оксалоацетат для переноса большего количества ацетил-КоА из митохондрии). [ 44 ] Цитозольный ацетил-КоА используется для синтеза жирных кислот и производства холестерина . Холестерин , в свою очередь, может использоваться для синтеза стероидных гормонов , солей желчных кислот и витамина D. [ 39 ] [ 40 ]

Углеродный скелет многих заменимых аминокислот состоит из промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты. Чтобы превратить их в аминокислоты, альфа-кетокислоты, образующиеся из промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты, должны приобрести свои аминогруппы из глутамата в реакции переаминирования , в которой пиридоксальфосфат является кофактором. В этой реакции глутамат превращается в альфа-кетоглутарат , который является промежуточным продуктом цикла лимонной кислоты. Промежуточными продуктами, которые могут обеспечить углеродный скелет для синтеза аминокислот, являются оксалоацетат , который образует аспартат и аспарагин ; и альфа-кетоглутарат , который образует глутамин , пролин и аргинин . [ 39 ] [ 40 ]

Из этих аминокислот аспартат и глютамин используются вместе с атомами углерода и азота из других источников для образования пуринов , которые используются в качестве оснований в ДНК и РНК , а также в АТФ , АМФ , ГТФ , НАД , ФАД и КоА . [ 40 ]

Пиримидины ) частично состоят из аспартата (производного оксалоацетата . Пиримидины, тимин , цитозин и урацил образуют основания, комплементарные пуриновым основаниям в ДНК и РНК, а также являются компонентами CTP , UMP , UDP и UTP . [ 40 ]

Большинство атомов углерода в порфиринах происходят из промежуточного продукта цикла лимонной кислоты, сукцинил-КоА . Эти молекулы являются важным компонентом гемопротеинов , таких как гемоглобин , миоглобин и различные цитохромы . [ 40 ]

Во время глюконеогенеза митохондриальный оксалоацетат восстанавливается до малата , который затем транспортируется из митохондрий и снова окисляется до оксалоацетата в цитозоле. Цитозольный оксалоацетат затем декарбоксилируется до фосфоенолпирувата с помощью фосфоенолпируваткарбоксикиназы , что является лимитирующей стадией превращения почти всех глюконеогенных предшественников (таких как глюкогенные аминокислоты и лактат) в глюкозу в печени и почках . [ 39 ] [ 40 ]

Поскольку цикл лимонной кислоты участвует как в катаболических , так и в анаболических процессах, он известен как амфиболический путь. Эван MWDuo Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]

[[Файл:
TCACycle_WP78Перейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти в ХМДБПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
TCACycle_WP78Go to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to HMDBGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to WikiPathwaysGo to HMDBGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to article
|alt=TCACycle_WP78 редактировать ]]
TCACycle_WP78 редактировать
  1. ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «TCACycle_WP78» .

Глюкоза питает цикл ТСА через циркулирующий лактат.

[ редактировать ]

Метаболическая таких роль лактата хорошо известна как топливо для тканей , митохондриальных цитопатий, как цитопатия DPH , и научной области онкологии ( опухоли ). В классическом цикле Кори мышцы производят лактат, который затем поглощается печенью для глюконеогенеза . Новые исследования показывают, что лактат можно использовать в качестве источника углерода для цикла ТСА. [ 45 ]

Эволюция

[ редактировать ]

Считается, что компоненты цикла трикарбоновой кислоты произошли от анаэробных бактерий и что сам цикл трикарбоновых кислот мог развиваться более одного раза. [ 46 ] Это может даже предшествовать биозу: субстраты, по-видимому, вступают в большинство реакций спонтанно в присутствии персульфатных радикалов. [ 47 ] Теоретически существует несколько альтернатив циклу TCA; однако цикл ТСА представляется наиболее эффективным. Если несколько альтернатив ТЦА развивались независимо, все они, похоже, слились в цикл ТЦА. [ 48 ] [ 49 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ловенштейн Дж. М. (1969). Методы энзимологии, Том 13: Цикл лимонной кислоты . Бостон: Академическая пресса. ISBN  978-0-12-181870-8 .
  2. ^ Кей Дж., Вайцман П.Д. (1987). Цикл лимонной кислоты Кребса: полвека и все еще продолжается . Лондон: Биохимическое общество. стр. 25 . ISBN  978-0-904498-22-6 .
  3. ^ Вагнер А (2014). Прибытие сильнейшего (Первое изд.). ПингвинЙорк. п. 100. ИСБН  978-1-59184-646-8 .
  4. ^ Лейн Н (2009). Восхождение жизни: десять великих изобретений эволюции . Нью-Йорк: WW Norton & Co. ISBN  978-0-393-06596-1 .
  5. ^ Чинопулос С (август 2013 г.). «В какую сторону поворачивается цикл лимонной кислоты во время гипоксии? Критическая роль комплекса α-кетоглутаратдегидрогеназы» (PDF) . Журнал нейробиологических исследований . 91 (8): 1030–1043. дои : 10.1002/jnr.23196 . ПМИД   23378250 .
  6. ^ Jump up to: а б с Воет Д., Воет Дж.Г. (2004). Биохимия (3-е изд.). Нью-Йорк: John Wiley & Sons, Inc., с. 615.
  7. ^ Либерман М (2013). Основная медицинская биохимия Маркса: клинический подход . Маркс, Аллан Д., Пит, Алиса (Четвертое изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-1-60831-572-7 . OCLC   769803483 .
  8. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1937 года» . Нобелевский фонд . Проверено 26 октября 2011 г.
  9. ^ Чандрамана, Судип. (2014). Инклюзивный рост и расширение прав и возможностей молодежи: модель развития для амбициозной Индии . Журнал науки, технологий и менеджмента. 7. 52–62.
  10. ^ Кребс Х.А., Джонсон В.А. (апрель 1937 г.). «Метаболизм кетоновых кислот в тканях животных» . Биохимический журнал . 31 (4): 645–60. дои : 10.1042/bj0310645 . ПМК   1266984 . ПМИД   16746382 .
  11. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1953 года» . Нобелевский фонд . Проверено 26 октября 2011 г.
  12. ^ Вулф Р.Р., Джахур Ф. (февраль 1990 г.). «Восстановление меченого CO2 во время инфузии ацетата, меченного C-1 или C-2: значение для индикаторных исследований окисления субстрата» . Американский журнал клинического питания . 51 (2): 248–52. дои : 10.1093/ajcn/51.2.248 . ПМИД   2106256 .
  13. ^ Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л. (2002). «Цикл лимонной кислоты». Биохимия (5-е изд.). У. Х. Фриман. ISBN  0-7167-3051-0 .
  14. ^ Jump up to: а б Джонс Р.К., Бьюкенен Б.Б., Груиссем В. (2000). Биохимия и молекулярная биология растений (1-е изд.). Роквилл, Мэриленд: Американское общество физиологов растений. ISBN  978-0-943088-39-6 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Страйер Л., Берг Дж., Тимочко Дж.Л. (2002). Биохимия . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN  978-0-7167-4684-3 .
  16. ^ Джонсон Дж.Д., Мехус Дж.Г., Тьюс К., Милавец Б.И., Ламбет Д.О. (октябрь 1998 г.). «Генетические доказательства экспрессии АТФ- и ГТФ-специфических сукцинил-КоА-синтетаз у многоклеточных эукариот» . Журнал биологической химии . 273 (42): 27580–6. дои : 10.1074/jbc.273.42.27580 . ПМИД   9765291 .
  17. ^ Барнс С.Дж., Вайцман П.Д. (июнь 1986 г.). «Организация ферментов цикла лимонной кислоты в мультиферментный кластер» . Письма ФЭБС . 201 (2): 267–70. Бибкод : 1986FEBSL.201..267B . дои : 10.1016/0014-5793(86)80621-4 . ПМИД   3086126 . S2CID   43052163 .
  18. ^ «Цикл лимонной кислоты» . Ханская академия . Проверено 10 августа 2021 г.
  19. ^ Jump up to: а б Портер Р.К., Бренд, доктор медицинских наук (сентябрь 1995 г.). «Митохондриальная протонная проводимость и соотношение H+/O не зависят от скорости транспорта электронов в изолированных гепатоцитах» . Биохимический журнал . 310 (2): 379–82. дои : 10.1042/bj3100379 . ПМЦ   1135905 . ПМИД   7654171 .
  20. ^ Страйер Л., Берг Дж.М., Тимочко Дж.Л. (2002). «Раздел 18.6: Регуляция клеточного дыхания регулируется в первую очередь потребностью в АТФ» . Биохимия . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN  978-0-7167-4684-3 .
  21. ^ Богатый пиар (декабрь 2003 г.). «Молекулярный механизм дыхательной цепи Кейлина» . Труды Биохимического общества . 31 (Часть 6): 1095–105. дои : 10.1042/BST0311095 . ПМИД   14641005 . S2CID   32361233 .
  22. ^ «Варианты цикла лимонной кислоты в MetaCyc» .
  23. ^ Сахара Т., Такада Ю., Такеучи Ю., Ямаока Н., Фукунага Н. (март 2002 г.). «Клонирование, секвенирование и экспрессия гена, кодирующего мономерную изоцитратдегидрогеназу азотфиксирующей бактерии Azotobacter vinelandii» . Бионауки, биотехнологии и биохимия . 66 (3): 489–500. дои : 10.1271/bbb.66.489 . ПМИД   12005040 . S2CID   12950388 .
  24. ^ ван дер Рест М.Э., Фрэнк С., Моленаар Д. (декабрь 2000 г.). «Функции мембранассоциированных и цитоплазматических малатдегидрогеназ в цикле лимонной кислоты Escherichia coli» . Журнал бактериологии . 182 (24): 6892–9. дои : 10.1128/jb.182.24.6892-6899.2000 . ПМК   94812 . ПМИД   11092847 .
  25. ^ Ламбет Д.О., Тьюс К.Н., Адкинс С., Фрелих Д., Милавец Б.И. (август 2004 г.). «Экспрессия двух сукцинил-КоА-синтетаз с различной нуклеотидной специфичностью в тканях млекопитающих» . Журнал биологической химии . 279 (35): 36621–4. дои : 10.1074/jbc.M406884200 . ПМИД   15234968 .
  26. ^ Маллинз Э.А., Франсуа Ж.А., Каппок Т.Дж. (июль 2008 г.). «Специализированный цикл лимонной кислоты, требующий сукцинил-коэнзима А (СоА): ацетат-КоА-трансферазы (АарС), придает устойчивость к уксусной кислоте ацидофилу Acetobacter aceti» . Журнал бактериологии . 190 (14): 4933–40. дои : 10.1128/JB.00405-08 . ПМК   2447011 . ПМИД   18502856 .
  27. ^ Кортези-Теулаз И.Е., Бергонцелли Г.Е., Генри Х., Бахманн Д., Шордерет Д.Ф., Блюм А.Л. и др. (октябрь 1997 г.). «Клонирование и характеристика сукцинил-КоА: ацетоацетат-КоА-трансферазы Helicobacter pylori, нового прокариотического члена семейства КоА-трансфераз» . Журнал биологической химии . 272 (41): 25659–67. дои : 10.1074/jbc.272.41.25659 . ПМИД   9325289 .
  28. ^ Баун А.Д., Гарфорт С.Дж., Вильчез К., Джейкобс В.Р. (ноябрь 2009 г.). «Альфа-кетоглутаратферредоксиноксидоредуктаза анаэробного типа завершает окислительный цикл трикарбоновых кислот микобактерии туберкулеза» . ПЛОС Патогены . 5 (11): e1000662. дои : 10.1371/journal.ppat.1000662 . ПМЦ   2773412 . ПМИД   19936047 .
  29. ^ Чжан С., Брайант Д.А. (декабрь 2011 г.). «Цикл трикарбоновых кислот у цианобактерий». Наука . 334 (6062): 1551–3. Бибкод : 2011Sci...334.1551Z . дои : 10.1126/science.1210858 . ПМИД   22174252 . S2CID   206536295 .
  30. ^ Данг Л, Су С.М. (июнь 2017 г.). «Мутация изоцитратдегидрогеназы и (R)-2-гидроксиглутарат: от фундаментального открытия к разработке терапии» . Ежегодный обзор биохимии . 86 (1): 305–331. doi : 10.1146/annurev-biochem-061516-044732 . ПМИД   28375741 .
  31. ^ Йонг С., Стюарт Г.Д., Фрезза С. (март 2020 г.). «Онкометаболиты при раке почки» . Обзоры природы. Нефрология . 16 (3): 156–172. дои : 10.1038/s41581-019-0210-z . ПМК   7030949 . ПМИД   31636445 .
  32. ^ Гельман С.Дж., Махье Н.Г., Чо К., Ллуфрио Э.М., Венцевич Т.А., Патти Г.Дж. (декабрь 2015 г.). «Доказательства того, что 2-гидроксиглутарат с трудом метаболизируется в клетках колоректальной карциномы» . Рак и обмен веществ . 3 (1): 13. дои : 10.1186/s40170-015-0139-z . ПМЦ   4665876 . ПМИД   26629338 .
  33. ^ Ротили Д., Май А. (июнь 2011 г.). «Нацеливание на деметилазы гистонов: новый путь борьбы с раком» . Гены и рак . 2 (6): 663–79. дои : 10.1177/1947601911417976 . ПМК   3174264 . ПМИД   21941621 .
  34. ^ Нельсон Д.Л., Кокс М.М., Хоскинс А.А., Ленинджер А.Л. (2021). Ленингерские принципы биохимии (Восьмое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Macmillan International, Высшее образование. ISBN  978-1-319-22800-2 .
  35. ^ Иванников М.В., Маклауд Г.Т. (июнь 2013 г.). «Уровни свободного Ca²⁺ в митохондриях и их влияние на энергетический обмен в окончаниях двигательных нервов дрозофилы» . Биофизический журнал . 104 (11): 2353–61. Бибкод : 2013BpJ...104.2353I . дои : 10.1016/j.bpj.2013.03.064 . ПМЦ   3672877 . ПМИД   23746507 .
  36. ^ Дентон Р.М., Рэндл П.Дж., Бриджес Б.Дж., Купер Р.Х., Керби А.Л., Паск Х.Т. и др. (октябрь 1975 г.). «Регуляция пируватдегидрогеназы млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биохимия . 9 (1): 27–53. дои : 10.1007/BF01731731 . ПМИД   171557 . S2CID   27367543 .
  37. ^ Койвунен П., Хирсиля М., Ремес А.М., Хасинен И.Е., Кивирикко К.И., Мюллюхарью Дж. (февраль 2007 г.). «Ингибирование гидроксилаз индуцируемого гипоксией фактора (HIF) промежуточными продуктами цикла лимонной кислоты: возможные связи между клеточным метаболизмом и стабилизацией HIF» . Журнал биологической химии . 282 (7): 4524–32. дои : 10.1074/jbc.M610415200 . ПМИД   17182618 .
  38. ^ Оуэн О.Э., Калхан С.К., Хэнсон Р.В. (2002). «Ключевая роль анаплероза и катаплероза в функции цикла лимонной кислоты» . Журнал биологической химии . 277 (34): 30409–30412. дои : 10.1074/jbc.r200006200 . ПМИД   12087111 .
  39. ^ Jump up to: а б с д и Воет Д., Воет Дж.Г., Пратт К.В. (2006). Основы биохимии (2-е изд.). John Wiley and Sons, Inc., стр. 547, 556 . ISBN  978-0-471-21495-3 .
  40. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Страйер Л. (1995). «Цикл лимонной кислоты». Биохимия (Четвертое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. стр. 509–527, 569–579, 614–616, 638–641, 732–735, 739–748, 770–773. ISBN  978-0-7167-2009-6 .
  41. ^ Гарретт Р.Х., Гришэм К.М. (2013). Биохимия (5-е изд.). Бельмонт, Калифорния: Брукс/Коул, Cengage Learning. стр. 623–625, 771–773. ISBN  978-1-133-10629-6 . OCLC   777722371 .
  42. ^ ван Холл Г., Саккетти М., Родегран Г., Салтин Б. (сентябрь 2002 г.). «Метаболизм жирных кислот и глицерина в скелетных мышцах человека во время отдыха, физических упражнений и восстановления» . Журнал физиологии . 543 (Часть 3): 1047–1058. дои : 10.1113/jphysicalol.2002.023796 . ПМК   2290548 . ПМИД   12231658 .
  43. ^ Халарнкар П.П., Бломквист Г.Дж. (1989). «Сравнительные аспекты метаболизма пропионата». Сравнительная биохимия и физиология. Б. Сравнительная биохимия . 92 (2): 227–31. дои : 10.1016/0305-0491(89)90270-8 . ПМИД   2647392 .
  44. ^ Ферре П., Фуфель Ф (2007). «Фактор транскрипции SREBP-1c и липидный гомеостаз: клиническая перспектива». Гормональные исследования . 68 (2): 72–82. doi : 10.1159/000100426 (неактивен 10 июля 2024 г.). ПМИД   17344645 . этот процесс графически представлен на стр. 73. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  45. ^ Хуэй С., Гергурович Дж.М., Моршер Р.Дж., Ян С., Тенг Икс, Лу В. и др. (ноябрь 2017 г.). «Глюкоза питает цикл ТСА через циркулирующий лактат» . Природа . 551 (7678): 115–118. Бибкод : 2017Natur.551..115H . дои : 10.1038/nature24057 . ПМЦ   5898814 . ПМИД   29045397 .
  46. ^ Гест Х (1987). «Эволюционные корни цикла лимонной кислоты у прокариот». Симпозиум Биохимического общества . 54 : 3–16. ПМИД   3332996 .
  47. ^ Келлер М.А., Кампьют Д., Харрисон С.А., Ралсер М. (13 марта 2017 г.) [13 августа 2016 г.]. «Сульфатные радикалы создают неферментативный предшественник цикла Кребса» . Экология и эволюция природы . 1 (4): 0083. Бибкод : 2017NatEE...1...83K . дои : 10.1038/s41559-017-0083 . ПМЦ   5455955 . ПМИД   28584880 . 83.
  48. ^ Мелендес-Эвиа Э., Уодделл Т.Г., Касканте М. (сентябрь 1996 г.). «Загадка цикла лимонной кислоты Кребса: сборка частей химически возможных реакций и оппортунизм в разработке метаболических путей в ходе эволюции» (PDF) . Журнал молекулярной эволюции . 43 (3): 293–303. Бибкод : 1996JMolE..43..293M . дои : 10.1007/BF02338838 . ПМИД   8703096 . S2CID   19107073 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 августа 2017 г.
  49. ^ Эбенхё О, Генрих Р. (январь 2001 г.). «Эволюционная оптимизация метаболических путей. Теоретическая реконструкция стехиометрии систем, продуцирующих АТФ и НАДН» (PDF) . Бюллетень математической биологии . 63 (1): 21–55. дои : 10.1006/bulm.2000.0197 . ПМИД   11146883 . S2CID   44260374 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 мая 2003 г.
[ редактировать ]
У Схолии есть профиль цикла ТСА (он же цикл Кребса или цикла лимонной кислоты) (Q27436670) .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Citric_acid_cycle&oldid=1233793010"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bbce0504c02780fea753a9880a868193__1720639860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bb/93/bbce0504c02780fea753a9880a868193.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Citric acid cycle - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)