P38-активируемые протеинкиназами P38

Митоген-активированная протеинкиназа 12
Митоген-активированная протеинкиназа 12
Идентификаторы
Символ	MAPK12
Альт. символы	SAPK3
Ген NCBI	6300
HGNC	6874
Омим	602399
Refseq	NM_002969
Uniprot	P53778
Другие данные
ЕС номер	2.7.11.24
Локус	Chr
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Митоген-активированная протеинкиназа 11
Митоген-активированная протеинкиназа 11
Идентификаторы
Символ	MAPK11
Альт. символы	PRKM11
Ген NCBI	5600
HGNC	6873
Омим	602898
Refseq	NM_002751
Uniprot	Q15759
Другие данные
ЕС номер	2.7.11.24
Локус	Chr
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

митоген-активированная протеинкиназа 13

Идентификаторы

Символ

MAPK13

Альт. символы

PRKM13

Другие данные

Хр. 6 P21

Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Митоген-активированная протеинкиназа 14

Идентификаторы

Символ

MAPK14

Альт. символы

CSPB1, CSBP1, CSBP2

Другие данные

Хр. 6 P21.3-21.2

Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Митоген-активируемые протеинкиназы P38 представляют собой класс митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), которые реагируют на стрессовые стимулы, такие как цитокины , ультрафиолетовое облучение, тепловой шок и осмотический шок и участвуют в дифференцировке клеток, апоптозе и аутофагии . Постоянная активация пути P38 MAPK в мышечных спутниковых клетках (мышечные стволовые клетки ) из -за старения ухудшает регенерацию мышц. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

P38 MAP -киназа (MAPK), также называемая RK или CSBP (цитокининовый специфический связывающий белок), является ортологом млекопитающих киназы карты дрожжей HOG1P , ^{[ 3 ]} который участвует в сигнальном каскаде, контролирующем клеточные ответы на цитокины и стресс.

четыре киназы P38 MAP, P38 -α ( MAPK14 ), -β ( MAPK11 ), -γ ( MAPK12 / ERK6) и -Δ ( MAPK13 Были идентифицированы / SAPK4). Подобно пути SAPK/JNK , P38 MAP -киназа активируется различными клеточными стрессами, включая осмотический шок, воспалительные цитокины, липополисахариды (LPS), ультрафиолетовый свет и факторы роста .

MKK3 и SEK активируют P38 MAP -киназу с помощью фосфорилирования в THR -180 и TYR -182. Было показано, что активированная карта P38 MAP -киназа фосфорилирует и активирует киназу MapKAP 2 и фосфорилирует факторы транскрипции ATF2 , MAC , MEF2 и P53 . ^{[ 4 ]} P38 также было показано, что фосфорилирует посттранскрипционные регулирующие факторы, такие как TTP , ^{[ 5 ]} А во фруктовых мухах это играет роль в регулировании циркадных часов. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

Окислительное напряжение является наиболее мощным напряжением, активирующим p38 MAPK. ^{[ 7 ]} Аномальная активность (выше или ниже физиологической) p38 была вовлечена в патологические стрессы в нескольких тканях, которые включают нейрональные ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} кость, ^{[ 11 ]} легкое, ^{[ 12 ]} сердечная и скелетная мышца, ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} эритроциты, ^{[ 15 ]} и ткани плода. ^{[ 16 ]} Продукт белка протоонкогена Ras может увеличивать активность p38 и тем самым вызывать чрезмерную активность транскрипционного фактора NF-κB. Этот фактор транскрипции обычно регулируется из внутриклеточных путей, которые интегрируют сигналы из окружающей ткани и иммунной системы. В свою очередь, эти сигналы координируются между выживанием клеток и гибелью клеток. Дисрегулируемая активность NF-κB может активировать гены, которые вызывают выживаемость раковых клеток, а также могут активировать гены, которые облегчают метастазирование раковых клеток в другие ткани. ^{[ 17 ]} Также было показано, что P38 коррелирует с исходом глиобластомы - активность более высокого пути связана с низкой выживаемостью. ^{[ 18 ]}

Ингибиторы

Ингибиторы P38 ищут возможное терапевтическое влияние на аутоиммунные заболевания и воспалительные процессы, ^{[ 19 ]} например, Памапимод . ^{[ 20 ]} Некоторые начали клинические испытания, например, PH-797804 для ХОБЛ . ^{[ 21 ]} Другие ингибиторы P38 включают BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 и BMS 582949.

По состоянию на 2020 год Losmapimod , ингибитор P38, исследуется для лечения фатриоскапуломумарной мышечной дистрофии (FSHD) на основе ингибирования p38, ингибирующего влияние DUX4 . ^{[ 22 ]}

Ссылки

^ Cosgrove BD, Gilbert PM, Porpiglia E, Mourkioti F, Lee SP, Corbel SY, Llewellyn ME, Delp SL, Blau HM (2014). «Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу в поврежденных выдержанных мышцах» . Природная медицина . 20 (3): 255–64. doi : 10.1038/nm.3464 . PMC 3949152 . PMID 24531378 .
^ Segalés J, Perdiguero E, Muñoz-Cánoves P (2016). «Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на сигнальный путь p38 MAPK» . Границы в клеточной биологии и развитии . 4 : 91. doi : 10.3389/fcell.2016.00091 . PMC 5003838 . PMID 27626031 .
^ Хан Дж. , Ли Д.Д., Биббс Л., Улевич Р.Дж. (август 1994). «Карта киназа, нацеленная на эндотоксин и гиперосмолярность в клетках млекопитающих». Наука . 265 (5173): 808–11. Bibcode : 1994sci ... 265..808h . doi : 10.1126/science.7914033 . PMID 7914033 .
^ Она QB, Chen N, Dong Z (июль 2000 г.). «ERKS и P38 киназа фосфорилит p53 белок в серине 15 в ответ на ультрафиолетовое излучение» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20444–20449. doi : 10.1074/jbc.m001020200 . PMID 10781582 .
^ Tudor C, Marchese FP, Hitti E, Aubareda A, Rawlinson L, Gaestel M, Blackshear PJ, Clark AR, Saklatvala J, Dean JL (июнь 2009 г.). «Путь P38 MAPK ингибирует тристетрапролин, режиссер, распад интерлейкина-10 и провоспалительных мРНК-медиатора в мышиных макрофагах» . Письма Febs . 583 (12): 1933–8. doi : 10.1016/j.febslet.2009.04.039 . PMC 4798241 . PMID 19416727 .
^ Дусик В., Сенхилан П.Р., Менталь Б., Хартлиб Х., Вюлбек С., Йошии Т., Раабе Т., Хелфрич-Фёрстер С. (2014). «Карта киназа P38 является частью циркадных часов Drosophila Melanogaster» . PLOS Genetics . 10 (8): E1004565. doi : 10.1371/journal.pgen.1004565 . PMC 4140665 . PMID 25144774 .
^ Anerillas C, Abdelmohsen K, Gorospe M (2020). «Регулирование признаков старения MAPK» . Геронаук . 42 (2): 397–408. doi : 10.1007/s11357-020-00183-3 . PMC 7205942 . PMID 32300964 .
^ Yan SD, Bierhaus A, Nawroth PP, Stern DM (2009). «Болезнь ярости и болезни Альцгеймера: коэффициент прогрессирования для амилоид-бета-индуцированного клеточного возмущения?» Полем Журнал болезни Альцгеймера . 16 (4): 833–43. doi : 10.3233/JAD-2009-1030 . PMC 3726270 . PMID 19387116 .
^ Bachstetter AD, Xing B, De Almeida L, Dimayuga ER, Watterson DM, Van Eldik LJ (июль 2011 г.). «Microglial p38α MAPK является ключевым регулятором повышения регуляции провоспалительных цитокинов, индуцированной лигандами Toll-подобного рецептора (TLR) или бета-амилоидным (Aβ)» . Журнал нейровоспаления . 8 : 79. DOI : 10.1186/1742-2094-8-79 . PMC 3142505 . PMID 21733175 .
^ Zhou Z, Bachstetter AD, Späni CB, Roy SM, Watterson DM, Van Eldik LJ (апрель 2017 г.). «Удержание нормальной функции глиа кандидатом препарата для ингибитора протеинкиназы, селективной протеинкиназы, который модулирует продукцию цитокинов и когнитивные результаты» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 75. doi : 10.1186/s12974-017-0845-2 . PMC 5382362 . PMID 28381303 .
^ Вей С., Сигал Г.П. (2008). «Механизмы, модулирующие воспалительный остеолиз: обзор с пониманием терапевтических целей» . Патология, исследования и практика . 204 (10): 695–706. doi : 10.1016/j.prp.2008.07.002 . PMC 3747958 . PMID 18757139 .
^ Barnes PJ (июль 2016 г.). «Киназы как новые терапевтические мишени при астме и хронической обструктивной болезни легких» . Фармакологические обзоры . 68 (3): 788–815. doi : 10.1124/pr.116.012518 . PMID 27363440 .
^ Wang S, Ding L, Ji H, Xu Z, Liu Q, Zheng Y (июнь 2016 г.). «Роль p38 MAPK в развитии диабетической кардиомиопатии» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (7): E1037. doi : 10.3390/ijms17071037 . PMC 49644413 . PMID 27376265 .
^ Segalés J, Perdiguero E, Muñoz-Cánoves P (август 2016 г.). «Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на сигнальный путь p38 MAPK» . Границы в клеточной биологии и развитии . 4 : 91. doi : 10.3389/fcell.2016.00091 . PMC 5003838 . PMID 27626031 .
^ Ланг Е., Биссингер Р., Кадри С.М., Ланг Ф. (октябрь 2017). «Суицидальная смерть эритроцитов при раке и его химиотерапии: потенциальная мишень при лечении анемии, связанной с опухолью» . Международный журнал рака . 141 (8): 1522–1528. doi : 10.1002/ijc.30800 . PMID 28542880 .
^ Бонни Э.А. (май 2017 г.). «Картирование p38mapk» . Американский журнал репродуктивной иммунологии . 77 (5): E12652. doi : 10.1111/aji.12652 . PMC 5527295 . PMID 28194826 .
^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке позволяет транскрипционной и фенотипической пластичности, ограничивает зависимость от ткани хозяина: молекулярная мода» . Биология рака и медицина . 14 (3): 254–270. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC 5570602 . PMID 28884042 .
^ Бен-Хамо Р., Эфрони С. (2013-04-11). «HSA-MIR-9 и контроль лекарств над сетью P38 в качестве результата заболевания у пациентов с GBM» . Системные биомедицины . 1 (2): 76–83. doi : 10.4161/sysb.25815 . ISSN 2162-8130 .
^ Гольдштейн Д.М., Габриэль Т. (2005). «Путь к клинике: ингибирование киназы P38 MAP. Обзор десяти химотипов, выбранных для развития». Текущие темы в лекарственной химии . 5 (10): 1017–29. doi : 10.2174/1568026054985939 . PMID 16178744 .
^ Hill RJ, Dabbagh K, Phippard D, Li C, Suttmann RT, Welch M, Papp E, Song KW, Chang KC, Leaffer D, Kim YN, Roberts RT, Zabka TS, Aud D, Dal Porto J, Manning AM, Peng SL, Goldstein DM, Wong BR (декабрь 2008 г.). «Pamapimod, новый ингибитор P38 митогенов протеинкиназы: доклинический анализ эффективности и селективности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 610–9. doi : 10.1124/jpet.108.139006 . PMID 18776065 . S2CID 7079672 .
^ «Новый ингибитор p38 показывает обещание как противовоспалительное лечение для пациентов с ХОБЛ» . 2010 год.
^ Меллион М., Ронко Л., Томпсон Д., Хейдж М., Брукс С., Ван Браммлен Е., Паган Л., Бадризинг У, Ван Энглен Б., Гроневельд Г., Кадавид Д (октябрь 2019). «О.25 фазы 1 клинические испытания Losmapimod в FSHD: безопасность, переносимость и вовлечение цели» . Нервно -мышечные расстройства . 29 : S123. doi : 10.1016/j.nmd.2019.06.308 .

Внешние ссылки

P38+Митоген-активированный+белок+киназы в Национальной библиотеке медицинских заголовков США (Mesh)
P38mapkpathway
P38 Сигнальный путь
Map Kinase Resource Archived 2021-04-15 на машине Wayback
P38 MAPK PATHWAY

Эта , статья, связанная с ферментом является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid24531378-1] Cosgrove BD, Gilbert PM, Porpiglia E, Mourkioti F, Lee SP, Corbel SY, Llewellyn ME, Delp SL, Blau HM (2014). «Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу в поврежденных выдержанных мышцах» . Природная медицина . 20 (3): 255–64. doi : 10.1038/nm.3464 . PMC 3949152 . PMID 24531378 .

[pmid27626031-2] Segalés J, Perdiguero E, Muñoz-Cánoves P (2016). «Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на сигнальный путь p38 MAPK» . Границы в клеточной биологии и развитии . 4 : 91. doi : 10.3389/fcell.2016.00091 . PMC 5003838 . PMID 27626031 .

[pmid7914033-3] Хан Дж. , Ли Д.Д., Биббс Л., Улевич Р.Дж. (август 1994). «Карта киназа, нацеленная на эндотоксин и гиперосмолярность в клетках млекопитающих». Наука . 265 (5173): 808–11. Bibcode : 1994sci ... 265..808h . doi : 10.1126/science.7914033 . PMID 7914033 .

[pmid10781582-4] Она QB, Chen N, Dong Z (июль 2000 г.). «ERKS и P38 киназа фосфорилит p53 белок в серине 15 в ответ на ультрафиолетовое излучение» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20444–20449. doi : 10.1074/jbc.m001020200 . PMID 10781582 .

[pmid19416727-5] Tudor C, Marchese FP, Hitti E, Aubareda A, Rawlinson L, Gaestel M, Blackshear PJ, Clark AR, Saklatvala J, Dean JL (июнь 2009 г.). «Путь P38 MAPK ингибирует тристетрапролин, режиссер, распад интерлейкина-10 и провоспалительных мРНК-медиатора в мышиных макрофагах» . Письма Febs . 583 (12): 1933–8. doi : 10.1016/j.febslet.2009.04.039 . PMC 4798241 . PMID 19416727 .

[pmid25144774-6] Дусик В., Сенхилан П.Р., Менталь Б., Хартлиб Х., Вюлбек С., Йошии Т., Раабе Т., Хелфрич-Фёрстер С. (2014). «Карта киназа P38 является частью циркадных часов Drosophila Melanogaster» . PLOS Genetics . 10 (8): E1004565. doi : 10.1371/journal.pgen.1004565 . PMC 4140665 . PMID 25144774 .

[pmid32300964-7] Anerillas C, Abdelmohsen K, Gorospe M (2020). «Регулирование признаков старения MAPK» . Геронаук . 42 (2): 397–408. doi : 10.1007/s11357-020-00183-3 . PMC 7205942 . PMID 32300964 .

[8] Yan SD, Bierhaus A, Nawroth PP, Stern DM (2009). «Болезнь ярости и болезни Альцгеймера: коэффициент прогрессирования для амилоид-бета-индуцированного клеточного возмущения?» Полем Журнал болезни Альцгеймера . 16 (4): 833–43. doi : 10.3233/JAD-2009-1030 . PMC 3726270 . PMID 19387116 .

[9] Bachstetter AD, Xing B, De Almeida L, Dimayuga ER, Watterson DM, Van Eldik LJ (июль 2011 г.). «Microglial p38α MAPK является ключевым регулятором повышения регуляции провоспалительных цитокинов, индуцированной лигандами Toll-подобного рецептора (TLR) или бета-амилоидным (Aβ)» . Журнал нейровоспаления . 8 : 79. DOI : 10.1186/1742-2094-8-79 . PMC 3142505 . PMID 21733175 .

[10] Zhou Z, Bachstetter AD, Späni CB, Roy SM, Watterson DM, Van Eldik LJ (апрель 2017 г.). «Удержание нормальной функции глиа кандидатом препарата для ингибитора протеинкиназы, селективной протеинкиназы, который модулирует продукцию цитокинов и когнитивные результаты» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 75. doi : 10.1186/s12974-017-0845-2 . PMC 5382362 . PMID 28381303 .

[11] Вей С., Сигал Г.П. (2008). «Механизмы, модулирующие воспалительный остеолиз: обзор с пониманием терапевтических целей» . Патология, исследования и практика . 204 (10): 695–706. doi : 10.1016/j.prp.2008.07.002 . PMC 3747958 . PMID 18757139 .

[12] Barnes PJ (июль 2016 г.). «Киназы как новые терапевтические мишени при астме и хронической обструктивной болезни легких» . Фармакологические обзоры . 68 (3): 788–815. doi : 10.1124/pr.116.012518 . PMID 27363440 .

[13] Wang S, Ding L, Ji H, Xu Z, Liu Q, Zheng Y (июнь 2016 г.). «Роль p38 MAPK в развитии диабетической кардиомиопатии» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (7): E1037. doi : 10.3390/ijms17071037 . PMC 49644413 . PMID 27376265 .

[14] Segalés J, Perdiguero E, Muñoz-Cánoves P (август 2016 г.). «Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на сигнальный путь p38 MAPK» . Границы в клеточной биологии и развитии . 4 : 91. doi : 10.3389/fcell.2016.00091 . PMC 5003838 . PMID 27626031 .

[15] Ланг Е., Биссингер Р., Кадри С.М., Ланг Ф. (октябрь 2017). «Суицидальная смерть эритроцитов при раке и его химиотерапии: потенциальная мишень при лечении анемии, связанной с опухолью» . Международный журнал рака . 141 (8): 1522–1528. doi : 10.1002/ijc.30800 . PMID 28542880 .

[16] Бонни Э.А. (май 2017 г.). «Картирование p38mapk» . Американский журнал репродуктивной иммунологии . 77 (5): E12652. doi : 10.1111/aji.12652 . PMC 5527295 . PMID 28194826 .

[17] Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке позволяет транскрипционной и фенотипической пластичности, ограничивает зависимость от ткани хозяина: молекулярная мода» . Биология рака и медицина . 14 (3): 254–270. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC 5570602 . PMID 28884042 .

[18] Бен-Хамо Р., Эфрони С. (2013-04-11). «HSA-MIR-9 и контроль лекарств над сетью P38 в качестве результата заболевания у пациентов с GBM» . Системные биомедицины . 1 (2): 76–83. doi : 10.4161/sysb.25815 . ISSN 2162-8130 .

[pmid16178744-19] Гольдштейн Д.М., Габриэль Т. (2005). «Путь к клинике: ингибирование киназы P38 MAP. Обзор десяти химотипов, выбранных для развития». Текущие темы в лекарственной химии . 5 (10): 1017–29. doi : 10.2174/1568026054985939 . PMID 16178744 .

[pmid18776065-20] Hill RJ, Dabbagh K, Phippard D, Li C, Suttmann RT, Welch M, Papp E, Song KW, Chang KC, Leaffer D, Kim YN, Roberts RT, Zabka TS, Aud D, Dal Porto J, Manning AM, Peng SL, Goldstein DM, Wong BR (декабрь 2008 г.). «Pamapimod, новый ингибитор P38 митогенов протеинкиназы: доклинический анализ эффективности и селективности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 610–9. doi : 10.1124/jpet.108.139006 . PMID 18776065 . S2CID 7079672 .

[21] «Новый ингибитор p38 показывает обещание как противовоспалительное лечение для пациентов с ХОБЛ» . 2010 год.

[22] Меллион М., Ронко Л., Томпсон Д., Хейдж М., Брукс С., Ван Браммлен Е., Паган Л., Бадризинг У, Ван Энглен Б., Гроневельд Г., Кадавид Д (октябрь 2019). «О.25 фазы 1 клинические испытания Losmapimod в FSHD: безопасность, переносимость и вовлечение цели» . Нервно -мышечные расстройства . 29 : S123. doi : 10.1016/j.nmd.2019.06.308 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)