✖


Jump to content

Цикл лимонной кислоты

(Перенаправлено из TCAC )

Обзор цикла лимонной кислоты

Цикл лимонной кислоты , также известный как цикл Кребса , цикл Szent -Györgyi -Krebs или цикл TCA (цикл трикарбоновой кислоты) [ 1 ] [ 2 ] -Является ли серия биохимических реакций для высвобождения энергии, хранящейся в питательных веществах, посредством окисления ацетил -КоА, полученного из углеводов , жиров и белков . Выпущенная химическая энергия доступна в виде АТФ . Цикл Кребса используется организмами , которые дышат (в отличие от организмов, которые ферментируют ) для генерирования энергии, либо анаэробным дыханием , либо аэробным дыханием . Кроме того, цикл обеспечивает предшественники некоторых аминокислот , а также восстанавливающего агента NADH , которые используются во многих других реакциях. Его центральное значение для многих биохимических путей предполагает, что это был один из самых ранних компонентов метаболизма . [ 3 ] [ 4 ] не обязательно Несмотря на то, что он маркирован как «цикл», метаболиты следовать только одному конкретному маршруту; По меньшей мере три альтернативных сегмента цикла лимонной кислоты были признаны. [ 5 ]

Название этого метаболического пути получено из лимонной кислоты ( трикарбоновая кислота , часто называемая цитратом, как преобладает ионизированная форма при биологическом pH [ 6 ] ), который потребляется, а затем восстанавливается этой последовательности реакций для завершения цикла. Цикл потребляет ацетат (в форме ацетил-КоА) и воды , уменьшает NAD + к NADH, выпуская углекислый газ. NADH, генерируемый циклом лимонной кислоты, подается в путь окислительного фосфорилирования (электронный транспорт). Чистым результатом этих двух тесно связанных путей является окисление питательных веществ для получения полезной химической энергии в форме АТФ.

В эукариотических клетках цикл лимонной кислоты происходит матрице митохондриона в . В прокариотических клетках, таких как бактерии, в которых отсутствуют митохондрии, последовательность реакции цикла лимонной кислоты проводится в цитозоле с градиентом протона для производства АТФ через поверхность клетки ( плазматическая мембрана ), а не внутренняя мембрана митохондриона .

Для каждой молекулы пирувата (из гликолиза) общий выход энергии, содержащих соединения из цикла лимонной кислоты, составляет три NADH, один FADH 2 и один GTP . [ 7 ]

Открытие

[ редактировать ]

Несколько компонентов и реакций цикла лимонной кислоты были созданы в 1930-х годах исследованиями Альберта Шент-Гериги , который получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1937 году, специально для его открытий, относящихся к фумариновой кислоте , компоненту цикла Полем [ 8 ] Он сделал это открытие, изучив мышцы груди голубя. Поскольку эта ткань поддерживает свою окислительную способность после разрушения в Latapie Mincer и выпуска в водных растворах, мышца молочной железы голубь была очень хорошо квалифицирована для изучения окислительных реакций. [ 9 ] Сам цикл лимонной кислоты был окончательно идентифицирован в 1937 году Хансом Адольфом Кребсом и Уильямом Артуром Джонсоном , когда в Университете Шеффилда , [ 10 ] за что бывшая получила Нобелевскую премию за физиологию или медицину в 1953 году, и для которого цикл иногда называется «цикл Кребса». [ 11 ]

Обзор

[ редактировать ]
Структурная диаграмма ацетил-КоА: часть синего цвета, слева, является ацетильной группой ; Часть в черном - коэнзим а .

Цикл лимонной кислоты представляет собой метаболический путь , который соединяет углеводный , жирный и белковый метаболизм . Реакции . цикла выполняются восемью ферментами , которые полностью окисляют ацетат (двух углеродная молекула) в форме ацетил-КоА, в две молекулы, каждая из которых из диоксида углерода и воды Благодаря катаболизму сахаров, жиров и белков образуется двухуглеродистый органический продукт ацетил-КоА, который попадает в цикл лимонной кислоты. Реакции цикла также преобразуют три эквивалента никотинамида аденин -динуклеотида (NAD + ) в три эквивалента пониженного NAD (NADH), один эквивалент флавина аденин -динуклеотида (FAD) в один эквивалент FADH 2 и один эквивалент каждого из гуанозинфосфата (ВВП) и неорганического фосфата (P i ) в один эквивалент гуанозин трипефат трифосфат (GTP). NADH и FADH 2 , генерируемые циклом лимонной кислоты, в свою очередь, используются путем окислительного фосфорилирования для генерации богатого энергией АТФ.

Одним из первичных источников ацетил-КоА является расщепление сахаров путем гликолиза , которые дают пируват , который, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью пируватдегидрогеназного комплекса, генерирующего ацетил-КоА в соответствии со следующей схемой реакции:

Ch 3 C (= O) C (= O) O. − Пируват + hscoa + nad + → CH 3 C (= O) SCOA ацетил-COA + NADH + CO 2

Продукт этой реакции, ацетил-КоА, является отправной точкой для цикла лимонной кислоты. Ацетил-КоА также может быть получен от окисления жирных кислот . Ниже приведена схематическое описание цикла:

  • Цикл лимонной кислоты начинается с переноса двухуглеродной ацетильной группы от ацетил-КоА в акцепторное соединение с четырьмя углеродами (оксалоацетат) с образованием шестиуглеродного соединения (цитрат).
  • Затем цитрат проходит серию химических преобразований, теряя две карбоксильные группы в качестве CO 2 . Угромоты, потерянные как CO 2, происходят из того, что было оксалоацетатом, не непосредственно из ацетил-КоА. Углель, пожертвованные ацетил-КоА, становятся частью осалоацетатной основы углерода после первого поворота цикла лимонной кислоты. Потеря углеродов с ацетил-КоА в качестве CO 2 требует нескольких видов цикла лимонной кислоты. Однако из -за роли цикла лимонной кислоты в анаболизме они не могут быть потеряны, поскольку многие промежуточные соединения цикла лимонной кислоты также используются в качестве предшественников для биосинтеза других молекул. [ 12 ]
  • Большинство электронов, доступных по окислительным этапам цикла, переносятся в NAD + , формирование NADH. Для каждой ацетильной группы, которая входит в цикл лимонной кислоты, продуцируются три молекулы NADH. Цикл лимонной кислоты включает в себя серию окислительно -восстановительных реакций в митохондриях. [ нужно разъяснения ] [ 13 ]
  • Кроме того, электроны со стадии сукцината окисления первыми переносятся в причудливый кофактор сукцината дегидрогеназы, сведя ее до FADH 2 и в конечном итоге в убихинон (Q) в митохондриальной мембране , восстанавливая его до убихинола (QH 2 ), который является субстратом цепи переноса электронов на уровне комплекса III .
  • Для каждого NADH и FADH 2 , которые продуцируются в цикле лимонной кислоты, 2,5 и 1,5 молекулы АТФ генерируются при окислительном фосфорилировании соответственно.
  • В конце каждого цикла четырехглеродный оксалоацетат был восстановлен, и цикл продолжается.

Шаги

[ редактировать ]

В цикле лимонной кислоты есть десять основных шагов, как указано ниже. Цикл непрерывно поставляется с новым углеродом в виде ацетил-КоА , входящего на шаге 0 в таблице. [ 14 ]

Тип реакции Субстраты Фермент Продукция Комментарий
0 / 10 Альдол Конденсация Оксалоацетат + ацетил -коа + h 2 o Цитратная синтаза Citrate + CoA-Sh необратимый, расширяет 4C oxaloAcetate до молекулы 6C
1 Обезвоживание Цитрат Аконитаза CIS - Aconitate + H 2 O Обратимая изомеризация
2 Увлажнение Cis -aconitate + h 2 o Изоцитрат
3 Окисление Изоцитрат + они + Изоцитратдегидрогеназа Oxalosuccinate + nadh + h + генерирует NADH (эквивалент 2,5 АТФ)
4 Декарбоксилирование Oxalosuccinate α-кетоглутарат + co 2 Ограничение скорости, необратимая стадия, генерирует молекулу 5C
5 Окислительный
декарбоксилирование 		α-кетоглутарат + nad + + Co-sh α-кетоглутарат
дегидрогеназа , тиамин пирофосфат , липоевая кислота , Mg ++, транссукцитаза 		Сукцинил-коа + nadh + h + + Co 2 Необратимая стадия, генерирует NADH (эквивалент 2,5 АТФ), восстанавливает цепь 4C (исключенная COA)
6 уровни субстрата
фосфорилирование 		Сукцинил-CoA + GDP + P i Сукцинил-КоА синтетаза Succinate + COA-SH + GTP или ADP → ATP вместо GDP → GTP, [ 15 ] генерирует 1 АТФ или эквивалент.
Реакция конденсации GDP и + P I O , гидролиз сукцинил -CoA включают H 2 необходимый для сбалансированного уравнения.
7 Окисление Сукцинат + убихинон (Q) Сукцинатная дегидрогеназа Fumarate + Ubiquinol (QH 2 ) использует FAD в качестве протезной группы (FAD → FADH 2 на первом этапе реакции) в ферменте. [ 15 ]
Эти два электрона позже переносятся в QH 2 во время комплекса II etc, где они генерируют эквивалент 1,5 АТФ
8 Увлажнение Fumarate + H 2 O Фумараза L - больной Гидратация двойной связи CC
9 Окисление L -MALATE + NAD + Малат дегидрогеназа Oxaloacetate + nadh + h + Обратимый (на самом деле, равновесие одобряет Малат), генерирует NADH (эквивалент 2,5 АТФ)
10 / 0 Альдол Конденсация Оксалоацетат + ацетил -коа + h 2 o Цитратная синтаза Citrate + CoA-Sh Это то же самое, что и шаг 0, и перезагружает цикл. Реакция необратима и распространяет 4C oxaloacetate до молекулы 6C

Два углерода атома окисляются до CO 2 , энергия этих реакций переносится в другие метаболические процессы через GTP (или АТФ) и в виде электронов в NADH и QH 2 . NADH, генерируемый в цикле лимонной кислоты, может впоследствии быть окисленным (пожертвовать его электроны) для управления синтезом АТФ в типе процесса, называемого окислительным фосфорилированием . [ 6 ] FADH 2 ковалентно прикреплен к сукцинатудегидрогеназе , ферменту, который функционирует как в цикле лимонной кислоты, так и в митохондриальной цепи транспорта электронов при окислительном фосфорилировании. Следовательно, FADH 2 облегчает перенос электронов в коэнзим Q , который является конечным акцептором электрона реакции, катализируемой комплексом сукцината: оксидоредуктаза, также выступая в качестве промежуточного звена в цепи транспорта электронов . [ 15 ]

Митохондрии у животных, включая людей, обладают двумя синтетазами сукцинил-КоА : одна, которая производит GTP от ВВП, а другой, который производит АТФ из ADP. [ 16 ] Растения имеют тот тип, который производит АТФ (АДФ-образовательная сукцинил-коа-синтетаза). [ 14 ] Некоторые из ферментов в цикле могут быть свободно связаны в мультиферментном белковом комплексе в митохондриальной матрице . [ 17 ]

GTP, который образуется с помощью GDP-образующейся сукцинил-CoA-синтетазы, может использоваться с помощью нуклеозид-дифосфаткиназы для образования АТФ (катализируемая реакция-GTP + ADP → GDP + ATP). [ 15 ]

Продукция

[ редактировать ]

Продукты первого поворота цикла - один GTP (или ATP ), три NADH , один FADH 2 и два CO 2 .

Поскольку две молекулы продуцируются из каждой молекулы глюкозы ацетил-КоА , на молекулу глюкозы требуются два цикла. Следовательно, в конце двух циклов продукты: два GTP, шесть NADH, два FADH 2 и четыре CO 2 . [ 18 ]

Описание Реагенты Продукция
Сумма всех реакций в цикле лимонной кислоты составляет: Ацетил-коа + 3 выше + + FAD + GDP + P I + 2 H 2 O → COA-S + 3 NASH + GHDH 2 + 3 H + + Gtp + 2 co 2
Сочетание реакций, возникающих во время окисления пирувата с реакциями, возникающими во время цикла лимонной кислоты, получается следующая общая реакция окисления пирувата: Пируват -ион + 4 NAD + + FAD + GDP + P I + 2 H 2 O → 4 nay + Grand 2 + 4 ч + + Gtp + 3 co 2
Объединение вышеупомянутой реакции с теми, которые происходят в ходе гликолиза , получается следующая общая реакция окисления глюкозы (исключая реакции в дыхательной цепи): Глюкоза + 10 над + + 2 FAD + 2 ADP + 2 GDP + 4 P I + 2 H 2 O → 10 Nanday + 2 Say 2 + 10 ч + + 2 atp + 2 gtp + 6 co 2

Приведенные выше реакции сбалансированы, если P I представляет H 2 PO 4 − Ион, ADP и ВВП ADP 2− и ВВП 2− ионы, соответственно, и ATP и GTP ATP 3− и GTP 3− ионы соответственно.

Общее количество молекул АТФ, полученных после полного окисления одной глюкозы в гликолизе, цикле лимонной кислоты и окислительного фосфорилирования , оценивается между 30 и 38. [ 19 ]

Эффективность

[ редактировать ]

Теоретический максимальный выход АТФ посредством окисления одной молекулы глюкозы в гликолизе, цикле лимонной кислоты и окислительного фосфорилирования составляет 38 (предполагая 3 молярных эквивалента АТФ на эквивалентный NADH и 2 АТФ на FADH 2 ). У эукариот два эквивалента NADH и два эквивалента АТФ генерируются в гликолизе , который происходит в цитоплазме . Если транспортируется с использованием трансфера фосфата глицерина, не шаттла малат -аспартата , транспортировку двух из этих эквивалентов NADH в митохондрии эффективно потребляет два эквивалента АТФ, тем самым снижая чистое производство АТФ до 36. Кроме а того к утечке протонов через митохондриальную мембрану и проскальзывание АТФ -синтазы /протонного насоса обычно снижает выход АТФ от NADH и FADH 2 до меньшего, чем теоретический максимальный выход. [ 19 ] Следовательно, наблюдаемые урожаи приближаются к ~ 2,5 АТФ на NADH и ~ 1,5 АТФ на FADH 2 , что еще больше снижает общую чистую продукцию АТФ примерно до 30. [ 20 ] Оценка общего выхода АТФ с недавно пересмотренными соотношениями протона к ATP дает оценку 29,85 АТФ на молекулу глюкозы. [ 21 ]

Вариация

[ редактировать ]

Хотя цикл лимонной кислоты в целом высоко консервативен, существует значительная изменчивость ферментов, обнаруженных в разных таксонах [ 22 ] (Обратите внимание, что диаграммы на этой странице специфичны для варианта пути млекопитающих).

Существуют некоторые различия между эукариотами и прокариотами. Преобразование D- треосоцитрата в 2-оксоглутарат катализируется у эукариот NAD + -зависимый EC 1.1.1.41 , в то время как прокариоты используют NADP + -зависимый EC 1.1.1.42 . [ 23 ] Точно так же преобразование ( S )-малат в оксалоацетат катализируется у эукариот NAD + -зависимый EC 1.1.1.37 , в то время как большинство прокариот используют киноновой зависимый фермент, EC 1.1.5.4 . [ 24 ]

Шагом со значительной изменчивостью является преобразование сукцинил-КоА в сукцинат. Большинство организмов используют EC 6.2.1.5 , Succinate-CoA Ligase (ADP-формирование) (несмотря на его название, фермент работает в пути в направлении формирования АТФ). У млекопитающих фермент GTP, лигаза сукцината-CoA (формирование ВВП) ( EC 6.2.1.4 ) также работает. Уровень использования каждой изоформы зависит от ткани. [ 25 ] У некоторых ацетатных продуцирующих бактерий, таких как Acetobacter aceti , совершенно другой фермент катализирует это преобразование- EC 2.8.3.18 , сукцинил-КоА: ацетат-трансфераза. Этот специализированный фермент связывает цикл TCA с метаболизмом ацетата в этих организмах. [ 26 ] В некоторых бактериях, таких как Helicobacter pylori , используют еще один фермент для этой конверсии-сукцинил-КоА: ацетоацетат-трансфераза ( EC 2.8.3.5 ). [ 27 ]

Некоторая изменчивость также существует на предыдущем этапе-преобразование 2-оксоглутарата в сукцинил-КоА. В то время как большинство организмов используют вездесущий NAD + -зависимая 2-оксоглутаратдегидрогеназа, некоторые бактерии используют ферредоксин-зависимую 2-оксоглутаратную синтазу ( EC 1.2.7.3 ). [ 28 ] Другие организмы, в том числе обязательно аутотрофические и метанотрофные бактерии и археи, полностью обходной сукцинил-КоА и преобразующий 2-оксоглутарат в сукцинат посредством полуалдегида сукцината , с использованием EC 4.1.71 , 2-оксоглутарат, де-дегарбоксилаза, и EC 1.2.1.79 , суктун-эм-диагетраза и EC. Полем [ 29 ]

При раке существуют существенные метаболические нарушения , которые возникают для обеспечения пролиферации опухолевых клеток, и, следовательно, могут накапливаться метаболиты, которые служат для облегчения онкогенеза , дублированных метаболитов ONCO . [ 30 ] Среди наиболее охарактеризованных с 2-гидроксиглутаратом на охарактеризованном гетерозиготном мутации (в частности, неоморфной ) в изоцитратдегидрогеназе (IDH) (которая в нормальных обстоятельствах катализирует окисление изоцитрата , , что затем спонтанно декоративно декорирует изоцитрат что затем спонтанно декорация. Альфа - выше как кетоглутарат ; ​ , обсуждалось В физиологических условиях 2-гидроксиглютарат является незначительным продуктом нескольких метаболических путей в качестве ошибки, но легко преобразуется в альфа-кетоглутарат через гидроксиглутаратные ферменты дегидрогеназы ( L2HGDH и D2HDH ) [ 31 ] но не играет известной физиологической роли в клетках млекопитающих; Следует отметить, что при раке 2-гидроксиглютарат, вероятно, является терминальным метаболитом в качестве экспериментов по изотопной маркировке линий клеточных линий колоректального рака, показывает, что его превращение обратно в альфа-кетоглутарат слишком низкий, чтобы измерить. [ 32 ] При раке 2-гидроксиглютарат служит конкурентным ингибитором для ряда ферментов, которые облегчают реакции посредством альфа-кетоглутарата в альфа-кетоглутарат-зависимых диоксигеназах . Эта мутация приводит к нескольким важным изменениям в метаболизме клетки. Во-первых, поскольку существует дополнительное NADPH-катализируемое восстановление, это может способствовать истощению клеточных запасов NADPH, а также снизить уровни альфа-кетоглутарата, доступных для ячейки. В частности, истощение NADPH является проблематичным, поскольку NADPH сильно разделен и не может свободно диффундировать между органеллами в клетке. Он продуцируется в основном через пентозофосфатный путь в цитоплазме. Истощение NADPH приводит к увеличению окислительного стресса в клетке, поскольку он является необходимым кофактором в производстве GSH , и этот окислительный стресс может привести к повреждению ДНК. Существуют также изменения на генетическом и эпигенетическом уровне через функцию гистоновых лизин -деметилаз (KDM) и Ферменты транслокации с десятинаденом (TET); Обычно гидроксилат 5-метилцитозины , чтобы заполнить их для деметилирования. Однако при отсутствии альфа-кетоглутарата это не может быть сделано, и, следовательно, гиперметилирование ДНК клетки, служащее для стимулирования эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и ингибирования клеточной дифференцировки. Подобное явление наблюдается для семейства kdms Jumonji C, которым требуется гидроксилирование для выполнения деметилирования в метильной группе Эпсилон-Амино. [ 33 ] Кроме того, неспособность пролил-гидроксилаз катализировать реакции приводит к стабилизации альфа-индуцируемого гипоксией альфа , что необходимо для содействия деградации последнего (как в условиях низкого кислорода не будет адекватного субстрата для гидроксилирования). Это приводит к псевдогипоксическому фенотипу в раковой клетке, который способствует ангиогенезу , метаболическому перепрограммированию, росту клеток и миграции . [ Цитация необходима ]

Регулирование

[ редактировать ]

Аллостерическая регуляция метаболитами . Регуляция цикла лимонной кислоты в значительной степени определяется ингибированием продукта и доступностью субстрата. Если бы цикл был разрешен неконтролировать неконтролируемость, большие количества метаболической энергии могут быть потрачены впустую при перепроизводстве сниженного коэнзима, такого как NADH и ATP. Основным возможным субстратом цикла является ADP, который преобразуется в ATP. Уменьшенное количество ADP вызывает накопление предшественника NADH, что, в свою очередь, может ингибировать ряд ферментов. NADH, произведение всех дегидрогеназ в цикле лимонной кислоты, за исключением сукцинатной дегидрогеназы , ингибирует пируватдегидрогеназу , изоцитратдегидрогеназу , α-кетоглутаратдегидрогеназу , а также цитрат-синтеза . Ацетил-КоА ингибирует пируватдегидрогеназу , в то время как сукцинил-КоА ингибирует альфа-кетоглутаратдегидрогеназу и цитрат-синтазу . При тестировании in vitro ферментами TCA АТФ ингибирует цитрат-синтазу и α-кетоглутаратдегидрогеназу ; Тем не менее, уровни АТФ не меняют более 10% in vivo между отдыхом и энергичными физическими упражнениями. Нет известных Аллостерический механизм, который может учитывать большие изменения в скорости реакции от аллостерического эффектора, концентрация которого изменяется менее 10%. [ 6 ]

Цитрат используется для ингибирования обратной связи, поскольку он ингибирует фосфофруктокиназу , фермент, участвующий в гликолизе , который катализирует образование фруктозы 1,6-бисфосфата , предшественника пировата. Это предотвращает постоянную высокую частоту потока при накоплении цитрата и уменьшение субстрата для фермента. [ 34 ]

Регулирование кальцием . Кальций также используется в качестве регулятора в цикле лимонной кислоты. Уровни кальция в митохондриальной матрице могут достигать десятков микромолярных уровней во время активации клеток. [ 35 ] Он активирует пируватдегидрогеназу фосфатазу , которая, в свою очередь, активирует комплекс пируватдегидрогеназы . Кальций также активирует изоцитратдегидрогеназу и α-кетоглутаратдегидрогеназу . [ 36 ] Это увеличивает скорость реакции многих этапов в цикле и, следовательно, увеличивает поток по всему пути. [ Цитация необходима ]

Транскрипционная регуляция . Существует связь между промежуточными продуктами цикла лимонной кислоты и регуляцией индуцируемых гипоксией факторов ( HIF ). HIF играет роль в регуляции кислородного гомеостаза и является фактором транскрипции, который нацелен на ангиогенез , ремоделирование сосудов , использование глюкозы , транспорт железа и апоптоз . HIF синтезируется конститутивно, и гидроксилирование, по крайней мере, одного из двух критических остатков пролина обеспечивает их взаимодействие с комплексом убиквитиновой лигазы фон Хиппеля E3 . Эта реакция катализируется пролилами 4-гидроксилазами . Фумарат и сукцинат были идентифицированы как мощные ингибиторы пролил -гидроксилаз, что приводит к стабилизации HIF. [ 37 ]

Основные метаболические пути, сходящиеся в цикле лимонной кислоты

[ редактировать ]

Несколько катаболических путей сходятся в цикле лимонной кислоты. Большинство из этих реакций добавляют промежуточные соединения в цикл лимонной кислоты и, следовательно, известны как анаплеротические реакции , от греческого значения до «заполнения». Они увеличивают количество ацетиловой COA, которое цикл способен переносить, увеличивая способность митохондриона выполнять дыхание, если это иначе ограничивающе. Процессы, которые удаляют промежуточные соединения из цикла, называются «катаплеротическими» реакциями. [ 38 ]

В этом разделе и в следующем промежуточные соединения цикла лимонной кислоты указаны в курсиве, чтобы отличить их от других субстратов и конечных продуктов.

Молекулы пирувата , продуцируемые гликолизом, через активно транспортируются внутреннюю митохондриальную мембрану и в матрицу. Здесь они могут быть окислены и в сочетании с коэнзимом A с образованием CO 2 , ацетил-КоА и NADH , как в нормальном цикле. [ 39 ]

Тем не менее, также возможно, чтобы пируват был карбоксилирован пируватной карбоксилазой с образованием оксалоацетата . Эта последняя реакция «заполняет» количество оксалоацетата в цикле лимонной кислоты и, следовательно, является анаплеротической реакцией, увеличивая способность цикла к метаболизированию ацетил-КоА , когда потребности в энергии ткани (например, в мышцах ) внезапно увеличиваются в результате активности. [ 40 ]

В цикле лимонной кислоты все промежуточные соединения (например , цитрат , ISO-цитрат , альфа-кетоглутарат , сукцинат , фумарат , малат и оксалоацетат ) регенерируются во время каждого поворота цикла. Следовательно, добавление большего количества из этих промежуточных соединений в митохондрион означает, что это дополнительное количество сохраняется в цикле, увеличивая все другие промежуточные соединения, поскольку один преобразуется в другое. Следовательно, добавление любого из них в цикл имеет анаплеротический эффект, и его удаление оказывает катаплеротический эффект. Эти анаплеротические и катаплеротические реакции в течение цикла увеличат или уменьшат количество оксалоацетата, доступное для объединения с ацетил-КоА с образованием лимонной кислоты . Это, в свою очередь, увеличивает или снижает скорость производства АТФ митохондрионом и, следовательно, доступность АТФ в клетку. [ 40 ]

С другой стороны, ацетил-КоА , полученный из окисления пирувата или от бета-окисления , жирных кислот является единственным топливом, который попадает в цикл лимонной кислоты. С каждым поворотом цикла одна молекула ацетил-КоА потребляется для каждой молекулы оксалоацетата, присутствующей в митохондриальной матрице, и никогда не регенерируется. Это окисление ацетатной части ацетил-КоА , которая производит CO 2 и воду, при этом энергия выделяется таким образом в виде АТФ. [ 40 ] Три этапа бета-окисления напоминают шаги, которые происходят при производстве оксалоацетата из сукцината в цикле TCA. Ацил-КоА окисляется до трансеноил-КоА, в то время как FAD снижается до FADH 2 , что аналогично окислению сукцината до фумарата. В следующем, транс-эенойл-КоА гидратируется через двойную связь с бета-гидроксиацил-CoA, как и фумарат гидратируется до малата. Наконец, бета-гидроксиацил-КоА окисляется до бета-кетоацил-КоА, в то время как NAD+ снижается до NADH, который следует тому же процессу, что и окисление малата в оксалоацетат . [ 41 ]

В печени карбоксилирование цитозольного пирувата в внутри митохондриальное оксалоацетат является ранней стадией в глюконеогенном пути, который превращает лактат лактата и и аланин аланина в глюкозу, в глюкозу, в глюкозу, [ 39 ] [ 40 ] под влиянием высокого уровня глюкагона и/или адреналина в крови. [ 40 ] Здесь добавление оксалоацетата к митохондриону не имеет чистого анаплеротического эффекта, поскольку другое промежуточное соединение цикла лимонной кислоты ( малат ) немедленно удаляется из митохондриона, который должен быть преобразован в цитозольный оксалоацетат, который в конечном итоге преобразуется в глюкозу, в процессе, который находится Почти наоборот гликолиза . [ 40 ]

В белковом катаболизме белки разбиваются протеазами в их составляющие аминокислоты. Их углеродные скелеты (то есть аминокислоты, используемые обезжиренными эфиром) могут либо войти в цикл лимонной кислоты в качестве промежуточных соединений (например, альфа-кетоглутарат, полученный из глутамата или глутамина), оказывающий анаплоротический эффект на цикл или, в случае лейцина , изолейцина , лизин , фенилаланин , триптофан и тирозин , они превращаются в ацетил-КоА , который можно сжечь до CO 2 и воды или используется для формирования кетоновых тел , которые также могут быть сожжены только в тканях, кроме печени, где они образуются , или выделено через мочу или дыхание. [ 40 ] Таким образом, эти последние аминокислоты называются «кетогенными» аминокислотами, тогда как те, которые попадают в цикл лимонной кислоты в качестве промежуточных соединений, могут быть катаплеро только путем входа в глюконеогенный путь через малат , который транспортируется из митохондриона, чтобы быть преобразован в глюкозу . Это так называемые «глюкогенные» аминокислоты. DE-оживленный аланин, цистеин, глицин, серин и треонин превращаются в пируват и, следовательно, либо попадают в цикл лимонной кислоты в качестве оксалоацетата (анаплеротическая реакция), либо в виде ацетил-КоА, чтобы утилизировать как CO 2 и вода. [ 40 ]

В катаболизме жира триглицериды гидролизуются , чтобы разбить их на жирные кислоты и глицерину . В печени глицерин может быть преобразован в глюкозу посредством дигидроксиацетона фосфата и глицеральдегида-3-фосфата путем глюконеогенеза . В скелетных мышцах глицерин используется в гликолизе путем превращения глицерина в глицерол-3-фосфат , а затем в дигидроксиацетон фосфат (DHAP), затем в глицеральдегид-3-фосфат. [ 42 ]

Во многих тканях, особенно в тканях сердца и скелетных мышц , жирные кислоты разбиваются через процесс, известный как бета-окисление , что приводит к выработке митохондриального ацетил-КоА , который может использоваться в цикле лимонной кислоты. Бета-окисление жирных кислот с нечетным числом метиленовых мостов продуцирует пропионил-КоА , который затем превращается в сукцинил-КоА и подается в цикл лимонной кислоты в качестве анаплеротического промежуточного звена. [ 43 ]

Общая энергия, полученная в результате полного разрушения одной (шестиуглеродной) молекулы глюкозы с помощью гликолиза , образования 2 молекул ацетил-КоА , их катаболизм в цикле лимонной кислоты и окислительное фосфорилирование равняется около 30 молекулам АТФ , в эукариотах . Количество молекул АТФ, полученных из бета-окисления сегмента 6 углерода цепи жирной кислоты, и последующего окисления полученных 3 молекул ацетил-КоА составляет 40. [ Цитация необходима ]

Промежуточные соединения цикла лимонной кислоты служат субстратами для биосинтетических процессов

[ редактировать ]

В этом подзаголовке, как и в предыдущем, промежуточные звена TCA идентифицируются курсивом .

Некоторые из промежуточных соединений цикла лимонной кислоты используются для синтеза важных соединений, которые будут оказывать значительное катаплеротическое влияние на цикл. [ 40 ] Ацетил-КоА не может быть доставлен из митохондриона. Чтобы получить цитозольный ацетил-КоА, цитрат удаляется из цитала лимонной кислоты и переносится через внутреннюю митохондриальную мембрану в цитозоль. Там он расщепчен цитратом АТФ в ацетил-КоА и оксалоацетат. Оксалоацетат возвращается в митохондрион в качестве малата (а затем превращает обратно в оксалоацетат, чтобы перенести больше ацетил-КоА из митохондриона). [ 44 ] Цитозольный ацетил-КоА используется для синтеза жирных кислот и продукции холестерина . Холестерин , в свою очередь, может использоваться для синтеза стероидных гормонов , соли желчи и витамина D. [ 39 ] [ 40 ]

Углеродные скелеты многих несущественных аминокислот изготовлены из промежуточных соединений цикла лимонной кислоты. Чтобы превратить их в аминокислоты, альфа-кетокидные, образованные из промежуточных соединений цикла лимонной кислоты, должны приобретать свои аминогруппы из глутамата в реакции препарата , в которой пиридоксаль фосфат является кофактором. В этой реакции глутамат превращается в альфа-кетоглутарат , который является промежуточным циклом лимонной кислоты. Промежуточные соединения, которые могут обеспечить углеродные скелеты для синтеза аминокислот, представляют собой оксалоацетат , который образует аспартат и аспарагин ; и альфа-кетоглутарат , который образует глутамин , пролин и аргинин . [ 39 ] [ 40 ]

Из этих аминокислот используются аспартат и глутамин вместе с атомами углерода и азота из других источников, чтобы сформировать пурины , которые используются в качестве основы в ДНК и РНК , а также в АТФ , AMP , GTP , NAD , FAD и Коа ​ [ 40 ]

Пиримидины ) частично собираются из аспартата (получены из оксалоацетата . Пиримидины, тимин , цитозин и урацил образуют комплементарные основания для пуриновых оснований в ДНК и РНК, а также являются компонентами CTP , UMP , UDP и UTP . [ 40 ]

Большинство атомов углерода в порфиринах поступают от промежуточного цикла лимонной кислоты, сукцинил-КоА . Эти молекулы являются важным компонентом гемопротеинов , таких как гемоглобин , миоглобин и различные цитохромы . [ 40 ]

Во время глюконеогенеза митохондриальный оксалоацетат восстанавливается до малата , который затем транспортируется из митохондриона, окисляется обратно в оксалоацетат в цитозоле. Цитозольный оксалоацетат затем декарбоксилируется с фосфоенолпируватом фосфоенолпируватной карбоксиназой , что является ограничивающей скоростью в превращении почти всех глюконеогенных предшественников (таких как глюкогенные аминокислоты и лактат) в почек и глюкозу . [ 39 ] [ 40 ]

Поскольку цикл лимонной кислоты участвует как в катаболических , так и в анаболических процессах, он известен как амфиболический путь. Эван Мвдуо Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы связать соответствующие статьи. [ § 1 ]

[[Файл:
Tcacycle_wp78Перейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к HMDBПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к HMDBПерейти к HMDBПерейти к статьеПойдите в WikipathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПойдите в WikipathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПойдите в WikipathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к HMDBПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПойдите в WikipathwaysПерейти к статьеПойдите в WikipathwaysПерейти к HMDBПерейти к статьеПойдите в WikipathwaysПерейти к статьеПерейти к HMDBПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
Tcacycle_wp78Go to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to HMDBGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to WikiPathwaysGo to HMDBGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to article
| alt = tcacycle_wp78 Редактировать ]]]
TCACYCLE_WP78 РЕДАКТИРОВАТЬ
  1. ^ Интерактивная карта пути может быть отредактирована в Wikipathways: "TCACYCLE_WP78" .

Глюкоза питает цикл TCA через циркулирующий лактат

[ редактировать ]

Метаболическая такие роль лактата хорошо распознается как топливо для тканей , митохондриальные цитопатии, как цитопатия DPH , и научная область онкологии ( опухоли ). В классическом цикле Cori мышцы производят лактат, который затем поглощается печенью для глюконеогенеза . Новые исследования показывают, что лактат может использоваться в качестве источника углерода для цикла TCA. [ 45 ]

Эволюция

[ редактировать ]

Считается, что компоненты цикла лимонной кислоты были получены из анаэробных бактерий , и что сам цикл TCA мог развиваться более одного раза. [ 46 ] Это может даже предшествовать биоза: субстраты, по -видимому, подвергаются большинству реакций самопроизвольно в присутствии перспективных радикалов. [ 47 ] Теоретически существует несколько альтернатив циклу TCA; Тем не менее, цикл TCA кажется наиболее эффективным. Если несколько альтернатив TCA развивались независимо, все они, по -видимому, сходились к циклу TCA. [ 48 ] [ 49 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Lowenstein JM (1969). Методы фермеров, том 13: цикл лимонной кислоты . Бостон: Академическая пресса. ISBN  978-0-12-181870-8 .
  2. ^ Кей Дж., Вейцман П.Д. (1987). Цикл лимонной кислоты Кребса: полвека и все еще поворачиваясь . Лондон: биохимическое общество. с. 25 . ISBN  978-0-904498-22-6 .
  3. ^ Вагнер А (2014). Прибытие наиболее подходящего (первое изд.). Пингвиньорк. п. 100. ISBN  978-1-59184-646-8 .
  4. ^ Лейн N (2009). Восходящая жизнь: десять великих изобретений эволюции . Нью -Йорк: WW Norton & Co. ISBN  978-0-393-06596-1 .
  5. ^ Chinopoulos C (август 2013 г.). «В каком пути поворачивается цикл лимонной кислоты во время гипоксии? Критическая роль α-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса» (PDF) . Журнал исследований нейробиологии . 91 (8): 1030–1043. doi : 10.1002/jnr.23196 . PMID   23378250 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Voet D, Voet JG (2004). Биохимия (3 -е изд.). Нью -Йорк: John Wiley & Sons, Inc. с. 615.
  7. ^ Либерман М. (2013). Основная медицинская биохимия Маркса: клинический подход . Маркс, Аллан Д., Пит, Алиса (четвертое изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-1-60831-572-7 Полем OCLC   769803483 .
  8. ^ «Нобелевская премия по физиологии или медицине 1937» . Нобелевский фонд . Получено 2011-10-26 .
  9. ^ Чандрамана, Судип. (2014). Инклюзивный рост и расширение прав и возможностей молодежи: модель развития для желательной Индии . Журнал науки, технологий и управления. 7. 52–62.
  10. ^ Кребс Х.А., Джонсон В.А. (апрель 1937 г.). «Метаболизм кетоновых кислот в тканях животных» . Биохимический журнал . 31 (4): 645–60. doi : 10.1042/bj0310645 . PMC   1266984 . PMID   16746382 .
  11. ^ «Нобелевская премия по физиологии или медицине 1953» . Нобелевский фонд . Получено 2011-10-26 .
  12. ^ Wolfe RR, Jahoor F (февраль 1990 г.). «Восстановление меченного CO2 во время инфузии ацетата C-1 против C-2: последствия для трассировщиков исследования окисления субстрата» . Американский журнал клинического питания . 51 (2): 248–52. doi : 10.1093/ajcn/51.2.248 . PMID   2106256 .
  13. ^ Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L (2002). «Цикл лимонной кислоты». Биохимия (5 -е изд.). WH Freeman. ISBN  0-7167-3051-0 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Джонс Р.К., Бьюкенен Б.Б., Грурис В. (2000). Биохимия и молекулярная биология растений (1 -е изд.). Роквилл, Мэриленд: Американское общество физиологов растений. ISBN  978-0-943088-39-6 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Страйер Л., Берг Дж., Тимика Дж. Л. (2002). Биохимия . Сан -Франциско: WH Freeman. Я  978-0-7167-4684-3 .
  16. ^ Джонсон Д.Д., Мехус Дж.Г., Тьюз К., Милаветц Би, Ламбет До (октябрь 1998 г.). «Генетические доказательства экспрессии АТФ и GTP-специфических синтетаз сукцинил-КоА в многоклеточных эукариотах» . Журнал биологической химии . 273 (42): 27580–6. doi : 10.1074/jbc.273.42.27580 . PMID   9765291 .
  17. ^ Barnes SJ, Weitzman PD (июнь 1986 г.). «Организация ферментов цикла лимонной кислоты в кластер мультиферментов» . Письма Febs . 201 (2): 267–70. Bibcode : 1986febsl.201..267b . doi : 10.1016/0014-5793 (86) 80621-4 . PMID   3086126 . S2CID   43052163 .
  18. ^ «Цикл лимонной кислоты» . Ханская академия . Получено 10 августа 2021 года .
  19. ^ Jump up to: а беременный Портер Р.К., бренд MD (сентябрь 1995 г.). «Митохондриальная протонная проводимость и отношение H+/O не зависят от скорости переноса электронов в изолированных гепатоцитах» . Биохимический журнал . 310 (2): 379–82. doi : 10.1042/bj3100379 . PMC   1135905 . PMID   7654171 .
  20. ^ Страйер Л., Берг Дж. М., Таймоцко Дж.Л. (2002). «Раздел 18.6: Регуляция клеточного дыхания регулируется в первую очередь потребностью в АТФ» . Биохимия . Сан -Франциско: WH Freeman. ISBN  978-0-7167-4684-3 .
  21. ^ Богатый PR (декабрь 2003 г.). «Молекулярная механизм дыхательной цепи Кейлина» . Биохимическое общество транзакций . 31 (Pt 6): 1095–105. doi : 10.1042/bst0311095 . PMID   14641005 . S2CID   32361233 .
  22. ^ «Варианты цикла лимонной кислоты в Metacyc» .
  23. ^ Сахара Т., Такада Ю., Такеучи Ю., Ямаока Н., Фукунага Н (март 2002 г.). «Клонирование, секвенирование и экспрессия гена, кодирующего мономерную изоцитратдегидрогеназу азотной фиксирующей бактерии, азотобактер Vinelandii» . Биоссака, биотехнология и биохимия . 66 (3): 489–500. doi : 10.1271/bbb.66.489 . PMID   12005040 . S2CID   12950388 .
  24. ^ van der Rest Me, Frank C, Molenaar D (декабрь 2000 г.). «Функции, связанные с мембраной и цитоплазматическими малатдегидрогеназами в цикле лимонной кислоты Escherichia coli» . Журнал бактериологии . 182 (24): 6892–9. doi : 10.1128/jb.182.24.6892-6899.2000 . PMC   94812 . PMID   11092847 .
  25. ^ Lambeth Do, Tews KN, Adkins S, Frohlich D, Milavetz Bi (август 2004 г.). «Экспрессия двух синтетаз сукцинил-КоА с различной нуклеотидной специфичностью в тканях млекопитающих» . Журнал биологической химии . 279 (35): 36621–4. doi : 10.1074/jbc.m406884200 . PMID   15234968 .
  26. ^ Маллинс Э.А., Франсуа Дж., Каппок Т.Дж. (июль 2008 г.). «Специализированный цикл лимонной кислоты, требующий сукцинил-кофермента A (COA): ацетат-коа-трансфераза (AARC), дает устойчивости уксусной кислоты на ацети-ацетию ацитобактер» . Журнал бактериологии . 190 (14): 4933–40. doi : 10.1128/jb.00405-08 . PMC   2447011 . PMID   18502856 .
  27. ^ Bachmann D, Bachmann D, Schorderet DF. (Октябрь 1997). Против клонирования . Журнал биологической биологической химии 272 (41) (41): 25659–67. doi : 10.1074/ jbc.272.41.2565 PMID   9325289 .
  28. ^ Baughn AD, Garforth SJ, Vilchèze C, Jacobs WR (ноябрь 2009 г.). «Аноэробный тип альфа-кетоглутарата ферредоксинсидоредуктазы завершает окислительный цикл трикарбоновой кислоты микобактерии туберкулеза» . PLO -патогены . 5 (11): E1000662. doi : 10.1371/journal.ppat.1000662 . PMC   2773412 . PMID   19936047 .
  29. ^ Чжан С., Брайант Д.А. (декабрь 2011 г.). «Цикл трикарбоновой кислоты в цианобактериях». Наука . 334 (6062): 1551–3. Bibcode : 2011sci ... 334.1551Z . doi : 10.1126/science.1210858 . PMID   22174252 . S2CID   206536295 .
  30. ^ Dang L, Su SM (июнь 2017 г.). «Мутация изоцитратдегидрогеназы и (r) -2-гидроксиглутарат: от базового открытия до развития терапии» . Ежегодный обзор биохимии . 86 (1): 305–331. doi : 10.1146/annurev-biochem-061516-044732 . PMID   28375741 .
  31. ^ Yong C, Stewart GD, Frezza C (март 2020 г.). «Онкотеболиты при раке почек» . Природные обзоры. Нефрология . 16 (3): 156–172. doi : 10.1038/s41581-019-0210-z . PMC   7030949 . PMID   31636445 .
  32. ^ Gelman SJ, Mahieu Ng, Cho K, Llufrio EM, Wencewicz TA, Patti GJ (декабрь 2015 г.). «Доказательства того, что 2-гидроксиглютарат не легко метаболизируется в клетках колоректальной карциномы» . Рак и метаболизм . 3 (1): 13. doi : 10.1186/s40170-015-0139-z . PMC   4665876 . PMID   26629338 .
  33. ^ Rotili D, Mai A (июнь 2011 г.). «Нацеливание на гистоновые деметилазы: новый путь для борьбы с раком» . Гены и рак . 2 (6): 663–79. doi : 10.1177/1947601911417976 . PMC   3174264 . PMID   21941621 .
  34. ^ Нельсон Д.Л., Кокс М.М., Хоскинс А.А., Лехнингер А.Л. (2021). Лехнингер Принципы биохимии (восьмое изд.). Нью -Йорк, Нью -Йорк: Macmillan International, высшее образование. ISBN  978-1-319-22800-2 .
  35. ^ Ivannikov MV, Macleod GT (июнь 2013 г.). «Уровни CA²⁺ без митохондрий и их влияние на энергетический метаболизм в терминалах двигательного нерва дрозофилы» . Биофизический журнал . 104 (11): 2353–61. Bibcode : 2013bpj ... 104.2353i . doi : 10.1016/j.bpj.2013.03.064 . PMC   3672877 . PMID   23746507 .
  36. ^ Дентон Р.М., Рэндл П.Дж., Бриджес Б.Дж., Купер Р.Х., Керби А.Л., Паск Х.Т. и др. (Октябрь 1975). «Регуляция пируватдегидрогеназы млекопитающих» . Молекулярная и клеточная биохимия . 9 (1): 27–53. doi : 10.1007/bf01731731 . PMID   171557 . S2CID   27367543 .
  37. ^ Koivunen P, Hirsilä M, Remes AM, Hassinen IE, Kivirikko Ki, Myllyharju J (февраль 2007 г.). «Ингибирование гидроксилаз гидроксилаз гидроксилаз индуцируемого гипоксией (HIF) цикла лимонной кислоты: возможные связи между метаболизмом клеток и стабилизацией HIF» . Журнал биологической химии . 282 (7): 4524–32. doi : 10.1074/jbc.m610415200 . PMID   17182618 .
  38. ^ Оуэн О.Е., Калхан С.К., Хансон Р.В. (2002). «Ключевая роль анаплероза и катаплероза для функции цикла лимонной кислоты» . Журнал биологической химии . 277 (34): 30409–30412. doi : 10.1074/jbc.r200006200 . PMID   12087111 .
  39. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Voet D, Voet JG, Pratt CW (2006). Основы Biochemistr (2 -е изд.). John Wiley and Sons, Inc. с. 547, 556 . ISBN  978-0-471-21495-3 .
  40. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а Страйер Л. (1995). «Цикл лимонной кислоты». Биохимия (четвертое изд.). Нью -Йорк: WH Freeman and Company. С. 509–527, 569–579, 614–616, 638–641, 732–735, 739–748, 770–773. ISBN  978-0-7167-2009-6 .
  41. ^ Garrett RH, Grisham CM (2013). Биохимия (5 -е изд.). Белмонт, Калифорния: Брукс/Коул, Cengage Learning. С. 623–625, 771–773. ISBN  978-1-133-10629-6 Полем OCLC   777722371 .
  42. ^ Ван Холл Г., Сакшетти М., Рудегран Г., Солтин Б (сентябрь 2002 г.). «Скелетные мышечные мышечные мышцы и метаболизм глицерина во время отдыха, физических упражнений и выздоровления» . Журнал физиологии . 543 (Pt 3): 1047–1058. doi : 10.1113/jphysiol.2002.023796 . PMC   2290548 . PMID   12231658 .
  43. ^ Halarnkar PP, Blomquist GJ (1989). «Сравнительные аспекты пропионатного метаболизма». Сравнительная биохимия и физиология. B, сравнительная биохимия . 92 (2): 227–31. doi : 10.1016/0305-0491 (89) 90270-8 . PMID   2647392 .
  44. ^ Ferré P, Foufelle F (2007). «Транскрипционный фактор SREBP-1C и гомеостаз липидов: клиническая перспектива». Гормональные исследования . 68 (2): 72–82. doi : 10.1159/000100426 (неактивный 2024-07-10). PMID   17344645 . Этот процесс графически изложен на стр. 73 {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  45. ^ Hui S, Ghergurovich JM, Morscher RJ, Jang C, Teng X, Lu W, et al. (Ноябрь 2017). «Глюкоза питает цикл TCA посредством циркулирующего лактата» . Природа . 551 (7678): 115–118. Bibcode : 2017natur.551..115h . doi : 10.1038/nature24057 . PMC   5898814 . PMID   29045397 .
  46. ^ Гест Н (1987). «Эволюционные корни цикла лимонной кислоты у прокариот». Симпозиум биохимического общества . 54 : 3–16. PMID   3332996 .
  47. ^ Келлер М.А., Кампджу Д., Харрисон С.А., Ралсер М. (13 марта 2017 г.) [13 августа 2016 года]. «Сульфатные радикалы обеспечивают негментативный предшественник цикла Krebs» . Природа экология и эволюция . 1 (4): 0083. Bibcode : 2017natee ... 1 ... 83K . doi : 10.1038/s41559-017-0083 . PMC   5455955 . PMID   28584880 . 83.
  48. ^ Meléndez-Hevia E, Waddell TG, Cascante M (сентябрь 1996 г.). «Головоломка цикла лимонной кислоты Krebs: сборка кусочков химически осуществимых реакций и оппортунизм в проектировании метаболических путей во время эволюции» (PDF) . Журнал молекулярной эволюции . 43 (3): 293–303. Bibcode : 1996jmole..43..293m . doi : 10.1007/bf02338838 . PMID   8703096 . S2CID   19107073 . Архивировано (PDF) из оригинала 2017-08-12.
  49. ^ Эбенхёх О, Генрих Р. (январь 2001 г.). «Эволюционная оптимизация метаболических путей. Теоретическая реконструкция стехиометрии систем, производимых АТФ и NADH» (PDF) . Бюллетень математической биологии . 63 (1): 21–55. doi : 10.1006/bulm.2000.0197 . PMID   11146883 . S2CID   44260374 . Архивировано (PDF) из оригинала на 2003-05-08.
[ редактировать ]
Scholia имеет профиль для цикла TCA (он же Krebs или цикл лимонной кислоты) (Q27436670) .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Citric_acid_cycle&oldid=1245414669"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e41ad0b1fdbcffdb0f79f32e57ffb940__1726166580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e4/40/e41ad0b1fdbcffdb0f79f32e57ffb940.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Citric acid cycle - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)