Карта киназа киназа киназа

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Митоген-активированная протеинкиназа киназа-киназа
Митоген-активированная протеинкиназа киназа-киназа
Идентификаторы
ЕС №.	2.7.11.25
CAS №.	146702-84-3
Базы данных
Intenz	Intenz View
Бренда	Бренда вход
Расширение	Вид Nicezyme
Кегг	Кегг вход
Метатический	Метаболический путь
Напрямую	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBE PDBSUM
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Митоген -активированный белок (MAP) киназазы киназа -киназа ( MAPKKK , ^{[ 1 ]} Mkkk , ^{[ 2 ]} M3K , ^{[ 3 ]} или, map3k ^{[ 4 ]}) является специфичной для сериновой/треониной протеинкиназы , которая действует на карту киназную киназу . Впоследствии карта киназа киназа активирует карту киназы. Несколько типов MAPKKK могут существовать, но в основном характеризуются киназами карты, которые они активируют. MAPKKKS стимулируется большим диапазоном стимулов, в первую очередь экологические и внутриклеточные стрессоры. MAPKKK отвечает за различные функции клеток, такие как пролиферация клеток, дифференцировка клеток и апоптоз . Продолжительность и интенсивность сигналов определяют, какой путь следует. Кроме того, использование белковых каркасов помогает поместить MAPKKK в непосредственной близости от его субстрата, чтобы обеспечить реакцию. ^{[ 5 ]} Наконец, поскольку MAPKKK участвует в ряде нескольких путей, он использовался в качестве терапевтической мишени для рака, амилоидоза и нейродегенеративных заболеваний. У людей есть не менее 19 генов, которые кодируют карту киназы киназы киназы:

Maidod1k1k1 (tekk1)
MAP3K2 (AKAKK2)
Ma't3k3 ( плен )
Maply.fur4k4 (okkk4)
Map3kem.mk5 ( щелчок )
Mafem.p6k6 ( ask2 )
Maidemp3k7k7 (aka mahekk7 ) ( aka )
Map3k8 (aka tpl2 или tpl2 )
MAP3K9
MAP3K10
Moon Moon Uk11k
Map3k12 (aka muk)
Maply.ft13k13 (IS LZK )
MAP3K14
MAP3K15
MAP3K16 (он же TAO1 или TAOK1 )
MAP3K17 (он же TAO2 или TAOK2 )
MAP3K18 (он же TAO3 или TAOK3) ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}
RAF1
Брут
Медленный
Зак (он же mltk )

Классы MAPKKK и их функции

Существуют несколько классов MAPKKK, и все они находятся выше киназ Map. Существует три основных класса карт киназ и регулируются их соответствующими MAPKKKS. Эти карты киназы включают внеклеточные регулируемые киназы (ERK), N-концевые киназы C-Jun (JNK) и киназу P38. ERK регулируются семейством MAPKKKS RAF и ответственны за рост клеток, дифференцировку и мейоз. Возможно, наиболее охарактеризованными MAP3K являются члены онкогенного семейства RAF (RAF1, BRAF, ARAF), которые являются эффекторами передачи сигналов митогенной RAS и которые активируют путь ERK1/2 (MAPK3/MAPK1) , посредством активации MEK1 (MAP2K1) и и и MEK2 (MAP2K2). JNK регулируются MEKK 1/4, MLK 2/3 и спросите 1 MAPKKKS. P38 MAPK регулируется семействами MEKK 1-4 и TAO 1/2 MAPKKKS и отвечает за воспаление, апоптоз, дифференцировку клеток и регуляцию клеточного цикла. Определение того, что следует каскаду, основано на типе сигнала, силе связывания и длине связывания. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}

MEKK1 активирует MAPK8/JNK путем фосфорилирования своего активатора SEK1 ( MAP2K4 ). ^{[ 10 ]}

MAP3K3 непосредственно регулирует пути MAPK8/JNK и внеклеточный сигнал, регулируемый сигналом, протеинкиназа (ERK), активируя SEK и MEK1/2 соответственно; Это не регулирует путь P38 . ^{[ 11 ]}

MAP3K7 (TAK1) участвует в регуляции транскрипции путем преобразования фактора роста-бета ( TGF-бета ). ^{[ 12 ]}

Активация и дезактивация MAPKKK

Наиболее восходящими стимулами, которые активируют MAPKKK, являются либо факторы стресса, либо факторы роста. Это включает в себя митогены, воспалительные цитокины, стресс ER, окислительный стресс, ультрафиолетовое излучение и повреждение ДНК. Большинство MAPKKK активируются через GPCR , где сигнал из стимулов связывается с GPCR, а активность GTPase G-белка активирует нижестоящий MAPKKK. Другие механизмы для MAPKKK существуют. Например, MAPKKK ASK-1 активируется рецептор-тирозинкиназой, специфичной для фактора некроза опухоли. Поскольку MAPKKK активируется путем добавления фосфатной группы на остатках серина/треонина, они деактивируются фосфатазой. Общей фосфатазой, используемой в регуляции ASK-1, является PP5. ^{[ 13 ]} MAPKKKS содержат доменную домену, которая отличается от их активного сайта, который позволяет им связываться с другим субстратом. Кроме того, в каскаде MapKkk используются несколько каркасов, чтобы гарантировать, что используется конкретный каскад. Эти каркасы имеют сайт связывания для Mapkkk, MAPKK и MAPK, гарантируя, что сигнал происходит быстро. ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Поскольку MAPKKKS участвует в широком диапазоне клеточных реакций, возникающих как в цитоплазме, так и в ядре, мутация в этих генах может вызывать несколько заболеваний. Чрезмерная экспрессия MAPKKK вверх по течению от ERK 1/2 MAPK и увеличение рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) может привести к образованию опухоли, такому как тройной негативный рак молочной железы. ^{[ 14 ]} Мутация в семействе MAPK или P38 P38 или их предшественниках MAPKK вверх по течению может привести к болезни Альцгеймера . Это также наблюдается, когда в мозге слишком много окислительного стресса, заставляя эти MAPK подвергаться большему апоптозу и уничтожать клетки мозга. MLK, тип MAPKKK, связан с болезнью Паркинсона Показано, что , а ингибиторы белков MLK лечат болезнь Паркинсона. Пути MAPKKK и, в частности, чрезмерную экспрессию каскадов JNK и P38 также участвуют в болезни Крона и поликистозной болезни почек . Ингибиторы этих путей помогают в лечении симптомов заболеваний. ^{[ 15 ]}

Изображения

MAPK PATHWAY. Многие из MAP3K здесь помечены их альтернативными именами.

Смотрите также

Ссылки

^ «Глобальная идентификация, классификация и анализ экспрессии генов MAPKKK: функциональная характеристика MDRAF5 выявляет эволюцию и чувствительный к засухе профиль в Apple» . Научные отчеты . 7 2017. DOI : 10.1038/S41598-017-13627-2 . PMC 5647345 . 13511.
^ «MAPK-киназа-киназы (MKKKS) в качестве целевого класса для ингибирования малой молекулы для модуляции сигнальных сетей и экспрессии генов». Современное мнение о химической биологии . Июнь 2005 г. DOI : 10.1016/j.cbpa.2005.04.004 . PMID 15939336 .
^ «Зависимая от SNRK2-киназа активация SNRK2-киназы необходима для трансдукции сигнала абсцизовой кислоты и быстрой реакции осмотического стресса» . Природная связь . 11 2020. doi : 10.1038/s41467-019-13875-y . PMC 6940395 . 12
^ Брюс Д. Куэвас (2014). «Митоген-активируемые протеинкиназы киназы киназы». Энциклопедия рака . doi : 10.1007/978-3-662-46875-3_7192 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Моррисон, Дебора К. (2012-11-01). «Картовые киназные пути» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 4 (11): A011254. doi : 10.1101/cshperspect.a011254 . ISSN 1943-0264 . PMC 3536342 . PMID 23125017 .
^ «Taok3 Tao Kinase 3 [Homo sapiens (человек)] - ген - ncbi» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2022-01-04 .
^ "TAOK3 Ген - GeneCards | TAOK3 белок | Антитело TAOK3" . www.genecards.org . Получено 2022-01-04 .
^ «TAOK3 - серин/треонин -белкоинкиназа TAO3 - Homo Sapiens (Human) - Taok3 Gene & Protein» . www.uniprot.org . Получено 2022-01-04 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ци, Маосонг; Элион, Элейн А. (2005-08-15). «Картовые киназные пути» . Журнал сотовой науки . 118 (16): 3569–3572. doi : 10.1242/jcs.02470 . ISSN 0021-9533 . PMID 16105880 .
^ Ян М., Дай Т., Дик Дж.С., Кириакис Дж. М., Зон Ли, Вуджетт Дж.Р., Темплтон Д.Дж. (1994). «Активация активированной стрессом протеинкиназы с помощью фосфорилирования MEKK1 его активатора SEK1». Природа . 372 (6508): 798–800. Bibcode : 1994natur.372..798y . doi : 10.1038/372798a0 . PMID 7997270 . S2CID 4369739 .
^ Ellinger-Ziegelbauer H, Brown K, Kelly K, Siebenlist U (январь 1997 г.). «Прямая активация активируемой стрессом протеинкиназы (SAPK) и внеклеточно-регулируемой сигнальной протеинкиназы (ERK) с помощью индуцируемой митоген-активированной протеинкиназы/киназы-киназы 3 (MEKK)» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2668–74. doi : 10.1074/jbc.272.5.2668 . PMID 9006902 .
^ Yamaguchi K, Shirakabe K, Shibuya H, Irie K, Oishi I, Ueno N, Taniguchi T, Nishida E, Matsumoto K (декабрь 1995 г.). «Идентификация члена семьи MAPKKK как потенциальный посредник передачи сигнала TGF-бета». Наука . 270 (5244): 2008–11. Bibcode : 1995sci ... 270.2008y . doi : 10.1126/science.270.5244.2008 . PMID 8533096 . S2CID 46600809 .
^ Такеда, Кохсуке; Мацузава, Ацуши; Нишито, Хидеки; Ichijo, Hidenori (февраль 2003 г.). «Роли Mapkkk Ask1 в вызванной стрессом гибели клеток» . Структура и функция ячейки . 28 (1): 23–29. doi : 10.1247/csf.28.23 . ISSN 0386-7196 . PMID 12655147 .
^ Цзян, Вейхуа; Ван, Сяоуэн; Чжан, Ченгуан; Сюэ, Лаити; Ян, Лян (март 2020 г.). «Экспрессия и клиническая значимость MAPK и EGFR при тройном раке молочной железы» . Онкологические письма . 19 (3): 1842–1848. doi : 10.3892/ol.2020.11274 . ISSN 1792-1074 . PMC 7038935 . PMID 32194678 .
^ Ким, Юн Кёнг; Choi, Eui-Ju (2010-04-01). «Патологические роли сигнальных путей MAPK при заболеваниях человека» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1802 (4): 396–405. doi : 10.1016/j.bbadis.2009.12.009 . ISSN 0925-4439 . PMID 20079433 .

Внешние ссылки

Карта+киназа+киназа+киназы в Национальной библиотеке медицинских заголовков США (сетка)
EC 2.7.11.25

[10.1038/s41598-017-13627-2-1] «Глобальная идентификация, классификация и анализ экспрессии генов MAPKKK: функциональная характеристика MDRAF5 выявляет эволюцию и чувствительный к засухе профиль в Apple» . Научные отчеты . 7 2017. DOI : 10.1038/S41598-017-13627-2 . PMC 5647345 . 13511.

[10.1016/j.cbpa.2005.04.004-2] «MAPK-киназа-киназы (MKKKS) в качестве целевого класса для ингибирования малой молекулы для модуляции сигнальных сетей и экспрессии генов». Современное мнение о химической биологии . Июнь 2005 г. DOI : 10.1016/j.cbpa.2005.04.004 . PMID 15939336 .

[10.1038/s41467-019-13875-y-3] «Зависимая от SNRK2-киназа активация SNRK2-киназы необходима для трансдукции сигнала абсцизовой кислоты и быстрой реакции осмотического стресса» . Природная связь . 11 2020. doi : 10.1038/s41467-019-13875-y . PMC 6940395 . 12

[10.1007/978-3-662-46875-3_7192-4] Брюс Д. Куэвас (2014). «Митоген-активируемые протеинкиназы киназы киназы». Энциклопедия рака . doi : 10.1007/978-3-662-46875-3_7192 .

[:0-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Моррисон, Дебора К. (2012-11-01). «Картовые киназные пути» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 4 (11): A011254. doi : 10.1101/cshperspect.a011254 . ISSN 1943-0264 . PMC 3536342 . PMID 23125017 .

[6] «Taok3 Tao Kinase 3 [Homo sapiens (человек)] - ген - ncbi» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2022-01-04 .

[7] "TAOK3 Ген - GeneCards | TAOK3 белок | Антитело TAOK3" . www.genecards.org . Получено 2022-01-04 .

[8] «TAOK3 - серин/треонин -белкоинкиназа TAO3 - Homo Sapiens (Human) - Taok3 Gene & Protein» . www.uniprot.org . Получено 2022-01-04 .

[:1-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Ци, Маосонг; Элион, Элейн А. (2005-08-15). «Картовые киназные пути» . Журнал сотовой науки . 118 (16): 3569–3572. doi : 10.1242/jcs.02470 . ISSN 0021-9533 . PMID 16105880 .

[10] Ян М., Дай Т., Дик Дж.С., Кириакис Дж. М., Зон Ли, Вуджетт Дж.Р., Темплтон Д.Дж. (1994). «Активация активированной стрессом протеинкиназы с помощью фосфорилирования MEKK1 его активатора SEK1». Природа . 372 (6508): 798–800. Bibcode : 1994natur.372..798y . doi : 10.1038/372798a0 . PMID 7997270 . S2CID 4369739 .

[11] Ellinger-Ziegelbauer H, Brown K, Kelly K, Siebenlist U (январь 1997 г.). «Прямая активация активируемой стрессом протеинкиназы (SAPK) и внеклеточно-регулируемой сигнальной протеинкиназы (ERK) с помощью индуцируемой митоген-активированной протеинкиназы/киназы-киназы 3 (MEKK)» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2668–74. doi : 10.1074/jbc.272.5.2668 . PMID 9006902 .

[12] Yamaguchi K, Shirakabe K, Shibuya H, Irie K, Oishi I, Ueno N, Taniguchi T, Nishida E, Matsumoto K (декабрь 1995 г.). «Идентификация члена семьи MAPKKK как потенциальный посредник передачи сигнала TGF-бета». Наука . 270 (5244): 2008–11. Bibcode : 1995sci ... 270.2008y . doi : 10.1126/science.270.5244.2008 . PMID 8533096 . S2CID 46600809 .

[13] Такеда, Кохсуке; Мацузава, Ацуши; Нишито, Хидеки; Ichijo, Hidenori (февраль 2003 г.). «Роли Mapkkk Ask1 в вызванной стрессом гибели клеток» . Структура и функция ячейки . 28 (1): 23–29. doi : 10.1247/csf.28.23 . ISSN 0386-7196 . PMID 12655147 .

[14] Цзян, Вейхуа; Ван, Сяоуэн; Чжан, Ченгуан; Сюэ, Лаити; Ян, Лян (март 2020 г.). «Экспрессия и клиническая значимость MAPK и EGFR при тройном раке молочной железы» . Онкологические письма . 19 (3): 1842–1848. doi : 10.3892/ol.2020.11274 . ISSN 1792-1074 . PMC 7038935 . PMID 32194678 .

[15] Ким, Юн Кёнг; Choi, Eui-Ju (2010-04-01). «Патологические роли сигнальных путей MAPK при заболеваниях человека» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1802 (4): 396–405. doi : 10.1016/j.bbadis.2009.12.009 . ISSN 0925-4439 . PMID 20079433 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

v Т и Карта киназа активация
Initiation	Mitogen
MAP kinase kinase kinase (MAP3K or MKKK)	MAP kinase kinase kinases MAP3K1 MAP3K2 MAP3K3 MAP3K4 MAP3K5 MAP3K6 MAP3K7 MAP3K8 RAFs RAF1 ARAF BRAF KSR1 KSR2) MLKs MAP3K12 MAP3K13 MAP3K9 MAP3K10 MAP3K11 MAP3K7 ZAK CDC7
MAP kinase kinase (MAP2K or MKK)	MAP2K1 MAP2K2 MAP2K3 MAP2K4 MAP2K5 MAP2K6 MAP2K7
MAP kinase	Extracellular signal-regulated kinases MAPK1 MAPK3 C-Jun N-terminal kinases MAPK8 MAPK9 MAPK10 P38 mitogen-activated protein kinases MAPK11 MAPK12 MAPK13 MAPK14 ERK5 kinase MAPK7 Atypical MAPKs MAPK4 MAPK6 MAPK15 NLK
Phosphatase	MAPK phosphatase

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)