MAP3K8

MAP3K8
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	4Y83, 4Y85
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K8 , COT, EST, ESTF, MEKK8, TPL2, TPL-2, C-COT, AURA2, митоген-активируемая протеинкиназа-киназа-киназа 8, TPL2
Внешние идентификаторы	Омим : 191195 ; MGI : 1346878 ; Гомологен : 3812 ; GeneCards : MAP3K8 ; OMA MAP3K8 - Ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 10 (human)
End	30,461,833 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 18 (mouse)
End	4,353,015 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	gastric mucosa; ; mucosa of paranasal sinus; ; upper lobe of left lung; ; left uterine tube; ; germinal epithelium; ; monocyte; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; Achilles tendon; ; tibial nerve; ; right lung;
	Top expressed in
	granulocyte; ; saccule; ; lip; ; otic placode; ; skin of external ear; ; stroma of bone marrow; ; spleen; ; otic vesicle; ; hair follicle; ; subcutaneous adipose tissue;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; protein kinase activity; metal ion binding; kinase activity; protein binding; ATP binding; magnesium ion binding; MAP kinase kinase kinase activity; protein serine/threonine kinase activity;
Cellular component	cytosol; cytoplasm;
Biological process	phosphorylation; immune system process; T cell costimulation; stress-activated MAPK cascade; cell cycle; signal transduction; protein phosphorylation; regulation of mitotic cell cycle; stress-activated protein kinase signaling cascade; activation of protein kinase activity; regulation of apoptotic process; interleukin-1-mediated signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1326
	26410
	ENSG00000107968
	Ensmusg00000024235
	P41279
	Q07174
	NM_001244134 ; NM_005204 ; NM_001320961
	NM_007746
	NP_001231063 ; NP_001307890 ; NP_005195
	NP_031772
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 8 представляет собой фермент , который у людей кодируется MAP3K8 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Ген был идентифицирован по его онкогенной трансформирующей активности в клетках. Кодированный белок является членом семейства сериновой/треониновой протеинкиназы . Эта киназа может активировать киназы ERK1 , ERK2 и P38 MAP . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Было показано, что эта киназа активирует киназы икапбаб и, таким образом, индуцирует ядерную продукцию NF-Kappab . Также было обнаружено, что эта киназа способствует выработке TNF-альфа и IL-2 во время активации Т-лимфоцитов. Исследования аналогичного гена в крысе предполагали прямое вовлечение этой киназы в протеолиз NF-Kappab1, P105 (NFKB1). Этот ген также может запустить транскрипцию при начальном начальном кодоне трансляции в рамках и, таким образом, производит изоформу, содержащую более короткий N-конце. Было показано, что более короткая изоформа демонстрирует более слабую трансформационную активность. ^{[ 7 ]} У мышей ген известен как TPL2 и является геном-супрессором опухоли, отсутствие которого способствует развитию и прогрессированию рака. ^{[ 10 ]} Тем не менее, он функционирует в других органах как онкоген, способствуя раку. ^{[ 11 ]}

Взаимодействия

Было показано, что MAP3K8 взаимодействует с AKT1 , ^{[ 12 ]} Чук , ^{[ 13 ]} Nfkb2 , ^{[ 14 ]} Nfkb1 , ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} C22ORF25 ^{[ 16 ]} и tnip2 . ^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000107968 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000024235 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Миёши Дж., Хигаши Т., Мукай Х., Охочи Т., Какунага Т (август 1991 г.). «Структура и трансформирующий потенциал онкогена человека, кодирующей предполагаемую протеинкиназу» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (8): 4088–96. doi : 10.1128/mcb.11.8.4088 . PMC 361219 . PMID 2072910 .
^ Чан А.М., Чедид М., Макговерн Э.С., Попеску Н.К., Мики Т., Ааронсон С.А. (май 1993). «Экспрессия клонирование кДНК гена, трансформирующей сериновую киназу». Онкоген . 8 (5): 1329–33. PMID 8479752 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: митоген-активированный MAP3K8 протеинкиназа киназа-киназа 8» .
^ Arthur JS, Ley SC (сентябрь 2013). «Митоген-активированные протеинкиназы в врожденном иммунитете». Природа обзоры иммунологии . 13 (9): 679–92. doi : 10.1038/nri3495 . PMID 23954936 . S2CID 12049695 .
^ Pattison MJ, Mitchell O, Flynn HR, Chen CS, Yang HT, Ben-Addi H, Boeing S, Snijders AP, Ley SC (сентябрь 2016 г.). «Активация TLR и TNF-R1 оси MKK3/MKK6-P38α в макрофагах опосредована киназой TPL-2» . Биохимический журнал . 473 (18): 2845–61. doi : 10.1042/bcj20160502 . PMC 5095906 . PMID 27402796 .
^ Decicco-Skinner K (2011). «Потеря локуса прогрессирования опухоли 2 (TPL2) усиливает онкогенез и воспаление в двухэтапном канцерогенезе кожи» . Онкоген . 30 (4): 389–97. doi : 10.1038/onc.2010.447 . PMC 3460638 . PMID 20935675 .
^ Decicco-Skinner K (2011). «Потеря локуса прогрессирования опухоли 2 (TPL2) усиливает онкогенез и воспаление в двухэтапном канцерогенезе кожи» . Онкоген . 30 (4): 389–97. doi : 10.1038/onc.2010.447 . PMC 3460638 . PMID 20935675 .
^ Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (август 2002 г.). «AKT-зависимое фосфорилирование специфически регулирует индукцию Cot NF-Kappa B-зависимой транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 5962–74. doi : 10.1128/mcb.22.16.5962-5974.2002 . PMC 133991 . PMID 12138205 .
^ Lin X, Cunningham ET, Mu Y, Geleziunas R, Greene WC (февраль 1999). «Протоонкогенная киназа участвует в индукции CD3/CD28 NF-Kappab, действующих через NF-Kappab-индуцирующие киназы и киназы Ikappab» . Иммунитет . 10 (2): 271–80. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 80027-8 . PMID 10072079 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Bouwmester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand Po, Bergamini G, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Cilile M, Schlegl J, Schwab M, Stein Ma, Mangon , Бауэр А., Касари G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта человеческого пути передачи сигнала TNF-альфа/NF-каппа B. Природная клеточная биология 6 (2): 97–1 Doi : 10.1038/ ncb1 14743216PMID S2CID 11683986
^ Belich MP, Salmerón A, Johnston LH, Ley SC (январь 1999). «Киназа TPL-2 регулирует протеолиз NF-KAPPAB-ингибирующего белка NF-KAPPAB1 P105». Природа . 397 (6717): 363–8. Bibcode : 1999natur.397..363b . doi : 10.1038/16946 . PMID 9950430 . S2CID 4391108 .
^ «База данных молекулярного взаимодействия» . Архивировано из оригинала на 2006-05-06 . Получено 2012-05-08 .
^ Lang V, Symons A, Watton SJ, Janzen J, Soneji Y, Beinke S, Howell S, Ley SC (Jun 2004). «ABIN-2 образует тройной комплекс с TPL-2 и NF-Kappa B1 P105 и имеет важное значение для стабильности белка TPL-2» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (12): 5235–48. doi : 10.1128/mcb.24.12.5235-5248.2004 . PMC 419892 . PMID 15169888 .

Дальнейшее чтение

Aoki M, Akiyama T, Miyoshi J, Toyoshima K (сентябрь 1991). «Идентификация и характеристика белковых продуктов онкогена кроватки с активностью серинкиназы». Онкоген . 6 (9): 1515–9. PMID 1833717 .
Aoki M, Hamada F, Sugimoto T, Sumida S, Akiyama T, Toyoshima K (октябрь 1993 г.). «Протоонкоген Cot для человека кодирует две протеиновые сериновые/треонинкиназы с различной трансформационной активностью путем альтернативной инициации трансляции» . Журнал биологической химии . 268 (30): 22723–32. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 41587-6 . PMID 8226782 .
Салмер А., Карлайл Г.В., Папин Д. Полем Embo Journal 15 (4): 817–2 doi : 10.1002/j.1460-2075.1996 . PMC 450280 . PMID 8631303 .
Ballester A, Tobeña R, Lisbona C, Calvo V, Alemany S (август 1997 г.). «Регуляция производства IL-2 в кточковой киназе в Т-клетках Jurkat» . Журнал иммунологии . 159 (4): 1613–8. doi : 10.4049/jimmunol.159.4.1613 . PMID 9257820 .
Ballester A, Velasco A, Tobeña R, Alemany S (Jun 1998). «Cot Kinase активирует экспрессию гена-фактора некроза опухоли в циклоспорине A-устойчивости» . Журнал биологической химии . 273 (23): 14099–106. doi : 10.1074/jbc.273.23.14099 . PMID 9603908 .
Lin X, Mu Y, Cunningham ET, Marcu KB, Geleziunas R, Greene WC (октябрь 1998 г.). каппаб, вызывающее киназное действие» «Молекулярные детерминанты NF - Молекулярная биология 18 (10): 5899–9 Doi : 10.1128/ mcb.18.10.5 109176PMC 9742107PMID
Belich MP, Salmerón A, Johnston LH, Ley SC (январь 1999). «Киназа TPL-2 регулирует протеолиз NF-KAPPAB-ингибирующего белка NF-KAPPAB1 P105». Природа . 397 (6717): 363–8. Bibcode : 1999natur.397..363b . doi : 10.1038/16946 . PMID 9950430 . S2CID 4391108 .
Lin X, Cunningham ET, Mu Y, Geleziunas R, Greene WC (февраль 1999). «Протоонкогенная киназа участвует в индукции CD3/CD28 NF-Kappab, действующих через NF-Kappab-индуцирующие киназы и киназы Ikappab» . Иммунитет . 10 (2): 271–80. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 80027-8 . PMID 10072079 .
Chiariello M, Marinissen MJ, Gutkind JS (март 2000). «Многочисленные митоген-активированные сигнальные пути протеинкиназы соединяют онкопротеин к котчке с промотором C-JUN и к клеточной трансформации» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (5): 1747–58. doi : 10.1128/mcb.20.5.1747-1758.2000 . PMC 85357 . PMID 10669751 .
Санчес-Гонгора "Cot Kot 1900 , Журнал биологической биологической химии 275 (40): 31379–8 doi : 10.1074/ jbc.m00038200 PMID 10896655 .
Luftig MA, Cahir-McFarland E, Mosialos G, Kieff E (май 2001 г.). «Влияние мутации Nik Aly на активацию NF-Kappab с помощью вируса вируса Эпштейна-Барра латентной инфекционной мембраны, бета-рецептора лимфотоксина и CD40» . Журнал биологической химии . 276 (18): 14602–6. doi : 10.1074/jbc.c100103200 . PMID 11278268 .
Eliopoulos AG, Davies C, Blake SS, Murray P, Najafipour S, Tsichlis PN, Young LS (май 2002). «Онкогенная протеинкиназа TPL-2/Cot способствует кодируемому вирусу вируса Эпштейна-Барра, индуцированной вирусом, индуцированным NF-Kappab, индуцированным NF-Kappab, вниз по течению от TRAF2» . Журнал вирусологии . 76 (9): 4567–79. doi : 10.1128/jvi.76.9.4567-4579.2002 . PMC 155061 . PMID 11932422 .
Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (август 2002 г.). «AKT-зависимое фосфорилирование специфически регулирует индукцию Cot NF-Kappa B-зависимой транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 5962–74. doi : 10.1128/mcb.22.16.5962-5974.2002 . PMC 133991 . PMID 12138205 .
Waterfield MR, Zhang M, Norman LP, Sun SC (март 2003 г.). «NF-Kappab1/P105 регулирует липополисахарид-стимулированную передачу сигналов MAP-киназы путем управления стабильностью и функцией TPL2-киназы» . Молекулярная клетка . 11 (3): 685–94. doi : 10.1016/s1097-2765 (03) 00070-4 . PMID 12667451 .
Channavajhala PL, Wu L, Cuozzo JW, Hall JP, Liu W, Lin LL, Zhang Y (ноябрь 2003 г.). «Идентификация нового сторонника киназы человека RAS (HKSR-2), которая функционирует как негативный регулятор передачи сигналов Cot (TPL2)» . Журнал биологической химии . 278 (47): 47089–97. doi : 10.1074/jbc.m306002200 . PMID 12975377 .
Night ML, López P, Hernando R, Castaño JG, Германия S (октябрь 2003 г.). "Специфическая активность совместного вещества " Молекулярный и клеточный биолог 23 (20): 7377–90. doi : 10.1128/ mcb.23.23.237-7390.2003 PMC 230324 . PMID 14517305 .
Bouwmester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand Po, Bergamini G, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Cilile M, Schlegl J, Schwab M, Stein Ma, Mangon , Бауэр А., Касари G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта человеческого пути передачи сигнала TNF-альфа/NF-каппа B. Природная клеточная биология 6 (2): 97–1 Doi : 10.1038/ ncb1 14743216PMID S2CID 11683986

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000107968 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000024235 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid2072910-5] Миёши Дж., Хигаши Т., Мукай Х., Охочи Т., Какунага Т (август 1991 г.). «Структура и трансформирующий потенциал онкогена человека, кодирующей предполагаемую протеинкиназу» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (8): 4088–96. doi : 10.1128/mcb.11.8.4088 . PMC 361219 . PMID 2072910 .

[pmid8479752-6] Чан А.М., Чедид М., Макговерн Э.С., Попеску Н.К., Мики Т., Ааронсон С.А. (май 1993). «Экспрессия клонирование кДНК гена, трансформирующей сериновую киназу». Онкоген . 8 (5): 1329–33. PMID 8479752 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: митоген-активированный MAP3K8 протеинкиназа киназа-киназа 8» .

[pmid23954936-8] Arthur JS, Ley SC (сентябрь 2013). «Митоген-активированные протеинкиназы в врожденном иммунитете». Природа обзоры иммунологии . 13 (9): 679–92. doi : 10.1038/nri3495 . PMID 23954936 . S2CID 12049695 .

[pmid27402796-9] Pattison MJ, Mitchell O, Flynn HR, Chen CS, Yang HT, Ben-Addi H, Boeing S, Snijders AP, Ley SC (сентябрь 2016 г.). «Активация TLR и TNF-R1 оси MKK3/MKK6-P38α в макрофагах опосредована киназой TPL-2» . Биохимический журнал . 473 (18): 2845–61. doi : 10.1042/bcj20160502 . PMC 5095906 . PMID 27402796 .

[10] Decicco-Skinner K (2011). «Потеря локуса прогрессирования опухоли 2 (TPL2) усиливает онкогенез и воспаление в двухэтапном канцерогенезе кожи» . Онкоген . 30 (4): 389–97. doi : 10.1038/onc.2010.447 . PMC 3460638 . PMID 20935675 .

[11] Decicco-Skinner K (2011). «Потеря локуса прогрессирования опухоли 2 (TPL2) усиливает онкогенез и воспаление в двухэтапном канцерогенезе кожи» . Онкоген . 30 (4): 389–97. doi : 10.1038/onc.2010.447 . PMC 3460638 . PMID 20935675 .

[pmid12138205-12] Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (август 2002 г.). «AKT-зависимое фосфорилирование специфически регулирует индукцию Cot NF-Kappa B-зависимой транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 5962–74. doi : 10.1128/mcb.22.16.5962-5974.2002 . PMC 133991 . PMID 12138205 .

[pmid10072079-13] Lin X, Cunningham ET, Mu Y, Geleziunas R, Greene WC (февраль 1999). «Протоонкогенная киназа участвует в индукции CD3/CD28 NF-Kappab, действующих через NF-Kappab-индуцирующие киназы и киназы Ikappab» . Иммунитет . 10 (2): 271–80. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 80027-8 . PMID 10072079 .

[pmid14743216-14] Jump up to: ^а ^{беременный} Bouwmester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand Po, Bergamini G, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Cilile M, Schlegl J, Schwab M, Stein Ma, Mangon , Бауэр А., Касари G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта человеческого пути передачи сигнала TNF-альфа/NF-каппа B. Природная клеточная биология 6 (2): 97–1 Doi : 10.1038/ ncb1 14743216PMID S2CID 11683986

[pmid9950430-15] Belich MP, Salmerón A, Johnston LH, Ley SC (январь 1999). «Киназа TPL-2 регулирует протеолиз NF-KAPPAB-ингибирующего белка NF-KAPPAB1 P105». Природа . 397 (6717): 363–8. Bibcode : 1999natur.397..363b . doi : 10.1038/16946 . PMID 9950430 . S2CID 4391108 .

[16] «База данных молекулярного взаимодействия» . Архивировано из оригинала на 2006-05-06 . Получено 2012-05-08 .

[pmid15169888-17] Lang V, Symons A, Watton SJ, Janzen J, Soneji Y, Beinke S, Howell S, Ley SC (Jun 2004). «ABIN-2 образует тройной комплекс с TPL-2 и NF-Kappa B1 P105 и имеет важное значение для стабильности белка TPL-2» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (12): 5235–48. doi : 10.1128/mcb.24.12.5235-5248.2004 . PMC 419892 . PMID 15169888 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)