Гипогаммаглобулинемия
| Гипогаммаглобулинемия | |
|---|---|
| Специальность | Гематология  |
Гипогаммаглобулинемия недостаточно гамма-глобулинов – это заболевание иммунной системы, при котором в крови вырабатывается (таким образом, гипо- + гамма + глобулин + -емия ). Это приводит к снижению количества антител , что ослабляет иммунную систему и увеличивает риск заражения. Гипогаммаглобулинемия может быть результатом различных первичных генетических дефектов иммунной системы, таких как общий вариабельный иммунодефицит , [ 1 ] или это может быть вызвано вторичными эффектами, такими как прием лекарств, рак крови или плохое питание, или потеря гамма-глобулинов с мочой, как при неселективной клубочковой протеинурии. [ нужна медицинская ссылка ] У пациентов с гипогаммаглобулинемией снижается иммунная функция; Важные соображения включают в себя отказ от использования живых вакцин и принятие мер предосторожности при поездках в регионы с эндемичными заболеваниями или плохими санитарными условиями, такие как получение прививок, прием антибиотиков за границей, питье только безопасной или кипяченой воды, организация соответствующей медицинской страховки перед поездкой и обеспечение продолжение любых необходимых инфузий иммуноглобулинов. [ 2 ]
Типы
[ редактировать ]Ниже перечислены типы «агаммаглобулинемии», каталогизированные в OMIM. Гипогаммаглобулинемия может иметь и другие виды; см. разделы «Причины» и «Этимология» ниже.
| Тип | МОЙ БОГ | Ген |
|---|---|---|
| ГОСА1 | 601495 | ИГХМ |
| ГОСА2 | 613500 | ИГЛЛ1 |
| ГОСА3 | 613501 | CD79A |
| AGM4 | 613502 | ЧЛНК |
| ГОСА5 | 613506 | LRRC8A |
| ГОСА6 | 612692 | CD79B |
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Характерной особенностью гипогаммаглобулинемии обычно является наличие в анамнезе рецидивирующих, хронических или атипичных инфекций. Эти инфекции включают, помимо прочего: бронхит , ушные инфекции , менингит , пневмонию , инфекции носовых пазух и кожные инфекции . Такие инфекции потенциально могут повредить органы, что приведет к тяжелым осложнениям. Другие симптомы гипогаммаглобулинемии включают хроническую диарею и осложнения от введения живых вакцин. Некоторые симптомы хронического повреждения могут быть связаны с рецидивирующей инфекцией. Например, одышка , хронический кашель и выделение мокроты могут указывать на наличие бронхоэктазов . Боль в носовых пазухах, выделения из носа и постназальное затекание могут указывать на наличие хронического синусита . Диарея и стеаторея могут указывать на нарушение всасывания . [ 2 ] Еще одним признаком или симптомом, который может возникнуть у пациентов, является пятнистость кожи, особенно заметно выше талии, на руках, шее и в верхней части груди, однако это может возникнуть на любом участке кожи. [ нужна медицинская ссылка ]
У младенцев с транзиторной гипогаммаглобулинемией (ТГИ) симптомы обычно появляются через 6–12 месяцев после рождения, причем симптомы обычно включают частые инфекции уха, пазух и легких. Другие симптомы включают инфекции дыхательных путей , пищевую аллергию , экзему , инфекции мочевыводящих путей и кишечные инфекции. [ нужна медицинская ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Гипогаммаглобулинемия может быть вызвана как первичным , так и вторичным иммунодефицитом. Первичные иммунодефициты вызваны мутацией или серией мутаций в геноме. [ нужна медицинская ссылка ] Например, исследование 2012 года показало, что сложная гетерозиготная вредная мутация в гене CD21 связана с гипогаммаглобулинемией. Генетический анализ показал, что пациентка была гетерозиготной по CD21, при этом унаследованный по отцовской линии аллель (также общий с одной сестрой) имел нарушенный донорский сайт сплайсинга в экзоне 6, в то время как унаследованный по материнской линии аллель имел мутацию, приводящую к преждевременному стоп-кодону в экзоне 13. Ни одна мутация не была обнаружена у 100 здоровых субъектов контрольной группы, что свидетельствует о редкости мутаций. [ 3 ]
Было идентифицировано около 300 различных генов, ответственных за различные формы первичного иммунодефицита (ПИД). Эти различные формы могут влиять на разные части иммунной системы, включая выработку иммуноглобулина. Первичные иммунодефициты обычно имеют задержку в несколько лет между первоначальной клинической картиной и постановкой диагноза. Некоторые первичные иммунодефициты включают атаксию-телеангиэктазию (АТ), аутосомно-рецессивную агаммаглобулинемию (АРА), общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), синдромы гипер-IgM , дефицит подкласса IgG , изолированный дефицит иммуноглобулинов, не относящийся к IgG, тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), специфический дефицит антител (САД), синдром Вискотта-Олдрича или Х-сцепленная агаммаглобулинемия . ОВИН является наиболее распространенной формой первичного иммунодефицита. ТКИД считается неотложной медицинской помощью, а подозрительные случаи требуют немедленного направления в специализированный центр для диагностики и лечения.
Чаще гипогаммаглобулинемия развивается вследствие другого состояния, которое называют вторичным или приобретенным иммунодефицитом. К ним относятся такие виды рака крови, как хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), лимфома или миелома , ВИЧ , нефротический синдром , плохое питание, энтеропатия с потерей белка , трансплантация органов или лучевая терапия . Сюда также входят лекарства, которые могут вызвать гипогаммаглобулинемию, такие как кортикостероиды , химиотерапевтические препараты или противосудорожные препараты. [ нужна медицинская ссылка ]
Скрининг
[ редактировать ]Скрининг уровней иммуноглобулинов у родственников пациентов с ОВИН и IgA выявил уровень семейного наследования от 10% до 20%. В тех случаях, когда носитель такой мутации хотел бы иметь детей, преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). предлагается [ 2 ] ПГД определяется как тестирование эмбрионов или ооцитов на преимплантационной стадии на наличие генетических дефектов. Для этого требуется экстракорпоральное оплодотворение , биопсия эмбриона и либо флуоресцентная гибридизация in situ, либо полимеразная цепная реакция на отдельной клетке, что делает эту процедуру сложной. Хотя некоторые сомневаются в этичности такого искусственного отбора, его обычно рассматривают как важную альтернативу пренатальной диагностике. [ 4 ] Профилактика вторичного иммунодефицита предполагает тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития гипогаммаглобулинемии. Это предполагает измерение уровней иммуноглобулина у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или у тех, кто получает химиотерапию или иммуносупрессивную терапию, такую как ритуксимаб . [ 2 ]
Уход
[ редактировать ]Протоколы лечения различных форм первичного иммунодефицита существенно различаются. Целью лечения, проводимого в специализированных центрах, обычно является снижение риска осложнений. Одним из методов лечения является парентеральное введение гамма-глобулинов, ежемесячно внутривенно , подкожно или, в последнее время, еженедельный самостоятельный гиподермоклиз . В любом случае легкие аллергические реакции встречаются часто и обычно поддаются пероральному приему димедрола . Доказательства, сравнивающие заместительную терапию иммуноглобулином с отсутствием лечения, ограничены, поэтому рекомендации по лечению в основном основаны на наблюдательных исследованиях . антибиотики В качестве лечения также часто используются . Другие стандартные формы лечения включают форму заместительной ферментной терапии под названием PEG-ADA и лечение антибиотиками для профилактики пневмоцистной пневмонии . [ 2 ]
Одним из новых методов лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток , которая считается стандартным лечением многих комбинированных первичных иммунодефицитов, включая SCID, дефицит CD40, дефицит лиганда CD40 и синдром Вискотта-Олдрича, но за последние два десятилетия была распространена на вторичные иммунодефициты. [ 5 ] Другой новой терапией является генная терапия , которая используется для лечения Х-сцепленного ТКИД, ТКИД, вызванного дефицитом аденозиндезаминазы , и хронической гранулематозной болезни . [ 2 ]
Прогноз
[ редактировать ]Известно, что раннее выявление и лечение гипогаммаглобулинемии снижает уровень заболеваемости и вероятность долгосрочных легочных осложнений. Данные показывают, что существует связь между достижением более высоких уровней IgG и снижением частоты инфекций. [ 6 ] Если гипогаммаглобулинемия остается невыявленной и нелеченой, исходы, как правило, плохие, особенно если произошло хроническое повреждение легких или бронхоэктатическая болезнь. К сожалению, диагностика гипогаммаглобулинемии часто существенно задерживается. [ 2 ]
Исследовать
[ редактировать ]В 2015 году в журнальной статье МакДермотта и др. сообщили о случае, когда хромотрипсис , обычно катастрофическое событие, при котором хромосомы подвергаются массивной делеции и перестройке в ДНК одной стволовой клетки, вылечил пациента с синдромом WHIM , заболеванием первичного иммунодефицита. WHIM является -доминантным и вызван мутацией усиления функции хемокинового аутосомно рецептора CXCR4. Мутация CXCR4 усиливает передачу сигналов, поскольку она разрушает обычно присутствующие негативные регуляторные элементы, создавая чрезмерные функции рецептора. Термин «КАТИЗ» является аббревиатурой основных проявлений заболевания: бородавок, гипогаммаглобулинемии, рецидивирующих инфекций и миелокатексиса . Миелокатексис – нарушение выхода зрелых нейтрофилов из костного мозга, вызывающее нейтропению . У пациентов с синдромом WHIM наблюдается значительное снижение В-клеток периферической крови и некоторое снижение Т-клеток и моноцитов периферической крови (МакДермотт). Вылеченная пациентка, получившая обозначение WHIM-09, представляет собой белую женщину в возрасте 58 лет. У нее также есть две дочери, WHIM-10 (21 год) и WHIM-11 (23 года). Обе дочери соответствовали всем клиническим критериям синдрома WHIM, а WHIM-09 — нет. Она сообщила, что с детства до 38 лет у нее было много серьезных инфекций, но за последние 20 лет их не было. С тех пор она не соответствовала ни одному из критериев синдрома WHIM, за исключением легкой гипогаммаглобулинемии. WHIM-09 была первой пациенткой, когда-либо описанной с миелокатексисом, буквой «М» в синдроме WHIM, а у ее родителей, братьев и сестер не было никаких признаков синдрома. Таким образом, данные совместимы с мутацией WHIM, возникшей de novo у пациентки WHIM-09, аутосомно-доминантным переходом к двум из трех ее дочерей и спонтанной и полной ремиссией у WHIM-09. Это является первым доказательством того, что хромотрипсис может принести клиническую пользу, в частности, излечить генетические заболевания. Если клетка с хромотрипсисом погибает, она клинически не обнаруживается, что затрудняет определение истинной частоты ее возникновения. Следовательно, он обнаруживается только в том случае, если он приобретает сильное селективное преимущество, создавая клинически очевидную клональную популяцию, несущую ту же структуру делеций и структур. Это приводит либо к раку, либо, если расположение случайное, к излечению генетического заболевания, как это произошло у пациента WHIM-09. [ 7 ]
Влияние на эволюцию вируса
[ редактировать ]Одно исследование геномной изменчивости вируса гепатита С у пациентов с гипогаммаглобулинемией и без нее показало, что у пациентов с гипогаммаглобулинемией было меньше нуклеотидных замен в год, чем у пациентов из контрольной группы, что позволяет предположить, что в отсутствие селективного давления, вызванного иммунной системой, частота снижается возникновение генетических вариаций у основных видов вирусов. Они использовали пять пациентов из контрольной группы и четырех пациентов с ОВИН, особенно тяжелой формой гипогаммаглобулинемии. У пациентов контрольной группы средняя скорость изменения нуклеотидов составляла 6,954 нуклеотидных замен в год, тогда как у пациентов с ОВИН — 0,415 нуклеотидных замен в год. Хотя мутации все еще встречаются у пациентов с ОВИН, они, как правило, остаются второстепенными видами при отсутствии иммунного отбора. [ 8 ]
Терминология
[ редактировать ]«Гипогаммаглобулинемия» во многом является синонимом «агаммаглобулинемии». Когда используется последний термин (например, « Х-сцепленная агаммаглобулинемия »), это подразумевает, что уровень гамма-глобулинов не просто снижается, а полностью отсутствует. Современные анализы позволили более точно определить большинство агаммаглобулинемий как гипогаммаглобулинемии. [ 9 ] но это различие обычно не имеет клинического значения.
«Гипогаммаглобулинемия» отличается от дисгаммаглобулинемии , которая представляет собой снижение некоторых типов гамма-глобулинов , но не других. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Общий вариабельный иммунодефицит» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Барметтлер, Сара (14 сентября 2021 г.). «Гипогаммаглобулинемия: прогноз» . Эпократ . Архивировано из оригинала 5 декабря 2021 года . Проверено 31 мая 2022 г.
- ^ Тиль, Йенс; Киммиг, Лукас; Зальцер, Ульрих; и др. (2012). «Генетический дефицит CD21 связан с гипогаммаглобулинемией». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 801–810.e6. дои : 10.1016/j.jaci.2011.09.027 . ПМИД 22035880 .
- ^ Гераедтс, JPM; Де Верт, Gmwr (2009). «Преимплантационная генетическая диагностика». Клиническая генетика . 76 (4): 315–325. дои : 10.1111/j.1399-0004.2009.01273.x . ПМИД 19793305 . S2CID 39510284 .
- ^ Товарищ Николо! Малипьеро, Джакомо; Чинетто, Франческо; Агостини, Карло (8 декабря 2014 г.). «Заместительная терапия иммуноглобулином при вторичной гипогаммаглобулинемии» . Границы в иммунологии . 5 :626.дои 10.3389 : /fimmu.2014.00626 . ISSN 1664-3224 . OCLC 731654964 . ПМК 4259107 . ПМИД 25538710 .
- ^ Ройфман, Хаим М.; Шредер, Гарри; Бергер, Мелвин; и др. (2003). «Сравнение эффективности IGIV-C, 10% (каприлат/хроматография) и IGIV-SD, 10% в качестве заместительной терапии при первичном иммунодефиците». Международная иммунофармакология . 3 (9): 1325–1333. дои : 10.1016/S1567-5769(03)00134-6 . ПМИД 12890430 .
- ^ Макдермотт, Дэвид Х.; Гао, Цзи-Лян; Лю, Цянь; и др. (2015). «Хромотриптическое лечение синдрома WHIM» . Клетка . 160 (4): 686–699. дои : 10.1016/j.cell.2015.01.014 . ПМК 4329071 . ПМИД 25662009 .
- ^ Бут, Джонатан С.; Кумар, Умеш; Вебстер, Дэвид; Монхардино, Джон; Томас, Ховард К. (1998). «Сравнение скорости изменения последовательности в гипервариабельной области области E2/NS1 вируса гепатита С у нормальных пациентов и пациентов с гипогаммаглобулинемией» . Гепатология . 27 (1): 223–227. дои : 10.1002/hep.510270134 . ПМИД 9425941 . S2CID 28147132 .
- ^ «агаммаглобулинемия» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ «Дисгаммаглобулинемия» в Медицинском словаре Дорланда.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Роуз, Марк Э.; Ланг, Дэвид М. (февраль 2006 г.). «Оценка и лечение гипогаммаглобулинемии» . Медицинский журнал Кливлендской клиники . 73 (2): 133–144. дои : 10.3949/ccjm.73.2.133 . eISSN 1939-2869 . ISSN 0891-1150 . LCCN 87640278 . OCLC 14576751 . ПМИД 16478038 . S2CID 21728717 . Архивировано из оригинала 5 декабря 2021 года . Проверено 31 мая 2022 г.
- Секорд, Элизабет А.; Пансаре, Милинд; Сет, Дивья (26 декабря 2018 г.). Калинер, Майкл А.; Талавера, Франциско; Саймон, Майкл Р. (ред.). «Гипогаммаглобулинемия» . Аллергия и иммунология. Медскейп . ВебМД . Архивировано из оригинала 22 мая 2022 года . Проверено 31 мая 2022 г.