Врожденная генерализованная липодистрофия
| Врожденная генерализованная липодистрофия | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Берардинелли-Зейпа |
 | |
| Изображение МРТ, иллюстрирующее отсутствие подкожного жира у пациента с заболеванием (G) по сравнению с контрольным пациентом (А). | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Симптомы | Умеренные особенности телосложения, отсутствие подкожной жировой клетчатки , гипертрофия мышц , инсулинорезистентность , гигантизм / акромегалия , большой аппетит. [ 1 ] |
| Осложнения | Заболевания сердца , почечная недостаточность , цирроз печени , бесплодие (женщины), |
| Обычное начало | После рождения |
| Типы | CGL тип 1, CGL тип 2, CGL тип 3, CGL тип 4 |
Врожденная генерализованная липодистрофия (также известная как липодистрофия Берардинелли-Зейпа ) — чрезвычайно редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся крайним дефицитом жира в подкожных тканях . [ 2 ] Это тип липодистрофии , при котором величина потери жира определяет тяжесть метаболических осложнений. [ 3 ] Сообщалось только о 250 случаях этого заболевания, и, по оценкам, оно встречается у 1 из 10 миллионов человек во всем мире. [ 4 ]
Презентация
[ редактировать ]Врожденная генерализованная липодистрофия (ВГЛ) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется резистентностью к инсулину , отсутствием подкожной жировой клетчатки и мышечной гипертрофией . [ 5 ] Гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в четырех генах связаны с четырьмя подтипами CGL. [ 3 ] Заболевание проявляется в раннем детстве при ускоренном линейном росте , быстром старении костей и большом аппетите. По мере взросления ребенка черный акантоз ( гиперпигментация и утолщение кожи) начнет проявляться по всему телу – преимущественно в области шеи, туловища и паха. [ 4 ] Заболевание также имеет характерные признаки, такие как гепатомегалия или увеличение печени, которые возникают из-за жировой дистрофии печени и могут привести к циррозу печени , мышц гипертрофии , отсутствию жировой ткани , спленомегалии , гирсутизму (чрезмерному волосатости) и гипертриглицеридемии . [ 6 ] Жировая гипертрофия печени и мышц возникает из-за того, что в этих областях откладываются липиды; тогда как у здорового человека липиды распределяются более равномерно по всему телу подкожно. Отсутствие жировой ткани там, где они обычно встречаются, заставляет организм накапливать жир в остальных областях. [ 7 ] Распространенными сердечно-сосудистыми проблемами, связанными с этим синдромом, являются гипертрофия сердца и артериальная гипертензия (высокое кровяное давление ). [ 8 ] Это расстройство также может вызвать метаболический синдром . У большинства пациентов с этим расстройством также имеется выступающий пупок или пупочная грыжа . Обычно у пациентов также наблюдается акромегалия с увеличением рук, ног и челюсти. После полового созревания могут развиться дополнительные симптомы. У женщин клиторомегалия и синдром поликистозных яичников может развиться . Это ухудшает фертильность женщин, и существует лишь несколько задокументированных случаев успешной беременности у женщин с ХГЛ. Однако фертильность мужчин с этим расстройством не страдает. [ 4 ]
Различия между типом 1 и типом 2
[ редактировать ]Существуют различия в том, как болезнь влияет на пациентов типа 1 и типа 2. У больных 1-го типа еще имеется механическая жировая ткань, а у больных 2-го типа жировая ткань, в том числе механическая, отсутствует. [ 9 ] У больных 2-го типа выше вероятность развития задержек психомоторного развития и умственных нарушений . [ 10 ]
Генетика
[ редактировать ]| МОЙ БОГ | Тип | Ген Локус |
|---|---|---|
| 608594 | CGL1 | АГПАТ2 и 9q34.3 |
| 269700 | CGL2 | BSCL2 в 11q13 |
| 612526 | CGL3 | CAV1 в 7q31.1 |
| 613327 | CGL4 | ПТРФ в 17q21 |
Механизм
[ редактировать ]Тип 1
[ редактировать ]У людей с ХГЛ 1 типа заболевание вызвано мутацией гена AGPAT2, кодирующего 1-ацилглицерин-3-фосфат-О-ацилтрансферазу 2 и расположенного в 9q34.3. Этот фермент катализирует лизофосфатидной кислоты с образованием фосфатидной кислоты , которая играет важную роль в биосинтезе жиров ацилирование . Этот фермент высоко экспрессируется в жировой ткани , поэтому можно сделать вывод, что, когда фермент дефектен в CGL, липиды не могут храниться в жировой ткани. [ 11 ]
Тип 2
[ редактировать ]У тех, у кого есть CGL 2 типа, мутация в гене BSCL2, кодирующем белок сейпин и расположенном в 11q13. Этот ген кодирует белок сейпин , функция которого неизвестна. Экспрессия мРНК белка сейпина высока в мозге, но низкая в жировых тканях . Кроме того, пациенты с мутациями в этом белке имеют более высокую частоту умственной отсталости и лишены механически активной жировой ткани, которая присутствует у пациентов с мутациями AGPAT2 . [ 4 ]
Тип 3
[ редактировать ]CGL типа 3 включает мутацию в гене CAV1 . Этот ген кодирует белок кавеолин , который является каркасным мембранным белком. Этот белок играет роль в регуляции липидов. Высокие уровни Cav1 обычно экспрессируются в адипоцитах . Таким образом, когда ген CAV1 мутирует, адипоциты не имеют Cav1 и не могут должным образом регулировать уровень липидов. [ 12 ]
Тип 4
[ редактировать ]Мутация гена PTRF вызывает ХГЛ 4-го типа. Этот ген кодирует белок, называемый полимеразой I, и фактор высвобождения транскрипта. Некоторые функции продукта PTRF заключаются в стабилизации и помощи в формировании кавеол . Таким образом, механизм аналогичен типу 3, поскольку кавеолы не способны правильно формироваться и выполнять свою роль в регуляции липидов в обоих случаях. Типы 3 и 4 — это две разные мутации, но у них общий дефектный путь. [ 13 ]
Диагностика
[ редактировать ]Медицинский диагноз ХГЛ можно поставить после наблюдения физических симптомов заболевания: липоатрофии (потеря жировой ткани), поражающей туловище, конечности и лицо; гепатомегалия ; акромегалия ; инсулинорезистентность ; и высокие уровни триглицеридов в сыворотке . Генетическое тестирование также может подтвердить заболевание, поскольку мутации в гене AGPAT2 указывают на CGL1, мутации в гене BSCL2 указывают на CGL2, а мутации в генах CAV1 и PTRF указывают на CGL3 и CGL4 соответственно. [ 10 ] Физическая диагностика ХГЛ проще, поскольку пациентов с ХГЛ можно узнать с рождения из-за их чрезвычайно мускулистого внешнего вида, вызванного отсутствием подкожного жира . [ 9 ]
У пациентов с CGL3 в сыворотке крови концентрация креатинкиназы намного выше нормы (в 2,5–10 раз превышает нормальный предел). Это можно использовать для диагностики пациентов типа 3 и дифференциации их от CGL 1 и 2 без картирования их генов. Кроме того, пациенты с CGL3 имеют низкий мышечный тонус по сравнению с другими пациентами с CGL. [ 14 ]
Уход
[ редактировать ]Метформин является основным препаратом, используемым для лечения, поскольку его обычно применяют у пациентов с гипергликемией . [ 15 ] Метформин снижает аппетит и облегчает симптомы стеатоза печени и синдрома поликистозных яичников . [ 4 ] Лептин также можно использовать для устранения резистентности к инсулину и стеатоза печени , снижения потребления пищи и снижения уровня глюкозы в крови . [ 16 ]
Диета
[ редактировать ]Пациентам с ХГЛ приходится всю жизнь соблюдать строгую диету, так как чрезмерный аппетит приводит к перееданию. У таких пациентов следует ограничить потребление углеводов. Чтобы избежать хиломикронемии , пациентам с ХГЛ и гипертриглицеридемией необходимо соблюдать диету с очень низким содержанием жиров. Пациентам с ХГЛ также необходимо избегать употребления белков , трансжиров и большого количества растворимой клетчатки , чтобы избежать повышения уровня холестерина в крови. [ 17 ]
История
[ редактировать ]Врожденная генерализованная липодистрофия, также известная как липодистрофия Берардинелли-Зейпа, была впервые описана в 1954 году Берардинелли. [ 18 ] а затем Зейпом в 1959 году. [ 19 ] Ген CGL типа 1 был идентифицирован как AGPAT2 на хромосоме 9q34. [ 20 ] а позже ген CGL 2 типа был идентифицирован как BSCL2 на хромосоме 11q13. [ 21 ] Совсем недавно CGL 3 типа был идентифицирован как отдельный тип CGL, который был идентифицирован как мутация в гене CAV1 . Затем отдельный CGL 4-го типа был идентифицирован как мутация в гене PTRF . [ 22 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Врожденная генерализованная липодистрофия» .
- ^ Джеймс, Уильям Д.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. п. 495. ИСБН 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Jump up to: а б «Липодистрофии – Наследственные липодистрофии – Руководства для врачей NORD – Ресурсы по редким заболеваниям для медицинских работников» . NORD Physician Guides – Ресурсы по редким заболеваниям для медицинских работников . Архивировано из оригинала 10 марта 2017 г. Проверено 1 мая 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Гарг, А. (март 2004 г.). «Приобретенные и наследственные липодистрофии». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (12): 1220–1234. дои : 10.1056/NEJMra025261 . ПМИД 15028826 .
- ^ Фригулс, Б; Королла, Вт; дель Алькасар, Р.; Гильберт, П; и др. (2009). «Тяжелый сердечный фенотип врожденной липодистрофии Берардинелли-Зейпа у ребенка с гомозиготной мутацией E189X BSCL2» . Eur J Med Genet . 52 (1): 14–6. дои : 10.1016/j.ejmg.2008.10.006 . hdl : 2268/21539 . ПМИД 19041432 .
- ^ Гюракан, Ф; Кочак, Н; Юдже, А (1995). «Врожденная генерализованная липодистрофия: синдром Берардинелли. Отчет двух братьев и сестер». Турецкий журнал педиатрии . 37 (3): 241–6. ПМИД 7502362 .
- ^ Справочник, Дом генетики. «врожденная генерализованная липодистрофия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 1 мая 2017 г.
- ^ Виегас, РФ; Диниз, Р.В.; Вьегас, ТМ; Лира, Э.Б.; и др. (сентябрь 2000 г.). «Поражение сердца при тотальной генерализованной липодистрофии (синдром Берардинелли-Зейпа)» . Арк. Бюстгальтеры. Кардиол . 75 (3): 243–8. дои : 10.1590/s0066-782x2000000900006 . ПМИД 11018810 . Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2021 г. Проверено 18 августа 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Кхандпур, С. (2011). «Врожденная генерализованная липодистрофия типа Берардинелли-Зейпа: редкий случай» . Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 77 (3): 402. дои : 10.4103/0378-6323.79740 . ПМИД 21508592 .
- ^ Jump up to: а б Ван Малдергем, Лайонел (1993). «Врожденная липодистрофия Берардинелли-Зейпа» . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301391 . Проверено 5 сентября 2012 г.
- ^ Агарвал, АК; Ариоглу, Э; де Алмейда, С; Аккоц, Н.; и др. (май 2002 г.). «AGPAT2 мутирует при врожденной генерализованной липодистрофии, связанной с хромосомой 9q34» . Природная генетика . 31 (1): 21–23. дои : 10.1038/ng880 . ПМИД 11967537 .
- ^ Партон, Р.Г.; Саймонс, К. (2007). «Множественные лица кавеол». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 8 (3): 185–94. дои : 10.1038/nrm2122 . ПМИД 17318224 . S2CID 10830810 .
- ^ «ПТРФ» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 7 ноября 2012 г.
- ^ Ким, Калифорния; Делепин, М; Буте, Э; и др. (апрель 2008 г.). «Связь гомозиготной бессмысленной мутации кавеолина-1 с врожденной липодистрофией Берардинелли-Зейпа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (4): 1129–1134. дои : 10.1210/jc.2007-1328 . ПМИД 18211975 .
- ^ Виктория, я; Саад, М; Пуриш, С; Пардини, В. (май 1997 г.). «Метформин улучшает метаболический контроль у пациентов с врожденным генерализованным липоатрофическим диабетом». Диабет . 46 : 618.
- ^ Петерсен, К.Ф.; Орал, Е.А.; Дюфур, С; Бефрой, Дуглас; и др. (май 2002 г.). «Лептин обращает вспять резистентность к инсулину и стеатоз печени у пациентов с тяжелой липодистрофией» . Журнал клинических исследований . 109 (10): 1345–1350. дои : 10.1172/JCI15001 . ПМК 150981 . ПМИД 12021250 .
- ^ Гомес, К; Пардини, ВК; Фернандес, AP (апрель 2009 г.). «Клинические и молекулярные аспекты врожденной липодистрофии Берардинелли-Зейпа (BSCL)». Клиника Химика Акта . 402 (1–2): 1–6. дои : 10.1016/j.cca.2008.12.032 . ПМИД 19167372 .
- ^ Берардинелли, W (февраль 1954 г.). «Недиагностированный эндокринометаболический синдром: сообщение о 2 случаях» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (2): 193–204. doi : 10.1210/jcem-14-2-193 . ПМИД 13130666 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
- ^ Зейп, М. (ноябрь 1959 г.). «Липодистрофия и гигантизм с сопутствующими эндокринными проявлениями. Новый диэнцефальный синдром?». Акта Педиатрика . 48 : 555–74. дои : 10.1111/j.1651-2227.1959.tb17558.x . ПМИД 14444642 . S2CID 27039847 .
- ^ Гарг, А; Росс, В; Барнс, Р; и др. (1999). «Ген врожденной генерализованной липодистрофии картируется на хромосоме 9q34». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (9): 3390–3394. дои : 10.1210/jcem.84.9.6103 . ПМИД 10487716 .
- ^ Магре, Дж; Делепин, М; Халлуф, Э; и др. (2001). «Идентификация гена, измененного при врожденной липодистрофии Берардинелли-Зейпа на хромосоме 11q13». Природная генетика . 28 (4): 365–370. дои : 10.1038/ng585 . ПМИД 11479539 . S2CID 7718256 .
- ^ Шастры, С; Дельгадо, MR; Дирик, Э; Туркмен, М; и др. (2010). «Врожденная генерализованная липодистрофия типа 4 (CGL4), связанная с миопатией из-за новых мутаций PTRF» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152А (9): 2245–53. дои : 10.1002/ajmg.a.33578 . ПМК 2930069 . ПМИД 20684003 .