Синдром Аперта
| Синдром Аперта | |
|---|---|
| Другие имена | Акроцефало-синдактилия 1 типа [ 1 ] |
 | |
| Женщина с синдромом Аперта, 1914 год. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Причины | Генетические мутации; Мутация C на G в положении 755 гена FGFR2 (две трети случаев) |
Синдром Аперта — это форма акроцефалосиндактилии , врожденного заболевания, характеризующегося пороками развития черепа, лица, кистей и стоп. Он классифицируется как синдром жаберной дуги, поражающий первую жаберную (или глоточную) дугу , предшественник верхней и нижней челюсти . Нарушения развития жаберных дуг в развитии плода приводят к стойким и широко распространенным последствиям.
В 1906 году Эжен Апер описал девять человек, обладающих схожими качествами и характеристиками. французский врач [ 2 ] С лингвистической точки зрения, в термине «акроцефалосиндактилия» acro означает по-гречески «пик», имея в виду «остроконечную» голову, которая часто встречается при синдроме; cephalo , также от греческого, — это сочетающаяся форма , означающая «голова»; Синдактилия относится к перепонкам пальцев рук и ног. [ нужна ссылка ]
В эмбриологии руки и ноги имеют селективные клетки, которые умирают в процессе, называемом селективной клеточной смертью или апоптозом , вызывая разделение пальцев. При акроцефалосиндактилии избирательной гибели клеток не происходит и кожа, а реже кость, между пальцами рук и ног срастается.
Также поражаются кости черепа, подобно синдрому Крузона и синдрому Пфайффера . Краниосиностоз возникает, когда череп плода и кости лица слишком рано срастаются внутриутробно , нарушая нормальный рост костей. Слияние разных швов приводит к разным закономерностям роста черепа. Примеры включают: тригоноцефалию (сращение метопического шва ), брахицефалию (сращение коронарного и лямбдоидного швов с двух сторон), долихоцефалию (сращение сагиттального шва ), плагиоцефалию (сращение коронарного и лямбдоидного швов в одностороннем порядке) и оксицефалию или туррицефалию (сращение венечного и лямбдоидного швов в одностороннем порядке). коронарного и ламбдоидного швов).
Данные о частоте синдрома среди населения различаются. [ 3 ] по оценкам, всего 1 рождение на 200 000 человек. [ 4 ] и 160 000, данные в среднем по более ранним исследованиям. [ 5 ] [ 6 ] Однако исследование, проведенное в 1997 году Калифорнийской программой мониторинга врожденных дефектов, выявило, что уровень заболеваемости составляет 1 на 80 645 из почти 2,5 миллионов живорождений. [ 7 ] Другое исследование, проведенное в 2002 году Черепно-лицевым центром Детской больницы Северного Техаса, выявило более высокую заболеваемость - примерно 1 на 65 000 живорождений. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Краниосиностоз
[ редактировать ]
Краниальные пороки развития являются наиболее очевидным следствием акроцефалосиндактилии. Возникает краниосиностоз , при котором черепные швы закрываются слишком рано, хотя мозг ребенка все еще растет и расширяется. [ 8 ] Брахицефалия — это распространенная модель роста, при которой корональные швы закрываются преждевременно, не позволяя черепу расширяться вперед или назад и заставляя мозг расширять череп в стороны и вверх. Это приводит к еще одной общей характеристике — высокому, выступающему лбу и плоской задней части черепа. Из-за преждевременного закрытия венечных швов может развиться повышение черепного давления, приводящее к умственной отсталости. Плоское или вогнутое лицо может развиться в результате недостаточного роста костей средней части лица, что приводит к состоянию, известному как псевдонижнечелюстной прогнатизм. Другие особенности акроцефалосиндактилии могут включать мелкие костные орбиты и широко расставленные глаза. Низко посаженные уши также являются типичной характеристикой синдромов жаберных дуг. [ 9 ] [ 10 ]
Синдактилия
[ редактировать ]
Все синдромы акроцефалосиндактилии демонстрируют определенный уровень аномалий конечностей, поэтому их может быть трудно отличить друг от друга. Однако типичные деформации рук у пациентов с синдромом Аперта отличают его от других синдромов. [ 11 ] Руки пациентов с синдромом Аперта всегда имеют четыре общие черты: [ 12 ]
- короткий большой палец с радиальным отклонением
- сложная синдактилия указательного, длинного и безымянного пальцев
- симбрахифалангизм
- простая синдактилия четвертого веб-пространства
Деформация пространства между указательным и большим пальцами может быть различной. На основе этого первого веб-пространства можно выделить три различных типа деформации рук:
- Тип I: Также называется «рука-лопата». Самый распространенный и наименее тяжелый вид деформации. Большой палец имеет радиальное отклонение и клинодактилию , но отделен от указательного пальца. Указательный, длинный и безымянный пальцы срослись в дистальных межфаланговых суставах и образуют плоскую ладонь. На эмбриональной стадии сращение не влияет на продольный рост этих пальцев, поэтому они имеют нормальную длину. В четвертом веб-пространстве мы всегда видим простую синдактилию, полную или неполную.
- Тип II: Также называется рукой «ложка» или «варежка». Это более серьезная аномалия, поскольку большой палец сращен с указательным в результате простой полной или неполной синдактилии. Лишь дистальная фаланга большого пальца не соединена в костном сращении с указательным пальцем и имеет отдельный ноготь. Поскольку сращение пальцев происходит на уровне дистальных межфаланговых суставов, образуется вогнутая ладонь. Большую часть времени мы видим полную синдактилию четвертого веб-пространства.
- Тип III: Также называется рукой «копыто» или «бутон розы». Это самая редкая, но и самая тяжелая форма деформации руки при синдроме Аперта. Наблюдается прочное костное или хрящевое сращение всех пальцев с одним длинным сросшимся ногтем. Большой палец повернут внутрь, и часто невозможно отличить пальцы друг от друга. Обычно правильная визуализация руки очень сложна из-за перекрытия костей, но одного физического осмотра недостаточно для определения тяжести деформации.
| Тип I («лопата») | Тип II («рукавица») | Тип III («бутон розы») | |
|---|---|---|---|
| Первое веб-пространство | Простая синдактилия | Простая синдактилия | Сложная синдактилия |
| Средние три пальца | Боковое слияние с плоской ладонью | Слияние кончиков пальцев, образующее вогнутую ладонь. | Плотное сращение всех пальцев с одним сросшимся ногтем. |
| Четвертое веб-пространство | Простая и неполная синдактилия. | Простая и полная синдактилия | Простая и полная синдактилия |
Стоматологическое значение
[ редактировать ]
Общими значимыми признаками акроцефалосиндактилии являются высокое арочное небо, псевдонижнечелюстной прогнатизм (проявляющийся как нижнечелюстной прогнатизм ), узкое небо и скученность зубов.
Другие знаки
[ редактировать ]Омфалоцеле было описано у двух пациентов с синдромом Аперта Herman TE et al. (США, 2010 г.) и Ercoli G. et al. (Аргентина, 2014). Омфалоцеле – это врожденный дефект, при котором кишечник или другие органы брюшной полости находятся за пределами тела ребенка из-за отверстия в области пупка. Однако связь между омфалоцеле и синдромом Аперта пока не подтверждена, поэтому необходимы дополнительные исследования. [ 13 ] [ 14 ]
Причины
[ редактировать ]Акроцефалосиндактилия может быть аутосомно-доминантным заболеванием. Мужчины и женщины страдают в равной степени; однако исследования еще не определили точную причину. Тем не менее, почти все случаи носят спорадический характер, что свидетельствует о свежих мутациях или повреждении генома окружающей средой . Вероятность унаследовать это заболевание у потомка родителя с синдромом Аперта составляет 50%. В 1995 году AOM Wilkie опубликовал статью, показывающую доказательства того, что акроцефалосиндактилия вызвана дефектом рецептора 2 фактора роста фибробластов гена на хромосоме 10 . [ 15 ] [ 16 ]
Синдром Аперта является аутосомно-доминантным заболеванием; примерно две трети случаев обусловлены мутацией C на G в положении 755 гена FGFR2 , которая вызывает замену белка на Ser на Trp. [ 17 ] Это горячая точка мутации, специфичная для мужчин: в исследовании 57 случаев мутация всегда происходила на аллеле, полученной по отцовской линии. [ 18 ] На основании наблюдаемой распространенности заболевания при рождении (1 на 70 000), очевидная частота мутаций C в G в этом сайте составляет около 0,00005, что в 200–800 раз выше, чем обычная частота мутаций в CG. динуклеотиды. Причем заболеваемость резко возрастает с возрастом отца . Гориели и др. (2003) проанализировали аллельное распределение мутаций в образцах спермы мужчин разного возраста и пришли к выводу, что самым простым объяснением данных является то, что мутация C на G дает клетке преимущество в мужской зародышевой линии. [ 17 ]
До сих пор не очень понятно, почему у людей с синдромом Аперта наблюдается одновременно краниосиностоз и синдактилия. Было одно исследование, которое предполагает, что это как-то связано с экспрессией трех изоформ FGFR2, гена с точечными мутациями , вызывающими синдром у 98% пациентов. [ 19 ] KGFR, рецептор фактора роста кератиноцитов, представляет собой изоформу, активную в метафизах и межфаланговых суставах. FGFR1 представляет собой изоформу, активную в диафизе . FGFR2-Bek активен в метафизе, а также в диафизе, а также в межпальцевой мезенхиме . Точковая мутация увеличивает лиганд-зависимую активацию FGFR2 и, следовательно, его изоформ. Это означает, что FGFR2 теряет свою специфичность, вызывая связывание FGF, который обычно не связывается с рецептором. [ 20 ] Поскольку FGF подавляет апоптоз , межпальцевая мезенхима сохраняется. FGF также увеличивает репликацию и дифференцировку остеобластов , что приводит к раннему сращению нескольких швов черепа. Это может объяснить, почему при синдроме Аперта всегда обнаруживаются оба симптома. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз обычно ставится на основании очевидных физических характеристик и может быть подтвержден рентгенографией черепа или компьютерной томографией головы . Молекулярно- генетическое тестирование может подтвердить диагноз. [ 21 ]
Лечение
[ редактировать ]Краниосиностоз
[ редактировать ]Хирургическое вмешательство необходимо, чтобы предотвратить повреждение коронарных швов, повреждающее развитие мозга. В частности, с целью репозиции их в правильной плоскости проводятся операции по LeFort III или моноблочному дистракционному остеогенезу средней зоны лица, при котором средняя часть лица или вся верхняя часть лица, соответственно, отделяется от остальной части черепа. Эти операции выполняются как пластическими, так и челюстно-лицевыми хирургами (ОМС), часто в сотрудничестве. [ нужна ссылка ]
Синдактилия
[ редактировать ]Стандартного лечения пороков развития кисти по Аперту не существует из-за различий и выраженности клинических проявлений у разных пациентов. Поэтому к каждому пациенту следует подходить индивидуально и лечить его, стремясь к адекватному балансу между функциональностью руки и эстетикой. Однако можно дать некоторые рекомендации в зависимости от тяжести деформаций. Вообще изначально рекомендуется освободить первый и четвертый межпальцевые промежутки, освободив тем самым краевые лучи. [ 22 ] Это позволяет ребенку брать предметы руками, что является очень важной функцией для развития ребенка. Позже приходится освободить второй и третий межпальцевые промежутки. Поскольку в Аперте есть три типа рук, каждый со своими деформациями, каждый из них требует разного подхода к лечению: [ 23 ]
- Руке типа I обычно требуется только освобождение межпальцевого веб-пространства. Первый веб-релиз нужен редко, но часто необходимо его углубление. Потребуется коррекция клинодактилии большого пальца.
- На руках II типа рекомендуется вначале освободить первый и пятый лучи, затем освободить второе и третье межпальцевые пространства. Клинодактилию большого пальца также необходимо исправить. Может потребоваться удлинение фаланги большого пальца, что позволит увеличить первое пространство паутины. И при типе I, и при типе II рецидивирующая синдактилия второго перепончатого пространства возникает из-за псевдоэпифиза в основании указательной пястной кости. Это должно быть исправлено в последующих версиях.
- Руки типа III труднее всего лечить из-за их сложности. Прежде всего, рекомендуется освободить первое и четвертое веб-пространство, преобразуя его таким образом в тип I Hand. Лечение мацераций и инфекций ногтевого ложа также следует проводить вначале. Для увеличения первого пространства можно сделать удлинение большого пальца. Предполагается, что в тяжелых случаях следует рассмотреть возможность ампутации указательного пальца. Однако, прежде чем принять это решение, важно сопоставить потенциальное улучшение, которого можно достичь, с возможными психологическими проблемами ребенка в дальнейшем из-за эстетики руки. Позже должно быть освобождено второе и/или третье межцифровое веб-пространство.
По мере роста ребенка и соответственно рук необходимы вторичные ревизии для лечения контрактур и улучшения эстетики.
См. также
[ редактировать ]- Другие синдромы краниосиностоза:
- Потеря слуха при черепно-лицевых синдромах
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Аперта – О болезни» . Информационный центр генетических и редких заболеваний. Архивировано из оригинала 18 мая 2019 года . Проверено 25 апреля 2023 г.
- ^ Synd/194 в Who Named It?
- ^ Перейти обратно: а б Фирон, Джеффри А. (июль 2003 г.). «Лечение рук и ног при синдроме Аперта: эволюция в менеджменте». Пластическая и реконструктивная хирургия . 112 (1). Даллас, Техас: 1–12. дои : 10.1097/01.PRS.0000065908.60382.17 . ISSN 0032-1052 . ПМИД 12832871 . S2CID 8592940 .
- ^ Форман, Фил (2009). Образование студентов с ограниченными интеллектуальными возможностями: исследования и практика (ПБ) . ИАП. п. 30. ISBN 978-1-60752-214-0 .
- ^ Картер, Чарльз Х. (1965). Медицинские аспекты умственной отсталости . Томас. п. 358. OCLC 174056103 .
- ^ Эйб Берт Бейкер; Лоуэлл Х. Бейкер (1979). «Синдром Аперта» . Клиническая неврология . 3 . Медицинский отдел, Harper & Row: 47. OCLC 11620265 .
- ^ Эйткен, Дж. Кеннет (2010). Генетические факторы аутизма: AZ: Справочник для профессионалов . Джессика Кингсли. п. 133. ИСБН 978-1-84310-976-1 .
- ^ «Синдром Аперта» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 21 сентября 2022 г.
- ^ «Синдром Аперта» . Сайт больницы ГОШ . Проверено 21 сентября 2022 г.
- ^ «Синдром Аперта | Бостонская детская больница» . Childrenshospital.org . Проверено 21 сентября 2022 г.
- ^ Каплан, LC (апрель 1991 г.). «Клиническая оценка и многопрофильное лечение синдрома Аперта». Клиники пластической хирургии . 18 (2): 217–25. дои : 10.1016/S0094-1298(20)30817-8 . ISSN 0094-1298 . ПМИД 2065483 .
- ^ Аптон, Дж (апрель 1991 г.). «Синдром Аперта. Классификация и патологическая анатомия аномалий конечностей». Клиники пластической хирургии . 18 (2): 321–55. дои : 10.1016/S0094-1298(20)30826-9 . ISSN 0094-1298 . ПМИД 2065493 .
- ^ Герман, Т.Э.; Сигел, MJ (октябрь 2010 г.). «Синдром Аперта с омфалоцеле» . Дж. Перинатол . 30 (10): 695–697. дои : 10.1038/jp.2010.72 . ПМИД 20877364 .
- ^ Эрколи, Дж; Бидондо, член парламента; Сенра, Британская Колумбия; Гройсман, Б. (сентябрь 2014 г.). «Синдром Аперта с омфалоцеле: описание случая». Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 100 (9): 726–729. дои : 10.1002/bdra.23270 . ПМИД 25045033 .
- ^ Уилки, АО; СФ Слейни; М. Олдридж; доктор медицины Пул; Дж. Дж. Эшворт; А.Д. Хокли; РД Хейворд; диджей Дэвид; Л. Дж. Пуллейн; П. Ратленд (февраль 1995 г.). «Синдром Аперта возникает в результате локализованных мутаций FGFR2 и является аллелем синдрома Крузона». Природная генетика . 9 (2): 165–72. дои : 10.1038/ng0295-165 . ПМИД 7719344 . S2CID 12423131 .
- ^ Конради, Кристофер Д.; Патель, Бхупендра К.; Шарма, Сандип (2022 г.), «Синдром Аперта» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30085535 , получено 21 сентября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Гориели, А.; Маквин, Джорджия; Роймир, М; Ингемарссон, Б; Уилки, АО (2003). «Доказательства избирательного преимущества патогенных мутаций FGFR2 в мужской зародышевой линии». Наука . 301 (5633): 643–6. Бибкод : 2003Sci...301..643G . дои : 10.1126/science.1085710 . ПМИД 12893942 . S2CID 33543066 .
- ^ Молони, DM; Слейни, Сан-Франциско; Олдридж, М; Уолл, ЮАР; Сахлин, П; Стенман, Дж; Уилки, АО (1996). «Исключительное отцовское происхождение новых мутаций при синдроме Аперта». Природная генетика . 13 (1): 48–53. дои : 10.1038/ng0596-48 . ПМИД 8673103 . S2CID 26465362 .
- ^ Бритто, Дж.А.; JCT Чан; Р. Д. Эванс; РД Хейворд; Б.М. Джонс (май 2001 г.). «Дифференциальная экспрессия рецепторов фактора роста фибробластов в процессе цифрового развития человека предполагает общий патогенез сложной акросиндактилии и краниосиностоза». Пластическая и реконструктивная хирургия . 107 (6): 1331–1338. дои : 10.1097/00006534-200105000-00001 . ПМИД 11335797 . S2CID 32124914 .
- ^ Хаджихоссейни М.К., Дуарте Р., Пегрум Дж., Донжакур А., Лана-Элола Э., Райс Д.П., Шарп Дж., Диксон С. (февраль 2009 г.). «Доказательства того, что Fgf10 способствует скелетным и висцеральным дефектам у мышиной модели синдрома Аперта» . Дев. Дин . 238 (2): 376–85. дои : 10.1002/dvdy.21648 . ПМИД 18773495 . S2CID 39997577 .
- ^ «Синдром Аперта | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 17 марта 2018 г.
- ^ Цукер, Р.М. (апрель 1991 г.). «Синдактилия коррекция руки при синдроме Аперта». Клиники пластической хирургии . 18 (2): 357–64. дои : 10.1016/S0094-1298(20)30827-0 . ISSN 0094-1298 . ПМИД 1648464 .
- ^ Браун, Тара Л.; Трост, Джеффри Г.; Педерсон, Уильям К. (ноябрь 2016 г.). «Синдактилийный релиз» . Семинары по пластической хирургии . 30 (4): 162–170. дои : 10.1055/s-0036-1593478 . ISSN 1535-2188 . ПМК 5115922 . ПМИД 27895538 .