✖


Jump to content

Фармакогеномика

(Перенаправлен из плохого метаболизера )
Для журнала см. Pharmacogenomics (журнал) .
Часть серии на
Генетика
Ключевые компоненты
История и темы
Исследовать
Поля
Персонализированная медицина

Фармакогеномика , часто сокращенная «PGX», является изучением роли генома в ответе на лекарства . Его название ( Pharmaco- + Genomics ) отражает его сочетание фармакологии и геномики . Фармакогеномика анализирует, как генетический состав пациента влияет на их ответ на лекарства. [ 1 ] Он имеет дело с влиянием приобретенных и унаследованных генетических изменений на реакцию лекарственного средства, коррелируя мутации ДНК (включая точечные мутации , вариации числа копий и структурные вариации ) с фармакокинетическим ( абсорбция препарата , распределение , метаболизм и элиминация ), фармакодинамические (эффекты опосредованные эффекты. препарата через биологические цели ) и/или иммуногенные конечные точки. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Фармакогеномика направлена ​​на разработку рациональных средств для оптимизации лекарственной терапии пациентов , в отношении генотипа , для достижения максимальной эффективности с минимальными побочными эффектами . [ 5 ] Есть надежда, что при использовании фармакогеномики фармацевтические лекарственные средства могут отклониться от того, что называется подходом «одно доз-все». Фармакогеномика также пытается устранить пробную и ошибку при назначении, позволяя врачам принять во внимание гены своего пациента, функциональность этих генов и то, как это может повлиять на эффективность текущих или будущих лечения пациента (и где применимо, предоставление Объяснение неудачи прошлых методов лечения). [ 6 ] [ 7 ] Такие подходы обещают появление точной медицины и даже персонализированной медицины , в которых лекарства и комбинации лекарств оптимизированы для узких подмножеств пациентов или даже для уникального генетического макияжа каждого человека. [ 8 ] [ 9 ]

Независимо от того, используется ли для объяснения ответа пациента (или его отсутствия) лечение или для выступления в качестве прогнозного инструмента, он надеется достичь лучших результатов лечения и большей эффективности, а также снизить токсичность лекарственного средства и побочные реакции на лекарства (ADR). Для пациентов, которые не реагируют на лечение, можно назначить альтернативные методы лечения, которые лучше всего соответствуют их требованиям. Чтобы дать фармакогеномные рекомендации для данного препарата, можно использовать два возможных типа ввода: генотипирование , или экзом целого генома или секвенирование . [ 10 ] Секвенирование обеспечивает гораздо больше точек данных, включая обнаружение мутаций, которые преждевременно прекращают синтезированный белок (ранний стоп -кодон ). [ 10 ]

Фармакогенетика против фармакогеномики

[ редактировать ]

Термин «фармакогеномика» часто используется взаимозаменяемо с фармакогенетикой . Хотя оба термина относятся к реакции на лекарство, основанными на генетических влияниях, между ними существуют различия. Фармакогенетика ограничена моногенными фенотипами (т.е. взаимодействие с одним геном). Фармакогеномика относится к полигенным фенотипам ответа на препарат и охватывает транскриптомику , протеомику и метаболомику .

Механизмы фармакогенетических взаимодействий

[ редактировать ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Фармакокинетика включает в себя поглощение, распределение, метаболизм и устранение фармацевтики. Этим процессам часто облегчаются ферменты, такие как транспортеры лекарств или ферменты, метаболизирующие лекарственные средства (подробно обсуждаются ниже). Изменение локусов ДНК, ответственных за продуцирование этих ферментов, может изменить их экспрессию или активность, так что их функциональный статус изменяется. Увеличение, уменьшение или потеря функции для транспортеров или метаболизирующих ферментов могут в конечном итоге изменить количество лекарств в организме и в месте действия. лекарства Это может привести к отклонению от терапевтического окна и привести к токсичности или потере эффективности.

Лекарственные метаболизирующие ферменты

[ редактировать ]

Большинство клинически действенных фармакогенетических вариаций возникают в генах, которые кодируют лекарственные метаболизирующие ферменты, в том числе те, которые участвуют как в метаболизме фазы I , так и в фазе II . Семейство ферментов цитохрома P450 отвечает за метаболизм 70-80% всех лекарств, используемых клинически. [ 11 ] CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6 представляют собой основные ферменты CYP, участвующие в метаболизме лекарств, и все это известно, что они высоко полиморфны. [ 11 ] Дополнительные лекарственные метаболизирующие ферменты, которые участвовали в фармакогенетических взаимодействиях, включают UGT1A1 ( UDP-глюкуронозилтрансфераза ), DPYD и TPMT . [ 12 ]

Препараты

[ редактировать ]

Многие лекарства полагаются на транспортеры в межклеточные мембраны, чтобы перемещаться между жидкостями тела, такими как кровь, просвет кишечник, желчь, моча, мозг и спинномозговая жидкость. [ 13 ] Основные переносчики включают носитель растворенного вещества , АТФ-связывающую кассету и транспортеры органических анионов . [ 13 ] Транспортеры, которые, как было показано, влияют на реакцию на лекарства, включают OATP1B1 ( SLCO1B1 ) и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) ( ABCG2 ). [ 14 ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Фармакодинамика относится к воздействию лекарства на организм или механизм его действия.

Лекарственные цели

[ редактировать ]

Наркотические мишени являются специфическими сайтами, где лекарство выполняет ее фармакологическую активность. Взаимодействие между препаратом и этим сайтом приводит к модификации цели, которая может включать ингибирование или потенцирование. [ 15 ] Большинство фармакогенетических взаимодействий, которые связаны с лекарственными целями, находятся в области онкологии , и включают целевую терапевтическую среду, предназначенную для устранения соматических мутаций (см. Также раковую фармакогеномику ). Например, EGFR ингибиторы , такие как гефитиниб (iressa) или эрлотиниб (Tarceva), указаны только у пациентов, несущих специфические мутации в EGFR . [ 16 ] [ 17 ]

Мутации зародышевой линии в мишенях на лекарственных средствах также могут влиять на реакцию на лекарства, хотя это появляющийся под поле в рамках фармакогеномики. Одним из хорошо зарекомендовавших себя взаимодействия генов, включающего мутацию зародышевой линии к лекарственной мишени, являются варфарин (кумадин) и VKORC1 , которые кодируют эпоксид-редуктазу витамина К (VKOR) . Варфарин связывается и ингибирует VKOR, который является важным ферментом в цикле витамина K. [ 18 ] Ингибирование VKOR предотвращает снижение витамина К , который является кофактором, для образования коагуляции факторов II , VII , IX и X и ингибиторов белка C и S. необходимым [ 18 ] [ 19 ]

Сайты вне цели

[ редактировать ]

Препараты могут иметь нецелевые эффекты (обычно неблагоприятные), которые возникают в результате взаимодействия между лекарством и/или его метаболитами и сайтом, отличным от предполагаемой цели. [ 20 ] Генетические различия в участках вне цели могут влиять на это взаимодействие. Основным примером этого типа фармакогеномного взаимодействия является глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа (G6PD) . G6PD является ферментом, участвующим в первом этапе пентозофосфатного пути , который генерирует NADPH (от NADP). NADPH необходим для производства уменьшенного глутатиона в эритроцитах , и это важно для функции каталазы . [ 21 ] Глутатион и каталаза защищают клетки от окислительного стресса, что в противном случае приведет к лизису клеток . Некоторые варианты в G6PD приводят к дефициту G6PD , в котором клетки более подвержены окислительному стрессу. Когда лекарства, имеющие значительный окислительный эффект, вводится людям с дефицитом G6PD, они подвергаются повышенному риску лизиса эритроцитов, который представляет собой гемолитическую анемию . [ 22 ]

Иммунологический

[ редактировать ]

Система антигена лейкоцитов человека (HLA), также называемая основным комплексом гистосовместимости (MHC), является комплексом генов, важных для адаптивной иммунной системы . Мутации в комплексе HLA были связаны с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности в ответ на определенные лекарства. [ 23 ]

Клиническая фармакогеномика ресурсов

[ редактировать ]

Консорциум реализации клинической фармакогенетики (CPIC)

[ редактировать ]

Консорциум реализации клинической фармакогенетики (CPIC) представляет собой «международный консорциум отдельных добровольцев и небольшого специализированного персонала, которые заинтересованы в облегчении использования фармакогенетических тестов для ухода за пациентами. Цель CPIC - устранение барьер и публикация свободно доступных, рецензируемые, основанные на фактических данных, обновляемые и подробные руководящие принципы клинической практики генов/лекарств. опубликованы в журнале (в партнерстве с клинической фармакологией и терапией) с одновременной публикацией на cpicpgx.org, где они регулярно обновляются ». [ 12 ]

Руководства CPIC «предназначены для того, чтобы помочь клиницистам понять, как доступны результаты генетических испытаний, следует использовать для оптимизации лекарственной терапии, а не для того, чтобы быть упорядочены тесты. Ключевое предположение, лежащее в основе руководящих принципов CPIC -Подписание) Генотипирование станет более распространенным, и что клиницисты столкнутся с наличием генотипов пациентов, даже если они явно не упорядочили тест с учетом конкретного препарата. . " [ 12 ]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США

[ редактировать ]

Таблица фармакогенетических ассоциаций

[ редактировать ]

В феврале 2020 года FDA опубликовала таблицу фармакогенетических ассоциаций. [ 24 ] Для паров генов, включенных в таблицу, «FDA оценил и считает, что существует достаточное количество научных данных, чтобы предположить, что подгруппы пациентов с определенными генетическими вариантами или генетические фенотипы, инфракованные вариантом, (такие как пораженные подгруппы в таблице ниже) , вероятно, будут иметь измененный метаболизм лекарств, а в некоторых случаях дифференциальные терапевтические эффекты, включая различия в рисках побочных эффектов ». [ 25 ]

«Информация в этой таблице предназначена главным образом для назначения, и пациенты не должны корректировать свои лекарства без консультации с их назначением. Эта версия таблицы ограничена фармакогенетическими ассоциациями, которые связаны с вариантами метаболизации лекарственных средств фермента, вариантами генов транспортера лекарственного препарата и вариантами генов транспортера лекарственного препарата и вариантами транспортера препарата и вариантами генов транспортера лекарственного препарата и вариантов Варианты генов, которые были связаны с предрасположенностью к определенным побочным эффектам. [ 25 ]

Таблица фармакогеномных биомаркеров при маркировке лекарств

[ редактировать ]

В таблице фармакогеномных биомаркеров FDA в маркировке лекарств перечислены препараты, одобренные FDA с фармакогеномной информацией, обнаруженной при маркировке лекарственного средства. "Биомаркеры в таблице включают, но не ограничиваются вариантами зародышевой или соматической генов (полиморфизмы, мутации), функциональные дефициты с генетической этиологией, различиями в экспрессии генов и хромосомные аномалии; выбранные белковые биомаркеры, которые используются для выбора для пациентов также являются аномалиями; Включено. " [ 26 ]

Pharmgkb

[ редактировать ]

Фармакогеномическая база знаний (PHARMGKB) -это « NIH -финансированный ресурс, который предоставляет информацию о том, как генетическая вариация человека влияет на реакцию на лекарства. PharmGKB собирает, курирует и распространяет знания о клинически действенных ассоциациях генов и генотип-фенотипах». [ 27 ]

Коммерческие фармакогенетические тестирующие лаборатории

[ редактировать ]

Во всем мире есть много коммерческих лабораторий, которые предлагают фармакогеномное тестирование в качестве лабораторного испытания (LDT) . Предлагаемые тесты могут значительно варьироваться от одной лаборатории к другой, включая гены и аллели, протестированные, назначение фенотипа и любые предоставленные клинические аннотации. За исключением нескольких тестов с прямым потребителями, все фармакогенетические тестирование требует приказа от уполномоченного медицинского специалиста. Для того чтобы результаты были использованы в клинических условиях в Соединенных Штатах , лаборатория, выполняющая тест, сертифицирована CLIA . Другие правила могут варьироваться в зависимости от страны и государства.

Окончательный консенсус терминов для функционального статуса аллеля и фенотипа

Прямо на потребительское фармакогенетическое тестирование

[ редактировать ]

Фармакогенетические тесты с прямым потребителями (DTC) позволяют потребителям получать фармакогенетическое тестирование без порядка от назначения. Фармакогенетические тесты DTC обычно рассматриваются FDA, чтобы определить обоснованность испытательных претензий. [ 28 ] FDA сохраняет список генетических тестов DTC , которые были одобрены.

Общая фармакогеном-специфическая номенклатура

[ редактировать ]

Генотип

[ редактировать ]

Существует множество способов представления фармакогеномного генотипа . Обычно используемая система номенклатуры состоит в том, чтобы сообщать о гаплотипах с использованием аллеля Star (*) (например, CYP2C19 *1/*2). Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) могут быть описаны с использованием ссылочного идентификатора кластера SNP (RSID) или на основе расположения пары оснований или аминокислот . [ 29 ]

Фенотип

[ редактировать ]

В 2017 году CPIC опубликовал результаты экспертного обследования , чтобы стандартизировать термины, связанные с клиническими фармакогенетическими результатами испытаний. [ 30 ] Консенсус для терминов для описания функционального статуса аллеля, фенотипа для ферментов метаболизации лекарств, фенотип для транспортеров лекарств и фенотип для статуса генотипа высокого риска.

Приложения

[ редактировать ]

Список ниже содержит несколько более известных применений фармакогеномики: [ 31 ]

  • Повысить безопасность лекарств и уменьшить ADR;
  • Адаретные методы лечения для удовлетворения уникальной генетической предсрасношения пациентов, выявление оптимального дозирования;
  • Улучшить открытие наркотиков, нацеленное на болезнь человека; и
  • Улучшить доказательство принципа для испытаний эффективности.

Фармакогеномика может применяться к нескольким областям медицины, включая лечение боли , кардиологию , онкологию и психиатрию . Место также может существовать в криминалистической патологии , в которой фармакогеномика может использоваться для определения причины смерти при смертельных случаях, связанных с наркотиками, где не появляются результаты, используя вскрытие . [ Цитация необходима ]

При лечении рака тесты на фармакогеномику используются для определения того, какие пациенты наиболее вероятно отвечают на определенные раковые препараты . В поведенческом здоровье фармакогеномные тесты предоставляют инструменты для врачей и ухода за уходом для лучшего управления выбором лекарств и улучшением побочных эффектов. Фармакогеномика также известна как сопутствующая диагностика, что означает тесты, связанные с наркотиками. Примеры включают KRAS тест с Cetuximab и EGFR тест с гефитинибом . Помимо эффективности, фармакогенетика зародышевой линии может помочь идентифицировать пациентов, которые могут подвергаться тяжелой токсичности, когда дают цитотоксикс, демонстрирующие нарушение детоксикации в связи с генетическим полиморфизмом, таким как канонический 5-FU. [ 32 ] В частности, генетические дерегуляции, влияющие на гены, кодирующие DPD , UGT1A1 , TPMT , CDA и CYP2D6, в настоящее время считаются критическими проблемами для пациентов, получавших 5-FU/капецитабин, иринотекан, Mercaptopurine/Azathioprine, Gemcitabine/Capecitabine/ARAC и TAMOXIFEN, соответственно. [ 33 ]

При сердечно -сосудистых расстройствах основной задачей является реакция на лекарства, включая варфарин , клопидогрел , бета -блокаторы и статины . [ 10 ] У пациентов с CYP2C19, которые принимают клопидогрел, сердечно -сосудистый риск повышается, что приводит к обновлениям пакета лекарств регуляторами. [ 34 ] У пациентов с 2 типа диабетом генотипирование гаптоглобина (HP) оказывает влияние на сердечно-сосудистые заболевания, причем HP2-2 с более высоким риском и дополнительным снижением риска витамина Е путем воздействия на ЛПВП . [ 35 ]

В психиатрии, по состоянию на 2010 год, исследование было сосредоточено, особенно на 5-HTTLPR и DRD2 . [ 36 ]

Клиническая реализация

[ редактировать ]
Дополнительная информация: образование в области персонализированной медицины

Инициативы по стимулированию усыновления клиницистами включают в себя вездесущую программу Pharmacogenomics (U-PGX) в Европе и Консорциум по реализации клинической фармакогенетики (CPIC) в Соединенных Штатах. [ 37 ] В обзоре европейских клиницистов в 2017 году в предыдущем году две трети не упорядочили фармакогенетический тест. [ 38 ]

В 2010 году медицинский центр Университета Вандербильта запустил фармакогеномный ресурс для улучшения решений в области лечения и лечения (прогноз); [ 39 ] В 2015 году две трети клиницистов заказали фармакогенетический тест. [ 40 ]

В 2019 году крупнейший частный страховщик здравоохранения UnitedHealthcare объявил, что будет платить за генетическое тестирование, чтобы прогнозировать реакцию на психиатрические препараты. [ 41 ]

В 2020 году 4 -й по величине в Канаде страховщик здравоохранения и стоматолога Green Shield Canada объявил, что будет платить за фармакогенетическое тестирование и связанное с ним программное обеспечение для поддержки клинических решений для оптимизации и персонализации рецептов психического здоровья. [ 42 ]

Сокращение полипрагмазии

[ редактировать ]

Потенциальной ролью для фармакогеномики является снижение возникновения полипрагмазии : теоретизируется, что при индивидуальном лечении лекарств пациентам не нужно принимать несколько лекарств для лечения того же состояния. Таким образом, они могут потенциально уменьшить возникновение побочных реакций на лекарства , улучшить результаты лечения и сэкономить затраты, избегая покупки некоторых лекарств. Например, может быть, из-за неуместной назначения психиатрические пациенты, как правило, получают больше лекарств, чем пациенты с непсихиатрическими пациентами. [ 43 ]

Необходимость в фармакогеномически адаптированной лекарственной терапии может быть наиболее очевидной в опросе, проведенном Центром эпидемиологии Слонов в Бостонском университете с февраля 1998 года по апрель 2007 года. Исследование выяснило, что в среднем 82% взрослых в Соединенных Штатах принимают не менее одного Лекарство (рецепт или непрецепт -препарат, витамин/минерал, травяная/натуральная добавка) и 29% занимают пять или более. Исследование показало, что в возрасте 65 лет и старше они остаются крупнейшими потребителями лекарств, причем 17-19% в этой возрастной группе принимают не менее десяти лекарств за определенную неделю. Полифармания также показала, что с 2000 года увеличилась с 23% до 29%. [ 44 ]

Пример тематических исследований

[ редактировать ]

Случай A - антипсихотическая побочная реакция [ 45 ]

Пациент А имеет шизофрению. Их лечение включало комбинацию зипразидона, оланзапина, тразодона и бензропина . Пациент испытал головокружение и седацию, поэтому их конировали от зипразидона и оланзапина и перешли на кветиапин. Тразодон был прекращен. Затем пациент испытывал чрезмерное потоотделение, тахикардию и боль в шее, набрал значительный вес и имел галлюцинации. Пять месяцев спустя кветиапин был конирован и прекращен, с Ziprasidone повторно введено в их лечение из-за чрезмерного увеличения веса. Хотя пациент потерял чрезмерный вес, который они набрали, у них развилась жесткость мышечной массы, уколоть , дремоты и ночные поты. Когда был добавлен бензтропин, они испытали размытое зрение. После еще пяти месяцев пациент переключался с зипразидона на арипипразол. В течение 8 месяцев пациент постепенно испытывал больший увеличение веса и седацию, и у него возникли трудности с их походкой, жесткостью, камилированием и дисквинетическими глазными движениями. Тест на фармакогеномику позже доказал, что у пациента был CYP2D6 *1/ *41, который имеет прогнозируемый фенотип IM и CYP2C19 *1/ *2 с предсказанным фенотипом IM.

Случай B - Управление болью [ 46 ]

Пациент Б - женщина, которая родила кесарской секцией. Ее врач назначил кодеин для пост-проесленной боли. Она взяла стандартную предписанную дозу, но она испытала тошноту и головокружение, когда принимала кодеин. Она также заметила, что ее младенец грудью был вялым и плохо питался. Когда пациент упомянул эти симптомы своему врачу, они рекомендовали, чтобы она прекратила использование кодеина. В течение нескольких дней как симптомов пациента, так и ее младенца больше не присутствовали. Предполагается, что если бы у пациента проходил фармакогеномный тест, это показало бы, что у нее, возможно, было дублирование гена CYP2D6, поместив ее в категорию ультраходового метаболизатора (UM), объясняя ее реакции на использование кодеина.

Случай C - предупреждение FDA о передозировке кодеина для младенцев [ 47 ]

20 февраля 2013 года FDA опубликовало заявление, касающееся серьезной обеспокоенности в отношении связи между детьми, известными как CYP2D6 UM, и фатальные реакции на кодеин после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии (операция по удалению миндалин и/или аденоидам). Они выпустили свое сильнейшее предупреждение о штучной упаковке, чтобы выяснить опасность потребления CYP2D6 UMS, потребляющих кодеин. Кодеин преобразуется в морфин с помощью CYP2D6, и те, у кого есть фенотипы UM, находятся под угрозой создания большого количества морфина из -за повышенной функции гена. Морфин может подняться до опасных для жизни или смертельных количеств, что стало очевидным с смертью трех детей в августе 2012 года.

Проблемы

[ редактировать ]
Последовательные фазы и связанные с ними проблемы в фармакогеномике. [ 48 ]

Хотя, по -видимому, существует общее принятие основного принципа фармакогеномики среди врачей и медицинских работников. [ 49 ] Существует несколько проблем, которые замедляют поглощение, реализацию и стандартизацию фармакогеномики. Некоторые из проблем, поднятых врачами, включают в себя: [ 50 ] [ 49 ] [ 51 ]

  • Ограничение на то, как применить тест в клиническую практику и лечение;
  • Общее чувство отсутствия доступности теста;
  • Понимание и интерпретация исследований, основанных на фактических данных;
  • Объединение результатов теста с другими данными пациента для оптимизации рецепта; и
  • Этические, правовые и социальные вопросы.

Проблемы, связанные с доступностью теста, включают: [ 48 ]

  • Отсутствие доступности научных данных : хотя существует значительное количество ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, участвующие в метаболических путях лекарств, только фракция имеет достаточные научные данные для проверки их использования в клинических условиях; и
  • Демонстрация экономической эффективности фармакогеномики : публикации для фармакоэкономики фармакогеномики мало, поэтому в настоящее время не существует достаточных доказательств для проверки экономической эффективности и сборов в тесте.

Хотя другие факторы способствуют медленному прогрессированию фармакогеномики (например, разработка рекомендаций по клиническому использованию), вышеуказанные факторы, по -видимому, являются наиболее распространенными. Все более существенные доказательства и руководящие принципы организма по клиническому использованию фармакогенетики сделали его широким подходом к точной медицине. Стоимость, возмещение, образование и легкое использование в точке медицинской помощи остаются значительными препятствиями для широкомасштабного внедрения.

Противоречия

[ редактировать ]

Гоночная медицина

[ редактировать ]

Был призыв уйти от расы и этнической принадлежности в медицине и вместо этого использовать генетическое происхождение как способ классифицировать пациентов. [ 52 ] некоторые аллели Было показано, что , которые различаются по частоте между конкретными популяциями, связаны с дифференциальными реакциями на конкретные лекарства . В результате некоторые специфичные для заболевания руководящие принципы рекомендуют только фармакогенетическое тестирование для популяций, где аллели высокого риска являются более распространенными [ 53 ] Аналогичным образом, некоторые страховые компании будут платить только за фармакогенетическое тестирование для бенефициаров населения высокого риска. [ 54 ]

Генетическая исключительность

[ редактировать ]

В начале 2000 -х годов, обрабатывая генетическую информацию как исключительную, включая юридическую или регулирующую защиту, получила сильную поддержку. Утверждалось, что геномная информация может потребовать специальной политики и практики защиты в контексте электронных медицинских карт (EHRS). [ 55 ] В 2008 году был принят Закон о недискриминации генетической информации (GINA), чтобы защитить пациентов от медицинских страховых компаний, дискриминационных в отношении человека на основе генетической информации. [ 56 ] [ 57 ]

Совсем недавно утверждалось, что генетическая исключительность прошла дату истечения срока действия, поскольку мы переходим в смешанную эру медицины генома/больших данных, но практика исключительности продолжает проникать в клиническое здравоохранение сегодня. [ 58 ] [ 59 ] Гарнизон и соавт. Недавно передал призыв к действию, чтобы обновить слова от генетической исключительности в геномный контекстуализм в том смысле, что мы признаем фундаментальную двойственность генетической информации. [ 60 ] Это позволяет по-разному обрабатывать различные типы генетической информации, признавая, что геномная информация одинакова и в то же время отличается от другой информации, связанной со здоровьем. [ 60 ] Геномный контекстуализм позволил бы провести анализ технологии и контекста ее использования (например, клиническая практика, исследования, вторичные результаты).

Другие утверждают, что генетическая информация действительно отличается от другой информации, связанной со здоровьем, но не в той степени, в которой требуется правовая/регулирующая защита, аналогичная другим конфиденциальным данным, связанным со здоровьем, таким как ВИЧ-статус. [ 61 ] Кроме того, Evans et al. Утверждайте, что у EHR есть достаточные стандарты конфиденциальности для хранения другой конфиденциальной информации, такой как номера социального страхования, и что фундаментальный характер EHR заключается в размещении очень личной информации. [ 58 ] Аналогичным образом, систематический обзор сообщил, что общественность заботилась о конфиденциальности генетической информации, причем 60% соглашались с тем, что поддержание конфиденциальности невозможно; Тем не менее, 96% согласились с тем, что компания-тестировавшая компания с прямым потребителем защитила свою конфиденциальность, и 74% заявили, что их информация будет аналогично или лучше защищена в EHR. С ростом технологических возможностей в EHR, можно замаскировать или скрывать генетические данные от подмножества поставщиков, и нет консенсуса по поводу того, как, когда или от которой генетическая информация должна быть замаскирована. [ 55 ] [ 62 ] Строгая защита и маскировка генетической информации препятствуют дальнейшему научному прогрессу и клиническому переводу в обычную клиническую практику. [ 63 ]

История

[ редактировать ]

Фармакогеномика была впервые около 510 признана до . н г. Пифагором В 1950 -х годах эта идентификация была подтверждена и отнесена к дефициту G6PD и называется фавизмом . [ 64 ] [ 65 ] Хотя первая официальная публикация была не в 1961 году, [ 66 ] Неофициальные началы этой науки были около 1950 -х годов. Сообщения о длительном параличе и фатальных реакциях, связанных с генетическими вариантами у пациентов, у которых отсутствовал бутирилхолинэстераза («псевдохолинэстераза») после инъекции сукцинилхолина во время анестезии, впервые сообщили в 1956 году. [ 2 ] [ 67 ] Термин «Фармакогенетика» был впервые придуман в 1959 году Фридрихом Фогелем из Гейдельберга , Германия (хотя некоторые документы предполагают, что это был 1957 или 1958). [ 68 ] В конце 1960 -х годов исследования -близнецы подтвердили вывод генетического участия в метаболизме лекарств, причем идентичные близнецы, разделяющие замечательное сходство в ответе на лекарства по сравнению с братскими близнецами. [ 69 ] Термин «фармакогеномика» впервые начал появляться в 1990 -х годах. [ 64 ]

Первое одобрение FDA фармакогенетического теста было в 2005 году [ 9 ] (Для аллелей в CYP2D6 и CYP2C19 )

Будущее

[ редактировать ]

Вычислительные достижения позволили дешевле и более быстрое секвенирование. [ 70 ] Исследования были сосредоточены на комбинаторной химии , [ 71 ] Геномная добыча, OMIC Technologies и высокая пропускная способность .

По мере снижения стоимости в генетическом тесте развитие персонализированной лекарственной терапии увеличится. [ 72 ] Технология теперь позволяет проводить генетический анализ сотен целевых генов, участвующих в метаболизме лекарств и ответе менее чем за 24 часа менее чем за 1000 долларов. Это огромный шаг к привлечению фармакогенетических технологий в повседневные медицинские решения. Аналогичным образом, такие компании, как Decode Genetics , MD Labs Pharmacogenetics, Navigenics и 23andme, предлагают сканирование генома. Компании используют те же чипы генотипирования , которые используются в исследованиях GWAS, и предоставляют клиентам статью об индивидуальном риске для различных признаков и заболеваний и тестирования на 500 000 известных SNP. Затраты варьируются от 995 до 2500 долларов и включают обновления с новыми данными из исследований по мере их становления. Более дорогие пакеты даже включали телефонную сессию с консультантом по генетике, чтобы обсудить результаты. [ 73 ]

Этика

[ редактировать ]

Фармакогенетика стала спорной проблемой в области биоэтики . Конфиденциальность и конфиденциальность являются основными проблемами. [ 74 ] Доказательства пользы или риска из генетического теста могут быть только наводящими на мысль, что может вызвать дилеммы для поставщиков. [ 74 ] : 145  Разработка лекарств может быть затронута, с редкими генетическими вариантами, возможно, получают меньше исследований. [ 74 ] Доступ и терпеливая автономия также открыты для обсуждения. [ 75 ] : 680 

Интернет-ресурсы

[ редактировать ]
Веб -ресурсы для фармакогеномики [ 76 ] [ 77 ]
Источник данных Основное использование Цитирование
Pharmvar Центральный репозиторий для вариации фармакогена, который фокусируется на структуре гаплотипа и аллельной вариации [ 78 ]
Supercyp Bioinformatics Tool Содержащий 1170 лекарств с более чем 3800 взаимодействиями и приблизительно 2000 известными SNP. Эти SNP перечислены и упорядочены в соответствии с их влиянием на экспрессию и/или активность. [ 79 ]
Pharmgkb База знаний о фармакогеномике (PHARMGKB) является интерактивным инструментом для исследователей, изучающих, как генетические изменения влияют на реакцию лекарственного средства. [ 80 ]
База данных DBSNP Репозиторий SNP и других вариантов, о которых сообщалось после открытия, составленного и официально названного. Это SNP по всем направлениям. [ 81 ] [ 82 ]
Findbase Репозиторий частот аллелей фармакогенетических маркеров в разных популяциях [ 83 ]
Фармакогеномика биомаркеры при маркировке лекарств Таблица, которая идентифицирует, какие препараты, одобренные FDA, имеют предупреждающие этикетки, связанные с фармакогеномикой [ 84 ]
Snped База данных биоинформатики на основе вики SNP [ 85 ] [ 86 ]
Фармакогеномическая сеть исследований (PGRN) PGRN размещает ресурсы и информацию, чтобы стимулировать совместные исследования в области фармакогеномики и точной медицины. [ 87 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Эрмак Г. (2015). Новые медицинские технологии . Мировой научный. ISBN  978-981-4675-80-2 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Джонсон JA (ноябрь 2003 г.). «Фармакогенетика: потенциал индивидуальной лекарственной терапии с помощью генетики». Тенденции в генетике . 19 (11): 660–666. doi : 10.1016/j.tig.2003.09.008 . PMID   14585618 . S2CID   15195039 .
  3. ^ «Центр фармакогеномики и индивидуальной терапии» . UNC ESHELMAN ШКОЛА ФАРМАТИЯ . Получено 2014-06-25 .
  4. ^ «Обзор фармакогеномики» . До настоящего времени. 16 мая 2014 года . Получено 2014-06-25 .
  5. ^ Becquemont L (июнь 2009 г.). «Фармакогеномика побочных реакций на наркотики: практические применения и перспективы». Фармакогеномика . 10 (6): 961–969. doi : 10.2217/pgs.09.37 . PMID   19530963 .
  6. ^ Шеффилд Л.Дж., Филлимор он (май 2009 г.). «Клиническое использование фармакогеномных тестов в 2009 году» . Клинический биохимик. Отзывы . 30 (2): 55–65. PMC   2702214 . PMID   19565025 .
  7. ^ Hauser AS, Chavali S, Crink I, Jahn LJ, Morceanov, Gloriam De, Bubu MM (Janahuary 2018). Полем Смеситель 172 (1–2): 41–54,19. doi : 10.1016/j.cell . PMC   5766829 . PMID   29249361 .
  8. ^ «Руководство для отраслевых фармакогеномных данных» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Март 2005 г. Получено 2008-08-27 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Squassina A, Manchia M, Manolopoulos VG, Artac M, Lappa-Manakou C, Karkabouna S, et al. (Август 2010 г.). «Реалии и ожидания фармакогеномики и персонализированной медицины: влияние трансляции генетических знаний в клиническую практику». Фармакогеномика . 11 (8): 1149–1167. doi : 10.2217/pgs.10.97 . PMID   20712531 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в Huser V, Cimino JJ (2013). «Предоставление фармакогеномики клинической поддержки принятия решений с использованием данных секвенирования всего генома в качестве входных». Амия Объединенные саммиты по переводной науке. Амия совместные саммиты по переводной науке . 2013 : 81. PMID   24303303 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Зангер, Ульрих М.; Schwab, Matthias (2013-04-01). «Цитохром P450 ферменты в метаболизме лекарств: регуляция экспрессии генов, активность ферментов и влияние генетической вариации» . Фармакология и терапия . 138 (1): 103–141. doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007 . ISSN   0163-7258 . PMID   23333322 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в «Консорциум реализации клинической фармакогенетики» . cpicpgx.org . Получено 2022-12-13 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Нигам С.К. (январь 2015 г.). "Что на самом деле делают транспортеры наркотиков?" Полем Природные обзоры. Открытие наркотиков . 14 (1): 29–44. doi : 10.1038/nrd4461 . PMC   4750486 . PMID   25475361 .
  14. ^ Купер-дехофф, Ронда М.; Ниеми, Микко; Рэмси, Лора Б.; Лузум, Жасмин А.; Tarkiainen, E. Katriina; Страка, Роберт Дж.; Гонг, Ли; Тутея, Sony; Уилке, Рассел А.; Wadelius, MIA; Ларсон, Эрик А.; Роден, Дэн М.; Кляйн, Тери Э.; Да, Сук Вау; Краусс, Рональд М. (май 2022). «Руководство по внедрению клинической фармакогенетической консорциума для генотипов SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 и симптомов опорно-скелетно-скелетного скелета, связанных с статином» . Клиническая фармакология и терапия . 111 (5): 1007–1021. doi : 10.1002/cpt.2557 . ISSN   1532-6535 . PMC   9035072 . PMID   35152405 .
  15. ^ Зандерс, Эдвард Д. (2011-03-21). «Введение в лекарства и лекарства». Наука и бизнес по обнаружению наркотиков . С. 11–27. doi : 10.1007/978-1-4419-9902-3_2 . ISBN  978-1-4419-9901-6 Полем PMC   7120710 .
  16. ^ Iressa [вставка пакета]. Уилмингтон, DE: Astra Zeneca; 2021.
  17. ^ Tarceva [вставка пакета]. Northbrook, ON: OSI Pharmaceuticals, LLC; 2016
  18. ^ Jump up to: а беременный Олденбург, Йоханнес; Маринова, Милька; Мюллер, Клеменс; Уоцка, Матиас (2008). «Цикл витамина К» . Витамины и гормоны . 78 : 35–62. doi : 10.1016/s0083-6729 (07) 00003-9 . ISBN  9780123741134 Полем ISSN   0083-6729 . PMID   18374189 .
  19. ^ Minjares, я; Nanay, E.; Герреро, Б.; Ароча-Пиньянг, CL (сентябрь 1998 г.). Обзор, функция] " Envelygacion Clinica 39 (3) (3): 213–2 ISSN   0535-5 PMID   9780555 .
  20. ^ Рудманн, Даниэль Г. (февраль 2013 г.). «Токсикологические эффекты на борьбе с целью и не с целью» . Токсикологическая патология . 41 (2): 310–314. doi : 10.1177/0192623312464311 . ISSN   1533-1601 . PMID   23085982 . S2CID   11858945 .
  21. ^ Recht, Джудит; Чансамут, Вилада; Белый, Николас Дж.; Эшли, Элизабет А. (2022-05-03). «Дефицит нитрофурантоина и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: обзор безопасности» . Jac-Antimicrobial сопротивление . 4 (3): DLAC045. doi : 10.1093/jacamr/dlac045 . ISSN   2632-1823 . PMC   9070801 . PMID   35529053 .
  22. ^ Gammal, Roseann S.; Пирмохамед, Мунир; Somogyi, Andrew A.; Моррис, Сара А.; Формиа, Кристина М.; Эльчински, Аманда Л.; Oshikoya, Kazeem A.; McLeod, Howard L.; Haidar, Cyrine E.; Whirl-Carrillo, Мишель; Кляйн, Тери Э.; Caudle, Kelly E.; Реллинг, Мэри В. (май 2023 г.). «Расширенное руководство по внедрению клинической фармакогенетики для использования лекарств в контексте генотипа G6PD» . Клиническая фармакология и терапия . 113 (5): 973–985. doi : 10.1002/cpt.2735 . ISSN   0009-9236 . PMC   10281211 . PMID   36049896 .
  23. ^ Pavlos R, Mallal S, Phillips E (август 2012 г.). «HLA и фармакогенетика лекарственной гиперчувствительности». Фармакогеномика . 13 (11): 1285–1306. doi : 10.2217/pgs.12.108 . PMID   22920398 .
  24. ^ Управление комиссара (2020-03-24). «FDA объявляет о совместном обзоре научных данных для поддержки ассоциаций между генетической информацией и конкретными лекарствами» . FDA . Получено 2022-12-13 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Центр устройств и радиологического здоровья (2022-10-26). «Таблица фармакогенетических ассоциаций» . FDA .
  26. ^ Центр оценки и исследований лекарств (2022-08-11). «Таблица фармакогеномных биомаркеров при маркировке лекарств» . FDA .
  27. ^ "Pharmgkbb" . Pharmgkb . Получено 2022-12-13 .
  28. ^ Центр оценки и исследований лекарств (2021-06-25). «Прямые тесты на потребитель» . FDA .
  29. ^ Poo DC, Cai S, Mah JT (ноябрь 2011 г.). «UASIS: универсальная автоматическая система идентификации SNP» . BMC Genomics . 12 (Suppl 3): S9. doi : 10.1186/1471-2164-12-S3-S9 . PMC   3333510 . PMID   22369494 .
  30. ^ Caudle Ke, Dunnenberger HM, Freimuth RR, Peterson JF, Burlison JD, Whirl-Carrillo M, et al. (Февраль 2017 г.). «Стандартизация терминов для клинических результатов фармакогенетических испытаний: консенсусные термины из консорциума по реализации клинической фармакогенетики (CPIC)» . Генетика в медицине . 19 (2): 215–223. doi : 10.1038/gim.2016.87 . PMC   5253119 . PMID   27441996 .
  31. ^ Коэн (ноябрь 2008 г.). Фармакогеномика и персонализированная медицина (методы в фармакологии и токсикологии) . Тотова, Нью -Джерси: Humana Press. п. 6. ISBN  978-1934115046 .
  32. ^ Ciccolini J, Gross E, Dahan L, Lacarelle B, Mercier C (октябрь 2010). «Рутинное тестирование дигидропиримидинадегидрогеназы для ожидания 5-флюрурацила, связанной с тяжелой токсичностью: шумиха или надежда?». Клинический колоректальный рак . 9 (4): 224–228. doi : 10.3816/ccc.2010.n.033 . PMID   20920994 .
  33. ^ Ян К.Г., Чикколини Дж., Блезиус А., Дахан Л., Багарри-Лиги Д., Брюне С. и др. (Январь 2011). «Адаптивная дозировка 5-FU на основе DPD у пациентов с раком головы и шеи: влияние на эффективность лечения и токсичность». Химиотерапия рака и фармакология . 67 (1): 49–56. doi : 10.1007/s00280-010-1282-4 . PMID   20204365 . S2CID   25362813 .
  34. ^ Дин Л (2012). «Терапия клопидогрелом и генотип CYP2C19» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Краткое описание медицинской генетики . Национальный центр информации о биотехнологии (NCBI). PMID   28520346 . Идентификатор книги: NBK84114.
  35. ^ Bale Bf, Doneden AL, Vigerust DJ (2018). «Точность здравоохранения пациентов с диабетом 2 типа посредством реализации генотипирования гаптоглобина» . Границы в сердечно -сосудистой медицине . 5 : 141. doi : 10.3389/fcvm.2018.00141 . PMC   6198642 . PMID   30386783 .
  36. ^ Я Малхотрат (2010). «Состояние фармакогенетики» . Психиатр времен 27 (4): 38–41,
  37. ^ Уильямс MS (август 2019 г.). «Ранние уроки из реализации программ геномной медицины» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 20 (1): 389–411. doi : 10.1146/annurev-Genom-083118-014924 . PMID   30811224 . S2CID   73460688 .
  38. ^ Just KS, Steffens M, Swen JJ, Patrinos GP, Guchelaar HJ, Stingl JC (октябрь 2017 г.). «Медицинское образование в фармакогеномике-ресторанах из опроса по фармакогенетическим знаниям в медицинских специалистах в рамках европейской фармакогеномики клинической реализации проекта повсеместной фармакогеномики (U-PGX)» . Европейский журнал клинической фармакологии . 73 (10): 1247–1252. doi : 10.1007/s00228-017-2292-5 . PMC   5599468 . PMID   28669097 .
  39. ^ Карлсон Б. (2012). «Пионеры Vanderbilt Pioneers Genetics» . Биотехнология здравоохранения . 9 (2): 31–32. PMC   3411230 . PMID   22876213 .
  40. ^ Петерсон Дж. Ф., Филд Дж.Р., Ши Ю., Шилдкраут Дж.С., Денни Дж.С., Макгрегор Т.Л. и др. (Август 2016 г.). «Отношение клиницистов после крупномасштабной внедрения фармакогеномики» . Фармакогеномический журнал . 16 (4): 393–398. doi : 10.1038/tpj.2015.57 . PMC   4751074 . PMID   26261062 .
  41. ^ «Фармакогенетические производители испытаний подбадривают охват UnitedHealth. Других плательщиков еще нет» . Medtech Dive . Получено 2019-12-29 .
  42. ^ «Персонализированное лекарственное лечение с помощью фармакогенетики» .
  43. ^ Ritsner M (2013). Полифармая в психиатрической практике, том I. Многочисленные стратегии лекарств . Дордрехт: Springer Science и Business Media. ISBN  978-94-007-5804-9 .
  44. ^ «Модели использования лекарств в Соединенных Штатах» . Бостонский университет, Стронный эпидемиологический центр. 2006.
  45. ^ Foster A, Wang Z, Usman M, Stirewalt E, Buckley P (декабрь 2007 г.). «Фармакогенетика антипсихотических побочных эффектов: тематические исследования и обзор литературы для клиницистов» . Нейропсихиатрическое заболевание и лечение . 3 (6): 965–973. doi : 10.2147/ndt.s1752 . PMC   2656342 . PMID   19300635 .
  46. ^ «Фармакогенетика: повышение безопасности и эффективности лекарственной терапии [брошюры]» (PDF) . Американская медицинская ассоциация. 2011 год
  47. ^ «FDA Safety Safety Communication: Обзор безопасности обзора использования кодеина у детей; новое штучное предупреждение и противопоказание при использовании после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2013-02-20.
  48. ^ Jump up to: а беременный Swen JJ, Hizisan TW, Motherblom H, Freezing EC, Assessensensinglf WJ, Kirchhener J, Gchear HJ (август 2007 г.). «Перевод фармакогенемики: проблемы на пути к клинике» . PLOS Medicine . 4 (8): E209. doi : 10 1371/journal.pmed.0040209 . PMC   1945038 . PMID   1769640 .
  49. ^ Jump up to: а беременный Stanek EJ, Sanders CL, Taber KA, Khalid M, Patel A, Verbrugge RR, et al. (Март 2012 г.). «Принятие фармакогеномного тестирования врачами США: результаты общенационального обследования». Клиническая фармакология и терапия . 91 (3): 450–458. doi : 10.1038/clpt.2011.306 . PMID   22278335 . S2CID   21366195 .
  50. ^ «Центр генетического образования» . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  51. ^ MA JD, Lee KC, Kuo GM (август 2012 г.). «Клиническое применение фармакогеномики». Журнал аптечной практики . 25 (4): 417–427. doi : 10.1177/0897190012448309 . PMID   22689709 . S2CID   1212666 .
  52. ^ Боррелл Л.Н., Элхавари Дж.Р., Фуэнтес-Афлик Е., Витонский Дж., Бхакта Н., У А.Х. и др. (Февраль 2021 г.). «Раса и генетическое происхождение в медицине - время для расплаты с расизмом» . Новая Англия Журнал медицины . 384 (5): 474–480. doi : 10.1056/nejmms2029562 . PMC   8979367 . PMID   33406325 .
  53. ^ Фицджеральд Д.Д., Далбет Н., Микулс Т., Бригьярделло-Петерсен Р., Гайатт Г., Эблесс А.М. и др. (Июнь 2020 г.). "2020 Американский колледж ревматологии Руководство по управлению подагры " Уход за артритом и исследования 72 (6): 744–7 Doi : 10.1002/ acr.2 HDL : 2027,42/ 155497  10563586PMC  32391934PMID  218583019S2CID
  54. ^ «ЖК -дисплей - процедуры молекулярной патологии (L35000)» . www.cms.gov . Получено 2022-12-13 .
  55. ^ Jump up to: а беременный McGuire AL, Fisher R, Cusenza P, Hudson K, Rothstein MA, McGraw D, et al. (Июль 2008 г.). «Конфиденциальность, конфиденциальность и безопасность информации об генетическом и геномном тесте в электронных медицинских картах: указывает на рассмотрение» . Генетика в медицине . 10 (7): 495–499. doi : 10.1097/gim.0b013e31817a8aaa . PMID   18580687 . S2CID   29833634 .
  56. ^ «Закон об генетической информации 2008 года» . США EEOC . Получено 2022-12-13 .
  57. ^ Дресслер Л.Г., Терри С.Ф. (ноябрь 2009 г.). «Как Джина повлияет на участие в исследованиях в области фармакогеномики и клинических испытаниях?». Клиническая фармакология и терапия . 86 (5): 472–475. doi : 10.1038/clpt.2009.146 . PMID   19844223 . S2CID   205121202 .
  58. ^ Jump up to: а беременный Эванс Дж.П., Берк В. (июль 2008 г.). "Генетическая исключительность. Слишком много хорошего?" Полем Генетика в медицине . 10 (7): 500–501. doi : 10.1097/gim.0b013e31817f280a . PMID   18580684 . S2CID   32998031 .
  59. ^ Мюррей Т.Х. (январь 2019). «Генетическая исключительность прошла дату продажи? О геномных дневниках, контексте и содержании» . Американский журнал биоэтики . 19 (1): 13–15. doi : 10.1080/15265161.2018.1552038 . PMID   30676900 . S2CID   59250873 .
  60. ^ Jump up to: а беременный Гаррисон Н.А., братья К.Б., Голденберг А.Дж., Линч Дж.А. (январь 2019). «Геномный контекстуализм: изменение риторики генетической исключительности» . Американский журнал биоэтики . 19 (1): 51–63. doi : 10.1080/15265161.2018.1544304 . PMC   6397766 . PMID   30676903 .
  61. ^ Sulmasy DP (май 2015). «Голые тела, голые геномы: особенный (но не исключительный) природа геномной информации» . Генетика в медицине . 17 (5): 331–336. doi : 10.1038/gim.2014.111 . PMID   25232853 . S2CID   34092673 .
  62. ^ Карабалло П.Дж., Саттон Дж.А., Гири Дж., Райт Дж., Николсон В.Т., Кулло И.Дж. и др. (Январь 2020 г.). «Интеграция фармакогеномики в электронную медицинскую карту путем внедрения геномных показателей» . Журнал Американской ассоциации медицинской информатики . 27 (1): 154–158. doi : 10.1093/jamia/ocz177 . PMC   6913212 . PMID   31591640 .
  63. ^ Мартани А., Женевьев Л.Д., Паули-Магнус С., Макленнан С., Элджер Б.С. (2019-12-20). «Регулирование вторичного использования данных для исследований: аргументы против генетической исключительности» . Границы в генетике . 10 : 1254. DOI : 10.3389/fgene.2019.01254 . PMC   6951399 . PMID   31956328 .
  64. ^ Jump up to: а беременный Pirmohamed M (октябрь 2001 г.). «Фармакогенетика и фармакогеномика» . Британский журнал клинической фармакологии . 52 (4): 345–347. doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.01498.x . PMC   2014592 . PMID   11678777 .
  65. ^ Прасад К (январь 2009 г.). «Роль регуляторных агентств в переводе фармакогенетики в клиники» . Клинические случаи в метаболизме минералов и костей . 6 (1): 29–34. PMC   2781218 . PMID   22461095 .
  66. ^ Эванс Д.А., Кларк К.А. (сентябрь 1961 г.). «Фармакогенетика». Британский медицинский бюллетень . 17 (3): 234–240. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a069915 . PMID   13697554 .
  67. ^ Калоу В. (2006). «Фармакогенетика и фармакогеномика: происхождение, статус и надежда на персонализированную медицину». Фармакогеномический журнал . 6 (3): 162–165. doi : 10.1038/sj.tpj.6500361 . PMID   16415920 . S2CID   21761285 .
  68. ^ Vogel F (1959). «Современные проблемы генетики человека» [Современные проблемы генетики человека]. Результаты внутренней медицины и педиатрии [ результаты внутренней медицины и педиатрии ] (на немецком языке). Берлин, Гейдельберг: Спрингер: 52–125.
  69. ^ Motulsky AG, Qi M (февраль 2006 г.). «Фармакогенетика, фармакогеномика и экогенетика» . Журнал Чжэцзянского университета. Наука. Беременный ​ 7 (2): 169–170. doi : 10.1631/jzus.2006.b0169 . PMC   1363768 . PMID   16421980 .
  70. ^ Калоу В. (2005). Фармакогеномика . Нью -Йорк: Тейлор и Фрэнсис. С. 552 –3. ISBN  978-1-57444-878-8 .
  71. ^ Thorpe DS (2001). «Комбинаторная химия: начало второго десятилетия». Фармакогеномический журнал . 1 (4): 229–232. doi : 10.1038/sj.tpj.6500045 . PMID   11908762 . S2CID   1740692 .
  72. ^ Пол Н.В., Фангеру Х (декабрь 2006 г.). «Почему мы должны беспокоиться? Этические и социальные проблемы в индивидуальной медицине». Современные цели наркотиков . 7 (12): 1721–1727. doi : 10.2174/138945006779025428 . PMID   17168846 .
  73. ^ Топол E (2012). Творческое разрушение медицины: как цифровая революция создаст лучшую медицинскую помощь . Нью -Йорк: Основные книги. ISBN  978-0-465-02550-3 .
  74. ^ Jump up to: а беременный в Корриган Оп (март 2005 г.). «Фармакогенетика, этические вопросы: обзор Совета Наффилда по отчету по биоэтике» . Журнал медицинской этики . 31 (3): 144–148. doi : 10.1136/jme.2004.007229 . PMC   1734105 . PMID   15738433 .
  75. ^ Брекенридж А., Линдпейнднер К., Липтон П., Маклеод Х, Ротштейн М., Уоллес Х (сентябрь 2004 г.). «Фармакогенетика: этические проблемы и решения». Природные обзоры. Генетика . 5 (9): 676–680. doi : 10.1038/nrg1431 . PMID   15372090 . S2CID   6149591 .
  76. ^ Barh D, Dwaran D, Guly NK (2013). Barh D, Dwaran D, Guly Nk (Eds.). OMICS для персонализированной медицины Индия: Springer Media. doi : 10.1007/ 978-81-322-1184-6 ISBN  978-81-322-1183-9 Полем S2CID   46120003 .
  77. ^ Страм Д. (2014). «Пост-GWAS-анализ». Проектирование, анализ и интерпретация сканирования ассоциации по всему геному . Статистика биологии и здоровья. Лос -Анджелес: Springer Science и Business Media. С. 285–327. doi : 10.1007/978-1-4614-9443-0_8 . ISBN  978-1-4614-9442-3 .
  78. ^ Gaedigk A, Ingelman-Sundberg M, Miller NA, Leeder JS, Whirl-Carrillo M, Klein TE (март 2018 г.). «Консорциум фармакогена (PharmVar): включение базы данных номенклатуры аллеля Cytochrome человека P450 (CYP)» . Клиническая фармакология и терапия . 103 (3): 399–401. doi : 10.1002/cpt.910 . PMC   5836850 . PMID   29134625 .
  79. ^ Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, et al. (Январь 2010). «SuperCyp: комплексная база данных о ферментах цитохрома P450, включая инструмент для анализа взаимодействий CYP-лекарства» . Исследование нуклеиновых кислот . 38 (проблема базы данных): D237 - D243. doi : 10.1093/nar/gkp970 . PMC   2808967 . PMID   19934256 .
  80. ^ Торн С.Ф., Кляйн Т.Е., Альтман Р.Б. (2013). «Pharmgkbb: база знаний о фармакогеномике». Фармакогеномика . Методы в молекулярной биологии. Тол. 1015. Клифтон, Нью -Джерси с. 311–20. doi : 10.1007/978-1-62703-435-7_20 . ISBN  978-1-62703-434-0 Полем PMC   4084821 . PMID   23824865 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
  81. ^ «Домашняя страница DBSNP» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  82. ^ Смигельский Э.М., Сироткин К., Уорд М., Шерри -стрит (январь 2000 г.). «DBSNP: база данных отдельных нуклеотидных полиморфизмов» . Исследование нуклеиновых кислот . 28 (1): 352–355. doi : 10.1093/nar/28.1.352 . PMC   102496 . PMID   10592272 .
  83. ^ Papadopoulos P, Viennas E, Gkantouna V, Pavlidis C, Bartsakoulia M, Ioannou ZM, et al. (Январь 2014). «Разработки в базе данных Findbase Worldwide для клинически значимых частот вариационных аллелей» . Исследование нуклеиновых кислот . 42 (проблема базы данных): D1020 - D1026. doi : 10.1093/nar/gkt1125 . PMC   3964978 . PMID   24234438 .
  84. ^ «Таблица фармакогеномных биомаркеров при маркировке лекарств» . FDA . 18 августа 2021 года.
  85. ^ "Snpedia" .
  86. ^ Cariaso M, Lennon G (январь 2012 г.). «Snpedia: вики, поддерживающая личные аннотации, интерпретацию и анализ личного генома» . Исследование нуклеиновых кислот . 40 (проблема базы данных): D1308 - D1312. doi : 10.1093/nar/gkr798 . PMC   3245045 . PMID   22140107 .
  87. ^ «Фармакогеномическая сеть PGRN» .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Журналы:

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pharmacogenomics&oldid=1226654209#Predictive_prescribing"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6eaa1533be113a4471cadfe4fc3b6c32__1717194540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6e/32/6eaa1533be113a4471cadfe4fc3b6c32.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pharmacogenomics - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)