Пирфенидон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эсбриет, Пиреспа, Этуарий |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а615008 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 50–58% [ 7 ] |
| Метаболизм | Печень (70–80% опосредовано CYP1A2 ; незначительный вклад со стороны CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 и CYP2E1 ) [ 7 ] |
| Период полувыведения | 2,4 часа [ 7 ] |
| Экскреция | Моча (80%) [ 7 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.150.129 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 11 Н О |
| Молярная масса | 185.226 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Растворимость в воде | 10 мг/мл при 60 °C |
  (что это?) (проверять) | |
Пирфенидон под торговой маркой Пиреспа , продаваемый , среди прочего, , представляет собой препарат, используемый для лечения идиопатического легочного фиброза . Он работает путем уменьшения фиброза легких за счет подавления выработки факторов роста и проколлагенов I и II.
Впервые он был одобрен в Японии для лечения людей с идиопатическим фиброзом легких после клинических испытаний в 2008 году. Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в 2011 году. [ 8 ] [ 6 ] в Канаде в 2012 году, [ 4 ] и в США в октябре 2014 г. [ 5 ] [ 9 ]
Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе пирфенидон показан для лечения идиопатического легочного фиброза легкой и умеренной степени тяжести. Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2011 году. [ 8 ] [ 6 ] В октябре 2008 г. он был одобрен для использования в Японии, в Индии в 2010 г. и в Китае в 2011 г. (коммерческий запуск в 2014 г.). В октябре 2014 года он был одобрен для медицинского использования в США. [ 5 ] [ 9 ] Версия для планшета была одобрена для использования в США в январе 2017 года. [ 5 ] [ 11 ]
В Мексике он был одобрен в виде геля. [ 12 ] для лечения рубцов и фиброзной ткани. [ 13 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Желудочно-кишечный
[ редактировать ]Пирфенидон часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия , тошнота , гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рвота . Для уменьшения выраженности этих реакций пирфенидон следует принимать после еды. [ 14 ]
Кожа
[ редактировать ]Известно, что пирфенидон вызывает реакции фоточувствительности , сыпь , зуд и сухость кожи . Пациентам обычно рекомендуется избегать прямого воздействия солнечных лучей, в том числе солнечных ламп , а также использовать защитную одежду и солнцезащитные средства . Продолжающиеся реакции фоточувствительности обычно купируются путем корректировки дозы и временного прекращения лечения, если это необходимо, наряду с местным симптоматическим лечением. [ 14 ]
Печеночная дисфункция
[ редактировать ]Пирфенидон может повышать уровень печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы , аланинтрансаминазы и гамма -глутамилтранспептидазы ; Во время терапии необходим периодический контроль уровня печеночных ферментов: один раз перед началом терапии, ежемесячный мониторинг в течение 6 месяцев после начала терапии и 3 месяца в дальнейшем. Необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени и пациентам, одновременно принимающим CYP1A2 ингибитор . Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. [ 14 ]
Головокружение и усталость
[ редактировать ]головокружении Сообщалось о и утомляемости у пациентов, проходящих курс лечения пирфенидоном. Головокружение обычно проходит, хотя пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем предпринимать действия, требующие умственной активности или координации. В тяжелых случаях может потребоваться коррекция дозы или прекращение лечения. [ 14 ]
Потеря веса
[ редактировать ]Сообщалось о потере веса у пациентов, принимавших пирфенидон. Врачи должны следить за весом пациентов и при необходимости поощрять увеличение потребления калорий. [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Большинство лекарственных взаимодействий опосредовано различными ферментами цитохрома P450 . [ 14 ]
Ингибиторы CYP1A2
[ редактировать ]Поскольку пирфенидон метаболизируется посредством фермента CYP1A2, любой препарат, ингибирующий этот фермент, вероятно, усугубит токсичность пирфенидона: следует избегать сопутствующей терапии. Флувоксамин противопоказан пациентам, принимающим пирфенидон. Другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин , амиодарон и пропафенон, следует использовать с осторожностью. [ 14 ]
Другие ингибиторы CYP
[ редактировать ]Некоторое количество пирфенидона также метаболизируется ферментами цитохрома P450, отличными от CYP1A2. Следовательно, сильные ингибиторы других ферментов цитохрома P450, такие как флуконазол ( CYP2C9 ), хлорамфеникол ( CYP2C19 ), флуоксетин и пароксетин (оба CYP2D6 ), следует использовать с осторожностью. [ 14 ]
Индукторы CYP1A2
[ редактировать ]Умеренные индукторы CYP1A2, такие как омепразол, следует использовать с осторожностью, поскольку они могут снизить уровень препарата в циркулирующей плазме. [ 14 ]
Курение сигарет
[ редактировать ]Курение сигарет приводит к увеличению клиренса пирфенидона, индуцируя CYP1A2, тем самым снижая воздействие препарата. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения сигарет во время терапии пирфенидоном. [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Пирфенидон обладает хорошо изученными антифиброзными и противовоспалительными свойствами в различных системах in vitro и на животных моделях фиброза . [ 15 ] Ряд клеточных исследований показал, что пирфенидон снижает фибробластов , пролиферацию [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] ингибирует трансформирующий фактор роста бета, стимулирующий коллагена выработку [ 16 ] [ 17 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] и снижает выработку фиброгенных медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста бета. [ 18 ] [ 21 ] Также было показано, что пирфенидон снижает выработку медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли альфа и IL-1β, как в культивируемых клетках, так и в изолированных мононуклеарных клетках периферической крови человека . [ 23 ] [ 24 ] Эти действия согласуются с более широкими антифиброзными и противовоспалительными действиями, наблюдаемыми на животных моделях фиброза. [ 25 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пирфенидон применяют внутрь. Хотя присутствие пищи значительно снижает степень всасывания , препарат следует принимать после еды, чтобы уменьшить тошноту и головокружение, связанные с приемом препарата. Препарат примерно на 60% связывается с белками плазмы , особенно с альбумином . [ 14 ] До 50% препарата метаболизируется ферментной системой печени CYP1A2 с образованием 5-карбоксипирфенидона, неактивного метаболита . Почти 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов после приема. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Препарат был разработан несколькими компаниями по всему миру, в том числе первоначальным патентообладателем Marnac . [ 26 ] InterMune (ныне часть Roche ), Shionogi и GNI Group .
В августе 2023 года Roche, Genentech, дочерняя компания подала иск на Novartis в суд Нью-Джерси . В иске утверждается, что дочерняя компания Novartis Sandoz не обращалась за лицензией, когда начала продавать пирфенидон на рынке США. Выручка Esbriet на рынке США (2021 г.) составила 740 миллионов долларов, а Genentech утверждает, что незаконная продажа пирфенидона компанией Sandoz нанесла «значительный финансовый ущерб». [ 27 ]
Доклинические исследования на моделях фиброза
[ редактировать ]На животных моделях пирфенидон проявляет системную антифиброзную активность и снижает биохимические и гистопатологические показатели фиброза легких, печени, сердца и почек. [ 15 ]
Пирфенидон демонстрирует устойчивый антифиброзный эффект на нескольких животных моделях фиброза легких . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] Из них модель блеомицина является наиболее широко используемой моделью легочного фиброза. В этой модели введение блеомицина приводит к окислительному стрессу и острому воспалению с последующим развитием легочного фиброза у ряда видов животных, включая мышь и хомяка. [ 15 ] [ 30 ] Многочисленные исследования показали, что пирфенидон ослабляет фиброз легких, вызванный блеомицином. [ 28 ] [ 29 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] В одном исследовании изучалось влияние пирфенидона в течение 42-дневного периода после повторного введения блеомицина . [ 29 ] Введение пирфенидона минимизировало ранний отек легких и фиброз легких, когда лечение начиналось одновременно с повреждением легких. В этом исследовании оценивалась экспрессия легочного белка и было обнаружено, что лечение пирфенидоном нормализует экспрессию провоспалительных и фиброгенных белков. Аналогичное снижение частоты легочного фиброза наблюдалось при отсрочке лечения пирфенидоном до тех пор, пока легочный фиброз не развился и не начал прогрессировать. [ 28 ] т.е. при введении в терапевтическом, а не профилактическом режиме лечения.
Антифиброзный эффект пирфенидона был дополнительно установлен на животных моделях сердечной (сердечной) и сердечной недостаточности. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] почечный (почка), [ 39 ] [ 40 ] и печеночный (печень) [ 16 ] [ 41 ] [ 42 ] фиброзе, а также при контрактуре Дюпюитрена . [ 43 ] В этих моделях пирфенидон продемонстрировал устойчивую способность уменьшать фиброз и экспрессию фиброгенных медиаторов . [ 44 ]
Также было показано, что пирфенидон ингибирует фибробластоподобные синовиоциты и остеобласты спондилоартрита in vitro. [ 45 ]
Клинические исследования при идиопатическом легочном фиброзе
[ редактировать ]Клиническая эффективность пирфенидона изучалась в трех фазы рандомизированных двойных III слепых исследованиях плацебо-контролируемых у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом . [ 46 ] [ 47 ]
Первое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности пирфенидона для лечения пациентов с идиопатическим фиброзом легких было проведено в Японии. Это было многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, в котором 275 пациентов с идиопатическим легочным фиброзом были случайным образом распределены на прием пирфенидона в дозе 1800 мг/день (110 пациентов), пирфенидона в дозе 1200 мг/день (56 пациентов) или плацебо (109 пациентов). пациентов) в течение 52 недель. Пирфенидон в дозе 1800 или 1200 мг/день снижал среднее снижение жизненной емкости легких от исходного уровня до 52-й недели по сравнению с плацебо. Выживаемость без прогрессирования также была улучшена при приеме пирфенидона по сравнению с плацебо. [ 46 ]
Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы III в одиннадцати странах Европы, Северной Америки и Австралии. [ 47 ] Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом были рандомизированы на лечение пероральным пирфенидоном или плацебо в течение как минимум 72 недель. [ 47 ] В исследовании 004 пирфенидон уменьшал снижение форсированной жизненной емкости легких . Среднее изменение ФЖЕЛ на 72 неделе составило –8,0% в группе пирфенидона в дозе 2403 мг/сут и –12,4% в группе плацебо, разница 4,4%. У 35 (20%) из 174 и 60 (35%) из 174 пациентов соответственно наблюдалось снижение форсированной жизненной емкости легких не менее чем на 10%. В исследовании 006 разница между группами по принудительному изменению жизненной емкости на 72 неделе не была статистически значимой. Среднее изменение форсированной жизненной емкости FVC на 72 неделе составило –9,0% в группе пирфенидона и –9,6% в группе плацебо. Разница между группами в изменении прогнозируемой форсированной жизненной емкости на 72 неделе была незначительной. [ 47 ]
В мае 2014 года были опубликованы результаты еще одного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором приняли участие 555 пациентов. Они подтвердили наблюдения предыдущих клинических исследований о том, что пирфенидон значительно замедляет прогрессирование идиопатического легочного фиброза, что измеряется изменением в процентах прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких от исходного уровня до 52-й недели. Кроме того, значительные эффекты лечения были показаны на обеих ключевых вторичных конечных точках из шести Изменение дистанции теста минутной ходьбы и выживаемость без прогрессирования. Предварительный анализ совокупной популяции из 1247 участников трех исследований показал, что риск смертности от всех причин был снижен на 48% в группе пирфенидона по сравнению с группой плацебо. [ 48 ]
Обзор Кокрановского сотрудничества пришел к выводу, что пирфенидон, по-видимому, улучшает выживаемость без прогрессирования и, в меньшей степени, функцию легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. [ 49 ] Были включены рандомизированные исследования, сравнивающие нестероидные препараты с плацебо или стероидами у взрослых пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Были рассмотрены четыре плацебо-контролируемых исследования лечения пирфенидоном, в которых приняли участие в общей сложности 1155 пациентов. Результат метаанализа показал, что пирфенидон достоверно снижает риск прогрессирования заболевания на 30%. Кроме того, метаанализ двух японских исследований подтвердил благоприятное влияние пирфенидона на изменение жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо. [ 49 ]
Нормативный прогресс
[ редактировать ]США В мае 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отказалось одобрить использование пирфенидона для лечения идиопатического фиброза легких, потребовав дополнительных клинических испытаний. [ 50 ] В декабре 2010 года консультативная группа Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовала одобрить препарат. [ 8 ] В феврале 2011 года Европейская комиссия выдала разрешение на продажу во всех 27 государствах-членах ЕС, а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая предоставило разрешение на продажу в сентябре 2011 года. После этого в 2014 году в США было завершено рандомизированное исследование III фазы. [ 51 ] вскоре после этого последовало одобрение регулирующих органов в США.
В октябре 2010 года индийская компания Cipla выпустила препарат под названием «Пирфенекс» , а лаборатории MSN — под названием «Пульмофиб» . Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в 2011 году под торговой маркой Esbriet ; [ 8 ] он был одобрен в Канаде в 2012 году под тем же названием; и был одобрен в США в октябре 2014 года также как Esbriet . В сентябре 2011 года Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая предоставило GNI Group Ltd разрешение на новое лекарственное средство пирфенидон в Китае. [ 52 ] и позднее одобрение производства в 2013 году под торговой маркой Etuary . [ 53 ]
В 2014 году он был одобрен в Мексике под названием KitosCell LP и предназначен для лечения легочного фиброза и фиброза печени. [ 54 ] В Мексике он также одобрен в виде геля для лечения хронических ран и повреждений кожи, а пероральная форма одобрена для лечения легочного фиброза и фиброза печени. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Другие исследования показывают, что пирфенидон может быть эффективным средством против фиброза. [ 55 ] при хроническом фиброзе печени . [ 56 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Эсбриет® (пирфенидон) Таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . Roche Products Pty Limited . medsinfo.com.au. Архивировано из оригинала 8 января 2023 года . Проверено 8 января 2023 г.
- ^ «Эсбриет® (пирфенидон) капсулы» . Roche Products Pty Limited . medsinfo.com.au. Архивировано из оригинала 8 января 2023 года . Проверено 8 января 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте Esbriet» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года. Архивировано из оригинала 8 января 2023 года . Проверено 8 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Эсбриет-пирфенидон капсула Эсбриет-пирфенидон таблетка, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . 14 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 8 января 2023 года . Проверено 8 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Эсбриет ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 г. . Проверено 19 июня 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Эсбриет твердые капсулы 267 мг» . Электронный справочник лекарственных средств . Intermune UK & I Ltd., 3 января 2014 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2013 г. . Проверено 6 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д «ИнтерМьюн: Пирфенидон» . ИнтерМьюн. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 года . Проверено 17 декабря 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Упаковка одобренного препарата: капсулы Эсбриет (пирфенидон), NDA № 022535» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 3 января 2021 г. Проверено 19 июня 2020 г.
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Эсбриет (пирфенидон) Таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 г. . Проверено 19 июня 2020 г.
- ^ ".::KitosCell Gel, Primer Biomodulador::" . www.kitoscell.com . Архивировано из оригинала 2 мая 2021 года . Проверено 18 июня 2014 г.
- ^ Контролируемое клиническое исследование пирфенидона при лечении патологических рубцов кожи, вызванных ожогами, у пациентов детского возраста, Анналы пластической хирургии, том 68, номер 1, январь 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Эсбриет твердые капсулы 267 мг» (PDF) . Краткое описание характеристик продукта . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано (PDF) из оригинала 18 марта 2018 г. Проверено 9 марта 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Шефер С.Дж., Рурмунд Д.В., Пан Л., Зайверт С.Д., Коссен К. (июнь 2011 г.). «Антифибротическая активность пирфенидона на животных моделях» . Европейский респираторный обзор . 20 (120): 85–97. дои : 10.1183/09059180.00001111 . ПМЦ 9487788 . ПМИД 21632796 .
- ^ Jump up to: а б с Ди Сарио А., Бендиа Э., Свеглиати Барони Дж., Ридольфи Ф., Казини А., Сени Э. и др. (ноябрь 2002 г.). «Влияние пирфенидона на пролиферацию звездчатых клеток печени крыс и выработку коллагена». Журнал гепатологии . 37 (5): 584–591. дои : 10.1016/S0168-8278(02)00245-3 . ПМИД 12399223 .
- ^ Jump up to: а б Хьюитсон Т.Д., Келинак К.Дж., Тейт М.Г., Мартич М., Джонс К.Л., Марголин С.Б. и др. (2001). «Пирфенидон снижает in vitro активацию и митогенез почечных фибробластов крыс». Журнал нефрологии . 14 (6): 453–460. ПМИД 11783601 .
- ^ Jump up to: а б Линь X, Ю М, Ву К, Юань Х, Чжун Х (август 2009 г.). «Влияние пирфенидона на пролиферацию, миграцию и сокращение коллагена теноновых фибробластов человека in vitro» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 50 (8): 3763–3770. дои : 10.1167/iovs.08-2815 . ПМИД 19264889 .
- ^ Ли Б.С., Марголин С.Б., Новак Р.А. (январь 1998 г.). «Пирфенидон: новый фармакологический агент, ингибирующий пролиферацию клеток лейомиомы и выработку коллагена» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (1): 219–223. дои : 10.1210/jcem.83.1.4503 . ПМИД 9435445 .
- ^ Озес ОН, Блатт Л.М. (2006). «Разработка высокопроизводительного метода анализа коллагена с использованием клеточной модели идиопатического легочного фиброза» . Грудь . 130 (4): 230С. doi : 10.1378/chest.130.4_meetingabstracts.230s-a .
- ^ Jump up to: а б Сульфаб М (2007). «Влияние пирфенидона и IFN-индуцируемого альфа-хемоаттрактанта Т-клеток (ITAC) на опосредованный трансформирующим фактором роста бета 1 синтез белков внеклеточного матрикса в эндотелиальных клетках». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 175 : А730.
- ^ Накаяма С., Мукае Х., Сакамото Н., Какугава Т., Ёсиока С., Сода Х. и др. (январь 2008 г.). «Пирфенидон ингибирует экспрессию HSP47 в фибробластах легких человека, стимулированных TGF-бета1». о жизни Науки 82 (3–4): 210–217. дои : 10.1016/j.lfs.2007.11.003 . ПМИД 18093617 .
- ^ Филлипс Р., Ван Т., Блатт Л.М., Зайверт С. (2005). «Пирфенидон опосредует различные эффекты на индуцированную липополисахаридами экспрессию цитокинов в периферических мононуклеарных клетках человека» . Грудь . 128 (4): 169С. doi : 10.1378/chest.128.4_meetingabstracts.169s-a . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 16 марта 2013 г.
- ^ Граттендик К.Дж., Накашима Дж.М., Фэн Л., Гири С.Н., Марголин С.Б. (май 2008 г.). «Влияние трех препаратов против ФНО-альфа: этанерцепта, инфликсимаба и пирфенидона на высвобождение ФНО-альфа в среде и ФНО-альфа, связанного с клеткой in vitro». Международная иммунофармакология . 8 (5): 679–687. дои : 10.1016/j.intimp.2008.01.013 . ПМИД 18387510 .
- ^ Шефер С.Дж., Рурмунд Д.В., Пан Л., Зайверт С.Д., Коссен К. (июнь 2011 г.). «Антифибротическая активность пирфенидона на животных моделях» . Европейский респираторный обзор . 20 (120): 85–97. дои : 10.1183/09059180.00001111 . ПМЦ 9487788 . ПМИД 21632796 .
- ^ «ИнтерМьюн» выкупает лицензионное соглашение на «Пирфенидон» . Патентные документы . Архивировано из оригинала 14 мая 2019 года . Проверено 2 ноября 2016 г. .
- ^ «Швейцарские фармацевтические гиганты Roche и Novartis борются за патент в суде США» . Свиссинфо . 2 августа 2023 г. Проверено 3 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Какугава Т., Мукае Х., Хаяши Т., Исии Х., Абэ К., Фуджи Т. и др. (июль 2004 г.). «Пирфенидон ослабляет экспрессию HSP47 при фиброзе легких, вызванном блеомицином» . Европейский респираторный журнал . 24 (1): 57–65. дои : 10.1183/09031936.04.00120803 . ПМИД 15293605 .
- ^ Jump up to: а б с Оку Х., Симидзу Т., Кавабата Т., Нагира М., Хикита И., Уэяма А. и др. (август 2008 г.). «Антифибротическое действие пирфенидона и преднизолона: различное влияние на легочные цитокины и факторы роста при индуцированном блеомицином фиброзе легких у мышей». Европейский журнал фармакологии . 590 (1–3): 400–8. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.06.046 . ПМИД 18598692 .
- ^ Jump up to: а б Кард Дж.В., Рац В.Дж., Брайен Дж.Ф., Марголин С.Б., Мэсси Т.Е. (сентябрь 2003 г.). «Дифференциальное воздействие пирфенидона на острое повреждение легких и последующий фиброз на модели легочной токсичности, вызванной амиодароном, на хомяках» . Токсикологические науки . 75 (1): 169–80. дои : 10.1093/toxsci/kfg167 . ПМИД 12832656 .
- ^ Лю Х., Дрю П., Гоглер А.С., Ченг Ю., Виснер Г.А. (июнь 2005 г.). «Пирфенидон ингибирует фиброз аллотрансплантата легких через путь L-аргинин-аргиназы» . Являюсь. Дж. Трансплантация . 5 (6): 1256–63. дои : 10.1111/j.1600-6143.2005.00876.x . ПМИД 15888029 . S2CID 24236706 .
- ^ Jump up to: а б Хирано А., Канехиро А., Оно К., Ито В., Ёсида А., Окада С. и др. (сентябрь 2006 г.). «Пирфенидон модулирует реактивность дыхательных путей, воспаление и ремоделирование после повторного введения» . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 35 (3): 366–77. дои : 10.1165/rcmb.2005-0452OC . ПМЦ 2643289 . ПМИД 16675785 .
- ^ Айер С.Н., Уайлд Дж.С., Шидт М.Дж., Хайд Д.М., Марголин С.Б., Гири С.Н. (июнь 1995 г.). «Диетический прием пирфенидона уменьшает фиброз легких, вызванный блеомицином, у хомяков». Журнал лабораторной и клинической медицины . 125 (6): 779–85. ПМИД 7539478 .
- ^ Айер С.Н., Марголин С.Б., Хайд Д.М., Гири С.Н. (1998). «Фиброз легких уменьшается при приеме пирфенидона с пищей после второй дозы на модели блеомицина-хомяка с тремя дозами». Экспериментальное исследование легких . 24 (1): 119–32. дои : 10.3109/01902149809046058 . ПМИД 9457473 .
- ^ Айер С.Н., Гуруджейалакшми Г., Гири С.Н. (апрель 1999 г.). «Влияние пирфенидона на экспрессию генов проколлагена на уровне транскрипции в модели фиброза легких у хомяка с блеомицином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (1): 211–8. ПМИД 10087006 .
- ^ Ли К.В., Эверетт Т.Х., Рахмутула Д., Герра Дж.М., Уилсон Э., Дин С. и др. (октябрь 2006 г.). «Пирфенидон предотвращает развитие уязвимого субстрата фибрилляции предсердий на модели сердечной недостаточности у собак» . Тираж . 114 (16): 1703–12. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624320 . ПМК 2129103 . ПМИД 17030685 .
- ^ Нгуен Д.Т., Дин С., Уилсон Э., Маркус Г.М., Ольгин Дж.Е. (октябрь 2010 г.). «Пирфенидон смягчает фиброз и дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда и уменьшает аритмии». Сердечный ритм . 7 (10): 1438–45. дои : 10.1016/j.hrthm.2010.04.030 . ПМИД 20433946 .
- ^ Миркович С., Сеймур А.М., Феннинг А., Страчан А., Марголин С.Б., Тейлор С.М. и др. (февраль 2002 г.). «Ослабление сердечного фиброза пирфенидоном и амилоридом у крыс с гипертонической болезнью, получающих соль DOCA» . Британский журнал фармакологии . 135 (4): 961–8. дои : 10.1038/sj.bjp.0704539 . ПМЦ 1573203 . ПМИД 11861324 .
- ^ Симидзу Т., Курода Т., Хата С., Фукагава М., Марголин С.Б., Курокава К. (июль 1998 г.). «Пирфенидон улучшает функцию почек и уменьшает фиброз в постобструкции почек» . Почки Интернешнл . 54 (1): 99–109. дои : 10.1046/j.1523-1755.1998.00962.x . ПМИД 9648068 .
- ^ Такакута К., Фухимори А., Чиканиси Т., Танокура А., Ивацуки Ю., Ямамото М. и др. (март 2010 г.). «Ренопротекторные свойства пирфенидона у крыс с субтотальной нефрэктомией». Европейский журнал фармакологии . 629 (1–3): 118–24. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.12.011 . ПМИД 20006961 .
- ^ Саласар-Монтес А, Руис-Корро Л, Лопес-Рейес А, Кастрехон-Гомес Е, Армендарис-Борунда Х (октябрь 2008 г.). «Мощная антиоксидантная роль пирфенидона при экспериментальном циррозе». Европейский журнал фармакологии . 595 (1–3): 69–77. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.06.110 . ПМИД 18652820 .
- ^ Гарсиа Л., Эрнандес И., Сандовал А., Салазар А., Гарсия Х., Вера Дж. и др. (декабрь 2002 г.). «Пирфенидон эффективно обращает вспять экспериментальный фиброз печени». Журнал гепатологии . 37 (6): 797–805. дои : 10.1016/S0168-8278(02)00272-6 . ПМИД 12445421 .
- ^ Чжоу С., Лю Ф., Галло П.Х., Барац М.Э., Катью С., Сатиш Л. (ноябрь 2016 г.). «Антифибротическое действие пирфенидона на фибробласты, вызванные болезнью Дюпюитрена» . BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата . 17 (1): 469. doi : 10.1186/s12891-016-1326-y . ПМК 5106805 . ПМИД 27835939 .
- ^ Манджуша П., Прасана Дж.К., Мутху С., Раджараман Б.Р. (5 марта 2020 г.). «Функциональные исследования плотности и спектроскопический анализ (ИК-Фурье, КР-Фурье, УФ-видимый и ЯМР) с использованием метода молекулярной стыковки антифибротического препарата пирфенидона». Журнал молекулярной структуры . 1203 : 127394. Бибкод : 2020JMoSt120327394M . doi : 10.1016/j.molstruc.2019.127394 . ISSN 0022-2860 .
- ^ Стоугард Дж., Ломхольт С., Оммен П., Кельсен Дж., Крагструп Т.В. (2018). «Антифибротический препарат пирфенидон ингибирует фибробластоподобные синовиоциты и остеобласты спондилоартрита in vitro» . БМК Ревматология . 2 :33.doi : 10.1186 /s41927-018-0040-9 . ПМК 6390625 . ПМИД 30886983 .
- ^ Jump up to: а б Танигучи Х., Эбина М., Кондо Ю. и др. (апрель 2010 г.). «Пирфенидон при идиопатическом фиброзе легких» . Европейский респираторный журнал . 35 (4): 821–9. дои : 10.1183/09031936.00005209 . ПМИД 19996196 .
- ^ Jump up to: а б с д Ноубл П.В., Альбера С., Брэдфорд В.З., Костабель У., Глассберг М.К., Кардацке Д. и др. (май 2011 г.). «Пирфенидон у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (CAPACITY): два рандомизированных исследования». Ланцет . 377 (9779): 1760–9. дои : 10.1016/S0140-6736(11)60405-4 . ПМИД 21571362 . S2CID 10119356 .
- ^ «Генентек: Эсбриет® (пирфенидон) – Информация для пациентов» . Архивировано из оригинала 13 февраля 2014 года.
- ^ Jump up to: а б Спаньоло П., Дель Джоване С., Луппи Ф., Серри С., Бальдуцци С., Уолтерс Э.Х. и др. (2010). «Нестероидные средства при идиопатическом фиброзе легких». Кокрейновская база данных систематических обзоров (9): CD003134. дои : 10.1002/14651858.CD003134.pub2 . ПМИД 20824834 .
- ^ Фриден Дж. (10 мая 2010 г.). «FDA на данный момент отменяет пирфенидон и хочет провести новое испытание» . МедПейдж сегодня. Архивировано из оригинала 17 января 2021 года . Проверено 9 марта 2012 г.
- ^ «Эффективность и безопасность пирфенидона у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (ИЛФ)» . Nct01366209 . Национальные институты здравоохранения США: ClinicalTrials.gov. 8 марта 2017 года. Архивировано из оригинала 30 января 2016 года . Проверено 9 марта 2012 г.
- ^ «SFDA Китая одобрило F647/пирфенидон для лечения идиопатического легочного фиброза» . Пресс-релиз . ОценитьФарма. 22 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 г. . Проверено 9 марта 2012 г.
- ^ «Группа GNI получает одобрение на производство F647 от FDA Китая в качестве первого препарата от идиопатического легочного фиброза в Китае» (PDF) . Пресс-релиз . 6 января 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. . Проверено 8 июля 2014 г.
- ^ kitoscell.com
- ^ Масиас-Барраган Х, Сандовал-Родригес А, Наварро-Партида Х, Армендарис-Борунда Х (сентябрь 2010 г.). «Многогранная роль пирфенидона и его новые цели» . Фиброгенез и восстановление тканей . 3:16 . дои : 10.1186/1755-1536-3-16 . ПМЦ 2944211 . ПМИД 20809935 .
- ^ Гарсиа Л., Эрнандес И., Сандовал А., Салазар А., Гарсия Х., Вера Дж. и др. (декабрь 2002 г.). «Пирфенидон эффективно обращает вспять экспериментальный фиброз печени». Журнал гепатологии . 37 (6): 797–805. дои : 10.1016/s0168-8278(02)00272-6 . ПМИД 12445421 .
